Nebivolord

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO NEBIWORLD (NEBIWORLD)

Composición:

Principio activo: nebivolol;

1 tableta contiene nebivolol (en forma de clorhidrato de nebivolol) 5 mg;

Excipientes: celulosa microcristalina; lactosa monohidrato; almidón de maíz; croscarmelosa sódica; hipromelosa; dióxido de silicio coloidal anhidro; estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físicas y químicas principales: tabletas redondas, biconvexas, de color blanco o casi blanco, con una ranura en forma de cruz en un lado.

Grupo farmacoterapéutico.

Bloqueadores selectivos de los receptores β-adrenérgicos. Código ATC C07AB12.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Nebivolol es un racemato compuesto por dos enantiómeros: el nebivolol SRRR (D-nebivolol) y el nebivolol RSSS (L-nebivolol). Combina dos acciones farmacológicas:

• es un antagonista competitivo y selectivo de los receptores β-adrenérgicos: este efecto se debe al enantiómero SRRR (enantiómero d);
• posee propiedades vasodilatadoras leves mediadas por la interacción con la L-arginina/óxido nítrico.

Las dosis únicas y repetidas de nebivolol reducen la frecuencia cardíaca y la presión arterial en reposo y durante el ejercicio, tanto en personas con presión arterial normal como en personas con hipertensión arterial. El efecto antihipertensivo se mantiene durante el tratamiento prolongado.

En dosis terapéuticas no se observa antagonismo α-adrenérgico.

Durante el tratamiento a corto y largo plazo con nebivolol en pacientes con hipertensión arterial, se reduce la resistencia vascular sistémica. A pesar de la reducción de la frecuencia cardíaca, la disminución del gasto cardíaco en reposo y durante el ejercicio es limitada debido al aumento del volumen sistólico. El significado clínico de esta diferencia hemodinámica en comparación con otros betabloqueantes aún no está completamente establecido.

En pacientes con hipertensión arterial, nebivolol mejora la respuesta vascular al acetilcolina (ACh), mediada por el óxido nítrico; en pacientes con disfunción endotelial, esta respuesta está disminuida.

Estudios in vitro e in vivo en animales han demostrado que nebivolol no posee actividad simpaticomimética intrínseca.

Estudios in vitro e in vivo en animales han demostrado que nebivolol no tiene efecto estabilizador de membranas en dosis farmacológicas.

En voluntarios sanos, nebivolol no tiene un efecto significativo sobre la tolerancia al ejercicio máximo ni sobre la resistencia física.

Farmacocinética.

Tras la administración oral, ambos enantiómeros de nebivolol se absorben rápidamente. La comida no influye en la absorción de nebivolol, por lo que puede administrarse con o sin alimentos.

Nebivolol se metaboliza completamente, formándose parcialmente metabolitos hidroxilados activos. El metabolismo de nebivolol ocurre mediante hidroxilación acíclica o aromática, N-dealquilación y glucuronidación; además, se forman glucurónidos de los metabolitos hidroxilados. El metabolismo de nebivolol mediante hidroxilación está sujeto a un polimorfismo oxidativo genético dependiente del CYP2D6. La biodisponibilidad oral de nebivolol es del 12 % en personas con metabolismo rápido y casi completa en personas con metabolismo lento. En estado de equilibrio (steady-state) y con la misma dosis, la concentración máxima en plasma del nebivolol sin modificar es aproximadamente 23 veces mayor en personas con metabolismo lento que en personas con metabolismo rápido. Si se considera la suma del nebivolol sin modificar y sus metabolitos activos, la diferencia en la concentración máxima en plasma es de 1,3 a 1,4 veces. Debido a las diferencias en los grados de metabolismo, la dosis del medicamento debe ajustarse siempre según las necesidades individuales del paciente; por ello, las personas con metabolismo lento podrían necesitar dosis más bajas.

En personas con metabolismo rápido, el valor del período de semieliminación de los enantiómeros de nebivolol es en promedio de 10 horas. En personas con metabolismo lento, este valor es 3 a 5 veces mayor. En personas con metabolismo rápido, la concentración del enantiómero RSSS es ligeramente mayor que la del enantiómero SRRR. Esta diferencia es mayor en personas con metabolismo rápido.

