Джайдес®

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ДЖАЙДЕС® (JAYDESS®)

Состав:

действующее вещество: левоноргестрел;

1 внутриматочная система содержит левоноргестрела 13,5 мг;

вспомогательные вещества: эластомер полидиметилсилоксана;

эластомер полидиметилсилоксана, наполненный кремнием; полиэтилен; сульфат бария; оксид железа (Е 172); серебро (Е 174).

Лекарственная форма. Внутриматочная система с левоноргестрелом.

Основные физико-химические свойства: внутриматочная система с серебряным кольцом, без видимых повреждений. Цвет резервуара с действующим веществом — белесый или бледно-желтый.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, влияющие на мочеполовую систему и половые гормоны. Контрацептив для местного применения. Внутриматочные контрацептивы. Пластиковые внутриматочные противозачаточные средства с прогестагенами.

Код АТХ G02B A03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Система Джайдес® оказывает преимущественно местное прогестогенное действие на полость матки.

Высокая концентрация левоноргестрелу в эндометрии подавляет синтез эндометриальных эстрогеновых и прогестероновых рецепторов. Эндометрий становится относительно нечувствительным к циркулирующему эстрадиолу, наблюдается выраженный антипролиферативный эффект. При применении системы Джайдес® отмечались морфологические изменения эндометрия и слабая реакция на инородное тело. Угущение цервикальной слизи предотвращает прохождение сперматозоидов через цервикальный канал. Местная микрофлора матки и маточных труб подавляет подвижность и функцию сперматозоидов, предотвращая оплодотворение. В ходе клинических исследований системы Джайдес® овуляция отмечалась у большинства обследованных женщин из соответствующей подгруппы. Признаки овуляции в течение первого года были отмечены у 34 из 35 женщин, в течение второго года — у 26 из 27 женщин, в течение третьего года — у всех 26 женщин.

Клиническая эффективность и безопасность

Контрацептивную эффективность системы Джайдес® оценивали в клиническом исследовании, включавшем 1432 женщины в возрасте 18–35 лет, в том числе 556 (38,8 %) женщин, которые никогда не рожали, из которых 465 (83,6 %) не имели ни одной беременности. За 1 год индекс Перла составил 0,41 (95 % доверительный интервал 0,13–0,96), а через 3 года индекс Перла был 0,33 (95 % доверительный интервал 0,16–0,60). Частота контрацептивных неудач за 1 год составила около 0,4 %, совокупная частота неудач — около 0,9 % за 3 года. В указанную частоту неудач также включены беременности вследствие незамеченной экспульсии и перфораций. Применение системы с левоноргестрелом не влияет на последующую фертильность женщины. На основании данных применения ВМС с более высокой дозой левоноргестрела примерно у 80 % женщин, которые хотели забеременеть, зачатие происходило в течение первых 12 месяцев после удаления системы.

Профиль безопасности ВМС Джайдес®, определённый в ходе исследования с участием 304 подростков, был сопоставим с таким у взрослых женщин. Ожидается такая же эффективность у подростков в возрасте до 18 лет, как и у женщин в возрасте от 18 лет.

При применении системы Джайдes® изменения характера течения менструаций являются следствием прямого действия левоноргестрелу на эндометрий и не зависят от овариального цикла. У женщин с различными вариантами течения кровотечений отсутствует чёткая разница между развитием фолликулов, овуляцией и синтезом эстрадиола и прогестерона. В процессе подавления пролиферации эндометрия в первые месяцы применения может наблюдаться более интенсивное мажущее кровотечение. В дальнейшем при применении системы Джайдес® сильное подавление эндометрия приводит к сокращению продолжительности и объёма менструальных кровотечений. Такие слабые кровотечения часто переходят в олигоменорею или аменорею. Функция яичников остаётся нормальной, и соответствующий уровень эстрадиола поддерживается, даже если у женщины наблюдается аменорея.

Доклинические данные безопасности

Данные соответствующих исследований фармакологической безопасности, фармакокинетики, токсичности, включая генотоксичность и канцерогенный потенциал, не указывают на наличие какого-либо специфического риска для организма человека.

Фармакокинетика.

Левоноргестрел высвобождается в полость матки и действует местно. Кривая высвобождения in vivo характеризуется резким начальным снижением с последующим постепенным замедлением, что приводит к незначительным изменениям после первого года применения системы и до конца назначенного третьего года использования системы. Определённая интенсивность высвобождения препарата in vivo в различные временные интервалы представлена в таблице 1.

Таблица 1. Интенсивность высвобождения препарата in vivo, основанная на данных остаточного содержания ex vivo.

