Milistan Gorąca Herbata z Limoną

INSTRUKCJA DOTYCZĄCA STOSOWANIA LEKU MILISTAN GORĄCA HERBATA Z LIMONĄ (MILISTAN HOT TEA WITH LEMON)

Skład:

Substancje czynne: paracetamol, maleinian feniramina, chlorowodorek fenylefryny, kwas askorbinowy;

1 saszetka (6 g) zawiera: paracetamolu 500 mg, maleinianu feniraminu 25 mg, chlorowodorku fenylefryny 10 mg, kwasu askorbinowego 200 mg;

Substancje pomocnicze: sacharoza, kwas cytrynowy bezwodny, kwas winny, cytrynian sodu, barwnik chinolinowy żółty (E 104), esencja cytrynowa, aspartam (E 951).

Postać leku. Proszek do sporządzania doustnego roztworu.

Główne właściwości fizykochemiczne: sypki proszek granulowany w postaci mieszaniny białych, bladożółtych i/lub żółtych granulek o różnej wielkości, o smaku cytrynowym i zapachu cytryny po rozpuszczeniu.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki przeciwbólowe. Inne leki przeciwbólowe i przeciwgorączkowe. Anilidy. Paracetamol, kombinacje bez psycholeptyków. Kod ATC N02B E51.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Lek jest kombinacją czterech składników.

Paracetamol wykazuje działanie przeciwbólowe, przeciwgorączkowe oraz słabe działanie przeciwzapalne. Mechanizm działania wiąże się z hamowaniem syntezy prostaglandyn oraz wpływem na ośrodek termoregulacji w podwzgórzu.

Maleinian feniramina – lek przeciwalergiczny, bloker receptorów histaminowych H1. Odpowiedzialny za zmniejszenie zatkania nosa, wydzielania śluzu z nosa, łzawienia i kichania.

Fenylefryny hydrochloridek – sympatykomimetyk, który powoduje zwężenie naczyń krwionośnych poprzez stymulację α-adrenergicznych receptorów znajdujących się na naczyniach postkapilarnych i zatokach jajowatych-żylnych błony śluzowej nosa. Receptory te są stymulowane bezpośrednio poprzez wiązanie się z fenylefryną lub poprzez wiązanie się z noradrenalina, która jest uwalniana z nerwu sympatycznego w odpowiedzi na działanie fenylefryny. Zwężenie naczyń krwionośnych zmniejsza przekrwienie błony śluzowej nosowo-gardłowej i powoduje tym samym długotrwałe zmniejszenie jej obrzęku. Wywiera nieznaczny pobudzający wpływ na ośrodkowy układ nerwowy.

Kwas askorbinowy (witamina C) kompensuje zwiększone zapotrzebowanie organizmu na witaminę C podczas infekcji dróg oddechowych, zwiększa niemiejednoznaczność odporność organizmu. Wykazuje właściwości antyoksydacyjne, uczestniczy w regulacji procesów utleniania i redukcji, przemiany węglowodanów, częściowo kompensuje niedobór witamin B1, B2, A, E, kwasu foliowego, kwasu pantotenowego. Sprzyja zmniejszeniu skutków ubocznych powstających w wyniku przyjmowania paracetamolu i przedłuża jego działanie (przedłuża okres półtrwania).

Farmakokinetyka.

Po przyjęciu doustnym paracetamol jest szybko i praktycznie całkowicie wchłaniany z przewodu pokarmowego, głównie z górnych odcinków jelita.

Maksymalne stężenie we krwi osocza osiąga się po 30–60 minutach. Wiązanie z białkami osocza krwi – 25 %. Przenika przez barierę łożyskową, niewielka część – do mleka matki. 95 % paracetamolu ulega metabolizmowi w wątrobie z tworzeniem glukuronidów i siarczanów. W zależności od stężenia we krwi osocza częściowo podlega deacetylowaniu lub hydroksylacji. W przypadku stosowania w dawkach terapeutycznych okres półtrwania wynosi 1–4 godziny. Czas działania – 3–4 godziny. Główna droga wydalania – z moczem (90–100 % w ciągu 24 godzin), w postaci koniugatów glukuronidowych (60 %), siarczanów (35 %) lub cysteiny (3 %); mniej niż 5 % wydala się w niezmienionej postaci.

Maleinian feniramina dobrze wchłania się w przewodzie pokarmowym. Maksymalne stężenie we krwi osocza osiąga się po 1–2,5 godziny. Metabolizuje się w wątrobie poprzez utlenianie przy udziale cytochromu P450; okres półtrwania wynosi 16–19 godzin. Wydalanie odbywa się głównie przez nerki. Z moczem w niezmienionej postaci lub w postaci metabolitów wydala się 70–83 % dawki podanej doustnie.

