Nabota

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO NABOTA (Nabota®)

Composizione:

Principio attivo: Toxina botulinica di Clostridium botulinum tipo A;

1 flaconcino contiene tossina botulinica tipo A 100 unità;

Eccipienti: albumina umana, cloruro di sodio.

Forma farmaceutica. Polvere per soluzione per iniezione.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: polvere da bianca a giallo chiaro.

Gruppo farmacoterapeutico. Miorilassanti con meccanismo d'azione periferico. Tossina botulinica. Codice ATC M03AX01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione.

La tossina botulinica di tipo A blocca il rilascio periferico di acetilcolina nelle terminazioni nervose colinergiche presinaptiche, scindendo la proteina SNAP-25, componente essenziale per l'ancoraggio e il rilascio delle vescicole contenenti acetilcolina situate nelle terminazioni nervose.

Dopo l'iniezione, avviene un rapido legame iniziale della tossina ai recettori superficiali di specifiche cellule. Successivamente, la tossina viene internalizzata attraverso la membrana plasmatica mediante endocitosi mediata da recettori. La tossina viene quindi rilasciata nel citosol, con conseguente riduzione graduale del rilascio di acetilcolina. Gli effetti clinici si manifestano entro 2-3 giorni, mentre l'effetto massimo si osserva dopo 4 settimane dall'iniezione.

Il recupero dopo un'iniezione intramuscolare avviene entro 12 settimane, poiché le terminazioni nervose rigenerano e ripristinano la connessione con la placca motrice terminale.

Dati dagli studi clinici.

Solchi glabellari

In uno studio clinico europeo/canadese sono stati inclusi 540 pazienti con solchi glabellari moderati o marcati visibili durante la massima contrazione frontale. I pazienti riferivano che tali solchi glabellari avevano un impatto psicologico significativo sul loro umore, ansia/sintomi depressivi.

Secondo la valutazione dello sperimentatore, Nabota ha ridotto in modo statisticamente significativo la gravità dei solchi glabellari di almeno un punto su una scala di valutazione per un periodo di 139 giorni durante la massima contrazione frontale.

Tabella 1

Endpoint primario di efficacia: punteggio di valutazione dei solchi glabellari pari a 0 (assenti) o 1 (lievi) al giorno 30 secondo la valutazione dello sperimentatore durante la massima contrazione, nella popolazione per protocollo (PP).

Risposta al punto finale primario di efficacia	Placebo	Medicinale di confronto	Nabota	Differenza assoluta
				Medicinale di confronto rispetto al Placebo	Nabota rispetto al Placebo	Nabota rispetto al medicinale di confronto
Numero di partecipanti	2/48	202/244	205/235
%	4,2 %	82,8 %	87,2 %	78,6 %	83,1 %	4,4 %
Intervallo di confidenza in %	(0,0; 9,8)	(78,1; 87,5)	(83,0; 91,5)	(66,5; 85,5)	(70,3; 89,4)	(-1,9; 10,8)
valore p				< 0,001	< 0,001

Scala di valutazione delle rughe glabellari (GLS): 0 – assenti, 1 – lievi, 2 – moderate, 3 – marcate.

Due giorni dopo l'iniezione, il 12,2% (6/49) dei partecipanti al gruppo placebo, il 57,0% (139/244) dei pazienti trattati con il farmaco di confronto e il 54,2% (130/240) dei pazienti trattati con Nabota sono stati valutati dai ricercatori per la risposta al trattamento (rughe assenti o di grado lieve durante la massima contrazione).

Tabella 2

Endpoint esplorativo di efficacia – Scala di valutazione delle rughe glabellari da 0 (assenti) o 1 (lievi) al giorno 30 secondo la valutazione del ricercatore durante la massima contrazione muscolare nei partecipanti della categoria ITT al momento dell'inclusione nello studio trattati con il farmaco Nabota.