Время	Определённая интенсивность высвобождения препарата in vivo (мкг/24 часа)
24 дня после введения	14
60 дней после введения	10
1 год после введения	6
3 года после введения	5
Среднее значение за 1-й год	8
Среднее значение за 3 года	6

Всасывание. На основании измерений концентраций в сыворотке было установлено, что после введения системы Джайдес® левоноргестрел начинает немедленно высвобождаться в полость матки. Более 90 % высвобождаемого левоноргестрела системно доступно. Максимальная концентрация левоноргестрела в сыворотке достигается в течение первых двух недель после установки системы Джайдес®. Через семь дней после введения средняя концентрация левоноргестрела составляла 162 пг/мл (5-й перцентиль: 102 пг/мл – 95-й перцентиль: 249 пг/мл). После этого концентрация левоноргестрела в сыворотке постепенно снижается, достигая через 3 года 59 пг/мл (5-й перцентиль: 36 пг/мл – 95-й перцентиль: 92 пг/мл). При применении ВМС с левоноргестрелом высокая местная концентрация препарата в полости матки приводит к значительному градиенту концентраций между эндометрием и миометрием (разница концентраций эндометрий–миометрий > 100 раз) и к низкой концентрации левоноргестрела в сыворотке (разница концентраций эндометрий–сыворотка > 1000 раз).

Распределение. Левоноргестрел неспецифически связывается с альбумином сыворотки и специфически – с глобулином, связывающим половые гормоны (ГССГ). Менее 2 % циркулирующего левоноргестрела присутствует в виде свободного стероида. Левоноргестрел с высокой аффинностью связывается с ГССГ. Соответственно, изменения концентрации ГССГ в сыворотке приводят к повышению (при более высокой концентрации ГССГ) или снижению (при более низкой концентрации ГССГ) общей концентрации левоноргестрела в сыворотке. В течение одного месяца после введения системы Джайдес® концентрация ГССГ снижается в среднем на 15 % и остается стабильной в течение 3 лет применения. Средний кажущийся объем распределения левоноргестрела составляет приблизительно 106 л.

Биотрансформация. Левоноргестрел подвергается обширному метаболизму. Наиболее важным путем метаболизма является восстановление Δ4-3-оксогруппы и гидроксилирование в положениях 2α, 1β и 16β с последующей конъюгацией. CYP3A4 является основным ферментом, участвующим в окислительном метаболизме левоноргестрела. Имеющиеся данные in vitro указывают на то, что данный путь метаболизма имеет меньшее значение для левоноргестрела по сравнению с восстановлением и конъюгацией.

Выведение. Общий клиренс левоноргестрела из плазмы составляет около 1,0 мл/мин/кг. В неизмененном виде выводятся лишь следовые количества левоноргестрела. Метаболиты выводятся с мочой и калом с коэффициентом выведения около 1.

Период полувыведения составляет около 1 суток.

Линейность/нелинейность. Фармакокинетика левоноргестрела зависит от концентрации ГССГ, на которую, в свою очередь, влияют эстрогены и андрогены. Снижение уровня ГССГ приводит к общему снижению концентрации левоноргестрела в сыворотке, что указывает на нелинейную кинетику снижения концентраций левоноргестрела со временем. Поскольку система Джайдес® оказывает преимущественно местное действие, не ожидается какое-либо влияние на её эффективность.

Педиатрические пациенты. В ходе одногодичного исследования фазы III с участием девочек-подростков после наступления менархе (средний возраст 16,2 года; диапазон от 12 до 18 лет) фармакокинетический анализ данных 283 участников исследования показал, что ожидаемые концентрации левоноргестрела в сыворотке несколько выше (около 10 %) у подростков по сравнению с таковыми у взрослых женщин. Это коррелирует с общей более низкой массой тела у подростков. Ожидаемый диапазон для подростков находится в пределах диапазона, ожидаемого для взрослых, и демонстрирует высокую схожесть.

Не ожидается различий в фармакокинетике левоноргестрела у подростков и взрослых женщин после установки ВМС Джайдес®.

Этнические различия. В регионе Азии и Тихого океана (93 % – женщины азиатского происхождения, 7 % – представительницы других этнических групп) проводилось трехлетнее исследование фазы III применения системы Джайдес®. Сравнение фармакокинетических характеристик левоноргестрела у представительниц монголоидной расы в ходе этого исследования с таковыми у женщин европеоидной расы согласно данным другого исследования фазы III показало отсутствие клинически значимых различий в системном распределении и других фармакокинетических параметрах. Кроме того, суточная скорость высвобождения левоноргестрела из системы Джайдес® была одинаковой в обеих популяциях.

Не ожидается различий в фармакокинетике левоноргестрела между женщинами монголоидной и европеоидной рас после установки системы Джайдес®.

Клинические характеристики.

Показания.

Контрацепция в течение трех лет.

Противопоказания.

• Беременность.
• Острые или рецидивирующие воспалительные заболевания органов малого таза или заболевания, ассоциированные с повышенным риском инфекции органов малого таза.
• Острый цервицит или вагинит.
• Послеродовой эндометрит или инфицированный аборт в течение последних трех месяцев.
• Цервикальная интраэпителиальная неоплазия до полной реконвалесценции.
• Злокачественные опухоли шейки матки или матки.
• Прогестаген-зависимые опухоли, включая рак молочной железы.
• Патологические маточные кровотечения, причина которых не установлена.
• Врожденные или приобретенные патологии матки, включая лейомиомы, которые могут препятствовать введению и/или удержанию внутриматочной системы (например, если они деформируют полость матки).
• Острые заболевания печени или опухоли печени.
• Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любой из вспомогательных веществ.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Примечание: для выявления потенциальных взаимодействий следует ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению лекарственного средства, применяемого одновременно.

