NaviRel

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO NAvirel (NAVIREL)

Composición:

Principio activo: vinorelbina (en forma de tartrato de vinorelbina);

1 ml de concentrado contiene vinorelbina (en forma de tartrato de vinorelbina) 10 mg;

Excipiente: agua para inyección.

Forma farmacéutica. Concentrado para preparar solución para perfusión.

Propiedades físicas y químicas principales: solución transparente incolora o de color amarillo pálido.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos antineoplásicos e inmunomoduladores, alcaloides de vinca. Código ATC L01CA04.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

La vinorelbina es una sustancia con actividad antineoplásica perteneciente a la familia de los alcaloides de la vinca, pero, a diferencia de otros alcaloides de la vinca, en la vinorelbina el resto de catarantina sufre una modificación estructural. A nivel molecular, la vinorelbina afecta el equilibrio dinámico de la tubulina en el sistema de microtúbulos de la célula.

Mecanismo de acción.

La vinorelbina interfiere con la polimerización de la tubulina y se une principalmente a los microtúbulos mitóticos, afectando a los microtúbulos axonales solo a concentraciones elevadas. La espiralización de la tubulina se produce en menor grado que con la vincristina. La vinorelbina bloquea la mitosis en la fase G2-M, lo que conduce a la muerte celular en interfase o en la siguiente mitosis.

Pediatría.

La seguridad y eficacia de la vinorelbina en niños no han sido establecidas. Datos clínicos obtenidos en dos estudios no controlados en fase II con administración intravenosa de vinorelbina en dosis de 30 a 33,75 mg/m² D1 y D8 cada 3 semanas o una vez por semana durante 6 semanas cada 8 semanas, en 33 y 46 pacientes con tumores sólidos recidivantes, incluyendo rabdomiosarcoma, otros tipos de sarcomas de partes blandas, sarcoma de Ewing, liposarcoma, sarcoma sinovial, fibrosarcoma, tumores del sistema nervioso central, osteosarcoma y neuroblastoma, no demostraron actividad clínicamente significativa del fármaco. El perfil de toxicidad fue similar al observado en pacientes adultos.

Farmacocinética.

Distribución.

El componente activo se distribuye ampliamente en el organismo, con un volumen de distribución entre 25,4 y 40,1 l/kg. La penetración de la vinorelbina en el tejido pulmonar es significativa; en un estudio con biopsia quirúrgica, la relación concentración tejido/plasma fue superior a 300. La unión a las proteínas plasmáticas es moderada (13,5 %), pero la unión a las plaquetas es elevada (78 %). Se observó farmacocinética lineal tras la administración intravenosa de vinorelbina en dosis hasta 45 mg/m².

Biotransformación.

La vinorelbina se metaboliza principalmente por acción del citocromo P450 CYP3A4. Todos los metabolitos han sido identificados y resultaron ser inactivos, excepto el 4-O-desacetilvinorelbina, que es el metabolito principal en sangre.

Eliminación.

Tras la inyección intravenosa en bolo o infusión, la concentración plasmática de vinorelbina se caracteriza por una curva de eliminación triexponencial. La fase terminal de eliminación refleja un período de semivida prolongado, superior a 40 horas. La vinorelbina presenta un alto nivel de aclaramiento total (0,97-1,26 l/h/kg).

La excreción renal es baja (< 20 % de la dosis). Se han detectado bajas concentraciones de desacetilvinorelbina en humanos, pero principalmente la vinorelbina se encuentra en la orina como compuesto inalterado. La excreción de la sustancia activa se produce principalmente por vía biliar y consiste en metabolitos y predominantemente en vinorelbina inalterada.

Pacientes con insuficiencia renal.

No se ha estudiado el efecto de la disfunción renal sobre la distribución de la vinorelbina, pero debido a la baja excreción renal (G) no hay razones para reducir la dosis.

Pacientes con insuficiencia hepática.

En pacientes con metástasis hepáticas, los cambios en los parámetros medios de aclaramiento de vinorelbina solo se observaron cuando la afectación hepática superaba el 75 %.

