Jadelle®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO JAYDESS®

Composición:

Principio activo: levonorgestrel;

1 sistema intrauterino contiene levonorgestrel 13,5 mg;

Excipientes: núcleo de elastómero de polidimetilsiloxano;

elastómero de polidimetilsiloxano cargado con sílice; polietileno; sulfato de bario; óxido de hierro (E 172); plata (E 174).

Forma farmacéutica. Sistema intrauterino con levonorgestrel.

Principales características físico-químicas: sistema intrauterino con anillo de plata, sin daños visibles. El color del depósito con el principio activo es blanco o amarillento pálido.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes que actúan sobre el sistema urinario y hormonas sexuales. Anticonceptivos de uso local. Dispositivos intrauterinos anticonceptivos. Dispositivos intrauterinos plásticos anticonceptivos con progestágenos.

Código ATC G02BA03.

Propiedades farmacodinámicas.

Sistema de liberación.

Jadelle® ejerce principalmente un efecto progestogénico local en la cavidad uterina.

La alta concentración de levonorgestrel en el endometrio suprime la síntesis de receptores de estrógeno y progesterona en el endometrio. El endometrio se vuelve relativamente insensible al estradiol circulante, observándose un marcado efecto antiproliferativo. Con el uso del sistema Jadelle® se han observado cambios morfológicos en el endometrio y una débil reacción al cuerpo extraño. El espesamiento del moco cervical impide el paso de los espermatozoides a través del canal cervical. El microentorno local del útero y las trompas de Falopio inhibe la movilidad y función de los espermatozoides, previniendo la fecundación. En los estudios clínicos con el sistema Jadelle®, la ovulación fue observada en la mayoría de las mujeres estudiadas del grupo correspondiente. Signos de ovulación durante el primer año se observaron en 34 de 35 mujeres, durante el segundo año en 26 de 27 mujeres y durante el tercer año en las 26 mujeres.

Eficacia clínica y seguridad.

La eficacia anticonceptiva del sistema Jadelle® fue evaluada en un estudio clínico que incluyó a 1432 mujeres de 18 a 35 años de edad, incluyendo 556 (38,8 %) mujeres que nunca habían dado a luz, de las cuales 465 (83,6 %) no tenían ningún embarazo previo. Tras 1 año, el índice de Pearl fue de 0,41 (intervalo de confianza del 95 %: 0,13–0,96), y tras 3 años fue de 0,33 (intervalo de confianza del 95 %: 0,16–0,60). La tasa de fallos anticonceptivos durante el primer año fue de aproximadamente 0,4 %, y la tasa acumulada de fallos fue de aproximadamente 0,9 % durante 3 años. Esta tasa de fallos incluye embarazos debidos a expulsiones no detectadas y perforaciones. El uso del sistema con levonorgestrel no afecta la fertilidad futura de la mujer. Basándose en datos del uso de DIU con dosis más alta de levonorgestrel, aproximadamente el 80 % de las mujeres que desearon embarazarse lograron la concepción dentro de los primeros 12 meses tras la extracción del sistema.

El perfil de seguridad del DIU Jadelle®, determinado en un estudio con participación de 304 adolescentes, fue comparable al de mujeres adultas. Se espera la misma eficacia en adolescentes menores de 18 años que en mujeres de 18 años o más.

Con el uso del sistema Jadelle®, los cambios en el patrón de la menstruación son consecuencia del efecto directo del levonorgestrel sobre el endometrio y no dependen del ciclo ovárico. En mujeres con diferentes patrones de sangrado no se observa una clara diferencia entre el desarrollo folicular, la ovulación y la síntesis de estradiol y progesterona. Durante la supresión de la proliferación endometrial en los primeros meses de uso puede observarse un sangrado más intenso. Posteriormente, con el uso continuado del sistema Jadelle®, la fuerte supresión del endometrio conduce a una reducción en la duración y volumen de las hemorragias menstruales. Estos sangrados escasos a menudo evolucionan hacia oligomenorrea o amenorrea. La función ovárica permanece normal y se mantiene un nivel adecuado de estradiol, incluso si la mujer presenta amenorrea.

Datos preclínicos de seguridad.

Los datos de estudios relevantes sobre seguridad farmacológica, farmacocinética, toxicidad, incluyendo genotoxicidad y potencial carcinogénico, no indican riesgos específicos para el organismo humano.

Farmacocinética.

El levonorgestrel se libera en la cavidad uterina y actúa localmente. La curva de liberación in vivo se caracteriza por una rápida disminución inicial seguida de una desaceleración progresiva, lo que conduce a cambios insignificantes tras el primer año de uso del sistema y hasta el final del tercer año previsto de uso. La tasa de liberación del fármaco in vivo en diferentes intervalos de tiempo se presenta en la tabla 1.

Tabla 1. Tasa de liberación del fármaco in vivo, basada en datos del contenido residual ex vivo.

