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ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE NaviRel

Composizione:

principio attivo: vinorelbina (come tartrato di vinorelbina);

1 ml di concentrato contiene vinorelbina (come tartrato di vinorelbina) 10 mg;

eccipiente: acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Concentrato per soluzione per infusione.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione incolore o giallo pallido, trasparente.

Gruppo farmacoterapeutico. Medicinali antineoplastici e immunomodulatori, alcaloidi della vinca. Codice ATC L01C A04.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Vinorelbina – sostanza con attività antitumorale appartenente alla famiglia degli alcaloidi della vinca; tuttavia, a differenza di tutti gli altri alcaloidi della vinca, nella vinorelbina il residuo di catarantina subisce una modifica strutturale. A livello molecolare, la vinorelbina interferisce con l'equilibrio dinamico della tubulina nel sistema dei microtubuli della cellula.

Meccanismo d’azione.

La vinorelbina ostacola la polimerizzazione della tubulina e si lega principalmente ai microtubuli mitotici, influenzando i microtubuli assonali solo a concentrazioni elevate. La spiralizzazione della tubulina avviene in misura minore rispetto all’uso della vincristina. La vinorelbina blocca la mitosi nella fase G2-M, portando alla morte cellulare in interfase o nella successiva mitosi.

Popolazione pediatrica.

L’efficacia e la sicurezza della vinorelbina nei bambini non sono state stabilite. I dati clinici ottenuti in due studi di Fase II non controllati con somministrazione endovenosa di vinorelbina a dosi da 30 a 33,75 mg/m² nei giorni 1 e 8 ogni 3 settimane oppure una volta alla settimana per 6 settimane ogni 8 settimane, in 33 e 46 pazienti con tumori solidi ricorrenti, inclusi rabdomiosarcoma, altri tipi di sarcomi dei tessuti molli, sarcoma di Ewing, liposarcoma, sarcoma sinoviale, fibrosarcoma, tumori del sistema nervoso centrale, osteosarcoma, neuroblastoma, non hanno dimostrato un’attività clinica significativa del farmaco. Il profilo di tossicità era simile a quello osservato negli adulti.

Farmacocinetica.

Distribuzione.

Il componente attivo si distribuisce ampiamente nell’organismo con un volume di distribuzione compreso tra 25,4 e 40,1 l/kg. La penetrazione della vinorelbina nei tessuti polmonari è significativa: nel rapporto concentrazione tessuto/plasma, in uno studio con biopsia chirurgica, è risultato superiore a 300. Il legame con le proteine plasmatiche è moderato (13,5%), mentre è elevato il legame con le piastrine (78%). La farmacocinetica lineare è stata osservata dopo somministrazione endovenosa di vinorelbina a dosi fino a 45 mg/m².

Biotrasformazione.

La vinorelbina viene metabolizzata principalmente dal citocromo P450 CYP3A4. Tutti i metaboliti sono stati identificati e risultano inattivi, ad eccezione del 4-O-desacetilvinorelbina, che è il metabolita principale nel sangue.

Eliminazione.

Dopo iniezione endovenosa in bolo o infusione, la concentrazione plasmatica di vinorelbina segue una curva di eliminazione tri-esponenziale. La fase terminale di eliminazione riflette un lungo emivita, superiore a 40 ore. La vinorelbina presenta un elevato livello di clearance totale (0,97-1,26 l/ora/kg).

L’eliminazione renale è bassa (< 20% della dose). Sono state riscontrate basse concentrazioni di desacetilvinorelbina nell’uomo, ma principalmente la vinorelbina viene ritrovata nelle urine come composto non modificato. L’escrezione della sostanza attiva avviene principalmente attraverso il dotto biliare ed è costituita da metaboliti e prevalentemente da vinorelbina non modificata.

Pazienti con insufficienza renale.

L’impatto della disfunzione renale sulla distribuzione della vinorelbina non è stato studiato, ma a causa della bassa escrezione renale non ci sono motivi per ridurre la dose.

Pazienti con insufficienza epatica.

Nei pazienti con metastasi epatiche, variazioni nei valori medi di clearance della vinorelbina sono state osservate solo in caso di coinvolgimento superiore al 75% del fegato.