Fenylefryny hydrochloridek po podaniu doustnym słabo wchłania się z przewodu pokarmowego i charakteryzuje się niską biodostępnością. Działanie pojawia się szybko i trwa około 20 minut. Fenylefryny hydrochloridek podlega biotransformacji z udziałem monoaminooksydazy w ścianie jelita oraz presystemowemu metabolizmowi w wątrobie. Wydala się z moczem przez nerki.

Kwas askorbinowy dobrze wchłania się z jelita cienkiego. Biodostępność wynosi około 70 %. Metabolizuje się głównie w wątrobie. Wydala się w postaci metabolitów i częściowo w niezmienionej formie, głównie z moczem przez nerki, a także z kałem, potem, przenika do mleka matki.

Charakterystyki kliniczne.

Wskazania.

Leczenie objawów przeziębienia i grypy, rinitu o pochodzeniu zapalnym i alergicznym, takich jak ból głowy, podwyższona temperatura ciała, katar.

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na składniki leku; ciężkie zaburzenia funkcji wątroby i/lub nerek; zespół Dubina–Johnsona, wrodzona hiperbilirubinemia; niedobór glukozo-6-fosfodehydrogenazy; alkoholizm; choroby krwi; leukopenia; anemia; ciężkie formy arytmii, nadciśnienia tętniczego, miażdżycy, choroby niedokrwotnej serca; nadczynność tarczycy; ostry zapalenie trzustki; przerost prostaty z zatrzymaniem moczu; obturacja szyjki pęcherza moczowego; obturacja piloro-duodenalna; astma oskrzelowa; podwyższone ciśnienie wewnątrzgałkowe, jaskra zamkniętokołowowa; tromboza; tromboflebita; ciężkie formy cukrzycy; padaczka; stany podwyższonego pobudzenia; jednoczesne leczenie lekami β-adrenolitycznymi, innymi sympatomietykami, lekami wpływającymi na apetyt (stymulującymi lub hamującymi), psychostymulantami podobnymi do amfetaminy, trójpierścieniowymi lekami przeciwdrgawkowymi; jednoczesne stosowanie z inhibitorami monoaminooksydazy (MAO) oraz w ciągu 2 tygodni po zakończeniu ich stosowania. Kamica nerek – w przypadku przyjmowania kwasu askorbinowego w dawce przekraczającej 1 g na dobę. Oksaluria. Fenyloketonuria. Feochromocytoma; stany związane z nadmiernym gromadzeniem żelaza (hemochromatoza, talasemia, anemia sidersztalna).

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Należy unikać jednoczesnego stosowania z innymi lekami zawierającymi paracetamol lub inne substancje czynne, które wchodzą w skład tego leku.

Szybkość wchłaniania paracetamolu może wzrastać przy jednoczesnym stosowaniu z metoklopramidem i domperydonem, a zmniejszać – z kolestyraminem. Przy jednoczesnym, długotrwałym stosowaniu nasila się działanie przeciwzakrzepowe kumaryn (np. warfaryny). Zwiększa się ryzyko krwawienia. Okresowe stosowanie nie wykazuje takiego wpływu. Barbiturany zmniejszają działanie przeciwgorączkowe paracetamolu. Leki przeciwdrgawkowe (fenytoina, barbiturany, karbamazepina), które stymulują enzymy mikrosomalne wątroby, oraz izoniazyd mogą nasilać hepatotoksyczność paracetamolu. Paracetamol zmniejsza skuteczność diuretyków.

Jednoczesne stosowanie paracetamolu z barbituranami, difenynamem, karbamazepiną, ryfampicyną oraz innymi induktorami enzymów mikrosomalnych wątroby zwiększa toksyczne działanie leków na wątrobę. Paracetamol może zmniejszać biodostępność lamotrydżyny, obniżając jej działanie w wyniku indukcji metabolizmu w wątrobie.

Regularne jednoczesne stosowanie paracetamolu z zydowudyną może prowadzić do rozwoju neutropenii i zwiększonego ryzyka uszkodzenia wątroby.

Działanie paracetamolu wzmacniane jest w połączeniu z kodeiną, kwasem askorbinowym, skopolaminą, chlorfenaminą, propifenazonem i kofeiną.

Jednoczesne stosowanie paracetamolu z azidotymydyną może prowadzić do rozwoju neutropenii.

Równoległe stosowanie paracetamolu z niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi zwiększa ryzyko powikłań ze strony nerek.

Jednoczesne stosowanie paracetamolu z hepatotoksycznymi lekami zwiększa toksyczne działanie na wątrobę.

