Jaides®

INSTRUKCJA dotyczÄ cza stosowania leku Jaides® (JAYDESS®)

SkÅad:

substancja czynna: lewonorgestrel;

1 wewnÄ trzomaczowa ukÅad zawiera 13,5 mg lewonorgestrelu;

substancje pomocnicze: rdzeÅ w elastomeru poli(dimetylosiloksanu);

elastomer poli(dimetylosiloksanu) wypeŠniony krzemem; polietylen; siarczan baru; tlenek żelaza (E 172); srebro (E 174).

PostaÄ leku. WewnÄ trzomaczowy ukÅad z lewonorgestrelem.

GÅówne wÅasnoÅci fizyko-chemiczne: wewnÄ trzomaczowy ukÅad z srebrnym pierÅ cieniem, bez widocznych uszkodzeÅ . Kolor zbiornika ze substancjÄ czynnÄ â€“ biaÅ owaty lub blado-żółty.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki działajÄ ce na ukÅad moczowo-pÅÅ czny i hormony żeÅÅ cze. Å rodki zapobiegajÄ ce ciÄ¿y lokalnie stosowane. WewnÄ trzomaczowe Å rodki zapobiegajÄ ce ciÄ¿y. Plastikowe wewnÄ trzomaczowe Å rodki zapobiegajÄ ce ciÄ¿y z progestagenami.

Kod ATC G02B A03.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

System Jaides® wykazuje głównie miejscowy wpływ progestagenowy na jamę macicy.

Wysokie stężenie lewonorgestrelu w endometrium hamuje syntezę receptora estrogenowego i progesteronowego w endometrium. Endometrium staje się względnie niewrażliwe na krążący estradiol, obserwuje się znaczny efekt antyproliferacyjny. W trakcie stosowania systemu Jaides® obserwowano zmiany morfologiczne endometrium oraz słabe reakcje na ciało obce. Zagęszczenie śluzu szyjkowego zapobiega przedostawaniu się plemników przez kanał szyjkowy. Lokalne mikrośrodowisko macicy i jajowodów hamuje ruchliwość i funkcję plemników, zapobiegając zapłodnieniu. W trakcie badań klinicznych systemu Jaides® owulację obserwowano u większości badanych kobiet z odpowiedniej podgrupy. Objawy owulacji odnotowano w pierwszym roku u 34 spośród 35 kobiet, w drugim roku u 26 spośród 27 kobiet, a w trzecim roku – u wszystkich 26 kobiet.

Kliniczna skuteczność i bezpieczeństwo

Skuteczność antykoncepcyjną systemu Jaides® oceniano w badaniu klinicznym, w którym wzięło udział 1432 kobiet w wieku 18–35 lat, w tym 556 (38,8 %) kobiet, które nigdy nie rodziły, z których 465 (83,6 %) nie miało żadnej ciąży. Wskaźnik Perla po 1 roku wynosił 0,41 (95 % przedział ufności 0,13–0,96), a po 3 latach wynosił 0,33 (95 % przedział ufności 0,16–0,60). Częstość niepowodzeń antykoncepcji po 1 roku wynosiła około 0,4 %, a skumulowana częstość niepowodzeń po 3 latach – około 0,9 %. W podanej częstości niepowodzeń uwzględniono również ciąże wynikające z niezauważonej ekspulsji i perforacji. Stosowanie systemu z lewonorgestrelem nie wpływa na późniejszą płodność kobiety. Na podstawie danych dotyczących stosowania wkładek domacicznych z wyższą dawką lewonorgestrelu u około 80 % kobiet, które chciały zajść w ciążę, zapłodnienie miało miejsce w ciągu pierwszych 12 miesięcy po usunięciu systemu.

Profil bezpieczeństwa wkładki domacicznej Jaides®, określony w trakcie badania z udziałem 304 nastolatek, był porównywalny z takim u dorosłych kobiet. Oczekuje się takiej samej skuteczności u nastolatek w wieku do 18 roku życia, jak i u kobiet w wieku powyżej 18 roku życia.

W trakcie stosowania systemu Jaides® zmiany charakteru przebiegu menstruacji są wynikiem bezpośredniego działania lewonorgestrelu na endometrium i nie zależą od cyklu jajnikowego. U kobiet z różnymi wariantami krwawień nie stwierdza się wyraźnej różnicy między rozwojem pęcherzyków, owulacją a syntezą estradiolu i progesteronu. W trakcie hamowania proliferacji endometrium w pierwszych miesiącach stosowania może występować intensywniejsze plamienie. Później, w trakcie stosowania systemu Jaides®, silne hamowanie endometrium prowadzi do skrócenia czasu trwania i zmniejszenia objętości krwawień miesięcznych. Takie słabe krwawienia często przechodzą w oligomenoreę lub amenoreę. Funkcja jajników pozostaje normalna, a odpowiedni poziom estradiolu jest utrzymywany, nawet jeśli u kobiety występuje amenoreja.

Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa

Dane istotnych badań farmakologicznej bezpieczeństwa, farmakokinetyki, toksyczności, w tym genotoksyczności i potencjału kancerogennego, nie wskazują na istnienie jakiegokolwiek specyficznego ryzyka dla organizmu ludzkiego.

Farmakokinetyka.

Lewonorgestrel uwalnia się do jamy macicy i działa miejscowo. Krzywa uwalniania in vivo charakteryzuje się ostrym początkowym spadkiem, po którym następuje stopniowe zwolnienie, prowadzące do niewielkich zmian po pierwszym roku stosowania systemu i do końca zaplanowanego trzeciego roku użytkowania systemu. Oznaczona intensywność uwalniania leku in vivo w różnych odstępach czasu przedstawiona jest w tabeli 1.

