Nebivorld

ULOTKA DO STOSOWANIA LĘKARSTWA NIBIVORLD (NEBIWORLD)

Skład:

Substancje czynne: nebivolol;

1 tabletka zawiera nebivololu (w postaci nebivololu hydrochloridu) 5 mg;

Substancje pomocnicze: celuloza mikrokryształowa; laktoza jednowodna; skrobia kukurydziana; sodowa só kroskarbokselozowa; hipromeloza; dwutlenek krzemu koloidalny bezwodny; stearyna magnezu.

Postać leku. Tabletki.

Główne właściwości fizykochemiczne: tabletki o kształcie dwuwypukłym, okrągłe, białe lub prawie białe, z nacięciem krzyżowym po jednej stronie.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Selektywne blokery receptorów β-adrenergicznych. Kod ATC C07AB12.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

Nebivolol jest racematem składającym się z dwóch enancjomerów: SRRR-nebivololu (D-nebivolol) oraz RSSS-nebivololu (L-nebivolol). Wykazuje dwie czynności farmakologiczne:

• jest konkurencyjnym i selektywnym antagonistą receptorów β-adrenergicznych: ten efekt tłumaczy enancjomer SRRR (d-enancjomer);
• wykazuje łagodne właściwości wazodylatacyjne wynikające z interakcji z L-argininą/tlenkiem azotu.

Pojedyncze oraz powtarzane dawki nebivololu obniżają częstość skurczów serca oraz ciśnienie tętnicze w stanie spoczynku i podczas obciążenia zarówno u osób z prawidłowym ciśnieniem tętniczym, jak i u osób z nadciśnieniem tętniczym. Działanie przeciw nadciśnieniowe utrzymuje się podczas długotrwałego leczenia.

W terapeutycznych dawkach nie obserwuje się antagonizmu α-adrenergicznego.

Podczas krótkotrwałego i długotrwałego leczenia nebivololem u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym obniża się opór naczyniowy ogólny. Pomimo obniżenia częstości skurczów serca, zmniejszenie minutowego rzutu serca w stanie spoczynku i podczas obciążenia jest ograniczone dzięki zwiększeniu objętości uderzeniowej. Kliniczne znaczenie tej różnicy hemodynamicznej w porównaniu z innymi blokerami receptorów β-adrenergicznych nie zostało jeszcze wystarczająco przebadane.

U pacjentów z nadciśnieniem tętniczym nebivolol zwiększa reakcję naczyń na acetylocholinę (ACh) pośredniczoną przez tlenek azotu; u pacjentów z dysfunkcją śródbłonka reakcja ta jest obniżona.

Badania in vitro i in vivo na zwierzętach wykazały, że nebivolol nie wykazuje własnej aktywności sympatykomimetycznej.

Badania in vitro i in vivo na zwierzętach wykazały, że nebivolol w dawkach farmakologicznych nie wykazuje stabilizującego wpływu na błony.

U zdrowych ochotników nebivolol nie wywiera istotnego wpływu na tolerancję maksymalnego obciążenia ani na wytrzymałość.

Farmakokinetyka.

Po podaniu doustnym następuje szybkie wchłanianie obu enancjomerów nebivololu. Pokarm nie wpływa na wchłanianie nebivololu, dlatego można go przyjmować z posiłkiem lub bez.

Nebivolol jest całkowicie metabolizowany, częściowo z powstawaniem aktywnych metabolitów hydroksylowych. Metabolizm nebivololu zachodzi drogą hydroksylowania acyklicznego lub aromatycznego, N-dealkilowania oraz glukuronidacji; ponadto powstają glukuronidy metabolitów hydroksylowych. Metabolizm nebivololu poprzez hydroksylowanie podlega genetycznemu polimorfizmowi oksydacyjnemu zależnemu od CYP2D6. Biodostępność nebivololu podawanego doustnie wynosi 12% u osób z szybkim metabolizmem i jest niemal pełna u osób z powolnym metabolizmem. W stanie stacjonarnym (steady-state) i przy tej samej dawce maksymalna stężenie w osoczu krwi niezmienionego nebivololu u osób z powolnym metabolizmem jest około 23 razy wyższe niż u osób z szybkim metabolizmem. Biorąc pod uwagę sumę niezmienionego nebivololu i jego aktywnych metabolitów, różnica maksymalnego stężenia w osoczu krwi wynosi od 1,3 do 1,4 razy. Z uwagi na różnice w stopniu metabolizmu dawkę leku należy dostosować zawsze indywidualnie do potrzeb pacjenta: dlatego osoby z powolnym metabolizmem mogą wymagać niższych dawek.

