Jaydess®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE JAYDESS®

Composizione:

principio attivo: levonorgestrel;

1 sistema intrauterino contiene levonorgestrel 13,5 mg;

eccipienti: anima in elastomero di polidimetilsilossano;

elastomero di polidimetilsilossano caricato con silice; polietilene; solfato di bario; ossido di ferro (E 172); argento (E 174).

Forma farmaceutica. Sistema intrauterino con levonorgestrel.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: sistema intrauterino con anello d'argento, senza danni visibili. Il colore del serbatoio contenente il principio attivo è biancastro o giallo pallido.

Gruppo farmacoterapeutico. Preparati che agiscono sul sistema urinario e sugli ormoni sessuali. Contraccettivo per uso locale. Contraccettivi intrauterini. Dispositivi intrauterini plastici con progestinici.

Codice ATC G02BA03.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Il sistema Jaydess® esercita principalmente un effetto progestinico locale sulla cavità uterina.

L'elevata concentrazione di levonorgestrel nell'endometrio inibisce la sintesi dei recettori per gli estrogeni e il progesterone a livello endometriale. L'endometrio diventa relativamente insensibile all'estradiolo circolante, con un marcato effetto antiproliferativo. Con l'uso del sistema Jaydess® si osservano cambiamenti morfologici dell'endometrio e una debole reazione al corpo estraneo. L'addensamento del muco cervicale impedisce il passaggio degli spermatozoi attraverso il canale cervicale. L'ambiente micro locale dell'utero e delle tube di Falloppio inibisce la motilità e la funzionalità degli spermatozoi, prevenendo la fecondazione. Durante gli studi clinici con il sistema Jaydess®, l'ovulazione è stata osservata nella maggior parte delle donne del sottogruppo analizzato. Segni di ovulazione sono stati rilevati durante il primo anno in 34 donne su 35, durante il secondo anno in 26 su 27 donne e durante il terzo anno in tutte e 26 le donne.

Efficacia e sicurezza clinica

L'efficacia contraccettiva del sistema Jaydess® è stata valutata in uno studio clinico che ha coinvolto 1432 donne di età compresa tra 18 e 35 anni, di cui 556 (38,8%) nullipare, delle quali 465 (83,6%) non avevano mai avuto una gravidanza. Dopo 1 anno, l'indice di Pearl era pari a 0,41 (intervallo di confidenza al 95% 0,13–0,96) e dopo 3 anni era di 0,33 (intervallo di confidenza al 95% 0,16–0,60). Il tasso di fallimento contraccettivo dopo 1 anno era di circa lo 0,4%, mentre il tasso cumulativo di fallimento era di circa lo 0,9% dopo 3 anni. Tale tasso di fallimento include anche gravidanze dovute a espulsione non riconosciuta e perforazioni. L'uso del sistema contenente levonorgestrel non influenza la fertilità futura della donna. Sulla base dei dati relativi all'uso di DPI con dosaggio superiore di levonorgestrel, circa l'80% delle donne che desideravano una gravidanza sono rimaste incinte entro i primi 12 mesi dalla rimozione del dispositivo.

Il profilo di sicurezza del DPI Jaydess®, determinato in uno studio condotto su 304 adolescenti, è risultato paragonabile a quello delle donne adulte. L'efficacia attesa negli adolescenti di età inferiore ai 18 anni è la stessa di quella osservata nelle donne di età pari o superiore a 18 anni.

Durante l'uso del sistema Jaydess®, i cambiamenti nel decorso delle mestruazioni sono conseguenza dell'azione diretta del levonorgestrel sull'endometrio e non dipendono dal ciclo ovarico. Nelle donne con diversi tipi di sanguinamento, non vi è una chiara distinzione tra lo sviluppo dei follicoli, l'ovulazione e la sintesi di estradiolo e progesterone. Durante l'iniziale inibizione della proliferazione endometriale, nei primi mesi di trattamento può verificarsi un sanguinamento più intenso. Successivamente, con il proseguimento dell'uso del sistema Jaydess®, l'inibizione marcata dell'endometrio porta a una riduzione della durata e del volume delle perdite ematiche mestruali. Questi sanguinamenti scarsi spesso evolvono in oligomenorrea o amenorrea. La funzione ovarica rimane normale e i livelli adeguati di estradiolo sono mantenuti, anche in presenza di amenorrea.

Dati preclinici sulla sicurezza

I dati degli studi pertinenti sulla sicurezza farmacologica, farmacocinetica, tossicità, compresi genotossicità e potenziale cancerogeno, non indicano rischi specifici per l'organismo umano.

Farmacocinetica.

Il levonorgestrel viene rilasciato nella cavità uterina ed esercita un'azione locale. La curva di rilascio in vivo è caratterizzata da un rapido calo iniziale seguito da un rallentamento progressivo, che determina variazioni minime dopo il primo anno di utilizzo del sistema e fino al termine del previsto terzo anno di impiego. L'intensità del rilascio del farmaco in vivo in diversi intervalli di tempo è riportata nella Tabella 1.

Tabella 1. Intensità del rilascio del farmaco in vivo, basata sui dati del contenuto residuo ex vivo.