Tabela 1. Intensywność uwalniania leku in vivo, oparta na danych zawartości resztkowej ex vivo.

Wchłanianie. Na podstawie pomiarów stężenia w surowicy ustalono, że po wprowadzeniu systemu Jaides® lewonorgestrel zaczyna natychmiast uwalniać się do jamy macicy. Ponad 90% uwolnionego lewonorgestrelu jest dostępne systemowo. Maksymalne stężenie lewonorgestrelu w surowicy osiągane jest w ciągu pierwszych dwóch tygodni po założeniu systemu Jaides®. Siedem dni po wprowadzeniu średnie stężenie lewonorgestrelu wynosiło 162 pg/ml (5. percentyl: 102 pg/ml – 95. percentyl: 249 pg/ml). Następnie stężenie lewonorgestrelu w surowicy maleje w czasie i po trzech latach osiąga wartość 59 pg/ml (5. percentyl: 36 pg/ml – 95. percentyl: 92 pg/ml). W przypadku stosowania wkładki wewnątrzmacicznej z lewonorgestrellem wysokie stężenie leku lokalnie w jamie macicy prowadzi do istotnego gradientu stężeń pomiędzy endometrium a miometrium (różnica stężeń endometrium–miometrium > 100 razy) oraz do niskiego stężenia lewonorgestrelu w surowicy (różnica stężeń endometrium–surowica > 1000 razy).

Rozkład. Lewonorgestrel wiąże się nieswoiście z albuminą surowicy i swoiście z globuliną wiążącą hormony płciowe (SHBG). Mniej niż 2% krążącego lewonorgestrelu występuje w formie wolnego steroidu. Lewonorgestrel wiąże się z dużą powinowactwa z SHBG. W związku z tym zmiany stężenia SHBG w surowicy prowadzą do wzrostu (przy wyższym stężeniu SHBG) lub spadku (przy niższym stężeniu SHBG) całkowitego stężenia lewonorgestrelu w surowicy. W ciągu miesiąca po założeniu systemu Jaides® stężenie SHBG obniża się średnio o 15% i pozostaje stabilne przez 3 lata stosowania. Średni pozorny objętość rozkładu lewonorgestrelu wynosi około 106 l.

Biotransformacja. Lewonorgestrel jest intensywnie metabolizowany. Najważniejszą drogą metabolizmu jest redukcja grupy Δ4-3-oksowo oraz hydroksylacja w pozycjach 2α, 1β i 16β, po której następuje koniugacja. CYP3A4 jest głównym enzymem zaangażowanym w oksydacyjny metabolizm lewonorgestrelu. Dane in vitro wskazują, że ta droga metabolizmu ma mniejsze znaczenie dla lewonorgestrelu w porównaniu z redukcją i koniugacją.

Wydalanie. Całkowity klirens lewonorgestrelu z osocza wynosi około 1,0 ml/min/kg. W nienaruszonej formie wydzielane są jedynie śladowe ilości lewonorgestrelu. Metabolity wydalane są z moczem i kałem z współczynnikiem wydalania bliskim 1.

Okres półtrwania wynosi około 1 dobę.

Liniowość/nieliniowość. Farmakokinetyka lewonorgestrelu zależy od stężenia SHBG, na które z kolei wpływają estrogeny i androgeny. Obniżenie poziomu SHBG prowadzi do ogólnego spadku stężenia lewonorgestrelu w surowicy, co wskazuje na nieliniową kinetykę zmniejszania się stężenia lewonorgestrelu w czasie. Ponieważ system Jaides® działa głównie lokalnie, nie oczekuje się wpływu na jego skuteczność.

Pacjenci pediatryczni. W ramach jednorocznego badania fazy III z udziałem dziewcząt nastoletnich po menarche (średni wiek 16,2 roku; zakres od 12 do 18 lat) analiza farmakokinetyczna danych 283 uczestniczek badania wykazała, że oczekiwane stężenia lewonorgestrelu w surowicy są nieco wyższe (około 10%) u nastolatków w porównaniu z dorosłymi kobietami. Koresponduje to z ogólnie niższą masą ciała u nastolatków. Oczekiwany zakres dla nastolatków mieści się w granicach zakresu przewidywanego dla dorosłych i wykazuje wysoką zgodność.

Nie oczekuje się różnic w farmakokinetyce lewonorgestrelu u nastolatek i dorosłych kobiet po założeniu wkładki wewnątrzmacicznej Jaides®.

Różnice etniczne. W regionie Azji i Pacyfiku (93% kobiet pochodzenia azjatyckiego, 7% reprezentantek innych grup etnicznych) przeprowadzono trzyletnie badanie fazy III dotyczące stosowania systemu Jaides®. Porównanie cech farmakokinetycznych lewonorgestrelu u kobiet rasy mongolskiej w trakcie tego badania z cechami u kobiet rasy europejskiej na podstawie danych z innego badania fazy III wykazało brak klinicznie istotnych różnic w rozkładzie systemowym oraz innych parametrach farmakokinetycznych. Ponadto dobową szybkość uwalniania lewonorgestrelu z systemu Jaides® była taka sama w obu populacjach.

Nie oczekuje się różnic w farmakokinetyce lewonorgestrelu między kobietami rasy mongolskiej i europejskiej po założeniu systemu Jaides®.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

Antykoncepcja przez okres trzech lat.

Przeciwwskazania.