U osób z szybkim metabolizmem wartość okresu półtrwania enancjomerów nebivololu wynosi średnio 10 godzin. U osób z powolnym metabolizmem wartość ta jest 3–5 razy wyższa. U osób z szybkim metabolizmem stężenie enancjomeru RSSS jest nieco wyższe niż stężenie enancjomeru SRRR. Różnica ta jest większa u osób z szybkim metabolizmem.

U osób z szybkim metabolizmem wartość okresu półtrwania metabolitów hydroksylowych obu enancjomerów wynosi średnio 24 godziny, a u osób z powolnym metabolizmem wartości te są około 2 razy większe.

Stały poziom w osoczu krwi u większości pacjentów z szybkim metabolizmem osiągany jest w ciągu 24 godzin, dla metabolitów hydroksylowych – w ciągu kilku dni.

Stężenie w osoczu krwi, odpowiadające dawce od 1 do 30 mg nebivololu, jest proporcjonalne do dawki. Wiek nie wpływa na farmakokinetykę nebivololu.

W osoczu krwi oba enancjomery wiążą się głównie z albuminą. Wiązanie z białkami osocza dla SRRR-nebivololu wynosi 98,1%, a dla RSSS-nebivololu – 97,9%.

Po tygodniu od zastosowania 38% dawki wydala się z moczem, a 48% – z kałem. Wydalanie niezmienionego nebivololu z moczem wynosi mniej niż 0,5% dawki.

Właściwości kliniczne.

Wskazania.

Nadciśnienie tętnicze pierwotne.

Lek może być stosowany zarówno w monoterapii, jak i w połączeniu z innymi lekami przeciwnadciśnieniowymi.

Przeciwwskazania.

• Wysoka wrażliwość na substancję czynną lub którykolwiek z substancji pomocniczych leku.
• Niewydolność wątroby lub zaburzenia funkcji wątroby.
• Ostra niewydolność serca, wstrząs kardiogenny lub epizody dekompensacji niewydolności serca wymagającego wstrzykiwania dożylnego leków o działaniu inotropowym dodatnim.
• Zespół słabości węzła zatokowego, w tym blokada zatokowo-komorowa.
• Blokada przedsionkowo-komorowa II–III stopnia (bez sztucznego stymulatora serca).
• Skurcz oskrzeli oraz astma oskrzelowa w wywiadzie.
• Nieleczona fochromocytoma.
• Kwasica metaboliczna.
• Bradykardia (przed rozpoczęciem leczenia częstość skurczów serca mniejsza niż 60 uderzeń/min).
• Hipotensja tętnicza (ciśnienie skurczowe < 90 mmHg).
• Ciężkie zaburzenia krążenia obwodowego.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Interakcje farmakodynamiczne.

Poniżej przedstawiono ogólne informacje dotyczące interakcji z antagonistami receptorów β-adrenergicznych.

Współdziałanie z poniższymi lekami w połączeniu z nebivololem jest niezalecane.

Leki przeciwaromatyczne klasy I (chinina, hydrochinina, cybenzolina, flekainid, disopyramid, lidokaina, mexyletyna, propafenon).

Współdziałanie nebivololu z tymi lekami może nasilać wpływ na przewodnictwo przedsionkowo-komorowe oraz zwiększać negatywny efekt inotropowy (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Antagonisty wapnia typu werapamil/diltiazem.