Éscala di valutazione delle rughe glabellari (GLS) al momento dell'inclusione nello studio con massima contrazione	Nabota (N = 245)
	GLS = 0 al giorno 30 con massima contrazione	GLS = 1 al giorno 30 con massima contrazione
2 (moderate) Numero di partecipanti %	35/62 56,5 %	25/62 40,3 %
3 (significative) Numero di partecipanti %	41/179 22,9 %	108/179 60,3 %

Scala di valutazione delle rughe glabellari (GLS): 0 – assenti, 1 – lievi, 2 – moderate, 3 – marcate.

Gli endpoint primari si basano sul numero di partecipanti con un determinato grado di gravità al momento dell'inclusione nello studio durante la massima contrazione muscolare, che avevano sia una valutazione dello stato basale sia una valutazione al giorno 30 secondo la Scala delle rughe glabellari (GLS) durante la massima contrazione muscolare, valutata dall'investigatore.

Tabella 3

Endpoint esplorativo di efficacia – Scala di valutazione delle rughe glabellari da 0 (assenti) o 1 (lievi) al giorno 30, valutata dall'investigatore durante la massima contrazione muscolare, nei partecipanti trattati con il farmaco Nabota, per la categoria allo stato di riposo nella popolazione ITT

Categoria dei partecipanti al momento dell'inclusione nello studio a riposo secondo la scala di valutazione delle rughe glabellari (GLS)	Nabota (N = 245)
	GLS = 0 al giorno 30 con massima contrazione	GLS = 1 al giorno 30 con massima contrazione
≤ 1 (assenti o lievi) Numero di partecipanti %	61/103 59,2 %	40/103 38,8 %
˃ 1 (moderate o marcate) Numero di partecipanti %	15/138 10,9 %	93/138 67,4 %

Scala di valutazione delle rughe glabellari (GLS): 0 – assenti, 1 – lievi, 2 – moderate, 3 – marcate.

I dati dominanti si basano sul numero di partecipanti con un determinato grado di gravità iniziale a riposo, che avevano sia una valutazione effettuata dal paziente al momento dell'inclusione nello studio sia una valutazione alla scala delle rughe glabellari (GLS) al giorno 30 con massima contrazione muscolare, valutata dall'investigatore.

Le iniezioni di Nabota riducevano inoltre il grado di gravità delle rughe glabellari a riposo – endpoint esplorativo.

Tabella 4

Endpoint esplorativo di efficacia – Scala di valutazione delle rughe glabellari >/= 2, risultati migliori al giorno 30 a riposo, valutati dall'investigatore, nella popolazione di pazienti che hanno completato lo studio in conformità con il protocollo (popolazione PP)

Risposta al punto finale esplorativo di efficacia	Placebo	Principio attivo di confronto	Nabota	Differenza assoluta
				Principio attivo di confronto rispetto al placebo	Nabota rispetto al placebo	Nabota rispetto al principio attivo di confronto
Numero di partecipanti	0/27	36/149	32/133
%	0 %	24,2 %	24,1 %	24,2 %	24,1 %	0,1%
Intervallo di confidenza in %	(0,0; 12,8)	(17,5; 31,8)	(17,1; 32,2)	(11,4; 32,3)	(11,3; 32,4)	(-10,1; 9,9)
Valore p				0,003	0,003	0,984

Sono disponibili dati clinici di Fase 3 limitati sull'uso di Nabota in pazienti di età superiore a 65 anni.

La durata della risposta nello studio di Fase 3 è stata di 139 giorni, basata su un miglioramento di 1 punto nel punteggio GLS.

Nel complesso, 922 pazienti hanno partecipato a due studi aperti, non controllati, della durata di 1 anno, e durante questi studi ogni paziente ha ricevuto in media 3 procedure.

L'impatto psicologico delle rughe glabellari è stato confermato all'ingresso dei pazienti nello studio. E sebbene non sia possibile valutare l'effetto benefico sullo stato psicologico, è stato dimostrato un effetto significativo sul benessere emotivo. I pazienti hanno confermato un risultato positivo rispetto al placebo. Tale effetto di Nabota sullo stato psicologico e sui risultati riportati dai pazienti è risultato paragonabile a quello del farmaco di confronto, ovvero un controllo attivo utilizzato nello studio principale.

Farmacocinetica.

