INSTRUKCJA dot. stosowania leku KOMBINYL® DUO

Skład:

Substancje czynne: ciprofloxacin hydrochloride, dexamethasone;

1 ml zawiera ciprofloksacyny hydrochloranu odpowiadającego 3,0 mg ciprofloksacyny, dexamethasonu – 1,0 mg;

Substancje pomocnicze: dinatrii edetas, benzalkonium chloridum, mannitolum (E 421), hydroxypropyl-beta-cyclodextrinum, acidum hydrochloridum, aqua pro injectione.

Postać leku. Kropelki do oczu/używane w uszach.

Główne właściwości fizykochemiczne: przezroczysta, bezbarwna lub bladożółta ciecz.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Leki kombinowane zawierające kortykosteroidy i środki przeciwdrobnoustrojowe. Dexamethason i środki przeciwdrobnoustrojowe. Kod ATC S03C A01.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Cyprofloksacyna. Substancja czynna – cyprofloksacyny hydrochloran – należy do klasy chinolonów. Działanie bakteriobójcze chinolonów, które głównie wpływa na syntezę DNA bakterii, skierowane jest na hamowanie DNA-girazy.

Cyprofloksacyna wykazuje wysoką aktywność in vitro w stosunku do większości mikroorganizmów Gram-ujemnych, w tym Pseudomonas aeruginosa. Jest również skuteczna wobec tlenowych mikroorganizmów Gram-dodatnich, takich jak bakterie z rodzaju Staphylococcus i Streptococcus.

Cyprofloksacyna jest aktywna wobec:

mikroorganizmów tlenowych Gram-dodatnich: Staphylococcus aureus (w tym szczepy wrażliwe lub oporne na metycylinę), Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus spp., inne gatunki Staphylococcus spp. o ujemnej koagulazie, w tym S. haemolyticus i S. hominis, Corynebacterium spp., Streptococcus pneumoniae, Streptococcus grupy Viridans;

mikroorganizmów tlenowych Gram-ujemnych: Acinetobacter spp., Haemophilus influenzae, Pseudomonas aeruginosa, Moraxella spp. (w tym M. catarrhalis).

Cyprofloksacyna wykazuje aktywność wobec patogennych mikroorganizmów wyizolowanych u pacjentów z ostrym zapaleniem ucha środkowego leczonym za pomocą tubusów wentylacyjnych.

Dzięki specyficznemu mechanizmowi działania nie występuje krzyżowa oporność między cyprofloksacyną a innymi lekami przeciwbakteryjnymi o innych strukturach chemicznych, takimi jak antybiotyki beta-laktamowe, aminoglikozydy, derywatyny tetrazykliny, makrolidy i peptydy, a także sulfonamidy, pochodne trimetoprimu i nitrofurany. W związku z tym mikroorganizmy oporne na te leki mogą być wrażliwe na cyprofloksacynę.

Deksmetazon. Ogólny mechanizm działania przeciwzapalnego kortykosteroidów polega na hamowaniu cząsteczek adhezyjnych naczyniowych komórek śródbłonka, cyklooksygenazy I lub II oraz wydzielania cytokin. W efekcie zmniejsza się produkcja mediatorów zapalenia i hamuje adhezję leukocytów do śródbłonka naczyń, zapobiegając w ten sposób ich przenikaniu do zapalonych tkanek oka.

Farmakokinetyka.

Cyprofloksacyna. Po miejscowym stosowaniu w oko (oczy) cyprofloksacyna jest dobrze wchłaniana. Wchłanianie systemowe cyprofloksacyny po instylacji do oka jest niskie.

Cyprofloksacyna szybko rozkłada się w tkankach organizmu, przy czym stężenia w tkankach są zazwyczaj wyższe niż w osoczu. Objętość rozkładu w stanie stacjonarnym wynosi 1,7–2,71 l/kg. Wiązanie z białkami osocza wynosi 16–43%. Okres półtrwania cyprofloksacyny w osoczu wynosi 3–5 godzin. 15–50% dawki wydzielane jest z moczem w niezmienionej formie, 10–15% – w formie metabolitów w ciągu 24 godzin. Około 20–40% dawki wydzielane jest z kałem w niezmienionej formie i w formie metabolitów w ciągu 5 dni.

Deksmetazon. Po zakropleniu do oka lek dobrze przenika do nabłonka rogówki i komórek spojówki. Po zakropleniu do worka spojówkowego osiąga się stężenia terapeutyczne w cieczy wodnistej oka. Maksymalne stężenie deksmetazonu we wnętrzu oka wynosiło około 30 ng/ml, osiągane w ciągu 2 godzin. Następnie stężenie obniżało się z okresem półtrwania wynoszącym 3 godziny. Deksmetazon jest wydalany z organizmu poprzez metabolizm. Około 60% dawki wydzielane jest z moczem w formie 6-β-hydroksydeksmetazonu. Niezmienionego deksmetazonu w moczu nie wykryto. Okres półtrwania z osocza jest stosunkowo krótki – 3–4 godziny. Deksmetazon wiąże się z albuminą osocza w około 77–84%. Klirens waha się od 0,111 do 0,225 l/godz/kg, objętość rozkładu waha się od 0,576 do 1,15 l/kg.

Dane kliniczne.

Wskazania.

Ostre zapalenie ucha zewnętrznego oraz ostre zapalenie ucha środkowego z drenażem przez tubę wentylacyjną, wywołane szczepami bakterii wrażliwymi na cyprofloksacynę.

Zapalenia oka u pacjentów, u których wskazane jest stosowanie kortykosteroidów oraz występuje powierzchowna infekcja bakteryjna spowodowana szczepami bakterii wrażliwymi na cyprofloksacynę.

Przeciwwskazania.

Nadwrażliwość na deksametazon, cyprofloksacynę, inne fluorochinolony lub którykolwiek z pozostałych składników leku;
wirusowe zapalenie rogówki;
infekcja herpesowa (rozgałęziona keratyt, Herpes simplex);
ropne infekcje błony śluzowej oka i powiek;
gruźlicze zmiany oka i ucha;
ospa, odrza i inne wirusowe zmiany spojówek i rogówki;
szczepienia;
wirusowe zmiany ucha;
grzybicze zmiany oka;
ostre nieleczonych infekcje bakteryjne;
mikobakterialne infekcje oka.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Ze względu na miejscowe stosowanie leku, interakcje z lekami stosowanymi ogólnie są mało prawdopodobne.

