Neurodiclovit

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO Neurodiclovit

Composizione:

Principi attivi: diclofenac sodico, cloridrato di tiamina, cloridrato di piridossina, cianocobalamina;

1 capsula contiene: diclofenac sodico 50,0 mg; cloridrato di tiamina (vitamina B1) 50,0 mg;

cloridrato di piridossina (vitamina B6) 50,0 mg; cianocobalamina (vitamina B12) 0,25 mg;

Eccipienti: polividone; copolimero di metacrilato (tipo A) dispersione al 30%; trietilcitrato; ossido di ferro rosso (E 172); ossido di ferro giallo (E 172); talco; biossido di titanio; gelatina.

Forma farmaceutica. Capsule.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: capsule rigide in gelatina di colore beige, dimensione n. 1, contenenti una miscela di polvere rosa e granuli bianchi; cappuccio rosso-bruno.

Gruppo farmacoterapeutico. Diclofenac, combinazioni. Codice ATC M01A B55.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Neurodiclovit è una combinazione di diclofenac e vitamine neurotrope B1, B6 e B12. Come altri farmaci antiinfiammatori non steroidei, il diclofenac inibisce l’enzima cicloossigenasi, che trasforma l’acido arachidonico in prostaglandine. Il diclofenac inibisce anche l’enzima lipossigenasi. L’effetto analgesico, antinfiammatorio e antipiretico del diclofenac è dovuto all’inibizione della sintesi delle prostaglandine.

Le vitamine del gruppo B svolgono la funzione di coenzimi nel metabolismo, in particolare in ambito neurologico, esercitando un effetto positivo sul potenziamento dell’effetto analgesico del diclofenac sodico.

Farmacocinetica.

Dopo somministrazione orale, il diclofenac viene ben assorbito e completamente dal tratto gastrointestinale. La biodisponibilità non dipende dall’assunzione di cibo. La concentrazione massima nel plasma si raggiunge entro 1-2 ore dopo l’assunzione (a digiuno più rapidamente rispetto all’assunzione dopo i pasti). Le vitamine contenute nel preparato vengono assorbite nell’intestino grazie a meccanismi attivi e passivi. La distribuzione e l’eliminazione sono simili a quelle delle vitamine assunte con l’alimentazione. Dopo somministrazione orale di diclofenac, nel plasma è stata riscontrata circa la metà della concentrazione del farmaco rispetto a quella osservata dopo somministrazione parenterale della stessa dose. La concentrazione terapeutica del farmaco nel plasma sanguigno è approssimativamente 0,7-2,0 mg/l. Quasi il 99% del diclofenac è legato alle proteine plasmatiche, principalmente all’albumina.

Circa il 60% della dose assunta viene escreto dai reni sotto forma di metaboliti attivi; meno dell’1% del diclofenac viene escreto in forma immodificata. Circa il 30% della dose viene eliminato sotto forma di metaboliti attraverso la bile e con le feci. Il tempo di dimezzamento di eliminazione del diclofenac dal plasma è di circa 2 ore. L’emivita sistemica totale del diclofenac dal plasma è di circa 250 ml/min. L’alterazione della funzionalità renale non provoca accumulo della sostanza attiva grazie all’aumento dell’escrezione biliare. L’assorbimento, il metabolismo e l’eliminazione del farmaco non dipendono dall’età.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Forme infiammatorie e degenerative delle malattie reumatiche:

• poliartrite cronica;
• spondilite anchilosante (malattia di Bechterew);
• artrosi;
• spondiloartrosi;
• artrite acuta da gotta;
• reumatismo extra-articolare dei tessuti molli;
• nevrite e nevralgie, come sindrome cervicale, lombalgia, ischialgie.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità ai componenti del medicinale.
• Ulcera gastrica o duodenale.
• Porfiria, diatesi emorragica, alterazioni della funzione emopoietica.
• Morbo di Crohn, colite ulcerosa.
• Insufficienza cardiaca grave.
• Anamnesi di asma bronchiale, reazioni cutanee o riniti acute indotte dall’assunzione di acido acetilsalicilico o di altri farmaci inibitori della sintesi delle prostaglandine.
• Insufficienza renale o epatica grave.
• Emorragia gastrointestinale o perforazione.
• Eritremia, eritrocitosi, tromboembolia.
• Malattie allergiche.
• Insufficienza cardiaca congestizia (NYHA II-IV).
• Malattia coronarica in pazienti con angina pectoris o con storia di infarto miocardico.
• Patologie cerebrovascolari in pazienti con storia di ictus o episodi di attacchi ischemici transitori.
• Malattie delle arterie periferiche.
• Trattamento del dolore postoperatorio dopo by-pass aorto-coronarico (o utilizzo di macchina cuore-polmone).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

L’associazione di Neurodiclovit con altri farmaci può causare un aumento o una riduzione dell’efficacia.