Nabota non è stata rilevata nel sangue periferico dopo iniezione intramuscolare alla dose raccomandata.

Studi sull'assorbimento, distribuzione, biotrasformazione ed eliminazione della sostanza attiva non sono stati effettuati a causa della natura di questo farmaco.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Il medicinale è indicato per il miglioramento temporaneo dell'aspetto estetico di rughe verticali da moderata a marcatamente pronunciate tra le sopracciglia, visibili con massima contrazione (rughe glabellari), quando la marcata evidenza di queste rughe ha un forte impatto psicologico negli adulti fino ai 65 anni di età.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo o a qualsiasi eccipiente contenuto nel medicinale. Disturbi generali della funzione muscolare (ad esempio miastenia grave o sindrome di Eaton-Lambert). Infezioni o processi infiammatori in atto nel sito previsto per l'iniezione.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Non sono stati effettuati studi sulle interazioni.

Teoricamente, l'effetto del botulotossina può essere potenziato dagli antibiotici aminoglicosidi, dalla spettinomicina o da altri medicinali che interferiscono con la trasmissione neuromuscolare (ad esempio i bloccanti neuromuscolari).

L'effetto derivante dall'uso contemporaneo o a distanza di alcuni mesi di diversi tipi sierologici di neurotossina botulinica non è noto. Una eccessiva debolezza neuromuscolare può essere potenziata dall'uso di un'altra tossina botulinica prima della cessazione dell'effetto della botulotossina precedentemente somministrata.

Caratteristiche particolari di impiego.

Generali

Nel trattamento delle rughe glabellari è importante esaminare l'anatomia del viso del paziente prima dell'applicazione del medicinale.

È necessario evitare iniezioni in strutture anatomiche sensibili come nervi e vasi.

Le iniezioni possono essere associate a dolore nel sito di somministrazione, infiammazione, pararestesia, ipoestesia, sensibilità, edema, eritema, infezione localizzata, emorragia e/o ecchimosi. Il dolore legato all'ago e/o l'ansia possono causare reazioni vasovagali, comprese ipotensione sintomatica temporanea e sincope.

È necessario prestare cautela se il muscolo bersaglio mostra debolezza o atrofia eccessiva.

Si deve fare attenzione a non iniettare il prodotto nei vasi sanguigni nelle rughe glabellari osservate durante la massima contrazione (vedere sezione «Modalità di somministrazione e dosaggio»).

Esiste il rischio di ptosi palpebrale durante il trattamento (vedere sezione «Modalità di somministrazione e dosaggio»).

È necessario prestare cautela se precedenti iniezioni di tossina botulinica hanno causato complicazioni.

Alterazioni della coagulazione

È necessario prestare cautela nell'uso del medicinale Nabota nei pazienti con alterazioni della coagulazione, poiché l'iniezione può causare ecchimosi.

Azione locale e distale della tossina rispetto al sito di iniezione

Molto raramente sono state riportate reazioni avverse (vedere sezione «Effetti indesiderati») dovute alla diffusione dell'azione della tossina a distanza dal sito di iniezione.

Problemi di deglutizione e respirazione sono gravi e possono portare alla morte. Le iniezioni di Nabota non sono raccomandate nei pazienti con disfagia o aspirazione in anamnesi.

I pazienti o i loro caregiver devono essere avvertiti della necessità di cercare immediatamente assistenza medica in caso di difficoltà nella deglutizione, alterazioni del linguaggio o disturbi delle funzioni respiratorie.

Iniezioni in pazienti con precedenti disturbi neuromuscolari

Nei pazienti con disturbi neuromuscolari sottoclinici, vi può essere un rischio aumentato di effetti sistemici clinicamente significativi, inclusa grave disfagia e disturbi respiratori in seguito a dosi terapeutiche di tossina botulinica di tipo A. In alcuni di questi casi, la disfagia può durare diversi mesi e richiedere l'inserimento di una sonda gastrica (vedere sezione «Controindicazioni»).

La tossina botulinica di tipo A deve essere utilizzata con cautela anche nel trattamento di pazienti con sclerosi laterale amiotrofica o disturbi neuromuscolari periferici.

