Nawirel

INSTRUKCJA dotyczaca stosowania leku Nawirel (NAVIREL)

Skład:

substancja czynna: winorelbina (w postaci winorelbiny tartratu);

1 ml roztworu koncentratu zawiera winorelbiny (w postaci winorelbiny tartratu) 10 mg;

substancja pomocnicza: woda do wstrzykiwań.

Postać farmaceutyczna. Koncentrat do sporządzenia roztworu do infuzji.

Główne właściwości fizyko-chemiczne: bezbarwny lub bladożółty przezroczysty roztwór.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki przeciwnowotworowe i immunomodulujące, alkaloidy z barwinka. Kod ATC L01C A04.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Winorelbina — substancja o działaniu przeciwnowotworowym z grupy alkaloidów lawendy, jednak w przeciwieństwie do wszystkich innych alkaloidów lawendy, reszta katarantyny w winorelbinnie podlega modyfikacji strukturalnej. Winorelbina na poziomie molekularnym wpływa na równowagę dynamiczną tubuliny w układzie mikrorurek komórkowych.

Mechanizm działania.

Winorelbina przeszkadza w polimeryzacji tubuliny i wiąże się głównie z mikrorurkami mitotycznymi, wpływając na mikrorurki osiowe tylko przy wysokich stężeniach. Spiralizacja tubuliny zachodzi w mniejszym stopniu niż przy stosowaniu wincystyny. Winorelbina blokuje mitozę w fazie G2-M, co prowadzi do śmierci komórki w interfazie lub przy kolejnym podziale mitotycznym.

Dzieci.

Bezpieczeństwo i skuteczność winorelbiny u dzieci nie zostały ustalone. Dane kliniczne uzyskane w dwóch niekontrolowanych badaniach II fazy z zastosowaniem winorelbiny dożylnie w dawkach od 30 do 33,75 mg/m² D1 i D8 co 3 tygodnie lub raz w tygodniu przez 6 tygodni co 8 tygodni u 33 i 46 pacjentów z nawrotowymi guzami stałymi, w tym z rabdomiosarkomą, innymi typami sarkom tkanek miękkich, sarkomą Ewinga, liposarkomą, sarkomą synowialną, fibrosarkomą, nowotworami układu nerwowego środkowego, osteosarkomą, neuroblastomą, nie wykazały klinicznie istotnej aktywności leku. Profil toksyczności był podobny do obserwowanego u dorosłych pacjentów.

Farmakokinetyka.

Rozkład.

Aktywny składnik szeroko rozkłada się w organizmie z objętością rozkładu w granicach 25,4–40,1 l/kg. Przenikanie winorelbiny do tkanek płuc jest istotne — stosunek stężenia tkanka/plazma w badaniu z wykorzystaniem biopsji chirurgicznej wynosił ponad 300. Wiązanie z białkami osocza jest umiarkowane (13,5%), natomiast wiązanie z płytkami krwi jest znaczne (78%). Kinetyka liniowa obserwowana była po dożylnej podaniu winorelbiny w dawkach do 45 mg/m².

Biotransformacja.

Winorelbina metabolizowana jest głównie przez CYP3A4 cytochromu P450. Wszystkie metabolity zostały zidentyfikowane i okazały się nieaktywne, z wyjątkiem 4-O-deacetylowinorelbiny, która jest głównym metabolitem we krwi.

Wydalanie.

Po dożylnej iniekcji bolusowej lub infuzji stężenie winorelbiny we krwi charakteryzuje się trójfazową krzywą eliminacji. Faza końcowa eliminacji odzwierciedla długi okres półtrwania, który przekracza 40 godzin. Winorelbinie właściwy jest wysoki poziom całkowitego klirensu (0,97–1,26 l/h/kg).

Wydalanie przez nerki jest niskie (< 20% dawki). Niskie stężenia deacetylowinorelbiny stwierdzono u ludzi, jednak winorelbina pojawia się w moczu głównie jako niezmieniona substancja. Wydalenie substancji czynnej odbywa się głównie drogą żółciową i obejmuje metabolity oraz przede wszystkim niezmienioną winorelbinę.

Pacjenci z niewydolnością nerek.