Влияние других лекарственных средств на ВМС Джайдес®

Возможны взаимодействия при одновременном применении с препаратами, индуцирующими печеночные ферменты и способными приводить к повышению клиренса половых гормонов.

Действующие вещества, повышающие клиренс левоноргестрела, например: фенитоин, барбитураты, примидон, карбамазепин, рифампицин, а также, возможно, окскарбазепин, топирамат, фелбамат, гризеофульвин и препараты, содержащие в своем составе зверобой.

Влияние этих лекарственных средств на контрацептивную эффективность системы Джайдес® неизвестно, однако считается, что оно незначительно из-за преимущественно местного механизма действия препарата.

Действующие вещества с нестабильным влиянием на клиренс левоноргестрела

При одновременном применении с половыми гормонами большое количество ингибиторов ВИЧ/ГВС-протеазы и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы может повышать или снижать концентрацию прогестина в плазме крови.

Действующие вещества, снижающие клиренс левоноргестрела (ингибиторы ферментов): одновременное применение сильных и умеренных ингибиторов CYP3A4, таких как азольные противогрибковые средства (например, флуконазол, итраконазол, кетоконазол, вориконазол), верапамил, макролиды (например, кларитромицин, эритромицин), дилтиазем и грейпфрутовый сок, может повышать концентрацию прогестина в плазме крови.

Магнитно-резонансная томография (МРТ)

Неклиническое исследование показало, что безопасная процедура МРТ возможна для пациентки после введения системы Джайдес® при следующих условиях: статическое магнитное поле 3 Тл или менее, максимальный пространственный градиент магнитного поля 720 гаусс/см или менее. При этих условиях в течение 15-минутной процедуры максимальное повышение температуры в месте расположения системы Джайдес® составляло 1,8 °С. Качество МРТ-сканирования может быть несколько ниже, если область исследования находится в том же месте или относительно близко к местоположению системы Джайдes®.

Особенности применения.

Джайдес® следует применять с осторожностью после консультации со специалистом. Следует рассмотреть целесообразность удаления системы при наличии любого из нижеперечисленных состояний или если эти состояния впервые возникли:

• мигрень, фокальная мигрень, сопровождающаяся асимметричными нарушениями зрения или другими симптомами, свидетельствующими о транзиторной ишемии головного мозга;
• чрезвычайно сильная головная боль;
• желтуха;
• значительное повышение артериального давления;
• сердечно-сосудистые заболевания тяжелой степени, такие как инсульт или инфаркт миокарда.

Низкие дозы левоноргестрела могут повлиять на толерантность к глюкозе, поэтому у пациенток, страдающих сахарным диабетом и применяющих систему Джайдес®, следует контролировать концентрацию глюкозы в крови. Однако обычно нет необходимости изменять терапевтический режим для женщин, страдающих сахарным диабетом, которые используют ВМС, высвобождающие левоноргестрел.

Медицинское обследование/консультация

Перед применением препарата женщину следует проинформировать о преимуществах и рисках применения системы Джайдес®, включая признаки и симптомы перфорации и риск внематочной беременности (см. ниже). Следует провести физикальное обследование пациентки, включая органы малого таза и молочные железы. Анализ цитологического мазка с шейки матки следует проводить при необходимости в соответствии с оценкой врача. Следует исключить наличие беременности и заболеваний, передающихся половым путем. Инфекционные заболевания половых путей следует вылечить до установки ВМС. Следует определить положение матки и размер полости матки. Особенно важно правильно разместить систему Джайдес® в области дна матки, чтобы достичь максимальной эффективности и снизить риск экспульсии. Следует тщательно соблюдать инструкции по введению системы.

Следует уделить особое внимание обучению и освоению техники правильной установки системы.

Введение и удаление системы могут вызвать боль и кровотечение. Процедура может спровоцировать вазовагальную реакцию (например, головокружение или судорожный приступ у пациенток с эпилепсией).

Женщина должна пройти повторное обследование через 4–6 недель после введения системы для контроля положения нитей и системы. В дальнейшем рекомендуются плановые визиты к врачу 1 раз в год или чаще при наличии медицинских показаний.

Система Джайдес® не предназначена для использования в качестве средства посткоитальной контрацепции.

Применение системы Джайдес® для лечения тяжелых менструальных кровотечений или защиты от гиперплазии эндометрия во время заместительной гормональной терапии эстрогенами не изучалось. Поэтому применение системы при указанных состояниях не рекомендуется.

Внематочная беременность

В ходе клинических исследований общая частота внематочной беременности у женщин, применяющих систему Джайдес®, составляет приблизительно 0,11 на 100 женщин в год. Примерно половина беременностей, возникающих у женщин с установленной системой Джайдес®, могут быть внематочными. Женщины, планирующие использовать систему Джайдес®, должны получить консультацию относительно признаков, симптомов и рисков внематочной беременности. У женщин, забеременевших во время применения системы Джайдес®, следует рассматривать и оценивать возможность внематочной беременности.

Женщины, у которых ранее была внематочная беременность, хирургическая операция на трубах или инфекционное заболевание органов малого таза в анамнезе, имеют повышенный риск внематочной беременности. Возможность внематочной беременности следует рассматривать при появлении боли в нижней части живота, особенно при отсутствии менструаций, или если кровотечения появляются у женщины с аменореей.

