Orgalutran®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ORGALUTRAN® (ORGALUTRAN®)

Composición:

Principio activo: ganirelix;

1 jeringa precargada contiene 0,5 ml de solución acuosa de 0,5 mg/ml de acetato de ganirelix (en base libre);

Excipientes: manitol (E 421), ácido acético glacial, hidróxido de sodio, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: solución acuosa transparente e incolora.

Grupo farmacoterapéutico. Antagonista de la hormona liberadora de gonadotropina.

Código ATC H01C C01.

Propiedades farmacodinámicas.

Mecanismo de acción.

Orgalutran® es un antagonista de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH), que modula el sistema hipotálamo-hipofisario-gonadal mediante la unión competitiva a los receptores de GnRH en la hipófisis. Como consecuencia, se produce una supresión rápida, completa y reversible de la liberación de gonadotropinas endógenas, sin estimulación previa, como ocurre con los agonistas de GnRH. Tras la administración repetida de 0,25 mg del medicamento Orgalutran® en mujeres, las concentraciones séricas de LH (hormona luteinizante), FSH (hormona foliculoestimulante) y E2 (estradiol) se redujeron como máximo en un 74 %, 32 % y 25 %, respectivamente, a las 4, 16 y 16 horas tras la inyección. Los niveles hormonales en suero regresaron a los valores basales dentro de los 2 días posteriores a la última inyección.

Efectos farmacodinámicos.

La duración media del tratamiento con Orgalutran® a la dosis de 0,25 mg al día en pacientes sometidas a un procedimiento de estimulación ovárica controlada es de 5 días. Durante el tratamiento con Orgalutran®, la frecuencia media de aumento del nivel de LH (> 10 UI/l) con incremento simultáneo de la concentración de progesterona (> 1 ng/ml) oscila entre 0,3–1,2 %, lo que es comparable con el valor observado con los agonistas de GnRH (0,8 %). Se ha observado una tendencia al aumento del número de casos de elevación de LH y progesterona en mujeres con mayor peso corporal (> 80 kg), aunque esto no influye en el resultado clínico. Sin embargo, basándose en el número limitado de pacientes tratadas hasta la fecha, no puede descartarse completamente este efecto.

En caso de respuesta ovárica elevada, provocada por una exposición elevada a gonadotropinas o por una alta reactividad ovárica, puede observarse un aumento prematuro de LH antes del día 6 de estimulación. El inicio del tratamiento con Orgalutran® el día 5 de la estimulación puede prevenir este aumento prematuro de LH sin afectar negativamente el resultado clínico.

Eficacia clínica y seguridad.

En estudios controlados, al comparar el uso de Orgalutran® junto con FSH frente al protocolo estándar de agonista de GnRH de administración prolongada, el tratamiento con el régimen que incluye Orgalutran® produjo un crecimiento folicular más rápido durante los primeros días de estimulación, aunque el número final de folículos en crecimiento fue ligeramente menor y produjeron, en promedio, menos estradiol. Esta diferencia en el patrón de crecimiento folicular requiere que la ajuste de la dosis de FSH se base en el número y tamaño de los folículos en crecimiento, y no en la concentración circulante de estradiol. No se han realizado estudios comparativos similares con corifolitropina alfa utilizando antagonistas de GnRH o protocolos de agonistas de GnRH prolongados.

Farmacocinética.

Los parámetros farmacocinéticos tras la administración subcutánea repetida del medicamento Orgalutran® (inyección una vez al día) son similares a los observados tras la administración subcutánea única. Tras la administración repetida de 0,25 mg al día, se alcanza un nivel constante en sangre de aproximadamente 0,6 ng/ml en 2-3 días.

El análisis farmacocinético indica una relación inversa entre el peso corporal y la concentración del medicamento Orgalutran® en suero.

Absorción.

Durante las primeras 1-2 horas (t_max) tras la administración subcutánea única de 0,25 mg del medicamento Orgalutran®, se observa un rápido aumento de la concentración de ganirelix en suero, alcanzando un valor máximo (C_max) de aproximadamente 15 ng/ml. La biodisponibilidad de Orgalutran® tras la administración subcutánea es de aproximadamente el 91 %.

Perfil metabólico.

El componente principal y la sustancia presente en el plasma sanguíneo es el ganirelix. El ganirelix también es el compuesto principal excretado en la orina. En las heces se eliminan únicamente metabolitos. Los metabolitos son fragmentos peptídicos pequeños formados por hidrólisis enzimática del ganirelix en sitios específicos. El perfil metabólico de Orgalutran® en humanos es similar al observado en animales.

