Neurodyklowit

INSTRUKCJA dotyczaca stosowania leku Neurodyklowit

Skład:

Substancje czynne: diklofenak sodu, tiaminu hydrochlorid, pirydoksyny hydrochlorid, cyjanokobalamina;

1 kapsułka zawiera: diklofenak sodu 50,0 mg; tiaminu hydrochlorid (witamina B1) 50,0 mg;

pirydoksyny hydrochlorid (witamina B6) 50,0 mg; cyjanokobalamina (witamina B12) 0,25 mg;

Substancje pomocnicze: povidon; kopolimer metakrylanowy (typ A) 30 % dyspersja; cytrynian trietylu; tlenek żelaza czerwony (E 172); tlenek żelaza żółty (E 172); talk; dwutlenek tytanu; żelatyna.

Postać farmaceutyczna. Kapsułki.

Główne właściwości fizykochemiczne: twarde żelatynowe kapsułki koloru beżowego, rozmiar № 1, zawierające mieszaninę różowego proszku oraz białych granulek; czerwono-brązowy kapturzek.

Grupa farmakoterapeutyczna. Diklofenak, kombinacje. Kod ATC M01A B55.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

Neurodyklowit to kombinacja diklofenaku i witamin neurotropowych B1, B6 oraz B12. Jak i inne niesteroidowe leki przeciwzapalne, diklofenak hamuje enzym cyklooksygenazę, który przekształca kwas arachidonowy w prostaglandyny. Diklofenak hamuje również enzym lipoksygenazę. Działanie przeciwbólowe, przeciwzapalne oraz przeciwgorączkowe diklofenaku wynika z hamowania syntezy prostaglandyn.

Witaminy grupy B pełnią funkcję koenzymów w przemianie materii, w szczególności w neurologii, co pozytywnie wpływa na działanie przeciwbólowe diklofenaku sodowego.

Farmakokinetyka.

Po podaniu doustnym diklofenak jest dobrze i całkowicie wchłaniany z przewodu pokarmowego. Bio dostępność nie zależy od przyjęcia pokarmu. Maksymalne stężenie we krwi osoczu osiągane jest po 1–2 godzinach po podaniu (na czczo szybciej niż po posiłku). Witaminy zawarte w leku są wchłaniane w jelitach dzięki aktywnym i pasywnym mechanizmom. Rozkład i wydalanie są podobne do witamin przyjmowanych z pożywieniem. Po doustnym zastosowaniu diklofenaku w osoczu stwierdzono połowę stężenia leku, które było obserwowane po podaniu dożylnej tej samej dawki. Terapeutyczne stężenie leku we krwi osoczu wynosi około 0,7–2,0 mg/l. Prawie 99 % diklofenaku wiąże się z białkami osocza krwi, głównie z albuminą.

Około 60 % przyjętej dawki leku wydzielane jest z moczem w postaci aktywnych metabolitów, w niezmienionej formie wydala się mniej niż 1 % diklofenaku. Oколо 30 % dawki leku wydzielane jest w postaci metabolitów z żółcią, z kałem. Okres półtrwania diklofenaku z osocza krwi wynosi około 2 godziny. Całkowity klirens układowy diklofenaku z osocza wynosi prawie 250 ml/min. Upośledzenie funkcji nerek nie powoduje gromadzenia się substancji czynnej wskutek zwiększonego wydzielania żółciowego. Wchłanianie, metabolizm i wydalanie leku nie zależą od wieku.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

Zapalenia i choroby zwyrodnieniowe reumatyczne:

• poliartryt przewlekły;
• zapalenie stawów kręgosłupa z ankylozowaniem (choroba Bechterewa);
• artroza;
• zapalenie stawów kręgosłupa;
• ostry atak dny moczanowej;
• reumatyzm pozastawowy miękkich tkanek;
• zapalenie nerwów i neuralgie, takie jak zespół szyjny, lumbago, ischialgie.

Przeciwwskazania.