Поскольку внематочная беременность может повлиять на фертильность в будущем, необходимо тщательно изучить все преимущества и риски использования системы Джайдес®, особенно для женщин, которые еще не рожали.

Применение у женщин, которые не рожали. Система Джайдес® не является методом контрацепции первого выбора для женщин, которые не рожали, поскольку клинический опыт применения системы в этой группе женщин ограничен.

Влияние на характер менструального кровотечения

Влияние на интенсивность менструального кровотечения является ожидаемым у большинства пациенток, использующих систему Джайдес®, и рассматривается как результат прямого действия левоноргестрела на эндометрий; оно может не коррелировать с функцией яичников.

В первые месяцы использования часто наблюдаются нерегулярные кровотечения/мажущие выделения. В дальнейшем сильное подавление активности эндометрия приводит к уменьшению продолжительности и объема менструальных кровотечений. Незначительные кровянистые выделения часто трансформируются в олигоменорею или аменорею.

Клинические данные свидетельствуют о том, что редкие кровотечения и/или аменорея могут постепенно развиваться. К концу третьего года у приблизительно 22,3 % и 11,6 % женщин, использующих ВМС, наблюдаются редкие кровотечения и/или аменорея соответственно. Если у женщины через 6 недель после последней менструации не наступает новая менструация, следует рассмотреть вероятность беременности. Если не наблюдаются другие симптомы беременности, необходимости в проведении повторного теста на беременность у женщин с аменореей нет до появления других признаков беременности.

Если со временем кровотечения усиливаются и/или становятся более нерегулярными, следует рассмотреть целесообразность проведения соответствующих диагностических мероприятий, поскольку нерегулярные кровотечения могут быть симптомом полипов эндометрия, гиперплазии или рака. Тяжелые кровотечения могут свидетельствовать о незамеченной экспульсии ВМС.

Инфекционные заболевания органов таза

Система Джайдес® и вводная трубка являются стерильными, однако они могут стать векторами для переноса микроорганизмов в верхние половые пути из-за бактериального загрязнения во время введения системы. Сообщалось об инфекционных заболеваниях органов малого таза при использовании любых ВМС или внутриматочных устройств. Клинические исследования показали, что воспалительные заболевания органов малого таза (ВЗОМТ) чаще всего наблюдаются в начале использования системы Джайдес®, что соответствует данным по использованию медных внутриматочных устройств. Наибольший риск развития ВЗОМТ наблюдается в течение первых трех недель после введения системы, после чего риск инфекции снижается.

Перед началом использования системы Джайдес® пациенток следует обследовать и оценить наличие факторов риска развития инфекционных заболеваний органов таза (например, наличие нескольких половых партнеров, инфекций, передающихся половым путем, наличие в анамнезе воспалительных заболеваний органов малого таза). Инфекционные заболевания органов таза, такие как ВЗОМТ, могут привести к серьезным последствиям, повлиять на фертильность и повысить риск развития внематочной беременности.

Как и при проведении других гинекологических или хирургических манипуляций, возможен риск развития тяжелых инфекций или сепсиса (включая сепсис, этиологическим фактором которого является стрептококк группы А) при введении внутриматочного устройства, хотя вероятность таких осложнений крайне мала.

Если у женщины наблюдается рецидив эндометрита или воспалительное заболевание органов малого таза, или острое воспаление тяжелой степени, или воспаление, не поддающееся лечению в течение нескольких дней, систему Джайдес® следует удалить.

Необходимо провести бактериологические исследования, а также рекомендуется тщательный мониторинг состояния пациентки при наличии даже отдельных симптомов инфекционного поражения.

Экспульсия

В ходе клинических исследований частота экспульсии (самопроизвольного выпадения) системы Джайдес® была низкой (< 4 % введений) и находилась в том же диапазоне, что и при применении других ВМС или внутриматочных устройств. Симптомами частичной или полной экспульсии системы Джайдес® могут быть боль и кровотечение. Однако система может выпасть из полости матки незаметно для женщины, что приведет к потере контрацептивной защиты. Поскольку система Джайдес® способствует уменьшению количества менструальных выделений, их усиление может быть признаком экспульсии.

Риск экспульсии повышается у:

• женщин с тяжелыми менструальными кровотечениями в анамнезе;
• женщин с ИМТ выше нормального на момент установки системы; этот риск постепенно возрастает с увеличением ИМТ.

Женщин следует проконсультировать относительно возможных признаков экспульсии и о том, как проверять наличие нитей системы Джайдес®, и посоветовать им обратиться к врачу, если нити не удается почувствовать. Барьерные контрацептивы (например, презерватив) следует использовать до тех пор, пока местоположение системы Джайдес® не будет подтверждено.

Частичная экспульсия системы Джайдес® может снизить ее эффективность.

Систему Джайдес®, которая частично сместилась, следует удалить. Немедленно после ее удаления можно ввести новую систему при условии исключения беременности.

