INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO KOMBINIL® DUO (KOMBINIL® DUO)

Composición:

Principios activos: ciprofloxacin hydrochloride, dexamethasone;

1 ml contiene ciprofloxacino en forma de clorhidrato de ciprofloxacino 3,0 mg, dexamethasone — 1,0 mg;

Excipientes: edetato de disodio, cloruro de benzalconio, manitol (E 421), hidroxipropil-beta-ciclodextrina, ácido clorhídrico, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución oftálmica/ótica.

Características fisicoquímicas principales: líquido transparente incoloro o ligeramente amarillento.

Grupo farmacoterapéutico.

Preparados combinados que contienen corticosteroides y agentes antimicrobianos. Dexametasona y agentes antimicrobianos. Código ATC S03C A01.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Citrofloxacino. El principio activo, clorhidrato de ciprofloxacino, pertenece a la clase de las quinolonas. La acción bactericida de las quinolonas, que principalmente afecta la síntesis del ADN bacteriano, está dirigida a la inhibición de la ADN girasa.

El ciprofloxacino presenta una alta actividad in vitro frente a la mayoría de los microorganismos gramnegativos, incluyendo Pseudomonas aeruginosa. También es eficaz frente a microorganismos aeróbicos grampositivos, tales como estafilococos y estreptococos.

El ciprofloxacino es activo frente a:

microorganismos aeróbicos grampositivos: Staphylococcus aureus (incluyendo cepas sensibles o resistentes a la meticilina), Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus spp., otras especies coagulasa-negativas de Staphylococcus spp., incluyendo S. haemolyticus y S. hominis, Corynebacterium spp., Streptococcus pneumoniae, Streptococcus del grupo Viridans;

microorganismos aeróbicos gramnegativos: Acinetobacter spp., Haemophilus influenzae, Pseudomonas aeruginosa, Moraxella spp. (incluyendo M. catarrhalis).

El ciprofloxacino es activo frente a microorganismos patógenos aislados en pacientes con otitis media aguda mediante el uso de tubos timpanostómicos.

Debido a su mecanismo de acción específico, no existe resistencia cruzada entre el ciprofloxacino y otros agentes antibacterianos con estructuras químicas diferentes, tales como antibióticos beta-lactámicos, aminoglucósidos, tetraciclinas, macrólidos y péptidos, así como sulfonamidas, derivados de trimetoprima y nitrofuranos. Por lo tanto, los microorganismos resistentes a estos medicamentos pueden ser sensibles al ciprofloxacino.

Dexametasona. El mecanismo general de acción antiinflamatoria de los corticosteroides consiste en la inhibición de las moléculas de adhesión vascular de las células endoteliales, la ciclooxigenasa I o II y la liberación de citoquinas. Como resultado, se reduce la formación de mediadores inflamatorios y se inhibe la adhesión de los leucocitos al endotelio vascular, evitando así su penetración en los tejidos oculares inflamados.

Farmacocinética.

Citrofloxacino. Tras la administración local en el ojo (o los ojos), el ciprofloxacino se absorbe bien. La absorción sistémica del ciprofloxacino tras la instilación ocular es baja.

El ciprofloxacino se distribuye rápidamente por los tejidos corporales, siendo los niveles en los tejidos generalmente superiores a los niveles en plasma. El volumen de distribución en estado estacionario es de 1,7–2,71 l/kg. La unión a las proteínas plasmáticas es del 16–43 %. El período de semieliminación del ciprofloxacino en plasma es de 3–5 horas. Entre el 15–50 % de la dosis se excreta en orina sin cambios, y entre el 10–15 % como metabolitos durante las primeras 24 horas. Aproximadamente entre el 20–40 % de la dosis se elimina por heces sin cambios y como metabolitos durante 5 días.

Dexametasona. Tras la instilación en el ojo, el fármaco penetra bien en el epitelio de la córnea y en las células de la conjuntiva. Tras la instilación en la cavidad conjuntival se alcanzan concentraciones terapéuticas en el humor acuoso del ojo. La concentración máxima de dexametasona en el líquido intraocular fue de aproximadamente 30 ng/ml, alcanzada en 2 horas. Posteriormente, la concentración disminuyó con un período de semieliminación de 3 horas. La dexametasona se elimina del organismo mediante metabolismo. Aproximadamente el 60 % de la dosis se excreta en orina en forma de 6-β-hidroxidexametasona. No se detectó dexametasona sin cambios en orina. El período de semieliminación en plasma es relativamente corto: 3–4 horas. La dexametasona se une a la albúmina plasmática en un 77–84 %. El aclaramiento oscila entre 0,111 y 0,225 l/h/kg, y el volumen de distribución entre 0,576 y 1,15 l/kg.

Características clínicas.

Indicaciones.

Otitis externa aguda, así como otitis media aguda con drenaje a través de tubo timpanostómico, causadas por cepas bacterianas sensibles a la ciprofloxacina.

Enfermedades inflamatorias oculares en pacientes en los que está indicado el uso de corticosteroides y existe una infección bacteriana superficial causada por cepas bacterianas sensibles a la ciprofloxacina.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a la dexametasona, ciprofloxacina, a otros fluorquinolonas o a cualquiera de los demás componentes del medicamento;
queratitis vírica;
infección herpética (queratitis dendrítica, Herpes simplex);
infecciones purulentas de la mucosa ocular y de los párpados;
afectación ocular y auricular por tuberculosis;
viruela, varicela y otras infecciones víricas de la conjuntiva y la córnea;
vacunación;
infecciones víricas del oído;
infecciones fúngicas del ojo;
infecciones bacterianas agudas no tratadas;
infecciones micobacterianas del ojo.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Dado que el medicamento se administra localmente, es poco probable una interacción con fármacos administrados por vía sistémica.