Aumento:

• dei livelli plasmatici di litio e digossina;
• del rischio di emorragie gastrointestinale durante terapia concomitante con glucocorticosteroidi;
• degli effetti collaterali di altri farmaci antiinfiammatori non steroidei;
• dell’efficacia dei diuretici risparmiatori di potassio (controllo del livello di potassio);
• dell’efficacia dei farmaci che inibiscono l’aggregazione piastrinica;
• del livello e della tossicità del metotrexato. Si deve evitare l’uso di farmaci antiinfiammatori non steroidei meno di 24 ore prima o dopo il trattamento con metotrexato.

Diminuzione:

• dell’efficacia del diclofenac con furosemide e altri diuretici dell’ansa;
• dell’efficacia del diclofenac con farmaci antipertensivi;
• della concentrazione reciproca di diclofenac e acido acetilsalicilico nel siero ematico;
• dell’assorbimento della vitamina B12 in caso di somministrazione concomitante con colchicina, PAS, neomicina e farmaci antidiabetici di tipo biguanidina.

È controindicata l’associazione con levodopa, poiché la vitamina B6 può ridurre l’effetto antiparkinsoniano della levodopa.

Come per altri FANS, l’uso concomitante con diuretici o farmaci antipertensivi (ad esempio beta-bloccanti, bloccanti dei canali del calcio, inibitori dell’enzima convertitore dell’angiotensina) può ridurre il loro effetto antipertensivo. Pertanto, tale associazione deve essere prescritta con cautela e nei pazienti (soprattutto anziani) si raccomanda un controllo periodico della pressione arteriosa. I pazienti devono assumere una quantità adeguata di liquidi e, dopo la conclusione della terapia concomitante, si raccomanda un controllo periodico della funzionalità renale, in particolare quando si usano diuretici e inibitori dell’ACE, a causa del rischio aumentato di nefrotossicità. L’uso concomitante di FANS sistemici e inibitori selettivi del reuptake della serotonina può aumentare il rischio di emorragia gastrointestinale.

È possibile l’associazione di diclofenac con farmaci antidiabetici, senza modifiche dell’efficacia di questi ultimi. Tuttavia, sono stati riportati singoli casi di ipoglicemia e iperglicemia, che hanno richiesto l’adeguamento della dose dei farmaci ipoglicemizzanti durante il trattamento con diclofenac. Per questo motivo si raccomanda il monitoraggio del livello di glucosio nel sangue durante la terapia. L’assunzione concomitante di diclofenac con colestipolo o colestiramina riduce l’assorbimento di diclofenac rispettivamente di circa il 30% e il 60%. I farmaci devono essere assunti a intervalli di alcune ore. Farmaci che stimolano gli enzimi, come rifampicina, carbamazepina, fenitoina, erba di San Giovanni (Hypericum perforatum) e altri, possono teoricamente ridurre le concentrazioni plasmatiche di diclofenac. L’effetto dei FANS sull’inibizione della sintesi delle prostaglandine nei reni può potenziare la nefrotossicità della ciclosporina. Sono stati riportati singoli casi di convulsioni in pazienti che assumevano contemporaneamente derivati delle chinoloni e FANS.

L’azione della tiamina viene inattivata dal 5-fluorouracile, poiché quest’ultimo inibisce competitivamente la fosforilazione della tiamina a tiamina-pirofosfato.

Gli antiacidi riducono l’assorbimento della tiamina. I diuretici ad ansa, come il furosemide, che inibiscono il riassorbimento tubulare, possono, durante un trattamento prolungato, aumentare l’escrezione della tiamina e quindi ridurne il livello.