Перфорация

В отдельных случаях, чаще всего во время введения, внутриматочное контрацептивное средство может вызвать перфорацию или проникновение через стенку матки или шейку матки, хотя это может оставаться незамеченным в течение некоторого времени, что может снизить контрацептивную эффективность системы Джайдес®. Если возникают трудности при введении системы и/или необычная боль или кровотечение во время или после введения, следует немедленно принять соответствующие меры, такие как гинекологическое обследование и УЗИ, с целью исключения вероятности перфорации стенки матки. Такую систему следует удалить. Может потребоваться хирургическое вмешательство.

В ходе проспективного сравнительного неконтролируемого когортного исследования у пользователей других внутриматочных устройств (N = 61448 женщин) частота перфораций в течение 1-летнего периода наблюдения составила 1,3 (95 % доверительный интервал: 1,1–1,6) на 1000 введений во всей когорте; 1,4 (95 % доверительный интервал: 1,1–1,8) на 1000 введений других левоноргестрелсодержащих ВМС в когорте и 1,1 (95 % доверительный интервал: 0,7–1,6) на 1000 введений внутриматочных устройств, содержащих медь.

Данные исследований указывают на то, что в обоих случаях введение в период грудного вскармливания и введение в течение 36 недель после родов связано с повышенным риском перфорации (см. таблицу 2). Оба фактора риска не зависели от типа вводимого внутриматочного устройства.

Таблица 2. Частота перфорации на 1000 введений в когорте женщин, участвовавших в исследовании, в течение 1 года наблюдения, в зависимости от наличия грудного вскармливания на момент введения и времени введения после родов.

	Грудное вскармливание в период введения	Отсутствие грудного вскармливания в период введения
Введение ≤ 36 недель после родов	5,6 95 % доверительный интервал: 3,9–7,9; n = 6047 введений	1,7 95 % доверительный интервал: 0,8–3,1; n = 5927 введений
Введение > 36 недель после родов	1,6 95 % доверительный интервал: 0,0–9,1; n = 608 введений	0,7 95 % доверительный интервал: 0,5–1,1; n = 41910 введений

При продлении периода наблюдения до 5 лет в подгруппе этого исследования (n = 39009 женщин, использовавших другую ЛНГ-ВМС или внутриматочные спирали, содержащие медь; у 73 % этих женщин данные были доступны в течение всего 5-летнего периода наблюдения) частота перфораций, выявленных в любой момент в течение 5-летнего периода, составляла 2,0 (95 % ДИ: 1,6–2,5) на 1000 установок. Установка в период грудного вскармливания и в течение 36 недель после родов были подтверждены как факторы риска перфорации также в 5-летней подгруппе наблюдения.

Риск перфорации может повышаться у женщин с фиксированным загибом матки.

Следует провести повторное обследование после установки в соответствии с рекомендациями, изложенными в подразделе «Медицинское обследование/консультация», которое может быть адаптировано по клиническим показаниям для женщин с факторами риска перфорации.

Отсутствуют нити

Если при очередном осмотре нити для удаления визуально не идентифицируются в шейке матки, следует исключить экспульсию или вероятность беременности. Нити могли уйти в полость матки или цервикальный канал и затем снова появиться во время следующей менструации. Если беременность исключена, местоположение нитей можно определить осторожным зондированием цервикального канала с помощью соответствующего инструмента. Если найти нити не удается, следует рассмотреть возможность перфорации или экспульсии. Для определения местоположения системы можно провести ультразвуковое исследование. Если возможности провести ультразвуковое обследование нет или оно не дало желаемых результатов, для определения местоположения системы Джайдес® можно воспользоваться методом рентгенологического исследования.

Кисты яичников / увеличение фолликулов яичников

Поскольку контрацептивный эффект системы Джайдес® в основном реализуется путем местного действия в матке, в целом не происходит никаких изменений овуляции, в частности, происходит регулярное созревание фолликула, выход яйцеклетки (ооцита) в результате разрыва зрелого фолликула и атрезия фолликула у женщин репродуктивного возраста. Иногда атрезия фолликула задерживается, и развитие фолликула может продолжаться. Такие увеличенные фолликулы клинически невозможно отличить от кист яичника, и они диагностировались примерно у 13,2 % женщин, применяющих систему Джайдес®. Большинство таких фолликулов являются бессимптомными, хотя некоторые могут сопровождаться болями в области таза или диспареунией.

В большинстве случаев увеличенные фолликулы исчезают спонтанно в течение двух-трех месяцев наблюдения. Если фолликулы не исчезают, рекомендуется постоянный ультразвуковой мониторинг или другие диагностические/терапевтические процедуры. В отдельных случаях может потребоваться хирургическое вмешательство.

Психические расстройства

Подавленное настроение и депрессия являются хорошо известными побочными явлениями, которые могут возникнуть на фоне применения гормональных контрацептивов (см. раздел «Побочные реакции»). Депрессия может быть серьезным состоянием и является хорошо известным фактором риска суицидального поведения и самоубийства. Женщинам следует посоветовать обращаться к врачу при изменениях настроения и появлении симптомов депрессии, в том числе вскоре после начала применения препарата.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Беременность. Применение системы Джайдес® у беременных женщин противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Если женщина забеременела при установленной системе Джайдес®, следует исключить внематочную беременность и удалить систему как можно быстрее, поскольку любой внутриматочный контрацептив, остающийся в матке во время беременности, увеличивает риск выкидыша и преждевременных родов. Удаление системы Джайдес® или зондирование матки также может привести к спонтанному аборту. Следует исключить вероятность внематочной беременности. Если женщина желает сохранить беременность, а удалить систему невозможно, ее следует проинформировать о риске и возможных последствиях преждевременных родов и рождения недоношенного ребенка. Течение такой беременности требует тщательного наблюдения. Женщине следует информировать врача обо всех симптомах, которые могут быть связаны с осложнениями беременности, например, схваткообразная боль в брюшной полости с повышением температуры.