En 6 pacientes oncológicos con disfunción hepática moderada (niveles de bilirrubina no más de 2 veces por encima del límite superior normal (LSN) y niveles de transaminasas no más de 5 veces por encima del LSN), que recibieron vinorelbina en dosis hasta 25 mg/m² de superficie corporal, y en 8 pacientes oncológicos con disfunción hepática grave (niveles de bilirrubina más de 2 veces por encima del LSN y niveles de transaminasas más de 5 veces por encima del LSN), que recibieron vinorelbina en dosis hasta 20 mg/m² de superficie corporal, el aclaramiento total medio de vinorelbina fue comparable al de pacientes con función hepática normal. Sin embargo, estos datos podrían no ser representativos para pacientes con capacidad reducida de eliminar el principio activo a través del hígado; por tanto, como medida de precaución, se recomienda un control hematológico sistemático en pacientes con alteraciones hepáticas graves (véanse las secciones «Precauciones de uso» y «Vía y forma de administración y dosis»).

Pacientes de edad avanzada.

Un estudio de vinorelbina en pacientes de edad avanzada (≥ 70 años) con cáncer de pulmón de células no pequeñas, realizado por el fabricante del medicamento innovador, demostró que la edad no influye en la farmacocinética de la vinorelbina. Sin embargo, dado que los pacientes de edad avanzada suelen estar debilitados, el aumento de la dosis de vinorelbina debe realizarse con precaución.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Como monoterapia en pacientes con cáncer de mama metastásico (estadio IV), después de una quimioterapia previa ineficaz que incluyera antraciclinas o taxanos, o cuando dicha quimioterapia no sea adecuada para el tratamiento.
• Cáncer de pulmón no microcítico en estadio III o IV.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad conocida al vinorelbina, a otros alcaloides de la vinca o a cualquier componente del medicamento.
• Recuento de neutrófilos < 1500/mm³, infección grave presente o reciente (en las últimas 2 semanas).
• Recuento de plaquetas < 100000/mm³.
• Insuficiencia hepática grave no relacionada con el proceso tumoral.
• Administración concomitante con la vacuna contra la fiebre amarilla (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
• No se permite la administración intratecal del medicamento.
• El medicamento no debe administrarse a mujeres en edad fértil que no utilicen métodos anticonceptivos eficaces.
• Embarazo (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).
• Lactancia (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Precauciones especiales.

Es muy importante evitar el contacto del medicamento con los ojos: si el medicamento se pulveriza bajo presión, existe riesgo de irritación grave e incluso de formación de úlceras corneales. En caso de contacto con los ojos, estos deben lavarse inmediatamente y de forma exhaustiva con solución de cloruro sódico al 0,9 %. Tras la preparación de la solución, cualquier superficie que haya estado en contacto con el medicamento debe limpiarse, y las manos y la cara deben lavarse.

La preparación y administración de vinorelbina debe realizarse únicamente por personal experimentado. Es necesario usar gafas protectoras, guantes desechables, mascarilla y ropa protectora. Si la solución se derrama, debe recogerse inmediatamente y la zona limpiarse.

No existe incompatibilidad entre la vinorelbina, concentrado para solución para perfusión 10 mg/ml, y el frasco de vidrio neutro, el sistema de PVC, el sistema de acetato de vinilo o el conjunto de perfusión con tubos de PVC.

Se recomienda administrar vinorelbina mediante perfusión durante 6–10 minutos tras diluirlo en 20–50 ml de solución de cloruro sódico 9 mg/ml (0,9 %) para inyección o en solución de glucosa al 5 % (p/v) para inyección. Es necesario mantener la duración de la perfusión periférica entre 6 y 10 minutos, ya que el riesgo de irritación venosa aumenta si se prolonga el tiempo de perfusión.

Tras la administración de la solución de vinorelbina, la vena debe lavarse cuidadosamente para eliminar los restos del medicamento, administrando al menos 250 ml de solución de cloruro sódico 9 mg/ml (0,9 %).

La vinorelbina debe administrarse exclusivamente por vía intravenosa: es muy importante asegurarse de que la cánula esté correctamente colocada en la vena antes de comenzar la administración. Si durante la infusión el medicamento se extravasa a los tejidos circundantes, puede producirse una irritación local significativa. En este caso, debe interrumpirse la administración, lavar la vena con solución de cloruro sódico 9 mg/ml (0,9 %) y administrar el resto de la dosis en otra vena.