Współdziałanie nebivololu z tymi lekami może negatywnie wpływać na kurczliwość mięśnia sercowego i przewodnictwo przedsionkowo-komorowe. Wstrzykiwanie dożylne werapamilu pacjentom przyjmującym β-blokery może prowadzić do znacznej hipotensji tętniczej i blokady przedsionkowo-komorowej (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Leki przeciwnadciśnieniowe o działaniu centralnym (klopidyna, guanfacyna, moxonidyna, metyldopa, rilmenidyna).

Współdziałanie nebivololu z tymi lekami może nasilać niewydolność serca z powodu obniżenia napięcia układu współczulnego o charakterze centralnym (obniżenie częstości skurczów serca i objętości uderzeniowej, rozszerzenie naczyń). (Patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”). Przy nagłym odstawieniu, szczególnie przed zakończeniem stosowania β-blokerów, może zwiększyć się ryzyko wzrostu ciśnienia tętniczego (zespół odstawienia).

Współdziałanie z poniższymi lekami w połączeniu z nebivololem wymaga ostrożności.

Leki przeciwaromatyczne klasy III (amiodaron).

Współdziałanie nebivololu z tymi lekami może nasilać wpływ na przewodnictwo przedsionkowo-komorowe.

Lotne anestetyki halogenowe.

Współdziałanie nebivololu z tymi lekami może prowadzić do ucisku odruchowej tachykardii oraz zwiększenia ryzyka hipotensji (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”). Ogólnie należy unikać nagłego odstawienia leczenia β-blokerami. Należy poinformować anestezjologa o stosowaniu nebivololu.

Insulina oraz doustne leki przeciwcukrzycowe.

Chociaż nebivolol nie wpływa na poziom glukozy we krwi, współdziałanie z tymi lekami może maskować niektóre objawy hipoglikemii (przyspieszone bicie serca, tachykardię).

Współdziałanie leków β-blokujących z pochodnymi sulfoniliomocznika zwiększa ryzyko rozwoju ciężkiej hipoglikemii (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Baklofen (lek przeciwdrgawkowy), amifostyna (lek wspomagający w terapii przeciwnowotworowej).

Współdziałanie nebivololu z tymi lekami może prowadzić do istotnego obniżenia ciśnienia tętniczego. W przypadku współdziałania należy odpowiednio dostosować dawkę nebivololu.

Przy współdziałaniu z poniższymi lekami w połączeniu z nebivololem należy wziąć pod uwagę możliwość interakcji.

Glikozydy nasierdziowe (z grupy naparstnicy).

Współdziałanie nebivololu z tymi lekami może wydłużać czas przewodnictwa przedsionkowo-komorowego. Podczas badań klinicznych nie zaobserwowano objawów tej interakcji. Nebivolol nie wpływa na kinetykę dигоксину.

Antagoniści wapnia typu dihydropirydynowego (amlodypina, felodypina, lacidypina, nifedypina, nikardypina, nimodypina, nitrendypina).

Współdziałanie nebivololu z tymi lekami zwiększa ryzyko hipotensji, a u pacjentów z niewydolnością serca nie można wykluczyć zwiększenia ryzyka dalszego pogorszenia czynności pompowej komór.

Leki przeciwpsychotyczne, antydepresanty (trójpierścieniowe antydepresanty, barbiturany i pochodne fentiazyny).

Współdziałanie nebivololu z tymi lekami może nasilać działanie hipotensyjne (efekt addytywny).

Leki niesteroidowe przeciwzapalne (NLPZ).

NLPZ nie wpływają na działanie przeciwnadciśnieniowe nebivololu.

Sympatomymetyki.

Współdziałanie nebivololu z tymi lekami może prowadzić do osłabienia działania hipotensyjnego. Substancje czynne o działaniu β-adrenergicznym, takie jak nebivolol, mogą sprzyjać aktywności α-adrenergicznej sympatomymetyków posiadających zarówno działanie α-, jak i β-adrenergiczne (niebezpieczeństwo rozwoju nadciśnienia tętniczego, ciężkiej bradykardii i blokady serca).

Interakcje farmakokinetyczne.

Leki hamujące izoenzym CYP2D6.