Sin embargo, no se puede excluir la interacción de la ciprofloxacina con los siguientes medicamentos de acción sistémica:

Medicamentos que prolongan el intervalo QT: la ciprofloxacina, al igual que otras fluorquinolonas, debe administrarse con precaución a pacientes que reciben medicamentos que prolongan el intervalo QT (por ejemplo, antiarrítmicos de clase IA y III, antidepresivos tricíclicos, macrólidos, antipsicóticos) (ver sección «Precauciones de uso»).
Formación de complejos quelatos: la absorción de ciprofloxacina se reduce cuando se administra simultáneamente por vía oral con medicamentos que contienen cationes multivalentes y suplementos minerales (por ejemplo, calcio, magnesio, aluminio, hierro), polímeros quelantes de fosfato (por ejemplo, sevelamer o carbonato de lantano), sucralfato o antiácidos, así como con preparaciones con alta capacidad tampón (como tabletas de didanosina) que contienen magnesio, aluminio o calcio. Por ello, la ciprofloxacina debe tomarse 1-2 horas antes o al menos 4 horas después de la administración de estos medicamentos. Esta restricción no se aplica a los antiácidos pertenecientes a la clase de bloqueadores de los receptores H2.
Alimentos y productos lácteos: el calcio presente en los alimentos afecta ligeramente la absorción. Sin embargo, debe evitarse la administración simultánea de ciprofloxacina con productos lácteos o enriquecidos con minerales (como leche, yogur, jugo de naranja enriquecido con calcio), ya que la absorción de ciprofloxacina puede disminuir.
Probenecid: el probenecid afecta la secreción renal de ciprofloxacina. La administración concomitante de probenecid y ciprofloxacina provoca un aumento de la concentración de ciprofloxacina en suero.
Omeprazol: la administración concomitante de ciprofloxacina y medicamentos que contienen omeprazol provoca una ligera reducción de la Cmax y el AUC de ciprofloxacina.
Teofilina: la administración concomitante con el medicamento puede aumentar la concentración de teofilina en suero y prolongar su semivida, lo que a su vez incrementa el riesgo de efectos adversos por teofilina. En casos aislados, estas reacciones adversas pueden poner en peligro la vida o tener consecuencias letales. Por tanto, durante la administración concomitante de ciprofloxacina y teofilina, debe controlarse la concentración de teofilina en suero y, si es necesario, reducir su dosis.
Cafeína y otros derivados de xantina: al igual que todas las quinolonas, la ciprofloxacina puede reducir la velocidad del metabolismo de la cafeína, lo que provoca un aumento del aclaramiento de cafeína y prolonga su semivida. Tras la administración concomitante de ciprofloxacina con cafeína o pentoxifilina (oxpentifilina), se han reportado aumentos en las concentraciones séricas de estos derivados de xantina.
Medicamentos que contienen cationes polivalentes (magnesio, aluminio): los antiácidos que contienen magnesio y aluminio, el subsalicilato de bismuto, el sucralfato, y productos que contienen calcio, hierro o zinc, reducen significativamente su absorción, disminuyendo así sus niveles en suero y orina;
Pirenzepina: retrasa, pero no reduce, la absorción de ciprofloxacina;
Fenitoína: normalmente no interacciona con ciprofloxacina, pero hay informes aislados de reducción de sus niveles en pacientes que toman ciprofloxacina;
Sulfonilureas: ocasionalmente puede provocar hipoglucemia cuando se administra simultáneamente;
Metotrexato: la administración concomitante puede reducir la excreción renal del metotrexato, aumentando el riesgo de toxicidad;
Antiinflamatorios no esteroideos (AINE): la administración concomitante de dosis altas de AINE (excepto ácido acetilsalicílico) con quinolonas puede provocar convulsiones.
Tizanidina: no debe administrarse simultáneamente con ciprofloxacina (ver sección «Contraindicaciones»). En un estudio clínico con voluntarios sanos, la administración concomitante de ciprofloxacina y tizanidina provocó un aumento de la concentración plasmática de tizanidina (incremento de la Cmax hasta 7 veces, rango: 4-21 veces; incremento del AUC hasta 10 veces, rango: 6-24 veces). El aumento de la concentración de tizanidina en suero se asocia con efectos adversos hipotensores y sedantes.
Ciclosporina: se ha observado un aumento transitorio de la creatinina sérica con la administración concomitante de ciprofloxacina y medicamentos que contienen ciclosporina. Por ello, es necesario realizar un control frecuente (2 veces por semana) de la concentración de creatinina sérica en estos pacientes.
Antagonistas de la vitamina K: la administración concomitante de ciprofloxacina y antagonistas de la vitamina K puede potenciar su efecto anticoagulante. El grado de riesgo puede variar según el tipo de infección, la edad y el estado general del paciente, por lo que es difícil evaluar con precisión el impacto de la ciprofloxacina sobre el aumento del valor de la Relación Internacional Normalizada (INR). Se recomienda realizar un control frecuente del INR durante y tras la administración concomitante de ciprofloxacina y antagonistas de la vitamina K (por ejemplo, warfarina, acenocumarol, fenprocumona, fluindiona).
Duloxetina: en estudios clínicos se ha demostrado que la administración concomitante de duloxetina con inhibidores potentes del CYP450 1A2, como la fluvoxamina, puede aumentar el AUC y la Cmax de duloxetina. A pesar de la falta de datos clínicos sobre la posible interacción con ciprofloxacina, se podrían esperar efectos similares con la administración concomitante de estos medicamentos.
Ropinirol: en estudios clínicos se ha observado que la administración concomitante de ropinirol con ciprofloxacina, un inhibidor moderado del isoenzima CYP450 1A2, aumenta la Cmax y el AUC de ropinirol en un 60 % y 84 %, respectivamente. Se recomienda realizar un monitoreo de los efectos adversos del ropinirol y ajustar su dosis durante y tras la administración concomitante con ciprofloxacina.
Lidocaína: se ha demostrado que en personas sanas, la administración concomitante de ciprofloxacina, un inhibidor moderado de los isoenzimas del citocromo P450 1A2, y medicamentos que contienen lidocaína, reduce el aclaramiento de lidocaína intravenosa en un 22 %. A pesar de la buena tolerancia al tratamiento con lidocaína, es posible una interacción con ciprofloxacina que se asocia con reacciones adversas cuando se administran conjuntamente.
Clozapina: tras la administración concomitante de 250 mg de ciprofloxacina con clozapina durante 7 días, las concentraciones séricas de clozapina y N-desmetilclozapina aumentaron en un 29 % y 31 %, respectivamente. Se recomienda realizar un seguimiento clínico y ajustar adecuadamente la dosis de clozapina durante y tras la administración concomitante con ciprofloxacina.
Sildenafilo: la Cmax y el AUC del sildenafilo aumentaron aproximadamente en 2 veces en voluntarios sanos tras la administración oral concomitante de 50 mg de sildenafilo y 500 mg de ciprofloxacina. Por tanto, debe tenerse precaución al prescribir concomitantemente ciprofloxacina y sildenafilo, considerando la relación riesgo/beneficio.
Antagonistas de los receptores H2: no afectan la cinética de la ciprofloxacina.
Metoclopramida: no interacciona con ciprofloxacina cuando se administra conjuntamente.