• Ciąża.
• Oste lub nawrotowe choroby zapalne narządów miednicy lub choroby związane ze zwiększonym ryzykiem infekcji narządów miednicy.
• Ostre zapalenie szyjki macicy lub pochwy.
• Endometrioza poporodowa lub zakażony poronienie w ciągu ostatnich trzech miesięcy.
• Intraepiteliowe nowotwory szyjki macicy przed pełnym wyzdrowieniem.
• Złośliwe nowotwory szyjki macicy lub macicy.
• Nowotwory zależne od progestyn, w tym raka piersi.
• Patologiczne krwawienia macicy o nieustalonej przyczynie.
• Wrodzone lub nabyte schorzenia macicy, w tym mięśniaki, które mogą utrudniać wprowadzenie i/lub utrzymanie systemu wewnątrzmacicznego (np. jeśli deformują jamę macicy).
• Oste choroby wątroby lub nowotwory wątroby.
• Podwyższona wrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek z substancji pomocniczych.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Uwaga: w celu wykrycia potencjalnych interakcji należy zapoznać się z instrukcją do leku stosowanego równolegle.

Wpływ innych leków na IUS Jaides®

Interakcje są możliwe przy jednoczesnym stosowaniu z lekami indukującymi enzymy wątrobowe, które mogą prowadzić do zwiększenia klirensu hormonów płciowych.

Substancje czynne zwiększające klirens lewonorgestrelu, np.: fenytoina, barbiturany, primidon, karbamazepina oraz, być może, okskarbazepina, topiramat, felbamat, griseofulwina i leki zawierające w swoim składzie ziele św. Jana.

Wpływ tych leków na skuteczność antykoncepcyjną systemu Jaides® jest nieznany, jednak uważa się, że jest on nieznaczny ze względu na przede wszystkim miejscowy mechanizm działania leku.

Substancje czynne o niestabilnym wpływie na klirens lewonorgestrelu

W przypadku jednoczesnego stosowania z hormonami płciowymi duża liczba inhibitorów proteazy HIV/HCV oraz nienukleozydowych inhibitorów odwrotnej transkryptazy może zwiększać lub zmniejszać stężenie progestynu we krwi.

Substancje czynne zmniejszające klirens lewonorgestrelu (inhibitory enzymów): jednoczesne stosowanie silnych i umiarkowanych inhibitorów CYP3A4, takich jak leki przeciwgrzybicze z grupy azoli (np. flukenazol, itrakonazol, ketokonazol, worykonazol), werapamil, makrolidy (np. klaritromycyna, erytromycyna), dyltiazem oraz sok grejpfrutowy, może zwiększać stężenie progestynu we krwi.

Rezonans magnetyczny (MRI)

Badanie niekliniczne wykazało, że bezpieczne przeprowadzenie MRI u pacjentki po wprowadzeniu systemu Jaides® jest możliwe pod warunkiem: statycznego pola magnetycznego 3 T lub niższego, maksymalnego przestrzennego gradientu pola magnetycznego 720 gauss/cm lub niższego. W tych warunkach maksymalny wzrost temperatury w miejscu umieszczenia systemu Jaides® podczas 15-minutowej procedury wyniósł 1,8°C. Jakość skanowania MRI może być nieco obniżona, jeśli badana okolica znajduje się w tym samym miejscu lub stosunkowo blisko położenia systemu Jaides®.

Szczególne środki ostrożności.

Jaides® należy stosować z ostrożnością po konsultacji ze specjalistą. Należy rozważyć możliwość usunięcia systemu w przypadku wystąpienia któregokolwiek z poniższych stanów lub jeśli stany te wystąpiły po raz pierwszy:

• migrena, migrena ogniskowa towarzysząca asymetrycznym zaburzeniom wzroku lub innym objawom wskazującym na przemijające niedokrwienie mózgu;
• nadzwyczaj silny ból głowy;
• żółtaczka;
• znaczne podwyższenie ciśnienia tętniczego;
• ciężkie choroby układu sercowo-naczyniowego, takie jak udar mózgu lub zawał mięśnia sercowego.

Niskie dawki lewonorgestrelu mogą wpływać na tolerancję glukozy, dlatego u pacjentek chorych na cukrzycę stosujących system Jaides® należy kontrolować stężenie glukozy we krwi. Zazwyczaj jednak nie ma potrzeby zmiany trybu terapii u kobiet chorych na cukrzycę stosujących wkładkę wewnątrzmaciczną uwalniającą lewonorgestrel.

Badanie lekarskie/konsultacja

Przed zastosowaniem leku należy poinformować kobietę o korzyściach i ryzyku stosowania systemu Jaides®, w tym o objawach i objawach sugerujących perforację oraz ryzyku ciąży ektopowego (patrz niżej). Należy przeprowadzić badanie fizykalne pacjentki, w tym narządów miednicy małej i gruczołów piersiowych. Badanie cytologiczne wymazu z szyjki macicy należy przeprowadzić zgodnie z oceną lekarza, jeśli jest to konieczne. Należy wykluczyć obecność ciąży i chorób przenoszonych drogą płciową. Infekcje dróg rodnych należy wyleczyć przed założeniem wkładki wewnątrzmacicznej. Należy określić położenie macicy i rozmiar jamy macicy. Szczególnie ważne jest umieszczenie systemu Jaides® w okolicy dna macicy w celu osiągnięcia maksymalnej skuteczności i zmniejszenia ryzyka ekspulsji. Należy dokładnie przestrzegać instrukcji dotyczących wprowadzania systemu.

Należy zwrócić szczególną uwagę na szkolenie i opanowanie techniki prawidłowego założenia systemu.

Wprowadzenie i usunięcie systemu może powodować ból i krwawienie. Procedura może wywoływać reakcję wazowagalną (np. zawroty głowy lub napad drgawkowy u chorych na padaczkę).