• Podwyższona wrażliwość na składniki leku.
• Wrzód żołądka lub dwunastniczki.
• Porfiria, diateza krwotoczna, zaburzenia krzepnięcia krwi.
• Choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego.
• Ciężka niewydolność serca.
• W wywiadzie astma oskrzelowa, reakcje skórne lub ostry katar, które są wywoływane przez przyjmowanie kwasu acetylosalicylowego lub innych leków hamujących syntezę prostaglandyn.
• Ciężka niewydolność nerek lub wątroby.
• Krwawienie lub perforacja przewodu pokarmowego.
• Erytremia, erytrocytoza, zatorowość tętnicza.
• Alergiczne choroby.
• Przewlekła niewydolność serca (NYHA II-IV).
• Choroba niedokrwienna serca u pacjentów z dławicą piersiową lub po przebytym zawałcie mięśnia sercowego.
• Choroby naczyniowe mózgu u pacjentów po udarze mózgu lub epizodach przejściowych ataków niedokrwennych.
• Choroby tętnic obwodowych.
• Leczenie bólu pooperacyjnego po aortokoronarnym sztucznym przeszczepie (lub przy użyciu aparatu sztucznego krążenia).

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Równoczesne stosowanie Neurodyklowitu i innych leków może prowadzić do zwiększenia lub zmniejszenia skuteczności.

Zwiększenie:

• poziomu litu i derygotoksyny we krwi;
• ryzyka krwawień przewodu pokarmowego podczas terapii wspomaganej glikokortykosteroidami;
• działania niepożąganego innych niesteroidowych leków przeciwzapalnych;
• skuteczności moczopierów zatrzymujących potas (kontrola poziomu potasu);
• skuteczności leków hamujących agregację płytek krwi;
• poziomu i toksyczności metotreksatu. Należy unikać stosowania niesteroidowych leków przeciwzapalnych mniej niż 24 godziny przed lub po leczeniu metotreksatem.

Zmniejszenie:

• skuteczności diklofenaku pod wpływem furosemidu i innych moczopierów pętlowych;
• skuteczności diklofenaku pod wpływem leków przeciwnadciśnieniowych;
• wzajemne zmniejszenie stężenia diklofenaku i kwasu acetylosalicylowego w osoczu krwi;
• wchłaniania witaminy B12 przy jednoczesnym stosowaniu z kolchicyną, PAS, neomycyną i lekami przeciwdiabetycznymi typu biguanidyn.

Jednoczesne stosowanie z lewodopą jest przeciwwskazane, ponieważ witamina B6 może zmniejszać działanie przeciwparkinsonowskie lewodopy.

Jak i inne NSAID, przy jednoczesnym stosowaniu z moczopierami lub lekami przeciwnadciśnieniowymi (np. beta-blokerami, blokerami kanałów wapniowych, inhibitorami ACE) może zmniejszać ich działanie przeciwciśnieniowe. Dlatego kombinację takich leków należy stosować ostrożnie, a pacjentom (szczególnie starszego wieku) należy okresowo kontrolować ciśnienie tętnicze. Pacjenci powinni przyjmować odpowiednią ilość płynów, a po zakończeniu wspomaganej terapii należy okresowo kontrolować funkcję nerek, szczególnie przy stosowaniu moczopierów i inhibitorów ACE z powodu zwiększonego ryzyka nefrotoksyczności. Jednoczesne stosowanie systemowych NSAID i selektywnych inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny może zwiększyć ryzyko krwawienia przewodu pokarmowego.

