Nabota

INSTRUKCJA DOTYCZĄCA STOSOWANIA LEKU NABOTA (Nabota®)

Skład:

substancja czynna: Clostridium botulinum toxin type A;

1 fiolka zawiera 100 jednostek toksyny botulinicznej typu A;

substancje pomocnicze: albumina ludzka, chlorek sodu.

Postać farmaceutyczna. Proszek do sporządzenia roztworu do wstrzykiwań.

Główne właściwości fizykochemiczne: proszek o barwie od białej do żółtawej.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki rozkurczające działające obwodowo. Toksyna botuliniczna. Kod ATC M03AX01.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

Mechanizm działania.

Toksyna botulinowa typu A blokuje obwodowe wydzielanie acetylocholiny w zakończeniach nerwowych przedsynaptycznych cholinergicznych poprzez rozszczepienie białka SNAP-25, niezbędnego składnika procesu sprzęgania i wydzielania acetylocholiny przez pęcherzyki znajdujące się w zakończeniach nerwowych.

Po wstrzyknięciu toksyna szybko wiąże się z powierzchniowymi receptorami określonych komórek. Następnie toksyna jest przenoszona przez błonę plazmatyczną za pomocą endocytozy zależnej od receptorów. W kolejnym etapie toksyna jest uwalniana do cytozolu, co prowadzi stopniowo do spowolnienia wydzielania acetylocholiny. Objawy kliniczne pojawiają się w ciągu 2–3 dni, a maksymalny efekt można zaobserwować po 4 tygodniach od wstrzyknięcia.

Odzyskanie funkcji po wstrzyknięciu do mięśnia następuje w ciągu 12 tygodni, ponieważ zakończenia nerwowe odrastają i przywracają połączenie z płytą końcową.

Dane badań klinicznych.

Marsyce międzysupraczkowe

Do europejskiego/kanadyjskiego badania klinicznego zakwalifikowano 540 pacjentów z umiarkowanymi i wyraźnymi marsycami międzysupraczkowymi obecnymi podczas maksymalnego marszczenia brwi. Pacjenci zgłaszali, że ich marsyce międzysupraczkowe wywierają istotny wpływ psychologiczny na nastrój, lęk / objawy depresyjne.

Według oceny badacza, Nabota istotnie zmniejszała nasilenie marszyc międzysupraczkowych o co najmniej 1 punkt na skali oceny w dniu 139 podczas maksymalnego marszczenia brwi.

Tabela 1

Pierwotny punkt końcowy skuteczności według skali oceny marszyc międzysupraczkowych – wartość 0 (brak) lub 1 (łagodne) w dniu 30. według oceny badacza podczas maksymalnego skurczu u pacjentów, którzy ukończyli badanie zgodnie z protokołem (populacja PP).

Skala oceny zmarszczek głabella (GLS): 0 – brak, 1 – lekkie, 2 – umiarkowane, 3 – znaczne.

Dwa dni po wstrzyknięciu oceny odpowiedzi na leczenie (brak zmarszczek lub zmarszczki lekkiego stopnia nasilenia przy maksymalnym zmarszczeniu) dokonano u 12,2% (6/49) uczestników grupy placebo, 57,0% (139/244) pacjentów otrzymujących lek porównawczy oraz 54,2% (130/240) pacjentów otrzymujących Nabota.

Tabela 2

Punkt końcowy eksploracyjny oceny skuteczności – Skala oceny zmarszczek głabella od 0 (brak) lub 1 (łagodne) w dniu 30. według oceny badacza przy maksymalnym skurczu mięśni u uczestników należących do kategorii ITT populacji badawczej, którzy otrzymali lek Nabota.

Skala oceny zmarszczek nadczołowych (GLS): 0 – brak, 1 – lekkie, 2 – umiarkowane, 3 – znaczne.

Dominujące wskaźniki oparte są na liczbie uczestników z określoną ciężkością w momencie włączenia do badania przy maksymalnym skurczu, którzy mieli zarówno ocenę stanu wyjściowego, jak i ocenę w 30. dniu według skali oceny zmarszczek nadczołowych (GLS) przy maksymalnym skurczu według badacza.

Tabela 3

Punkt końcowy eksploracyjny dotyczącego skuteczności – Skala oceny zmarszczek nadczołowych od 0 (brak) lub 1 (łagodne) w 30. dniu według oceny badacza przy maksymalnym skurczu mięśni u uczestników otrzymujących lek Nabota, dla kategorii w momencie włączenia do badania w stanie spoczynku populacja ITT

Skala oceny zmarszczek nadbrwiowych (GLS): 0 – brak, 1 – lekkie, 2 – umiarkowane, 3 – znaczne.