Ponieważ w metabolizmie nebivololu bierze udział izoenzym CYP2D6, współdziałanie z lekami hamującymi ten enzym (w szczególności paroksetyną, fluoksetyną, tiorydazyną, chininą) może zwiększać stężenie nebivololu we krwi i w ten sposób zwiększać ryzyko wystąpienia wyraźnej bradykardii i działań niepożądanych.

Cymetydyna.

Współdziałanie z cymetydyną zwiększa stężenie nebivololu we krwi, jednak jego skuteczność kliniczna nie ulega zmianie.

Ranitydyna.

Współdziałanie z ranitydyną nie wpływa na farmakokinetykę nebivololu. Jeśli nebivolol należy przyjmować podczas posiłku, a lek przeciwwskazowy – między posiłkami, oba leki można stosować jednocześnie.

Nikardypina.

Współdziałanie nebivololu z nikardypiną nieco zwiększa stężenia obu leków we krwi bez zmiany skuteczności klinicznej.

Współdziałanie alkoholu, furosemidu lub hydrochlorotiazydu nie wpływa na farmakokinetykę nebivololu.

Nebivolol nie wpływa na farmakokinetykę i farmakodynamikę warfaryny.

Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania.

Ostre odstawienie leczenia.

U pacjentów z chorobą niedokrwienną serca nie należy nagle przerywać leczenia. Opisywano ciężkie nasilenie dławicy, zawał mięśnia sercowego oraz arytmie komorowe u pacjentów z chorobą wieńcową po nagłym odstawieniu leków z grupy β-blokerów. Zawał mięśnia sercowego i arytmie komorowe mogą wystąpić zarówno w obecności, jak i przy braku wcześniejszych nasileń dławicy. Należy również zachować ostrożność i nie przerywać nagłej terapii u pacjentów bez wyraźnych chorób tętnic wieńcowych. Podobnie jak w przypadku innych β-blokerów, po zaprzestaniu stosowania leku należy dokładnie monitorować stan pacjenta i zalecać ograniczenie aktywności fizycznej. Dawkę leku należy stopniowo zmniejszać przez okres 1–2 tygodni. W przypadku nasilenia dławicy lub rozwoju ostrej niewydolności wieńcowej należy jak najszybciej wznowić leczenie, nawet tymczasowo.

Zastosowanie podczas znieczulenia i dużych zabiegów chirurgicznych.

Ponieważ odstawienie β-blokerów zwiększa ryzyko zawału mięśnia sercowego i bólu w klatce piersiowej, pacjentom, którzy już przyjmują β-blokery, zazwyczaj należy kontynuować leczenie w okresie okołochirurgicznym. W przypadku kontynuacji leku w okresie okołochirurgicznym należy dokładnie monitorować stan pacjenta podczas stosowania środków znieczulających, które hamują funkcję mięśnia sercowego, takich jak eter, cyklopropan i trójchloroetylen. W przypadku odstawienia terapii β-blokerami przed dużym zabiegiem chirurgicznym, zwiększone ryzyko powikłań związanych z ogólnym znieczuleniem i zabiegiem chirurgicznym może wynikać z podatności układu sercowo-naczyniowego na bodźce adrenergiczne.

Efekty β-blokujące nebiworolu można zniwelować za pomocą β-agonistów, np. dobutaminy lub izoprotenerolu. Jednak u takich pacjentów może występować dłuższy okres ciężkiej hipotensji. Również w przypadku stosowania β-blokerów opisywano trudności w uruchomieniu serca i utrzymaniu rytmu serca.

Ryzyko reakcji anafilaktycznych.

Blokery β-adrenoreceptorów mogą zwiększać wrażliwość na alergeny i nasilać ciężkość reakcji anafilaktycznych. Pacjenci z wywiadem ciężkich reakcji anafilaktycznych na różne alergeny, którzy przyjmują β-blokery, mogą ciężej reagować na ponowne (przypadkowe, diagnostyczne lub terapeutyczne) podanie alergenu. W takich przypadkach leczenie adrenalina w dawkach standardowych może być nieskuteczne.