In 6 pazienti oncologici con disfunzione epatica moderata (livello di bilirubina non superiore a 2 volte il limite superiore della norma (LSN) e livelli di transaminasi non superiori a 5 volte il LSN), trattati con vinorelbina a dosi fino a 25 mg/m² di superficie corporea, e in 8 pazienti oncologici con disfunzione epatica grave (livello di bilirubina superiore a 2 volte il LSN e livelli di transaminasi superiori a 5 volte il LSN), trattati con vinorelbina a dosi fino a 20 mg/m² di superficie corporea, la clearance totale media della vinorelbina è risultata paragonabile a quella dei pazienti con funzionalità epatica normale. Tuttavia, questi dati potrebbero non essere rappresentativi per i pazienti con ridotta capacità di eliminazione del principio attivo attraverso il fegato; pertanto, come misura precauzionale, si raccomanda un rigoroso monitoraggio degli esami ematologici nei pazienti con gravi alterazioni della funzionalità epatica (vedi sezioni «Precauzioni particolari» e «Modalità di somministrazione e posologia»).

Pazienti anziani.

Uno studio sulla vinorelbina in pazienti anziani (≥ 70 anni) con carcinoma polmonare non a piccole cellule, condotto dal produttore del farmaco innovativo, ha dimostrato che l’età non influenza la farmacocinetica della vinorelbina. Tuttavia, poiché i pazienti anziani sono generalmente più fragili, l’aumento della dose di vinorelbina deve essere effettuato con cautela.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Come monoterapia per pazienti con carcinoma mammario metastatico (stadio IV), dopo chemioterapia inefficace che includeva antracicline o taxani, oppure quando tale chemioterapia non è adatta al trattamento.
• Carcinoma polmonare non a piccole cellule, stadio III e IV.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità nota al vinorelbine, ad altri alcaloidi della vinca o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.
• Numero di neutrofili < 1500/mm³, infezione grave attuale o recente (negli ultimi 2 settimane).
• Numero di piastrine < 100000/mm³.
• Insufficienza epatica grave non correlata al processo tumorale.
• Associazione con il vaccino contro la febbre gialla (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
• Non è ammessa l'amministrazione intratecale del medicinale.
• Il medicinale non deve essere somministrato a donne in età fertile che non utilizzano metodi contraccettivi efficaci.
• Gravidanza (vedere la sezione «Uso in gravidanza o allattamento»).
• Allattamento (vedere la sezione «Uso in gravidanza o allattamento»).

Misure precauzionali particolari.

È fondamentale evitare il contatto del medicinale con gli occhi: se il medicinale viene spruzzato sotto pressione, sussiste il rischio di un'irritazione grave e persino di ulcerazione della cornea. In caso di contatto con gli occhi, questi devono essere immediatamente e accuratamente lavati con soluzione di sodio cloruro 0,9%. Dopo la preparazione della soluzione, qualsiasi superficie a contatto con il medicinale deve essere pulita e mani e volto devono essere lavati.

La preparazione e la somministrazione del vinorelbine devono essere effettuate esclusivamente da personale esperto. È necessario indossare occhiali protettivi, guanti monouso, maschera e abbigliamento protettivo. In caso di fuoriuscita della soluzione, questa deve essere raccolta e la zona interessata pulita.

Non sono state riscontrate incompatibilità tra vinorelbine, concentrato 10 mg/ml per soluzione per infusione, e flaconi in vetro neutro, sistemi in PVC, sistemi in vinilacetato o set per infusione con tubi in PVC.

Si raccomanda di somministrare il vinorelbine per infusione nel corso di 6-10 minuti dopo diluizione in 20-50 ml di soluzione di sodio cloruro 9 mg/ml (0,9%) per iniezione oppure in soluzione glucosata al 5% (m/v) per iniezione. È necessario rispettare una durata dell'infusione periferica compresa tra 6 e 10 minuti, poiché il rischio di irritazione venosa aumenta se il tempo di infusione si prolunga.

Dopo la somministrazione della soluzione di vinorelbine, la vena deve essere accuratamente lavata per rimuovere i residui del medicinale, mediante somministrazione di almeno 250 ml di soluzione di sodio cloruro 9 mg/ml (0,9%).

Il vinorelbine deve essere somministrato esclusivamente per via endovenosa: è fondamentale assicurarsi che l'ago sia correttamente posizionato all'interno della vena prima di iniziare la somministrazione del vinorelbine. Se durante l'infusione il medicinale fuoriesce nei tessuti circostanti, può verificarsi un'irritazione locale significativa. In tal caso, la somministrazione deve essere interrotta, la vena lavata con soluzione di sodio cloruro 9 mg/ml (0,9%) e la restante dose somministrata in un'altra vena.