Assorbimento. Sulla base delle misurazioni delle concentrazioni nel siero, si è stabilito che dopo l'inserimento del sistema Jaydess® il levonorgestrel inizia immediatamente a rilasciarsi nella cavità uterina. Oltre il 90% del levonorgestrel rilasciato è disponibile a livello sistemico. La concentrazione massima di levonorgestrel nel siero viene raggiunta entro le prime due settimane dopo l'inserimento del sistema Jaydess®. Sette giorni dopo l'inserimento, la concentrazione media di levonorgestrel era di 162 pg/ml (5° percentile: 102 pg/ml – 95° percentile: 249 pg/ml). Successivamente, la concentrazione sierica di levonorgestrel diminuisce nel tempo, raggiungendo dopo 3 anni un valore di 59 pg/ml (5° percentile: 36 pg/ml – 95° percentile: 92 pg/ml). Quando si utilizza un DIU contenente levonorgestrel, l'elevata concentrazione locale del farmaco nella cavità uterina determina un forte gradiente di concentrazione tra endometrio e miometrio (differenza di concentrazione endometrio–miometrio > 100 volte) e una bassa concentrazione di levonorgestrel nel siero (differenza di concentrazione endometrio–siero > 1000 volte).

Distribuzione. Il levonorgestrel si lega in modo non specifico all'albumina sierica e in modo specifico al globulina legante gli ormoni sessuali (SHBG). Meno del 2% del levonorgestrel circolante è presente in forma di steroide libero. Il levonorgestrel si lega con elevata affinità allo SHBG. Di conseguenza, le variazioni della concentrazione di SHBG nel siero portano ad un aumento (con concentrazioni più elevate di SHBG) o ad una diminuzione (con concentrazioni più basse di SHBG) della concentrazione totale di levonorgestrel nel siero. Entro un mese dall'inserimento del sistema Jaydess®, la concentrazione di SHBG diminuisce in media del 15% e rimane stabile per tutta la durata di 3 anni di utilizzo. Il volume apparente medio di distribuzione del levonorgestrel è di circa 106 l.

Biococina. Il levonorgestrel viene ampiamente metabolizzato. La via principale del metabolismo comprende la riduzione del gruppo 3-ossigenato Δ4 e l'idrossilazione nelle posizioni 2α, 1β e 16β, seguita da coniugazione. Il CYP3A4 è l'enzima principale coinvolto nel metabolismo ossidativo del levonorgestrel. I dati disponibili in vitro indicano che questa via ossidativa ha un'importanza minore per il levonorgestrel rispetto alla riduzione e alla coniugazione.

Eliminazione. L'eliminazione totale del levonorgestrel dal plasma è di circa 1,0 ml/min/kg. Solo tracce di levonorgestrel vengono eliminate in forma invariata. I metaboliti vengono escreti con le urine e con le feci con un coefficiente di eliminazione di circa 1.

L'emivita di eliminazione è di circa 1 giorno.

Linearità/non linearità. La farmacocinetica del levonorgestrel dipende dalla concentrazione di SHBG, che a sua volta è influenzata dagli estrogeni e dagli androgeni. La riduzione dei livelli di SHBG porta ad una diminuzione generale della concentrazione di levonorgestrel nel siero, indicando una cinetica non lineare della riduzione delle concentrazioni di levonorgestrel nel tempo. Poiché il sistema Jaydess® ha un'azione prevalentemente locale, non ci si attende alcun impatto sulla sua efficacia.

Pazienti pediatrici. In uno studio di fase III della durata di un anno condotto su ragazze adolescenti dopo la menarca (età media 16,2 anni; intervallo da 12 a 18 anni), l'analisi farmacocinetica dei dati di 283 partecipanti ha mostrato che le concentrazioni sieriche attese di levonorgestrel sono leggermente più elevate (circa il 10%) negli adolescenti rispetto alle donne adulte. Ciò corrisponde alla massa corporea generalmente più bassa negli adolescenti. L'intervallo previsto per gli adolescenti rientra nell'intervallo atteso per gli adulti ed evidenzia una notevole somiglianza.

Non ci si attendono differenze nella farmacocinetica del levonorgestrel tra adolescenti e donne adulte dopo l'inserimento del DIU Jaydess®.

Differenze etniche. Uno studio di fase III della durata di tre anni sull'uso del sistema Jaydess® è stato condotto nella regione Asia-Pacifico (93% donne di origine asiatica, 7% appartenenti ad altri gruppi etnici). Il confronto delle caratteristiche farmacocinetiche del levonorgestrel nelle donne di razza mongolaioide in questo studio con quelle delle donne di razza caucasica, basato sui dati di un altro studio di fase III, ha mostrato l'assenza di differenze clinicamente rilevanti nella distribuzione sistemica e in altri parametri farmacocinetici. Inoltre, la velocità giornaliera di rilascio del levonorgestrel dal sistema Jaydess® è stata simile in entrambe le popolazioni.

Non ci si attendono differenze nella farmacocinetica del levonorgestrel tra donne di razza mongolaioide e caucasica dopo l'inserimento del sistema Jaydess®.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni

Contraccezione per un periodo di tre anni.