Nie stosować jednoczesnie z alkoholem.

Należy zachować ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu paracetamolu z flukloksacyliną, ponieważ jednoczesne przyjmowanie wiąże się z kwasem metabolicznym z wysokim przerwą anionową jako skutkiem kwasu piroglutaminowego**, szczególnie u pacjentów z czynnikami ryzyka (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”).**

Kwas askorbinowy w przypadku doustnego stosowania wzmacnia wchłanianie penicyliny i żelaza; sprzyja wchłanianiu glinu w przewodzie pokarmowym, co należy uwzględnić przy jednoczesnym leczeniu lekami przeciwwskazowymi zawierającymi glinę, zmniejsza skuteczność heparyny i pośrednich leków przeciwzakrzepowych, zwiększa ryzyko krystalurii podczas leczenia salicylanami oraz ryzyko jaskry podczas leczenia glikokortykosteroidami, duże dawki zmniejszają skuteczność trójpierścieniowych leków przeciwdrgawkowych. Leki przeciwdrgawkowe, leki przeciwparkinsoniczne i neuroleptyki, pochodne fenantrenu zwiększają ryzyko zatrzymania moczu, suchości w ustach i zaparć. Kwas askorbinowy można przyjmować dopiero po upływie 2 godzin od wstrzyknięcia deferozaminy, ponieważ jednoczesne przyjmowanie zwiększa toksyczność żelaza, szczególnie w mięśniu sercowym. Długotrwałe przyjmowanie dużych dawek podczas leczenia disulfiramem hamuje reakcję disulfiram-alkohol.

Wysokie dawki leku zmniejszają skuteczność trójpierścieniowych leków przeciwdrgawkowych, neuroleptyków – pochodnych fenantrenu, kanalikową resorpcję amfetaminy, zaburzają wydalanie moksylopridyny przez nerki, wpływają na resorpcję witaminy B12.

Kwas askorbinowy zwiększa całkowity klirens alkoholu etylowego.

Lek zmniejsza toksyczność leków sulfonamidowych, zmniejsza skuteczność heparyny i pośrednich leków przeciwzakrzepowych.

Kwas askorbinowy działa jako konkurencyjny inhibitor siarczanowania etyniloestradiolu. Donoszono, że przyjmowanie 1 g kwasu askorbinowego zwiększa biodostępność etyniloestradiolu o 60–70% u kobiet przyjmujących pojedyncze dawki doustne, o 47% u kobiet stosujących długoterminowo doustne środki antykoncepcyjne oraz o 21% u kobiet w okresie menopauzy stosujących estradiol w formie transdermalnej.

Leki z grupy chinolonów, chlorek wapnia, salicylany, kortykosteroidy w długotrwałym stosowaniu zmniejszają zapasy kwasu askorbinowego w organizmie.

Wchłanianie kwasu askorbinowego zmniejsza się przy jednoczesnym stosowaniu doustnych środków antykoncepcyjnych, spożyciu soków owocowych lub warzywnych, napojów alkalicznych.

Feniramin wzmacnia działanie antycholinergiczne atropiny, leków przeciwwstrząsowych, trójpierścieniowych leków przeciwdrgawkowych, leków przeciwparkinsonicznych. Jednoczesne stosowanie feniraminu z lekami uspokajającymi, barbituranami, lekami uspokajającymi, neuroleptykami, tranquilizatorami, anestetykami, narkotycznymi lekami przeciwbólowymi, alkoholem może znacznie nasilić jego działanie depresyjne. Feniraminu malan może również hamować działanie leków przeciwzakrzepowych.

Interakcja fenyloephryny z inhibitorami MAO powoduje efekt nadciśnieniowy, z trójpierścieniowymi lekami przeciwdrgawkowymi (amitryptyliną) – zwiększa ryzyko powikłań kardiowaskularnych, z dypoksyną i glikozydami nasierdziowymi – prowadzi do arytmii i zawału, jednoczesne stosowanie z halotanem zwiększa ryzyko arytmii komorowej. Fenyloephryna w połączeniu z innymi sympatomietykami zwiększa ryzyko powikłań sercowo-naczyniowych, może zmniejszać skuteczność β-blokatorów i innych leków przeciwciśnieniowych (rezerpiny, metyldopy) z zwiększeniem ryzyka nadciśnienia tętniczego i powikłań sercowo-naczyniowych. Lek zmniejsza działanie hipotensyjne guanetydyny, która z kolei nasila działanie alfa-adrenostymulujące fenyloephryny hydrochloroku. Jednoczesne stosowanie fenyloephryny z dypoksyną i cyfrowymi glikozydami serca zwiększa ryzyko zaburzeń rytmu serca i zawału.