Wpływ zaburzeń czynności nerek na rozkład winorelbiny nie był badany, jednak ze względu na niską wydajność kłębuszkową (G) wydalania nerkowego nie ma powodów do zmniejszania dawki.

Pacjenci z niewydolnością wątroby.

Zmiany średnich wartości klirensu winorelbiny u pacjentów z przerzutami do wątroby obserwowano tylko przy zaawansowaniu się ponad 75% wątroby.

U 6 pacjentów onkologicznych z umiarkowanym zaburzeniem czynności wątroby (poziom bilirubiny nie wyższy niż 2 razy powyżej górnej granicy normy (GGN) i poziomy transaminaz nie wyższe niż 5 razy powyżej GGN), którzy otrzymywali winorelbinę w dawkach do 25 mg/m² powierzchni ciała, oraz u 8 pacjentów onkologicznych z ciężkim zaburzeniem czynności wątroby (poziom bilirubiny ponad 2 razy wyższy niż GGN i poziomy transaminaz ponad 5 razy wyższe niż GGN), którzy otrzymywali winorelbinę w dawkach do 20 mg/m² powierzchni ciała, średni całkowity klirens winorelbiny był porównywalny z klirensami u pacjentów z prawidłową czynnością wątroby. Jednak te dane mogą nie być reprezentatywne dla pacjentów z obniżoną zdolnością wydalenia substancji czynnej przez wątrobę, dlatego jako środek ostrożności zaleca się systematyczne monitorowanie parametrów hematologicznych u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (patrz sekcje „Szczególne wskazania dotyczące stosowania” oraz „Sposób stosowania i dawki”).

Pacjenci w podeszłym wieku.

Badania winorelbiny u pacjentów w podeszłym wieku (≥ 70 lat) z niedrobnokomórkowym rakiem płuc przeprowadzone przez producenta leku innowacyjnego wykazały, że wiek nie wpływa na farmakokinetykę winorelbiny. Jednakże, ponieważ pacjenci w podeszłym wieku są osłabieni, zwiększenie dawki winorelbiny należy przeprowadzać ostrożnie.

Charakterystyki kliniczne.

Wskazania.

• Jako monoterapia u pacjentów z przerzutowym rakiem piersi (IV stadium), po nieskutecznej chemioterapii obejmującej antracykliny lub taksoidy, albo gdy taka chemioterapia nie nadaje się do leczenia.
• Rak niedrobnokomórkowy płuca III i IV stadium.

Przeciwwskazania.

• Znana nadwrażliwość na winorelbiny, inne alkaloidy z barwinka lub którykolwiek składnik leku.
• Liczba neutrofili < 1500/mm³, ciężkie aktualne lub niedawno przebyte infekcje (w ciągu ostatnich 2 tygodni).
• Liczba płytek krwi < 100000/mm³.
• Ciężka niewydolność wątroby niezwiązana z rozwojem procesu nowotworowego.
• Stosowanie łączone z szczepionką przeciw żółtej gorączce (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”).
• Nie dopuszcza się podania do przestrzeni podpajęczynówkowej.
• Lek nie powinien być stosowany u kobiet w wieku rozrodczym, które nie stosują skutecznych środków antykoncepcyjnych.
• Ciąża (patrz sekcja „Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią”).
• Karmienie piersią (patrz sekcja „Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią”).

Środki ostrożności.

Bardzo ważne jest unikanie kontaktu leku z oczami: przy rozpylaniu leku pod ciśnieniem istnieje ryzyko ciężkiego podrażnienia, a nawet powstawania owrzodzeń rogówki. W przypadku dostania się leku do oczu należy natychmiast dokładnie przemyć je 0,9 % roztworem chlorku sodu. Po przygotowaniu roztworu należy przetrzeć każdą powierzchnię, która miała kontakt z lekiem, oraz umyć ręce i twarz.

Przygotowanie i podawanie winorelbiny powinno być wykonywane wyłącznie przez doświadczoną kadrę. Należy nosić okulary ochronne, jednorazowe rękawiczki, maskę i odzież ochronną. W przypadku wylania roztworu należy go zebrać, a miejsce przetrzeć.

Nie stwierdzono niezgodności między winorelbiną, 10 mg/ml, koncentratem do sporządzenia roztworu do wlewania, a fiolką ze szkła neutralnego, systemem z PVC, systemem z winylu acetylowego lub zestawem do wlewania z rurkami z PVC.

