Nebivolrd

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO NЕBІVОRLD (NEBIWORLD)

Composizione:

Principio attivo: nebivololo;

1 compressa contiene nebivololo (in forma di nebivololo cloridrato) 5 mg;

Eccipienti: cellulosa microcristallina; lattosio monoidrato; amido di mais; sodio croscarmellosa; ipromellosa; biossido di silicio colloidale anidro; magnesio stearato.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse rotonde biconvesse di colore bianco o quasi bianco, con intaglio a croce su un lato.

Gruppo farmacoterapeutico.

Blocanti selettivi dei recettori β-adrenergici. Codice ATC C07AB12.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Nebivolrd è un raccemato costituito da due enantiomeri: SRRR-nebivololo (D-nebivololo) e RSSS-nebivololo (L-nebivololo). Combina due azioni farmacologiche:

• è un antagonista competitivo e selettivo dei recettori β-adrenergici: questo effetto è attribuibile all'enzantiomero SRRR (enantiomero d);
• possiede un lieve effetto vasodilatatore dovuto all'interazione con l'arginina-L/ossido nitrico.

Singole e ripetute somministrazioni di nebivololo riducono la frequenza cardiaca e la pressione arteriosa a riposo e sotto sforzo, sia in soggetti con pressione arteriosa normale che in soggetti con ipertensione arteriosa. L'effetto antipertensivo persiste durante un trattamento prolungato.

Nelle dosi terapeutiche non si osserva antagonismo α-adrenergico.

Durante il trattamento a breve e a lungo termine con nebivololo in pazienti con ipertensione arteriosa si riduce la resistenza vascolare sistemica. Nonostante la riduzione della frequenza cardiaca, la riduzione della gittata cardiaca a riposo e sotto sforzo è limitata grazie all'aumento del volume sistolico. Il significato clinico di questa differenza emodinamica rispetto ad altri beta-bloccanti non è ancora completamente chiaro.

In pazienti con ipertensione arteriosa, nebivololo aumenta la risposta vascolare all'acetilcolina (ACh), mediata dall'ossido nitrico; in pazienti con disfunzione endoteliale questa risposta è ridotta.

Esperimenti in vitro e in vivo condotti sugli animali hanno dimostrato che nebivololo non possiede attività simpaticomimetica intrinseca.

Esperimenti in vitro e in vivo condotti sugli animali hanno dimostrato che nebivololo, alle dosi farmacologiche, non ha effetto stabilizzante sulle membrane.

In volontari sani, nebivololo non ha un effetto significativo sulla tolleranza al carico massimo né sulla resistenza fisica.

Farmacocinetica

Dopo somministrazione orale avviene un rapido assorbimento di entrambi gli enantiomeri del nebivololo. L'assunzione di cibo non influenza l'assorbimento del nebivololo; pertanto può essere assunto con o senza cibo.

Il nebivololo viene completamente metabolizzato, in parte con formazione di metaboliti idrossilati attivi. Il metabolismo del nebivololo avviene attraverso idrossilazione alifatica o aromatica, N-dealchilazione e coniugazione glucuronica; inoltre si formano anche i glucuronidi dei metaboliti idrossilati. Il metabolismo del nebivololo tramite idrossilazione è soggetto a polimorfismo ossidativo genetico dipendente dal CYP2D6. La biodisponibilità orale del nebivololo è del 12% nei soggetti metabolizzatori rapidi ed è quasi completa nei soggetti metabolizzatori lenti. A stato stazionario e con la stessa dose, la concentrazione massima nel plasma del nebivololo inalterato nei soggetti metabolizzatori lenti è circa 23 volte superiore rispetto ai soggetti metabolizzatori rapidi. Considerando la somma di nebivololo inalterato e dei suoi metaboliti attivi, la differenza nella concentrazione massima nel plasma è di 1,3-1,4 volte. A causa delle differenze nei tassi di metabolismo, il dosaggio del medicinale deve essere sempre adattato alle esigenze individuali del paziente: pertanto, soggetti metabolizzatori lenti potrebbero necessitare di dosi più basse.