Fenyloephryna może również powodować niepożądane reakcje w połączeniu z indometacyną i bromokryptyną (ciężkie nadciśnienie tętnicze). Alkaloidy rauwolfii zmniejszają działanie terapeutyczne fenyloephryny. Jednoczesne stosowanie fenyloephryny z alkaloidami szczytów (ergotamina, metysergid) może prowadzić do rozwoju ergotyzmu.

Ryzyko zatrzymania moczu, suchości w ustach i zaparć zwiększa się w przypadku stosowania leku razem z lekami przeciwdrgawkowymi, lekami przeciwparkinsonicznymi, neuroleptykami, pochodnymi fenantrenu. Wspólne przyjmowanie leku z glikokortykosteroidami zwiększa ryzyko rozwoju jaskry.

Szczególne wskazania dotyczące stosowania.

Nie należy przyjmować leku w przypadku bólu, który nie ustępuje przez więcej niż dziesięć dni, ani przy obecności gorączki trwającej dłużej niż trzy dni, chyba że lekarz zalecił inaczej. W przypadku, gdy ból lub gorączka utrzymują się lub nasilają, albo gdy pojawiają się nowe objawy, należy skonsultować się z lekarzem.

Nie wolno stosować tego leku jednocześnie z lekami uspokajającymi i nasennymi.

Nie wolno przekraczać zalecanych dawek.

Nie należy stosować jednocześnie z innymi lekami przeciwdziałającymi objawom przeziębienia i kataru (zwężającymi naczynia, zawierającymi paracetamol). Ostrożnie należy stosować u chorych na chorobę Raynauda, choroby serca, nadciśnienie tętnicze, arytmie, bradykardię, choroby tarczycy, wątroby i nerek, jaskrę, przewlekłe choroby płuc, przerost gruczołu krokowego, zaburzenia oddawania moczu, fochromocytomę, cukrzycę oraz u osób w podeszłym wieku.

Ostrożnie należy stosować u chorych z ostrym zapaleniem wątroby, przewlekłym niedożywieniem i odwodnieniem, kaszlem produktywnym, u pacjentów z wrodzonym wydłużeniem odcinka QT lub przy długotrwałym stosowaniu leków, które mogą wydłużać odcinek QT.

Przed zastosowaniem paracetamolu należy skonsultować się z lekarzem, jeśli pacjent stosuje warfarynę lub podobne leki o działaniu przeciwzakrzepowym.

U pacjentów stosujących paracetamol bardzo rzadko pojawiały się poważne reakcje skórne, takie jak ostrze pustulopatyczne uogólnione, zespół Stevensa-Johnsona i toksyczne martwicze odłuszczanie nabłonka. Pacjentów należy poinformować o objawach poważnych reakcji skórnych. Stosowanie leku należy natychmiast przerwać przy pierwszych objawach wysypki lub innych objawach nadwrażliwości.

Jeśli pacjent stosuje lek długotrwałe zgodnie z zaleceniem lekarza, należy kontrolować funkcje wątroby i morfologię krwi obwodowej. Przedawkowanie paracetamolu może prowadzić do niewydolności wątroby, która może wymagać przeszczepienia wątroby lub mieć śmiertelny skutek.

Pacjenci, którzy przyjmują leki przeciwbólowe codziennie z powodu łagodnej formy artretyzmu, powinni skonsultować się z lekarzem. Jeśli ból głowy staje się uciążliwy, należy skontaktować się z lekarzem.

Przy przyjmowaniu wysokich dawek i długotrwałym stosowaniu leku należy kontrolować ciśnienie tętnicze oraz funkcję trzustki.

Ryzyko hepatotoksyczności zwiększa się u osób z uszkodzeniem wątroby spowodowanym alkoholem i u osób nadużywających alkoholu. Podczas stosowania leku należy unikać spożycia alkoholu, nadmiernego picia kawy, mocnej herbaty, innych napojów tonizujących oraz stosowania leków zawierających kofeinę. Może to prowadzić do problemów ze snem (może powodować senność), drżenia, napięcia, drażliwości, uczucia ucisku za mostkiem z powodu kołatania serca, zawrotów głowy, arytmii. Osoby, które przez dłuższy czas nadużywają alkoholu, mają zwiększone ryzyko rozwoju toksyczności wątroby przy nadmiernym stosowaniu paracetamolu, choć doniesienia o tych zjawiskach są rzadkie. Zanotowano przypadki dysfunkcji/niewydolności wątroby u pacjentów z obniżonym poziomem glutationu, np. u pacjentów cierpiących na ciężkie niedożywienie, anoreksję, o niskim wskaźniku masy ciała lub z przewlekłą alkoholową uzależnieniem.