Reazioni di ipersensibilità

Molto raramente possono verificarsi reazioni anafilattiche dopo iniezioni con tossina botulinica. Pertanto devono essere disponibili mezzi per la terapia anti-anafilattica.

Formazione di anticorpi

Anticorpi contro la tossina botulinica di tipo A possono svilupparsi durante il trattamento in pazienti che hanno ricevuto questo medicinale. Alcuni anticorpi formati possono neutralizzare l'azione della tossina, causando l'insuccesso del trattamento con tossina botulinica di tipo A.

Il medicinale Nabota contenuto in un singolo flaconcino deve essere utilizzato per un solo paziente durante una singola procedura.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

Non vi sono dati sufficienti sull'uso della tossina botulinica di tipo A in donne in gravidanza. Studi sugli animali hanno mostrato tossicità riproduttiva. Il medicinale Nabota non è raccomandato per le donne in gravidanza, per quelle che pianificano una gravidanza e per le donne in età fertile che non usano metodi contraccettivi.

Allattamento

Non vi sono informazioni riguardo al passaggio del medicinale Nabota nel latte materno. Non è raccomandato l'uso del medicinale in donne che allattano.

Fertilità

Non vi sono dati sufficienti sull'effetto della tossina botulinica di tipo A sulla fertilità. Gli studi hanno evidenziato un ritardo della fertilità negli animali.

Capacità di influire sulla velocità delle reazioni nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Il medicinale ha un effetto trascurabile o moderato sulla capacità di guidare autoveicoli o di usare macchinari. Esiste un potenziale rischio di astenia, debolezza muscolare, capogiri o disturbi visivi, che possono temporaneamente limitare la capacità di guidare veicoli o di lavorare con macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Il medicinale deve essere somministrato esclusivamente da un medico qualificato con esperienza adeguata nel trattamento delle rughe glabellari e che utilizzi durante la terapia l'apparecchiatura appropriata.

Dosi.

La dose raccomandata per punto di iniezione nel muscolo è di 4 U / 0,1 ml. Cinque punti di iniezione (vedi figura): 2 iniezioni in ciascun muscolo corrugatore (porzione mediale inferiore e porzione mediale superiore) e 1 iniezione nel muscolo procerus, per un dosaggio totale di 20 U. Le unità di tossina botulinica di diversi prodotti non sono intercambiabili. Le dosi raccomandate per altri prodotti a base di tossina botulinica possono differire. In assenza di reazioni avverse durante il trattamento iniziale, un ulteriore ciclo terapeutico può essere effettuato rispettando un intervallo minimo di 3 mesi tra il trattamento iniziale e quello ripetuto. In caso di insufficiente risposta terapeutica (assenza di un miglioramento evidente delle rughe glabellari in massima contrazione), un mese dopo il primo ciclo di trattamento si possono adottare le seguenti misure:

• Valutazione delle possibili cause di inefficacia, ad esempio tecnica di iniezione inadeguata, iniezione non corretta nel muscolo o formazione di anticorpi neutralizzanti la tossina botulinica.
• Rivalutazione dell'idoneità al trattamento con tossina botulinica di tipo A.

L'efficacia e la sicurezza di iniezioni ripetute effettuate dopo 12 mesi non sono state valutate.

Pazienti anziani

I dati clinici sull'uso del medicinale nei pazienti di età superiore a 65 anni sono limitati. Nabota non è raccomandato nei pazienti di età superiore a 65 anni. Non è necessaria alcuna correzione specifica della dose per l'uso nei pazienti anziani.

Bambini.

Non sono disponibili informazioni sull'idoneità del medicinale nei bambini.

Modalità di somministrazione: per via intramuscolare.

Dopo la ricostituzione, il prodotto contenuto nel flaconcino deve essere utilizzato su un singolo paziente durante una singola procedura.

Per le precauzioni da adottare prima della manipolazione o della somministrazione del medicinale, si rimanda alla sezione «Avvertenze particolari e opportune precauzioni per l’uso».