Controindicazioni

• Gravidanza.
• Infezioni acute o ricorrenti degli organi pelvici o malattie associate a un aumentato rischio di infezione pelvica.
• Cervicite acuta o vaginite.
• Endometrite post-partum o aborto settico negli ultimi tre mesi.
• Neoplasia intraepiteliale della cervice uterina prima del completo recupero.
• Tumori maligni della cervice uterina o dell'utero.
• Tumori dipendenti dal progestinico, inclusi il carcinoma mammario.
• Emorragie uterine di causa non diagnosticata.
• Anomalie congenite o acquisite dell'utero, inclusi miomi, che potrebbero ostacolare l'inserimento e/o il mantenimento del sistema intrauterino (ad esempio, se deformano la cavità uterina).
• Malattie epatiche acute o tumori del fegato.
• Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione

Nota: per individuare potenziali interazioni, è necessario consultare il foglio illustrativo del medicinale utilizzato contemporaneamente.

Effetto di altri medicinali su Jaydess®

Sono possibili interazioni quando Jaydess® viene utilizzato contemporaneamente a farmaci che inducono enzimi epatici e possono aumentare il clearance degli ormoni sessuali.

Principi attivi che aumentano il clearance del levonorgestrel, ad esempio: fenitoina, barbiturici, primidone, carbamazepina, rifampicina e, possibilmente, osscarbazepina, topiramato, felbamato, griseofulvina e preparati contenenti erba di San Giovanni (Hypericum perforatum).

L'effetto di questi medicinali sull'efficacia contraccettiva di Jaydess® non è noto, ma si ritiene che sia trascurabile a causa del meccanismo d'azione prevalentemente locale del dispositivo.

Principi attivi con effetto variabile sul clearance del levonorgestrel

Quando somministrati contemporaneamente a ormoni sessuali, un gran numero di inibitori della proteasi dell'HIV/epatite C e di inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa possono aumentare o ridurre la concentrazione plasmatica del progestinico.

Principi attivi che riducono il clearance del levonorgestrel (inibitori enzimatici): la somministrazione contemporanea di inibitori forti e moderati del CYP3A4, come gli antifungini azolici (ad esempio fluconazolo, itraconazolo, ketoconazolo, voriconazolo), verapamil, macrolidi (ad esempio claritromicina, eritromicina), diltiazem e succo di pompelmo, può aumentare la concentrazione plasmatica del progestinico.

Risonanza magnetica (RM)

Uno studio non clinico ha dimostrato che è sicuro sottoporre la paziente a una procedura di risonanza magnetica dopo l'inserimento di Jaydess®, alle seguenti condizioni: campo magnetico statico pari o inferiore a 3 T, gradiente spaziale massimo del campo magnetico pari o inferiore a 720 gauss/cm. In queste condizioni, l'aumento massimo di temperatura nel sito di posizionamento di Jaydess® durante una procedura di 15 minuti è stato di 1,8 °C. La qualità dell'immagine RM potrebbe essere leggermente ridotta se l'area esaminata si trova nello stesso punto o relativamente vicina alla posizione di Jaydess®.

Caratteristiche di impiego.

Jaydess® deve essere utilizzato con cautela dopo consultazione con uno specialista. Si deve valutare l'opportunità di rimuovere il sistema in presenza di una qualsiasi delle condizioni elencate di seguito o se tali condizioni si manifestano per la prima volta:

• emicrania, emicrania focale accompagnata da disturbi visivi asimmetrici o altri sintomi indicativi di ischemia cerebrale transitoria;
• cefalea estremamente intensa;
• ittero;
• marcato aumento della pressione arteriosa;
• malattie cardiovascolari gravi, come ictus o infarto miocardico.

Le basse dosi di levonorgestrel possono influire sulla tolleranza al glucosio; pertanto, nelle pazienti con diabete mellito che utilizzano il sistema Jaydess®, si raccomanda il monitoraggio della concentrazione ematica di glucosio. Tuttavia, generalmente non è necessario modificare la terapia nelle donne con diabete mellito che utilizzano un dispositivo intrauterino (DIU) a rilascio di levonorgestrel.

Visita medica/consulenza

Prima dell'applicazione del prodotto, la donna deve essere informata sui vantaggi e sui rischi dell'utilizzo del sistema Jaydess®, inclusi i segni e i sintomi di perforazione e il rischio di gravidanza ectopica (vedi oltre). Si deve effettuare un esame fisico della paziente, compresi gli organi pelvici e le ghiandole mammarie. L'analisi citologica del tampone cervicale deve essere effettuata se necessario, secondo la valutazione del medico. Si deve escludere la presenza di gravidanza e di malattie sessualmente trasmissibili. Le infezioni dei genitali devono essere trattate prima dell'inserimento del DIU. Si deve determinare la posizione dell'utero e la dimensione della sua cavità. È particolarmente importante posizionare il sistema Jaydess® nella regione del fondo uterino per ottenere la massima efficacia e ridurre il rischio di espulsione. Si devono seguire scrupolosamente le istruzioni per l'inserimento del sistema.

Particolare attenzione deve essere dedicata alla formazione e all'acquisizione della corretta tecnica di inserimento del sistema.