Jednak nie można wykluczyć interakcji cyprofloksacyny z następującymi lekami stosowanymi ogólnie:

Leki wydłużające interwał QT: cyprofloksacynę, tak jak i inne fluorochinolony, należy stosować z ostrożnością u pacjentów przyjmujących leki wydłużające interwał QT (np. leki przeciwarytmiczne klasy IA i III, trójcykliczne leki przeciwdrgawkowe, makrolidy, neuroleptyki) (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania”).
Tworzenie kompleksu chelatującego: jednoczesne stosowanie cyprofloksacyny (doustnie) i leków zawierających wielowartościowe kationy oraz suplementy mineralne (np. wapń, magnez, glin, żelazo), polimery wiążące fosforany (np. sewelamer lub węglan lantanu), siarczlany sukcylny lub antacidy, a także leki o dużej pojemności buforowej (takie jak tabletki didanowiny), zawierające magnez, glin lub wapń, powoduje obniżenie wchłaniania cyprofloksacyny. W związku z tym cyprofloksacynę należy przyjmować 1-2 godziny przed lub co najmniej 4 godziny po przyjęciu tych leków. Ograniczenie to nie dotyczy antacydów należących do klasy blokerów receptorów H2.
Produkty spożywcze i mleczne: wapń zawarty w produktach spożywczych nieznacznie wpływa na wchłanianie. Należy jednak unikać jednoczesnego przyjmowania cyprofloksacyny i produktów mlecznych lub wzbogaconych mineralami (takich jak mleko, jogurt, sok pomarańczowy wzbogacony wapniem), ponieważ wchłanianie cyprofloksacyny może być obniżone.
Probenecyd: probenecyd wpływa na wydzielanie nerkowe cyprofloksacyny. Jednoczesne stosowanie probenecydu i cyprofloksacyny prowadzi do zwiększenia stężenia cyprofloksacyny w osoczu krwi.
Omeprazol: jednoczesne stosowanie cyprofloksacyny i leków zawierających omeprazol prowadzi do nieznacznego obniżenia Cmax i AUC cyprofloksacyny.
Teofilina: jednoczesne stosowanie z cyprofloksacyną może zwiększać stężenie teofiliny w osoczu krwi i wydłużać czas półwylęgu, co z kolei zwiększa ryzyko wystąpienia działań niepożądanych teofiliny. W pojedynczych przypadkach takie działania niepożądane mogą zagrażać życiu lub mieć skutki śmiertelne. Dlatego przy jednoczesnym stosowaniu cyprofloksacyny i teofiliny należy monitorować stężenie teofiliny w osoczu krwi i w razie potrzeby zmniejszyć jej dawkę.
Kofeina, inne pochodne ksantyny: jak wszystkie chinolony, cyprofloksacyna może obniżać szybkość metabolizmu kofeiny, co prowadzi do zwiększenia klirensu kofeiny i wydłużenia czasu półwylęgu. Po jednoczesnym stosowaniu cyprofloksacyny i kofeiny lub pentoksyfiliny (okspentofiliny) zgłaszano zwiększenie stężeń tych pochodnych ksantyny w osoczu krwi.
Leki zawierające wielowartościowe kationy (magnez, glin): magnezowe i glinowe antacidy, subcytrynian bizmutu, siarczlan sukcylny, produkty zawierające wapń, żelazo lub cynk, znacznie obniżają swoje wchłanianie, a odpowiednio zmniejszają stężenie w osoczu krwi i moczu;
Pirenzepina: opóźnia, ale nie zmniejsza wchłaniania cyprofloksacyny;
Fenytoina: zazwyczaj nie wchodzi w interakcję z cyprofloksacyną, ale istnieją pojedyncze doniesienia o obniżeniu jej stężenia u pacjentów przyjmujących cyprofloksacynę;
Sulfonylomoczniki: mogą czasem powodować hipoglikemię przy jednoczesnym stosowaniu;
Metotreksat: jednoczesne stosowanie może obniżać szybkość wydalania metotreksatu przez nerki, co zwiększa ryzyko nasilenia jego toksyczności;
Leki niesteroidowe przeciwzapalne: jednoczesne stosowanie wysokich dawek leków niesteroidowych przeciwzapalnych (poza kwasem acetylosalicylowym) z chinolonami może wywoływać drgawki.
Tizanidyna. Leku nie można stosować jednocześnie z cyprofloksacyną (patrz sekcja „Przeciwwskazania”). W trakcie badania klinicznego z udziałem zdrowych ochotników przy jednoczesnym stosowaniu cyprofloksacyny i tizanidyny stwierdzono zwiększenie stężenia tizanidyny w osoczu krwi (zwiększenie Cmax 7-krotnie, zakres – 4-21 razy; zwiększenie AUC – 10-krotnie, zakres – 6-24 razy). Wraz ze wzrostem stężenia tizanidyny w osoczu krwi związane są hipotensyjne i uspokajające działania niepożądane.
Cyklosporyna: stwierdzono przejściowe zwiększenie stężenia kreatyniny w osoczu krwi przy jednoczesnym stosowaniu cyprofloksacyny i leków zawierających cyklosporynę. Dlatego u tych pacjentów konieczna jest częsta kontrola stężenia kreatyniny w osoczu krwi (2 razy w tygodniu).
Antagoniści witaminy K: przy jednoczesnym stosowaniu cyprofloksacyny i antagonistów witaminy K może nasilać się ich działanie przeciwkrzepliwe. Stopień ryzyka może się różnić w zależności od rodzaju infekcji, wieku i ogólnego stanu pacjenta, dlatego trudno dokładnie ocenić wpływ cyprofloksacyny na zwiększenie wartości Międzynarodowego Normalizowanego Stosunku (INR). Należy często monitorować INR podczas i bezpośrednio po jednoczesnym stosowaniu cyprofloksacyny i antagonistów witaminy K (np. warfaryny, acenokumarolu, fenprokumonu, fluindionu).
Duloksetyna: w trakcie badań klinicznych wykazano, że jednoczesne stosowanie duloksetyny z silnymi inhibitorami CYP450 1A2, takimi jak fluwoksymina, może prowadzić do zwiększenia AUC i Cmax duloksetyny. Pomimo braku danych klinicznych dotyczących możliwej interakcji z cyprofloksacyną, można oczekiwać podobnych efektów przy jednoczesnym stosowaniu tych leków.
Ropinirol: w trakcie badań klinicznych stwierdzono, że jednoczesne stosowanie ropinirolu z cyprofloksacyną, inhibitory izoenzymu CYP450 1A2 o umiarkowanym działaniu, prowadzi do wzrostu Cmax i AUC ropinirolu o 60% i 84% odpowiednio. Zaleca się monitorowanie działań niepożądanych ropinirolu i odpowiednie dostosowanie dawki podczas i bezpośrednio po jednoczesnym stosowaniu z cyprofloksacyną.
Lidokaina: wykazano, że u zdrowych osób jednoczesne stosowanie cyprofloksacyny, umiarkowanego inhibitora izoenzymów cytochromu P450 1A2, i leków zawierających lidokainę, obniża klirens wewnątrzżylnej lidokainy o 22%. Pomimo normalnej tolerancji leczenia lidokainą, możliwe jest wystąpienie interakcji z cyprofloksacyną, związanej z działaniami niepożądanymi przy jednoczesnym stosowaniu tych leków.
Klozapina. Po jednoczesnym stosowaniu 250 mg cyprofloksacyny z klozapiną przez 7 dni stężenia klozapiny i N-desmetyloklozapiny w osoczu były podwyższone odpowiednio o 29% i 31%. Zaleca się kliniczne monitorowanie i odpowiednie dostosowanie dawki klozapiny podczas i bezpośrednio po jednoczesnym stosowaniu z cyprofloksacyną.
Syldefanil. Cmax i AUC syldefanilu wzrosły około dwukrotnie u zdrowych ochotników po jednoczesnym doustnym podaniu 50 mg syldefanilu i 500 mg cyprofloksacyny. Dlatego należy zachować ostrożność przy współczesnym przepisywaniu cyprofloksacyny z syldefanilem i uwzględnić stosunek ryzyko/korzyść.
Antagoniści receptorów H2: nie wpływają na kinetykę cyprofloksacyny.
Metoklopramid: przy jednoczesnym stosowaniu nie wchodzą w interakcje.