Inoltre, dati pubblicati confermano l'opportunità dell'uso di ialuronidasi e calore secco in caso di extravasazione. Si raccomanda la consulenza di un chirurgo plastico nelle fasi iniziali di necrosi o sindrome compartimentale, dolore persistente o progressivo, o inefficacia del trattamento conservativo.

Il medicinale non utilizzato deve essere eliminato in conformità alle procedure ospedaliere standard.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Interazioni tipiche di tutti i farmaci citotossici.

A causa dell'aumentato rischio di trombosi nelle malattie oncologiche, ai pazienti viene spesso prescritto un trattamento con anticoagulanti. Considerando l'elevata variabilità intra-individuale della coagulabilità durante il decorso della malattia, nonché la possibile interazione tra anticoagulanti orali e farmaci antineoplastici, è necessario monitorare più frequentemente l'INR (rapporto normalizzato internazionale).

Non è raccomandata la somministrazione concomitante.

Questo medicinale non deve essere somministrato in associazione con vaccini vivi attenuati a causa del rischio potenziale di sviluppare una malattia sistemica, possibilmente incurabile. Tale rischio è aumentato nei pazienti con immunodeficienza dovuta alla malattia di base. Devono essere utilizzati vaccini inattivati, se disponibili (ad esempio, contro la poliomielite).

La somministrazione concomitante è controindicata.

Durante il trattamento con vinorelbine è controindicata la somministrazione del vaccino contro la febbre gialla. Fenitoina: non si raccomanda l'associazione di vinorelbine con fenitoina a causa del rischio di accentuazione delle convulsioni dovuta alla ridotta assorbimento gastrointestinale della fenitoina, nonché del rischio di potenziamento degli effetti tossici o riduzione dell'efficacia del vinorelbine dovuto all'induzione del metabolismo epatico indotta dalla fenitoina.

La somministrazione concomitante richiede cautela.

Ciclosporina, tacrolimus: quando si somministra vinorelbine in associazione con ciclosporina o tacrolimus, si deve considerare la possibilità di una immunosoppressione eccessiva con rischio di sviluppo di linfoproliferazione.

Interazioni tipiche degli alcaloidi della vinca. Non è raccomandata la somministrazione concomitante.

L'itraconazolo non deve essere somministrato contemporaneamente al vinorelbine a causa del rischio di potenziamento degli effetti neurotossici dovuti alla riduzione del metabolismo epatico.

La somministrazione concomitante richiede cautela.

L'associazione di alcaloidi della vinca e mitomicina C aumenta il rischio di broncospasmo e dispnea. In singoli casi, specialmente in associazione con mitomicina, si è verificata una polmonite interstiziale.

Il vinorelbine è un substrato della glicoproteina-P; pertanto, la sua somministrazione concomitante con inibitori (ad esempio, verapamil, ciclosporina, chinidina) o induttori di questa proteina trasportatrice può influenzare la concentrazione del vinorelbine.

Interazioni tipiche del vinorelbine.

La somministrazione concomitante di vinorelbine e di altri farmaci noti per la loro mielotossicità può potenziare l'inibizione della funzione del midollo osseo.

Poiché il metabolismo del vinorelbine coinvolge principalmente il CYP3A4, la somministrazione concomitante con forti inibitori di questo isoenzima (ad esempio, itraconazolo, ketoconazolo, claritromicina, eritromicina e ritonavir) può aumentare la concentrazione ematica del vinorelbine, mentre la somministrazione concomitante con forti induttori del CYP3A4 (ad esempio, rifampicina, fenitoina, fenobarbital, carbamazepina e iperico) può ridurre la concentrazione ematica del vinorelbine.

L'associazione di vinorelbine e cisplatino (una combinazione molto comune) non influenza le proprietà farmacocinetiche. Tuttavia, la probabilità di sviluppare granulocitopenia con l'associazione vinorelbine-cisplatino è maggiore rispetto alla monoterapia con vinorelbine.

In uno studio clinico di Fase I, con somministrazione endovenosa di vinorelbine e lapatinib, si è osservato un aumento della frequenza di neutropenia di grado ¾. In questo studio, la dose raccomandata di vinorelbine (endovenosa) secondo lo schema terapeutico tri-settimanale era di 22,5 mg/m² al giorno 1 e al giorno 8, in combinazione con una dose giornaliera di lapatinib di 1000 mg. Tale combinazione deve essere utilizzata con cautela.

Caratteristiche di impiego.

Il vinorelbina deve essere utilizzata solo sotto la supervisione di un medico esperto nell'uso di agenti antineoplastici.