Tiempo	Intensidad determinada de la liberación del medicamento in vivo (microgramos/24 horas)
24 días después de la administración	14
60 días después de la administración	10
1 año después de la administración	6
3 años después de la administración	5
Valor medio durante el primer año	8
Valor medio durante 3 años	6

Absorción. Basándose en mediciones de concentraciones en suero, se ha determinado que tras la inserción del sistema Jaydess®, la liberación de levonorgestrel en la cavidad uterina comienza inmediatamente. Más del 90 % del levonorgestrel liberado está disponible sistémicamente. La concentración máxima de levonorgestrel en suero se alcanza durante las primeras dos semanas tras la inserción del sistema Jaydess®. A los siete días tras la inserción, la concentración media de levonorgestrel era de 162 pg/ml (percentil 5: 102 pg/ml – percentil 95: 249 pg/ml). Posteriormente, la concentración sérica de levonorgestrel disminuye con el tiempo, alcanzando a los 3 años un valor de 59 pg/ml (percentil 5: 36 pg/ml – percentil 95: 92 pg/ml). Al utilizar un DIU con levonorgestrel, la alta concentración local del fármaco en la cavidad uterina genera un marcado gradiente de concentración entre el endometrio y el miometrio (diferencia de concentración endometrio–miometrio > 100 veces) y una baja concentración de levonorgestrel en suero (diferencia de concentración endometrio–suero > 1000 veces).

Distribución. El levonorgestrel se une inespecíficamente a la albúmina sérica y específicamente al globulina que une hormonas sexuales (SHBG). Menos del 2 % del levonorgestrel circulante se encuentra en forma de esteroide libre. El levonorgestrel se une con alta afinidad al SHBG. Por consiguiente, los cambios en la concentración de SHBG en suero provocan un aumento (con concentraciones más altas de SHBG) o disminución (con concentraciones más bajas de SHBG) de la concentración total de levonorgestrel en suero. Durante el primer mes tras la inserción del sistema Jaydess®, la concentración de SHBG disminuye en promedio un 15 % y permanece estable durante los 3 años de uso. El volumen medio aparente de distribución del levonorgestrel es aproximadamente de 106 l.

Biocatransformación. El levonorgestrel se metaboliza ampliamente. La vía metabólica más importante es la reducción del grupo 3-oxo-Δ⁴ y la hidroxilación en las posiciones 2α, 1β y 16β, seguida de conjugación. CYP3A4 es la enzima principal implicada en el metabolismo oxidativo del levonorgestrel. Los datos disponibles in vitro indican que esta vía de metabolismo oxidativo tiene menor relevancia para el levonorgestrel en comparación con la reducción y la conjugación.

Eliminación. La depuración total del levonorgestrel en plasma es de aproximadamente 1,0 ml/min/kg. Solo se excretan cantidades traza de levonorgestrel sin cambios. Los metabolitos se excretan en orina y heces con un coeficiente de eliminación cercano a 1.

El periodo de semivida es de aproximadamente 1 día.

Linealidad/no linealidad. La farmacocinética del levonorgestrel depende de la concentración de SHBG, que a su vez está influenciada por los estrógenos y andrógenos. La disminución del nivel de SHBG conduce a una reducción general de la concentración de levonorgestrel en suero, lo que indica una cinética no lineal en la disminución de las concentraciones de levonorgestrel con el tiempo. Dado que el sistema Jaydess® tiene principalmente un efecto local, no se espera que esto influya en su eficacia.

Pacientes pediátricos. En un estudio de fase III de un año de duración con adolescentes tras la menarquia (edad media de 16,2 años; rango de 12 a 18 años), el análisis farmacocinético de los datos de 283 participantes mostró que las concentraciones séricas esperadas de levonorgestrel son ligeramente más altas (aproximadamente un 10 %) en adolescentes en comparación con mujeres adultas. Esto se correlaciona con la masa corporal generalmente más baja en adolescentes. El rango esperado para adolescentes se encuentra dentro del rango esperado para adultos y muestra una alta similitud.

No se prevén diferencias en la farmacocinética del levonorgestrel entre adolescentes y mujeres adultas tras la inserción del DIU Jaydess®.

Diferencias étnicas. Se realizó un estudio de fase III de tres años con el sistema Jaydess® en la región de Asia-Pacífico (93 % mujeres de origen asiático, 7 % de otros grupos étnicos). La comparación de las características farmacocinéticas del levonorgestrel en mujeres de raza mongoloide durante este estudio con las de mujeres de raza caucásica según datos de otro estudio de fase III mostró ausencia de diferencias clínicamente relevantes en la distribución sistémica y otros parámetros farmacocinéticos. Además, la velocidad diaria de liberación de levonorgestrel desde el sistema Jaydess® fue similar en ambas poblaciones.

No se prevén diferencias en la farmacocinética del levonorgestrel entre mujeres de raza mongoloide y caucásica tras la inserción del sistema Jaydess®.

Características clínicas.

Indicaciones.

Anticoncepción durante tres años.

Contraindicaciones.