Nie można również wykluczyć interakcji deksametazonu z następującymi lekami stosowanymi ogólnie:

aminoglutetymid: jako induktor enzymatyczny nasila metabolizm i klirens steroidów w wątrobie, w ten sposób nasilając ich działanie;
Amfoterycyna B i inne leki wydalające potas: jednoczesne stosowanie może prowadzić do hipokaliemii, zastoju w sercu i niewydolności serca;
antybiotyki z grupy makrolidów: powodują znaczne obniżenie klirensu kortykosteroidów.
Leki przeciwcholinesterazowe: jednoczesne stosowanie leków przeciwcholinesterazowych i kortykosteroidów może powodować silną słabość u pacjentów z miastenią. Jeśli to możliwe, leki przeciwcholinesterazowe należy odstawić co najmniej 24 godziny przed rozpoczęciem terapii kortykosteroidami.
Leki przeciwkrzepliwe: jednoczesne stosowanie z warfaryną kortykosteroidów może obniżać aktywność warfaryny, dlatego konieczne jest monitorowanie działania przeciwkrzepliwego;
Leki hipoglikemiczne: ponieważ kortykosteroidy mogą podnosić stężenie glukozy we krwi, może być konieczna korekta dawki leków przeciwdziedziczych.
Cholestyramina: może zwiększać klirens kortykosteroidów;
Cyklosporyna: wzajemne nasilenie działania leków może powodować drgawki;
Glikozydy naparstnicy: jednoczesne stosowanie może wywoływać nasilenie arytmii i drgawek;
Efedryna: przy jednoczesnym stosowaniu z kortykosteroidami możliwe jest nasilenie metabolizmu tych ostatnich, co prowadzi do obniżenia stężenia we krwi i odpowiednio do obniżenia aktywności kortykosteroidów;
Estrogeny (w tym doustne środki antykoncepcyjne): jednoczesne stosowanie obniża poziom wątrobowego metabolizmu kortykosteroidów i w ten sposób nasila ich działanie;
Induktory i inhibitory oraz substraty enzymów wątrobowych: barbiturany, fenytoina, karbamazepina, ryfampicyna i inne substancje nasilające działanie enzymów wątrobowych obniżają poziom kortykosteroidów w organizmie;

ketokonazol, makrolidy (erytromycyna) nasilają działanie kortykosteroidów;

deksametazon osłabia aktywność cytochromu CYP3A4, dlatego jednoczesne stosowanie leków metabolizowanych przez ten cytochrom (indynewir, erytromycyna) zmniejsza stężenie tych leków w osoczu krwi; inhibitory CYP3A4 (w tym rytonawir i kobicystat) mogą obniżać klirens deksametazonu i/lub nasilać działanie supresji nadnerczy/syndromu Cushinga. Należy unikać takich kombinacji, chyba że korzyść przeważa nad ryzykiem nasilenia ogólnoustrojowych działań niepożądanych kortykosteroidów – w takim przypadku należy przeprowadzać staranne monitorowanie ogólnoustrojowych efektów kortykosteroidów.

Leki niesteroidowe przeciwzapalne: jednoczesne stosowanie nasila ryzyko wystąpienia powikłań gastroenterologicznych, hipoprotrombinemii; glikokortykosteroidy mogą zwiększać potrzebę salicylanów w miarę wzrostu klirensu plazmatycznego salicylanu. Jednoczesne przepisywanie leków sterydowych do stosowania miejscowego i leków niesteroidowych przeciwzapalnych (NLPZ) do stosowania miejscowego zwiększa ryzyko powikłań w gojeniu się ran rogówki.
Ketokonazol: znane jest, że ketokonazol obniża o do 60% metabolizm niektórych kortykosteroidów, co prowadzi do zwiększonego ryzyka rozwoju efektów kortykosteroidowych. Ponadto ketokonazol może hamować syntezę kortykosteroidów w nadnerczach i może prowadzić do niedostateczności nadnerczy po odstawieniu kortykosteroidów.
Fenytoina: badania pozarejestrowe wskazują na wahania stężenia fenytoiny przy jednoczesnym stosowaniu z deksametazonem, co obniża skuteczność kontroli drgawek.
Leki przeciwbakteryjne: stężenie izoniazidu w osoczu krwi może być obniżone; ryfampicyna obniża poziom kortykosteroidów w organizmie;
Testy skórne: kortykosteroidy mogą tłumić reakcję na testy skórne;
Talidomid: wymagana jest ostrożność, ponieważ przy jednoczesnym stosowaniu talidomidu zgłaszano toksyczny epidermalny nekrolyz;
Szczepionki: pacjenci poddawani terapii kortykosteroidami mogą wykazywać osłabioną reakcję na toksoidy i szczepionki żywe lub inaktywowane z powodu supresji odpowiedzi przeciwciał. Kortykosteroidy mogą również nasilać replikację niektórych organizmów zawartych w szczepionkach żywych osłabionych. Należy zachować szczególną ostrożność przy przepisywaniu szczepionki żywej przeciwko wirusowi każdemu pacjentowi otrzymującemu terapię sterydową.
Leki antycholinergiczne: długotrwałe stosowanie deksametazonu z lekami antycholinergicznymi (szczególnie atropiną i związkami chemicznymi o podobnej strukturze) powoduje zwiększenie ciśnienia wewnątrzgałkowego.
Leki przeciwdziałające jaskrze: nie należy łączyć deksametazonu z lekami stosowanymi w jaskrze, szczególnie nie należy stosować takiego połączenia długotrwałe i w dużych dawkach – może to prowadzić do zwiększenia ciśnienia wewnątrzgałkowego.
Leki wpływające na akomodację: jednoczesne stosowanie deksametazonu z lekami wpływającymi na akomodację oka lub rozszerzającymi źrenicę zwiększa ryzyko zwiększenia ciśnienia wewnątrzgałkowego (szczególnie u pacjentów skłonnych do zamkniętego kąta filtracji).
Soczewki kontaktowe: stosowanie soczewek kontaktowych zwiększa ryzyko infekcji.
Fosforany: przy jednoczesnym stosowaniu z lekami okulistycznymi zawierającymi fosforany zwiększa się ryzyko gromadzenia się osadów w rogówce lub jej zmętnienia, szczególnie u pacjentów z uszkodzoną rogówką.