Nei soggetti metabolizzatori rapidi, il valore della semivita degli enantiomeri del nebivololo è mediamente di 10 ore. Nei soggetti metabolizzatori lenti questo valore è da 3 a 5 volte superiore. Nei soggetti metabolizzatori rapidi, la concentrazione dell'enantiomero RSSS è leggermente superiore rispetto a quella dell'enantiomero SRRR. Questa differenza è maggiore nei soggetti metabolizzatori rapidi.

Nei soggetti metabolizzatori rapidi, il valore della semivita dei metaboliti idrossilati di entrambi gli enantiomeri è mediamente di 24 ore, mentre nei soggetti metabolizzatori lenti questi valori sono circa il doppio.

Il livello stazionario nel plasma viene raggiunto nella maggior parte dei pazienti metabolizzatori rapidi entro 24 ore, mentre per i metaboliti idrossilati entro alcuni giorni.

La concentrazione nel plasma, compresa tra 1 e 30 mg di nebivololo, è proporzionale alla dose. L'età non influenza la farmacocinetica del nebivololo.

Nel plasma, entrambi gli enantiomeri sono prevalentemente legati all'albumina. Il legame alle proteine plasmatiche è del 98,1% per il SRRR-nebivololo e del 97,9% per il RSSS-nebivololo.

Una settimana dopo la somministrazione, il 38% della dose viene escreto con le urine e il 48% con le feci. L'escrezione renale di nebivololo inalterato è inferiore allo 0,5% della dose.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Ipertensione arteriosa essenziale.

Il medicinale può essere utilizzato sia come monoterapia che in associazione con altri agenti antipertensivi.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità alla sostanza attiva o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.
• Insufficienza epatica o alterazioni della funzionalità epatica.
• Insufficienza cardiaca acuta, shock cardiogenico o episodi di scompenso cardiaco che richiedono somministrazione endovenosa di sostanze attive con effetto inotropo positivo.
• Sindrome del nodo seno, inclusa la blocco sinoatriale.
• Blocco atrioventricolare di II–III grado (senza pacemaker artificiale).
• Broncospasmo e asma bronchiale in anamnesi.
• Feocromocitoma non trattato.
• Acidosi metabolica.
• Bradicardia (prima dell'inizio del trattamento, frequenza cardiaca inferiore a 60 battiti/min).
• Ipertensione arteriosa (pressione arteriosa sistolica < 90 mmHg).
• Grave alterazione della circolazione periferica.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Interazioni farmacodinamiche.

Di seguito sono riportate informazioni generali riguardo alle interazioni con gli antagonisti dei recettori β-adrenergici.

Non è raccomandata la somministrazione concomitante di Nebivolrd con i seguenti farmaci.

Farmaci antiaritmici di Classe I (chinidina, idrochinidina, cibenzolina, flecainide, disopiramide, lidocaina, mexiletina, propafenone).

La somministrazione concomitante di Nebivolrd con questi farmaci può potenziare l'effetto sulla conduzione atrioventricolare e aumentare l'effetto inotropo negativo (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Antagonisti del calcio di tipo verapamil/diltiazem.

La somministrazione concomitante di Nebivolrd con questi farmaci può avere effetti negativi sulla contrattilità e sulla conduzione atrioventricolare. L'infusione endovenosa di verapamil in pazienti in trattamento con β-bloccanti può causare una marcata ipotensione arteriosa e blocco atrioventricolare (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Farmaci antipertensivi ad azione centrale (clonidina, guanfacina, moxonidina, metildopa, rilmenidina).

La somministrazione concomitante di Nebivolrd con questi farmaci può aggravare l'insufficienza cardiaca a causa della riduzione del tono del sistema nervoso simpatico di origine centrale (riduzione della frequenza cardiaca, del volume di eiezione e vasodilatazione) (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). In caso di sospensione improvvisa, in particolare prima della sospensione dei β-bloccanti, aumenta il rischio di ipertensione arteriosa (sindrome da sospensione).

La somministrazione concomitante di Nebivolrd con i seguenti farmaci richiede cautela.

Farmaci antiaritmici di Classe III (amiodarone).

La somministrazione concomitante di Nebivolrd con questi farmaci può potenziare l'effetto sulla conduzione atrioventricolare.

Anestetici volatili alogenati.

La somministrazione concomitante di Nebivolrd con questi farmaci può inibire la tachicardia riflessa e aumentare il rischio di ipotensione (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). Come regola generale, si deve evitare la sospensione improvvisa del trattamento con β-bloccanti. È necessario informare l'anestesista dell'uso di Nebivolrd.