• Embarazo.
• Enfermedades inflamatorias pélvicas agudas o recurrentes o enfermedades asociadas con un mayor riesgo de infección pélvica.
• Cervicitis aguda o vaginitis.
• Endometritis posparto o aborto infectado en los últimos tres meses.
• Neoplasia intraepitelial cervical hasta la recuperación completa.
• Tumores malignos del cuello uterino o del útero.
• Tumores dependientes de progestágenos, incluido el cáncer de mama.
• Hemorragias uterinas patológicas cuya causa no ha sido determinada.
• Anomalías congénitas o adquiridas del útero, incluidos leiomiomas que puedan dificultar la inserción y/o retención del sistema intrauterino (por ejemplo, si deforman la cavidad uterina).
• Enfermedades hepáticas agudas o tumores hepáticos.
• Hipersensibilidad conocida al principio activo o a cualquiera de los excipientes.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Nota: para detectar posibles interacciones, se debe consultar el prospecto del medicamento que se administra simultáneamente.

Efecto de otros medicamentos sobre el DIU Jaydess®

Pueden producirse interacciones al administrar simultáneamente medicamentos que induzcan enzimas hepáticas y que puedan aumentar el aclaramiento de hormonas sexuales.

Principios activos que aumentan el aclaramiento del levonorgestrel, por ejemplo: fenitoína, barbitúricos, primidona, carbamazepina, rifampicina y posiblemente oxcarbazepina, topiramato, felbamato, griseofulvina y medicamentos que contienen hipérico (Hypericum perforatum).

El efecto de estos medicamentos sobre la eficacia anticonceptiva del sistema Jaydess® es desconocido, aunque se considera insignificante debido al mecanismo de acción predominantemente local del dispositivo.

Principios activos con efecto variable sobre el aclaramiento del levonorgestrel

Cuando se administra simultáneamente con hormonas sexuales, un gran número de inhibidores de la proteasa del VIH/VHC y de inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa inversa pueden aumentar o disminuir la concentración plasmática de progestágeno.

Principios activos que reducen el aclaramiento del levonorgestrel (inhibidores enzimáticos): la administración concomitante de inhibidores fuertes y moderados de CYP3A4, tales como antifúngicos azólicos (por ejemplo, fluconazol, itraconazol, ketoconazol, voriconazol), verapamilo, macrólidos (por ejemplo, claritromicina, eritromicina), diltiazem y zumo de pomelo, puede aumentar la concentración plasmática de progestágeno.

Resonancia magnética (RM)

Un estudio no clínico ha demostrado que es seguro realizar una resonancia magnética en una paciente después de la inserción del sistema Jaydess® bajo las siguientes condiciones: campo magnético estático de 3 T o inferior, gradiente espacial máximo del campo magnético de 720 gauss/cm o inferior. Bajo estas condiciones, durante un procedimiento de 15 minutos, el aumento máximo de temperatura en la ubicación del sistema Jaydess® fue de 1,8 °C. Es posible que la calidad de la imagen de RM sea ligeramente inferior si el área examinada se encuentra en el mismo lugar o relativamente cerca de la ubicación del sistema Jaydess®.

Características de uso.

JAYDES® debe utilizarse con precaución tras una consulta con un especialista. Debe considerarse la conveniencia de retirar el sistema ante la presencia de cualquiera de los siguientes estados o si estos estados aparecen por primera vez:

• Migraña, migraña focal acompañada de alteraciones visuales asimétricas u otros síntomas que indiquen isquemia transitoria cerebral;
• Cefalea extremadamente intensa;
• Ictericia;
• Aumento significativo de la presión arterial;
• Enfermedades cardiovasculares graves, tales como accidente cerebrovascular o infarto de miocardio.

Las dosis bajas de levonorgestrel pueden afectar la tolerancia a la glucosa, por lo que en pacientes con diabetes mellitus que utilicen el sistema JAYDES® se debe controlar la concentración de glucosa en sangre. Sin embargo, generalmente no es necesario modificar el régimen terapéutico en mujeres con diabetes que utilizan DIU que liberan levonorgestrel.

Examen médico/consulta

Antes de la colocación del dispositivo, la mujer debe ser informada sobre las ventajas y riesgos del uso del sistema JAYDES®, incluyendo los signos y síntomas de perforación y el riesgo de embarazo ectópico (ver más abajo). Se debe realizar un examen físico de la paciente, incluyendo un examen ginecológico y de las mamas. El análisis citológico del frotis cervical debe realizarse según criterio médico. Se debe descartar la presencia de embarazo y enfermedades de transmisión sexual. Las infecciones de los tractos genitales deben tratarse antes de la inserción del DIU. Se debe determinar la posición del útero y el tamaño de la cavidad uterina. Es especialmente importante colocar el sistema JAYDES® en la región del fondo uterino para lograr la máxima eficacia y reducir el riesgo de expulsión. Deben seguirse cuidadosamente las instrucciones para la inserción del sistema.

Debe prestarse especial atención a la formación y dominio de la técnica adecuada para la colocación del sistema.

La inserción y la extracción del sistema pueden provocar dolor y sangrado. El procedimiento puede inducir una reacción vagal (por ejemplo, mareo o convulsión en pacientes epilépticos).