Dominujące wskaźniki oparte są na liczbie uczestników z określonym wyjściowym stopniem nasilenia w stanie spoczynku, którzy mieli również ocenę pacjenta w momencie włączenia do badania oraz w 30. dniu według skali zmarszczek nadbrwiowych (GLS) przy maksymalnym skurczu według oceny badacza.

Iniekcje Nabota również zmniejszały nasilenie zmarszczek nadbrwiowych w stanie spoczynku – punkt końcowy eksploracyjny.

Tabela 4

Eksploracyjny punkt końcowy skuteczności – Skala oceny zmarszczek nadbrwiowych >/= 2 – wyniki lepsze w 30. dniu w stanie spoczynku według oceny badacza u populacji pacjentów, którzy ukończyli udział w badaniu zgodnie z protokołem (populacja PP)

Istnieją ograniczone dane kliniczne z badania fazy 3 dotyczące stosowania Nabota u pacjentów w wieku powyżej 65 lat.

Czas trwania odpowiedzi w badaniu fazy 3 wynosił 139 dni, na podstawie poprawy GLS o 1 punkt.

Ogółem w dwóch jednorocznych, otwartych, niekontrolowanych badaniach wzięło udział 922 pacjentów, a podczas tych badań pacjent średnio wykonywał 3 zabiegi.

Wpływ psychologiczny zmarszczek glabelarnych został potwierdzony podczas kwalifikacji pacjentów do badania. I choć niemożliwe jest oszacowanie korzystnego wpływu na stan psychiczny, wykazano istotny wpływ na stan emocjonalny. Pacjenci potwierdzili pozytywny efekt w porównaniu z placebo. Wpływ Nabota na stan psychiczny oraz wyniki zgłaszane przez pacjentów były porównywalne do efektów obserwowanych przy stosowaniu leku porównawczego, tj. aktywnego kontrolnego, używanego w badaniu podstawowym.

Farmakokinetyka.

Nabota nie został wykryty we krwi obwodowej po wstrzyknięciu do mięśnia w zalecanej dawce.

Nie przeprowadzono badań dotyczące absorpcji, rozprzestrzeniania, biotransformacji i wydzielania substancji czynnej ze względu na charakter tego leku.

Właściwości kliniczne.

Wskazania.

Preparat wskazany jest do tymczasowego poprawienia wyglądu przy umiarkowanych do znacznych pionowych zmarszczkach między brwiami, obserwowanych podczas maksymalnego zmarszczenia czoła (zmarszczki nadczołowe), gdy wyraźne nasilenie tych zmarszczek wywiera silny wpływ psychologiczny u dorosłych w wieku do 65 roku życia.

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na substancję czynną lub którykolwiek z substancji pomocniczych wchodzących w skład preparatu. Ogólne zaburzenia czynności mięśni (np. miastenia gravis lub zespół Eaton-Lamberta). Obecność infekcji lub stanów zapalnych w miejscu przyszłej iniekcji.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Badania interakcji nie były prowadzone.

Teoretycznie działanie botulinotoksyny może być nasilane przez antybiotyki aminoglikozydowe, spektynomycynę lub inne leki przeszkadzające w przewodzeniu nerwowo-mięśniowym (np. blokery nerwowo-mięśniowe).

Nieznany jest efekt stosowania różnych typów serologicznych neurotoksyny botulinowej jednocześnie lub w odstępie kilku miesięcy. Nadmierna słabość nerwowo-mięśniowa może być nasilona w wyniku zastosowania innego toksyny botulinowej przed zakończeniem działania wcześniej podanej botulinotoksyny.

Szczególne środki ostrożności.

Ogólne

Podczas leczenia zmarszczek nadbrwiowych ważne jest przeprowadzenie badania anatomicznego twarzy pacjenta przed zastosowaniem leku.

Należy unikać wstrzykiwań do wrażliwych struktur anatomicznych, takich jak nerwy i naczynia.

Wstrzyknięcie może być związane z bólem w miejscu wstrzyknięcia, zapaleniem, parestezją, hipozestezją, uczuciem swędzenia, obrzękiem, zaczerwienieniem, zakażeniem lokalnym, krwawieniem i/lub siniakami. Ból związany z igłami i/lub niepokój mogą prowadzić do reakcji wazowaginalnych, w tym do tymczasowej hipotensji objawowej i omdlenia.