Kobieta powinna przejść ponowne badanie 4–6 tygodni po wprowadzeniu systemu w celu kontroli położenia nitek i systemu w odpowiednim miejscu. W dalszym ciągu zaleca się regularne wizyty u lekarza raz w roku lub częściej, jeśli istnieją wskazania medyczne.

System Jaides® nie jest przeznaczony do stosowania jako środek antykoncepcji popołogowej.

Nie badano stosowania systemu Jaides® w leczeniu ciężkich krwawień miesięcznych ani w ochronie przed hiperplazją endometrium podczas hormonalnej terapii zastępczej estrogenami. Dlatego nie zaleca się stosowania systemu w tych stanach.

Ciąża ektopowa

W trakcie badań klinicznych ogólna częstość ciąży ektopowego u kobiet stosujących system Jaides® wynosiła około 0,11 przypadku na 100 kobiet na rok. Ocenia się, że około połowa ciąż występujących u kobiet z założonym systemem Jaides® może być ektopowych. Kobiety planujące stosowanie systemu Jaides® powinny zostać poinstruowane o objawach, objawach i ryzyku ciąży ektopowego. U kobiet, które zajadą podczas stosowania systemu Jaides®, należy rozważyć i ocenić możliwość ciąży ektopowego.

Kobiety, które wcześniej miały ciążę ektopową, operację chirurgiczną na jajowodach lub chorobę zapalną miednicy w wywiadzie, mają zwiększone ryzyko ciąży ektopowego. Należy rozważyć możliwość ciąży ektopowego w przypadku wystąpienia bólu w dolnej części brzucha, szczególnie przy braku menstruacji, lub jeśli krwawienia pojawiają się u kobiety z amenoreą.

Ponieważ ciąża ektopowa może wpływać na przyszłą płodność, należy dokładnie przeanalizować wszystkie korzyści i ryzyko stosowania systemu Jaides®, szczególnie u kobiet, które jeszcze nie rodziły.

Stosowanie u kobiet, które nie rodziły. System Jaides® nie jest metodą antykoncepcji pierwszego wyboru dla kobiet, które nie rodziły, ponieważ doświadczenie kliniczne w stosowaniu systemu u tej grupy kobiet jest ograniczone.

Wpływ na charakter krwawienia miesięcznego

Wpływ na intensywność krwawienia miesięcznego jest oczekiwany u większości pacjentek stosujących system Jaides® i uznawany za efekt bezpośredniego działania lewonorgestrelu na endometrium; może nie korelować z czynnością jajników.

W pierwszych miesiącach stosowania często obserwuje się nieregularne krwawienia/wycieki krwawe. Później silna supresja czynności endometrium prowadzi do zmniejszenia się długości i objętości krwawień miesięcznych. Niewielkie wydzieliny krwawe często zmieniają się w oligomenoreę lub amenoreę.

Dane kliniczne wskazują, że rzadkie krwawienia i/lub amenoreę mogą stopniowo się rozwijać. Na koniec trzeciego roku stosowania u około 22,3% i 11,6% kobiet stosujących wkładkę wewnątrzmaciczną obserwuje się rzadkie krwawienia i/lub amenoreę odpowiednio. Jeśli u kobiety po 6 tygodniach od ostatniej menstruacji nie pojawi się nowa menstruacja, należy rozważyć możliwość ciąży. Jeśli nie występują inne objawy ciąży, nie ma potrzeby powtarzania testu ciążowego u kobiet z amenoreą, dopóki nie pojawią się inne objawy ciąży.

Jeśli z czasem krwawienia nasilają się i/lub stają się bardziej nieregularne, należy rozważyć konieczność przeprowadzenia odpowiednich badań diagnostycznych, ponieważ nieregularne krwawienia mogą być objawem polipów endometrium, hiperplazji lub raka. Ciężkie krwawienia mogą wskazywać na niezauważoną ekspulsję wkładki wewnątrzmacicznej.

Zakażenia narządów miednicy

System Jaides® i rurka wprowadzająca są sterylne, ale mogą stanowić wektor przenoszenia mikroorganizmów do górnych dróg rodnych przez zakażenie bakteryjne podczas wprowadzania systemu. Zgłaszano zakażenia narządów miednicy podczas stosowania dowolnych wkładek wewnątrzmacicznych lub urządzeń wewnątrzmacicznych. Badania kliniczne wykazały, że zapalenia narządów miednicy (ZNM) występują najczęściej na początku stosowania systemu Jaides®, co jest zgodne z danymi dotyczącymi stosowania miedzianych urządzeń wewnątrzmacicznych. Największe ryzyko wystąpienia ZNM występuje w ciągu pierwszych trzech tygodni po wprowadzeniu systemu, po czym ryzyko infekcji maleje.

Przed rozpoczęciem stosowania systemu Jaides® pacjentki należy przebadać i ocenić pod kątem obecności czynników ryzyka rozwoju zakażeń narządów miednicy (np. obecność wielu partnerów seksualnych, chorób przenoszonych drogą płciową, zapalenia narządów miednicy w wywiadzie). Zakażenia narządów miednicy, takie jak ZNM, mogą prowadzić do poważnych skutków, wpływać na płodność i zwiększać ryzyko ciąży ektopowego.

Tak jak w przypadku innych zabiegów ginekologicznych lub chirurgicznych, możliwe jest rozwinięcie się ciężkich infekcji lub sepsy (w tym sepsy wywołanej przez paciorkowca grupy A) podczas wprowadzania urządzenia wewnątrzmacicznego, choć prawdopodobieństwo takich powikłań jest bardzo małe.