La vinorelbina deve essere somministrata esclusivamente per via endovenosa dopo appropriata diluizione! L'amministrazione intratecale può essere pericolosa per la vita! Dopo l'infusione di vinorelbina è necessario somministrare sempre una soluzione di sodio cloruro 0,9% per lavare la vena.

La vinorelbina deve essere somministrata per via endovenosa con grande cautela. Prima di iniziare l'infusione è fondamentale verificare che la cannula sia correttamente posizionata all'interno della vena.

L'extravasazione di vinorelbina durante la somministrazione endovenosa può causare un marcato irritazione locale. In tal caso l'infusione deve essere immediatamente interrotta, la vena deve essere lavata con soluzione di sodio cloruro 0,9% e la restante dose deve essere somministrata in un'altra vena. Inoltre, dati pubblicati confermano l'opportunità di utilizzare ialuronidasi e calore secco in caso di extravasazione. Si raccomanda la consulenza di un chirurgo plastico in caso di necrosi precoce o sindrome compartimentale, dolore persistente o progressivo, o inefficacia del trattamento conservativo.

Il trattamento deve essere iniziato con un accurato controllo degli esami ematologici (determinazione dell'emoglobina, del numero di leucociti, granulociti e piastrine prima di ogni nuova iniezione). L'effetto collaterale dose-limitante principale del trattamento con vinorelbina è la neutropenia. Questa non ha carattere cumulativo. Il numero minimo di neutrofili si osserva tra i 7 e i 14 giorni dopo la somministrazione del farmaco, dopo di che i valori si normalizzano rapidamente entro 5-7 giorni. Se il numero di neutrofili è < 1500/mm³ e/o il numero di piastrine è < 100000/mm³, il trattamento deve essere sospeso fino al ripristino di tali valori, con monitoraggio costante del paziente. L'uso del farmaco viene ritardato di una settimana in circa il 35% dei casi di trattamento.

Se il paziente manifesta sintomi sospetti di infezione, è necessario effettuare immediatamente un accurato esame diagnostico.

Casi di malattia interstiziale polmonare sono stati osservati più frequentemente tra i giapponesi. Pertanto, a questa popolazione specifica va riservata particolare attenzione.

In caso di compromissione epatica significativa, la dose deve essere ridotta: si raccomanda cautela e un rigoroso controllo degli parametri ematologici.

In caso di compromissione renale non è necessario aggiustare la dose a causa del basso livello di escrezione renale.

La vinorelbina non deve essere somministrata contemporaneamente alla radioterapia se l'area trattata include il fegato.

I potenti inibitori o induttori del CYP3A4 devono essere utilizzati con cautela a causa del rischio di alterazioni della concentrazione di vinorelbina.

Questo medicinale non è raccomandato in associazione con itraconazolo (come per tutti gli alcaloidi della vinca) e fenitoina (come per tutti gli agenti citotossici).

Questo medicinale è controindicato in associazione con il vaccino contro la febbre gialla; l'uso concomitante con altri vaccini vivi attenuati non è raccomandato.

Per evitare broncospasmo, specialmente in caso di somministrazione concomitante con mitomicina C, devono essere adottate adeguate misure preventive. I pazienti in trattamento ambulatoriale devono essere informati che devono rivolgersi al medico in caso di insorgenza di dispnea.

È stata riportata tossicità polmonare, inclusi gravi broncospasmi acuti, pneumonite interstiziale o sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS), che si sono verificati dopo somministrazione endovenosa di vinorelbina (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). Il tempo medio di insorgenza dell'ARDS dopo l'assunzione di vinorelbina è stato di una settimana (da 3 a 8 giorni). L'infusione deve essere immediatamente interrotta se il paziente sviluppa dispnea inspiegabile o qualsiasi segno di tossicità polmonare.

Casi di malattia interstiziale polmonare sono stati osservati più frequentemente tra i giapponesi. Pertanto, a questa popolazione specifica va riservata particolare attenzione.

Si raccomandano particolari precauzioni nel trattamento di pazienti con anamnesi di cardiopatia ischemica.

È estremamente importante evitare il contatto del medicinale con gli occhi: se il medicinale viene spruzzato sotto pressione, esiste il rischio di grave irritazione o persino di ulcerazione della cornea. In caso di contatto con gli occhi, questi devono essere immediatamente e accuratamente lavati con soluzione di sodio cloruro 0,9%.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

I dati sull'uso di vinorelbina in donne in gravidanza sono insufficienti. Gli studi sugli animali hanno dimostrato effetti embriotossici e teratogeni del farmaco. Considerando i risultati degli studi sugli animali e l'azione farmacologica della vinorelbina, si ritiene che il farmaco possa causare malformazioni fetali se utilizzato durante la gravidanza.