L'inserimento e la rimozione del sistema possono causare dolore e sanguinamento. La procedura può provocare una reazione vasovagale (ad esempio svenimento o crisi epilettica in pazienti con epilessia).

La paziente deve sottoporsi a un controllo di follow-up 4-6 settimane dopo l'inserimento del sistema per verificare la posizione dei filamenti e del dispositivo nella corretta sede. Successivamente, si raccomandano visite programmate dal medico una volta all'anno o più frequentemente in caso di indicazioni mediche.

Il sistema Jaydess® non è destinato all'uso come metodo contraccettivo post-coitale.

L'uso del sistema Jaydess® per il trattamento delle emorragie mestruali gravi o per la protezione dall'iperplasia endometriale durante terapia sostitutiva con estrogeni non è stato studiato. Pertanto, non si raccomanda l'uso del sistema in tali condizioni.

Gravidanza ectopica

Negli studi clinici, la frequenza complessiva di gravidanza ectopica nelle donne che utilizzano il sistema Jaydess® è di circa 0,11 casi per 100 donne-anno. Circa la metà delle gravidanze che si verificano in donne con sistema Jaydess® in sede possono essere ectopiche. Le donne che intendono utilizzare il sistema Jaydess® devono ricevere informazioni sui segni, sintomi e rischi di gravidanza ectopica. Nelle donne che rimangono incinte durante l'uso del sistema Jaydess®, si deve considerare e valutare la possibilità di una gravidanza ectopica.

Le donne con anamnesi di gravidanza ectopica, interventi chirurgici alle tube o infezioni pelviche hanno un rischio aumentato di gravidanza ectopica. La possibilità di gravidanza ectopica deve essere considerata in caso di dolore addominale inferiore, specialmente in assenza di mestruazioni, o se compaiono sanguinamenti in una donna con amenorrea.

Poiché la gravidanza ectopica può influire sulla fertilità futura, è necessario valutare attentamente tutti i vantaggi e i rischi dell'uso del sistema Jaydess®, in particolare nelle donne nullipare.

Uso nelle donne nullipare. Il sistema Jaydess® non è un metodo contraccettivo di prima scelta per le donne nullipare, poiché l'esperienza clinica con questo sistema in tale gruppo di donne è limitata.

Effetto sul carattere del sanguinamento mestruale

Un effetto sull'intensità del sanguinamento mestruale è atteso nella maggior parte delle pazienti che utilizzano il sistema Jaydess® e viene considerato un risultato dell'azione diretta del levonorgestrel sull'endometrio; tale effetto può non correlarsi con l'attività ovarica.

Nei primi mesi di utilizzo, si osservano frequentemente sanguinamenti irregolari/spotting. Successivamente, la marcata soppressione dell'attività endometriale porta a una riduzione della durata e del volume dei sanguinamenti mestruali. Le perdite ematiche scarse tendono spesso a trasformarsi in oligomenorrea o amenorrea.

I dati clinici indicano che sanguinamenti infrequenti e/o amenorrea possono svilupparsi progressivamente. Alla fine del terzo anno, circa il 22,3% e l'11,6% delle donne che utilizzano il DIU presentano rispettivamente sanguinamenti infrequenti e/o amenorrea. Se una donna non ha un nuovo sanguinamento entro 6 settimane dall'ultima mestruazione, si deve considerare la possibilità di gravidanza. Se non si osservano altri sintomi di gravidanza, non è necessario ripetere il test di gravidanza nelle donne con amenorrea finché non compaiono altri segni di gravidanza.

Se nel tempo i sanguinamenti aumentano e/o diventano più irregolari, si deve considerare l'opportunità di effettuare opportune indagini diagnostiche, poiché i sanguinamenti irregolari possono essere sintomo di polipi endometriali, iperplasia o cancro. Emorragie gravi possono indicare un'espulsione non riconosciuta del DIU.

Infezioni pelviche

Il sistema Jaydess® e il cannello di inserimento sono sterili, ma possono fungere da vettori per il trasporto di microrganismi nelle vie genitali superiori a causa di contaminazione batterica durante l'inserimento del sistema. Sono state riportate infezioni pelviche durante l'uso di qualsiasi DIU o dispositivo intrauterino. Gli studi clinici hanno dimostrato che le infezioni infiammatorie pelviche (IIP) si verificano più frequentemente all'inizio dell'uso del sistema Jaydess®, in linea con i dati relativi all'uso di dispositivi intrauterini al rame. Il rischio maggiore di IIP si osserva entro le prime tre settimane dopo l'inserimento del sistema, dopodiché il rischio di infezione diminuisce.

Prima dell'inizio dell'uso del sistema Jaydess®, le pazienti devono essere sottoposte a esame e valutazione per verificare la presenza di fattori di rischio per lo sviluppo di infezioni pelviche (ad esempio presenza di più partner sessuali, infezioni sessualmente trasmissibili, anamnesi di infezioni infiammatorie pelviche). Le infezioni degli organi pelvici, come le IIP, possono causare conseguenze gravi, influire sulla fertilità e aumentare il rischio di gravidanza ectopica.