Jeśli u kobiety występuje nawrót zapalenia endometrium lub choroby zapalnej narządów miednicy lub ostre zapalenie ciężkiego stopnia lub zapalenie nieodpowiednie na leczenie w ciągu kilku dni, system Jaides® należy usunąć.

Należy przeprowadzić badania bakteriologiczne oraz zaleca się dokładne monitorowanie stanu pacjentki w przypadku nawet pojedynczych objawów zakażenia.

Ekspulsja

W trakcie badań klinicznych częstość ekspulsji (samoczynnego wypadnięcia) systemu Jaides® była niska (< 4% założeń) i mieściła się w tym samym zakresie, co przy stosowaniu innych wkładek wewnątrzmacicznych lub urządzeń wewnątrzmacicznych. Objawami częściowej lub całkowitej ekspulsji systemu Jaides® mogą być ból i krwawienie. Jednak system może wypaść z jamy macicy niezauważalnie dla kobiety, prowadząc do utraty ochrony antykoncepcyjnej. Ponieważ system Jaides® przyczynia się do zmniejszenia ilości wydzielin miesięcznych, ich nasilenie może być objawem ekspulsji.

Ryzyko ekspulsji zwiększa się u:

• kobiet z ciężkimi krwawieniami miesięcznymi w wywiadzie;
• kobiet z BMI powyżej normy w momencie założenia systemu; ryzyko to stopniowo wzrasta wraz ze wzrostem BMI.

Kobiet należy poinstruować o możliwych objawach ekspulsji i o tym, jak sprawdzać obecność nitek systemu Jaides®, oraz zalecić im skontaktowanie się z lekarzem, jeśli nitek nie można wyczuć. Środki antykoncepcji barierowe (np. prezerwatywa) należy stosować do momentu potwierdzenia położenia systemu Jaides®.

Częściowa ekspulsja systemu Jaides® może zmniejszyć jego skuteczność.

System Jaides®, który częściowo się przemieszcza, należy usunąć. Natychmiast po jego usunięciu można założyć nowy system, pod warunkiem wykluczenia ciąży.

Perforacja

W pojedynczych przypadkach, najczęściej podczas wprowadzania, urządzenie wewnątrzmaciczne może spowodować perforację lub przebicie ciała macicy lub szyjki macicy, choć może to pozostać niezauważone przez pewien czas, co może zmniejszyć skuteczność antykoncepcyjną systemu Jaides®. Jeśli występują trudności podczas wprowadzania systemu i/lub nietypowy ból lub krwawienie podczas lub po wprowadzeniu, należy natychmiast podjąć odpowiednie działania, takie jak badanie ginekologiczne i USG, w celu wykluczenia możliwości perforacji ściany macicy. Taki system należy usunąć. Może być konieczne zabieg chirurgiczny.

W trakcie prospektywnego porównawczego nieinterwencyjnego badania kohortowego u użytkowników innych urządzeń wewnątrzmacicznych (N = 61448 kobiet) częstość perforacji w ciągu jednorocznego okresu obserwacji wynosiła 1,3 (95% przedział ufności: 1,1–1,6) na 1000 założeń we wszystkich badaniach kohortowych; 1,4 (95% przedział ufności: 1,1–1,8) na 1000 założeń innych wkładek wewnątrzmacicznych zawierających lewonorgestrel w kohorcie oraz 1,1 (95% przedział ufności: 0,7–1,6) na 1000 założeń urządzeń wewnątrzmacicznych zawierających miedź.

Dane badań wskazują, że zarówno wprowadzenie w okresie karmienia piersią, jak i wprowadzenie w ciągu 36 tygodni po porodzie wiąże się z zwiększone ryzykiem perforacji (patrz tabela 2). Oba czynniki ryzyka nie zależały od typu wprowadzanego urządzenia wewnątrzmacicznego.

Tabela 2. Częstość perforacji na 1000 założeń w kohorcie kobiet biorących udział w badaniu w ciągu 1 roku obserwacji, w zależności od karmienia piersią w momencie założenia i czasu założenia po porodzie.

Przy przedłużeniu okresu obserwacji do 5 lat w podgrupie tego badania (n = 39009 kobiet stosujących inną LNG-IUS lub wkładkę wewnątrzmaciczną z miedzią; dane dla 73 % tych kobiet były dostępne przez cały 5-letni okres obserwacji) częstość perforacji wykrytych w dowolnym czasie w ciągu 5-letniego okresu wynosiła 2,0 (95 % CI: 1,6–2,5) na 1000 założeni. Założenie podczas karmienia piersią oraz w ciągu 36 tygodni po porodzie potwierdzono jako czynniki ryzyka perforacji również w podgrupie obserwowanej przez 5 lat.

Ryzyko perforacji może wzrastać u kobiet z ustalonym zgięciem macicy.

Należy przeprowadzić ponowne badanie po założeniu zgodnie z zaleceniami podanymi w podrozdziale „Badanie lekarskie/konsultacja”, które może być dostosowane do wskazań klinicznych u kobiet z czynnikami ryzyka perforacji.

Brak nitek

Jeśli podczas rutynowego badania nitki usuwania nie są wizualnie identyfikowalne w szyjce macicy, należy wykluczyć ekspulsję lub możliwość zajścia w ciążę. Nitki mogły zostać wciągnięte do macicy lub kanału szyjki macicy i ponownie pojawić się podczas kolejnej miesiączki. Jeśli ciąża została wykluczona, lokalizację nitek można określić ostrożnym sondowaniem kanału szyjki macicy przy użyciu odpowiedniego instrumentu. Jeśli nitki nie można znaleźć, należy rozważyć możliwość perforacji lub ekspulsji. Aby określić położenie urządzenia, można wykonać badanie ultrasonograficzne. Jeśli nie ma możliwości wykonania badania USG lub nie przynosi ono satysfakcjonujących wyników, do ustalenia lokalizacji Jaides® można wykorzystać badanie rentgenowskie.