Tampoco puede excluirse la interacción de la dexametasona con los siguientes medicamentos de acción sistémica:

Aminoglutetimida: como agente inductor enzimático, aumenta el metabolismo y el aclaramiento de los esteroides en el hígado, potenciando así su efecto;
Anfotericina B y otros medicamentos que eliminan potasio: la administración concomitante puede provocar hipokalemia, retención de líquidos y fallo cardíaco;
Antibióticos del grupo de los macrólidos: provocan una reducción significativa del aclaramiento de los corticosteroides.
Medicamentos anticolinesterásicos: la administración concomitante de agentes anticolinesterásicos y corticosteroides puede provocar debilidad grave en pacientes con miastenia. Si es posible, los agentes anticolinesterásicos deben suspenderse al menos 24 horas antes de iniciar la terapia con corticosteroides.
Anticoagulantes: la administración concomitante de corticosteroides con warfarina puede reducir la actividad de esta última, por lo que es necesario controlar la acción anticoagulante;
Medicamentos hipoglucemiantes: dado que los corticosteroides pueden aumentar la concentración de glucosa en sangre, puede ser necesario ajustar la dosis de los agentes antidiabéticos.
Colestiramina: puede aumentar el aclaramiento de los corticosteroides;
Ciclosporina: la potenciación mutua de los medicamentos puede provocar convulsiones;
Glucósidos digitálicos: la administración concomitante puede provocar agravamiento de arritmias y convulsiones;
Efedrina: la administración conjunta con corticosteroides puede aumentar el metabolismo de estos últimos, lo que conduce a una disminución de su concentración en sangre y, por tanto, de su actividad;
Estrogenos (incluyendo anticonceptivos orales): la administración concomitante reduce el metabolismo hepático de los corticosteroides, potenciando así su efecto;
Inductores, inhibidores y sustratos de enzimas hepáticas: barbitúricos, fenitoína, carbamazepina, rifampicina y otras sustancias que inducen enzimas hepáticas, reducen los niveles de corticosteroides en el organismo;

la ketoconazol, macrólidos (eritromicina) potencian el efecto de los corticosteroides;

la dexametasona disminuye la actividad del citocromo CYP3A4, por lo que la administración concomitante de medicamentos metabolizados por este citocromo (indinavir, eritromicina) reduce su concentración en suero; los inhibidores del CYP3A4 (incluyendo ritonavir y cobicitasvir) pueden reducir el aclaramiento de la dexametasona y/o potenciar el efecto de supresión suprarrenal/síndrome de Cushing. Deben evitarse estas combinaciones, salvo cuando el beneficio supere el riesgo de aumentar los efectos adversos sistémicos de los corticosteroides; en tal caso, debe realizarse un monitoreo cuidadoso de los efectos sistémicos de los corticosteroides.

Antiinflamatorios no esteroideos: la administración concomitante aumenta el riesgo de complicaciones gastrointestinales e hipoprotrombinemia; los glucocorticoides pueden aumentar la necesidad de salicilatos al incrementar el aclaramiento plasmático del salicilato. La prescripción simultánea de esteroides para uso local y antiinflamatorios no esteroideos (AINE) para uso local aumenta el riesgo de complicaciones en la cicatrización de la úlcera corneal.
Ketoconazol: se sabe que la ketoconazol reduce hasta en un 60 % el metabolismo de ciertos corticosteroides, lo que aumenta el riesgo de efectos por corticosteroides. Además, la ketoconazol puede inhibir la síntesis de corticosteroides en las glándulas suprarrenales y provocar insuficiencia suprarrenal durante la suspensión de corticosteroides.
Fenitoína: estudios poscomercialización indican fluctuaciones en los niveles de fenitoína con la administración concomitante de dexametasona, lo que reduce la eficacia en el control de convulsiones.
Medicamentos antituberculosos: la concentración sérica de isoniazida puede reducirse; la rifampicina disminuye los niveles de corticosteroides en el organismo;
Pruebas cutáneas: los corticosteroides pueden suprimir la reacción a pruebas cutáneas;
Talidomida: se requiere precaución, ya que se han reportado casos de necrólisis epidérmica tóxica con la administración concomitante de talidomida;
Vacunas: los pacientes en tratamiento con corticosteroides pueden presentar una respuesta reducida a toxoides y vacunas vivas o inactivadas debido a la supresión de la respuesta de anticuerpos. Los corticosteroides también pueden potenciar la replicación de ciertos organismos presentes en vacunas vivas atenuadas. Debe tenerse extrema precaución al administrar una vacuna viva contra un virus a cualquier paciente que reciba terapia esteroidea.
Medicamentos anticolinérgicos: la administración prolongada de dexametasona con medicamentos anticolinérgicos (especialmente atropina y compuestos químicos con estructura similar) provoca un aumento de la presión intraocular.
Medicamentos para el glaucoma: no se debe combinar la dexametasona con medicamentos utilizados en el glaucoma, especialmente si el tratamiento es prolongado y con dosis altas, ya que puede provocar un aumento de la presión intraocular.
Medicamentos que afectan la acomodación: la administración concomitante de dexametasona con agentes que afectan la acomodación ocular o dilatan la pupila aumenta el riesgo de aumento de la presión intraocular (especialmente en pacientes con predisposición al cierre del ángulo de filtración).
Lentes de contacto: el uso de lentes de contacto aumenta el riesgo de infecciones.
Fosfatos: la administración concomitante con medicamentos oftálmicos que contienen fosfatos aumenta el riesgo de acumulación de depósitos en la córnea o de opacidad corneal, especialmente en pacientes con córnea comprometida.