L’assunzione concomitante con antagonisti della piridossina (ad esempio isoniazide, idralazina, penicillamina o cicloserina) o con contraccettivi orali può aumentare il fabbisogno di vitamina B6.

Caratteristiche di impiego.

L’insorgenza di effetti indesiderati può essere ridotta mediante l’uso della dose minima efficace per il periodo più breve necessario al controllo dei sintomi.

Il medicinale deve essere usato con cautela in pazienti con asma bronchiale, febbre da fieno, edema della mucosa nasale (polipi nasali) o malattie croniche infettive delle vie respiratorie.

Richiedono adeguata sorveglianza e consulenza medica i pazienti con anamnesi di ipertensione arteriosa e/o insufficienza cardiaca, poiché durante il trattamento con FANS sono stati riportati ritenzione idrica ed edemi.

Il trattamento con diclofenac deve essere prescritto con attenzione in pazienti con ipertensione arteriosa scarsamente controllata, insufficienza cardiaca, preesistenti malattie ischemiche cardiache, malattie vascolari arteriose periferiche e/o malattie cerebrovascolari. Tali fattori devono essere presi in considerazione anche prima di iniziare il trattamento, qualora il paziente presenti fattori di rischio cardiovascolare (ad esempio ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito, fumo).

Studi clinici ed epidemiologici indicano che l’uso di diclofenac, in particolare a dosi elevate (150 mg al giorno) e per periodi prolungati, può essere associato a un lieve aumento del rischio di complicanze trombotiche arteriose (infarto del miocardio o ictus).

Durante un trattamento prolungato con Neurodiclovit si raccomanda il controllo periodico degli esami ematici periferici, della funzionalità epatica e renale.

Pazienti con ulcera peptica o sintomi dispeptici in anamnesi, o con patologie epatiche, renali, cardiache o ipertensione arteriosa richiedono un attento monitoraggio medico.

Ulcerazioni gastrointestinali, emorragie e perforazioni (che possono avere esito fatale) sono effetti associati a tutti i FANS, che possono verificarsi durante il trattamento, anche in assenza di sintomi premonitori o in pazienti con precedenti gravi manifestazioni gastrointestinali. In generale, tali eventi sono più pericolosi nei pazienti anziani. In singoli casi, qualora si verifichino complicanze in pazienti in trattamento con diclofenac, il medicinale deve essere sospeso.

L’uso di FANS, incluso il diclofenac, è associato a un aumento del rischio di deiscenza dell’anastomosi gastrointestinale. Si raccomanda un’attenta sorveglianza medica e cautela nell’uso di diclofenac dopo interventi chirurgici sul tratto gastrointestinale.

Il paziente deve informare il medico se ha recentemente subito o ha in programma un intervento chirurgico sullo stomaco o sul tratto gastrointestinale prima di assumere Neurodiclovit.

L’uso di FANS, incluso il diclofenac, è stato raramente associato a gravi reazioni cutanee, anche letali, quali dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica. Il rischio maggiore di tali reazioni si verifica all’inizio del trattamento, e la maggior parte dei casi si manifesta entro il primo mese di terapia. Il medicinale deve essere interrotto alla comparsa dei primi segni di eruzione cutanea, lesioni della mucosa o di qualsiasi altro sintomo di ipersensibilità.

Come con altri FANS, con l’uso di diclofenac possono verificarsi reazioni allergiche, comprese reazioni anafilattiche/anafilattoidi, anche in assenza di esposizione precedente al diclofenac. Le reazioni di ipersensibilità possono anche evolvere nel cosiddetto sindrome di Kounis, una grave reazione allergica che può portare all’infarto del miocardio. I sintomi di tali reazioni possono includere dolore toracico legato alla reazione allergica al diclofenac. Il paziente deve informare immediatamente il medico se avverte dolore toracico, che potrebbe indicare una potenzialmente grave reazione allergica – il sindrome di Kounis.

Il diclofenac, grazie alle sue proprietà farmacologiche, può mascherare i sintomi tipici delle malattie infiammatorie-infettive.

Con la somministrazione di vitamina B12, il quadro clinico e gli esami di laboratorio in caso di mielosi funicolare o anemia perniciosa possono perdere specificità.

L’assunzione di alcol e tè nero riduce l’assorbimento della tiamina. Il consumo di bevande contenenti solfiti (ad esempio vino) accelera la degradazione della tiamina.