Además, datos publicados confirman la conveniencia del uso de hialuronidasa y calor seco en caso de extravasación. Se recomienda consultar a un cirujano plástico en las primeras etapas de necrosis o síndrome de compartimento, dolor persistente o progresivo, o falta de respuesta al tratamiento conservador.

El medicamento no utilizado debe destruirse de acuerdo con los procedimientos hospitalarios estándar.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Interacciones características de todos los medicamentos citotóxicos.

Debido al mayor riesgo de trombosis en enfermedades oncológicas, a menudo se prescriben anticoagulantes a los pacientes. Dada la alta variabilidad intra-individual de la capacidad de coagulación durante la evolución de la enfermedad, así como la posibilidad de interacción entre anticoagulantes orales y agentes antineoplásicos, es necesario controlar con mayor frecuencia la relación internacional normalizada (INR).

No se recomienda la administración concomitante.

Este medicamento no debe administrarse en combinación con vacunas vivas atenuadas debido al riesgo potencial de enfermedad sistémica, posiblemente irreversible. Este riesgo es mayor en pacientes con inmunodeficiencia debida a la enfermedad de base. Deben utilizarse vacunas inactivadas si están disponibles (por ejemplo, la vacuna contra la poliomielitis).

La administración concomitante está contraindicada.

Durante el tratamiento con vinorelbina está contraindicado el uso de la vacuna contra la fiebre amarilla. Fenitoína: no se recomienda administrar vinorelbina en combinación con fenitoína debido al riesgo de aumento de convulsiones por disminución de la absorción gastrointestinal de la fenitoína, así como al riesgo de aumento de los efectos tóxicos o disminución de la eficacia de la vinorelbina por inducción del metabolismo hepático causada por la fenitoína.

La administración concomitante requiere precaución.

Ciclosporina, tacrolimus: al administrar vinorelbina en combinación con ciclosporina o tacrolimus, debe considerarse la posibilidad de inmunosupresión excesiva con riesgo de linfoproliferación.

Interacciones características de los alcaloides de la vinca. No se recomienda la administración concomitante.

El itraconazol no debe administrarse conjuntamente con vinorelbina debido al riesgo de aumento de los efectos neurotóxicos por disminución del metabolismo hepático.

La administración concomitante requiere precaución.

La administración conjunta de alcaloides de la vinca y mitomicina C aumenta el riesgo de broncoespasmo y disnea. En casos aislados, especialmente cuando se combina con mitomicina, se ha observado neumonía intersticial.

La vinorelbina es sustrato de la glucoproteína P, por lo que su administración concomitante con inhibidores (por ejemplo, verapamilo, ciclosporina, quinidina) o inductores de esta proteína de transporte puede afectar la concentración de vinorelbina.

Interacciones características de la vinorelbina.

Cuando se administra vinorelbina junto con otros medicamentos con mielotoxicidad conocida, puede intensificarse la supresión de la médula ósea.

Dado que el metabolismo de la vinorelbina depende principalmente del CYP3A4, la administración concomitante con inhibidores potentes de este isoenzima (por ejemplo, itraconazol, ketoconazol, claritromicina, eritromicina y ritonavir) puede aumentar la concentración plasmática de vinorelbina, mientras que la administración concomitante con inductores potentes del CYP3A4 (por ejemplo, rifampicina, fenitoína, fenobarbital, carbamazepina y hipérico) puede disminuir la concentración de vinorelbina en sangre.

La administración conjunta de vinorelbina y cisplatino (una combinación muy común) no afecta las propiedades farmacocinéticas. Sin embargo, la probabilidad de granulocitopenia con la combinación de vinorelbina y cisplatino es mayor que con la monoterapia con vinorelbina.

En un estudio clínico de fase I con administración intravenosa de vinorelbina y lapatinib, se observó un aumento en la frecuencia de neutropenia grado ¾. En este estudio, la dosis recomendada de vinorelbina (intravenosa) según el esquema de tratamiento de tres semanas fue de 22,5 mg/m² el día 1 y el día 8, en combinación con una dosis diaria de lapatinib de 1000 mg. Este tipo de combinación debe utilizarse con precaución.

Características de uso.

La vinorelbina debe administrarse únicamente bajo la supervisión de un médico con experiencia en el manejo de medicamentos antineoplásicos.