Jeśli konieczne jest jednoczesne stosowanie kilku leków do miejscowego stosowania w oko, należy odczekać co najmniej 5 minut między ich podawaniem. Maści do oczu należy stosować jako ostatnie.

Szczególne środki ostrożności.

W przypadku ostrych, ropnych zmian oka kortykosteroidy mogą maskować infekcje lub nasilać ich rozwój.

Szczególne środki ostrożności związane z cyprofloksacyną.

Zwiększona wrażliwość na lek.

Ponieważ po zastosowaniu leku część substancji może przedostać się do krwiobiegu ogólnego, istnieje ryzyko wystąpienia ciężkich reakcji nadwrażliwościowych (reakcji anafilaktycznych) u pacjentów stosujących chinolony, a u niektórych pacjentów nawet po pierwszej dawce.

Niektóre reakcje towarzyszyły kolapsowi sercowo-naczyniowemu, utracie przytomności, uczuciu mrowienia, obrzękowi gardła lub twarzy, duszności, pokrzywce i swędzeniu. Ciężkie reakcje anafilaktyczne wymagają natychmiastowego leczenia resuscytacyjnego, w tym zastosowania adrenaliny oraz innych środków ratunkowych, takich jak terapia tlenowa, wlewy dożylne, dożylne podawanie leków przeciwhistaminowych, kortykosteroidów, amin zwężających naczynia, sztucznej wentylacji płuc zgodnie z wskazaniami klinicznymi.

Wrażliwość na światło.

Znana jest umiarkowana do ciężkiej fotosensybilizacja i fototoksyczność podczas stosowania leków z grupy chinolin, objawiająca się ciężkimi oparzeniami słonecznymi u pacjentów narażonych na działanie bezpośredniego światła słonecznego. Ponieważ po zastosowaniu leku część substancji może przedostać się do krwiobiegu ogólnego i wywołać podobne objawy, należy unikać nadmiernego narażenia na promieniowanie słoneczne. W przypadku wystąpienia objawów fototoksyczności należy przerwać stosowanie leku.

Superinfekcja.

Długotrwałe stosowanie cyprofloksacyny, podobnie jak innych leków przeciwbakteryjnych, może prowadzić do rozwoju superinfekcji. Należy wziąć pod uwagę ryzyko przedostania się leku do gardła, co może sprzyjać powstawaniu i rozprzestrzenianiu się oporności bakteryjnej.

Podczas kapania do ucha należy prowadzić monitorowanie medyczne, aby możliwe było wczesne podjęcie innych działań terapeutycznych.

Podczas jednoczesnego stosowania innych leków do oczu należy zachować co najmniej 5-minutową przerwę między ich zastosowaniami. Po instylacji zaleca się ostrożne zamknięcie powiek lub okluzję nosowo-łzową w celu zmniejszenia wchłaniania leku do krwiobiegu ogólnego po jego podaniu do oka, co zmniejsza ryzyko wystąpienia ogólnych działań niepożądanych.

Alkohol.

Jednoczesne stosowanie leku z alkoholem prowadzi do nasilenia objawów działań niepożądanych.

Należy przerwać stosowanie cyprofloksacyny przy pierwszych objawach wysypki skórnej lub innych objawach reakcji nadwrażliwości.

Układ mięśniowo-szkieletowy.

Ogólnie cyprofloksacyna nie powinna być stosowana u pacjentów z chorobami ścięgien lub zaburzeniami związanymi z wcześniejszym stosowaniem chinolonów. Zapalenienie i pęknięcie ścięgien są możliwe podczas terapii ogólnoustrojowej fluorochinolonami, w tym cyprofloksacyną, szczególnie u pacjentów w podeszłym wieku oraz u pacjentów leczonych jednocześnie kortykosteroidami. W przypadku wystąpienia jakichkolwiek objawów tendinitu (np. bolesny obrzęk, zapalenie) należy przerwać leczenie kroplami do oczu/uży. Dotkniętym kończynom należy zapewnić odpoczynek.

Cyprofloksacynę należy stosować z ostrożnością u pacjentów z miastenią, ze względu na możliwość nasilenia objawów tej choroby (patrz sekcja „Działania niepożądane”).

Układ nerwowy.

Wiadomo, że cyprofloksacyna, podobnie jak inne chinolony, może powodować napady drgawkowe lub obniżać próg drgawkowy. Zgłaszano przypadki rozwoju stanu padaczkowego. Cyprofloksacynę należy stosować z ostrożnością u pacjentów z zaburzeniami układu nerwowego, u których istnieje skłonność do występowania drgawek. W przypadku wystąpienia drgawek należy przerwać przyjmowanie cyprofloksacyny (patrz sekcja „Działania niepożądane”). Nawet po pierwszym zastosowaniu cyprofloksacyny mogą wystąpić reakcje psychiczne. W pojedynczych przypadkach depresja lub psychoza mogą postępować do myśli samobójczych i zachowań, takich jak próba samobójstwa. W takich przypadkach należy przerwać stosowanie cyprofloksacyny.

U pacjentów stosujących cyprofloksacynę zgłaszano przypadki neuropatii obwodowej (na podstawie objawów neurologicznych, takich jak ból, uczucie pieczenia, zaburzenia czucia lub osłabienie mięśni, osobno lub w połączeniu). Należy przerwać stosowanie cyprofloksacyny u pacjentów z objawami neuropatii, w szczególności bólu, uczucia pieczenia, mrowienia, drętwienia i/lub osłabienia, w celu zapobieżenia rozwojowi stanów nieodwracalnych (patrz sekcja „Działania niepożądane”).

Zaburzenia serca.

Należy zachować ostrożność przy stosowaniu fluorochinolonów, w tym cyprofloksacyny, u pacjentów z znanymi czynnikami ryzyka wydłużenia interwału QT, w szczególności:

w przypadku wrodzonego zespołu wydłużenia interwału QT;
przy jednoczesnym stosowaniu leków, które mogą wydłużać interwał QT (np. leki przeciwarytmiczne klasy IA i III, trójcykliczne leki przeciwdrgawkowe, makrolidy, neuroleptyki);
przy niekorygowanym zaburzeniu równowagi elektrolitowej (np. hipokaliemia, hipomagnezemia);
w przypadku chorób serca (np. niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego, bradykardia).

Pacjenci w podeszłym wieku oraz kobiety mogą być bardziej wrażliwi na działanie leków wydłużających QTc. Dlatego należy zachować ostrożność przy stosowaniu fluorochinolonów, w tym cyprofloksacyny, w tych grupach chorych (patrz sekcje „Sposób stosowania i dawki”, „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”, „Działania niepożądane”, „Przedawkowanie”).

Hipoglikemia.

Podobnie jak przy stosowaniu innych chinolonów, hipoglikemia występowała najczęściej u chorych na cukrzycę, głównie u pacjentów w podeszłym wieku. Zaleca się dokładne monitorowanie poziomu glukozy we krwi u wszystkich chorych na cukrzycę (patrz sekcja „Działania niepożądane”).

Układ pokarmowy.