La vinorelbina è controindicata durante la gravidanza. Le donne devono evitare la gravidanza durante il trattamento con vinorelbina.

Nel caso in cui una paziente in gravidanza abbia indicazioni vitali al trattamento con vinorelbina, è necessario effettuare una valutazione medica del rischio di effetti dannosi della vinorelbina sul feto.

Se una donna diventa incinta durante il trattamento, è necessaria una consulenza genetica.

Donne in età fertile.

La vinorelbina è controindicata durante la gravidanza e ha potenziale genotossico; pertanto le donne in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace per tutta la durata del trattamento e per almeno 7 mesi dopo la fine del trattamento, e devono informare immediatamente il medico in caso di insorgenza di gravidanza.

Allattamento.

Non è noto se la vinorelbina passi nel latte materno umano. Negli studi sugli animali non è stata studiata l'escrezione della vinorelbina nel latte materno. Poiché il rischio per il neonato allattato non può essere escluso, è necessario interrompere l'allattamento prima di iniziare il trattamento con vinorelbina.

Effetto sulla fertilità.

Agli uomini sottoposti a trattamento con vinorelbina si raccomanda di non procreare durante il trattamento e per almeno 4 mesi dopo la fine del trattamento.

Poiché il trattamento con vinorelbina può causare sterilità irreversibile, agli uomini che desiderano diventare padri in futuro si raccomanda di ricorrere alla criopreservazione dello sperma prima dell'inizio della terapia.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Non è stato studiato l'effetto sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari, ma sulla base delle caratteristiche farmacodinamiche della vinorelbina si può concludere che il farmaco non ha effetto o ha un effetto trascurabile sulla capacità di guidare autoveicoli e di lavorare con macchinari. Tuttavia, i pazienti in trattamento con vinorelbina devono prestare cautela, considerando alcuni effetti collaterali del farmaco.

Modalità e dosi di somministrazione.

Solo per somministrazione endovenosa dopo appropriata diluizione.

La somministrazione intratecale di vinorelbina può essere potenzialmente letale.

La vinorelbina viene generalmente somministrata alla dose di 25-30 mg/m² di superficie corporea una volta alla settimana. Quando viene utilizzata in combinazione con altri agenti citostatici, la dose esatta di vinorelbina deve essere determinata in base al protocollo terapeutico.

La vinorelbina deve essere somministrata mediante lento bolo endovenoso (6-10 minuti) dopo diluizione in 20-50 ml di soluzione di sodio cloruro 9 mg/ml (0,9%) o soluzione di glucosio 5%. È necessario mantenere la durata dell'infusione periferica tra i 6 e i 10 minuti, poiché il rischio di irritazione venosa aumenta con l'allungamento del tempo di infusione. Dopo la somministrazione della vinorelbina, è sempre necessario somministrare almeno 250 ml di soluzione di sodio cloruro 0,9% per lavare la vena.

La dose massima singola è di 35,4 mg/m² di superficie corporea. La dose massima per ciclo di un singolo somministrazione è di 60 mg.

Modificazione della dose

La vinorelbina viene principalmente metabolizzata nel fegato; solo il 18,5% della dose viene escreto nelle urine. Non esistono studi prospettici sull'impatto del metabolismo alterato della sostanza attiva sulla sua farmacodinamica che permettano di stabilire raccomandazioni specifiche per la riduzione della dose di vinorelbina nei pazienti con compromissione epatica o renale.

Pazienti con insufficienza epatica

I parametri farmacocinetici della vinorelbina non risultano modificati nei pazienti con insufficienza epatica di grado moderato o grave.

Tuttavia, nei pazienti con grave insufficienza epatica si raccomanda di ridurre la dose del farmaco a 20 mg/m² di superficie corporea e di monitorare attentamente i parametri ematologici.

Pazienti con insufficienza renale

Considerata l'escrezione renale trascurabile, non esiste una giustificazione farmacocinetica per ridurre la dose di vinorelbina nei pazienti con compromissione della funzionalità renale.

Pazienti anziani

L'esperienza clinica non ha evidenziato differenze significative rispetto al tasso di risposta nei pazienti anziani, anche se non si può escludere una maggiore sensibilità in alcuni individui. L'età non influenza la farmacocinetica della vinorelbina.

Pediatria.