Miejscy jajników / powiększenie folikuli jajników

Ponieważ działanie przeciwwskazane systemu Jaides® realizowane jest głównie lokalnie w macicy, ogólnie nie ma żadnych zmian w owulacji, w szczególności dochodzi do regularnego dojrzewania folikulu, uwolnienia komórki jajowej (oo cytu) w wyniku pęknięcia dojrzałego folikulu oraz atrezji folikulu u kobiet w wieku rozrodczym. Czasem atrezja folikulu opóźnia się i rozwój folikulu może się kontynuować. Takie powiększone folikule klinicznie nie mogą być odróżnione od torbieli jajnika i były diagnozowane u około 13,2 % kobiet stosujących system Jaides®. Większość takich folikuli jest bezobjawowa, choć niektóre mogą być towarzyszone bólem w okolicy miednicy lub dyspareunią.

W większości przypadków powiększone folikule znikają spontanicznie w ciągu dwóch-trzech miesięcy obserwacji. Jeśli folikule nie znikają, zaleca się ciągłe monitorowanie ultrasonograficzne lub inne procedury diagnostyczne/terapeutyczne. W pojedynczych przypadkach może być konieczne leczenie chirurgiczne.

Zaburzenia psychiczne

Depresja i zaburzenia nastroju są dobrze znanymi skutkami ubocznymi, które mogą wystąpić na tle stosowania środków antykoncepcyjnych hormonalnych (patrz rozdział „Efekty uboczne”). Depresja może być stanem ciężkim i jest dobrze znanym czynnikiem ryzyka zachowań samobójczych i samobójstw. Kobietom należy zalecić zgłaszanie się do lekarza w przypadku zmian nastroju i pojawienia się objawów depresji, również krótko po rozpoczęciu stosowania leku.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża. Stosowanie systemu Jaides® u kobiet w ciąży jest przeciwwskazane (patrz rozdział „Przeciwwskazania”).

Jeśli kobieta zajdzie w ciążę przy założonym systemie Jaides®, należy wykluczyć ciążę ektopową i jak najszybciej usunąć urządzenie, ponieważ każdy środek antykoncepcyjny wewnątrzmaciczny pozostawiony w macicy w czasie ciąży zwiększa ryzyko poronienia i przedwczesnych porodów. Usunięcie systemu Jaides® lub sondowanie macicy może również prowadzić do poronienia samoistnego. Należy wykluczyć możliwość ciąży ektopowego. Jeśli kobieta chce zachować ciążę, a usunięcie urządzenia nie jest możliwe, należy ją poinformować o ryzyku i możliwych konsekwencjach przedwczesnych porodów i urodzenia przedwczesnego dziecka. Taką ciążę należy dokładnie monitorować. Kobieta powinna informować lekarza o wszystkich objawach, które mogą wskazywać na powikłania ciąży, np. o bólu skurczowym w jamie brzusznej z podwyższoną temperaturą.

Ponadto nie można wykluczyć zwiększonego ryzyka wirylizacji u płodu żeńskiego z powodu lokalnego działania lewonorgestrelu w macicy. Były pojedyncze przypadki maskulinizacji narządów płciowych zewnętrznych płodu żeńskiego po lokalnym działaniu lewonorgestrelu w czasie ciąży, który rozpoczął się przy założonej IUS uwalniającej lewonorgestrel.

Karmienie piersią. Ogólnie nie stwierdzono żadnego szkodliwego wpływu na wzrost i rozwój dziecka po stosowaniu środka zawierającego wyłącznie progestagen sześć tygodni po porodzie. IUS z lewonorgestrelem nie wpływa na ilość ani jakość mleka matki. Progestageny w niewielkiej ilości (około 0,1 % lewonorgestrelu) przechodzą do mleka kobiet.

Plodność. Stosowanie IUS z lewonorgestrelem nie wpływa na przyszłą płodność. Po usunięciu IUS płodność kobiet wraca do normy (patrz rozdział „Farmakodynamika”).

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów lub innych maszyn.

System Jaides® nie wpływa na zdolność prowadzenia samochodu lub pracy z innymi mechanizmami.

Sposób stosowania i dawki.

Wewnątrzmaczny system Jaides® wprowadza się do jamy macicy i działa przez trzy lata.

Wprowadzenie

Zaleca się, aby system Jaides® wprowadzał wyłącznie lekarz posiadający doświadczenie w zakładaniu IUD lub który ukończył szkolenie z zakładania systemu Jaides®.

Przed wprowadzeniem należy dokładnie przebadać pacjentkę w celu wykluczenia wszelkich przeciwwskazań do założenia IUD. Przed wprowadzeniem należy wykluczyć ciążę. Przed zastosowaniem tego leku należy wziąć pod uwagę możliwość owulacji i zapłodnienia. System Jaides® nie jest przeznaczony do stosowania jako antykoncepcja popołogowa (patrz sekcja „Przeciwwskazania” oraz „Badanie lekarskie/konsultacja” w sekcji „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Tabela 3. Termin wprowadzania systemu Jaides® u kobiet w wieku rozrodczym.

Jeśli występują trudności z wprowadzeniem systemu i/lub nietypowy ból lub krwawienie podczas lub po wprowadzeniu, należy rozważyć możliwość perforacji i podjąć odpowiednie działania, takie jak wykonanie badania fizykalnego i USG.