En personas con metabolismo rápido, el período de semieliminación de los metabolitos hidroxilados de ambos enantiómeros es en promedio de 24 horas, mientras que en personas con metabolismo lento estos valores son aproximadamente 2 veces mayores.

El nivel estable en plasma se alcanza en la mayoría de los pacientes con metabolismo rápido dentro de las 24 horas; para los metabolitos hidroxilados, esto ocurre en varios días.

La concentración en plasma, entre 1 y 30 mg de nebivolol, es proporcional a la dosis. La edad no influye en la farmacocinética de nebivolol.

En plasma, ambos enantiómeros están predominantemente unidos a la albúmina. El grado de unión a proteínas plasmáticas es del 98,1 % para el SRRR-nebivolol y del 97,9 % para el RSSS-nebivolol.

Una semana después de la administración, se excreta el 38 % de la dosis por orina y el 48 % por heces. La excreción renal del nebivolol sin modificar es inferior al 0,5 % de la dosis.

Características clínicas.

Indicaciones.

Hipertensión arterial esencial.

El medicamento puede utilizarse tanto en monoterapia como en combinación con otros fármacos antihipertensivos.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
• Insuficiencia hepática o alteraciones de la función hepática.
• Insuficiencia cardíaca aguda, shock cardiogénico o episodios de descompensación de insuficiencia cardíaca que requieran administración intravenosa de sustancias activas con efecto inotrópico positivo.
• Síndrome del seno enfermo, incluyendo bloqueo sinoauricular.
• Bloqueo auriculoventricular de grado II-III (sin marcapasos artificial).
• Broncoespasmo y antecedentes de asma bronquial.
• Feocromocitoma no tratado.
• Acidosis metabólica.
• Bradicardia (frecuencia cardíaca previa al tratamiento inferior a 60 latidos/min).
• Hipotensión arterial (presión arterial sistólica < 90 mm Hg).
• Alteración grave de la circulación periférica.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Interacciones farmacodinámicas.

A continuación se indican datos generales sobre la interacción con antagonistas de los receptores β-adrenérgicos.

No se recomienda la administración concomitante de nebivolol con los siguientes medicamentos.

Fármacos antiarrítmicos de clase I (quinidina, hidroquinidina, cibenzolina, flecainida, disopiramida, lidocaína, mexiletina, propafenona).

La administración concomitante de nebivolol con estos fármacos puede potenciar el efecto sobre la conducción auriculoventricular y aumentar el efecto inotrópico negativo (ver sección «Precauciones especiales de uso»).

Antagonistas del calcio tipo verapamilo/diltiazem.

La administración concomitante de nebivolol con estos fármacos puede tener un efecto negativo sobre la contractilidad miocárdica y la conducción auriculoventricular. La administración intravenosa de verapamilo a pacientes que reciben β-bloqueadores puede provocar una hipotensión arterial significativa y bloqueo auriculoventricular (ver sección «Precauciones especiales de uso»).

Fármacos antihipertensivos de acción central (clonidina, guanfacina, moxonidina, metildopa, rilmenidina).

La administración concomitante de nebivolol con estos fármacos puede agravar la insuficiencia cardíaca debido a la reducción del tono del sistema nervioso simpático de origen central (disminución de la frecuencia cardíaca, volumen sistólico y vasodilatación) (ver sección «Precauciones especiales de uso»). Tras la suspensión repentina, especialmente antes de finalizar el tratamiento con β-bloqueadores, puede aumentar la probabilidad de hipertensión (síndrome de retirada).

La administración concomitante de nebivolol con los siguientes medicamentos requiere precaución.

Fármacos antiarrítmicos de clase III (amiodarona).

La administración concomitante de nebivolol con estos fármacos puede potenciar el efecto sobre la conducción auriculoventricular.

Anestésicos volátiles halogenados.