La sicurezza e l'efficacia del farmaco nei bambini non sono state stabilite; pertanto, non è raccomandato per questa fascia d'età.

Sovradosaggio.

Casi di sovradosaggio acuto accidentale nell'uomo possono causare ipoplasia del midollo osseo e talvolta si accompagnano a infezione, febbre e ileo paralitico. Il trattamento di supporto, come trasfusioni di sangue, somministrazione di fattori di crescita o terapia con antibiotici a largo spettro, viene generalmente avviato su decisione del medico. Non esiste un antidoto conosciuto.

Poiché non esiste un antidoto specifico per il sovradosaggio di vinorelbina somministrata per via endovenosa, in caso di sovradosaggio è necessario adottare misure sintomatiche, ossia:

• monitoraggio continuo delle funzioni vitali e attenta osservazione dello stato del paziente;
• controllo quotidiano degli esami ematici per individuare tempestivamente la necessità di trasfusioni, di fattori di crescita e per riconoscere l'eventuale necessità di interventi urgenti, minimizzando il rischio di infezioni;
• profilassi o trattamento dell'ileo paralitico;
• monitoraggio del sistema circolatorio e della funzionalità epatica;
• in caso di complicanze dovute a infezione, potrebbe rendersi necessaria una terapia con antibiotici a largo spettro.

Effetti indesiderati.

Tra gli effetti indesiderati più comuni vi sono: depressione della funzione del midollo osseo con neutropenia, anemia, disturbi neurologici, tossicità gastrointestinale manifestata da nausea, vomito, stomatite e costipazione, aumento transitorio dei parametri biochimici di funzionalità epatica, alopecia, flebite locale.

È necessario tenere presente che nell’ambito della chemioterapia combinata con vinorelbina e altri medicinali antineoplastici, gli effetti indesiderati indicati possono verificarsi più frequentemente e con maggiore gravità rispetto alla monoterapia. Inoltre, è necessario prestare attenzione agli effetti indesiderati specifici aggiuntivi degli altri medicinali utilizzati.

Frequenza di insorgenza

Molto comuni (≥ 1/10), comuni (≥ 1/100 fino a < 1/10); non comuni (≥ 1/1000 fino a < 1/100); rari (≥ 1/10000 fino a < 1/1000); molto rari (< 1/10000); non noti (non possono essere stimati sulla base dei dati disponibili).

Informazioni dettagliate sugli effetti indesiderati: le reazioni sono state descritte utilizzando la classificazione dell’OMS (grado 1 – G I; grado 2 – G II; grado 3 – G III; grado 4 – G IV; gradi 1–4 – G I–IV; gradi 1–2 – G I–II; gradi 3–4 – G III–IV).

Per i farmaci orali contenenti vinorelbina sono state riportate le seguenti reazioni avverse aggiuntive: alterazione del gusto, disturbi visivi, insonnia, disfagia, aumento di peso, disuria e altri sintomi a carico del sistema urinario.

Segnalazione delle reazioni avverse

La segnalazione delle reazioni avverse dopo la registrazione del medicinale è molto importante. Permette di continuare a monitorare il rapporto rischio/beneficio del medicinale. Si raccomanda ai professionisti del settore sanitario di segnalare qualsiasi reazione avversa attraverso i sistemi nazionali di segnalazione.

Durata della validità. 3 anni.

Dopo la diluizione: la stabilità chimica e fisica è stata dimostrata per 24 ore a una temperatura di 2-8 °C e 25 °C.

Dal punto di vista microbiologico, il prodotto deve essere utilizzato immediatamente. Se la soluzione non viene utilizzata immediatamente, l'utente è responsabile della durata e delle condizioni di conservazione. La durata della conservazione non deve superare le 24 ore a una temperatura di 2-8 °C, qualora la ricostituzione sia stata effettuata in condizioni asettiche controllate e validate.

Condizioni di conservazione.

Conservare in frigorifero (2-8 ºC). Conservare nella confezione originale al riparo dalla luce. Non congelare. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità.

NaviRel, concentrato 10 mg/ml per soluzione per infusione, non deve essere diluito con soluzioni basiche (rischio di formazione di un precipitato) né miscelato con altri medicinali, eccetto quelli indicati nella sezione «Modalità di somministrazione e dosaggio».

Confezionamento. In flaconi di vetro con tappo di gomma rivestito in fluoropolimero e capsula in alluminio, da 1 o 5 ml. Un flacone per confezione di cartone.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore. Medac Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Theaterstraße, 6, 22880 Wedel, Germania.