La vinorelbina debe administrarse exclusivamente por vía intravenosa tras una adecuada dilución. ¡La administración intratecal puede ser potencialmente mortal! Tras la administración de vinorelbina, siempre debe administrarse una solución de cloruro sódico al 0,9 % para lavar la vía venosa.

La vinorelbina debe administrarse con extrema precaución por vía intravenosa. Antes de iniciar la infusión, es muy importante asegurarse de que la cánula esté correctamente colocada en la vena.

La extravasación de vinorelbina durante la administración intravenosa puede provocar una marcada irritación local. En tal caso, la infusión debe interrumpirse inmediatamente, la vía debe lavarse con solución de cloruro sódico al 0,9 % y el resto de la dosis debe administrarse en otra vena. Además, datos publicados respaldan el uso adecuado de hialuronidasa y calor seco en caso de extravasación. Se recomienda consultar a un cirujano plástico en las primeras etapas de necrosis, síndrome de compartimento, dolor persistente o progresivo, o falta de respuesta al tratamiento conservador.

El tratamiento debe iniciarse tras una evaluación cuidadosa de los parámetros hematológicos (determinación de hemoglobina, leucocitos, granulocitos y plaquetas antes de cada nueva inyección). El principal efecto adverso limitante de la dosis durante el tratamiento con vinorelbina es la neutropenia. Este efecto no es acumulativo. El recuento mínimo de neutrófilos se observa entre los 7 y 14 días tras la administración del fármaco, tras lo cual los valores se normalizan rápidamente en un período de 5-7 días. Si el recuento de neutrófilos es < 1500/mm³ y/o el recuento de plaquetas es < 100000/mm³, el tratamiento debe posponerse hasta la recuperación de estos valores, debiendo mantenerse un seguimiento estrecho del paciente. La administración del fármaco se pospone durante una semana en aproximadamente el 35 % de los casos de tratamiento.

Si el paciente presenta síntomas sugestivos de infección, debe realizarse una evaluación exhaustiva de inmediato.

Se han notificado casos de enfermedad pulmonar intersticial con mayor frecuencia en pacientes japoneses. Por ello, debe prestarse especial atención a esta población específica.

En caso de afectación hepática significativa, debe reducirse la dosis: se recomienda precaución y un control estricto de los parámetros hematológicos.

En caso de afectación renal, no se requiere ajuste de dosis debido al bajo grado de excreción renal.

No debe administrarse vinorelbina concomitantemente con radioterapia si el área tratada incluye el hígado.

Los inhibidores o inductores potentes del CYP3A4 deben utilizarse con precaución debido al riesgo de alteraciones en la concentración de vinorelbina.

Este medicamento no se recomienda para su uso combinado con itraconazol (como todos los alcaloides de la vinca) ni con fenitoína (como todos los agentes citotóxicos).

Este fármaco está contraindicado en combinación con la vacuna contra la fiebre amarilla; su uso combinado con otras vacunas vivas atenuadas no se recomienda.

Para prevenir el broncoespasmo, especialmente cuando se administra concomitantemente con mitomicina C, deben adoptarse medidas preventivas adecuadas. A los pacientes tratados ambulatoriamente debe informarse de que deben consultar al médico si presentan disnea.

Se han notificado casos de toxicidad pulmonar, incluyendo broncoespasmo agudo grave, neumonitis intersticial o síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA), tras la administración intravenosa de vinorelbina (ver sección «Reacciones adversas»). El tiempo medio hasta la aparición de SDRA tras la administración de vinorelbina fue de una semana (entre 3 y 8 días). La infusión debe interrumpirse inmediatamente si el paciente desarrolla disnea inexplicable o presenta cualquier signo de toxicidad pulmonar.

Se han observado casos de enfermedad pulmonar intersticial con mayor frecuencia en pacientes japoneses. Por ello, debe prestarse especial atención a esta población específica.

Se recomienda extremar las precauciones al tratar pacientes con antecedentes de enfermedad coronaria isquémica.