Si es necesario administrar varios medicamentos tópicos oculares simultáneamente, debe esperarse al menos 5 minutos entre cada aplicación. Las pomadas oftálmicas deben aplicarse al final.

Características de uso.

En las infecciones agudas purulentas del ojo, los corticosteroides pueden enmascarar procesos infecciosos o agravarlos.

Características de uso relacionadas con la ciprofloxacina.

Hipersensibilidad al medicamento.

Dado que una parte del medicamento puede absorberse en la circulación sistémica tras su aplicación, existe el riesgo de reacciones graves de hipersensibilidad (reacciones anafilácticas) en pacientes que han recibido previamente quinolonas, incluso tras la primera dosis.

Algunas reacciones se han acompañado de colapso cardiovascular, pérdida de conciencia, hormigueo, edema de garganta o cara, disnea, urticaria y prurito. Las reacciones anafilácticas graves requieren tratamiento inmediato con epinefrina y otras medidas de reanimación, incluyendo oxigenoterapia, administración intravenosa, administración intravenosa de antihistamínicos, corticosteroides, vasopresores y ventilación artificial según indicaciones clínicas.

Fotosensibilidad.

Se conoce la acción fotosensibilizante y fototóxica de grado moderado a severo durante el uso de medicamentos de la clase de las quinolonas, manifestándose como quemaduras solares severas en pacientes expuestos a la luz solar directa. Dado que una parte del medicamento puede absorberse en la circulación sistémica y provocar manifestaciones similares, se debe evitar la exposición excesiva a la radiación solar. Si aparecen signos de fototoxicidad, debe suspenderse el uso del medicamento.

Superinfección.

El uso prolongado de ciprofloxacina, al igual que otros antibacterianos, puede provocar el desarrollo de superinfecciones. Durante su uso, debe considerarse el riesgo de entrada del medicamento en la nasofaringe, lo que podría favorecer la aparición y propagación de resistencia bacteriana.

Al instilar en el oído, se debe realizar un seguimiento médico para permitir la intervención oportuna con otras medidas terapéuticas.

Al usar simultáneamente otros medicamentos oftálmicos, debe mantenerse un intervalo mínimo de 5 minutos entre aplicaciones. Tras la instilación, se recomienda cerrar suavemente los párpados o realizar una oclusión nasolagrimal para reducir la absorción sistémica del fármaco administrado en el ojo, disminuyendo así el riesgo de efectos adversos sistémicos.

Alcohol.

La administración simultánea del medicamento con alcohol intensifica la aparición de reacciones adversas.

Debe suspenderse el uso de ciprofloxacina ante los primeros signos de erupción cutánea o cualquier otro indicio de reacción de hipersensibilidad.

Sistema músculo-esquelético.

En general, la ciprofloxacina no debe administrarse a pacientes con antecedentes de enfermedad o trastornos tendinosos asociados al uso de quinolonas. La inflamación y ruptura del tendón son posibles con el tratamiento sistémico con fluorquinolonas, incluyendo la ciprofloxacina, especialmente en pacientes de edad avanzada y en aquellos que reciben corticosteroides concomitantemente. Si aparecen signos de tendinitis (como hinchazón dolorosa, inflamación), debe suspenderse el tratamiento con gotas oftálmicas/otológicas. La extremidad afectada debe mantenerse en reposo.

La ciprofloxacina debe usarse con precaución en pacientes con miastenia grave, debido al posible empeoramiento de los síntomas de esta enfermedad (ver sección «Reacciones adversas»).

Sistema nervioso central.

Se sabe que la ciprofloxacina, al igual que otras quinolonas, puede provocar convulsiones o disminuir el umbral convulsivo. Se han notificado casos de estado epiléptico. La ciprofloxacina debe usarse con precaución en pacientes con trastornos del SNC que puedan predisponer a convulsiones. Si ocurren convulsiones, debe suspenderse el tratamiento con ciprofloxacina (ver sección «Reacciones adversas»). Incluso tras la primera dosis, pueden presentarse reacciones psicóticas. En casos aislados, la depresión o el psicosis pueden progresar hacia pensamientos o conductas suicidas, incluyendo intentos de suicidio. En tales casos, debe suspenderse el uso de ciprofloxacina.

En pacientes que han recibido ciprofloxacina, se han notificado casos de polineuropatía (basados en síntomas neurológicos como dolor, ardor, trastornos sensoriales o debilidad muscular, por separado o combinados). El uso de ciprofloxacina debe suspenderse en pacientes que presenten síntomas de neuropatía, especialmente dolor, ardor, hormigueo, entumecimiento y/o debilidad, con el fin de prevenir estados irreversibles (ver sección «Reacciones adversas»).

Trastornos cardíacos.

Debe tenerse precaución al administrar fluorquinolonas, incluyendo la ciprofloxacina, a pacientes con factores de riesgo conocidos de prolongación del intervalo QT, tales como:

Síndrome congénito de prolongación del intervalo QT;
Uso concomitante de medicamentos que pueden prolongar el intervalo QT (por ejemplo, antiarrítmicos de clases IA y III, antidepresivos tricíclicos, macrólidos, neurolépticos);
Desequilibrio electrolítico no corregido (por ejemplo, hipokalemia, hipomagnesemia);
Presencia de enfermedades cardíacas (por ejemplo, insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio, bradicardia).

Los pacientes de edad avanzada y las mujeres pueden mostrar mayor sensibilidad a los medicamentos que prolongan el QTc. Por lo tanto, debe usarse con precaución las fluorquinolonas, incluyendo la ciprofloxacina, en estos grupos de pacientes (ver secciones «Vía de administración y dosis», «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción», «Reacciones adversas», «Sobredosificación»).