Insulina e farmaci antidiabetici orali.

Sebbene Nebivolrd non influenzi i livelli plasmatici di glucosio, la sua somministrazione concomitante con questi farmaci può mascherare alcuni sintomi di ipoglicemia (palpitazioni, tachicardia).

La somministrazione concomitante di β-bloccanti con derivati delle sulfoniluree aumenta il rischio di ipoglicemia grave (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Baclofen (farmaco antispastico), amifostina (farmaco adiuvante nel trattamento antitumorale).

La somministrazione concomitante di Nebivolrd con questi farmaci può causare una marcata riduzione della pressione arteriosa. In caso di somministrazione concomitante, è necessario adeguare opportunamente il dosaggio di Nebivolrd.

Nel caso di somministrazione concomitante di Nebivolrd con i seguenti farmaci, si deve considerare la possibilità di interazioni.

Glicosidi cardiaci della digitale.

La somministrazione concomitante di Nebivolrd con questi farmaci può aumentare il tempo di conduzione atrioventricolare. Negli studi clinici non sono state osservate manifestazioni di tale interazione. Nebivolrd non influenza la cinetica della digossina.

Antagonisti del calcio di tipo diidropiridinico (amlodipina, felodipina, lacidipina, nifedipina, nicardipina, nimodipina, nitrendipina).

La somministrazione concomitante di Nebivolrd con questi farmaci aumenta il rischio di ipotensione e, nei pazienti con insufficienza cardiaca, non si può escludere un aumento del rischio di ulteriore peggioramento della funzione di pompa ventricolare.

Farmaci antipsicotici, antidepressivi (antidepressivi triciclici, barbiturici e derivati della fenotiazina).

La somministrazione concomitante di Nebivolrd con questi farmaci può aumentare l'effetto ipotensivo (effetto additivo).

Farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS).

I FANS non influenzano l'effetto antipertensivo di Nebivolrd.

Simpatomimetici.

La somministrazione concomitante di Nebivolrd con questi farmaci può ridurre l'effetto ipotensivo. Le sostanze attive con azione β-adrenergica, come Nebivolrd, possono favorire l'attività α-adrenergica dei simpatomimetici che possiedono effetti sia α- che β-adrenergici (rischio di sviluppare ipertensione arteriosa, bradicardia grave e blocco cardiaco).

Interazioni farmacocinetiche.

Farmaci inibitori dell'isoenzima CYP2D6.

Poiché nell'ambito del metabolismo di Nebivolrd è coinvolto l'isoenzima CYP2D6, la somministrazione concomitante di farmaci che inibiscono questo enzima (in particolare paroxetina, fluoxetina, tiordazina, chinidina) può aumentare i livelli plasmatici di Nebivolrd e, di conseguenza, aumentare il rischio di bradicardia marcata e di reazioni avverse.

Cimetidina.

La somministrazione concomitante con cimetidina aumenta i livelli plasmatici di Nebivolrd, ma non ne altera l'efficacia clinica.

Ranitidina.

La somministrazione concomitante con ranitidina non influenza la farmacocinetica di Nebivolrd. Se Nebivolrd deve essere assunto durante i pasti e l'antiacido tra i pasti, entrambi i medicinali possono essere somministrati contemporaneamente.

Nicardipina.

La somministrazione concomitante di Nebivolrd con nicardipina determina un lieve aumento delle concentrazioni plasmatiche di entrambi i farmaci, senza modificare l'efficacia clinica.

La somministrazione concomitante di alcol, furosemide o idroclorotiazide non influenza la farmacocinetica di Nebivolrd.

Nebivolrd non influenza la farmacocinetica e la farmacodinamica della warfarina.

Caratteristiche particolari di impiego.

Interrompere improvvisamente il trattamento.