Kobieta powinna przejść ponowną kontrolę 4–6 tygodni po wprowadzeniu systemu w celu sprawdzenia obecności nitek i położenia systemu. Samo badanie fizykalne (w tym sprawdzenie obecności nitek) może być niewystarczające do wykluczenia częściowej perforacji.

System Jaides® można odróżnić od innych wkładek domaczkowych dzięki wizualizacji srebrnego pierścienia w USG oraz brązowym nitkom usuwania. Ciało systemu Jaides® w kształcie litery T zawiera siarczan baru, który jest widoczny w badaniu rentgenowskim.

Usuwanie/zamiana

System Jaides® usuwa się delikatnie pociągając za nitki za pomocą chirurgicznego pęsetu. Jeśli nitki nie są widoczne, a system znajduje się w jamie macicy, można go usunąć za pomocą wąskich narzędzi chirurgicznych. Może to wymagać rozszerzenia kanału szyjki macicy lub interwencji chirurgicznej. Po usunięciu system Jaides® należy dokładnie obejrzeć, aby upewnić się, że nie jest uszkodzony.

System należy usunąć najpóźniej po upływie trzech lat.

Utrzymanie ochrony przed zajściem w ciążę po usunięciu

• Jeśli pacjentka chce kontynuować korzystanie z tej metody, nowy system można wprowadzić natychmiast po usunięciu poprzedniego.
• Jeśli pacjentka nie chce korzystać z tej samej metody antykoncepcji, ale zajście w ciążę jest niepożądane, usunięcie systemu należy przeprowadzić w ciągu 7 dni od początku menstruacji, pod warunkiem regularnego cyklu menstruacyjnego. Jeśli system jest usuwany w dowolnym innym czasie lub u kobiety nie ma regularnych menstruacji, a w ciągu tygodnia poprzedzającego usunięcie systemu miała ona stosunek seksualny, istnieje ryzyko zajścia w ciążę. Aby zapewnić działanie antykoncepcyjne, należy zacząć stosować metodę barierową (np. prezerwatywy) co najmniej 7 dni przed usunięciem. Po usunięciu należy natychmiast rozpocząć stosowanie nowej metody antykoncepcji (należy przestrzegać instrukcji dotyczącej zastosowania nowej metody antykoncepcji).

Dodatkowe informacje dotyczące stosowania u określonych grup pacjentek

Pacjentki starsze. Stosowania systemu Jaides® u kobiet powyżej 65. roku życia nie badano. Nie ma wskazań do stosowania systemu Jaides® u kobiet w okresie postmenopauzalnym.

Pacjentki z zaburzeniami funkcji wątroby. Stosowania systemu Jaides® u kobiet z zaburzeniami funkcji wątroby nie badano. Stosowanie systemu Jaides® u kobiet z ostrymi chorobami wątroby lub guzami wątroby jest przeciwwskazane (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Pacjentki z zaburzeniami funkcji nerek. Stosowania systemu Jaides® u kobiet z zaburzeniami funkcji nerek nie badano.

Sposób stosowania

System Jaides® przeznaczony jest do wprowadzenia przez lekarza w warunkach aseptycznych.

System Jaides® dostarczany jest w sterylnej folii, której nie należy otwierać przed momentem wprowadzenia systemu. Nie sterylizować. Tylko do jednorazowego użytku. Jeśli warstwa ochronna sterylnej opakowania jest rozerwana lub uszkodzona, nie należy stosować systemu. Nie należy stosować po upływie terminu ważności podanego na opakowaniu.

Nie wykorzystane produkty lub odpady należy zutylizować zgodnie z lokalnymi przepisami.

System Jaides® dostarczany jest z kartą pacjentki dołączoną do tekturowej puszki. Wypełnij kartę pacjentki i przekaż ją pacjentce po wprowadzeniu systemu.

Przygotowanie do wprowadzenia

• Przeprowadź badanie pacjentki w celu wykrycia przeciwwskazań do wprowadzenia systemu Jaides® (patrz sekcja „Przeciwwskazania” oraz informacja „Badanie medyczne/konsultacja” w sekcji „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).
• Wprowadź zwierciadła, obejrzyj szyjkę macicy, a następnie dokładnie przetnij szyjkę macicy i pochwę odpowiednim środkiem antyseptycznym.
• W razie potrzeby skorzystaj z pomocy asystenta.
• Uchwycić przednią wargę szyjki macicy szczypcami zębinkowymi lub innymi narzędziami do ustalenia macicy. Jeśli macica jest zgięta, może być bardziej odpowiednie uchwycenie tylnej wargi szyjki macicy. Delikatnie odciągnąć szczypce, aby wyprostować kanał szyjki macicy. Szczypce powinny pozostać w miejscu, delikatnie odciągając szyjkę macicy przez cały czas trwania procedury wprowadzania systemu.
• Sondę maciczną wprowadza się przez kanał szyjki macicy aż do dna macicy w celu zmierzenia głębokości i określenia kierunku jamy macicy oraz wykluczenia wszelkich patologii wewnątrzmacicznych (np. przegroda, mięjak podśluzówkowy) lub wcześniej wprowadzonego i nieusuniętego wkładu domaczkowego. Jeśli podczas wprowadzania sondy odczuwa się opór, należy rozważyć potrzebę rozszerzenia kanału szyjki macicy. Jeśli istnieje potrzeba rozszerzenia szyjki macicy, należy rozważyć możliwość zastosowania środków przeciwbólowych i/lub blokady paracervikalnej.