Hipoglucemia.

Al igual que con otras quinolonas, la hipoglucemia ha sido más frecuente en pacientes diabéticos, especialmente en personas mayores. Se recomienda un control riguroso de la glucemia en todos los pacientes diabéticos (ver sección «Reacciones adversas»).

Aparato digestivo.

La aparición de diarrea grave y persistente durante o después del tratamiento puede indicar el desarrollo de colitis asociada a antibióticos (potencialmente mortal) y requiere tratamiento inmediato (ver sección «Reacciones adversas»). En tales casos, debe suspenderse el uso de ciprofloxacina y comenzar un tratamiento adecuado. Los medicamentos que inhiben la peristalsis están contraindicados en esta situación clínica.

Riñones y sistema urinario.

Se han notificado casos de cristaluria asociada al uso de ciprofloxacina (ver sección «Reacciones adversas»). Los pacientes que toman ciprofloxacina deben recibir una ingesta adecuada de líquidos. Debe evitarse una orina excesivamente alcalina.

Alteración de la función renal.

Dado que la ciprofloxacina se elimina principalmente sin cambios por los riñones, en pacientes con alteración de la función renal debe ajustarse la dosis según lo indicado en la sección «Vía de administración y dosis», para evitar un aumento en la frecuencia de reacciones adversas debido a la acumulación de ciprofloxacina.

Sistema hepatobiliar.

Durante el uso de ciprofloxacina se han notificado casos de necrosis hepática e insuficiencia hepática que amenazan la vida del paciente (ver sección «Reacciones adversas»). Si aparecen signos o síntomas de enfermedad hepática (como anorexia, ictericia, orina oscura, prurito o distensión abdominal), debe suspenderse el tratamiento.

Déficit de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa.

Se han notificado reacciones hemolíticas con el uso de ciprofloxacina en pacientes con déficit de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa. Debe evitarse el uso de ciprofloxacina en estos pacientes, salvo que el beneficio potencial supere el riesgo potencial. En tal caso, debe vigilarse la posible aparición de hemólisis.

Resistencia.

Durante o después de un curso de tratamiento con ciprofloxacina, pueden aislarse bacterias resistentes, con o sin superinfección clínicamente evidente. Existe cierto riesgo de aislamiento de bacterias resistentes a la ciprofloxacina durante tratamientos prolongados y en infecciones nosocomiales y/o infecciones causadas por cepas de Staphylococcus y Pseudomonas.

Citocromo P450.

La ciprofloxacina inhibe el CYP1A2 y, por lo tanto, puede aumentar la concentración sérica de sustancias administradas simultáneamente que también son metabolizadas por esta enzima (por ejemplo, teofilina, clozapina, olanzapina, ropinirol, tizanidina, duloxetina). Por lo tanto, debe vigilarse estrechamente a los pacientes que reciben estas sustancias junto con ciprofloxacina por posibles signos clínicos de sobredosificación. También puede ser necesario determinar las concentraciones séricas (por ejemplo, teofilina) (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción»).

Efecto sobre los resultados de análisis de laboratorio.

La ciprofloxacina in vitro puede afectar los resultados del cultivo para Mycobacterium tuberculosis al inhibir el crecimiento de cultivos de micobacterias, lo que puede dar lugar a resultados falsos negativos en pacientes que toman ciprofloxacina.

Características de uso relacionadas con la dexametasona.

Para prevenir la posible absorción sistémica tras la instilación del medicamento, se debe presionar los conductos lagrimales con el dedo durante 2-3 minutos.
El tratamiento prolongado con corticosteroides para uso oftálmico local puede provocar hipertensión ocular y/o glaucoma, con daño subsiguiente del nervio óptico, disminución de la agudeza visual, así como formación de catarata subcapsular posterior. Durante el tratamiento prolongado (10 días o más) con corticosteroides oftálmicos, debe controlarse regular y frecuentemente la presión intraocular (especialmente en pacientes con antecedentes de aumento de la presión intraocular tras el uso de esteroides, en pacientes con presión intraocular elevada antes del tratamiento con esteroides y en pacientes con glaucoma). Esto es especialmente importante en niños, ya que el riesgo de hipertensión ocular inducida por corticosteroides es mayor en ellos. El riesgo de aumento de la presión intraocular inducida por esteroides y/o el riesgo de catarata inducida por esteroides aumenta en pacientes predispuestos (por ejemplo, pacientes con diabetes mellitus).
El uso de corticosteroides tópicos no debe prolongarse más de una semana, salvo que se realice un seguimiento cuidadoso y se mida la presión intraocular.
Debido a la posible absorción sistémica de dexametasona, puede ocurrir síndrome de Cushing y/o supresión de la función suprarrenal, especialmente tras el uso prolongado continuo de gotas oftálmicas de dexametasona en pacientes predispuestos, incluyendo niños y pacientes que toman inhibidores del CYP3A4 (incluyendo ritonavir y cobicistat). En tales casos, el tratamiento debe suspenderse gradualmente.
Los corticosteroides pueden disminuir la resistencia a infecciones bacterianas, virales o fúngicas y enmascarar signos clínicos de infección, dificultando la detección de la ineficacia de los antibióticos. Las infecciones fúngicas de la córnea se desarrollan especialmente activamente con el uso prolongado de esteroides. En casos de úlceras corneales persistentes, debe descartarse la presencia de infección fúngica en pacientes tratados o previamente tratados con corticosteroides. El tratamiento debe suspenderse si se desarrolla una infección fúngica.
Los corticosteroides aplicados localmente en el ojo pueden retrasar la cicatrización de heridas corneales. La administración concomitante de AINE tópicos y corticosteroides puede favorecer problemas en la cicatrización (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción»).
Se sabe que, en presencia de enfermedades que causan adelgazamiento de la córnea o esclera, la aplicación tópica de corticosteroides puede provocar perforaciones.
Pueden presentarse alteraciones visuales tras el uso sistémico o local de corticosteroides. Si aparece visión borrosa u otras alteraciones visuales, debe consultarse a un oftalmólogo para determinar posibles causas, que pueden incluir catarata, glaucoma u otras enfermedades raras como la coriorretinopatía serosa central, notificada tras el uso sistémico de corticosteroides.
El medicamento debe usarse con especial precaución y únicamente en combinación con terapia antiviral en el tratamiento de queratitis estromal o uveítis causada por herpes simplex. En pacientes que recibieron terapia sistémica o local con corticosteroides para tratar otras enfermedades, se han notificado casos de herpes simplex ocular. El uso de corticosteroides en el tratamiento de herpes simplex, excepto en queratitis epitelial causada por herpes simplex (en la que están contraindicados), requiere especial precaución; es necesario realizar exámenes periódicos con biomicroscopía de hendidura.
Además, el medicamento contiene como conservante cloruro de benzalconio, que puede causar irritación y decoloración de lentes de contacto blandas.
El cloruro de benzalconio puede causar irritación ocular, especialmente en presencia de síntomas de ojo seco o enfermedades de la córnea (capa transparente frontal del ojo).
El tratamiento no debe suspenderse prematuramente, ya que la interrupción repentina del tratamiento local con altas dosis de esteroides puede provocar una recurrencia de la inflamación ocular.
En infecciones agudas purulentas oculares, los corticosteroides pueden enmascarar infecciones o propagar una infección existente. Si el tratamiento dura más de 10 días, debe controlarse la presión intraocular.
Durante el tratamiento prolongado con dexametasona, debe evaluarse el estado de la córnea mediante prueba con fluoresceína y controlarse la presión intraocular. Si la prueba con fluoresceína es positiva o la presión intraocular está elevada, debe suspenderse el tratamiento.
Se han notificado casos de calcificación corneal que requirieron trasplante de córnea para recuperar la visión en pacientes que recibieron medicamentos oftálmicos que contienen fosfatos. Ante los primeros signos de calcificación corneal, debe suspenderse el uso del producto y continuar el tratamiento con medicamentos que no contengan fosfatos.