Zgłaszano występowanie kwasicy metabolicznej z dużym przerostem anionowym (high anion gap metabolic acidosis (HAGMA)) jako skutek kwasicy pirolutaminowej u pacjentów z ciężkimi chorobami, takimi jak ciężka niewydolność nerek i sepsa, lub z niedożywieniem i innymi przyczynami niedoboru glutationu (np. przewlekłym alkoholizmem), którzy byli leczeni paracetamolem w dawce terapeutycznej przez dłuższy czas lub kombinacją paracetamolu i flukloksacyny. W przypadku podejrzenia HAGMA jako skutku kwasicy pirolutaminowej zaleca się natychmiastowe przerwanie stosowania paracetamolu i dokładne monitorowanie. Pomiar poziomu 5-oksyproliny w moczu może być pomocny w identyfikacji kwasicy pirolutaminowej jako głównej przyczyny HAGMA u pacjentów z wieloma czynnikami ryzyka.

U pacjentów z ciężkimi infekcjami, takimi jak sepsa, towarzyszącymi obniżeniu poziomu glutationu, przyjmowanie paracetamolu zwiększa ryzyko wystąpienia kwasicy metabolicznej. Objawami kwasicy metabolicznej są głębokie, przyspieszone lub trudne oddychanie, nudności, wymioty, utrata apetytu. W przypadku pojawienia się tych objawów należy natychmiast skontaktować się z lekarzem.

Paracetamol należy stosować z ostrożnością u pacjentów z chorobą Raynauda.

Lek może wpływać na wyniki badań laboratoryjnych dotyczących stężenia glukozy i kwasu moczowego we krwi.

Lek zawiera fenyloeptrynę, która może wywołać napady dławicy piersiowej.

Przy stosowaniu wysokich dawek lub długotrwałym stosowaniu leku należy kontrolować funkcje nerek, poziom ciśnienia tętniczego oraz funkcje trzustki. Należy ostrożnie stosować lek u pacjentów z chorobą nerek w wywiadzie.

W przypadku kamicy nerkowej dobowe dawki kwasu askorbinowego nie powinny przekraczać 1 g. Nie należy przepisywać wysokich dawek leku pacjentom z podwyższoną krzepliwością krwi.

Ze względu na to, że kwas askorbinowy zwiększa wchłanianie żelaza, jego stosowanie w tej dawce jest przeciwwskazane u pacjentów z polycytemią, białaczką, hemochromatozą, talasemią i anemią sierpowatą. Pacjenci z wysokim stężeniem żelaza w organizmie powinni stosować lek w minimalnych dawkach.

Jednoczesne stosowanie leku z napojami alkalicznymi zmniejsza wchłanianie kwasu askorbinowego, dlatego nie należy go popijać alkaliczną wodą mineralną. Wchłanianie kwasu askorbinowego może również być zaburzone przy dyskineziach jelitowych, zapaleniu jelit i achylii.

Kwas askorbinowy jako reduktor może wpływać na wyniki badań laboratoryjnych, np. przy oznaczaniu stężenia glukozy, bilirubiny we krwi, aktywności transaminaz, laktohydrogenazy.

Ze względu na łagodne działanie stymulujące kwasu askorbinowego, nie zaleca się stosowania leku na końcu dnia. Z uwagi na stymulujący wpływ kwasu askorbinowego na produkcję kortykosteroidów, przy stosowaniu leku w wysokich dawkach konieczna jest kontrola funkcji nerek i ciśnienia tętniczego.

Lek zawiera sacharozę, dlatego należy go stosować z ostrożnością u chorych na cukrzycę. Nie należy stosować u pacjentów z nietolerancją fruktozy, glukozy-sacharozy, sacharozy-izomaltozy.

Jeśli u pacjenta stwierdzono nietolerancję niektórych cukrów, powinien on skonsultować się z lekarzem przed przyjęciem tego leku.

Lek zawiera 330 mg/porcję cytrynianu sodu. Należy zachować ostrożność przy stosowaniu u pacjentów, którym zalecono dietę o ograniczonej zawartości sodu.

Aspartam (E 951) jest pochodną fenyloalaniny, co stanowi zagrożenie dla chorych na fenyloketonurię.

Jeśli stan pacjenta nie ulega poprawie, należy skontaktować się z lekarzem.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Lek jest przeciwwskazany w okresie ciąży lub karmienia piersią. W razie konieczności stosowania leku należy przerwać karmienie piersią.