Wprowadzenie

1. Najpierw całkowicie otwórz sterylne opakowanie (ryc. 1). Następnie postępuj zgodnie z zasadami aseptyki, używając sterylnych rękawiczek.

Rycina 1

UWAGA! Nie przesuwaj suwaka w dół, ponieważ może to prowadzić do przedwczesnego otwarcia systemu Jaides®. Jeśli do tego dojdzie, system Jaides® nie będzie mógł zostać ponownie umieszczony w tubce do wstrzykiwania.

UWAGA! Nie należy siłować urządzenia wprowadzającego. W razie potrzeby należy przeprowadzić dylatację kanału szyjkowego.

UWAGA! Jeśli podejrzewasz, że urządzenie nie znajduje się we właściwym miejscu, sprawdź jego położenie (np. za pomocą badania ultrasonograficznego). Usuń urządzenie, jeśli nie znajduje się ono we właściwy sposób w jamie macicy. Nie wolno ponownie wprowadzać usuniętego urządzenia.

Usuwanie/zamiana

Dzieci.

Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania systemu u kobiet w wieku do 18 lat nie były badane. Nie ma wskazań do stosowania systemu Jaides® przed nadejściem menarche.

Dane dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności patrz w sekcji „Właściwości farmakologiczne”.

Przedawkowanie.

Niemożliwe.

Efekty uboczne.

U większości kobiet charakter menstruacji zmienił się po wprowadzeniu systemu Jaides®.

Z czasem częstość występowania amenorii i rzadkich krwawień rośnie, natomiast częstość długotrwałych nieregularnych krwawień maleje.

W badaniach klinicznych systemu Jaides® obserwowano poniższe wzorce krwawień.

Tabela 4. Wzorce krwawień obserwowane w trakcie badań klinicznych stosowania systemu Jaides®

* Kobiety z długotrwałymi menstruacjami mogą również należeć do jednej z innych kategorii (z wyjątkiem amenorii).

Częstotliwość działań niepożądanych zgłaszanych podczas stosowania systemu Jaides® przedstawiono w tabeli 4. W każdej grupie według częstości działania niepożądane są uporządkowane według malejącego nasilenia.

Częstotliwość działań niepożądanych sklasyfikowano następująco: bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100 do < 1/10), rzadko (≥ 1/1000 do < 1/100), pojedyncze przypadki (≥ 1/10000, < 1/1000), bardzo rzadko (< 1/10000).

Tabela 5. Częstotliwość działań niepożądanych związanych z systemem Jaides®

* W badaniach klinicznych jako działania niepożądane zgłaszano torbiele jajników, jeśli były one nieprawidłowe, niemające funkcji i/lub miały średnicę > 3 cm w badaniu USG.

** Częstość ta oparta jest na danych z dużego, prospektywnego, porównawczego badania kohortowego nieinterwencyjnego u kobiet stosujących inne wkładki wewnątrzmaciczne z lewonorgestrelą oraz wkładki wewnątrzmaciczne zawierające miedź. Badanie wykazało, że karmienie piersią w momencie założenia systemu oraz założenie systemu w ciągu 36 tygodni od porodu są niezależnymi czynnikami ryzyka perforacji (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”). W trakcie badań klinicznych z zastosowaniem wkładki wewnątrzmacicznej Jaides®, w których nie uczestniczyły kobiety karmiące piersią, częstość perforacji określono jako „pojedyncze przypadki”.

Opis wybranych działań niepożądanych

Podczas stosowania wkładek wewnątrzmacicznych uwalniających lewonorgestrel zgłaszano przypadki podwyższonej wrażliwości, w tym wysypkę, pokrzywkę oraz obrzęk naczynioruchowy.

Jeśli kobieta zajdzie w ciążę podczas stosowania systemu Jaides®, wzrasta względne ryzyko ciąży ektopowej (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Nitki do usuwania systemu mogą być odczuwane przez partnera podczas stosunku.

Poniżej wymienione działania niepożądane zostały zarejestrowane w związku z procedurą wprowadzenia lub usunięcia systemu Jaides®: bóle związane z procedurą, krwawienia wywołane procedurą, reakcje wazowaginalne związane z wprowadzeniem systemu, zawroty głowy lub omdlenia. Procedura może wywołać napad u chorych na padaczkę.

Zgłaszano przypadki sepsy (w tym sepsy wywołanej paciorkowcem grupy A) po wprowadzeniu wkładek wewnątrzmacicznych (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Pacjenci pediatryczni

Profil bezpieczeństwa wkładki wewnątrzmacicznej Jaides®, ustalony w trakcie badania z udziałem 304 nastolatków, był porównywalny do profilu u dorosłych.

Zgłaszanie działań niepożądanych

Zgłaszanie działań niepożądanych po rejestracji leku ma istotne znaczenie. Umożliwia to monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka w przypadku stosowania tego leku. Pracownicy medyczni i farmaceutyczni, a także pacjenci lub ich ustawieni reprezentanci, powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych działań niepożądanych oraz braku skuteczności leku poprzez Automatyczny System Informacyjny Nadzoru Farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua.

Okres ważności. 3 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

Wkładka wewnątrzmaciczna zamocowana na górnym końcu urządzenia wprowadzającego, zapakowana w indywidualny foliowany pojemnik, z jednej strony pokrycie łatwo usuwane. 1 foliowany pojemnik w tekturowym opakowaniu.

Kategoria wydawania.

Na receptę.

Producent.

Bayer Oy, Finlandia / Bayer Oy, Finland.

Adres producenta i miejsce prowadzenia działalności.

Pansiontie 47, 20210, Turku, Finlandia / Pansiontie 47, 20210, Turku, Finland.