Zaleca się podawanie winorelbiny wlewem dożylnym w ciągu 6–10 minut po rozcieńczeniu w 20–50 ml roztworu chlorku sodu 9 mg/ml (0,9 %) do wstrzykiwań lub w 5 % (m/v) roztworze glukozy do wstrzykiwań. Należy zachować czas trwania podania dożylnego obwodowego od 6 do 10 minut, ponieważ ryzyko podrażnienia żył wzrasta, gdy czas wlewania się wydłuża.

Po podaniu roztworu winorelbiny należy dokładnie przemyć żyłę, usuwając resztki leku, poprzez podanie co najmniej 250 ml roztworu chlorku sodu 9 mg/ml (0,9 %).

Winorelbinę należy podawać wyłącznie dożylnie: bardzo ważne jest upewnienie się, że kaniula znajduje się dokładnie w żyłach przed rozpoczęciem podawania winorelbiny. Jeśli podczas podawania lek dostaje się do tkanek otaczających żyłę, może wystąpić znaczne miejscowe podrażnienie. W takim przypadku należy przerwać podawanie, przemyć żyłę roztworem chlorku sodu 9 mg/ml (0,9 %), a pozostałą dawkę podać w innej żyłce.

Dodatkowo opublikowane dane potwierdzają stosowność zastosowania hialuronidazy i suchego ciepła w przypadku ekstrawazacji. Zaleca się konsultację z chirurgiem plastycznym w wczesnych stadiach martwicy, zespołu przedziałowego, bólu trwałego lub postępującego, albo w przypadku nieskuteczności leczenia zachowawczego.

Nieużywany lek należy zniszczyć zgodnie ze standardowymi procedurami szpitalnymi.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Interakcje charakterystyczne dla wszystkich leków cytotoksycznych.

Ze względu na zwiększony ryzyko zakrzepicy u pacjentów z chorobami nowotworowymi, często przepisuje się leki przeciwkrzepliwe. Biorąc pod uwagę dużą indywidualną zmienność krzepnięcia krwi w przebiegu choroby, jak również możliwość interakcji między doustnymi lekami przeciwkrzepliwymi a lekami przeciwnowotworowymi, należy częściej kontrolować INR (międzynarodowe znormalizowane stosunki).

Stosowanie jednoczesne nie jest zalecane.

Nie zaleca się stosowania tego leku w połączeniu z żywymi osłabionymi szczepionkami ze względu na potencjalne ryzyko rozwoju systemowego, potencjalnie nieuleczalnego schorzenia. Ryzyko to jest zwiększone u pacjentów z niedoborem odporności spowodowanym chorobą podstawową. Należy stosować szczepionki inaktywowane, jeśli są dostępne (np. przeciw polio).

Stosowanie jednoczesne jest przeciwwskazane.

W okresie leczenia winorelbiną przeciwwskazane jest stosowanie szczepionki przeciw żółtej gorączce. Fenytoina: nie zaleca się stosowania winorelbiny w połączeniu z fenytoiną ze względu na ryzyko nasilenia drgawek w wyniku zmniejszenia wchłaniania jelitowego fenytoiny, a także ryzyko nasilenia efektów toksycznych lub zmniejszenia skuteczności winorelbiny w wyniku zwiększonego metabolizmu wątrobowego spowodowanego przez fenytoinę.

Stosowanie jednoczesne wymagające ostrożności.

Cyklosporyna, tacrolius: przy stosowaniu winorelbiny w połączeniu z cyklosporyną lub tacroliusem należy wziąć pod uwagę możliwość nadmiernej immunosupresji z ryzykiem rozwoju limfoproliferacji.

Interakcje charakterystyczne dla alkaloidu z barwinka. Stosowanie jednoczesne nie jest zalecane.

Itrakonazolu nie zaleca się stosować razem z winorelbiną ze względu na ryzyko nasilenia efektów neurotoksycznych w wyniku zmniejszenia metabolizmu wątrobowego.

Stosowanie łączone wymagające ostrożności.

Łączne stosowanie alkaloidów z barwinka i mitomycyny C zwiększa ryzyko rozwoju oskrzelowego skurczu i duszności. W pojedynczych przypadkach, szczególnie przy stosowaniu w połączeniu z mitomycyną, wystąpiła zapalenie śródmiąższowe płuc.