Należy zachować ostrożność, jeśli docelowy mięsień wykazuje nadmierną słabość lub atrofię.

Należy zwrócić uwagę, aby nie wstrzykiwać leku do naczyń krwionośnych w obszarze zmarszczek nadbrwiowych, widocznych przy maksymalnym zmarszczeniu brwi (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”).

Istnieje ryzyko powstania ptosisu powieki podczas leczenia (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”).

Należy zachować ostrożność, jeśli wcześniejsze wstrzyknięcia toksyny botulinowej powodowały powikłania.

Zaburzenia krzepnięcia krwi

Należy zachować ostrożność przy stosowaniu leku Nabota u pacjentów z zaburzeniami krzepnięcia krwi, ponieważ wstrzyknięcie może prowadzić do powstawania siniaków.

Działanie toksyny lokalne i rozszerzające się poza miejsce wstrzyknięcia

Bardzo rzadko zgłaszano działania niepożądane (patrz sekcja „Działania niepożądane”), spowodowane rozprzestrzenieniem się działania toksyny poza miejsce wstrzyknięcia.

Problemy z połykaniem i oddychaniem są poważne i mogą prowadzić do śmierci. Wstrzyknięć Naboty nie należy stosować pacjentom z przełykaniem i z historią aspiracji.

Pacjentów lub ich opiekunów należy poinformować o konieczności natychmiastowego skontaktowania się z lekarzem w przypadku wystąpienia trudności z połykaniem, zaburzeń mowy lub funkcji oddechowych.

Wstrzyknięcia pacjentom, u których wcześniej obserwowano zaburzenia nerwowo-mięśniowe

U pacjentów z podklinicznymi zaburzeniami nerwowo-mięśniowymi istnieje zwiększony ryzyko wystąpienia klinicznie istotnych efektów systemowych, w tym ciężkiej dysfagii i zaburzeń oddychania po dawkach terapeutycznych toksyny botulinowej typu A. W niektórych przypadkach dysfagia trwała przez kilka miesięcy i wymagała założenia rurki do żołądka (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Należy również zachować ostrożność przy stosowaniu toksyny botulinowej typu A w leczeniu pacjentów z zespołem stwardnienia zanikowego bocznego lub z obwodowymi zaburzeniami nerwowo-mięśniowymi.

Reakcje nadwrażliwości

Bardzo rzadko możliwe jest wystąpienie reakcji anafilaktycznych po wstrzyknięciu toksyny botulinowej. Dlatego powinny być dostępne środki terapii przeciwanafilaktycznej.

Tworzenie przeciwciał

Przeciwciała przeciwko toksynie botulinowej typu A mogą się rozwijać podczas leczenia u pacjentów, którzy otrzymywali ten lek. Niektóre z wytworzonych przeciwciał neutralizują działanie toksyny, co może prowadzić do niepowodzenia leczenia toksyną botulinową typu A.

Lek Nabota z jednego fiolki należy stosować wyłącznie jednemu pacjentowi w trakcie jednej procedury.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża

Brak wystarczających danych dotyczących stosowania toksyny botulinowej typu A u kobiet w ciąży. Badania na zwierzętach wykazały toksyczność reprodukcyjną. Leku Nabota nie zaleca się stosować kobietom w ciąży, kobietom planującym zajść w ciążę oraz kobietom w wieku rozrodczym, które nie stosują metod antykoncepcyjnych.

Karmienie piersią

Brak informacji dotyczących przenikania leku Nabota do mleka matki. Nie zaleca się stosowania kobietom karmiącym piersią.

Płodność

Brak wystarczających danych dotyczących wpływu toksyny botulinowej typu A na płodność. Badania wykazały opóźnienie płodności u zwierząt.

Wpływ na zdolność do prowadzenia pojazdów i obsługi urządzeń.

Lek ma nieznaczny lub umiarkowany wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi urządzeń mechanicznych. Istnieje potencjalne ryzyko wystąpienia astenii, osłabienia mięśni, zawrotów głowy lub zaburzeń wzroku, które mogą tymczasowo ograniczać zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi urządzeń mechanicznych.

Sposób stosowania i dawki.