La administración concomitante de nebivolol con estos fármacos puede provocar supresión de la taquicardia refleja y aumento del riesgo de hipotensión (ver sección «Precauciones especiales de uso»). Como regla general, debe evitarse la suspensión repentina del tratamiento con β-bloqueadores. Debe informarse al anestesista sobre el uso de nebivolol.

Insulina y fármacos antidiabéticos orales.

Aunque nebivolol no afecta al nivel de glucosa en plasma, su administración concomitante con estos fármacos puede enmascarar ciertos síntomas de hipoglucemia (palpitaciones, taquicardia).

La administración concomitante de betabloqueadores con derivados de las sulfonilureas aumenta el riesgo de hipoglucemia grave (ver sección «Precauciones especiales de uso»).

Baclofeno (fármaco espasmolítico), amifostina (fármaco adyuvante en el tratamiento oncológico).

La administración concomitante de nebivolol con estos fármacos puede provocar una disminución significativa de la presión arterial. En caso de administración concomitante, debe ajustarse adecuadamente la dosis de nebivolol.

Al administrar concomitantemente nebivolol con los siguientes medicamentos, debe considerarse la posibilidad de interacción.

Glucósidos digitálicos.

La administración concomitante de nebivolol con estos fármacos puede aumentar el tiempo de conducción auriculoventricular. No se han observado signos de esta interacción en estudios clínicos. Nebivolol no afecta a la cinética de la digoxina.

Antagonistas del calcio tipo dihidropiridina (amlodipino, felodipino, lacidipino, nifedipino, nicardipino, nimodipino, nitrendipino).

La administración concomitante de nebivolol con estos fármacos aumenta el riesgo de hipotensión, y en pacientes con insuficiencia cardíaca no puede descartarse un aumento del riesgo de deterioro adicional de la función de bombeo ventricular.

Fármacos antipsicóticos, antidepresivos (antidepresivos tricíclicos, barbitúricos y derivados de la fenotiazina).

La administración concomitante de nebivolol con estos fármacos puede aumentar el efecto hipotensor (efecto aditivo).

Antiinflamatorios no esteroideos (AINE).

Los AINE no afectan a la acción antihipertensiva de nebivolol.

Simpatomiméticos.

La administración concomitante de nebivolol con estos fármacos puede reducir el efecto hipotensor. Las sustancias activas con acción β-adrenérgica, como nebivolol, pueden potenciar la actividad α-adrenérgica de los simpaticomiméticos que poseen efectos tanto α- como β-adrenérgicos (riesgo de hipertensión arterial, bradicardia grave y bloqueo cardíaco).

Interacciones farmacocinéticas.

Fármacos que inhiben la isoenzima CYP2D6.

Dado que la isoenzima CYP2D6 participa en el metabolismo de nebivolol, la administración concomitante con fármacos que inhiben esta enzima (como paroxetina, fluoxetina, tiotixeno, quinidina) puede elevar los niveles plasmáticos de nebivolol, aumentando así el riesgo de bradicardia marcada y reacciones adversas.

Cimetidina.

La administración concomitante con cimetidina aumenta los niveles plasmáticos de nebivolol, aunque su eficacia clínica no se modifica.

Ranitidina.

La administración concomitante con ranitidina no afecta a la farmacocinética de nebivolol. Si nebivolol debe administrarse con las comidas y el antiácido entre comidas, ambos medicamentos pueden administrarse simultáneamente.

Nicardipino.

La administración concomitante de nebivolol con nicardipino aumenta ligeramente los niveles plasmáticos de ambos fármacos sin alterar su eficacia clínica.

La administración concomitante de alcohol, furosemida o hidroclorotiazida no afecta a la farmacocinética de nebivolol.

Nebivolol no afecta a la farmacocinética ni farmacodinámica de la warfarina.

Características de aplicación.

Interrupción repentina del tratamiento.