En pacientes con hipersensibilidad aumentada, puede elevarse la presión intraocular incluso tras dosis normales. No debe excederse la duración recomendada del tratamiento, salvo que el beneficio terapéutico esperado supere el riesgo; debe controlarse continuamente la presión intraocular.

Los corticosteroides no deben usarse tras la extracción no complicada de un cuerpo extraño del ojo o en presencia de infección o trauma limitado al epitelio superficial de la córnea.

Pacientes con enfermedad hepática o renal.

No se han estudiado los efectos del uso oftalmológico/otorrinolaringológico del medicamento en pacientes con alteraciones hepáticas o renales, pero dado que la dexametasona tiene una baja absorción sistémica, no es necesario ajustar la dosis al usar gotas oftálmicas/otológicas.

Para prevenir la contaminación del borde del gotero y del medicamento, debe tenerse cuidado y no tocar los párpados, áreas adyacentes u otras superficies con el extremo del frasco gotero.

Niños.

Debido a la falta de datos sobre seguridad, el medicamento no debe usarse en niños.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No debe administrarse durante el embarazo o la lactancia.

No se sabe si la ciprofloxacina y la dexametasona penetran en la leche materna tras la administración tópica; por lo tanto, si es necesario usar el medicamento, debe suspenderse la lactancia.

Fertilidad.

Estudios de función reproductiva realizados en ratas y ratones con ciprofloxacina en dosis seis veces superiores a la dosis oral diaria habitual en humanos no mostraron signos de alteración de la fertilidad ni daño fetal. En conejos, la ciprofloxacina, al igual que la mayoría de los agentes antimicrobianos, provocó trastornos gastrointestinales tras la administración oral a dosis de 30 y 100 mg/kg/día, lo que provocó pérdida de peso en la madre y aumento de la frecuencia de abortos. Estudios en animales mostraron efectos sobre el sistema reproductivo masculino. No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas.

No hay datos sobre el efecto del uso tópico de ciprofloxacina y dexametasona sobre la función reproductiva en mujeres.

No hay datos sobre los efectos del uso tópico de la combinación ciprofloxacina/dexametasona sobre la contracepción en hombres y mujeres.

Capacidad de afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Durante el uso del medicamento pueden presentarse trastornos visuales transitorios (pérdida de nitidez, visión borrosa); por lo tanto, conducir vehículos o manejar maquinaria solo es posible tras la recuperación de la nitidez visual.

Vía de administración y dosis.

El medicamento debe administrarse en forma de instilaciones a pacientes adultos.

En oftalmología: 1–2 gotas en el saco conjuntival de uno o ambos ojos cada 6 horas. Tras 1–2 días de tratamiento, si es necesario, la dosis puede aumentarse a 1–2 gotas cada 2 horas. Una vez alcanzado el efecto terapéutico, se debe reducir la dosis y la frecuencia de administración. La duración habitual del tratamiento es de 7 días.

En otorrinolaringología: 4 gotas en el oído afectado dos veces al día. La dosis diaria es de 8 gotas en un canal auditivo, lo que equivale a 8 mg de dexametasona y 24 mg de ciprofloxacino. La duración habitual del tratamiento es de 7 días.

Se debe limpiar cuidadosamente el conducto auditivo externo. Para evitar la estimulación vestibular, se recomienda administrar la solución a temperatura ambiente o corporal.

El paciente debe permanecer acostado sobre el lado opuesto al oído afectado. Se recomienda mantener esta posición durante 5–10 minutos. Asimismo, tras la limpieza local, puede introducirse en el conducto auditivo un tampón empapado de gasa o algodón hidrófilo durante 1–2 días, que deberá humedecerse con el medicamento dos veces al día para mantenerlo saturado.

Niños.

Debido a la falta de datos sobre seguridad, el medicamento no debe administrarse a niños.

Sobredosis.

Síntomas: Agravamiento de los síntomas de efectos adversos (queratitis, eritema, edema de párpados, lagrimeo).

Tratamiento: Debe suspenderse la administración del medicamento. El tratamiento es sintomático: si el medicamento se ha aplicado en el ojo (ojos), lavar con abundante agua tibia; si se ha aplicado en el oído, el paciente debe inclinar la cabeza hacia un lado y esperar a que el exceso de medicamento salga del oído.