Możliwe jest jednoczesne stosowanie diklofenaku i leków przeciwdiabetycznych, przy czym skuteczność tych ostatnich nie zmienia się. Jednak znane są pojedyncze doniesienia o wystąpieniu hipoglikemii, jak i hiperglikemii, co wymagało zmiany dawki leków obniżających poziom cukru we krwi podczas stosowania diklofenaku. Z tego powodu zaleca się kontrolowanie poziomu glukozy we krwi podczas terapii. Jednoczesne stosowanie diklofenaku z kolestypolą lub cholestyraminą zmniejsza wchłanianie diklofenaku odpowiednio o około 30% i 60%. Leki należy przyjmować w odstępie kilku godzin. Leki stymulujące enzymy, np. ryfampicyna, karbamazepina, fenytoina, ziele św. Jana (Hypericum perforatum) i inne, teoretycznie mogą zmniejszać stężenie diklofenaku we krwi. Wpływ NSAID na syntezę prostaglandyn w nerkach może nasilać nefrotoksyczność cyklosporyny. Są pojedyncze doniesienia o wystąpieniu drgawek u chorych stosujących jednocześnie pochodne chinolonów i NSAID.

Działanie tiaminy jest inaktywowane przez 5-fluorouracyl, ponieważ ten ostatni konkurencyjnie hamuje fosforylację tiaminy do tiamino-pirofosforanu.

Antacidy zmniejszają wchłanianie tiaminy. Moczopierki pętlowe, np. furosemid, które hamują resorpcję kanalikową, w długotrwałej terapii mogą powodować zwiększenie wydalania tiaminy i tym samym zmniejszenie jej poziomu.

Jednoczesne przyjmowanie z antagonistami pirydoksyny (np. izoniazyd, hydralazyna, penicylamina lub cykloseryna), doustnymi środkami antykoncepcyjnymi może zwiększać zapotrzebowanie na witaminę B6.

Szczególne środki ostrożności.

Ryzyko wystąpienia działań niepożądanych może być zmniejszone poprzez stosowanie najniższej skutecznej dawki przez najkrótszy możliwy czas konieczny do kontrolowania objawów.

Lek należy stosować z ostrożnością u pacjentów z astmą oskrzelową, katarzem siennym, obrzękiem błony śluzowej nosa (polipy nosa) lub przewlekłymi infekcyjnymi chorobami dróg oddechowych.

Pacjenci z nadciśnieniem tętniczym w wywiadzie i/lub niewydolnością serca wymagają odpowiedniego nadzoru i konsultacji, ponieważ w trakcie leczenia lekami przeciwbólowymi niesteroidowymi (NLPZ) zgłaszano zatrzymanie płynów i obrzęki.

Leczenie diklofenakiem pacjentów z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym, niewydolnością serca, istniejącą uprzednio chorobą niedokrwienną serca, chorobami tętnic obwodowych i/lub chorobami mózgowo-naczyniowymi należy rozważyć dopiero po dokładnym rozważeniu. Podobne czynniki należy również wziąć pod uwagę przed rozpoczęciem leczenia, jeśli pacjent ma skłonność do chorób układu sercowo-naczyniowego (np. nadciśnienie tętnicze, hiperlipidemia, cukrzyca, palenie tytoniu).

Badania kliniczne i dane epidemiologiczne wskazują, że stosowanie diklofenaku, szczególnie w dużych dawkach (150 mg na dobę) i przez dłuższy okres, może wiązać się z niewielkim wzrostem ryzyka powikłań trombotycznych tętniczych (zawał mięśnia sercowego lub udar).

Podczas długotrwałego leczenia Neurodyklowitem zaleca się kontrolę parametrów krwi obwodowej oraz funkcji wątroby i nerek.

Pacjenci z wrzodami żołądka i dwunastnicy lub objawami dyspeptycznymi w wywiadzie oraz pacjenci z chorobami wątroby, nerek, niewydolnością serca lub nadciśnieniem tętniczym wymagają ścisłej kontroli medycznej.

U wszystkich NLPZ opisano wrzody przewodu pokarmowego, krwotoki i perforacje (które mogą mieć śmiertelny skutek), które mogły wystąpić w czasie leczenia, zarówno bez uprzedzających objawów, jak i u pacjentów z poważnymi objawami przewodu pokarmowego w wywiadzie. Ogólnie rzecz biorąc, takie zjawiska są najbardziej niebezpieczne dla osób starszych. W pojedynczych przypadkach, gdy u pacjentów stosujących diklofenak rozwijają się powikłania, lek należy odstawić.