Кроме того, нельзя исключить повышенный риск вирелизации у плода женского пола вследствие внутриматочного воздействия левоноргестрела. Были единичные случаи маскулинизации наружных половых органов плода женского пола после местного воздействия левоноргестрела во время беременности, наступившей при установленной ВМС, выделяющей левоноргестрел.

Лактация. В целом никакого вредного влияния на рост и развитие ребенка не было выявлено при применении препарата, содержащего только прогестоген, через шесть недель после родов. ВМС с левоноргестрелом не влияет на количество и качество грудного молока. Прогестогены в незначительном количестве (около 0,1 % левоноргестрела) попадают в грудное молоко женщин.

Фертильность. Применение ВМС с левоноргестрелом не влияет на будущую фертильность. После удаления ВМС фертильность у женщин восстанавливается (см. раздел «Фармакодинамика»).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Система Джайдес® не влияет на способность управлять автомобилем или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Внутриматочная система Джайдес® вводится в полость матки и действует в течение трех лет.

Введение

Рекомендуется, чтобы систему Джайдес® вводил только врач, имеющий опыт введения ВМС и/или прошедший обучение по введению системы Джайдес®.

Перед введением пациентку следует тщательно обследовать с целью выявления любых противопоказаний к введению ВМС. Необходимо исключить беременность перед введением. Перед применением этого лекарственного средства следует учитывать возможность овуляции и зачатия. Система Джайдес® не предназначена для использования в качестве посткоитального контрацептива (см. раздел «Противопоказания» и «Медицинское обследование/консультация» в разделе «Особенности применения»).

Таблица 3. Срок введения системы Джайдес® женщинам репродуктивного возраста.

Начало применения системы Джайдес®	Систему Джайдес® можно вводить в полость матки в течение 7 дней с начала менструального цикла. В этом случае система Джайдес® обеспечивает контрацептивную защиту сразу после введения, дополнительная контрацепция не требуется. Если введение системы в течение 7 дней с начала менструального цикла невозможно или у женщины нерегулярный менструальный цикл, систему Джайдес® можно ввести в любое время менструального цикла при условии, что врач может исключить беременность. Однако в этом случае контрацептивная защита после введения является ненадежной. Поэтому после введения ВМС следует использовать барьерный метод контрацепции или пациентке необходимо воздерживаться от вагинального полового акта в течение последующих 7 дней для предотвращения беременности.
Послеродовое введение	Послеродовое введение следует отложить до полной инволюции матки, однако его можно проводить не ранее чем через 6 недель после родов. Если инволюция происходит слишком медленно, целесообразно провести введение системы через 12 недель после родов.
Введение после аборта в первом триместре беременности	Систему можно вводить сразу после аборта в первом триместре беременности. В этом случае дополнительная контрацепция не требуется.
Замена системы Джайдес®	Замену системы Джайдес® на новую можно провести в любой день менструального цикла. В этом случае дополнительная контрацепция не требуется.
Переход с другого метода контрацепции (например, с комбинированных гормональных контрацептивов, имплантов)	Систему Джайдес® можно ввести при условии, что врач может исключить беременность. Необходимость в дополнительной контрацепции: если с начала менструального кровотечения прошло более 7 дней, женщине следует воздерживаться от вагинального полового акта или использовать дополнительные средства контрацепции в течение последующих 7 дней.

Если возникают трудности при введении системы и/или необычная боль или кровотечение во время или после введения, следует рассмотреть возможность перфорации и принять соответствующие меры, такие как проведение физикального обследования и УЗИ.

Женщина должна пройти повторное обследование через 4–6 недель после введения системы для проверки наличия нитей и правильного расположения системы. Только физикального обследования (включая проверку наличия нитей) может быть недостаточно для исключения частичной перфорации.

Систему Джайдес® можно отличить от других ВМС по визуализации серебряного кольца на УЗИ и по нитям удаления коричневого цвета. Т-образный корпус системы Джайдес® содержит сульфат бария, который визуализируется рентгенологическим методом.

Удаление/замена

Систему Джайдес® удаляют, осторожно потянув за нити хирургическим пинцетом. Если нити не видны, но система находится в полости матки, её можно извлечь с помощью узких хирургических щипцов. Это может потребовать проведения дилатации цервикального канала или хирургического вмешательства. После удаления систему Джайдес® следует осмотреть, чтобы убедиться, что она не повреждена.

Систему следует удалить не позднее окончания трёхлетнего периода.