Wystąpienie ciężkiej i trwającej biegunki podczas lub po leczeniu (nawet kilka tygodni po zakończeniu leczenia) może wskazywać na rozwój kolitu związanego z antybiotykiem (życiozagrożującego, z możliwym śmiertelnym skutkiem) i wymaga natychmiastowego leczenia (patrz sekcja „Działania niepożądane”). W takich przypadkach należy przerwać stosowanie cyprofloksacyny i rozpocząć odpowiednie leczenie. Leki hamujące perystaltykę są przeciwwskazane w tej sytuacji klinicznej.

Nerki i układ moczowy.

Zgłaszano przypadki krystalurii związane z zastosowaniem cyprofloksacyny (patrz sekcja „Działania niepożądane”). Pacjenci przyjmujący cyprofloksacynę powinni otrzymywać wystarczającą ilość płynów. Należy unikać nadmiernej alkalinizacji moczu.

Naruszenie funkcji nerek.

Ponieważ cyprofloksacyna jest wydalana głównie w niezmienionej formie przez nerki, u pacjentów z zaburzoną funkcją nerek należy dostosować dawkę zgodnie z zaleceniami w sekcji „Sposób stosowania i dawki”, aby uniknąć zwiększenia częstości działań niepożądanych spowodowanych kumulacją cyprofloksacyny.

Układ wątrobowo-żółciowy.

Podczas stosowania cyprofloksacyny zgłaszano przypadki martwicy wątroby i niewydolności wątroby zagrażającej życiu pacjenta (patrz sekcja „Działania niepożądane”). W przypadku wystąpienia jakichkolwiek objawów choroby wątroby (np. anoreksja, żółtaczka, ciemny mocz, świąd lub napięcie przedniej ściany brzucha) należy przerwać leczenie.

Deficyt glukozo-6-fosforan dehydrogenazy.

Podczas stosowania cyprofloksacyny zgłaszano reakcje hemolityczne u pacjentów z deficytem glukozo-6-fosforan dehydrogenazy. Należy unikać stosowania cyprofloksacyny u tych pacjentów, z wyjątkiem przypadków, gdy potencjalna korzyść przewyższa potencjalne ryzyko. W takim przypadku należy obserwować możliwość wystąpienia hemolizy.

Odporność.

Podczas lub po leczeniu cyprofloksacyną mogą być wykrywane bakterie oporne, z lub bez klinicznie potwierdzonej superinfekcji. Istnieje pewne ryzyko wykrycia bakterii opornych na cyprofloksacynę podczas długotrwałego leczenia oraz przy leczeniu infekcji szpitalnych i/lub infekcji wywołanych przez Staphylococcus i Pseudomonas.

Cytochrom P450.

Cyprofloksacyna hamuje CYP1A2 i może powodować wzrost stężenia w surowicy współpodawanych substancji, które są również metabolizowane przez ten enzym (np. teofilina, klozapina, olanzapina, ropinirol, tizanidyna, duloksetyna). Dlatego należy dokładnie obserwować pacjentów stosujących te substancje jednocześnie z cyprofloksacyną pod kątem możliwego wystąpienia objawów przedawkowania. Może również być konieczne oznaczenie stężenia w surowicy (np. teofiliny) (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Wpływ na wyniki badań laboratoryjnych.

Cyprofloksacyna in vitro może wpływać na wyniki posiewu na Mycobacterium tuberculosis poprzez hamowanie wzrostu hodowli mikobakterii, co może prowadzić do fałszywie ujemnych wyników posiewu u pacjentów przyjmujących cyprofloksacynę.

Szczególne środki ostrożności związane z dexametazonem.

Aby zapobiec możliwej wchłanianiu ogólnoustrojowemu po zakapaniu leku, należy ucisnąć kanały łzowe palcem przez 2–3 minuty.
Długotrwałe leczenie kortykosteroidami stosowanymi miejscowo w oku może prowadzić do nadciśnienia ocznego i/lub jaskry z późniejszym uszkodzeniem nerwu wzrokowego, pogorszeniem ostrości wzroku oraz do powstawania zaćmy podpajęczynkowej komory tylnej oka. Przy długotrwałym stosowaniu kortykosteroidów do oka (10 dni lub dłużej) należy regularnie i często kontrolować ciśnienie wewnątrzgałkowe (szczególnie u pacjentów, u których wcześniej obserwowano podwyższone ciśnienie wewnątrzgałkowe po przyjmowaniu steroidów, u pacjentów z wysokim ciśnieniem wewnątrzgałkowym przed rozpoczęciem przyjmowania steroidów oraz u pacjentów z jaskrą). Jest to szczególnie ważne dla dzieci, ponieważ ryzyko nadciśnienia ocznego wywołanego przez kortykosteroidy jest u dzieci wyższe. Ryzyko podwyższenia ciśnienia wewnątrzgałkowego spowodowanego przez kortykosteroidy i/lub ryzyko powstawania zaćmy spowodowanej stosowaniem kortykosteroidów zwiększa się u podatnych pacjentów (np. u chorych na cukrzycę).
Stosowanie miejscowych kortykosteroidów nie powinno trwać dłużej niż tydzień, z wyjątkiem przypadków dokładnego nadzoru i pomiaru ciśnienia wewnątrzgałkowego.
Biorąc pod uwagę możliwość ogólnoustrojowego wchłaniania dexametazonu, możliwe jest wystąpienie zespołu Cushinga i/lub zahamowania czynności kory nadnerczy, szczególnie po długotrwałym, ciągłym stosowaniu kropli do oczu z dexametazonem u podatnych pacjentów, w tym dzieci i pacjentów stosujących inhibitory CYP3A4 (w tym rytonawir i kobicystat). W takich przypadkach leczenie należy stopniowo przerwać.
Kortykosteroidy mogą zmniejszać odporność na infekcje bakteryjne, wirusowe lub grzybicze oraz maskować objawy kliniczne infekcji, utrudniając wykrycie nieskuteczności antybiotyków. Infekcje grzybicze rogówki szczególnie aktywnie się rozwijają przy długotrwałym stosowaniu steroidów. Przy trwałym powstawaniu owrzodzeń rogówki należy wykluczyć obecność infekcji grzybiczej u pacjentów leczonych lub leczonych wcześniej kortykosteroidami. Leczenie należy przerwać w przypadku wystąpienia infekcji grzybiczej.
Kortykosteroidy stosowane miejscowo do oka mogą spowalniać gojenie się ran rogówki. Jednoczesne stosowanie miejscowych leków przeciwbólowych niesteroidowych i kortykosteroidów może sprzyjać rozwojowi problemów z gojeniem się. (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).
Wiadomo, że przy chorobach prowadzących do cieniutkowania rogówki lub ciała szklistego, miejscowe stosowanie kortykosteroidów może prowadzić do powstawania perforacji.
Mogą występować zaburzenia wzroku w wyniku ogólnoustrojowego i miejscowego stosowania kortykosteroidów. W przypadku wystąpienia zamazania wzroku lub innych zaburzeń wzroku należy skonsultować się z okulistą w celu ustalenia możliwych przyczyn, które mogą obejmować zaćmę, jaskrę lub inne rzadsze choroby, takie jak środkowe serozne zapalenie naczyniówki-siatkówki, które odnotowano po ogólnoustrojowym stosowaniu kortykosteroidów.
Lek należy stosować z szczególną ostrożnością i tylko w połączeniu z terapią przeciwwirusową w leczeniu keratytu stromalnego lub zapalenia tunic oka wywołanego herpes simplex. U pacjentów stosujących terapię ogólnoustrojową lub miejscową kortykosteroidami w leczeniu innych chorób wystąpił okulistyczny herpes simplex. Stosowanie kortykosteroidów w leczeniu herpes simplex, z wyjątkiem keratytu nabłonkowego wywołanego herpes simplex, w którym kortykosteroidy są przeciwwskazane, wymaga szczególnej ostrożności; konieczne jest okresowe badanie biomikroskopowe z użyciem lampy szczelinowej.
Ponadto lek zawiera jako środek konserwujący chlorek benzalkoniowy — może to powodować podrażnienie, odbarwienie miękkich soczewek kontaktowych.
Chlorek benzalkoniowy może powodować podrażnienie oczu, szczególnie przy objawach suchości oczu lub przy chorobach rogówki (przezroczystej przedniej warstwy oka).
Leczenia nie należy przerywać przedwcześnie, ponieważ nagłe przerwanie intensywnego miejscowego leczenia dużymi dawkami steroidów może spowodować nawrót stanu zapalnego oka.
W przypadku ostrych, ropnych chorób oczu kortykosteroidy mogą maskować infekcje lub rozprzestrzeniać istniejącą infekcję. Jeśli leczenie trwa dłużej niż 10 dni, należy kontrolować ciśnienie wewnątrzgałkowe.
Podczas długotrwałego leczenia dexametazonem należy kontrolować stan rogówki testem fluoresceinowym i kontrolować ciśnienie wewnątrzgałkowe. W przypadku pozytywnego testu fluoresceinowego lub podwyższonego ciśnienia wewnątrzgałkowego należy przerwać leczenie lekiem.
Zgłaszano przypadki kalcyfikacji rogówki, które wymagały przeszczepienia rogówki w celu przywrócenia wzroku u pacjentów przyjmujących leki okulistyczne zawierające fosforany. Przy pierwszych objawach kalcyfikacji rogówki należy przerwać stosowanie środka i dalsze leczenie pacjenta prowadzić środkami niezawierającymi fosforanów.