Stosowanie NLPZ, w tym diklofenaku, wiąże się ze zwiększonym ryzykiem nieszczelności przylepki przewodu pokarmowego. Zaleca się dokładny nadzór medyczny i ostrożność przy stosowaniu diklofenaku po operacjach przewodu pokarmowego.

Pacjent powinien poinformować lekarza, jeśli niedawno przeszedł lub planuje operację żołądka lub przewodu pokarmowego, zanim zacznie stosować Neurodyklowit.

W związku ze stosowaniem NLPZ, w tym diklofenaku, bardzo rzadko zgłaszano ciężkie, nawet śmiertelne reakcje skórne, w tym odłuszczeniowy rumień, zespół Stevensa-Johnsona i toksyczne martwicze oddzielanie się nabłonka. Najwyższe ryzyko tych reakcji występuje na początku terapii, a ich rozwój obserwuje się najczęściej w pierwszym miesiącu leczenia. Lek należy odstawić przy pierwszych objawach wysypki skórnej, owrzodzeń błony śluzowej lub innych objawach nadwrażliwości.

Tak jak przy stosowaniu innych NLPZ, przy stosowaniu diklofenaku mogą wystąpić reakcje alergiczne, w tym reakcje anafilaktyczne/anafilakto-względne, nawet bez wcześniejszego narażenia na diklofenak. Reakcje nadwrażliwości mogą również postępować do zespołu Kounisa – ciężkiej reakcji alergicznej, która może prowadzić do zawału mięśnia sercowego. Objawy takich reakcji mogą obejmować ból w klatce piersiowej związany z reakcją alergiczną na diklofenak. Pacjent powinien natychmiast powiadomić lekarza, jeśli odczuwa ból w klatce piersiowej, który może być objawem potencjalnie poważnej reakcji alergicznej – zespołu Kounisa.

Diklofenak dzięki swoim właściwościom farmakologicznym może maskować objawy charakterystyczne dla chorób zapalno-zakaźnych.

Po podaniu witaminy B12 obraz kliniczny oraz wyniki badań laboratoryjnych przy mielopatii funikularnej lub anemii pernicyjnej mogą tracić swoje specyficzne cechy.

Spożycie alkoholu i czarnej herbaty zmniejsza wchłanianie tiaminy. Napoje zawierające siarczyny (np. wino) zwiększają degradację tiaminy.

Leku nie należy stosować pacjentom z nowotworami, z wyjątkiem przypadków towarzyszących anemii megaloblastycznej i niedoborowi witaminy B12.

Leku nie należy stosować w przypadku choroby wieńcowej.

Diklofenak można przepisać pacjentom z istotnymi czynnikami ryzyka zdarzeń kardiowaskularnych (np. nadciśnienie, hiperlipidemia, cukrzyca, palenie) tylko po dokładnej ocenie klinicznej. Ponieważ ryzyko kardiowaskularne diklofenaku może wzrastać wraz ze wzrostem dawki i długością leczenia, należy stosować go przez możliwie najkrótszy okres i w najniższej skutecznej dawce. Należy okresowo przeglądać potrzebę stosowania diklofenaku u pacjentów w celu złagodzenia objawów i oceny odpowiedzi na terapię. Lek należy stosować z ostrożnością u pacjentów powyżej 65 roku życia.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Od 20. tygodnia ciąży stosowanie Neurodyklowitu może prowadzić do oligohydramniosu w wyniku zaburzeń czynności nerek płodu. To schorzenie może pojawić się krótko po rozpoczęciu leczenia i jest zazwyczaj odwracalne po jego przerwaniu. W pierwszym i drugim trymestrze ciąży Neurodyklowit nie powinien być stosowany, z wyjątkiem przypadków konieczności. Jeśli Neurodyklowit jest stosowany u kobiet próbujących zajść w ciążę lub w pierwszym i drugim trymestrze ciąży, dawka powinna być jak najniższa, a czas leczenia jak najkrótszy. Może być wskazane prenatalne monitorowanie oligohydramniosu w przypadku działania Neurodyklowitu przez kilka dni od 20. tygodnia ciąży. Stosowanie Neurodyklowitu należy przerwać, jeśli stwierdzono oligohydramnios.