Come in altri interventi ginecologici o chirurgici, è possibile lo sviluppo di infezioni gravi o sepsi (inclusa sepsi da streptococco di gruppo A) dopo l'inserimento di un dispositivo intrauterino, anche se la probabilità di tali complicanze è estremamente bassa.

Se una donna presenta recidiva di endometrite o infezione infiammatoria pelvica o un'infiammazione acuta grave o non rispondente al trattamento entro pochi giorni, il sistema Jaydess® deve essere rimosso.

È necessario effettuare esami batteriologici e si raccomanda un attento monitoraggio della paziente anche in presenza di singoli sintomi di infezione.

Espulsione

Negli studi clinici, la frequenza di espulsione (caduta spontanea) del sistema Jaydess® è stata bassa (< 4% degli inserimenti) e rientra nello stesso intervallo osservato con l'uso di altri DIU o dispositivi intrauterini. I sintomi di espulsione parziale o completa del sistema Jaydess® possono includere dolore e sanguinamento. Tuttavia, il sistema può fuoriuscire dalla cavità uterina inosservato dalla donna, causando perdita della protezione contraccettiva. Poiché il sistema Jaydess® riduce la quantità di secrezioni mestruali, un loro aumento può essere un segno di espulsione.

Il rischio di espulsione aumenta in:

• donne con anamnesi di emorragie mestruali gravi;
• donne con IMC superiore alla norma al momento dell'inserimento del sistema; tale rischio aumenta progressivamente con l'aumentare dell'IMC.

Le donne devono essere informate sui possibili segni di espulsione e su come verificare la presenza dei filamenti del sistema Jaydess® e devono essere invitate a consultare il medico se i filamenti non sono percepibili. I metodi contraccettivi barriera (ad esempio preservativo) devono essere utilizzati finché la posizione del sistema Jaydess® non viene confermata.

Un'espulsione parziale del sistema Jaydess® può ridurne l'efficacia.

Il sistema Jaydess® parzialmente espulso deve essere rimosso. Subito dopo la rimozione, può essere inserito un nuovo sistema, purché sia esclusa la gravidanza.

Perforazione

In rari casi, più spesso durante l'inserimento, un contraccettivo intrauterino può causare perforazione o foratura del corpo uterino o della cervice, anche se ciò può rimanere non riconosciuto per un certo periodo, riducendo l'efficacia contraccettiva del sistema Jaydess®. Se si verificano difficoltà durante l'inserimento e/o dolore insolito o sanguinamento durante o dopo l'inserimento, si devono adottare immediatamente misure adeguate, come esame ginecologico ed ecografia, per escludere la possibilità di perforazione della parete uterina. Tale sistema deve essere rimosso. Potrebbe essere necessario un intervento chirurgico.

In uno studio prospettico comparativo non interventistico di coorte in utilizzatrici di altri dispositivi intrauterini (N = 61448 donne), la frequenza di perforazioni durante un periodo di osservazione di 1 anno è stata di 1,3 (intervallo di confidenza al 95%: 1,1–1,6) per 1000 inserimenti nell'intera coorte; 1,4 (intervallo di confidenza al 95%: 1,1–1,8) per 1000 inserimenti di altri DIU contenenti levonorgestrel nella coorte e 1,1 (intervallo di confidenza al 95%: 0,7–1,6) per 1000 inserimenti di dispositivi intrauterini contenenti rame.

I dati degli studi indicano che sia l'inserimento durante il periodo di allattamento al seno sia l'inserimento entro 36 settimane dal parto sono associati a un rischio aumentato di perforazione (vedi tabella 2). Entrambi i fattori di rischio non dipendono dal tipo di dispositivo intrauterino inserito.

Tabella 2. Frequenza di perforazione per 1000 inserimenti nella coorte di donne che hanno partecipato allo studio durante 1 anno di osservazione, in base alla presenza di allattamento al seno al momento dell'inserimento e al tempo trascorso dal parto.

In caso di prolungamento del periodo di osservazione fino a 5 anni in un sottogruppo di questo studio (n = 39009 donne che utilizzavano un altro DIU al LNG o uno spirale intrauterina al rame; per il 73 % di queste donne i dati erano disponibili per l’intero periodo di osservazione di 5 anni), l’incidenza di perforazioni rilevata in qualsiasi momento durante il periodo di 5 anni è stata pari a 2,0 (IC 95 %: 1,6–2,5) per 1000 inserimenti. L’inserimento durante l’allattamento al seno e nei 36 settimane successive al parto sono stati confermati come fattori di rischio di perforazione anche nel sottogruppo osservato per 5 anni.

Il rischio di perforazione può aumentare nelle donne con flessione uterina fissa.

Dopo l’inserimento, si raccomanda un controllo ripetuto secondo le indicazioni riportate nella sezione «Esame medico/consulto», che può essere adattato in base alle indicazioni cliniche per le donne con fattori di rischio di perforazione.