Stosowanie u pacjentów z chorobami układu sercowo-naczyniowego.

Leku zazwyczaj nie należy stosować pacjentom z nieleczoną przewlekłą niewydolnością serca (PNS), dopóki ich stan nie stanie się stabilny.

U pacjentów z chorobą niedokrwienną serca odstawienie leku należy przeprowadzać stopniowo, tj. w ciągu 1–2 tygodni. W razie potrzeby, aby zapobiec nasileniu dławicy, zaleca się jednoczesne rozpoczęcie terapii zamiennikowej.

Blokery β-adrenoreceptorów mogą powodować bradykardię. Jeśli podczas stosowania leku puls w spoczynku spadnie do 50–55 uderzeń na minutę i/lub u pacjenta pojawią się objawy wskazujące na bradykardię, zaleca się zmniejszenie dawki.

Lek należy stosować z ostrożnością:

• u pacjentów z zaburzeniami krążenia obwodowego (choroba lub zespół Raynauda, chwiejność przerywana), ponieważ może dojść do nasilenia tych chorób;
• u pacjentów z blokadą przedsionkowo-komorową I stopnia ze względu na negatywny wpływ blokerów β-adrenoreceptorów na przewodnictwo;
• u pacjentów z dławicą Prinzmetala z powodu nieograniczonej wazokonstrykcji tętnic wieńcowych, pośredniczonej przez receptory α-adrenergiczne: blokery β-adrenoreceptorów mogą zwiększać częstotliwość i trwanie napadów dławicy.

Stosowanie u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek.

U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami funkcji nerek klirens nerkowy nebiworolu jest obniżony. Nebyworolu nie badano u pacjentów poddawanych hemodializie (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”).

Stosowanie u pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby.

U pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami funkcji wątroby metabolizm nebiworolu jest obniżony. Nebyworolu nie badano u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami funkcji wątroby (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”).

Stosowanie u pacjentów z dławicą i niedawnym ostrym zawałem mięśnia sercowego.

Zastosowanie nebiworolu u tych pacjentów nie było badane.

Stosowanie u pacjentów z przewlekłymi chorobami obturacyjnymi dróg oddechowych.

U tych pacjentów lek należy stosować z ostrożnością, ponieważ może dojść do nasilenia zwężenia dróg oddechowych.

Stosowanie u pacjentów z cukrzycą i skłonnością do samoistnej hipoglikemii.

Nebyworol nie wpływa na poziom glukozy w osoczu u chorych na cukrzycę. Może jednak maskować niektóre objawy hipoglikemii, w szczególności tachykardię. Nieselektywne β-blokery mogą nasilać hipoglikemię wywołaną insuliną i opóźniać przywracanie poziomu glukozy w osoczu. Nie wiadomo, czy takie efekty występują również przy stosowaniu nebiworolu. Pacjentów z cukrzycą i skłonnością do samoistnej hipoglikemii należy poinformować o możliwości wystąpienia takich efektów.

Blokery β-adrenoreceptorów mogą dodatkowo zwiększać ryzyko ciężkiej hipoglikemii w przypadku jednoczesnego stosowania z pochodnymi sulfonilomocznika. Pacjentom z cukrzycą należy zalecić dokładne monitorowanie poziomu glukozy we krwi (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”).

Stosowanie u pacjentów z tarczycą.

β-blokery mogą maskować kliniczne objawy nadczynności tarczycy, takie jak tachykardia. Po nagłym odstawieniu β-blokerów możliwe jest nasilenie objawów nadczynności tarczycy lub wywołanie kryzu tarczycowego.

Stosowanie u pacjentów z chorobami naczyń obwodowych.

β-blokery mogą wywoływać lub nasilać objawy niedokrwienia tętniczego u pacjentów z chorobą naczyń obwodowych.

Stosowanie u pacjentów z wywiadem łuszczycy.

U tych pacjentów lek należy stosować dopiero po dokładnym rozważeniu ryzyka i korzyści.

Stosowanie z innymi lekami.