Es muy importante evitar el contacto del medicamento con los ojos: si el fármaco se pulveriza bajo presión, existe el riesgo de irritación grave e incluso de ulceración de la córnea. En caso de contacto con los ojos, deben lavarse inmediatamente y con abundancia con solución de cloruro sódico al 0,9 %.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No existen datos suficientes sobre el uso de vinorelbina en mujeres embarazadas. Estudios en animales han demostrado efectos embriotóxicos y teratogénicos del fármaco. Dados los resultados en animales y la acción farmacológica de la vinorelbina, se considera que el fármaco puede provocar malformaciones fetales si se administra durante el embarazo.

La vinorelbina está contraindicada durante el embarazo. Las mujeres deben evitar el embarazo durante el tratamiento con vinorelbina.

En caso de que una paciente embarazada presente indicaciones vitales para el tratamiento con vinorelbina, debe realizarse una evaluación médica del riesgo de efectos adversos sobre el feto.

Si una mujer queda embarazada durante el tratamiento, debe ofrecérsele asesoramiento genético.

Mujeres en edad fértil.

La vinorelbina está contraindicada durante el embarazo y tiene potencial genotóxico; por lo tanto, las mujeres en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo eficaz durante todo el tratamiento y al menos 7 meses después de finalizarlo, y deben informar inmediatamente al médico si se produce un embarazo.

Lactancia.

No se sabe si la vinorelbina se excreta en la leche materna humana. En estudios con animales no se ha investigado la excreción de vinorelbina en la leche materna. Dado que no puede descartarse el riesgo para el lactante, debe interrumpirse la lactancia antes de iniciar el tratamiento con vinorelbina.

Efecto sobre la fertilidad.

A los hombres que reciben tratamiento con vinorelbina se les recomienda no concebir hijos durante el tratamiento y al menos 4 meses después de finalizarlo.

Dado que el tratamiento con vinorelbina puede provocar infertilidad irreversible, se recomienda a los hombres que deseen tener descendencia en el futuro recurrir a la criopreservación de espermatozoides antes de iniciar la terapia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se ha estudiado específicamente la capacidad de afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria; sin embargo, basándose en las características farmacodinámicas de la vinorelbina, puede concluirse que el fármaco no afecta o tiene un efecto insignificante sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. No obstante, los pacientes tratados con vinorelbina deben extremar las precauciones, considerando los posibles efectos adversos del fármaco.

Vía de administración y dosis.

Estrictamente para administración intravenosa tras la dilución adecuada.

La administración intratecal de vinorelbina puede ser mortal.

La vinorelbina debe administrarse generalmente en una dosis de 25-30 mg/m² de superficie corporal una vez por semana. Cuando se utiliza en combinación con otros agentes citostáticos, la dosis exacta de vinorelbina debe determinarse según el protocolo de tratamiento.

La vinorelbina debe administrarse mediante una infusión intravenosa lenta en bolo (6-10 minutos) tras diluirse en 20-50 ml de solución de cloruro sódico 9 mg/ml (0,9 %) o solución de glucosa al 5 %. Es necesario mantener la duración de la infusión periférica entre 6 y 10 minutos, ya que el riesgo de irritación venosa aumenta si se prolonga el tiempo de infusión. Tras la administración de vinorelbina, siempre debe administrarse al menos 250 ml de solución de cloruro sódico al 0,9 % para lavar la vía venosa.

La dosis máxima única es de 35,4 mg/m² de superficie corporal. La dosis máxima por ciclo de un solo tratamiento es de 60 mg.

Modificación de la dosis

La vinorelbina se metaboliza principalmente en el hígado; solo el 18,5 % de la dosis se excreta por orina. No existen estudios prospectivos sobre el impacto del metabolismo alterado del principio activo en su farmacodinámica que permitan establecer recomendaciones sobre la reducción de la dosis de vinorelbina en pacientes con disfunción hepática o renal.

Pacientes con insuficiencia hepática

Los parámetros farmacocinéticos de la vinorelbina no se modifican en pacientes con insuficiencia hepática de grado moderado o grave.

Sin embargo, en pacientes con insuficiencia hepática grave se recomienda reducir la dosis del medicamento a 20 mg/m² de superficie corporal y realizar un control riguroso de los parámetros hematológicos.

Pacientes con insuficiencia renal

Dado el escaso grado de excreción renal, no existe justificación farmacocinética para reducir la dosis de vinorelbina en pacientes con disfunción renal.