La mujer debe someterse a un examen de seguimiento entre 4 y 6 semanas después de la inserción del sistema para verificar la posición del hilo y del dispositivo. Posteriormente, se recomiendan visitas periódicas al médico una vez al año, o con mayor frecuencia si existen indicaciones médicas.

El sistema JAYDES® no está indicado para su uso como método anticonceptivo de emergencia.

No se ha estudiado el uso del sistema JAYDES® para el tratamiento de hemorragias menstruales severas ni para la protección contra la hiperplasia endometrial durante la terapia de reemplazo con estrógenos. Por lo tanto, no se recomienda su uso en estas condiciones.

Embarazo ectópico

En estudios clínicos, la frecuencia general de embarazo ectópico en mujeres que utilizan el sistema JAYDES® es de aproximadamente 0,11 por cada 100 mujeres-año. Aproximadamente la mitad de los embarazos que ocurren en mujeres con el sistema JAYDES® colocado pueden ser ectópicos. Las mujeres que planean utilizar el sistema JAYDES® deben recibir asesoramiento sobre los signos, síntomas y riesgos del embarazo ectópico. En mujeres que quedan embarazadas mientras utilizan el sistema JAYDES®, debe considerarse y evaluarse la posibilidad de un embarazo ectópico.

Las mujeres que previamente han tenido un embarazo ectópico, cirugía tubárica o infección pélvica en su historial clínico tienen un riesgo aumentado de embarazo ectópico. Debe considerarse la posibilidad de embarazo ectópico ante la aparición de dolor en la parte baja del abdomen, especialmente en ausencia de menstruación, o si aparecen sangrados en una mujer con amenorrea.

Dado que el embarazo ectópico puede afectar la fertilidad futura, es necesario evaluar cuidadosamente todos los beneficios y riesgos del uso del sistema JAYDES®, especialmente en mujeres que aún no han tenido hijos.

Uso en mujeres que no han tenido hijos. El sistema JAYDES® no es un método anticonceptivo de primera elección para mujeres que no han tenido hijos, ya que la experiencia clínica con este sistema en este grupo de mujeres es limitada.

Efecto sobre el patrón de sangrado menstrual

El efecto sobre la intensidad del sangrado menstrual es esperado en la mayoría de las pacientes que utilizan el sistema JAYDES® y se considera un resultado del efecto directo del levonorgestrel sobre el endometrio, pudiendo no correlacionarse con la actividad ovárica.

En los primeros meses de uso, es frecuente observar sangrados irregulares o manchado. Con el tiempo, la fuerte supresión de la actividad endometrial conduce a una reducción en la duración y volumen de las hemorragias menstruales. Las secreciones sanguinolentas menores suelen transformarse en oligomenorrea o amenorrea.

Los datos clínicos indican que la escasez de sangrados y/o la amenorrea pueden desarrollarse progresivamente. Al final del tercer año, aproximadamente el 22,3 % y el 11,6 % de las mujeres que utilizan el DIU presentan sangrados escasos y/o amenorrea, respectivamente. Si una mujer no tiene una nueva menstruación después de 6 semanas desde su última menstruación, debe considerarse la posibilidad de embarazo. Si no se presentan otros síntomas de embarazo, no es necesario repetir la prueba de embarazo en mujeres con amenorrea hasta que aparezcan otros signos de embarazo.

Si con el tiempo los sangrados aumentan y/o se vuelven más irregulares, debe considerarse la conveniencia de realizar las pruebas diagnósticas adecuadas, ya que los sangrados irregulares pueden ser síntoma de pólipos endometriales, hiperplasia o cáncer. Los sangrados severos pueden indicar una expulsión inadvertida del DIU.

Enfermedades infecciosas pélvicas

El sistema JAYDES® y el tubo introductor son estériles, pero pueden actuar como vectores para la introducción de microorganismos en las vías genitales superiores debido a la contaminación bacteriana durante la inserción del sistema. Se han notificado infecciones del tracto genital pélvico durante el uso de cualquier DIU o dispositivo intrauterino. Los estudios clínicos han demostrado que las enfermedades inflamatorias pélvicas (EIP) ocurren con mayor frecuencia al comienzo del uso del sistema JAYDES®, lo cual concuerda con los datos sobre el uso de dispositivos intrauterinos de cobre. El mayor riesgo de EIP se observa durante las primeras tres semanas después de la inserción del sistema, tras lo cual el riesgo de infección disminuye.

Antes de comenzar el uso del sistema JAYDES®, las pacientes deben ser examinadas y evaluadas para detectar factores de riesgo de enfermedades infecciosas pélvicas (por ejemplo, tener múltiples parejas sexuales, infecciones de transmisión sexual, antecedentes de enfermedad inflamatoria pélvica). Las infecciones pélvicas, como la EIP, pueden tener consecuencias graves, afectar la fertilidad y aumentar el riesgo de embarazo ectópico.

Como con cualquier procedimiento ginecológico o quirúrgico, existe la posibilidad de desarrollar infecciones graves o sepsis (incluyendo sepsis causada por estreptococo del grupo A) tras la inserción de un dispositivo intrauterino, aunque la probabilidad de estas complicaciones es extremadamente baja.