U pacjentów z zwiększoną wrażliwością może wzrosnąć ciśnienie wewnątrzgałkowe nawet po zastosowaniu zwykłych dawek. Nie należy przekraczać zalecanej długości leczenia, z wyjątkiem przypadków, gdy oczekiwany efekt terapeutyczny przewyższa ryzyko; należy stale kontrolować ciśnienie wewnątrzgałkowe.

Kortykosteroidy nie powinny być stosowane po niepowikłanym usunięciu ciała obcego z oka ani przy obecności infekcji lub urazu ograniczonego do nabłonka powierzchownego rogówki.

Pacjenci z chorobami nerek lub wątroby.

Zastosowanie leku w okulistyce/otolaryngologii u pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby i nerek nie było badane, ale ponieważ dexametazon charakteryzuje się niskim wchłanianiem ogólnoustrojowym, przy stosowaniu kropli do ocz/uży nie ma potrzeby dostosowywania dawki.

Aby zapobiec zanieczyszczeniu końcówki do kapania i zawartości leku, należy zachować ostrożność i nie dotykać powiek, przylegających obszarów ani innych powierzchni końcówką fiolki do kapania.

Dzieci.

Ze względu na brak danych dotyczących bezpieczeństwa lek nie należy stosować u dzieci.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

W czasie ciąży lub karmienia piersią nie należy przepisywać.

Nie wiadomo, czy cyprofloksacyna i dexametazon przenikają do mleka matki po miejscowym stosowaniu, dlatego w razie potrzeby stosowania leku należy przerwać karmienie piersią.

Fertylność.

Badania funkcji rozrodczych przeprowadzone na szczurach i myszach z cyprofloksacyną w dawkach przekraczających zwykłą doustną dawkę dzienną dla człowieka 6-krotnie nie wykazały żadnych objawów zaburzeń płodności ani szkodliwego wpływu na płód. U królików cyprofloksacyna, podobnie jak większość leków przeciwbakteryjnych, po doustnym podaniu w dawkach 30 i 100 mg/kg/dzień powodowała zaburzenia przewodu pokarmowego, prowadzące do utraty masy ciała u matki i zwiększała częstość przerywania ciąży. Badania na zwierzętach wykazały wpływ na układ rozrodczy samców. Brak wystarczających i dobrze kontrolowanych badań u ciężarnych kobiet.

Brak danych dotyczących wpływu miejscowego stosowania cyprofloksacyny i dexametazonu na funkcję rozrodczą u kobiet.

Brak danych dotyczących wpływu miejscowego stosowania kombinacji cyprofloksacyny/dexametazonu na antykoncepcję u mężczyzn i kobiet.

Możliwość wpływu na szybkość reakcji przy prowadzeniu samochodu lub innych maszyn.

Podczas stosowania leku możliwe są krótkotrwałe zaburzenia wzroku (utrata ostrości, zamazanie), dlatego prowadzenie samochodu i praca z maszynami są możliwe dopiero po przywróceniu ostrości wzroku.

Sposób stosowania i dawki.

Lek stosuje się w postaci instylacji u dorosłych pacjentów.

W okulistyce: po 1–2 krople do worka spojówkowego jednego lub obu oczu co 6 godzin. Po 1–2 dniach stosowania, w razie potrzeby, dawkę można zwiększyć do 1–2 kropli co 2 godziny. Po osiągnięciu efektu terapeutycznego dawkę i częstotliwość stosowania należy zmniejszać. Kurs leczenia zwykle trwa 7 dni.

W otolaryngologii: po 4 krople do chorego ucha dwa razy dziennie. Dawkę dzienną stanowi 8 kropli do jednego kanału usznego, co odpowiada odpowiednio 8 mg deksametazonu i 24 mg cyprofloksacyny. Kurs leczenia zwykle trwa 7 dni.

Należy dokładnie oczyścić przewód słuchowy zewnętrzny. Aby zapobiec stymulacji układu przedsionkowego, zaleca się wprowadzanie roztworu o temperaturze pokojowej lub temperaturze ciała.

Pacjent powinien znajdować się w pozycji leżącej na przeciwnej stronie niż dotknięte ucho. Zaleca się pozostawać w tej pozycji przez 5–10 minut. Po miejscowym oczyszczeniu do przewodu słuchowego można również wprowadzić zwilżony tampon z gazem lub waty higroskopijnej na 1–2 dni, który należy zwilżać w celu nasycenia lekiem 2 razy dziennie.

Dzieci.

Ze względu na brak danych dotyczących bezpieczeństwa lek nie stosuje się u dzieci.

Przedawkowanie.