Lek należy wstrzykiwać wyłącznie lekarzowi posiadającemu odpowiednie kwalifikacje oraz doświadczenie w leczeniu zmarszczek glabelarnych, przy użyciu odpowiedniego sprzętu.

Dawki.

Zalecana dawka na jeden punkt iniekcji do mięśnia – 4 ED / 0,1 ml. Pięć punktów wstrzyknięcia leku (patrz rysunek): po 2 iniekcje do każdego mięśnia marszowego brwi (m. corrugator) (część dolna medialna i górna medialna) oraz 1 iniekcja do mięśnia procerus (m. procerus), łącznie w dawce 20 ED. Jednostki toksyny botulinicznej różnych produktów nie są wzajemnie zamienne. Zalecane dawki innych produktów toksyny botulinicznej różnią się między sobą. W przypadku braku działań niepożądanych podczas wstępnego leczenia, można przeprowadzić dodatkowy cykl terapii, zachowując minimalny odstęp 3 miesiące między początkowym a powtórnym zastosowaniem. W przypadku niewystarczającego efektu leczenia (brak widocznego poprawienia zmarszczek glabelarnych przy maksymalnym marszczeniu brwi) miesiąc po pierwszym cyklu leczenia można podjąć następujące działania:

• Ocena przyczyn niewystarczającego efektu, np. niewłaściwa technika iniekcji, błędne wstrzyknięcie do mięśnia lub powstawanie przeciwciał neutralizujących toksynę botuliniczną.
• Ponowna ocena celowości leczenia toksyną botuliniczną typu A.

Skuteczność i bezpieczeństwo powtórzonych iniekcji przeprowadzonych po 12 miesiącach nie były oceniane.

Pacjenci w podeszłym wieku

Dane kliniczne dotyczące stosowania leku u pacjentów powyżej 65. roku życia są ograniczone. Nabota nie jest zalecana do stosowania u pacjentów powyżej 65. roku życia. Nie jest wymagana żadna specyficzna korekta dawki u osób starszych.

Dzieci.

Brak informacji dotyczących celowości stosowania leku u dzieci.

Sposób podania – do mięśnia.

Po odtworzeniu lek z fiolki należy zastosować wyłącznie u jednego pacjenta w trakcie jednej procedury.

Środki ostrożności, które należy podjąć przed manipulacją lub wstrzyknięciem leku, opisano w sekcji „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”.

Lek należy podawać ostrożnie, aby nie trafić do naczynia krwionośnego, szczególnie przy iniekcjach zmarszczek pionowych między brwiami, widocznych przy maksymalnym marszczeniu (znanych również jako zmarszczki glabelarne). Należy unikać manipulacji fizycznych, takich jak masowanie miejsca iniekcji po wstrzyknięciu.

Instrukcja dotycząca wstrzyknięcia leku w zmarszczki glabelarne widoczne przy maksymalnym marszczeniu

Odtworzony roztwór (100 jednostek / 2,5 ml) wstrzykuje się za pomocą sterylnej igły o kalibrze 30 (G). Aby zmniejszyć ryzyko powikłań w postaci ptosis powieki, należy podjąć następujące środki ostrożności:

• Dwie iniekcje należy wykonać w każdy mięsień marszowy brwi (część dolna medialna i górna medialna) oraz jedną iniekcję w mięsień procerus, łącznie w dawce 20 ED.
• Należy unikać iniekcji w pobliżu mięśnia podnoszącego powiekę górną, szczególnie u pacjentów z wyraźniejszymi zmarszczkami obniżającymi mięsień brwi.
• Iniekcje do mięśnia lateral corrugator należy wykonywać co najmniej 1 cm powyżej kostnej krawędzi orbity.

Rysunek. Zalecane punkty iniekcji.

Odtworzenie roztworu

Odtworzenie roztworu powinno odbywać się zgodnie z zasadami techniki bezpiecznej. Nabota powinna być odtwarzana za pomocą 0,9 % roztworu chlorku sodu do wstrzykiwań. Zgodnie z tabelą 1, odpowiednią ilość roztworu chlorku sodu 9 mg/ml (0,9 %) do wstrzykiwań należy nabrać do strzykiwacza, aby uzyskać odtworzony roztwór o stężeniu 4 jednostki / 0,1 ml.

Tabela 1

Środkową część gumowego korka należy zdezynfekować alkoholem.