Ai pazienti affetti da malattie delle arterie coronarie non si deve interrompere bruscamente il trattamento con il medicinale. Sono stati riportati casi di grave peggioramento dell'angina, infarto miocardico e aritmie ventricolari in pazienti con cardiopatia ischemica a seguito di interruzione improvvisa della terapia con β-bloccanti. L'infarto miocardico e le aritmie ventricolari possono manifestarsi sia in presenza che in assenza di precedenti episodi di angina. Anche i pazienti senza malattie coronariche significative devono essere cauti ed evitare di interrompere bruscamente la terapia con il medicinale. Come per altri β-bloccanti, quando si interrompe il trattamento con il medicinale, si raccomanda un attento monitoraggio del paziente e di ridurre al minimo l'attività fisica. Il dosaggio del medicinale deve essere ridotto gradualmente nell'arco di 1-2 settimane. In caso di peggioramento dell'angina o sviluppo di insufficienza coronarica acuta, si raccomanda di riprendere il più rapidamente possibile il trattamento con il medicinale, anche se solo temporaneamente.

Impiego durante anestesia e interventi chirurgici maggiori.

Poiché l'interruzione del trattamento con β-bloccanti aumenta il rischio di infarto miocardico e dolore toracico, ai pazienti già in trattamento con β-bloccanti si raccomanda generalmente di continuare la terapia durante il periodo perioperatorio. Se si prosegue con l'assunzione del medicinale durante questo periodo, si raccomanda un attento monitoraggio del paziente quando si utilizzano anestetici che deprimono la funzione miocardica, come etere, ciclopropano e tricloroetilene. Se si interrompe la terapia con β-bloccanti prima di un intervento chirurgico maggiore, la capacità cardiaca di rispondere agli stimoli adrenergici potrebbe aumentare i rischi associati all'anestesia generale e alle procedure chirurgiche.

Gli effetti β-bloccanti del nebivololo possono essere neutralizzati da β-agonisti, ad esempio dobutamina o isoproterenolo. Tuttavia, in questi pazienti, può persistere un periodo prolungato di grave ipotensione. Inoltre, con l'uso di β-bloccanti sono stati riportati problemi nel ripristino del battito cardiaco e nel mantenimento della frequenza cardiaca.

Rischio di reazioni anafilattiche.

I bloccanti dei recettori β-adrenergici possono aumentare la sensibilità agli allergeni e l'intensità delle reazioni anafilattiche. I pazienti con anamnesi di gravi reazioni anafilattiche a diversi allergeni, che assumono β-bloccanti, possono reagire in modo più grave a un'esposizione ripetuta (accidentale, diagnostica o terapeutica) all'allergene. In questi casi, il trattamento con adrenalina alle dosi usuali può risultare inefficace.

Impiego nei pazienti con patologie cardiovascolari.

Il medicinale generalmente non deve essere somministrato a pazienti con insufficienza cardiaca cronica (ICC) non trattata finché il loro stato non sia stabilizzato.

La sospensione del medicinale nei pazienti con cardiopatia ischemica deve avvenire in modo graduale, cioè nell'arco di 1-2 settimane. Se necessario, per prevenire il peggioramento dell'angina, si raccomanda di iniziare contemporaneamente una terapia sostitutiva.

I bloccanti dei recettori β-adrenergici possono causare bradicardia. Se durante il trattamento con il medicinale la frequenza cardiaca a riposo scende a 50-55 battiti al minuto e/o se il paziente sviluppa sintomi indicativi di bradicardia, si raccomanda di ridurre il dosaggio.

Il medicinale deve essere utilizzato con cautela:

• nei pazienti con disturbi della circolazione periferica (malattia o sindrome di Raynaud, claudicatio intermittens), poiché potrebbe verificarsi un peggioramento di tali condizioni;
• nei pazienti con blocco atrioventricolare di primo grado a causa dell'effetto negativo dei β-bloccanti sulla conduzione;
• nei pazienti con angina di Prinzmetal a causa della vasocostrizione coronarica non contrastata mediata dai recettori α-adrenergici: i β-bloccanti possono aumentare la frequenza e la durata degli episodi di angina.

Impiego nei pazienti con compromissione renale.

Nei pazienti con grave compromissione della funzionalità renale, il clearance renale del nebivololo è ridotto. Il nebivololo non è stato studiato in pazienti sottoposti a emodialisi (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Impiego nei pazienti con compromissione epatica.

Nei pazienti con compromissione epatica moderata, il metabolismo del nebivololo è ridotto. Il nebivololo non è stato studiato in pazienti con grave compromissione epatica (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Impiego nei pazienti con angina e recente infarto miocardico acuto.