Dane dotyczące paracetamolu

Nie przeprowadzono standardowych badań z wykorzystaniem obecnie przyjętych standardów oceny toksyczności rozrodcowej i ontogenetycznej.

Duża liczba danych dotyczących kobiet w ciąży nie wskazuje na działanie teratogenne ani fetotoksyczne/neonatotoksyczne. Badania epidemiologiczne dotyczące rozwoju układu nerwowego u dzieci narażonych na działanie paracetamolu in utero nie dostarczają przekonujących wyników.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Ze względu na to, że lek może powodować senność, nie zaleca się prowadzenia samochodu ani innych skomplikowanych urządzeń podczas jego stosowania.

Sposób stosowania i dawki.

Lek należy przyjmować po rozpuszczeniu zawartości 1 saszetki w 1 szklance wrzącej wody (nie wrzątku), przyjmować ciepłe.

Dzieci od 12 roku życia: po 1 saszetce 2 razy na dobę.

Dorośli: po 1 saszetce 3–4 razy na dobę.

Maksymalny okres leczenia – 5 dni.

Dzieci.

Lek jest przeciwwskazany u dzieci poniżej 12. roku życia.

Przedawkowanie.

Objawy przedawkowania wynikają z charakterystyki działania składników leku.

Przy przedawkowaniu paracetamolu w pierwszych 24 godzinach pojawiają się bladość skóry, nudności, wymioty, ból brzucha. Wiadomo, że działanie toksyczne u dorosłych może wystąpić po przyjęciu 10–15 g paracetamolu. Mogą występować następujące objawy: bladość skóry, anoreksja, nudności, wymioty, biegunka, uczucie dyskomfortu w nadbrzuszu (0–24 godziny); podwyższenie aktywności transaminaz wątrobowych, dehydrogenazy mleczanowej, poziomu bilirubiny, a także obniżenie poziomu protrombiny (24–48 godziny), wydłużenie czasu protrombinowego; efekt hepatotoksyczny, charakteryzujący się ogólnymi (ból, osłabienie, adynamia, nadmierne pocenie się) i specyficznymi objawami (hepatomegalia, żółtaczka, podwyższenie aktywności enzymów wątrobowych). Efekt hepatotoksyczny może prowadzić do rozwoju martwicy wątroby i powikłać się rozwojem encefalopatii wątrobowej (zaburzenia myślenia, zahamowanie wyższej działalności nerwowej, pobudzenie i stupor), bólu w wątrobie, ostrej niewydolności wątroby, zespołu DIC, hipoglikemii, hipofosfatemii, kwasicy mlekowej, kwasicy metabolicznej, kardiomiopatii, hipotensji, krwawienia z przewodu pokarmowego, arytmii, drgawek, zahamowania funkcji oddychania, śpiączki, obrzęku mózgu, hipokoagulacji, kolapsu oraz zespołu niewydolności wielonarządowej. Rzadko zaburzenia funkcji wątroby rozwijają się błyskawicznie i mogą powikłać się ostrą niewydolnością nerek.

Po przyjęciu dużych dawek mogą występować spadek apetytu, zaburzenia orientacji, pobudzenie, zawroty głowy, zaburzenia snu, arytmia serca, zapalenie trzustki, infekcja bakteryjna, infekcja grzybicza, sepsa, koagulopatia. Przy przedawkowaniu konieczna jest szybka pomoc medyczna. Pacjenta należy natychmiast przewieźć do szpitala, nawet jeśli nie występują wczesne objawy przedawkowania. Objawy mogą ograniczać się do nudności i wymiotów lub mogą nie odzwierciedlać ciężkości przedawkowania czy ryzyka uszkodzenia narządów. Leczenie węglem aktywnym może być wskazane, jeśli nadmierna dawka paracetamolu została przyjęta w ciągu 1 godziny. Stężenie paracetamolu w osoczu należy oznaczyć po 4 godzinach lub później po przyjęciu (wcześniejsze stężenia są niepewne). W przypadku braku wymiotów można stosować metioninę doustnie jako odpowiednią alternatywę w odległych miejscach poza szpitalem. W pojedynczych przypadkach donoszono o ostrej niewydolności nerek z martwicą kanalików, przejawiającej się bólem w okolicy lędźwiowej, hematurią, białkomoczem; nefrotoxyczność (kolka nerkowa, zapalenie nerek śródmiąższowe).

U pacjentów z czynnikami ryzyka [długotrwałe leczenie karbamazepiną, fenylobarbitalą, fenytoiną, primidonem, ryfampycyną, ziołem św. Jana lub innymi lekami indukującymi enzymy wątrobowe; regularne spożywanie nadmiernych ilości etanolu; kacheksja z powodu niedoboru glutationu (zaburzenia trawienia, mukowiscydoza, zakażenie HIV, głód, kacheksja)] zastosowanie 5 g lub więcej paracetamolu może prowadzić do uszkodzenia wątroby.