A los pacientes con enfermedad de las arterias coronarias no se les debe interrumpir repentinamente el tratamiento con el medicamento. Se han notificado empeoramiento grave de la angina de pecho, infarto de miocardio y arritmias ventriculares en pacientes con cardiopatía isquémica al interrumpir bruscamente el tratamiento con betabloqueadores. El infarto de miocardio y las arritmias ventriculares pueden ocurrir con o sin anteriores episodios de angina de pecho. También se debe tener precaución en pacientes sin enfermedad coronaria manifiesta y no interrumpir ni suspender repentinamente la terapia con el medicamento. Como con otros betabloqueadores, al interrumpir el tratamiento, se debe realizar un monitoreo cuidadoso del estado del paciente y se les debe recomendar minimizar la actividad física. La dosis del medicamento debe reducirse gradualmente durante 1-2 semanas. En caso de empeoramiento de la angina de pecho o desarrollo de insuficiencia coronaria aguda, se debe restablecer lo antes posible el uso del medicamento, aunque sea temporalmente.

Uso durante anestesia y cirugías mayores.

Dado que la interrupción del tratamiento con betabloqueadores aumenta el riesgo de infarto de miocardio y dolor torácico, a los pacientes que ya están tomando betabloqueadores generalmente se les debe continuar el tratamiento durante el período perioperatorio. Si se continúa el uso del medicamento durante el período perioperatorio, se debe realizar un monitoreo cuidadoso del estado del paciente al emplear anestésicos que deprimen la función miocárdica, como éter, ciclopropano y tricloroetileno. Si se suspende la terapia con betabloqueadores antes de una cirugía mayor, la capacidad cardíaca para responder a los estímulos adrenérgicos puede aumentar los riesgos asociados con la anestesia general y los procedimientos quirúrgicos.

Los efectos betabloqueantes del nebivolol pueden neutralizarse con agonistas β, por ejemplo, dobutamina o isoproterenol. Sin embargo, en estos pacientes puede persistir un período prolongado de hipotensión grave. También se han notificado dificultades para iniciar el latido cardíaco y mantener la actividad cardíaca con el uso de betabloqueadores.

Riesgo de reacciones anafilácticas.

Los bloqueadores de los receptores β-adrenérgicos pueden aumentar la sensibilidad a los alérgenos y la gravedad de las reacciones anafilácticas. Los pacientes con antecedentes de reacciones anafilácticas graves a diversos alérgenos que reciben betabloqueadores pueden reaccionar más intensamente a la exposición repetida (accidental, diagnóstica o terapéutica) a alérgenos. En tales casos, el tratamiento con adrenalina en dosis habituales puede ser ineficaz.

Uso en pacientes con enfermedades cardiovasculares.

El medicamento generalmente no debe administrarse a pacientes con insuficiencia cardíaca crónica (ICC) no tratada hasta que su estado sea estable.

La interrupción del tratamiento con el medicamento en pacientes con cardiopatía isquémica debe hacerse gradualmente, es decir, durante 1-2 semanas. Si es necesario, para prevenir el empeoramiento de la angina de pecho, se recomienda iniciar simultáneamente una terapia sustitutiva.

Los betabloqueadores pueden causar bradicardia. Si durante el tratamiento el pulso en reposo disminuye a 50-55 latidos por minuto y/o el paciente desarrolla síntomas que indican bradicardia, se recomienda reducir la dosis.

El medicamento debe usarse con precaución:

• en pacientes con trastornos de la circulación periférica (enfermedad o síndrome de Raynaud, claudicación intermitente), ya que puede producirse un empeoramiento de estas enfermedades;
• en pacientes con bloqueo auriculoventricular de primer grado debido al efecto negativo de los betabloqueadores sobre la conducción;
• en pacientes con angina de Prinzmetal debido a la vasoconstricción coronaria no contrarrestada mediada por receptores α-adrenérgicos: los betabloqueadores pueden aumentar la frecuencia y duración de los episodios de angina.

Uso en pacientes con disfunción renal.

En pacientes con disfunción renal grave, el aclaramiento renal del nebivolol se reduce. El nebivolol no ha sido estudiado en pacientes sometidos a hemodiálisis (véase la sección «Modo de administración y dosis»).

Uso en pacientes con disfunción hepática.

En pacientes con disfunción hepática moderada, el metabolismo del nebivolol se reduce. El nebivolol no ha sido estudiado en pacientes con disfunción hepática grave (véase la sección «Modo de administración y dosis»).