Winorelbinę stanowi substrat białka P-glikoproteinowego, dlatego jego jednoczesne podawanie z inhibitorami (np. werapamilem, cyklosporyną, chinidyną) lub induktorami tego białka transportowego może wpływać na stężenie winorelbiny.

Interakcje charakterystyczne dla winorelbiny.

Przy łączonej terapii winorelbiną i innymi lekami o znanym działaniu mielotoksycznym może nasilić się hamowanie funkcji szpiku kostnego.

Ponieważ metabolizm winorelbiny odbywa się głównie za pośrednictwem CYP3A4, jednoczesne stosowanie z silnymi inhibitorami tego izoenzymu (np. itrakonazolem, ketokonazolem, klaritromycyną, erytromycyną i rytonawirem) może zwiększać stężenie winorelbiny we krwi, a jednoczesne stosowanie z silnymi induktorami CYP3A4 (np. ryfampicyną, fenytoiną, fenylobutyrazolem, karbamazepiną i ziołem św. Jana) może obniżać stężenie winorelbiny we krwi.

Stosowanie winorelbiny w połączeniu z cisplatyną (bardzo powszechna kombinacja) nie wpływa na właściwości farmakokinetyczne. Jednak prawdopodobieństwo rozwoju granulocytopenii przy stosowaniu kombinacji winorelbiny z cisplatyną jest wyższe niż przy monoterapii winorelbiną.

W badaniu klinicznym fazy I przy dożylnej aplikacji winorelbiny i lapatynibu obserwowano zwiększenie częstości występowania neutropenii stopnia ¾. W tym badaniu zalecana dawka winorelbiny (dożylnej) w schemacie trzytygodniowym wynosiła 22,5 mg/m² w dniu 1. i 8. w połączeniu z codzienną dawką lapatynibu 1000 mg. Taki rodzaj kombinacji należy stosować z ostrożnością.

Szczególne środki ostrożności.

Vinorelbina należy stosować wyłącznie pod nadzorem lekarza mającego doświadczenie w leczeniu lekami przeciwnowotworowymi.

Vinorelbinę należy podawać wyłącznie dożylnie po odpowiednim rozcieńczeniu! Podanie do opon mózgowo-rdzeniowych może zagrozić życiu! Po podaniu vinorelbiny należy zawsze podać 0,9 % roztwór chlorku sodu w celu przepłukania żyły.

Vinorelbinę należy podawać bardzo ostrożnie dożylnie. Przed rozpoczęciem infuzji bardzo ważne jest upewnienie się, że kaniula znajduje się dokładnie w żyłach.

Zewnętrzne wycieki vinorelbiny podczas podawania dożylnego mogą powodować silne miejscowe podrażnienie. W takim przypadku infuzję należy natychmiast przerwać, przepłukać żyłę 0,9 % roztworem chlorku sodu, a resztę dawki podać do innej żyły. Ponadto opublikowane dane potwierdzają celowość stosowania hialuronidazy oraz suchego ciepła w przypadku wycieku. Zaleca się konsultację z chirurgiem plastycznym na wczesnym etapie w przypadku nekrozy, zespołu przedziałowego, bólu trwałego lub postępującego, albo nieskuteczności leczenia zachowawczego.

Leczenie należy rozpocząć od dokładnego sprawdzenia parametrów hematologicznych (określenie poziomu hemoglobiny, liczby leukocytów, granulocytów i płytek krwi przed każdą nową dawką). Głównym ograniczającym dawkę niepożądany efektem leczenia vinorelbiną jest neutropenia. Ma ona charakter niekumulatywny. Minimalna liczba neutrofili występuje 7–14 dni po podaniu leku, po czym wartości szybko normalizują się w ciągu 5–7 dni. Jeżeli liczba neutrofili jest < 1500/mm³ i/lub liczba płytek krwi < 100 000/mm³, leczenie należy odłożyć do czasu ich odzyskania, a pacjenta należy stale obserwować. Stosowanie leku odкладa się na 1 tydzień w około 35 % przypadków leczenia.

W przypadku wystąpienia u pacjenta objawów podejrzenia infekcji należy natychmiast przeprowadzić dokładne badanie.