Jednoczesnego stosowania nebiworolu z antagonistami wapnia typu werapamil i diltiazem, z lekami przeciwarytmicznymi grupy I oraz z lekami obniżającymi ciśnienie o działaniu centralnym ogólnie nie zaleca się (szczegółowe informacje zawarte są w sekcji „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”).

Działanie nebiworolu nasila się przy hamowaniu enzymu CYP2D6 (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”). W przypadku jednoczesnego stosowania może być konieczne zmniejszenie dawki leku.

Lek zawiera laktozę, dlatego nie należy go stosować pacjentom z dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktoazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.

Lek zawiera mniej niż 1 mmol/dawkę sodu, tj. jest praktycznie pozbawiony sodu.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża.

Nebyworol wykazuje działanie farmakologiczne, które może negatywnie wpływać na przebieg ciąży i/lub płód/niemowlę. Ogólnie β-blokery zmniejszają przepływ krwi przez łożysko, co wiąże się z opóźnieniem wzrostu, śmiercią wewnątrzmaciczną, poronieniem i przedwczesnym porodem. Efekty niepożądane (np. hipoglikemia i bradykardia) mogą wystąpić u płodu i noworodka. Jeśli leczenie β-blokerami jest konieczne, należy preferować β1-selektywne β-blokery.

Leku nie można stosować w okresie ciąży, chyba że istnieje jednoznaczna konieczność. Jeśli leczenie nebiworolem jest uznawane za konieczne, należy monitorować krążenie matczyno-płodowe i wzrost płodu. W przypadku stwierdzenia szkodliwego wpływu na ciążę lub płód należy rozważyć leczenie alternatywne. Noworodkom należy dokładnie nadzorować stan. Objawy hipoglikemii i bradykardii można przewidywać w pierwszych 3 dniach życia.

Okres karmienia piersią.

Badania na zwierzętach wykazały, że nebyworol przenika do mleka samic. Nie wiadomo, czy substancja ta przenika do mleka ludzkiego. Większość β-blokerów, w szczególności związki lipofilowe – takie jak nebyworol i jego aktywne metabolity – przenika w różnym stopniu do mleka matki. Dlatego karmienie piersią podczas stosowania leku nie jest zalecane.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn.

Nie przeprowadzono badań wpływu nebiworolu na szybkość reakcji podczas prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn. Badania farmakodynamiczne wykazały, że nebyworol nie wpływa na funkcje psychomotoryczne. Jednak czasami podczas stosowania leku może wystąpić zawroty głowy i uczucie zmęczenia, co należy uwzględnić podczas prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn.

Sposób stosowania i dawki.

Lek przeznaczony jest do stosowania doustnego. Tabletki można przyjmować niezależnie od posiłku.

Zalecana dawka początkowa wynosi 5 mg na dobę; zaleca się stosowanie jej zawsze o tej samej porze dnia. Efekt hipotensyjny staje się widoczny po 1–2 tygodniach leczenia, ale czasem optymalne działanie pojawia się dopiero po 4 tygodniach. W razie potrzeby dawkę można zwiększyć z dwutygodniowym odstępem do maksymalnie 40 mg na dobę. Stosowanie wyższych dawek nie przynosi dodatkowych korzyści terapeutycznych.

Kombinacja z innymi lekami przeciwhypertensyjnymi.

Blokery β-adrenergiczne można stosować zarówno w monoterapii, jak i w połączeniu z innymi lekami przeciwhypertensyjnymi. Do chwili obecnej dodatkowy efekt hipotensyjny obserwowano wyłącznie przy łączeniu nebivololu w dawce 5 mg z hydrochlorotiazydem w dawce 12,5–25 mg.

Pacjenci z zaburzeniem funkcji nerek.

U pacjentów z niewydolnością nerek zalecana dawka początkowa wynosi 2,5 mg (½ tabletu) na dobę. W razie potrzeby dawkę dobową można zwiększyć do 5 mg. Brak danych dotyczących stosowania nebivololu u pacjentów poddawanych hemodializie.

Pacjenci z zaburzeniem funkcji wątroby.