Si una mujer presenta recurrencia de endometritis o enfermedad inflamatoria pélvica, o una inflamación aguda grave o inflamación resistente al tratamiento durante varios días, el sistema JAYDES® debe retirarse.

Debe realizarse un estudio bacteriológico y se recomienda un monitoreo cuidadoso del estado de la paciente ante la presencia de incluso síntomas aislados de infección.

Expulsión

En estudios clínicos, la frecuencia de expulsión (expulsión espontánea) del sistema JAYDES® fue baja (< 4 % de las inserciones) y se encontró dentro del mismo rango que con otros DIU o dispositivos intrauterinos. Los síntomas de expulsión parcial o completa del sistema JAYDES® pueden incluir dolor y sangrado. Sin embargo, el sistema puede salir de la cavidad uterina sin ser notado por la mujer, lo que conduce a la pérdida de protección anticonceptiva. Dado que el sistema JAYDES® tiende a reducir la cantidad de secreciones menstruales, un aumento de estas puede ser un signo de expulsión.

El riesgo de expulsión aumenta en:

• Mujeres con antecedentes de hemorragias menstruales severas;
• Mujeres con IMC por encima del normal en el momento de la colocación del sistema; este riesgo aumenta progresivamente con el incremento del IMC.

Las mujeres deben ser informadas sobre los posibles signos de expulsión y sobre cómo verificar la presencia de los hilos del sistema JAYDES®, y deben ser aconsejadas a consultar al médico si no pueden sentir los hilos. Deben utilizarse métodos anticonceptivos de barrera (por ejemplo, condón) hasta que se confirme la posición del sistema JAYDES®.

La expulsión parcial del sistema JAYDES® puede reducir su eficacia.

El sistema JAYDES® que se haya desplazado parcialmente debe retirarse. Inmediatamente después de su extracción, puede insertarse un nuevo sistema, siempre que se descarte la posibilidad de embarazo.

Perforación

En casos aislados, generalmente durante la inserción, el dispositivo intrauterino puede causar una perforación o atravesar la pared del útero o el cuello uterino, aunque esto puede pasar desapercibido durante un tiempo, lo que puede reducir la eficacia anticonceptiva del sistema JAYDES®. Si se presentan dificultades durante la inserción y/o dolor inusual o sangrado durante o después de la inserción, deben tomarse medidas inmediatas, como un examen ginecológico y ecografía, para descartar la posibilidad de perforación uterina. Dicho sistema debe retirarse. Puede ser necesaria una intervención quirúrgica.

En un estudio prospectivo comparativo no intervencional de cohorte en usuarios de otros dispositivos intrauterinos (N = 61448 mujeres), la frecuencia de perforaciones durante un período de observación de 1 año fue de 1,3 (intervalo de confianza del 95 %: 1,1–1,6) por cada 1000 inserciones en toda la cohorte; 1,4 (intervalo de confianza del 95 %: 1,1–1,8) por cada 1000 inserciones de otros DIU con levonorgestrel en la cohorte y 1,1 (intervalo de confianza del 95 %: 0,7–1,6) por cada 1000 inserciones de dispositivos intrauterinos con cobre.

Los datos de los estudios indican que tanto la inserción durante la lactancia como la inserción dentro de las 36 semanas posteriores al parto se asocian con un mayor riesgo de perforación (ver tabla 2). Ambos factores de riesgo son independientes del tipo de dispositivo intrauterino insertado.

Tabla 2. Frecuencia de perforación por cada 1000 inserciones en la cohorte de mujeres que participaron en el estudio durante 1 año de observación, según la lactancia al momento de la inserción y el momento de inserción tras el parto.

	Lactancia durante la administración	Ausencia de lactancia durante la administración
Administración ≤ 36 semanas después del parto	5,6 Intervalo de confianza del 95 %: 3,9–7,9; n = 6047 administraciones	1,7 Intervalo de confianza del 95 %: 0,8–3,1; n = 5927 administraciones
Administración > 36 semanas después del parto	1,6 Intervalo de confianza del 95 %: 0,0–9,1; n = 608 administraciones	0,7 Intervalo de confianza del 95 %: 0,5–1,1; n = 41910 administraciones

Al prolongar el período de observación hasta 5 años en un subgrupo de este estudio (n = 39009 mujeres que utilizaron otra IUD-LNG o un dispositivo intrauterino de cobre; para el 73 % de estas mujeres, los datos estuvieron disponibles durante todo el período de observación de 5 años), la frecuencia de perforaciones detectadas en cualquier momento durante el período de 5 años fue de 2,0 (IC del 95 %: 1,6–2,5) por cada 1000 inserciones. La inserción durante la lactancia y dentro de las 36 semanas posteriores al parto se confirmaron como factores de riesgo de perforación también en el subgrupo con observación de 5 años.

El riesgo de perforación puede aumentar en mujeres con anteflexión uterina fija.

Se debe realizar un nuevo examen tras la inserción según las recomendaciones indicadas en la sección «Examen médico/consulta», que puede adaptarse según indicaciones clínicas en mujeres con factores de riesgo de perforación.