W trzecim trymestrze wszystkie inhibitory syntezy prostaglandyn powodują:

ryzyko dla płodu:

toksyczność sercowo-płucna (z przedwczesnym zamknięciem przewodu tętniczego i nadciśnieniem płucnym);

zaburzenia czynności nerek (patrz wyżej);

ryzyko dla kobiety na końcu ciąży i dla noworodka:

wydłużenie czasu krwawienia, efekt przeciwzakrzepowy, który może wystąpić nawet przy bardzo niskich dawkach;

osłabienie skurczów macicy prowadzące do opóźnienia lub wydłużenia porodu.

W związku z tym Neurodyklowit jest przeciwwskazany w trzecim trymestrze ciąży.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwanie maszyn.

Chociaż nie obserwowano negatywnego wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów lub pracy z maszynami, nie można wykluczyć faktu, że reaktywność może się pogorszyć w wyniku niepożądanych działań diklofenaku na OUN (zawroty głowy, zwiększona zmęczalność).

Sposób stosowania i dawki.

Kapsułki należy połykać całkowicie, popijając odpowiednią ilość płynu podczas posiłku.

W zależności od ciężkości choroby zalecana dawka leku wynosi 1-3 kapsułki na dobę, co odpowiada 50-150 mg diklofenaku.

Dorośli. Dawkę początkową stanowi 2-3 kapsułki na dobę. Dawka utrzymaniowa to 1 kapsułka 1-2 razy na dobę. Maksymalna dawka dobową nie powinna przekraczać 3 kapsułek.

Dzieci w wieku od 14 lat. Maksymalna dawka dobową to 1 kapsułka 2 razy na dobę.

Czas trwania leczenia ustala lekarz indywidualnie.

Pacjenci w podeszłym wieku. Choć farmakokinetyka diklofenaku nie zależy od wieku, dawkowanie u pacjentów w podeszłym wieku należy dobierać ostrożnie.

Dzieci.

Nie zaleca się stosowania dzieciom poniżej 14. roku życia.

Przedawkowanie.

Objawy przedawkowania diklofenaku i zatrucia to nasilenie działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego i ośrodkowego układu nerwowego.

Leczenie objawowe.

W przypadku silnego zatrucia diklofenakiem możliwe jest wystąpienie ostrej niewydolności nerek oraz uszkodzenia wątroby.

Witamina B1 charakteryzuje się szerokim zakresem terapeutycznym. Po doustnym podaniu nie zaobserwowano żadnych objawów. Bardzo wysokie dawki (powyżej 10 g) wykazują działanie kurarepodobne, hamując przewodnictwo impulsów nerwowych.

Witamina B6 wykazuje bardzo niską toksyczność. Długotrwałe stosowanie (powyżej 6-12 miesięcy) w dawkach przekraczających 50 mg witaminy B6 dziennie może prowadzić do neuropatii sensorycznej obwodowej. Nadmierne stosowanie witaminy B6 w dawkach przekraczających 1 g na dobę przez kilka miesięcy może prowadzić do efektów neurotoksycznych. Opisano neuropatie z ataksją i zaburzenia czucia, drgawki mózgowe ze zmianami na EKG, a także w pojedynczych przypadkach anemię hipochromiczną i zapalenie skóry seborajczne po podawaniu więcej niż 2 g na dobę.

Witamina B12: po podaniu parenteralnym (w rzadkich przypadkach – po doustnym) w dawkach przekraczających zalecane stwierdzono reakcje alergiczne, zmiany skórne typu egzematy i łagodną postać trądziku. Przy długotrwałym stosowaniu w wysokich dawkach możliwe jest zaburzenie aktywności enzymów wątrobowych, ból w okolicy serca, hiperkoagulacja.