Dane dotyczące stosowania nebivololu u pacjentów z niewydolnością wątroby lub zaburzeniem funkcji wątroby są ograniczone. Dlatego stosowanie leku tym pacjentom jest przeciwwskazane.

Pacjenci w podeszłym wieku.

U pacjentów powyżej 65 roku życia zalecana dawka początkowa wynosi 2,5 mg (½ tabletu) na dobę. W razie potrzeby dawkę można zwiększyć do 5 mg. Jednakże ze względu na ograniczone doświadczenie w stosowaniu nebivololu u chorych powyżej 75 roku życia, stosowanie leku wymaga ostrożności i starannego nadzoru.

Pacjenci z polimorfizmem enzymu CYP2D6.

Nie ma potrzeby korygowania dawkowania u pacjentów, którzy są wolnymi metabolizatorami CYP2D6. Efekt kliniczny i profil bezpieczeństwa są podobne u wolnych i szybkich metabolizatorów CYP2D6.

Dzieci.

Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania nebivololu u dzieci nie są ustalone. Leku nie zaleca się stosować dzieciom.

Przedawkowanie.

Objawy.

Najczęstsze objawy przedawkowania nebivololu to bradykardia i hipotensja. Donoszono również o niewydolności serca, zawrotach głowy, hipoglikemii, zmęczeniu i wymiotach. Przy przedawkowaniu blokerów β-adrenergicznych obserwowano również bronchospazm i blokadę przedsionkowo-komorową.

Obecnie największa znana ilość nebivololu przyjęta doustnie (w połączeniu z kilkoma tabletkami kwasu acetylosalicylowego po 100 mg) wynosiła 500 mg. Obserwowano nadmierne poty, bladość, osłabienie świadomości, hipokinezę, hipotensję, bradykardię zatokową, hipoglikemię, hipokaliemię, osłabienie oddychania i wymioty. Pacjent wyzdrowiał.

Leczenie.

Nebivolol silnie wiąże się z białkami osocza i nie jest usuwany podczas dializy. W przypadku przedawkowania należy przerwać leczenie lekiem i prowadzić terapię wspierającą i objawową. W przypadku podejrzenia przedawkowania, zgodnie z oczekiwanym działaniem farmakologicznym oraz na podstawie zaleceń dotyczących innych blokerów β-adrenergicznych, należy rozważyć następujące ogólne środki zaradcze.

Przy bradykardii: wstrzykiwanie dożylnie atropiny. W przypadku braku reakcji należy ostrożnie podać izoprotenerol lub inny lek o działaniu chronotropowym dodatnim. W wyjątkowych przypadkach może być konieczne założenie sztucznego stymulatora rytmu przezżylowego.

Przy hipotensji tętniczej: wstrzykiwanie dożylnie płynów i leków zwężających naczynia. Wstrzykiwanie dożylnie glukagonu może być pomocne.

Przy blokadzie przedsionkowo-komorowej II i III stopnia: staranne obserwowanie, wlewanie izoprotenerolu lub założenie przezżylowego stymulatora serca.

Przy nasileniu przewlekłej niewydolności serca: początkowo stosowanie glikozydów naparstnicy i diuretyków. W niektórych przypadkach należy rozważyć stosowanie leków inotropowych i leków rozszerzających naczynia.

Przy bronchospazmie: stosowanie leków rozkurczowych, takich jak krótkodziałające inhalacyjne β2-adrenomimetyki i/lub aminofilina.

Przy hipoglikemii: wstrzykiwanie dożylnie glukozy. Może być konieczne wielokrotne wstrzykiwanie dożylnie glukozy lub zastosowanie glukagonu.

Środki wspierające należy kontynuować aż do ustabilizowania stanu klinicznego pacjenta. Okres półtrwania niskich dawek nebivololu wynosi 12–19 godzin.

Działania niepożądane.

Najczęstsze działania niepożądane występujące podczas stosowania nebivololu to ból głowy, nudności i bradykardia.