Roztwór przygotowuje się poprzez powolne wprowadzenie rozpuszczalnika do fiolki, nakłuwając gumową przeciwpłytkę igłą i ostrożnie obracając fiolkę, aby uniknąć powstawania pęcherzyków powietrza. Fiolkę należy zutylizować, jeśli próżnia nie zasysa rozpuszczalnika do fiolki. Po odtworzeniu roztwór należy wizualnie sprawdzić przed użyciem. Należy stosować wyłącznie przezroczysty, bezbarwny roztwór bez cząsteczek.

Odtworzony roztwór (100 jednostek / 2,5 ml) wstrzykuje się za pomocą sterylnej igły o rozmiarze 30 (G). Cztery jednostki (4 J / 0,1 ml) wstrzykuje się w każdym z 5 miejsc iniekcji (patrz rysunek): dwie iniekcje należy wykonać w każdym mięśniu mimowym brwi (dolną część przyśrodkową i górną część przyśrodkową) oraz 1 iniekcję w mięśniu kęskowym w maksymalnej dawce 20 J.

Zalecenia dotyczące bezpiecznej utylizacji fiol, strzykawek

oraz zużytego materiału

Natychmiast po użyciu i przed utylizacją niewykorzystany odtworzony roztwór Nabota w fiolce i/lub strzykawce należy zainaktywować 2 ml rozcieńczonego 0,5% lub 1% roztworu nadchloranu sodu i zutylizować zgodnie z lokalnymi wymaganiami.

Użyte fiolki, strzykawki oraz materiały nie powinny być opróżniane, należy je wyrzucać do odpowiednich pojemników i utylizować jako medyczne odpady biologicznie niebezpieczne zgodnie z lokalnymi przepisami.

Zalecenia w przypadku wypadku podczas pracy

z toksyną botulinową

W razie wypadku podczas pracy z lekiem w postaci liofilizatu lub po odtworzeniu należy niezwłocznie podjąć odpowiednie działania opisane poniżej.

• Toksyna jest bardzo wrażliwa na ciepło i niektóre substancje chemiczne.
• Każdy wyciek należy zneutralizować: w przypadku produktu liofilizowanego — za pomocą materiału chłonnego nasączonego roztworem nadchloranu sodu, w przypadku produktu odtworzonego — suchym materiałem chłonnym.
• Zanieczyszczone powierzchnie należy oczyścić materiałem chłonnym nasączonym roztworem nadchloranu sodu, a następnie wysuszyć.
• W przypadku uszkodzenia fiolki należy ostrożnie zebrać odłamki szkła i przetrzeć fiolkę, jak opisano powyżej, unikając skaleczeń skóry.
• W przypadku kontaktu leku ze skórą należy spłukać ją roztworem nadchloranu sodu, a następnie dokładnie przemyć dużą ilością wody.
• W przypadku dostania się do oczu należy dokładnie przepłukać je dużą ilością wody lub roztworem do przemywania oczu.

W przypadku urazu (skaleczenia, ukłucia) należy wykonać opisane powyżej działania oraz podjąć odpowiednie działania medyczne. Należy ściśle przestrzegać niniejszych wskazówek dotyczących stosowania, obchodzenia się i utylizacji.

Dzieci

Brak informacji dotyczących stosowania leku u dzieci.

Przedawkowanie.

Objawy przedawkowania

Objawy przedawkowania nie pojawiają się natychmiast po iniekcji. W przypadku przypadkowego wstrzyknięcia lub połknięcia leku pacjent powinien pozostawać pod opieką medyczną przez kilka dni w celu wykrycia postępującej ogólnej słabości mięśniowej lub paraliżu mięśni. Należy rozważyć hospitalizację pacjentów z objawami zatrucia toksyną botulinową typu A (ogólna słabość, opadanie powiek, podwójne widzenie, zaburzenia połykania i mowy lub pareza mięśni oddechowych).

Zbyt częste lub nadmierne iniekcje mogą zwiększyć ryzyko powstawania przeciwciał. Powstawanie przeciwciał może prowadzić do niepowodzenia leczenia.

Przedawkowanie leku Nabota zależy od dawki wprowadzonej, miejsca iniekcji oraz podstawowych właściwości leku. Nie odnotowano żadnych przypadków toksyczności systematycznej w wyniku przypadkowego wstrzyknięcia toksyny botulinowej typu A.

Przekroczenie dawki może spowodować lokalny lub rozległy oraz częściowy lub całkowity paraliż nerwowo-mięśniowy. Przypadki połknięcia toksyny botulinowej typu A są nieznane.