Hilos ausentes

Si durante un examen rutinario los hilos de extracción no son visibles en el cuello uterino, se debe descartar una expulsión o la posibilidad de embarazo. Los hilos podrían haberse retraído dentro del útero o del canal cervical y reaparecer posteriormente durante la siguiente menstruación. Si se descarta el embarazo, la localización de los hilos puede determinarse mediante sondaje cuidadoso del canal cervical con un instrumento adecuado. Si no se encuentran los hilos, se debe considerar la posibilidad de perforación o expulsión. Para determinar la ubicación del sistema, puede realizarse una ecografía. Si no es posible realizar una ecografía o si esta no proporciona resultados concluyentes, puede utilizarse una radiografía para determinar la posición del sistema Jaydess®.

Quistes ováricos / aumento de folículos ováricos

Dado que el efecto anticonceptivo del sistema Jaydess® se produce principalmente por acción local en el útero, en general no hay cambios en la ovulación, en particular, ocurre una maduración regular del folículo, la liberación del óvulo (óocito) tras la ruptura del folículo maduro y la atresia del folículo en mujeres en edad reproductiva. A veces, la atresia del folículo se retrasa y el desarrollo del folículo puede continuar. Estos folículos aumentados no pueden diferenciarse clínicamente de los quistes ováricos y se diagnosticaron aproximadamente en el 13,2 % de las mujeres que utilizan el sistema Jaydess®. La mayoría de estos folículos son asintomáticos, aunque algunos pueden asociarse con dolor pélvico o dispareunia.

En la mayoría de los casos, los folículos aumentados desaparecen espontáneamente durante dos o tres meses de observación. Si los folículos no desaparecen, se recomienda un seguimiento ecográfico continuo o procedimientos diagnósticos/terapéuticos adicionales. En casos aislados, puede ser necesaria una intervención quirúrgica.

Alteraciones psíquicas

El estado de ánimo deprimido y la depresión son efectos adversos bien conocidos que pueden ocurrir durante el uso de anticonceptivos hormonales (ver sección «Reacciones adversas»). La depresión puede ser una afección grave y es un factor de riesgo bien conocido de conducta suicida e intentos de suicidio. Se debe aconsejar a las mujeres que consulten a su médico ante cambios de ánimo o aparición de síntomas depresivos, incluso poco después de iniciar el uso del medicamento.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. El uso del sistema Jaydess® en mujeres embarazadas está contraindicado (ver sección «Contraindicaciones»).

Si una mujer queda embarazada con el sistema Jaydess® insertado, se debe descartar un embarazo ectópico y el sistema debe extraerse tan pronto como sea posible, ya que cualquier anticonceptivo intrauterino que permanezca en el útero durante el embarazo aumenta el riesgo de aborto espontáneo y parto prematuro. La extracción del sistema Jaydess® o el sondaje uterino también podrían provocar un aborto espontáneo. Se debe descartar la posibilidad de embarazo ectópico. Si la mujer desea continuar con el embarazo y no es posible extraer el sistema, se le debe informar sobre el riesgo y las posibles consecuencias de parto prematuro y nacimiento de un bebé prematuro. El curso de este embarazo requiere una observación cuidadosa. La mujer debe informar a su médico sobre cualquier síntoma que pueda estar relacionado con complicaciones del embarazo, por ejemplo, dolor abdominal espástico con fiebre.

Además, no puede descartarse un riesgo aumentado de virilización en el feto de sexo femenino debido al efecto intrauterino del levonorgestrel. Se han descrito casos aislados de masculinización de los órganos genitales externos en fetos de sexo femenino tras la exposición local al levonorgestrel durante un embarazo ocurrido con una IUD liberadora de levonorgestrel insertada.

Lactancia. En general, no se ha observado ningún efecto perjudicial sobre el crecimiento y desarrollo del niño tras el uso de un producto que contiene solo progestágeno seis semanas después del parto. La IUD con levonorgestrel no afecta la cantidad ni la calidad de la leche materna. Los progestágenos pasan en cantidades mínimas (aproximadamente el 0,1 % del levonorgestrel) a la leche materna de las mujeres.

Fertilidad. El uso de una IUD con levonorgestrel no afecta la fertilidad futura. Tras la extracción de la IUD, la fertilidad de las mujeres se recupera (ver sección «Farmacodinámica»).

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manejar otros mecanismos.

El sistema Jaydess® no afecta la capacidad para conducir vehículos de motor ni para manejar otros mecanismos.

Vía de administración y dosis.

El sistema intrauterino Jaydess® se inserta en la cavidad uterina y actúa durante tres años.

Inserción

Se recomienda que el sistema Jaydess® sea insertado únicamente por un médico con experiencia en la colocación de DIU y/o que haya recibido formación específica en la inserción del sistema Jaydess®.