Il medicinale deve essere somministrato con cautela per evitare l'iniezione accidentale all'interno di un vaso sanguigno, quando l'iniezione viene eseguita nelle rughe verticali tra le sopracciglia visibili in massima contrazione (note anche come rughe glabellari). Dopo l'iniezione, devono essere evitate manipolazioni fisiche come il massaggio del sito d'iniezione.

Istruzioni per l'iniezione nelle rughe glabellari visibili in massima contrazione

Il soluto ricostituito (100 unità / 2,5 ml) deve essere somministrato con un ago sterile calibro 30 (G). Per ridurre il rischio di complicanze come il ptosi palpebrale, si devono adottare le seguenti misure:

• Due iniezioni devono essere effettuate in ciascun muscolo corrugatore (porzione mediale inferiore e porzione mediale superiore) e una iniezione nel muscolo procerus, per un dosaggio totale di 20 U.
• È necessario evitare iniezioni vicino al muscolo elevatore della palpebra superiore, specialmente nei pazienti con rughe più marcate che abbassano il sopracciglio.
• Le iniezioni nel muscolo lateral corrugator devono essere effettuate almeno 1 cm al di sopra del margine osseo dell'orbita.

Figura. Punti di iniezione raccomandati.

Ricostituzione della soluzione

La ricostituzione deve essere effettuata in condizioni asettiche. Nabota deve essere ricostituito con soluzione fisiologica allo 0,9 % di cloruro di sodio per uso iniettabile. Secondo la tabella 1, la quantità di soluzione di cloruro di sodio 9 mg/ml (0,9 %) per iniezione viene aspirata in una siringa per ottenere una soluzione ricostituita con concentrazione di 4 unità / 0,1 ml.

Tabella 1

Quantità di solvente aggiunto (cloruro di sodio 9 mg/ml (0,9 %) soluzione per iniezione) nel flaconcino da 100 unità	Dose ottenuta (unità per 0,1 ml)
2,5 ml	4 U

La parte centrale del tappo di gomma deve essere disinfettata con alcol.

La soluzione viene preparata lentamente inserendo il solvente nel flaconcino, perforando il tappo di gomma con un ago e ruotando con attenzione il flaconcino per evitare la formazione di bolle d'aria. Il flaconcino deve essere smaltito se la depressione non aspira il solvente all'interno del flaconcino. Dopo il ricostituito, la soluzione deve essere ispezionata visivamente prima dell'uso. Deve essere utilizzata solo una soluzione limpida, incolore e priva di particelle.

La soluzione ricostituita (100 unità / 2,5 ml) viene somministrata mediante un ago sterile calibro 30 (G). Quattro unità (4 UI / 0,1 ml) vengono iniettate in ciascuno dei 5 siti di iniezione (vedi figura): due iniezioni devono essere somministrate in ciascun muscolo corrugatore della fronte (porzione mediale inferiore e mediale superiore) e 1 iniezione nel muscolo frontale nella dose massima di 20 UI.

Procedura per lo smaltimento sicuro di flaconcini, siringhe

e materiali utilizzati

Immediatamente dopo l'uso e prima dello smaltimento, qualsiasi soluzione residua di Nabota ricostituita nel flaconcino e/o nella siringa deve essere inattivata con 2 ml di soluzione di ipoclorito di sodio diluito allo 0,5% o all'1% e smaltita secondo le normative locali.

I flaconcini, le siringhe e i materiali utilizzati non devono essere svuotati, ma devono essere gettati in appositi contenitori e smaltiti come rifiuti biologici pericolosi secondo le normative locali.

Raccomandazioni in caso di incidente durante la manipolazione

del botulotossina

In caso di incidente durante la manipolazione del prodotto in forma liofilizzata o ricostituita, devono essere immediatamente intraprese le misure appropriate descritte di seguito.