Działania niepożądane sklasyfikowano według następującej częstości występowania: często (≥ 1/100, < 1/10); rzadziej (≥ 1/1000, < 1/100); bardzo rzadko (≤ 1/10000).

Zaburzenia ze strony metabolizmu i odżywiania:

rzadziej – hipercholesterolemia;

Zaburzenia ze strony psychiki:

często – bezsenność; rzadziej – koszmary nocne, depresja.

Zaburzenia ze strony układu nerwowego:

często – ból głowy, zawroty głowy, parestezje; bardzo rzadko – omdlenia.

Zaburzenia ze strony oka:

rzadziej – zaburzenia wzroku.

Zaburzenia ze strony serca:

rzadziej – bradykardia, niewydolność serca, spowolnienie przewodnictwa przedsionkowo-komorowego / blok AV.

Zaburzenia ze strony naczyń:

rzadziej – hipotensja tętnicza, nasilenie przerywającego kulawienia.

Zaburzenia ze strony układu oddechowego, klatki piersiowej i jamy opłucnowej:

często – duszność; rzadziej – skurcz oskrzeli.

Zaburzenia ze strony przewodu pokarmowego:

często – biegunka, nudności, zaparcia; rzadziej – ból brzucha, dyspepsja, wzdęcia, wymioty.

Zaburzenia ze strony skóry i tkanek podskórnych:

rzadziej – wysypka (w tym rumieniowa), swędzenie; bardzo rzadko – nasilenie łuszczycy.

Zaburzenia ze strony układu rozrodczego i gruczołów mlekowych:

rzadziej – impotencja.

Zaburzenia ogólne i miejsca podania:

często – zwiększone zmęczenie, ból za mostkiem, obrzęki obwodowe; rzadziej – osłabienie.

Wyniki badań laboratoryjnych

W badaniach kontrolowanych u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym stosowanie nebivololu wiązało się ze wzrostem stężenia azotu mocznika, kwasu moczowego, trójglicerydów oraz ze zmniejszeniem stężenia cholesterolu lipoprotein o wysokiej gęstości i liczby płytek krwi.

Doświadczenie pozarejestracyjne

Podczas stosowania nebivololu donoszono również o następujących działaniach niepożądanych: zaburzenia funkcji wątroby (w tym podwyższenie poziomu asparaginianowej aminotransferazy (AST), alaninowej aminotransferazy (ALT) i bilirubiny), ostry obrzęk płuc, ostra niewydolność nerek, nadwrażliwość (w tym pokrzywka, zapalenie naczyń alergiczne i rzadko – obrzęk naczynioruchowy), zawał mięśnia sercowego, łuszczycę, zespół Raynauda, ischmię obwodową/kulawienie przerywające, senność, trombocytopenię, różne typy wysypek i zaburzeń skóry oraz zawroty głowy.

Dodatkowo donoszono o następujących działaniach niepożądanych wywołanych przez niektóre leki z grupy β-adrenoblokatorów: halucynacje, psychozy, dezorientacja, uczucie zimna/cyanosis kończyn, zespół Raynauda, suchość oczu oraz toksyczność oczno-błoniastą typu praktycznego.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych, które wystąpiły po rejestracji leku, jest bardzo ważne. Pozwala to na ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka w przypadku stosowania leku. Osoby pracujące w systemie opieki zdrowotnej proszone są o zgłaszanie wszelkich podejrzewanych działań niepożądanych poprzez krajowy system nadzoru farmakologicznego.

Okres ważności.

3 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25 °C, w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

14 tabletek w opakowaniu blisterowym; 2 lub 6 opakowań blisterowych w pudełku kartonowym.

Kategoria receptury.

Na receptę.

Producent.

UORLД MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.Ш./
WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S.

Adres producenta i miejsce prowadzenia działalności.

15 Temmuз Mahallesi Cami Yolu Caddesi №50 Gunesli Bagcilar/Istanbul, Turcja /
15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Caddesi No:50 Gunesli Bagcilar/Istanbul, Turkey.

Wnioskodawca.

Sp. z o.o. „WORLD MEDICINE”, Ukraina /
WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.