Assenza dei fili

Se durante un esame di routine i fili di rimozione non sono visivamente identificabili a livello della cervice uterina, si deve escludere un’espulsione o una possibile gravidanza. I fili possono essersi ritirati all’interno dell’utero o del canale cervicale e potrebbero ricomparire durante la successiva mestruazione. Se si esclude la gravidanza, la posizione dei fili può essere determinata mediante un’accurata sondatura del canale cervicale con uno strumento adeguato. Se non si riescono a trovare i fili, si deve considerare la possibilità di una perforazione o di un’espulsione. Per determinare la posizione del sistema, si può effettuare un’ecografia. Se non è possibile effettuare un’ecografia o se l’esito non è conclusivo, si può utilizzare un’esame radiografico per determinare la posizione del sistema Jaydess®.

Cisti ovariche / aumento dei follicoli ovarici

Poiché l’effetto contraccettivo del sistema Jaydess® si realizza principalmente tramite un’azione locale nell’utero, in generale non si verifica alcun cambiamento nell’ovulazione, in particolare si ha una maturazione regolare del follicolo, l’ovulazione (uscita dell’ovocita) in seguito alla rottura del follicolo maturo e l’atresia del follicolo nelle donne in età fertile. Talvolta l’atresia del follicolo è ritardata e lo sviluppo del follicolo può proseguire. Questi follicoli ingranditi clinicamente non sono distinguibili dalle cisti ovariche e sono stati diagnosticati in circa il 13,2 % delle donne che utilizzano il sistema Jaydess®. La maggior parte di questi follicoli è asintomatica, anche se alcuni possono essere associati a dolore pelvico o dispareunia.

Nella maggior parte dei casi, i follicoli ingranditi scompaiono spontaneamente entro due-tre mesi di osservazione. Se i follicoli non scompaiono, si raccomanda un monitoraggio ecografico continuo o altre procedure diagnostiche/terapeutiche. In singoli casi, può rendersi necessario un intervento chirurgico.

Disturbi psichici

Uno stato d’animo depresso e la depressione sono noti effetti indesiderati che possono verificarsi durante l’uso di contraccettivi ormonali (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). La depressione può essere una condizione grave e rappresenta un fattore di rischio noto per comportamenti suicidari e suicidio. Si raccomanda alle donne di consultare il medico in caso di cambiamenti dell’umore e comparsa di sintomi depressivi, anche poco tempo dopo l’inizio dell’uso del medicinale.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza. L’uso del sistema Jaydess® durante la gravidanza è controindicato (vedere la sezione «Controindicazioni»).

Se una donna rimane incinta con il sistema Jaydess® inserito, si deve escludere una gravidanza extrauterina e il sistema deve essere rimosso il più rapidamente possibile, poiché qualsiasi contraccettivo intrauterino che rimanga in utero durante la gravidanza aumenta il rischio di aborto e di parto prematuro. La rimozione del sistema Jaydess® o la sondatura dell’utero possono anche portare a un aborto spontaneo. Si deve escludere la possibilità di una gravidanza extrauterina. Se la donna desidera portare avanti la gravidanza e non è possibile rimuovere il sistema, deve essere informata sui rischi e sulle possibili conseguenze di un parto prematuro e di nascita di un neonato prematuro. Il decorso di tale gravidanza richiede un’osservazione attenta. La donna deve informare il medico di qualsiasi sintomo che possa essere associato a complicazioni della gravidanza, ad esempio dolore addominale crampiforme con aumento della temperatura.

Inoltre, non si può escludere un rischio aumentato di virilizzazione nel feto di sesso femminile dovuto all’effetto intrauterino del levonorgestrel. Sono stati riportati singoli casi di mascolinizzazione degli organi sessuali esterni nel feto di sesso femminile dopo esposizione locale al levonorgestrel durante una gravidanza insorta con un DIU che rilascia levonorgestrel.

Allattamento. In generale, non è stato osservato alcun effetto dannoso sulla crescita e sullo sviluppo del bambino con l’uso di un prodotto contenente solo un progestinico, a partire da sei settimane dopo il parto. Il DIU con levonorgestrel non influenza la quantità né la qualità del latte materno. I progestinici passano nel latte materno delle donne in quantità trascurabili (circa lo 0,1 % del levonorgestrel).

Fertilità. L’uso del DIU con levonorgestrel non influisce sulla futura fertilità. Dopo la rimozione del DIU, la fertilità delle donne si ripristina (vedere la sezione «Farmacodinamica»).

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di altri macchinari.

Il sistema Jaydess® non influenza la capacità di guidare autoveicoli o di lavorare con altri macchinari.

Modalità e dosaggio.

Il sistema intrauterino Jaydess® viene inserito nella cavità uterina ed esercita la sua azione per tre anni.

Inserimento

Si raccomanda che il sistema Jaydess® sia inserito esclusivamente da un medico esperto nell'inserimento di DIU e/o che abbia seguito un apposito addestramento sull'inserimento del sistema Jaydess®.

Prima dell'inserimento, la paziente deve essere sottoposta a un accurato esame al fine di individuare eventuali controindicazioni all'inserimento del DIU. Prima dell'inserimento è necessario escludere una gravidanza. Prima di utilizzare questo medicinale, occorre considerare la possibile ovulazione e il rischio di concepimento. Il sistema Jaydess® non è indicato per l'uso come contraccettivo post-coitale (vedere la sezione «Controindicazioni» e «Visita medica/consulenza» nella sezione «Precauzioni per l'uso»).