Antes de la inserción, se debe realizar un examen clínico exhaustivo de la paciente para descartar cualquier contraindicación a la colocación de un DIU. Debe descartarse el embarazo antes de la inserción. Antes de utilizar este medicamento, debe considerarse la posibilidad de ovulación y concepción. El sistema Jaydess® no está indicado para su uso como anticonceptivo de emergencia (ver sección «Contraindicaciones» y «Examen médico/consejo» en la sección «Precauciones de uso»).

Tabla 3. Momento recomendado para la inserción del sistema Jaydess® en mujeres en edad reproductiva.

Inicio del uso del sistema Jaydess®	El Jaydess® puede insertarse en el interior del útero durante los 7 días siguientes al inicio del ciclo menstrual. En este caso, el sistema Jaydess® proporciona protección anticonceptiva inmediatamente tras la inserción, por lo que no se requiere un método anticonceptivo adicional. Si no es posible la inserción dentro de los 7 días posteriores al inicio del ciclo menstrual o si la mujer presenta un ciclo menstrual irregular, el sistema Jaydess® puede insertarse en cualquier momento del ciclo menstrual, siempre que el médico pueda descartar un embarazo. Sin embargo, en este caso la protección anticonceptiva tras la inserción no es segura. Por tanto, tras la inserción del DIU se debe utilizar un método anticonceptivo de barrera o la paciente debe abstenerse de mantener relaciones sexuales vaginales durante los siguientes 7 días para prevenir un embarazo.
Inserción posparto	La inserción posparto debe posponerse hasta que se complete la involución uterina, aunque puede realizarse no antes de las 6 semanas posteriores al parto. Si la involución se produce demasiado lentamente, es recomendable realizar la inserción del sistema a las 12 semanas tras el parto.
Inserción tras un aborto en el primer trimestre de gestación	El sistema puede insertarse inmediatamente tras un aborto en el primer trimestre de gestación. En este caso, no se requiere un método anticonceptivo adicional.
Sustitución del sistema Jaydess®	La sustitución del sistema Jaydess® por un sistema nuevo puede realizarse en cualquier día del ciclo menstrual. En este caso, no se requiere un método anticonceptivo adicional.
Cambio desde otro método anticonceptivo (por ejemplo, anticonceptivos hormonales combinados, implantes)	El Jaydess® puede insertarse siempre que el médico pueda descartar un embarazo. Necesidad de anticoncepción adicional: si han transcurrido más de 7 días desde el inicio de la hemorragia menstrual, la mujer debe abstenerse de mantener relaciones sexuales vaginales o utilizar métodos anticonceptivos adicionales durante los siguientes 7 días.

Si hay dificultades durante la inserción del sistema y/o dolor inusual o sangrado durante o después de la inserción, se debe considerar la posibilidad de una perforación y tomar las medidas adecuadas, como realizar un examen físico y ecografía.

La mujer debe someterse a una revisión a las 4-6 semanas posteriores a la inserción del sistema para comprobar la presencia de los hilos y la correcta posición del dispositivo. El examen físico (incluida la comprobación de la presencia de los hilos) puede no ser suficiente para descartar una perforación parcial.

El sistema Jaydess® puede diferenciarse de otros DIU mediante la visualización del anillo plateado en la ecografía y los hilos de extracción de color marrón. El cuerpo en forma de T del sistema Jaydess® contiene sulfato de bario, que es radiopaco y se visualiza mediante rayos X.

Extracción/sustitución

El sistema Jaydess® se extrae tirando suavemente de los hilos con una pinza quirúrgica. Si los hilos no son visibles pero el sistema se encuentra en la cavidad uterina, puede extraerse utilizando fórceps quirúrgicos estrechos. Esto puede requerir dilatación del canal cervical o una intervención quirúrgica. Tras la extracción, el sistema Jaydess® debe examinarse para asegurarse de que no está dañado.

El sistema debe extraerse como máximo al final del período de tres años.

Mantenimiento de la protección anticonceptiva tras la extracción

• Si la paciente desea continuar con este método, un nuevo sistema puede insertarse inmediatamente después de la extracción del sistema anterior.
• Si la paciente no desea utilizar este método anticonceptivo pero no desea un embarazo, la extracción del sistema debe realizarse dentro de los 7 días siguientes al inicio de la menstruación, siempre que la paciente tenga un ciclo menstrual regular. Si el sistema se extrae en cualquier otro momento del ciclo o si la paciente no tiene ciclos menstruales regulares, y ha tenido relaciones sexuales durante la semana previa a la extracción, existe riesgo de embarazo. Para garantizar la eficacia anticonceptiva, debe comenzarse el uso de un método anticonceptivo de barrera (preservativos) al menos 7 días antes de la extracción. Tras la extracción, debe iniciarse inmediatamente un nuevo método anticonceptivo (debe seguirse la instrucción correspondiente al nuevo método anticonceptivo).

Información adicional sobre el uso en grupos específicos de pacientes

Pacientes de edad avanzada. No se ha estudiado el uso del sistema Jaydess® en mujeres mayores de 65 años. No hay indicación para el uso del sistema Jaydess® en mujeres posmenopáusicas.