Uso en pacientes con angina de pecho e infarto agudo de miocardio reciente.

No se ha estudiado el uso del nebivolol en estos pacientes.

Uso en pacientes con enfermedades respiratorias obstructivas crónicas.

Este medicamento debe administrarse con precaución a estos pacientes, ya que puede empeorar la constricción de las vías respiratorias.

Uso en pacientes con diabetes mellitus y propensos a hipoglucemia espontánea.

El nebivolol no afecta los niveles de glucosa en plasma en pacientes con diabetes mellitus. Sin embargo, puede enmascarar algunos signos de hipoglucemia, especialmente la taquicardia. Los betabloqueadores no selectivos pueden potenciar la hipoglucemia inducida por insulina y retrasar la recuperación de los niveles de glucosa en plasma. No se sabe si estos efectos son aplicables al nebivolol. A los pacientes con diabetes mellitus y propensos a hipoglucemia espontánea se les debe informar sobre la posibilidad de que ocurran tales efectos.

Los betabloqueadores pueden aumentar adicionalmente el riesgo de hipoglucemia grave cuando se usan concomitantemente con derivados de las sulfonilureas. A los pacientes con diabetes mellitus se les debe recomendar un control cuidadoso de los niveles de glucosa en sangre (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Uso en pacientes con tirotoxicosis.

Los betabloqueadores pueden enmascarar signos clínicos de hipertiroidismo, como la taquicardia. La suspensión repentina de los betabloqueadores puede provocar un empeoramiento de los síntomas de hipertiroidismo o desencadenar una crisis tiroidea.

Uso en pacientes con enfermedades de las arterias periféricas.

Los betabloqueadores pueden provocar o empeorar los síntomas de insuficiencia arterial en pacientes con enfermedad vascular periférica.

Uso en pacientes con antecedentes de psoriasis.

Este medicamento debe administrarse a estos pacientes solo tras una evaluación cuidadosa.

Uso con otros medicamentos.

No se recomienda el uso concomitante de nebivolol con antagonistas del calcio tipo verapamilo y diltiazem, con medicamentos antiarrítmicos del grupo I, ni con agentes hipotensores de acción central (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» para información detallada).

El efecto del nebivolol se intensifica al inhibirse la enzima CYP2D6 (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Puede ser necesario reducir la dosis del medicamento cuando se administre concomitantemente.

El medicamento contiene lactosa, por lo tanto, no debe administrarse a pacientes con intolerancia hereditaria a la galactosa, deficiencia de lactasa o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa.

El medicamento contiene menos de 1 mmol/dosis de sodio, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

El nebivolol tiene efectos farmacológicos que pueden afectar negativamente el embarazo y/o al feto/recién nacido. En general, los betabloqueadores reducen el flujo sanguíneo en la placenta, lo que se asocia con retardo del crecimiento, muerte fetal, aborto y parto prematuro. Pueden ocurrir efectos adversos (por ejemplo, hipoglucemia y bradicardia) en el feto y recién nacido. Si el tratamiento con betabloqueadores es necesario, es preferible usar betabloqueadores β1-selectivos.

El medicamento no debe usarse durante el embarazo, salvo que exista una necesidad absolutamente justificada. Si se considera necesario el tratamiento con nebivolol, se debe monitorear cuidadosamente la circulación maternoplacentaria y el crecimiento fetal. Si se detecta un efecto perjudicial sobre el embarazo o el feto, se debe considerar un tratamiento alternativo. El recién nacido debe ser monitoreado cuidadosamente. Se espera que los síntomas de hipoglucemia y bradicardia ocurran generalmente durante los primeros 3 días.

Lactancia.

Estudios en animales han demostrado que el nebivolol atraviesa la leche de las hembras. No se sabe si esta sustancia atraviesa la leche materna humana. La mayoría de los betabloqueadores, especialmente los compuestos lipofílicos como el nebivolol y sus metabolitos activos, atraviesan la leche materna en diferentes grados. Por lo tanto, no se recomienda la lactancia durante el tratamiento con este medicamento.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios sobre el efecto del nebivolol sobre la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria. Estudios farmacodinámicos han demostrado que el nebivolol no afecta la función psicomotriz. Sin embargo, ocasionalmente durante el tratamiento puede presentarse mareo y sensación de fatiga, lo cual debe tenerse en cuenta al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

El medicamento está indicado para administración oral. Las tabletas pueden tomarse con o sin alimentos.