U dorosłych zastosowanie 10 g lub więcej paracetamolu, szczególnie w połączeniu z alkoholem, oraz ponad 150 mg/kg masy ciała u dzieci może prowadzić do martwicy hepatocytów z rozwojem encefalopatii, śpiączki wątrobowej i skutku śmiertelnego. Pierwsze objawy kliniczne martwicy wątroby mogą pojawić się 12–48 godzin po przedawkowaniu. Mogą występować zaburzenia metabolizmu glukozy i kwasica metaboliczna. Przy długotrwałym stosowaniu wysokich dawek możliwe są anemia aplastyczna, pancytopenia, agranulocytoza, neutropenia, leukopenia, trombocytopenia.

Przy przedawkowaniu kwasu askorbinowego pojawiają się nudności, wymioty, wzdęcia i ból brzucha, świąd, wysypka skórna, podwyższona pobudliwość. Dawki powyżej 3 g mogą powodować tymczasową biegunkę osmotyczną i zaburzenia przewodu pokarmowego, zaburzenia metabolizmu cynku, miedzi, dystrofię mięśnia sercowego, glukozurię, kryształy w moczu, oksalurię, kamice nerkowe. Witamina C w dużych dawkach powoduje biegunkę i może prowadzić do rozwoju hiperoksalurii. Ponadto duża dawka witaminy C powoduje hemolizę u pacjentów z niedoborem glukozo-6-fosforan dehydrogenazy (G6PD).

Przy przedawkowaniu fenyraminy maleinianu pojawiają się objawy atropinopodobne: obniżony poziom świadomości, zespół antycholinergicznego (midriaza, zaczerwienienie, gorączka, suchość w ustach, zatrzymanie moczu), fotofobia, hipertermia, atonia jelit.

Zahamowanie układu nerwowego środkowego prowadzi do zaburzeń pracy układu oddechowego i sercowo-naczyniowego (bradykardia, hipotensja tętnicza, stan dezorientacji, halucynacje, zaburzenia psychiczne i arytmia, kolaps).

Przy przedawkowaniu fenylefryny hydrochloroku pojawiają się hiperhidroza, pobudzenie psychoruchowe lub zahamowanie układu nerwowego środkowego, ból głowy, zawroty głowy, senność, zaburzenia świadomości, arytmie, drżenie, nadwrażliwość, drgawki, nudności, wymioty, drażliwość, niepokój, nadciśnienie tętnicze.

Leczenie: terapia objawowa. W ciągu 6 godzin po przedawkowaniu należy przeprowadzić przemywanie żołądka, a w ciągu pierwszych 8 godzin – podać doustnie metioninę lub domięśniowo cisteamin lub N-acetylocysteinę. W przypadku wystąpienia drgawek należy podać diazepan.

Działania niepożądane.

Ze strony skóry: wysypka, świąd, zapalenie skóry, pokrzywka, wielopostaciowa wypryskowa rumień, egzema, zespół Stevensa-Johnsona, zespół Lyella.

Ze strony układu odpornościowego: zaczerwienienie, purpura, zapalenie skóry alergicznego typu; obturacja oskrzeli, trwała rumień, ostra ogólnoustrojowa pustulka egzantematyczna, toksyczne martwica nabłonka; reakcje nadwrażliwości (anafilaksja, szok anafilaktyczny, reakcje nadwrażliwości, w tym wysypka na błonach śluzowych, ogólnoustrojowa wysypka, rumień, obrzęk naczynioruchowy, uczucie gorąca). Czasem występują reakcje alergicznego typu, w tym napady astmy u pacjentów z nietolerancją kwasu acetylosalicylowego.

Ze strony układu nerwowego: ból głowy, zawroty głowy, drżenie, pobudzenie psychoruchowe, zaburzenia orientacji, niepokój, pobudzenie nerwowe, uczucie strachu, drażliwość, zaburzenia snu, bezsenność, senność, dezorientacja, halucynacje, stany depresyjne, parestezje, osłabienie ogólne, zmęczenie, szum w uszach, w pojedynczych przypadkach – śpiączka, drgawki, dyskineza, zmiany zachowania.

Ze strony układu oddechowego: zapalenie gardła, skurcz oskrzeli u pacjentów wrażliwych na kwas acetylosalicylowy i inne leki przeciwbólowe niesteroidowe.