• La tossina è molto sensibile al calore e ad alcune sostanze chimiche.
• Qualsiasi fuoriuscita deve essere distrutta: con materiale assorbente inumidito con soluzione di ipoclorito di sodio nel caso del prodotto liofilizzato, oppure con materiale assorbente asciutto nel caso del prodotto ricostituito.
• Le superfici contaminate devono essere pulite con materiale assorbente inumidito con soluzione di ipoclorito di sodio, quindi asciugate.
• Se il flaconcino è danneggiato, raccogliere con attenzione i frammenti di vetro e pulire il flaconcino come indicato sopra, evitando tagli della pelle.
• Se il prodotto entra a contatto con la pelle, lavare immediatamente con soluzione di ipoclorito di sodio, quindi risciacquare abbondantemente la pelle con grande quantità di acqua.
• In caso di contatto con gli occhi, sciacquare abbondantemente con acqua o soluzione fisiologica per occhi.

In caso di lesione (taglio, puntura), devono essere eseguite le azioni sopra descritte e devono essere adottate le opportune misure mediche. È necessario seguire rigorosamente queste istruzioni per l'uso, la manipolazione e lo smaltimento.

Pediatria

Non vi sono informazioni sull'opportunità dell'uso del prodotto in bambini.

Sovradosaggio

Sintomi da sovradosaggio

I sintomi da sovradosaggio non compaiono immediatamente dopo l'iniezione. In caso di somministrazione accidentale o ingestione del prodotto, il paziente deve essere tenuto sotto controllo medico per alcuni giorni al fine di rilevare segni progressivi di debolezza generale o paralisi muscolare. Deve essere valutata l'eventualità di ricoverare i pazienti con sintomi da intossicazione da botulotossina di tipo A (debolezza generale, ptosi, diplopia, disturbi della deglutizione e del linguaggio o parestesi della muscolatura respiratoria).

Iniezioni troppo frequenti o eccessive possono aumentare il rischio di formazione di anticorpi. La formazione di anticorpi può portare a un insuccesso terapeutico.

Il sovradosaggio con Nabota dipende dalla dose somministrata, dalla sede di iniezione e dalle caratteristiche intrinseche del farmaco. Non sono stati riportati casi di tossicità sistemica a seguito di iniezione accidentale di tossina botulinica di tipo A.

Un'eccessiva dose somministrata può causare paralisi neuromuscolare localizzata o diffusa, parziale o completa. Non sono noti casi di ingestione accidentale di tossina botulinica di tipo A.

Trattamento del sovradosaggio

In caso di sovradosaggio, il paziente deve essere tenuto sotto controllo medico per rilevare segni di eccessiva debolezza muscolare o paralisi muscolare. Se necessario, deve essere iniziato un trattamento sintomatico.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati gravi che possono verificarsi dopo il trattamento con il medicinale Nabota includono ptosi palpebrale, risposta immunitaria, diffusione del tossico, sviluppo o peggioramento di un disturbo neuromuscolare e reazioni di ipersensibilità. Gli effetti indesiderati riportati più frequentemente durante il trattamento sono stati cefalea, osservata nel 9,0% dei pazienti, e ptosi palpebrale, osservata nell'1,0% dei pazienti.

Nella tabella 2 gli effetti indesiderati sono riportati per classi di organi sistematici e frequenza: molto comune (> 1/10), comune (> 1/100, ≤ 1/10), non comune (> 1/1000, ≤ 1/100), raro (> 1/10 000, ≤ 1/1000), molto raro (≤ 1/10 000).