Il medicinale non deve essere usato in pazienti con neoplasie, eccetto nei casi associati ad anemia megaloblastica e carenza di vitamina B12.

Il medicinale non deve essere usato in caso di angina pectoris.

La prescrizione di diclofenac a pazienti con significativi fattori di rischio cardiovascolare (ad esempio ipertensione, iperlipidemia, diabete mellito, fumo) è possibile solo dopo accurata valutazione clinica. Poiché il rischio cardiovascolare associato al diclofenac può aumentare con l’aumento della dose e della durata del trattamento, il medicinale deve essere usato per il periodo più breve possibile e alla dose efficace più bassa. È necessario rivedere periodicamente la necessità del trattamento con diclofenac per il sollievo dei sintomi e la risposta alla terapia. Usare con cautela in pazienti di età superiore ai 65 anni.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

A partire dalla 20ª settimana di gravidanza, l’uso di Neurodiclovit può causare

oligoidramnios a causa della disfunzione renale fetale. Questa condizione può manifestarsi rapidamente dopo l’inizio del trattamento ed è generalmente reversibile alla sospensione del medicinale. Durante il primo e il secondo trimestre di gravidanza, Neurodiclovit non deve essere prescritto, salvo in casi di assoluta necessità. Se Neurodiclovit viene somministrato a donne che cercano di rimanere incinte o durante il primo e il secondo trimestre di gravidanza, la dose deve essere la più bassa possibile e la durata del trattamento la più breve possibile. Può essere opportuno un monitoraggio ecografico dell’oligoidramnios in caso di esposizione a Neurodiclovit per alcuni giorni a partire dalla 20ª settimana di gravidanza. L’uso di Neurodiclovit deve essere interrotto se viene riscontrato oligoidramnios.

Durante il III trimestre, tutti gli inibitori della sintesi delle prostaglandine determinano:

rischi per il feto:

tossicità cardio-polmonare (con prematura chiusura del dotto arterioso e ipertensione polmonare);

alterazione della funzionalità renale (vedi sopra);

rischi per la madre verso la fine della gravidanza e per il neonato:

prolungamento del tempo di sanguinamento, effetto antiaggregante che può manifestarsi anche con dosi molto basse;

inibizione delle contrazioni uterine, con conseguente ritardo o prolungamento del travaglio.

Pertanto, Neurodiclovit è controindicato durante il terzo trimestre di gravidanza.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari.

Sebbene non siano stati osservati effetti negativi sulla capacità di guidare veicoli a motore o di lavorare con macchinari complessi, non si può escludere che la reattività possa essere ridotta a causa di effetti indesiderati del diclofenac sul sistema nervoso centrale (capogiri, aumento della stanchezza).

Modalità e posologia di somministrazione.

Le capsule devono essere inghiottite intere, assunzioni con un adeguato quantitativo di liquidi, durante il pasto.

A seconda della gravità della malattia, la dose raccomandata del medicinale è di 1-3 capsule al giorno, corrispondenti rispettivamente a 50-150 mg di diclofenac.

Adulti. Per la terapia iniziale, la dose del medicinale è di 2-3 capsule al giorno. La dose di mantenimento è di 1 capsula 1-2 volte al giorno. La dose massima giornaliera non deve superare le 3 capsule.

Bambini a partire dai 14 anni. Dose massima giornaliera: 1 capsula 2 volte al giorno.

La durata del trattamento viene stabilita dal medico in modo individuale.

Pazienti anziani. Sebbene la farmacocinetica del diclofenac non dipenda dall'età, la dose deve essere scelta con cautela nei pazienti anziani.

Bambini.

Non raccomandato ai bambini al di sotto dei 14 anni.

Sovradosaggio.

I sintomi da sovradosaggio di diclofenac e da intossicazione corrispondono a un aumento della frequenza degli effetti indesiderati a carico del tratto gastrointestinale e del sistema nervoso centrale.

La terapia è sintomatica.

In caso di intossicazione grave da diclofenac, possono manifestarsi insufficienza renale acuta e danni epatici.

Vitamina B1 possiede un ampio spettro terapeutico. Dopo somministrazione orale non sono stati osservati sintomi. Dosi molto elevate (oltre 10 g) possono manifestare un effetto curariforme, inibendo la conduzione degli impulsi nervosi.