Pacientes de edad avanzada

La experiencia clínica no ha mostrado diferencias significativas en cuanto al nivel de respuesta en pacientes de edad avanzada, aunque no puede descartarse una mayor sensibilidad en algunos pacientes ancianos. La edad no influye en la farmacocinética de la vinorelbina.

Niños.

La seguridad y eficacia del medicamento en niños no han sido establecidas, por lo que no se recomienda su uso en esta categoría de edad.

Sobredosis.

Casos de sobredosis aguda accidental en humanos pueden provocar hipoplasia de la médula ósea y, a veces, se acompañan de infección, fiebre y obstrucción intestinal paralítica. El tratamiento de soporte, como transfusiones sanguíneas, administración de factores de crecimiento o tratamiento con antibióticos de amplio espectro, generalmente se inicia según criterio médico. No existe antídoto conocido.

Dado que no existe antídoto específico para la sobredosis de vinorelbina administrada por vía intravenosa, en caso de sobredosis deben adoptarse medidas sintomáticas, tales como:

• vigilancia continua de las funciones vitales y observación cuidadosa del estado del paciente;
• control diario del análisis de sangre para detectar oportunamente la necesidad de transfusiones sanguíneas o de factores de crecimiento, y para identificar la necesidad de asistencia urgente y minimizar el riesgo de infecciones;
• prevención o tratamiento de la obstrucción intestinal paralítica;
• control del sistema circulatorio y de la función hepática;
• en caso de complicaciones debidas a infección, puede ser necesaria la terapia con antibióticos de amplio espectro.

Reacciones adversas

Las reacciones adversas más frecuentes incluyen: supresión de la función de la médula ósea con neutropenia, anemia, trastornos neurológicos, toxicidad gastrointestinal manifestada por náuseas, vómitos, estomatitis y estreñimiento, elevación transitoria de los parámetros bioquímicos de función hepática, alopecia y flebitis localizada.

Es importante tener en cuenta que, cuando la vinorelbina se utiliza en quimioterapia combinada con otros medicamentos antineoplásicos, las reacciones adversas mencionadas pueden presentarse con mayor frecuencia y ser más graves que durante la monoterapia o después de esta. Además, debe tenerse en cuenta la posibilidad de reacciones adversas específicas adicionales provocadas por los otros medicamentos utilizados.

Frecuencia de aparición

Muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 hasta < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000 hasta < 1/100); raras (≥ 1/10000 hasta < 1/1000); muy raras (< 1/10000); frecuencia no conocida (no puede determinarse con los datos disponibles).

Información detallada sobre las reacciones adversas: las reacciones se describieron utilizando la clasificación de la OMS (grado 1 – G I; grado 2 – G II; grado 3 – G III; grado 4 – G IV; grados 1–4 – G I–IV; grados 1–2 – G I–II; grados 3–4 – G III–IV).

Para los medicamentos orales de vinorelbina se han notificado las siguientes reacciones adversas adicionales: alteración del gusto, alteración de la vista, insomnio, disfagia, aumento de peso, disuria y otros síntomas del sistema urinario.

Notificación de reacciones adversas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con la vigilancia del balance beneficio/riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales sanitarios notificar cualquier reacción adversa a través de los sistemas nacionales de notificación.

Duración del período de validez. 3 años.

Después de la dilución: se ha demostrado estabilidad química y física durante 24 horas a una temperatura de 2-8 °C y a 25 °C.

Desde el punto de vista microbiológico, el producto debe utilizarse inmediatamente. Si la solución no se utiliza inmediatamente, el usuario es responsable de la duración y condiciones de almacenamiento. El período de almacenamiento no debe exceder las 24 horas a una temperatura de 2-8 °C, siempre que la reconstitución se haya realizado en condiciones asépticas controladas y validadas.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en nevera (2-8 ºC). Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz. No congelar. Mantener fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

Navirel, concentrado de 10 mg/ml para preparación de solución para perfusión, no debe diluirse con soluciones alcalinas (riesgo de formación de precipitado) ni mezclarse con otros medicamentos, excepto los indicados en la sección «Instrucciones de uso y dosis».

Envase. En viales de vidrio con tapón de goma recubierto con polímero fluorado y tapa de aluminio, con capacidad de 1 ml o 5 ml. Un vial por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. Medac Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Theaterstraße, 6, 22880 Wedel, Alemania.