L'uso del nebivololo in questi pazienti non è stato studiato.

Impiego nei pazienti con malattie ostruttive croniche delle vie respiratorie.

In questi pazienti il medicinale deve essere somministrato con cautela poiché potrebbe peggiorare il restringimento delle vie aeree.

Impiego nei pazienti con diabete mellito e predisposizione a ipoglicemia spontanea.

Il nebivololo non influenza i livelli plasmatici di glucosio nei pazienti con diabete mellito. Tuttavia, può mascherare alcuni segni di ipoglicemia, in particolare la tachicardia. I β-bloccanti non selettivi possono potenziare l'ipoglicemia indotta dall'insulina e ritardare il recupero dei livelli plasmatici di glucosio. Non è noto se tali effetti si verifichino con il nebivololo. I pazienti con diabete mellito e predisposizione a ipoglicemia spontanea devono essere informati sulla possibilità di sviluppare tali effetti.

I β-bloccanti possono ulteriormente aumentare il rischio di grave ipoglicemia quando somministrati contemporaneamente a derivati delle sulfoniluree. Ai pazienti con diabete mellito si raccomanda un rigoroso controllo dei livelli glicemici (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Impiego nei pazienti con tireotossicosi.

I β-bloccanti possono mascherare i segni clinici di ipertiroidismo, come la tachicardia. L'interruzione improvvisa dei β-bloccanti può causare un peggioramento dei sintomi di ipertiroidismo o indurre una crisi tireotossica.

Impiego nei pazienti con malattie dei vasi periferici.

I β-bloccanti possono indurre o aggravare i sintomi di insufficienza arteriosa nei pazienti con malattie dei vasi periferici.

Impiego nei pazienti con anamnesi di psoriasi.

In questi pazienti il medicinale deve essere somministrato solo dopo un'attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio.

Impiego con altri farmaci.

Non è raccomandato l'uso concomitante di nebivololo con antagonisti del calcio di tipo verapamil e diltiazem, con farmaci antiaritmici di classe I e con farmaci ipotensivi ad azione centrale (per informazioni dettagliate, vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

L'effetto del nebivololo è potenziato in caso di inibizione dell'enzima CYP2D6 (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). In caso di somministrazione concomitante, potrebbe essere necessaria una riduzione del dosaggio del medicinale.

Il medicinale contiene lattosio e pertanto non deve essere somministrato a pazienti con rara intolleranza ereditaria al galattosio, deficienza di lattasi o sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio.

Il medicinale contiene meno di 1 mmol/dose di sodio, cioè è praticamente privo di sodio.

Impiego durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza.

Il nebivololo ha effetti farmacologici che possono influire negativamente sulla gravidanza e/o sul feto/neonato. In generale, i β-bloccanti riducono il flusso ematico alla placenta, con conseguente ritardo della crescita, morte intrauterina, aborto e parto prematuro. Effetti indesiderati (ad esempio ipoglicemia e bradicardia) possono manifestarsi nel feto e nel neonato. Se il trattamento con β-bloccanti è necessario, è preferibile utilizzare β-bloccanti β1-selettivi.

Il medicinale non deve essere utilizzato durante la gravidanza, salvo che in caso di assoluta necessità. Se il trattamento con nebivololo è considerato necessario, si raccomanda di monitorare il flusso ematico uteroplacentare e la crescita fetale. In caso di effetti dannosi sulla gravidanza o sul feto, si deve considerare un trattamento alternativo. Il neonato deve essere attentamente monitorato. Sintomi di ipoglicemia e bradicardia sono generalmente attesi nei primi 3 giorni di vita.

Allattamento al seno.

Studi sugli animali hanno dimostrato che il nebivololo penetra nel latte delle femmine. Non è noto se questa sostanza penetri nel latte umano. La maggior parte dei β-bloccanti, in particolare composti lipofili come il nebivololo e i suoi metaboliti attivi, passano nel latte materno, sebbene in misura variabile. Pertanto, l'allattamento al seno durante il trattamento con il medicinale non è raccomandato.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Non sono stati condotti studi specifici sull'effetto del nebivololo sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Studi di farmacodinamica hanno mostrato che il nebivololo non influenza la funzione psicomotoria. Tuttavia, occasionalmente durante il trattamento con il medicinale possono manifestarsi capogiri e sensazione di affaticamento, che devono essere tenuti in considerazione quando si guidano veicoli o si usano macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Il medicinale è destinato all'assunzione orale. Le compresse possono essere assunte indipendentemente dai pasti.