Classe di organi e sistemi	Reazione avversa	Frequenza
Infezioni e infestazioni	Infezione delle vie respiratorie superiori	Raramente
Disturbi psichiatrici	Depressione	Raramente
Disturbi del sistema nervoso	Cefalea	Comunemente
	Vertigini, emicrania, disturbo del tono muscolare, disturbo del linguaggio	Non comunemente
	Dysestesia, disagio alla testa, ipoestesia, parestesia, malessere	Raramente
Disturbi dell'occhio	Ptosi delle palpebre	Comunemente
	Asthenopia, blefarospasmo, ptosi delle sopracciglia, edema delle palpebre, gonfiore degli occhi, vista offuscata	Non comunemente
	Diplopia, secchezza oculare, disturbi dei movimenti oculari	Raramente
Disturbi dell'udito e del labirinto	Vertigine	Raramente
Disturbi vascolari	Sensazione di calore	Raramente
Disturbi del sistema respiratorio, toracico e mediastinico	Epistassi	Raramente
Disturbi gastrointestinali	Diaria	Raramente
Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo	Prurito	Non comunemente
	Cisti cutanea, eritema, reazione da fotosensibilità, neoformazioni cutanee, sensazione di tensione della cute	Raramente
Disturbi muscoloscheletrici e del tessuto connettivo	Spasmi muscolari, dolore muscolare, mialgia, dolore al collo	Raramente
Alterazioni generali e reazioni nel sito di somministrazione	Ematoma nel sito di iniezione, sintomi simil-influenzali, dolore nel sito di iniezione, gonfiore nel sito di iniezione	Comunemente
	Nel sito di iniezione: eritema, parestesia nel sito di iniezione, prurito nel sito di iniezione, dolore, malessere	Raramente
Esami diagnostici	Variazioni dei parametri nella misurazione della pressione intraoculare	Raramente
Lesioni, avvelenamenti e complicanze da procedure	Lesione	Non comunemente
	Gonfiore dopo la procedura, cefalea	Raramente

Nota. Gli effetti indesiderati segnalati raramente si sono verificati in un solo soggetto su 1659 che hanno ricevuto Nabota. Gli effetti indesiderati non comuni si sono verificati da 2 a 7 soggetti.

Descrizione degli effetti indesiderati selezionati

Effetti indesiderati correlati alla procedura

Gli effetti indesiderati correlati all'amministrazione, riportati dopo l'iniezione di Nabota, sono non comuni e individuali; gli effetti indesiderati comuni generali sono ematomi nel sito di iniezione, dolore nel sito di iniezione e gonfiore nel sito di iniezione. Raramente sono stati riportati effetti indesiderati quali eritema, parestesia, prurito, dolore e malessere.

Effetti indesiderati correlati al principio attivo della classe delle tossine botuliniche di tipo A

Atrofia muscolare

L'atrofia muscolare è prevedibile con trattamenti ripetuti con tossina botulinica ed è secondaria al paralisi periferica del muscolo in cui è stata effettuata l'iniezione.

Diffusione della tossina

Molto raramente, con l'uso della tossina botulinica, sono stati riportati effetti indesiderati correlati alla diffusione della tossina al di là del sito di iniezione (ad esempio, debolezza muscolare, difficoltà respiratorie, disfagia o stitichezza) (vedere sezione "Informazioni importanti sull'uso").

Reazioni di ipersensibilità

Molto raramente possono verificarsi reazioni anafilattiche dopo iniezioni di tossina botulinica. Pertanto devono essere disponibili adrenalina (epinefrina) o altri agenti anti-anafilattici.

Segnalazione delle sospette reazioni avverse

La segnalazione delle sospette reazioni avverse è importante. Permette di monitorare continuamente il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari devono segnalare qualsiasi sospetta reazione avversa attraverso il sistema nazionale di segnalazione descritto nell'Allegato VI.

Durata della conservazione. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare in frigorifero, nella confezione originale, in un luogo inaccessibile ai bambini, a una temperatura compresa tra 2 e 8 °C.

La stabilità chimica e fisica della soluzione diluita è stata dimostrata per 72 ore a una temperatura di 2–8 °C.

Dal punto di vista microbiologico, il medicinale deve essere utilizzato immediatamente.

Se il medicinale non viene utilizzato immediatamente, i tempi e le condizioni di conservazione sono sotto la responsabilità dell'utilizzatore. Generalmente, la stabilità è mantenuta fino a 24 ore a una temperatura compresa tra 2 e 8 °C, se il ricostituito/diluzione della soluzione è stato effettuato in condizioni asettiche controllate e approvate.

Incompatibilità.

Poiché non sono stati effettuati studi di compatibilità, questo medicinale non deve essere miscelato con altri medicinali.

Confezionamento.

1 flaconcino per confezione in scatola di cartone.

Categoria di vendita.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Daewon Pharmaceutical Co. Ltd.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

35-14, Jeyaekgundan 4-gil, Hyoanam-eup, Hwaseong-si, KR-18623, Repubblica di Corea.