Eliminación.

El periodo de semivida (t_½) es de aproximadamente 13 horas, y el aclaramiento es de aproximadamente 2,4 l/h. El medicamento se elimina por heces (aproximadamente 75 %) y por orina (aproximadamente 22 %).

Datos preclínicos de seguridad.

Los datos preclínicos no indican riesgos específicos para el ser humano, según los resultados de estudios de seguridad farmacológica, toxicidad con dosis repetidas y genotoxicidad.

Los estudios sobre la función reproductiva realizados con ganirelix en dosis de 0,1 a 10 µg/kg/día (subcutánea) en ratas y de 0,1 a 50 µg/kg/día (subcutánea) en conejos mostraron un aumento en la frecuencia de resorción embrionaria en los grupos que recibieron las dosis máximas. No se observaron efectos teratogénicos.

Características clínicas.

Indicaciones.

Prevención del aumento prematuro del nivel de la hormona luteinizante (LH) en mujeres sometidas a una estimulación ovárica controlada (EOC) mediante técnicas de reproducción asistida (TRA).

En estudios clínicos, el medicamento Orgalutran® se administró junto con la hormona estimulante del folículo recombinante humana (rFSH) o corifolitropina alfa, un estimulante folicular de acción prolongada.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes enumerados en la sección «Composición».
• Hipersensibilidad a la GnRH o a otros análogos de esta.
• Alteración de la función renal o hepática de grado moderado o grave.
• Embarazo o período de lactancia.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se han realizado estudios sobre las interacciones de Orgalutran® con otros medicamentos. No puede excluirse la posibilidad de interacciones con otros medicamentos administrados simultáneamente, incluyendo aquellos que provocan liberación de histamina.

Características de uso.

Reacciones de hipersensibilidad

Debe tenerse especial precaución al administrar este medicamento a mujeres con signos y síntomas de enfermedades alérgicas activas.

Durante la vigilancia poscomercialización se han registrado casos de reacciones de hipersensibilidad (tanto generalizadas como locales) tras la administración de la primera dosis del medicamento Orgalutran®. Estos casos incluyeron anafilaxia (incluyendo shock anafiláctico), angioedema y urticaria (ver sección «Reacciones adversas»). Si se sospecha una reacción de hipersensibilidad, se debe interrumpir el tratamiento con Orgalutran® y comenzar el tratamiento adecuado.

Debido a la falta de experiencia clínica con Orgalutran®, no se recomienda su uso en mujeres con enfermedades alérgicas graves.

Alergia al látex

La tapa protectora de la aguja de este medicamento contiene caucho seco natural/látex, que está en contacto con el producto y puede provocar reacciones alérgicas (ver sección «Envase»).

Síndrome de hiperestimulación ovárica (SHO)

Durante o después de la estimulación ovárica puede producirse el síndrome de hiperestimulación ovárica (SHO). El riesgo de este evento debe tenerse en cuenta durante la estimulación con gonadotropinas. En caso de SHO, se debe realizar un tratamiento sintomático (reposo, administración intravenosa de soluciones electrolíticas o coloides, heparina).

Embarazo ectópico

Dado que las mujeres infértiles que se someten a procedimientos de reproducción asistida, especialmente a fecundación in vitro (FIV), suelen presentar alteraciones en la función de las trompas de Falopio, el riesgo de embarazo ectópico puede aumentar. Es importante realizar una ecografía lo antes posible para confirmar que el embarazo es intrauterino.

Anomalías congénitas

La frecuencia de anomalías congénitas tras el uso de técnicas de reproducción asistida (TRA) puede ser ligeramente mayor que en los embarazos espontáneos. Se cree que esto se debe a ciertas características de los padres (por ejemplo, edad materna, características del semen) y a la mayor frecuencia de embarazos múltiples tras la TRA. En estudios clínicos con más de 1000 recién nacidos, se ha demostrado que la frecuencia de anomalías congénitas en niños nacidos tras ciclos de TRA con Orgalutran® es comparable con la frecuencia observada tras ciclos de TRA con antagonistas del GnRH.

Mujeres con peso corporal inferior a 50 kg o superior a 90 kg

La seguridad y eficacia de Orgalutran® no han sido establecidas en mujeres con peso corporal inferior a 50 kg o superior a 90 kg (ver secciones «Farmacodinamia» y «Farmacocinética»).

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

No existen datos adecuados sobre el uso de este medicamento durante el embarazo.