Przypadki chorób śródmiąższowych płuc obserwowano częściej u Japończyków. Dlatego tej konkretnej populacji należy poświęcić szczególną uwagę.

W przypadku istotnego uszkodzenia wątroby należy zmniejszyć dawkę: zaleca się ostrożność oraz konieczność dokładnego monitorowania parametrów hematologicznych.

W przypadku uszkodzenia nerek nie ma potrzeby dostosowywania dawki ze względu na niski poziom wydalania nerkowego.

Vinorelbiny nie należy stosować równolegle z terapią napromieniania, jeśli obszar leczenia obejmuje wątrobę.

Silne inhibitory lub induktory CYP3A4 należy stosować z ostrożnością ze względu na ryzyko zmian stężenia vinorelbiny.

Nie zaleca się stosowania tego leku w połączeniu z itrakonazolem (tak jak wszystkich alkaloidów z winorośli) oraz fenytoiną (tak jak wszystkich środków cytotoksycznych).

Stosowanie tego leku w połączeniu z szczepionką przeciw żółtej gorączce jest przeciwwskazane; nie zaleca się również jednoczesnego stosowania z innymi osłabionymi szczepionkami żywymi.

Aby uniknąć napadów dusznicy, szczególnie przy jednoczesnym stosowaniu z mitomycyną C, należy podjąć odpowiednie środki ostrożności. Pacjentów leczonych ambulatoryjnie należy poinformować, że w przypadku wystąpienia duszności powinni natychmiast skontaktować się z lekarzem.

Opisywano toksyczność płucną, w tym ciężki ostry napad dusznicy, zapalenie śródmiąższowe płuc lub ostry zespół ostrej niewydolności oddechowej (ARDS), które pojawiały się po podaniu dożylnym vinorelbiny (patrz sekcja „Efekty niepożądane”). Średni czas wystąpienia ARDS po podaniu vinorelbiny wynosił jeden tydzień (od 3 do 8 dni). Infuzję należy natychmiast przerwać, jeśli u pacjenta rozwinie się nieuzasadniona duszność lub jakiekolwiek objawy toksyczności płucnej.

Przypadki chorób śródmiąższowych płuc obserwowano częściej u Japończyków. Dlatego tej konkretnej populacji należy poświęcić szczególną uwagę.

Zaleca się zachowanie szczególnej ostrożności przy leczeniu pacjentów z wywiadem choroby niedokrwiennej serca.

Bardzo ważne jest unikanie kontaktu leku z oczami: w przypadku rozpylania leku pod ciśnieniem istnieje ryzyko ciężkiego podrażnienia, a nawet powstawania owrzodzenia rogówki. W przypadku dostania się leku do oczu należy natychmiast dokładnie przemyć je 0,9 % roztworem chlorku sodu.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Dane dotyczące stosowania vinorelbiny u ciężarnych kobiet są niewystarczające. Badania na zwierzętach wykazały działanie embryotoksyczne i teratogenne leku. Biorąc pod uwagę wyniki badań na zwierzętach oraz działanie farmakologiczne vinorelbiny, uważa się, że lek może powodować wady rozwojowe płodu podczas ciąży.

Vinorelbina jest przeciwwskazana w okresie ciąży. Kobiety powinny unikać zajścia w ciążę w czasie leczenia vinorelbiną.

W przypadku istnienia u pacjentki w ciąży wskazań życiowych do leczenia vinorelbiną należy przeprowadzić ocenę medyczną ryzyka szkodliwego wpływu vinorelbiny na dziecko.

Jeśli kobieta zajdzie w ciążę w trakcie leczenia, należy przeprowadzić konsultację genetyczną.

Kobiety w wieku rozrodczym.

Vinorelbina jest przeciwwskazana w okresie ciąży i ma potencjał genotoksyczny, dlatego kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczną antykoncepcję przez cały okres leczenia i co najmniej przez 7 miesięcy po jego zakończeniu, a w przypadku zajścia w ciążę należy natychmiast powiadomić lekarza.

Karmienie piersią.

Nie wiadomo, czy vinorelbina przenika do mleka matki. W badaniach na zwierzętach nie badano wydalania vinorelbiny z mlekiem matki. Ponieważ nie można wykluczyć ryzyka dla niemowlęcia na karmieniu piersią, należy przerwać karmienie piersią przed rozpoczęciem leczenia vinorelbiną.