Продолжение контрацептивной защиты после удаления

• Если пациентка желает продолжать пользоваться этим методом, новую систему можно ввести сразу после удаления предыдущей системы.
• Если пациентка не желает использовать тот же метод контрацепции, но беременность нежелательна, удаление системы следует проводить в течение 7 дней от начала менструации, при условии, что у женщины регулярный менструальный цикл. Если система удаляется в любой другой период или у женщины отсутствуют регулярные менструации, и в течение недели до удаления системы у женщины были половые контакты, существует риск наступления беременности. Для обеспечения контрацептивного действия следует начать использовать барьерный метод контрацепции (презервативы) не менее чем за 7 дней до удаления. После удаления следует немедленно начать применять новый метод контрацепции (необходимо соблюдать инструкцию по применению нового метода контрацепции).

Дополнительная информация по применению отдельным группам пациенток

Пациентки пожилого возраста. Применение системы Джайдес® женщинам в возрасте старше 65 лет не изучалось. Нет показаний к применению системы Джайдес® женщинам в постменопаузе.

Пациентки с печеночной недостаточностью. Применение системы Джайдес® женщинам с нарушениями функции печени не изучалось. Применение системы Джайдес® женщинам с острыми заболеваниями печени или опухолями печени противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Пациентки с почечной недостаточностью. Применение системы Джайдес® женщинам с нарушениями функции почек не изучалось.

Способ применения

Система Джайдес® предназначена для введения врачом в асептических условиях.

Система Джайдес® поставляется в стерильной упаковке, которую не следует вскрывать до момента установки системы. Не подвергать стерилизации. Только для одноразового применения. Если защитный слой стерильной упаковки разорван или повреждён, систему использовать нельзя. Не используйте после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Любой неиспользованный продукт или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Система Джайдес® поставляется с карточкой пациентки, вложенной в картонную пачку. Заполните карточку пациентки и отдайте её пациентке после введения системы.

Подготовка к введению

• Обследуйте пациентку с целью выявления противопоказаний к введению системы Джайдес® (см. раздел «Противопоказания» и информацию «Медицинское обследование/консультация» в разделе «Особенности применения»).
• Вставьте зеркало, осмотрите шейку матки, после чего тщательно обработайте шейку матки и влагалище соответствующим антисептическим раствором.
• При необходимости воспользуйтесь помощью ассистента.
• Захватите переднюю губу шейки матки щипцами с зубцами или другими щипцами для фиксации матки. Если матка отклонена, может быть более целесообразно захватить заднюю губу шейки матки. Осторожными движениями оттяните щипцы для выпрямления цервикального канала. Щипцы должны оставаться на месте, аккуратно оттягивая шейку матки на протяжении всей процедуры введения системы.
• Маточный зонд вводят через цервикальный канал до дна матки для измерения глубины и определения направления полости матки, а также для исключения любых внутриматочных патологий (например, перегородка, подслизистая миома) или ранее вставленного и не удалённого внутриматочного контрацептива. Если при продвижении зонда ощущается сопротивление, следует рассмотреть целесообразность дилатации цервикального канала. Если возникает необходимость в дилатации шейки матки, следует рассмотреть возможность применения анальгетиков и/или парацервикальной блокады.

Введение

1. Сначала полностью откройте стерильную упаковку (рис. 1). Далее манипуляцию проводят с соблюдением правил асептики в стерильных перчатках.

Рисунок 1

Нажмите на ползунок вперед по направлению стрелки до крайнего положения, чтобы ввести систему Джайдес® в вводящую трубку (рис. 2).

Рисунок 2

ВНИМАНИЕ! Не перемещайте ползунок вниз, так как это может привести к преждевременному высвобождению системы Джайдес®. Если это произойдет, систему Джайдес® уже нельзя будет повторно ввести в интродьюсерную трубку.

Удерживая ползунок в дальнем положении, установите верхний конец фланца в соответствии с глубиной матки, определённой с помощью зонда (рис. 3).	Рисунок 3
Удерживая ползунок в дальнем положении, продвигайте устройство для введения через шейку матки до тех пор, пока фланец не зафиксируется на расстоянии приблизительно 1,5–2 см от шейки матки (рис. 4).	Рисунок 4

ВНИМАНИЕ! Не вдвигайте насильно устройство для введения. При необходимости проведите дилатацию цервикального канала.

Удерживая устройство для введения, потяните ползунок до отметки, чтобы раскрыть горизонтальные плечики системы Джайдес® (рис. 5). Подождите 5–10 секунд до полного раскрытия горизонтальных плечиков.

Рисунок 5

Осторожно продвигайте вводящее устройство в направлении дна матки, пока фланец не коснется шейки матки. В этот момент система Джайдес® расположена в области дна матки (рис. 6).

Рисунок 6

Удерживая устройство для введения, разверните систему Джайдес®, потянув ползунок вниз до упора (рис. 7). Удерживая ползунок в нижнем положении, аккуратно извлеките устройство для введения, осторожно вытягивая его наружу. Подрежьте нити, оставив видимые кончики длиной около 2–3 см вне матки.

Рисунок 7

ВНИМАНИЕ! Если вы подозреваете, что система находится не в правильном положении, проверьте её размещение (например, с помощью ультразвукового исследования). Удалите систему, если она расположена неправильно в полости матки. Повторное введение удалённой системы не допускается.