La dosis recomendada inicial es de 5 mg una vez al día; se recomienda administrarla siempre a la misma hora del día. El efecto hipotensor se hace evidente tras 1-2 semanas de tratamiento, aunque a veces el efecto óptimo solo se observa tras 4 semanas. Si es necesario, la dosis puede aumentarse con intervalos de dos semanas hasta un máximo de 40 mg al día. La administración de dosis superiores no aporta ventajas terapéuticas adicionales.

Combinación con otros medicamentos antihipertensivos.

Los betabloqueantes pueden utilizarse tanto como monoterapia como en combinación con otros medicamentos antihipertensivos. Hasta la fecha, un efecto antihipertensivo adicional solo se ha observado con la combinación de nebivolol en dosis de 5 mg con hidroclorotiazida en dosis de 12,5-25 mg.

Pacientes con alteración de la función renal.

Para pacientes con insuficiencia renal, la dosis inicial recomendada es de 2,5 mg (½ tableta) al día. Si es necesario, la dosis diaria puede aumentarse hasta 5 mg. No existen datos sobre el uso de nebivolol en pacientes sometidos a hemodiálisis.

Pacientes con alteración de la función hepática.

Los datos sobre el uso de nebivolol en pacientes con insuficiencia hepática o alteración de la función hepática son limitados. Por tanto, el uso de este medicamento está contraindicado en tales pacientes.

Pacientes de edad avanzada.

Para pacientes mayores de 65 años, la dosis inicial recomendada es de 2,5 mg (½ tableta) al día. Si es necesario, puede aumentarse hasta 5 mg. Sin embargo, debido a la experiencia limitada con nebivolol en pacientes mayores de 75 años, el uso del medicamento requiere precaución y un seguimiento cuidadoso.

Pacientes con polimorfismo del enzima CYP2D6.

No es necesaria la corrección de la dosis en pacientes que son metabolizadores lentos del CYP2D6. El efecto clínico y el perfil de seguridad son similares en metabolizadores lentos y rápidos del CYP2D6.

Niños.

La eficacia y seguridad del uso de nebivolol en niños no han sido establecidas. El medicamento no se recomienda para uso en niños.

Sobredosis.

Síntomas.

Las manifestaciones más frecuentes de sobredosis de nebivolol son bradicardia e hipotensión. También se han notificado insuficiencia cardíaca, mareo, hipoglucemia, fatiga y vómitos. Con la sobredosis de betabloqueantes también se han observado broncoespasmo y bloqueo auriculoventricular.

Actualmente, la mayor cantidad conocida de nebivolol ingerida por vía oral (junto con varias tabletas de ácido acetilsalicílico de 100 mg) es de 500 mg. Se observaron hiperhidrosis, palidez, depresión de la conciencia, hipocinesia, hipotensión, bradicardia sinusal, hipoglucemia, hipokalemia, depresión respiratoria y vómitos. El paciente se recuperó completamente.

Tratamiento.

Nebivolol tiene un alto grado de unión a las proteínas plasmáticas y no se elimina mediante diálisis. En caso de sobredosis, debe suspenderse el tratamiento con el medicamento y se debe aplicar terapia de soporte y sintomática. Si se sospecha sobredosis, según la acción farmacológica esperada y basándose en las recomendaciones para otros betabloqueantes, deben considerarse las siguientes medidas generales.

En caso de bradicardia: administración intravenosa de atropina. Si no hay respuesta, debe administrarse con precaución isoproterenol u otro fármaco con efecto cronotrópico positivo. En casos excepcionales, puede ser necesaria la implantación de un marcapasos transvenoso.

En caso de hipotensión arterial: administración intravenosa de líquidos y fármacos vasoconstrictores. La administración intravenosa de glucagón puede ser útil.