Ze strony narządów wzroku: ból i uczucie pieczenia w oczach, zaburzenia widzenia i akomodacji, nieostre widzenie, midryaza, podwyższone ciśnienie wewnątrzgałkowe, suchość oczu, światłowstręt, ostra jaskra zamkniętocięciowa (częściej u pacjentów z jaskrą).

Ze strony układu pokarmowego: obniżony apetyt, podrażnienie błony śluzowej przewodu pokarmowego, nudności, wymioty, zgaga, suchość w ustach, dyskomfort i ból w nadbrzuszu, zaparcia, biegunka, wzdęcia, anoreksja, afta, nadmierna produkcja śliny, krwawienia.

Ze strony układu wątrobowo-żółciowego: zaburzenia funkcji wątroby, hipertransaminazemia, zazwyczaj bez żółtaczki, nekroza wątroby (przy stosowaniu wysokich dawek), działanie hepatotoksyczne.

Ze strony układu endokrynnego: hipoglikemia, aż do śpiączki hipoglikemicznej, uszkodzenie aparatu wyspowego trzustki (hiperglikemia, glukozuria) oraz zaburzenia syntezy glikogenu aż do wystąpienia cukrzycy.

Ze strony krwi i układu chłonnego: anemia, w tym hemolityczna, siarkohemoglobinemia i metahemoglobinemia (cyjanowatość, duszność, ból w okolicy serca), trombocytopenia, siniaki lub krwawienia, trombocytoza, hiperprotrombinemia, erytrocytopenia, leukocytoza neutrofilowa; u pacjentów z niedoborem glukozo-6-fosforan dehydrogenazy czerwonych krwinek może wystąpić hemoliza erytrocytów, anemia, anemia hemolityczna, metahemoglobinemia, trombocytopenia, anemia aplastyczna, pancytopenia, siarkohemoglobinemia, neutropenia, agranulocytoza, leukopenia.

Ze strony nerek i układu moczowego: nefrotoksyczność, nefryt śródmiąższowy, martwica brodawki nerkowej, kolka nerkowa, dysuria, zatrzymanie moczu i trudności z mikcją, uszkodzenie aparatu kłębuszkowego nerek, kryształy w moczu, powstawanie kamieni moczanowych, cystynowych i/lub szczawianowych w nerkach i drogach moczowych, niewydolność nerek.

Ze strony układu sercowo-naczyniowego: nadciśnienie tętnicze (szczególnie u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym), tachykardia, bradykardia, arytmia, duszność, ból w sercu, uczucie przyspieszonego serca, dystrofia mięśnia sercowego.

Ze strony przemiany materii: zaburzenia metabolizmu cynku, miedzi, częstość nieznana – kwasica metaboliczna z wysokim przerwem anionowym.

Zaburzenia ogólne i reakcje w miejscu podania leku: zaburzenia snu, suchość w nosie, w ustach lub w gardle, senność, osłabienie ogólne, nasilone pocenie się.

W większości przypadków lek jest dobrze tolerowany. Działania niepożądane związane ze składnikami środka leczniczego pojawiały się rzadko, zazwyczaj w wyniku długotrwałego stosowania w dużych dawkach.

Opis poszczególnych działań niepożądanych

Kwasica metaboliczna z wysokim przerwem anionowym

Kwasica metaboliczna z wysokim przerwem anionowym jako skutek kwasicy pirzglutaminowej obserwowano u pacjentów z czynnikami ryzyka stosujących paracetamol (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”). Kwasica pirzglutaminowa może wystąpić w wyniku niskiego poziomu glutationu u tych pacjentów.

Okres ważności.

2 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25 °C w oryginalnym opakowaniu, w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

6 g w saszetce. 10 saszetek w kartonowym pudełku.

Kategoria receptury.

Bez recepty.

Producent.

IXEL Laboratories Pvt. Ltd. / XL Laboratories Pvt. Ltd.

Miejsce położenia producenta oraz jego adres miejsca prowadzenia działalności.

E-1223, Faza I, przedłużenie (Ghatal), Strefa Przemysłowa RIICO, Bhiwadi, Dist. Alwar (Rajasthan), Indie / E-1223, Phase-I, Extn. (Ghatal), RIICO Industrial Area, Bhiwadi, Dist. Alwar (Raj.), India.

Wnioskodawca.

Mili Healthcare Limited.

Miejsce położenia wnioskodawcy.

Piętro drugie, pomieszczenie biurowe, 4 Chartfield House, Castle Street, Taunton, Somerset, Anglia, TA1 4AS, Wielka Brytania / Second Floor Office Suite, 4 Chartfield House, Castle Street, Taunton, Somerset, England, TA1 4AS, Great Britain.