Удаление/замена

Для удаления/замены см. информацию в разделе «Введение и удаление/замена». Систему Джайдес® удаляют, потянув за нити пинцетом (рис. 8). Новую систему Джайдес® можно ввести сразу после удаления предыдущей системы. После удаления системы Джайдес® её необходимо проверить на возможное повреждение.

Рисунок 8

Дети.

Безопасность и эффективность применения системы у женщин в возрасте до 18 лет не изучались. Применение системы Джайдес® до наступления менархе не показано.

Данные о безопасности и эффективности смотрите в разделе «Фармакологические свойства».

Передозировка.

Невозможна.

Побочные реакции.

У большинства женщин характер менструаций изменялся после введения системы Джайдес®.

Со временем частота аменореи и редких кровотечений увеличивается, а частота продолжительных нерегулярных кровотечений уменьшается.

В клинических исследованиях системы Джайдес® наблюдались нижеперечисленные модели кровотечений.

Таблица 4. Модели кровотечений, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований при применении системы Джайдес®

Джайдес®	Первые 90 дней	Следующие 90 дней	Конец 1-го года	Конец 3-го года
Аменорея	< 1 %	3 %	6 %	12 %
Редкие менструации	8 %	19 %	20 %	22 %
Частые менструации	31 %	12 %	8 %	4 %
Нерегулярные менструации*	39 %	25 %	18 %	15 %
Продолжительные менструации*	55 %	14 %	6 %	2 %

* Женщины с длительными менструациями также могут относиться к одной из других категорий (за исключением аменореи).

Частота побочных реакций, о которых сообщалось при применении системы Джайдес®, приведена в таблице 4. В каждой группе по частоте нежелательные побочные эффекты представлены в порядке уменьшения их степени тяжести.

Частота побочных реакций классифицировалась следующим образом: очень частые (≥ 1/10), частые (≥ 1/100 до < 1/10), нечастые (≥ 1/1000 до < 1/100), единичные (≥ 1/10000, < 1/1000), редкие (< 1/10000).

Таблица 5. Частота побочных реакций, ассоциирующихся с системой Джайдес®

Класс системы органов	Очень часто	Часто	Не часто
Психические расстройства		Подавленное настроение / депрессия, снижение либидо
Расстройства со стороны нервной системы	Головная боль	Мигрень
Расстройства со стороны сосудистой системы			Головокружение
Расстройства со стороны пищеварительной системы	Боль в животе/тазу	Тошнота
Расстройства со стороны кожи и подкожной клетчатки	Акне/себорея	Алопеция	Гирсутизм
Расстройства со стороны репродуктивной системы и молочных желез	Изменения характера кровотечений, включая увеличение и уменьшение менструальных выделений, межменструальные кровянистые выделения, скудные менструации и аменорею, киста яичника*, вульвовагинит	Инфекции верхних отделов половых путей, дисменорея, боль/напряжение молочных желез, экспульсия (полная и частичная) системы, вагинальные выделения	Перфорация матки**
Обследование		Увеличение массы тела

* В клинических исследованиях кисты яичников сообщались как побочные эффекты, если они относились к аномальному, неперспективному типу и/или имели диаметр > 3 см по данным УЗИ.

** Данная частота основана на данных крупного проспективного сравнительного неинтервенционного когортного исследования с участием женщин, которые использовали другие ВМС с левоноргестрелом и внутриматочные устройства, содержащие медь. Исследование показало, что грудное вскармливание на момент установки системы и установка системы до 36 недель после родов являются независимыми факторами риска перфорации (см. раздел «Особенности применения»). В ходе клинических исследований с использованием ВМС Джайдес®, в которых не участвовали женщины, кормящие грудью, частота перфорации определялась как «единичные».

Описание отдельных побочных реакций

При использовании ВМС, выделяющих левоноргестрел, сообщалось о случаях повышенной чувствительности, включая сыпь, крапивницу и ангионевротический отек.

Если женщина беременеет во время использования системы Джайдес®, относительный риск внематочной беременности увеличивается (см. раздел «Особенности применения»).

Нити для удаления системы могут ощущаться партнером во время полового акта.

Ниже перечисленные побочные реакции были зарегистрированы в связи с процедурой введения или удаления системы Джайдес®: болезненные ощущения от процедуры, кровотечения, вызванные процедурой, вазовагальные реакции, связанные с введением системы, головокружение или обморок. Процедура может спровоцировать приступ у пациентов с эпилепсией.

Были сообщения о случаях сепсиса (включая сепсис, этиологическим фактором которого является стрептококк группы А) после введения внутриматочных систем (см. раздел «Особенности применения»).

Педиатрические пациенты

Профиль безопасности ВМС Джайдес®, определенный в ходе исследования с участием 304 подростков, был сопоставим с профилем у взрослых.

Сообщение о побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

Внутриматочная система, установленная на верхней части устройства для введения, запаяна в индивидуальный блистер, одна сторона покрытия легко снимается. 1 блистер в картонной пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Байер Оу, Финляндия / Bayer Oy, Finland.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Пансіонті 47, 20210, Турку, Фінляндія / Pansiontie 47, 20210, Turku, Finland.