Efectos adversos.

Dado que este medicamento es de dos componentes, puede presentarse efectos adversos característicos de ambas sustancias activas.

Efectos adversos provocados por la ciprofloxacina.

Infecciones e infestaciones: orzuelo, rinitis, exacerbación de enfermedades infecciosas de la córnea, reactivación o empeoramiento de la infección por herpes simple, moniliasis oral, candidiasis, superinfecciones fúngicas.

Del sistema hematopoyético y sistema linfático: eosinofilia, leucopenia, anemia, neutropenia, leucocitosis, trombocitopenia, trombocitemia, anemia hemolítica, agranulocitosis, pancitopenia (que puede poner en peligro la vida del paciente), supresión de la función de la médula ósea (que puede poner en peligro la vida del paciente).

Del sistema inmunitario: hipersensibilidad, reacciones alérgicas, edema alérgico/angioneurótico, reacciones anafilácticas, shock anafiláctico (que puede poner en peligro la vida del paciente) (véase la sección «Precauciones de uso»), reacciones similares a la enfermedad del suero.

Alteraciones del metabolismo y de la nutrición: disminución del apetito, hiperglucemia, hipoglucemia (véase la sección «Precauciones de uso»).

Trastornos psiquiátricos: excitación psicomotora/ansiedad, confusión y desorientación, inquietud, sueños patológicos, depresión (con posibles ideas/pensamientos suicidas o intentos/actos de autolesión) (véase la sección «Precauciones de uso»), alucinaciones, reacciones psicóticas (con posibles ideas/pensamientos suicidas o intentos/actos de autolesión) (véase la sección «Precauciones de uso»).

Del sistema nervioso: disgeusia, cefalea, llanto incontrolado, mareo, parestesias (hormigueo) y disestesias, hipoestesia, temblor, convulsiones (incluyendo estado epiléptico, véase la sección «Precauciones de uso»), vértigo, trastornos del sueño, migraña, alteraciones de la coordinación, alteraciones de la marcha, alteraciones del olfato, hipertensión intracraneal y pseudotumor cerebral, neuropatía periférica y polineuropatía (véase la sección «Precauciones de uso»).

Del órgano de la visión: sensación temporal de ardor en el ojo, depósitos en la córnea, sensación de malestar en el ojo, hiperemia ocular, queratopatía, infiltrados corneales, pigmentación de la córnea, fotofobia, disminución de la agudeza visual, hinchazón de los párpados, visión borrosa, dolor en el ojo, sequedad ocular, hinchazón de los ojos, picor en el ojo, sensación de cuerpo extraño en el ojo, lagrimeo excesivo, secreción ocular, formación de escamas en los bordes de los párpados, descamación de los párpados, edema de la conjuntiva, eritema palpebral, efecto tóxico en el ojo, queratitis puntiforme, queratitis, conjuntivitis, alteración de la función corneal, defecto epitelial corneal, diplopía, hipoestesia ocular, astenopia, irritación ocular, inflamación ocular, hiperemia conjuntival, alteración de la percepción del color.

Del oído y del laberinto: dolor de oído, sensación de obstrucción en el oído, otorrea, picor en el oído, acúfenos, obstrucción de la trompa de Eustaquio, disminución de la agudeza auditiva, pérdida auditiva/trastornos auditivos.

Del corazón: taquicardia, arritmia ventricular y taquicardia torsades de pointes (se ha observado principalmente en pacientes con factores de riesgo de prolongación del intervalo QT), prolongación del intervalo QT (véanse las secciones «Precauciones de uso», «Sobredosis»).

Del sistema vascular: vasodilatación, hipotensión arterial, síncope, vasculitis.

Del aparato respiratorio, trastornos torácicos y mediastínicos: hipersecreción de los senos paranasales, disnea (incluyendo estados asmáticos).

Del tubo digestivo: náuseas, diarrea, dolor abdominal, en casos aislados colitis asociada a antibióticos (muy raramente con posible resultado fatal) (véase la sección «Precauciones de uso»), dolor en la región gástrica y a lo largo del intestino, dispepsia, flatulencia (meteorismo), pancreatitis.

Del sistema hepatobiliar: aumento de los niveles de transaminasas y bilirrubina, alteración de la función hepática, ictericia colestásica, hepatitis, necrosis hepática (que en casos raros puede progresar a insuficiencia hepática que pone en peligro la vida del paciente) (véase la sección «Precauciones de uso»).

De la piel y tejidos subcutáneos: erupción cutánea, picor, urticaria, dermatitis, reacciones de fotosensibilidad (véase la sección «Precauciones de uso»), petequias, eritema multiforme, eritema nodoso, síndrome de Stevens-Johnson (potencialmente mortal), necrólisis epidérmica tóxica (potencialmente mortal), pustulosis exantemática generalizada aguda (PEG).

Del aparato locomotor y tejido conjuntivo: dolor musculoesquelético (por ejemplo, dolor en extremidades, región lumbar, tórax), mialgias, artritis, aumento del tono muscular y calambres musculares, debilidad muscular, tendinitis, roturas tendinosas (principalmente del tendón de Aquiles) (véase la sección «Precauciones de uso»), exacerbación de los síntomas de miastenia grave (véase la sección «Precauciones de uso»), artralgias.

De los riñones y sistema urinario: alteración de la función renal, insuficiencia renal, hematuria, cristaluria (véase la sección «Precauciones de uso»), nefritis tubulointersticial.

Trastornos generales y reacciones en el sitio de administración: hipertermia, astenia, fiebre, intolerancia al medicamento, edemas, sudoración excesiva (hiperhidrosis).

Análisis de laboratorio: desviaciones de los valores normales en pruebas de laboratorio, aumento de la actividad de la fosfatasa alcalina y amilasa en sangre, aumento del nivel de INR (en pacientes que toman simultáneamente antagonistas de la vitamina K).