Leczenie przedawkowania

W przypadku przedawkowania pacjent powinien być pod stałą kontrolą medyczną pod kątem wystąpienia nadmiernej słabości mięśniowej lub paraliżu mięśni. W razie potrzeby należy rozpocząć leczenie objawowe.

Efekty uboczne.

Ciężkie reakcje niepożądane, które mogą wystąpić po leczeniu lekiem Nabota, obejmują ptosis powiek, odpowiedź immunologiczną, rozprzestrzenienie toksyny, rozwój lub nasilenie zaburzeń nerwowo-mięśniowych oraz reakcje nadwrażliwości. Najczęściej zgłaszane reakcje niepożądane podczas leczenia to ból głowy, obserwowany u 9,0 % pacjentów, oraz ptosis powiek, obserwowany u 1,0 % pacjentów.

W tabeli 2 reakcje niepożądane są przedstawione według klas narządów i układów oraz częstości występowania: bardzo często (> 1/10), często (> 1/100, ≤ 1/10), rzadko (> 1/1000, ≤ 1/100), niezwykle rzadko (> 1/10 000, ≤ 1/1000), bardzo rzadko (≤ 1/10 000).

Uwaga. Efekty uboczne rzadkie wystąpiły tylko u jednego z 1659 podmiotów otrzymujących Nabota. Efekty uboczne rzadkie wystąpiły u 2–7 podmiotów.

Opis wybranych efektów ubocznych

Efekty uboczne związane z procedurą

Efekty uboczne związane z zastosowaniem, o których zgłaszano po podaniu Nabota, są rzadkie i indywidualne, typowe efekty uboczne to siniaki w miejscu wstrzyknięcia, ból w miejscu wstrzyknięcia oraz obrzęk w miejscu wstrzyknięcia. Rzadko zgłaszano takie efekty uboczne jak zaczerwienienie, parestezje, świąd, ból oraz niedowolność.

Reakcje niepożądane związane z substancją czynną z grupy toksyny botulinowej typu A

Atrofia mięśni

Atrofia mięśni jest oczekiwana przy wielokrotnym leczeniu botuliną i jest wtórna w stosunku do paraliżu obwodowego mięśnia, do którego wykonano wstrzyknięcie.

Rozprzestrzenianie się toksyny

Bardzo rzadko przy stosowaniu toksyny botulinowej zgłaszano efekty uboczne związane z rozprzestrzenianiem się toksyny poza miejsce wstrzyknięcia (np. osłabienie mięśni, trudności w oddychaniu, zaburzenia połykania lub zaparcia) (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania”).

Reakcje nadwrażliwości

Bardzo rzadko możliwe są reakcje anafilaktyczne po wstrzyknięciu toksyny botulinowej. Dlatego powinien być dostępny adrenalina (adrenalina) lub inne środki przeciw anafilaksji.

Zgłaszanie podejrzeń efektów ubocznych

Zgłaszanie podejrzeń efektów ubocznych jest ważne. Pozwala to na ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania leku. Osoby pracujące w zawodach medycznych powinny zgłaszać wszelkie podejrzenia efektów ubocznych poprzez krajowy system zgłaszania opisany w Załączniku VI.

Okres ważności. 3 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w lodówce, w oryginalnym opakowaniu, w miejscu niedostępnym dla dzieci, w temperaturze od 2 do 8 °C.

Stabilność chemiczna i fizyczna roztworu po rozcieńczeniu została potwierdzona przez 72 godziny w temperaturze 2–8 °C.

Z mikrobiologicznego punktu widzenia, lek należy stosować natychmiast.

Jeśli lek nie jest stosowany natychmiast, czas i warunki przechowywania są odpowiedzialnością użytkownika. Ogólnie, stabilność utrzymuje się do 24 godzin w temperaturze od 2 do 8 °C, jeśli odtworzenie/rozcieńczenie roztworu miało miejsce w kontrolowanych i zatwierdzonych warunkach bezpiecznych.

Niezgodność.

Ponieważ badania zgodności nie były prowadzone, tego leku nie należy mieszać z innymi lekami.

Opakowanie.

1 butelka w opakowaniu kartonowym.

Kategoria wydawania.

Na receptę.

Producent.

Devon Pharmaceutical Co. Ltd.

Lokalizacja producenta oraz adres miejsca prowadzenia działalności.

35-14 Jeyakgundan 4-gil, Hyoennam-ap, Hwaseong-si, KR-18623, Republika Korei.