Objawy. Wzmożenie objawów działania niepożąganego (zapalenie rogówki, zaczerwienienie, obrzęki powiek, nadmierne łzawienie).

Leczenie. Należy przerwać stosowanie leku. Terapia objawowa: przy stosowaniu leku w oko (oczy) – przepłukać dużą ilością ciepłej wody; przy stosowaniu leku w ucho pacjent powinien obrócić głowę na bok i odczekać, aż nadmiar leku wypłynie z ucha.

Działania niepożądane.

Ze względu na dwuskładnikowy charakter leku możliwe jest wystąpienie działań niepożądanych charakterystycznych dla obu substancji czynnych.

Działania niepożądane spowodowane cyprofloksacyną.

Zakażenia i inwazje: jaskra, rinit, zaostrzenie infekcyjnych chorób rogówki, reaktywacja lub zaostrzenie infekcji wirusem opryszczki pospolitej, moniliaza jamy ustnej, kandydoza, grzybicze nadkażenia.

Zaburzenia układu krwiotwórczego i układu chłonnego: eozynofilia, leukopenia, anemia,
neutropenia, leukocytoza, trombocytopenia, trombocytoza, anemia hemolityczna, agranulocytoza, pancytopenia (stan zagrożenie życia pacjenta), niedoczynność szpiku kostnego (może zagrożenie życiu pacjenta).

Zaburzenia układu odpornościowego: podwyższona wrażliwość, reakcje alergiczne, obrzęk alergiczny/obrzęk naczynioruchowy, reakcje anafilaktyczne, wstrząs anafilaktyczny (stan zagrożenie życia pacjenta) (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”), reakcje przypominające chorobę surowiczą.

Zaburzenia przemiany materii i odżywiania: obniżenie apetytu, hiperglikemia, hipoglikemia (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Zaburzenia psychiczne: pobudzenie psychomotoryczne/nespokojność, dezorientacja i zamieszanie, niepokój, patologiczne sny, depresja (z możliwymi myślami samobójczymi/ideacją samobójczą lub próbami/samobójstwem) (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”), halucynacje, reakcje psychotyczne (z możliwymi myślami samobójczymi/ideacją samobójczą lub próbami/samobójstwem) (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Zaburzenia układu nerwowego: dysgezja, ból głowy, skłonność do płaczu, zawroty głowy, parestezje (uczucie mrowienia) i dysestezje, hipestezje, drżenie, drgawki (w tym stan padaczkowy – patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”), zawroty głowy, zaburzenia snu, migrena, zaburzenia koordynacji, zaburzenia chodu, zaburzenia węchu, nadciśnienie wewnątrzczaszkowe i guzki pseudotumoralne mózgu, neuropatia obwodowa i polineuropatia (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Zaburzenia narządu wzroku: tymczasowe uczucie pieczenia w oku, odkładanie się substancji na rogówce, uczucie dyskomfortu w oku, zaczerwienienie oka, keratopatia, infiltraty rogówki, zabarwienie rogówki, fotofobia, obniżenie ostrości wzroku, obrzęk powiek, zamazanie widzenia, ból oka, suchość oka, obrzęk oczu, swędzenie oka, uczucie ciała obcego w oku, nadmierna łzawienie, wydzielina z oka, powstawanie łusek na brzegach powiek, łuszczenie się powiek, obrzęk spojówek, zaczerwienienie powiek, toksyczne działanie na oko, zapalenie punktowe rogówki, zapalenie rogówki, keratyt, zapalenie spojówek, zaburzenia funkcji rogówki, defekt nabłonka rogówki, diplopia, hipestezja oka, astenopia, podrażnienie oka, zapalenie oka, zaczerwienienie spojówek, zaburzenia percepcji kolorów.

Zaburzenia narządu słuchu: ból ucha, uczucie zatkania ucha, otorrea, swędzenie w uchu, dzwonienie w uszach, zatknięcie rurki słuchowej, obniżenie ostrości słuchu, utrata słuchu/poziomu słuchu.

Zaburzenia układu sercowego: tachykardia, arytmia komorowa oraz tachykardia typu torsades de pointes (głównie u pacjentów z czynnikami ryzyka wydłużenia odcinka QT), wydłużenie odcinka QT (patrz sekcje „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”, „Przedawkowanie”).

Zaburzenia układu naczyniowego: rozszerzenie naczyń, hipotensja tętnicza, stan omdleniowy, zapalenie naczyń.

Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i jamy piersiowej: nadmierne wydzielanie zatok nosowych, duszność (w tym stan astmatyczny).

Zaburzenia przewodu pokarmowego: nudności, biegunka, ból brzucha, w pojedynczych przypadkach kolit spowodowany antybiotykiem (bardzo rzadko – z możliwym śmiertelnym skutkiem) (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”), ból w okolicy żołądka i wzdłuż przewodu pokarmowego, dyspepsja, wzdęcia (meteoryzm), zapalenie trzustki.

Zaburzenia układu wątrobowo-żółciowego: podwyższenie stężenia transaminaz i bilirubiny, zaburzenia funkcji wątroby, żółtaczka cholestatyczna, zapalenie wątroby, martwica wątroby (w rzadkich przypadkach może postępować do niewydolności wątroby zagrożonej życia pacjenta) (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Zaburzenia skóry i tkanek podskórnych: wysypka, swędzenie, pokrzywka, zapalenie skóry, reakcje fotosensytyzacji (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”), plamki posocznicze, erytema wielopostaciowe, erytema węzłowate, zespół Stevensa-Johnsona (potencjalnie zagrożenie życia pacjenta), toksyczny epidermalny nekroliz (potencjalnie zagrożenie życia pacjenta), ostrze ogólne egzantematyczne pustulopatia (GGEH).

Zaburzenia układu mięśniowo-szkieletowego i tkanki łącznej: ból mięśniowo-szkieletowy (np. ból kończyn, okolicy lędźwiowej, klatki piersiowej), mialgia, artretyt, podwyższone napięcie mięśniowe i drgawki mięśni, osłabienie mięśni, zapalenie ścięgien, pęknięcia ścięgien (głównie ścięgna Achillesa) (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”), zaostrzenie objawów miastenii gravis (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”), artralgia.

Zaburzenia nerek i układu moczowego: zaburzenia funkcji nerek, niewydolność nerek, hematuria, krystaluria (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”), zapalenie nerek typu naczyniowo-wiązkowe.

Zaburzenia ogólne i reakcje w miejscu podania: hipertermia, osłabienie, gorączka, nietolerancja leku, obrzęki, nadmierne pocenie się (hiperhidroza).

Badania laboratoryjne: odchylenia wyników badań laboratoryjnych od normy, podwyższenie aktywności fosfatazy zasadowej i amylazy we krwi, podwyższenie poziomu MNN (u pacjentów stosujących jednocześnie antagoniści witaminy K).

Podczas miejscowego stosowania fluorochinolonów bardzo rzadko występują takie reakcje jak (ogólna) wysypka, toksyczny epidermoliz, odłuszczeniowe zapalenie skóry, zespół Stevensa-Johnsona i pokrzywka.