La dose raccomandata iniziale è di 5 mg al giorno; è preferibile assumerla sempre alla stessa ora della giornata. L'effetto ipotensivo diventa evidente dopo 1-2 settimane di trattamento, ma talvolta l'effetto ottimale si osserva solo dopo 4 settimane. Se necessario, la dose può essere aumentata con intervalli di due settimane fino a 40 mg al giorno. L'uso di dosi superiori non conferisce ulteriori vantaggi terapeutici.

Combinazione con altri agenti antiipertensivi.

I beta-bloccanti possono essere utilizzati sia come monoterapia che in combinazione con altri agenti antiipertensivi. Finora, un effetto antiipertensivo aggiuntivo è stato osservato soltanto con la combinazione di nebivololo alla dose di 5 mg e idroclorotiazide alla dose di 12,5–25 mg.

Pazienti con compromissione renale.

Per i pazienti con insufficienza renale, la dose iniziale raccomandata è di 2,5 mg (½ compressa) al giorno. Se necessario, la dose giornaliera può essere aumentata a 5 mg. Non vi sono dati sull'uso di nebivololo nei pazienti sottoposti ad emodialisi.

Pazienti con compromissione epatica.

I dati sull'uso di nebivololo nei pazienti con insufficienza epatica o compromissione della funzionalità epatica sono limitati. Pertanto, l'uso del medicinale in questi pazienti è controindicato.

Pazienti anziani.

Per i pazienti di età superiore a 65 anni, la dose iniziale raccomandata è di 2,5 mg (½ compressa) al giorno. Se necessario, la dose può essere aumentata a 5 mg. Tuttavia, a causa dell'esperienza limitata nell'uso di nebivololo nei pazienti di età superiore a 75 anni, l'uso del medicinale richiede cautela e un attento monitoraggio di questi pazienti.

Pazienti con polimorfismo dell'enzima CYP2D6.

Non è necessaria alcuna correzione posologica nei pazienti che sono metabolizzatori lenti del CYP2D6. L'effetto clinico e il profilo di sicurezza sono simili nei metabolizzatori lenti e veloci del CYP2D6.

Bambini.

L'efficacia e la sicurezza dell'uso di nebivololo nei bambini non sono state stabilite. Il medicinale non è raccomandato per l'uso nei bambini.

Sovradosaggio.

Sintomi.

I segni più comuni di sovradosaggio da nebivololo sono bradicardia e ipotensione. Sono stati inoltre riportati insufficienza cardiaca, capogiri, ipoglicemia, affaticamento e vomito. Con il sovradosaggio di beta-bloccanti sono stati osservati anche broncospasmo e blocco atrioventricolare.

La quantità maggiore finora nota di nebivololo assunta per via orale (insieme a diverse compresse di acido acetilsalicilico da 100 mg) è di 500 mg. Sono stati osservati iperidrosi, pallore, depressione della coscienza, ipocinesia, ipotensione, bradicardia sinusale, ipoglicemia, ipokaliemia, depressione respiratoria e vomito. Il paziente è guarito.

Trattamento.

Il nebivololo ha un elevato grado di legame con le proteine plasmatiche e non viene eliminato con la dialisi. In caso di sovradosaggio, è necessario interrompere il trattamento con il medicinale e praticare una terapia di supporto e sintomatica. In caso di sospetto di sovradosaggio, in base all'azione farmacologica prevista e alle raccomandazioni per altri beta-bloccanti, si devono considerare le seguenti misure generali.

In caso di bradicardia: somministrazione endovenosa di atropina. Se non si ottiene risposta, somministrare con cautela isoproterenolo o un altro farmaco con effetto cronotropo positivo. In casi eccezionali, può essere necessaria la somministrazione transvenosa di un pacemaker artificiale.

In caso di ipotensione arteriosa: somministrazione endovenosa di liquidi e farmaci vasopressori. La somministrazione endovenosa di glucagone può essere utile.

In caso di blocco atrioventricolare di II e III grado: attento monitoraggio e infusione di isoproterenolo o impianto transvenoso di un cardio-stimolatore.