Wpływ na płodność.

Mężczyznom otrzymującym leczenie vinorelbiną zaleca się nie zapładniać kobiet w trakcie leczenia i co najmniej przez 4 miesiące po jego zakończeniu.

Ponieważ leczenie vinorelbiną może powodować nieodwracalne bezpłodzie, mężczyznom, którzy chcą w przyszłości zostać ojcami, zaleca się kriokonserwację nasienia przed rozpoczęciem terapii.

Wpływ na zdolność do kierowania pojazdami lub obsługiwania maszyn.

Nie przeprowadzono badań wpływu na szybkość reakcji podczas kierowania pojazdami lub innymi maszynami, jednak na podstawie właściwości farmakodynamicznych vinorelbiny można stwierdzić, że lek nie wpływa lub ma nieistotny wpływ na zdolność kierowania pojazdami i pracy z innymi maszynami. Niemniej pacjenci leczeni vinorelbiną powinni zachować ostrożność ze względu na pewne efekty niepożądane leku.

Sposób stosowania i dawki.

Wyłącznie do stosowania dożylnego po odpowiednim rozcieńczeniu.

Podanie wewnątrzoponowe winorelbiny może być zagrożeniem dla życia.

Winorelbina powinna być zazwyczaj podawana w dawce 25–30 mg/m² powierzchni ciała raz w tygodniu. W przypadku stosowania w połączeniu z innymi lekami cytotoksycznymi dokładna dawka winorelbiny powinna być ustalona zgodnie z protokołem leczenia.

Winorelbinę należy podawać w formie powolnego wstrzyknięcia bolusowego (6–10 minut) po rozcieńczeniu w 20–50 ml roztworu chlorku sodu 9 mg/ml (0,9 %) lub roztworu glukozy 5 %. Czas trwania infuzji dożylnej obwodowej powinien wynosić od 6 do 10 minut, ponieważ ryzyko podrażnienia żył wzrasta wraz z wydłużeniem czasu infuzji. Po podaniu winorelbiny należy zawsze podać co najmniej 250 ml 0,9 % roztworu chlorku sodu w celu przepłukania żyły.

Maksymalna pojedyncza dawka wynosi 35,4 mg/m² powierzchni ciała. Maksymalna dawka cyklu jednorazowego podania to 60 mg.

Korekta dawki

Winorelbina jest głównie metabolizowana w wątrobie; tylko 18,5 % dawki wydalone jest z moczem. Nie istnieją badania prospektywne dotyczące wpływu zaburzonego metabolizmu substancji czynnej na farmakodynamikę leku, które pozwoliłyby określić zalecenia dotyczące zmniejszenia dawki winorelbiny u pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby lub nerek.

Pacjenci z niewydolnością wątroby

Parametry farmakokinetyczne winorelbiny nie zmieniają się u pacjentów z niewydolnością wątroby średniego i ciężkiego stopnia.

Jednak u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby zaleca się zmniejszenie dawki leku do 20 mg/m² powierzchni ciała oraz staranne monitorowanie parametrów hematologicznych.

Pacjenci z niewydolnością nerek

Ze względu na niewielką wydzielanie nerki nie ma podstaw farmakokinetycznych do zmniejszania dawki winorelbiny u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek.

Pacjenci w wieku podeszłym

Doświadczenie kliniczne nie wykazało istotnych różnic w odpowiedzi u pacjentów w wieku podeszłym, choć nie można wykluczyć większej wrażliwości niektórych pacjentów starszych. Wiek nie wpływa na farmakokinetykę winorelbiny.

Dzieci.

Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania leku u dzieci nie zostały ustalone, dlatego nie jest on zalecany dla tej grupy wiekowej.

Przedawkowanie.

Przypadki niezamierzonego ostrzego przedawkowania u ludzi mogą prowadzić do hipoplazji szpiku kostnego i czasem towarzyszy im infekcja, gorączka oraz bezruchowa niedrożność jelit. Leczenie wspomagające, takie jak przetaczanie krwi, podawanie czynników wzrostu lub terapia antybiotykami o szerokim spektrum działania, zazwyczaj jest rozpoczynane na decyzję lekarza. Antydota nie znane.