Vitamina B6 presenta una tossicità estremamente bassa. L'assunzione prolungata (oltre 6-12 mesi) di dosi superiori a 50 mg di vitamina B6 al giorno può causare neuropatia sensoriale periferica. L'uso eccessivo di vitamina B6 in dosi superiori a 1 g al giorno per diversi mesi può provocare effetti neurotossici. Sono state descritte neuropatie con atassia e disturbi della sensibilità, convulsioni cerebrali con alterazioni all'ECG, nonché, in singoli casi, anemia ipocromica e dermatite seborroica, dopo somministrazione di oltre 2 g al giorno.

Vitamina B12: dopo somministrazione parenterale (in rari casi anche dopo somministrazione orale) in dosi superiori a quelle raccomandate, sono state osservate reazioni allergiche, alterazioni cutanee di tipo eczematoso e forma benigna di acne. Con l'uso prolungato in dosi elevate è possibile un alterato funzionamento degli enzimi epatici, dolore nella zona del cuore e ipercoagulazione.

Effetti indesiderati.

Dal sistema cardiovascolare: insufficienza cardiaca, ipertensione arteriosa, edemi, tachicardia, palpitazioni, dolore toracico, infarto miocardico, vasculite, dolore toracico [sindrome di Kounis (frequenza non nota)].

Dal sistema emopoietico: alterazioni ematopoietiche (leucopenia, trombocitopenia, anemia aplastica, panmielopatia, porpora, agranulocitosi, anemia emolitica).

Dal sistema nervoso: cefalea, nausea, sonnolenza, crampi, vertigini, parestesia, disturbi della memoria, ansia, tremore, meningite asettica, alterazioni del gusto, disturbi della circolazione cerebrale, alterazioni della sensibilità al tatto.

Da organi della vista: disturbi della vista (visione offuscata, diplopia).

Da organi dell'udito: acufene, ipoacusia.

Dal tratto gastrointestinale: dolore epigastrico; anoressia; singhiozzo; nausea; disturbi gastrici; emorragia gastrointestinale; ulcere gastrointestinali associate a gravi emorragie; perforazione ed anemia; vomito; diarrea; dispepsia; meteorismo; gastriti; coliti (inclusa colite emorragica ed esacerbazione di colite ulcerosa o malattia di Crohn); stipsi; stomatite; glossite; disturbi dell'esofago; aumento dell'acidità del succo gastrico; stenosi a diaframma dell'intestino; pancreatite.

Da reni e vie urinarie: insufficienza renale, sindrome nefrotica, ematuria, insufficienza renale acuta, nefrite interstiziale, necrosi papillare, proteinuria.

Da cute e tessuti sottocutanei: eruzioni cutanee, arrossamento, prurito, alopecia, eritema di vario tipo, dermatite esfoliativa, reazioni di fotosensibilità.

Dal sistema immunitario: reazioni allergiche, come broncospasmo, orticaria, reazioni anafilattiche/anafilattoidi, sindrome di Stevens-Johnson, sindrome di Lyell, edema angioneurotico.

Dal sistema epatobiliare: epatite, inclusa epatite fulminante, ittero, aumento dei livelli delle transaminasi, in singoli casi epatite acuta.

Disturbi psichici: insonnia, stato di eccitazione eccessiva, irritabilità, disorientamento, depressione, incubi notturni, disturbi psicotici, malessere.

Disturbi generali: ritenzione di sodio e liquidi nell'organismo, edemi periferici, sudorazione aumentata, asma bronchiale, polmonite.

I dati degli studi clinici e i dati epidemiologici indicano un aumentato rischio di complicanze trombotiche (ad esempio infarto miocardico o ictus) associato all'uso di diclofenac, in particolare a dosi terapeutiche elevate (150 mg al giorno) e per periodi prolungati.

Periodo di validità. 30 mesi.

Condizioni di conservazione. Conservare in un luogo asciutto, protetto dalla luce, a una temperatura non superiore a 25 °C. Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento. 10 capsule in blister; 3 o 5 blister per confezione.

Categoria di distribuzione. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

G. L. Pharma GmbH, Austria.

Sede del produttore e relativo indirizzo del luogo di attività.

Schlossplatz 1, 8502 Lannach, Austria.