Tabella 3. Periodo di inserimento del sistema Jaydess® nelle donne in età fertile.

Se si verificano difficoltà durante l'inserzione del sistema e/o dolore insolito o sanguinamento durante o dopo l'inserzione, si deve considerare la possibilità di una perforazione e si devono adottare le misure appropriate, come un esame fisico e un'ecografia.

La donna deve essere sottoposta a un controllo di follow-up 4-6 settimane dopo l'inserzione del sistema per verificare la presenza dei fili e la corretta posizione del dispositivo. Un esame fisico (inclusa la verifica della presenza dei fili) potrebbe non essere sufficiente per escludere una perforazione parziale.

Il sistema Jaydess® può essere distinto da altre DPI mediante la visualizzazione ad ultrasuoni dell'anello argentato e dei fili di rimozione di colore marrone. Il corpo a forma di T del sistema Jaydess® contiene solfato di bario, che è radiopaco.

Rimozione/sostituzione

Il sistema Jaydess® viene rimosso tirando delicatamente i fili con una pinza chirurgica. Se i fili non sono visibili ma il sistema si trova nella cavità uterina, può essere estratto utilizzando pinze chirurgiche strette. Ciò potrebbe richiedere una dilatazione del canale cervicale o un intervento chirurgico. Dopo la rimozione, il sistema Jaydess® deve essere ispezionato per assicurarsi che non sia danneggiato.

Il sistema deve essere rimosso entro e non oltre la fine del periodo triennale.

Continuazione della protezione contraccettiva dopo la rimozione

• Se la paziente desidera continuare con questo metodo, un nuovo sistema può essere inserito immediatamente dopo la rimozione del sistema precedente.
• Se la paziente non desidera utilizzare lo stesso metodo contraccettivo ma non vuole una gravidanza, il sistema deve essere rimosso entro 7 giorni dall'inizio dell'ultima mestruazione, a condizione che la donna abbia cicli mestruali regolari. Se il sistema viene rimosso in qualsiasi altro momento o se la donna ha cicli irregolari, e se nei sette giorni precedenti la rimozione ha avuto rapporti sessuali, esiste un rischio di gravidanza. Per garantire l'effetto contraccettivo, si deve iniziare a utilizzare un metodo barriera (preservativi) almeno 7 giorni prima della rimozione. Dopo la rimozione, si deve iniziare immediatamente un nuovo metodo contraccettivo (si deve seguire il foglio illustrativo del nuovo metodo contraccettivo).

Informazioni aggiuntive sull'uso in gruppi specifici di pazienti

Pazienti di età avanzata. L'uso del sistema Jaydess® in donne di età superiore ai 65 anni non è stato studiato. Non vi sono indicazioni per l'uso del sistema Jaydess® in donne in postmenopausa.

Pazienti con compromissione epatica. L'uso del sistema Jaydess® in donne con alterazioni della funzione epatica non è stato studiato. L'uso del sistema Jaydess® in donne con malattie epatiche acute o tumori epatici è controindicato (vedere sezione «Controindicazioni»).

Pazienti con compromissione renale. L'uso del sistema Jaydess® in donne con alterazioni della funzione renale non è stato studiato.

Modalità di somministrazione

Il sistema Jaydess® è destinato all'inserzione da parte di un medico in condizioni asettiche.

Il sistema Jaydess® è fornito in un involucro sterile che non deve essere aperto prima dell'inserzione. Non sterilizzare. Solo per uso monouso. Se l'involucro sterile è rotto o danneggiato, il sistema non deve essere utilizzato. Non utilizzare dopo la data di scadenza indicata sull'imballaggio.

Eventuali medicinali non utilizzati o rifiuti devono essere smaltiti secondo i requisiti locali.

Il sistema Jaydess® è fornito con una tessera paziente inclusa nella confezione di cartone. Compilare la tessera paziente e consegnarla alla paziente dopo l'inserzione del sistema.

Preparazione per l'inserzione

• Esaminare la paziente al fine di identificare eventuali controindicazioni all'inserzione del sistema Jaydess® (vedere sezione «Controindicazioni» e le informazioni «Esame medico/consulenza» nella sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l'uso»).
• Inserire uno speculum, ispezionare la cervice e quindi disinfettare accuratamente la cervice e la vagina con una soluzione antisettica appropriata.
• Se necessario, richiedere l'assistenza di un assistente.
• Afferrare il labbro anteriore della cervice con una pinza a dente di ratto o un altro strumento per fissare l'utero. Se l'utero è retroflesso, potrebbe essere preferibile afferrare il labbro posteriore della cervice. Tirare delicatamente con la pinza per rettilinearizzare il canale cervicale. La pinza deve rimanere in posizione, tirando delicatamente la cervice per tutta la durata della procedura di inserzione.
• Inserire un suffietto uterino attraverso il canale cervicale fino al fondo dell'utero per misurare la profondità e determinare la direzione della cavità uterina, nonché per escludere eventuali patologie intrauterine (ad esempio setti, miomi sottosierosi) o un precedente dispositivo intrauterino non rimosso. Se si riscontra resistenza durante l'avanzamento del suffietto, si deve considerare l'opportunità di dilatare il canale cervicale. Se è necessaria la dilatazione cervicale, si deve considerare la possibilità di utilizzare analgesici e/o un'anestesia paracervicale.