En estudios en animales, la administración de ganirelix durante la implantación provocó la reabsorción del embrión (ver sección «Datos de seguridad preclínicos»). La relevancia de estos hallazgos en humanos no se ha establecido.

Lactancia.

No se sabe si ganirelix se excreta en la leche materna.

El uso de Orgalutran® está contraindicado durante el embarazo y la lactancia (ver sección «Contraindicaciones»).

Efecto sobre la capacidad para conducir y usar máquinas.

No se ha estudiado el efecto de Orgalutran® sobre la capacidad para conducir vehículos o usar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Orgalutran® debe ser prescrito únicamente por un especialista con experiencia en el tratamiento de la infertilidad.

Dosis.

Orgalutran® se utiliza para prevenir el aumento prematuro de la secreción de LH en mujeres sometidas a una estimulación ovárica controlada. La estimulación ovárica con FSH o corifolitropina alfa puede iniciarse en el día 2 o 3 del ciclo menstrual. Orgalutran® (0,25 mg) debe administrarse por vía subcutánea una vez al día, comenzando en el día 5 o 6 del tratamiento con corifolitropina alfa. El inicio del tratamiento con Orgalutran® depende de la respuesta ovárica, incluyendo el número y tamaño de los folículos en crecimiento y/o la concentración de estradiol en sangre circulante. El inicio del tratamiento con Orgalutran® puede retrasarse en ausencia de crecimiento folicular, aunque la experiencia clínica se basa en su administración en el día 5 o 6 de la estimulación.

Orgalutran® y FSH deben administrarse aproximadamente a la misma hora. No deben mezclarse en un mismo jeringa; deben administrarse en diferentes zonas del cuerpo.

La dosis de FSH debe ajustarse según el número y tamaño de los folículos en desarrollo, y no según la concentración de estradiol en sangre (ver sección «Propiedades farmacológicas»).

El uso diario de Orgalutran® debe continuar hasta que se alcance un número adecuado de folículos de tamaño apropiado. La maduración final de los folículos puede inducirse mediante la administración de gonadotropina coriónica humana (hCG).

Elección del momento de la última inyección.

Debido al periodo de semivida de ganirelix, el intervalo entre dos inyecciones de Orgalutran®, así como el intervalo entre la última inyección de Orgalutran® y la inyección de hCG, no debe superar las 30 horas, ya que un intervalo más largo podría provocar un pico prematuro de LH. Por lo tanto, si la solución de Orgalutran® se administra por la mañana, este horario debe mantenerse durante todo el período de tratamiento con gonadotropinas, incluyendo el día de la inducción de la ovulación. Si las inyecciones de Orgalutran® se administran por la tarde, la última inyección de Orgalutran® debe darse por la tarde, el día anterior a la inducción de la ovulación.

Orgalutran® es seguro y eficaz en pacientes que han completado múltiples ciclos de tratamiento.

No se ha estudiado la necesidad de soporte de la fase lútea en ciclos de tratamiento que incluyen Orgalutran®. En estudios clínicos, el soporte de la fase lútea se realizó según la práctica de los centros investigadores o de acuerdo con el protocolo clínico.

Grupos de pacientes especiales

Alteraciones renales y hepáticas.

No existe experiencia en el uso de Orgalutran® en pacientes con alteraciones renales o hepáticas, ya que estos pacientes fueron excluidos de los estudios clínicos. Por lo tanto, el uso de Orgalutran® está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal moderada o grave, así como en pacientes con alteraciones de la función hepática.

Niños.

El uso de Orgalutran® en niños no corresponde a las indicaciones aprobadas.

Vía de administración.

Orgalutran® debe administrarse por vía subcutánea, preferiblemente en el muslo. El sitio de inyección debe cambiarse para prevenir lipodistrofia. La paciente o su pareja pueden autoinyectarse Orgalutran® si han recibido instrucciones adecuadas del médico y pueden consultar a un especialista si es necesario.

Pueden observarse burbujas de aire en la jeringa precargada. Esto es normal y no es necesario eliminarlas.

Instrucciones para la administración.

Antes de la administración, debe inspeccionarse la solución. Solo debe usarse una solución clara, sin partículas extrañas. El producto no utilizado y los residuos deben eliminarse según los requisitos locales.

Preparación del sitio de inyección

Lávese las manos cuidadosamente con agua y jabón. Para eliminar bacterias de la superficie de la piel, limpie el sitio de inyección con una compresa impregnada en alcohol.