En caso de bloqueo auriculoventricular de grado II y III: observación cuidadosa, infusión de isoproterenol o implantación de un marcapasos transvenoso.

En caso de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca crónica: tratamiento inicial con digitálicos y diuréticos. En algunos casos, debe considerarse el uso de fármacos inotrópicos y vasodilatadores.

En caso de broncoespasmo: uso de fármacos broncodilatadores, como betamiméticos de acción corta por inhalación y/o aminofilina.

En caso de hipoglucemia: administración intravenosa de glucosa. Puede ser necesaria la administración repetida de glucosa intravenosa o el uso de glucagón.

Las medidas de soporte deben mantenerse hasta la estabilización del estado clínico del paciente. El período de semivida de eliminación de las dosis bajas de nebivolol es de 12-19 horas.

Reacciones adversas.

Durante el uso de nebivolol, las reacciones adversas más frecuentes son cefalea, náuseas y bradicardia.

Las reacciones adversas se clasifican según la siguiente frecuencia: frecuentes (≥ 1/100, < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100); muy raras (≤ 1/10000).

Del metabolismo y nutrición:

poco frecuente: hipercolesterolemia;

Del estado psíquico:

frecuente: insomnio; poco frecuente: pesadillas, depresión.

Del sistema nervioso:

frecuente: cefalea, mareo, parestesia; muy raro: síncope.

Del órgano de la visión:

poco frecuente: alteración de la visión.

Del corazón:

poco frecuente: bradicardia, insuficiencia cardíaca, ralentización de la conducción auriculoventricular/bloqueo AV.

De los vasos sanguíneos:

poco frecuente: hipotensión arterial, empeoramiento de la claudicación intermitente.

Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino:

frecuente: disnea; poco frecuente: broncoespasmo.

Del tracto gastrointestinal:

frecuente: diarrea, náuseas, estreñimiento; poco frecuente: dolor abdominal, dispepsia, flatulencia, vómitos.

De la piel y tejidos subcutáneos:

poco frecuente: erupción cutánea (incluyendo eritematosas), prurito; muy raro: empeoramiento de la psoriasis.

Del sistema reproductivo y glándulas mamarias:

poco frecuente: impotencia.

Alteraciones generales y reacciones en el sitio de administración:

frecuente: fatiga aumentada, dolor en el pecho, edemas periféricos; poco frecuente: astenia.

Resultados de los exámenes de laboratorio

En estudios controlados en pacientes con hipertensión, el uso de nebivolol se asoció con aumento de los niveles de nitrógeno ureico en sangre, ácido úrico, triglicéridos, y disminución de los niveles de colesterol de lipoproteínas de alta densidad y del número de plaquetas en sangre.

Experiencia poscomercialización

Durante el uso de nebivolol también se han notificado las siguientes reacciones adversas: alteraciones de la función hepática (incluyendo aumento de los niveles de aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) y bilirrubina), edema pulmonar agudo, insuficiencia renal aguda, hipersensibilidad (incluyendo urticaria, vasculitis alérgica y raramente angioedema), infarto de miocardio, psoriasis, fenómeno de Raynaud, isquemia periférica/claudicación, somnolencia, trombocitopenia, diversos tipos de erupciones cutáneas y trastornos de la piel, vértigo.

Además, se han notificado reacciones adversas provocadas por algunos betabloqueantes: alucinaciones, psicosis, confusión mental, enfriamiento/cianosis de las extremidades, síndrome de Raynaud, sequedad ocular y toxicidad oculo-mucocutánea del tipo provocada por practolol.

Notificación de reacciones adversas sospechadas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite una vigilancia continua de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales del sistema sanitario notificar cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de farmacovigilancia.

Periodo de validez.

3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C, en un lugar inaccesible para los niños.

Envase.

14 comprimidos por blíster; 2 o 6 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

UORLDMEDICIN ILAC SAN. VE TİC. A.Ş./
WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Caddesi No:50 Gunesli Bagcilar/Istanbul, Turkey.

Titular del registro.

WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.