W pojedynczych przypadkach podczas stosowania cyprofloksacyny do oka obserwowano objawy resztek leku.

Zgłaszano poważne, a w niektórych przypadkach śmiertelne (anafilaktyczne) reakcje nadwrażliwości, czasem po pierwszej dawce, u pacjentów leczonych systemowymi chinolonami. Niektóre reakcje towarzyszyły kolapsowi sercowo-naczyniowemu, utracie przytomności, uczuciu mrowienia, obrzękowi gardła lub twarzy, duszności, pokrzywce i swędzeniu.

U pacjentów stosujących systemowe fluorochinolony obserwowano pęknięcia ścięgna barku, nadgarstka, ścięgna Achillesa lub innych ścięgien, które wymagały chirurgicznego leczenia lub prowadziły do długotrwałej niepełnosprawności. Badania i doświadczenia po wprowadzeniu na rynek systemowych fluorochinolonów wskazują, że ryzyko wystąpienia takich pęknięć zwiększa się u pacjentów stosujących kortykosteroidy, szczególnie u osób starszych, oraz przy dużym obciążeniu ścięgien, w tym ścięgna Achillesa. Obecnie dane kliniczne i po wprowadzeniu na rynek nie wykazały jednoznacznego związku między stosowaniem leku a działaniami niepożądanymi ze strony układu mięśniowo-szkieletowego i tkanki łącznej.

U pacjentów z owrzodzeniem rogówki przy częstym stosowaniu leku obserwowano biały osad w oku (resztki leku), który znikał po dalszym stosowaniu.

Obecność osadu nie wymaga przerywania stosowania leku i nie ma negatywnego wpływu na obraz kliniczny procesu gojenia.

Działania niepożądane spowodowane deksametazonem.

Może wystąpić następujące działania niepożądane związane z leczeniem: nadciśnienie oczne, jaskra z uszkodzeniem nerwu wzrokowego, zaburzenia ostrości i zwężenie pola widzenia, powstawanie zaćmy podpajęczynówkowej tylnej komory oka, wtórna infekcja oka związana z przytłumieniem reakcji organizmu na infekcję, perforacja gałki ocznej, rozcieńczenie rogówki i/lub jej perforacja, spowolnienie gojenia ran, miejscowe podrażnienie i reakcje alergiczne, dyskomfort oczny (szczególnie przy długotrwałym stosowaniu) (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Najczęstszym działaniem niepożądanym obserwowanym podczas badań klinicznych było uczucie dyskomfortu w oczach.

Zakażenia i inwazje: infekcje oportunistyczne, infekcja oka (zaostrzenie lub pojawienie się wtórnej infekcji).

Zaburzenia układu odpornościowego: podwyższona wrażliwość, reakcje alergiczne.

Zaburzenia układu nerwowego: dysgezja, zawroty głowy, ból głowy.

Zaburzenia układu endokrynnego: zespół Cushinga, przytłumienie czynności nadnerczy (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”)

Zaburzenia narządu wzroku: uczucie dyskomfortu w oczach, pieczenie, mrowienie, zapalenie rogówki, zapalenie spojówek, suchość rogówki i spojówek, zabarwienie rogówki, fotofobia, zamazanie widzenia, swędzenie oczu, uczucie ciała obcego w oczach, nadmierna łzawienie, nietypowe uczucie w oczach, powstawanie łusek na brzegach powiek, podrażnienie oczu, zaczerwienienie oczu, spowolnione gojenie ran rogówki, podwyższenie ciśnienia wewnątrzgałkowego, obniżenie ostrości wzroku, erozja rogówki, powieczko, ból oczu, midriaza, rozcieńczenie rogówki, perforacja rogówki, zmiany nerwu wzrokowego, zaćma podpajęczynówkowa tylnej komory, zaburzenia ostrości widzenia i zwężenie pola widzenia (nieostre widzenie, utrata wzroku), zapalenie tylnej części oka (uwet), wywołane przez kortykosteroidy; zwapnienie rogówki, krystaliczna keratopatia.

Opis niektórych działań niepożądanych.

Może wystąpić podwyższenie ciśnienia wewnątrzgałkowego, jaskra i zaćma. Długotrwałe stosowanie kortykosteroidów może prowadzić do nadciśnienia ocznego/jaskry (szczególnie u pacjentów, u których wcześniej występowało podwyższone ciśnienie wewnątrzgałkowe po przyjmowaniu steroidów, u pacjentów z wysokim ciśnieniem wewnątrzgałkowym przed przyjmowaniem steroidów oraz u pacjentów z jaskrą), a także do rozwoju zaćmy. Dzieci i osoby starsze są szczególnie wrażliwe na podwyższenie ciśnienia wewnątrzgałkowego wywołane przez sterydy.

Podwyższenie ciśnienia wewnątrzgałkowego przy miejscowym leczeniu kortykosteroidami zwykle obserwuje się w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia.

Pacjenci z cukrzycą są skłonni do rozwoju zaćmy podpajęczynówkowej przy miejscowym stosowaniu steroidów.

Natychmiast po zastosowaniu leku może wystąpić dyskomfort, podrażnienie, pieczenie, mrowienie, swędzenie i nieostre widzenie. Objawy te są zazwyczaj słabe i krótkotrwałe i nie mają konsekwencji.

W przypadku chorób powodujących zmniejszenie grubości rogówki, miejscowe stosowanie steroidów może w niektórych przypadkach prowadzić do perforacji.

Przy częstym kapaniu może wystąpić wchłanianie systemowe i związane z tym przytłumienie czynności korze nadnerczy. Zgłaszano pojedyncze przypadki zwapnienia rogówki przy stosowaniu kropli do oczu zawierających fosforany u niektórych pacjentów z istotnymi uszkodzeniami rogówki.

**Okres ważności. **3 lata.

Okres ważności po otwarciu fiolki – 45 dni.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w temperaturze od 15 °C do 25 °C w miejscu chronionym przed światłem.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci. Nie zamrażać!

Opakowanie.

5 ml w fiolce-politece z kropelnicą i pokrywką-ścieraczem; 1 fiolka-kropelniczka w tece kartonowej.

5 ml w fiolce polietylenowej z korkiem-kropelnicą i pokrywką; 1 fiolka w tece kartonowej.

Kategoria dystrybucji. Na receptę.

Producent.

SENTISS PHARMA PVT. LTD. / SENTISS PHARMA PVT. LTD.

Miejsce produkcji i adres działalności.

Village Khera Nihla, Tehsil Nalagarh, Distt. Solan, Himachal Pradesh, 174 101, India /
Village Khera Nihla, Tehsil Nalagarh, Distt. Solan, Himachal Pradesh, 174 101, India.

Wnioskodawca.

SENTISS PHARMA PVT. LTD., Indie / SENTISS PHARMA PVT. LTD.

Adres wnioskodawcy.

212/D-1, Ashirwad Commercial Complex, Green Park, New Delhi, 110016, Indie /
212/D-1, Ashirwad Commercial Complex, Green Park, New Delhi, 110016, India.

Kombinyl® Duo