Działania niepożądane.

Ze strony układu sercowo-naczyniowego: niewydolność serca, nadciśnienie tętnicze, obrzęki, tachykardia, uczucie przyspieszonego tętna, ból w klatce piersiowej, zawał mięśnia sercowego, zapalenie naczyń, ból w klatce piersiowej [zespół Kounis (częstość nieznana)].

Ze strony układu krwiotwórczego: zaburzenia krwiotwórcze (leukopenia, trombocytopenia, anemia aplastyczna, pancytopenia, purpura, agranulocytoza, anemia hemolityczna).

Ze strony układu nerwowego: ból głowy, nudności, senność, drgawki, zawroty głowy, parestezje, zaburzenia pamięci, niepokój, drżenie, oponowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, zaburzenia smaku, zaburzenia krążenia mózgowego, zaburzenia odczuwania dotyku.

Ze strony narządów wzroku: zaburzenia widzenia (nieostre widzenie, podwójne widzenie).

Ze strony narządów słuchu: szumy w uszach, zaburzenia słuchu.

Ze strony układu pokarmowego: ból nadbrzusza; anoreksja; dudnienie; nudności; zaburzenia żołądka; krwawienie przewodu pokarmowego; wrzody przewodu pokarmowego towarzyszone silnymi krwawieniami; wymioty; biegunka; dyspepsja; wzdęcia; zapalenia żołądka; zapalenia jelita (w tym zapalenie krwawe i zaostrzenie wrzodziejącego zapalenia jelita lub choroby Crohna), zaparcia; zapalenie jamy ustnej; zapalenie języka; zaburzenia przełyku; podwyższone stężenie kwasu w soku żołądkowym; zwężenia jelita przypominające przeponę; zapalenie trzustki.

Ze strony nerek i dróg moczowych: niewydolność nerek, zespół nerczny, hematuria, ostra niewydolność nerek, zapalenie nerek typu interpstycjalnego, martwica brodawek nerkowych, białkomocz.

Ze strony skóry i tkanek podskórnych: wysypka, zaczerwienienie, świąd, łysienie, różowe zaczerwienienia różnych rodzajów, odłuszczające zapalenie skóry, reakcje fotouczulenia.

Ze strony układu odpornościowego: reakcje alergiczne, takie jak skurcz oskrzeli, pokrzywka, reakcje anafilaktyczne/anafilakso-podobne, zespół Stevensa-Johnsona, zespół Lyella, obrzęk naczynioruchowy.

Ze strony układu wątrobowo-żółciowego: zapalenie wątroby, w tym błyskawiczne zapalenie wątroby, żółtaczka, podwyższenie poziomu transaminaz, w pojedynczych przypadkach ostra niewydolność wątroby.

Zaburzenia psychiczne: bezsenność, stan nadmiernego pobudzenia, drażliwość, dezorientacja, depresja, koszmary nocne, zaburzenia psychiczne, niedowaga.

Ogólne zaburzenia: zatrzymanie sodu i płynów w organizmie, obrzęki obwodowe, nadmierna potliwość, astma oskrzelowa, zapalenie płuc.

Dane badań klinicznych oraz dane epidemiologiczne wskazują na zwiększone ryzyko powikłań zakrzepowych (np. zawał mięśnia sercowego lub udar mózgu) związanym z zastosowaniem diklofenaku, szczególnie w wysokich dawkach terapeutycznych (150 mg na dobę) i długotrwałym leczeniu.

Okres ważności. 30 miesięcy.

Warunki przechowywania. Przechowywać w suchym, chronionym przed światłem miejscu, w temperaturze nie wyższej niż 25 °C. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie. Po 10 kapsułek w blisterze; po 3 lub po 5 blisterów w opakowaniu.

Kategoria receptury. Na receptę.

Producent.

G. L. Pharma GmbH, Austria.

Adres producenta i miejsce prowadzenia działalności.

Schlossplatz 1, 8502 Lannach, Austria.