Con la administración tópica de fluorquinolonas, muy raramente se han presentado reacciones como erupción (generalizada), epidermólisis tóxica, dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y urticaria.

En casos aislados, con la administración de ciprofloxacina en el ojo, se han observado signos de residuo del medicamento.

Se han notificado reacciones graves de hipersensibilidad, y en algunos casos fatales (anafilácticas), a veces tras la primera dosis, en pacientes tratados con quinolonas sistémicas. Algunas reacciones se acompañaron de colapso cardiovascular, pérdida de conciencia, hormigueo, edema de garganta o cara, disnea, urticaria y picor.

En pacientes que recibieron fluorquinolonas sistémicas, se han observado roturas del tendón del hombro, de la mano, del tendón de Aquiles u otros tendones, que requirieron reparación quirúrgica o provocaron discapacidad prolongada. Los estudios y la experiencia postcomercialización con fluorquinolonas sistémicas indican que el riesgo de tales roturas aumenta en pacientes que reciben corticosteroides, especialmente en pacientes de edad avanzada, y con alta carga sobre los tendones, incluyendo el tendón de Aquiles. Hasta la fecha, los datos clínicos y postcomercialización no han demostrado una relación clara entre el uso del medicamento y los efectos adversos en el sistema músculo-esquelético y tejido conjuntivo.

En pacientes con úlcera corneal, con uso frecuente del medicamento, se ha observado un precipitado blanco en el ojo (residuo del medicamento), que desaparece con el uso continuado.

La presencia de precipitado no requiere la interrupción del tratamiento ni tiene un impacto negativo en la evolución clínica del proceso de recuperación.

Efectos adversos provocados por la dexametasona.

Pueden presentarse los siguientes efectos adversos relacionados con el tratamiento: hipertensión ocular, glaucoma con daño al nervio óptico, alteración de la agudeza visual y estrechamiento del campo visual, formación de catarata subcapsular posterior, infección ocular secundaria relacionada con la supresión de la respuesta del organismo a la infección, perforación del globo ocular, adelgazamiento de la córnea y/o su perforación, retraso en la cicatrización de heridas, irritación local y reacciones alérgicas, molestias oculares (especialmente con uso prolongado) (véase la sección «Precauciones de uso»).

El efecto adverso más frecuente observado en los estudios clínicos fue la sensación de incomodidad en los ojos.

Infecciones e infestaciones: infecciones oportunistas, infección ocular (exacerbación o aparición de infección secundaria).

Del sistema inmunitario: hipersensibilidad, reacciones alérgicas.

Del sistema nervioso: disgeusia, mareo, cefalea.

Del sistema endocrino: síndrome de Cushing, supresión de la función suprarrenal (véase la sección «Precauciones de uso»).

Del órgano de la visión: sensación de incomodidad en los ojos, ardor, hormigueo, queratitis, conjuntivitis, queratoconjuntivitis seca, pigmentación corneal, fotofobia, visión borrosa, picor en los ojos, sensación de cuerpo extraño en los ojos, lagrimeo excesivo, sensación inusual en los ojos, formación de escamas en los bordes de los párpados, irritación ocular, hiperemia ocular, retraso en la cicatrización de heridas corneales, aumento de la presión intraocular, disminución de la agudeza visual, erosión corneal, ptosis palpebral, dolor en los ojos, midriasis, adelgazamiento corneal, perforación corneal, alteraciones del nervio óptico, catarata subcapsular posterior inducida por corticosteroides, alteraciones de la agudeza visual y estrechamiento del campo visual (visión borrosa, pérdida de visión), uveítis inducida por corticosteroides; calcificación corneal, queratopatía cristalina.

Descripción de algunas reacciones adversas.

Puede producirse aumento de la presión intraocular, glaucoma y catarata. La administración prolongada de corticosteroides puede provocar hipertensión ocular/glaucoma (especialmente en pacientes con presión intraocular previamente elevada tras el uso de esteroides, en pacientes con presión intraocular alta antes del tratamiento con esteroides y en pacientes con glaucoma), así como el desarrollo de catarata. Los niños y las personas mayores son particularmente sensibles al aumento de la presión intraocular provocado por esteroides.

El aumento de la presión intraocular con el tratamiento tópico con corticosteroides generalmente se observa dentro de las primeras 2 semanas de tratamiento.

Los pacientes con diabetes mellitus son propensos al desarrollo de catarata subcapsular con la administración tópica de esteroides.

Inmediatamente después de la administración del medicamento puede presentarse incomodidad, irritación, ardor, hormigueo, picor y visión borrosa. Estos síntomas suelen ser leves y transitorios y no tienen consecuencias.

En enfermedades que provocan disminución del grosor corneal, la administración tópica de esteroides puede provocar, en algunos casos, perforación.

Con instilaciones frecuentes puede producirse absorción sistémica y la consiguiente supresión de la función de la corteza suprarrenal. Se han notificado casos aislados de calcificación corneal con el uso de gotas oftálmicas que contienen fosfatos en algunos pacientes con lesiones corneales significativas.

Periodo de validez: 3 años.

Periodo de validez tras la primera apertura del frasco: 45 días.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura entre 15 °C y 25 °C, en un lugar protegido de la luz.

Mantener fuera del alcance de los niños. ¡No congelar!

Envase.

5 ml en frasco de polietileno con gotero y tapón-escarificador; 1 frasco con gotero por estuche de cartón.

5 ml en frasco de polietileno con tapón gotero y tapón; 1 frasco por estuche de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

SENТISS PHARMA PVT. LTD. / SENTISS PHARMA PVT. LTD.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Village Khera Nihla, Tehsil Nalagarh, Distt. Solan, Himachal Pradesh, 174 101, India / Village Khera Nihla, Tehsil Nalagarh, Distt. Solan, Himachal Pradesh, 174 101, India.

Solicitante.

SENТISS PHARMA PVT. LTD., India / SENTISS PHARMA PVT. LTD.

Domicilio del solicitante.

212/D-1, Ashirwad Commercial Complex, Green Park, New Delhi, 110016, India / 212/D-1, Ashirwad Commercial Complex, Green Park, New Delhi, 110016, India.

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