Inserción de la aguja

Retire la tapa de la aguja. Con el dedo pulgar e índice, tense la piel formando un pliegue. Introduzca la aguja en la base del pliegue cutáneo con un ángulo de 45° respecto a la superficie de la piel. Después de cada inyección, debe cambiarse el sitio de administración del medicamento.

Verificación de la posición correcta de la aguja

Tire suavemente del émbolo hacia atrás para verificar la posición correcta de la aguja. Si aparece sangre en la jeringa, significa que la aguja ha penetrado un vaso sanguíneo y no debe administrarse el medicamento. Debe retirarse la aguja con la jeringa y aplicarse una compresa desinfectante en el sitio de inyección durante 1-2 minutos.

Administre el medicamento con una nueva jeringa.

Si la aguja se ha insertado correctamente, presione lentamente y con fuerza uniforme el émbolo para administrar la solución por vía subcutánea, evitando dañar el tejido.

Extraiga rápidamente la jeringa con la aguja y aplique una compresa desinfectante sobre el sitio de inyección. La jeringa solo debe usarse una vez.

Medidas a tomar si se ha olvidado la hora de administración del medicamento

No debe administrarse una dosis doble para compensar la inyección olvidada. Si la paciente olvida una inyección, debe administrarla tan pronto como lo recuerde. Si el retraso en la administración del medicamento supera las 6 horas (es decir, el intervalo entre dos administraciones supera las 30 horas), la paciente debe administrar la inyección y consultar inmediatamente a su médico.

Niños. El medicamento no se utiliza en niños.

Sobredosis.

Una sobredosis puede prolongar la duración del efecto del medicamento. En caso de sobredosis, la administración de Orgalutran® debe suspenderse (temporalmente).

No hay datos suficientes sobre la toxicidad aguda de Orgalutran® en humanos. En estudios clínicos, la administración subcutánea de dosis únicas de hasta 12 mg de Orgalutran® no reveló reacciones adversas sistémicas. En estudios de toxicidad aguda en ratas y monos, los síntomas de toxicidad inespecífica solo se observaron tras la administración intravenosa de ganirelix en dosis superiores a 1 mg/kg y 3 mg/kg, respectivamente.

Reacciones adversas.

Caracterización general del perfil de seguridad.

En la tabla siguiente se indican todas las reacciones adversas que se produjeron en mujeres durante el tratamiento con Orgalutran® en estudios clínicos con estimulación ovárica mediante rfSH. Se prevé que puedan producirse las mismas reacciones al utilizar Orgalutran® junto con corifolitropina alfa.

Tabla de reacciones adversas.

Las reacciones adversas se clasifican por órganos y sistemas afectados y por frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (de ≥ 1/1000 a < 1/100). La frecuencia de las reacciones de hipersensibilidad (muy raras, < 1/10000) se estableció durante la vigilancia poscomercialización.

1Se han notificado casos tras la administración de la primera dosis en pacientes a las que se administró Orgalutran®.

2Se ha notificado en una paciente tras la administración de la primera dosis del medicamento Orgalutran®.

3En estudios clínicos (una hora después de la inyección), la probabilidad de presentar al menos una reacción local en la piel (de intensidad moderada o grave) fue del 12 % en pacientes que recibieron Orgalutran® y del 25 % en pacientes que recibieron agonista de la GnRH por vía subcutánea. Estas reacciones locales desaparecieron generalmente dentro de las 4 horas posteriores a la administración del medicamento.

Reacciones adversas específicas

Otras reacciones adversas estuvieron relacionadas con la estimulación ovárica controlada en tratamientos de reproducción asistida y comprendieron dolor pélvico, distensión abdominal, síndrome de hiperestimulación ovárica (véase la sección «Instrucciones de uso»), embarazo ectópico y aborto espontáneo.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura de 2–30 °C en el envase original. No congelar. Mantener fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

Debido a la falta de estudios sobre incompatibilidades, este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos.

Envase.

Jeringa precargada de un solo uso fabricada en vidrio tipo I siliconizado, que contiene 0,5 ml de solución acuosa estéril lista para su uso, cerrada con un tapón de goma sin látex. A cada jeringa precargada se adjunta una aguja protegida con una capucha protectora de caucho natural seco/látex que entra en contacto con el medicamento (véase la sección «Instrucciones de uso»).

Cada jeringa precargada con aguja se coloca en una bandeja plástica abierta; 5 bandejas por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

N. V. Organon, Países Bajos / N.V. Organon, the Netherlands.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Kloosterstraat 6, 5349 AB Oss, Países Bajos (dirección legal).

Molenstraat 110, 5342 CC Oss, Países Bajos (dirección del lugar de actividad).