Inserzione

1. Aprire completamente l'involucro sterile (fig. 1). Procedere quindi in condizioni asettiche con guanti sterili.

Figura 1

ATTENZIONE! Non spingere il cursore verso il basso, poiché ciò potrebbe causare l’espulsione prematura del sistema Jaydess®. In tal caso, il sistema Jaydess® non potrà più essere reinserito nel tubo di inserimento.

ATTENZIONE! Non inserire forzatamente il dispositivo. Se necessario, effettuare una dilatazione del canale cervicale.

ATTENZIONE! Se si sospetta che il sistema non sia correttamente posizionato, verificarne la collocazione (ad esempio, mediante ecografia). Rimuovere il sistema se non è correttamente posizionato nella cavità uterina. Non reimpiantare un sistema rimosso.

Rimozione/sostituzione

Fanciulli.

La sicurezza ed efficacia del sistema in donne di età inferiore a 18 anni non sono state studiate. Non vi sono indicazioni per l'uso del sistema Jaydess® prima della menarca.

Per i dati relativi alla sicurezza e all'efficacia, vedere la sezione «Proprietà farmacologiche».

Sovradosaggio.

Impossibile.

Effetti indesiderati.

Nella maggior parte delle donne il carattere delle mestruazioni è cambiato dopo l'inserzione del sistema Jaydess®.

Con il tempo, la frequenza di amenorrea e di sanguinamenti rari aumenta, mentre la frequenza di sanguinamenti prolungati e irregolari diminuisce.

Nei test clinici con il sistema Jaydess® sono state osservate le seguenti modalità di sanguinamento.

Tabella 4. Modalità di sanguinamento osservate negli studi clinici con l'uso del sistema Jaydess®

* Le donne con cicli mestruali prolungati possono anche rientrare in una delle altre categorie (ad eccezione dell'amenorrea).

La frequenza delle reazioni avverse riportate con l'uso del dispositivo Jaydess® è riportata nella tabella 4. All'interno di ogni categoria per frequenza, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

La frequenza delle reazioni avverse è classificata come segue: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100 fino a < 1/10), non comune (≥ 1/1000 fino a < 1/100), raro (≥ 1/10000, < 1/1000), molto raro (< 1/10000).

Tabella 5. Frequenza delle reazioni avverse associate al dispositivo Jaydess®

* Nelle sperimentazioni cliniche sono state riportate cisti ovariche come effetti indesiderati qualora appartenessero a un tipo anomalo, non funzionale e/o con diametro > 3 cm all'ecografia.

** Questa frequenza si basa sui dati di un ampio studio prospettivo comparativo non interventistico di coorte che ha coinvolto donne che utilizzavano altri DIU con levonorgestrel e dispositivi intrauterini contenenti rame. Lo studio ha dimostrato che l'allattamento al momento dell'inserimento del dispositivo e l'inserimento del dispositivo entro 36 settimane dal parto sono fattori di rischio indipendenti di perforazione (vedere il paragrafo «Proprietà farmacologiche»). Negli studi clinici con l'uso del DIU Jaydess®, nei quali non sono state incluse donne che allattavano al seno, la frequenza di perforazione è stata classificata come «rara».

Descrizione delle singole reazioni avverse

Sono stati riportati casi di ipersensibilità con l'uso di DIU che rilasciano levonorgestrel, inclusi eruzioni cutanee, orticaria e angioedema.

Se una donna rimane incinta durante l'uso del sistema Jaydess®, aumenta il rischio relativo di gravidanza extrauterina (vedere il paragrafo «Proprietà farmacologiche»).

I fili di rimozione del sistema possono essere percepiti dal partner durante il rapporto sessuale.

Le seguenti reazioni avverse sono state osservate in relazione alla procedura di inserimento o rimozione del sistema Jaydess®: dolore associato alla procedura, emorragia indotta dalla procedura, reazioni vasovagali associate all'inserimento del sistema, capogiri o perdita di coscienza. La procedura può scatenare un attacco in pazienti con epilessia.

Sono stati riportati casi di sepsi (inclusa sepsi da streptococco di gruppo A) dopo l'inserimento di sistemi intrauterini (vedere il paragrafo «Proprietà farmacologiche»).

Pazienti pediatrici

Il profilo di sicurezza del DIU Jaydess®, determinato nello studio condotto su 304 adolescenti, è risultato paragonabile a quello degli adulti.

Segnalazione delle reazioni avverse

La segnalazione delle reazioni avverse dopo l'autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. Il personale medico e farmaceutico, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e l'eventuale mancanza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

Sistema intrauterino montato sulla parte superiore del dispositivo di inserimento, sigillato in un blister singolo con rivestimento facilmente rimovibile da un lato. 1 blister per confezione di cartone.

Categoria di rilascio.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Bayer Oy, Finlandia / Bayer Oy, Finland.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Pansiontie 47, 20210, Turku, Finlandia / Pansiontie 47, 20210, Turku, Finland.