Ponieważ nie istnieje antydota, którą można zastosować w przypadku przedawkowania winorelbiny podanej dożylnie, w przypadku przedawkowania należy podjąć działania objawowe, a mianowicie:

• ciągłe monitorowanie podstawowych funkcji życiowych i staranne obserwowanie stanu pacjenta;
• codzienny kontrola morfologii krwi w celu wczesnego wykrycia potrzeby przetaczania krwi, czynnika wzrostu oraz w celu wykrycia potrzeby pomocy doraźnej i zminimalizowania ryzyka infekcji;
• zapobieganie lub leczenie bezruchowej niedrożności jelit;
• kontrola krążenia i funkcji wątroby;
• w przypadku powikłań spowodowanych infekcją może być konieczna terapia antybiotykami o szerokim spektrum działania.

Działania niepożądane.

Do najczęściej występujących działań niepożądanych należą: supresja funkcji szpiku kostnego z towarzyszącą neutropenią, anemia, zaburzenia neurologiczne, toksyczność przewodu pokarmowego objawiająca się nudnościami, wymiotami, stomatytą i zaparciami, przejściowe podwyższenie biochemicznych wskaźników czynności wątroby, alopecia, flebita miejscowa.

Należy pamiętać, że przy leczeniu skojarzonym winorelbina z innymi lekami przeciwnowotworowymi wskazane działania niepożądane mogą występować częściej i być cięższe niż działania niepożądane podczas i po monoterapii. Ponadto należy zwrócić uwagę na dodatkowe specyficzne działania niepożądane innych leków.

Częstość występowania

Bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100 do < 1/10); rzadko (≥ 1/1000 do < 1/100); niezbyt rzadko (≥ 1/10000 do < 1/1000); bardzo rzadko (< 1/10000); nieznane (nie można oszacować na podstawie dostępnych danych).

Szczegółowe informacje o działaniach niepożądanych: reakcje opisano z wykorzystaniem klasyfikacji WHO (I stopień – G I; II stopień – G II; III stopień – G III; IV stopień – G IV; I–IV stopnie – G I–IV; I–II stopnie – G I–II; III–IV stopnie – G III–IV).

Dla doustnych leków winorelbiny zgłaszano następujące dodatkowe działania niepożądane: zaburzenia smaku, zaburzenia wzroku, bezsenność, dysfagia, przyrost masy ciała, dysuria oraz inne objawy ze strony układu moczowo-płciowego.

Zgłaszanie działań niepożądanych

Zgłaszanie działań niepożądanych po rejestracji leku jest bardzo ważne. Pozwala ono na kontynuowanie monitorowania równowagi korzyści i ryzyka związanego z lekiem. Osoby pracujące w ochronie zdrowia powinny zgłaszać wszelkie działania niepożądane za pośrednictwem krajowych systemów zgłaszania.

Okres ważności. 3 lata.

Po rozcieńczeniu: stabilność chemiczna i fizyczna była potwierdzona przez 24 godziny w temperaturze 2-8 °C oraz 25 °C.

Z mikrobiologicznego punktu widzenia produkt należy użyć natychmiast. Jeżeli roztwór nie zostanie użyty natychmiast, użytkownik ponosi odpowiedzialność za czas i warunki przechowywania. Czas przechowywania nie powinien przekraczać 24 godzin w temperaturze 2-8 °C, jeśli rozcieńczenie przeprowadzono w kontrolowanych i walidowanych warunkach bezpylnych.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w lodówce (2-8 ºC). Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem. Nie zamrażać. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Niezgodność.

Nawirel, 10 mg/ml, substancja koncentrat do sporządzenia roztworu do infuzji, nie należy rozcieńczać roztworami o odczynie zasadowym (ryzyko wytrącenia osadu) ani mieszać z innymi lekami, z wyjątkiem tych wskazanych w sekcji „Sposób stosowania i dawki”.

Opakowanie. W fiolkach szklanych z korkiem gumowym pokrytym fluoropolimerem i pokrywką aluminiową, po 1 lub 5 ml. Po 1 fiolce w pudełku kartonowym.

Kategoria wydawania. Na receptę.

Producent. Medac Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH.

Adres miejsca produkcji.

Theaterstraße 6, 22880 Wedel, Niemcy.