In caso di peggioramento dell'insufficienza cardiaca cronica: inizialmente somministrare digitale e diuretici. In alcuni casi, si deve considerare l'uso di farmaci inotropi e vasodilatatori.

In caso di broncospasmo: somministrazione di farmaci broncolitici, come beta2-agonisti inalatori a breve durata d'azione e/o aminofillina.

In caso di ipoglicemia: somministrazione endovenosa di glucosio. Potrebbe essere necessaria una somministrazione ripetuta di glucosio endovenoso o l'uso di glucagone.

Le misure di supporto devono essere mantenute fino alla stabilizzazione delle condizioni cliniche del paziente. L'emivita di eliminazione delle basse dosi di nebivololo è di 12–19 ore.

Effetti indesiderati.

Durante l'uso di nebivololo, le reazioni avverse più comuni sono cefalea, nausea e bradicardia.

Le reazioni avverse sono classificate secondo la seguente frequenza: comune (≥ 1/100, < 1/10); non comune (≥ 1/1000, < 1/100); molto raro (≤ 1/10000).

Dal metabolismo e dalla nutrizione:

non comune – ipercolesterolemia;

Dall'apparato psichico:

comune – insonnia; non comune – incubi notturni, depressione.

Dall'apparato nervoso:

comune – cefalea, capogiri, parestesia; molto raro – sincope.

Dall'apparato visivo:

non comune – disturbi della vista.

Dall'apparato cardiaco:

non comune – bradicardia, insufficienza cardiaca, rallentamento della conduzione atrioventricolare/blocco AV.

Dall'apparato vascolare:

non comune – ipotensione arteriosa, peggioramento della claudicatio intermittens.

Dall'apparato respiratorio, organi del torace e mediastino:

comune – dispnea; non comune – broncospasmo.

Dall'apparato gastrointestinale:

comune – diarrea, nausea, stitichezza; non comune – dolore addominale, dispepsia, meteorismo, vomito.

Dalla cute e dai tessuti sottocutanei:

non comune – eruzioni cutanee (inclusi eritemi), prurito; molto raro – peggioramento del psoriasi.

Dall'apparato riproduttivo e dalle ghiandole mammarie:

non comune – impotenza.

Disturbi generali e reazioni nel sito di somministrazione:

comune – affaticamento aumentato, dolore toracico, edemi periferici; non comune – astenia.

Risultati degli esami di laboratorio

Negli studi controllati su pazienti con ipertensione, l'uso di nebivololo è stato associato ad aumento dei livelli di azoto ureico, acido urico e trigliceridi, nonché a riduzione dei livelli di colesterolo HDL e del numero di piastrine nel sangue.

Esperienza post-commercializzazione

Durante l'uso di nebivololo sono state segnalate anche le seguenti reazioni avverse: alterazioni della funzionalità epatica (incluso aumento dei livelli di aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT) e bilirubina), edema polmonare acuto, insufficienza renale acuta, ipersensibilità (inclusa orticaria, vasculite allergica e raramente angioedema), infarto miocardico, psoriasi, fenomeno di Raynaud, ischemia periferica/claudicatio, sonnolenza, trombocitopenia, diversi tipi di eruzioni cutanee e disturbi cutanei, vertigini.

Inoltre, sono state segnalate reazioni avverse indotte da alcuni beta-bloccanti: allucinazioni, psicosi, confusione mentale, freddolosità/cianosi degli arti, sindrome di Raynaud, secchezza oculare e tossicità oculo-mucocutanea di tipo praticololo.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Si raccomanda ai professionisti del settore sanitario di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta attraverso il sistema nazionale di farmacovigilanza.

Durata della validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C, in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

14 compresse in un blister; 2 o 6 blister in una confezione di cartone.

Categoria di rilascio.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

UORLД MEDICIN ІLAC SAN. VE TІDЖ. A.Ш./
WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

15 Temmuз Mахаllеshі Cаmі Yоlu Cаddеsі №50 Gюnеshlі Bаgсіlаr/Stаmbul, Turchia/
15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Caddesi No:50 Gunesli Bagcilar/Istanbul, Turkey.

Richiedente.

SRL «UORLД MEDICIN», Ucraina/
WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.