Pacientes con insuficiencia hepática. No se ha estudiado el uso del sistema Jaydess® en mujeres con alteraciones de la función hepática. El uso del sistema Jaydess® está contraindicado en mujeres con enfermedades hepáticas agudas o tumores hepáticos (ver sección «Contraindicaciones»).

Pacientes con insuficiencia renal. No se ha estudiado el uso del sistema Jaydess® en mujeres con alteraciones de la función renal.

Modo de empleo

El sistema Jaydess® está indicado para su inserción por un médico en condiciones asépticas.

El sistema Jaydess® se suministra en un envase estéril que no debe abrirse hasta el momento de la colocación del dispositivo. No esterilizar. Solo para uso único. Si la capa protectora del envase estéril está rota o dañada, no debe utilizarse el dispositivo. No utilizar después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Cualquier producto no utilizado o residuos deben eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.

El sistema Jaydess® se suministra con una tarjeta para la paciente incluida en la caja de cartón. Rellene la tarjeta para la paciente y entréguesela tras la inserción del sistema.

Preparación para la inserción

• Examine a la paciente para descartar contraindicaciones para la inserción del sistema Jaydess® (ver sección «Contraindicaciones» e información «Examen médico/consulta» en la sección «Precauciones de uso»).
• Inserte un espéculo, examine el cuello uterino y, a continuación, limpie cuidadosamente el cuello uterino y la vagina con una solución antiséptica adecuada.
• Si es necesario, utilice la ayuda de un asistente.
• Sujete el labio anterior del cuello uterino con una pinza de tenaza o con otros fórceps para fijar el útero. Si el útero está retroversoflexionado, puede ser más conveniente sujetar el labio posterior del cuello uterino. Tire suavemente con los fórceps para enderezar el canal cervical. Los fórceps deben permanecer en su lugar, manteniendo suavemente separado el cuello uterino durante todo el procedimiento de inserción.
• Introduzca una sonda uterina a través del canal cervical hasta el fondo del útero para medir la profundidad y determinar la dirección de la cavidad uterina, así como para descartar cualquier anomalía intrauterina (por ejemplo, tabique, mioma submucoso) o un dispositivo intrauterino previamente insertado y no extraído. Si se encuentra resistencia durante la progresión de la sonda, considere la conveniencia de dilatar el canal cervical. Si se requiere dilatación del cuello uterino, considere la posibilidad de utilizar analgésicos y/o bloqueo paracervical.

Inserción

1. Abra completamente el envase estéril (fig. 1). A continuación, realice la manipulación siguiendo las normas de asepsia y utilizando guantes estériles.

Figura 1

Pulse el control deslizante hacia adelante en la dirección de la flecha hasta la posición más alejada para introducir el sistema JETDES® en el tubo de administración (fig. 2).

Figura 2

¡ATENCIÓN! No baje el deslizador hacia abajo, ya que esto podría provocar la activación prematura del sistema Jades®. Si esto ocurre, el sistema Jades® ya no podrá volver a insertarse en el tubo de administración.

Sosteniendo el regulador en la posición distal, coloque el extremo superior del fuelle según la profundidad del útero determinada mediante sonda (fig. 3).	Figura 3
Manteniendo el regulador en la posición distal, introduzca el dispositivo a través del cuello uterino hasta que el fuelle quede fijado a una distancia aproximada de 1,5–2 cm del cuello uterino (fig. 4).	Figura 4

¡ATENCIÓN! No introduzca el dispositivo por la fuerza. Si es necesario, realice una dilatación del canal cervical.

Sujetando el dispositivo de administración, deslice el émbolo hasta la marca para desplegar los brazos horizontales del sistema de administración JETREA® (fig. 5). Espere de 5 a 10 segundos hasta que los brazos horizontales se desplieguen completamente.

Figura 5

Introduzca cuidadosamente el dispositivo de inserción en dirección al fondo del útero, hasta que el reborde toque el cuello del útero. En este momento, el sistema Jaydess® se encuentra situado en la zona del fondo del útero (fig. 6).

Figura 6

Sosteniendo el dispositivo de inserción, abra el sistema Jule®, tirando del regulador hacia abajo hasta el tope (fig. 7). Manteniendo el regulador en la posición inferior, retire cuidadosamente el dispositivo de inserción, extrayéndolo suavemente hacia fuera. Corte los hilos, dejando los extremos visibles de aproximadamente 2-3 cm fuera del útero.

Figura 7

¡ATENCIÓN! Si sospecha que el dispositivo no está en la posición correcta, verifique su colocación (por ejemplo, mediante ecografía). Retire el dispositivo si no está correctamente colocado en la cavidad uterina. No se debe volver a insertar un dispositivo que haya sido retirado.

Extracción/sustitución

Para la retiración/sustitución, véase la información en la sección «Implantación y retiración/sustitución». El sistema Jaydess® se retira tirando del hilo con una pinza (figura 8). Se puede implantar un nuevo sistema Jaydess® inmediatamente después de retirar el sistema anterior. Después de la retiración del sistema Jaydess®, debe inspeccionarse para detectar posibles daños.

Figura 8

Niños.

No se han investigado la seguridad y la eficacia del uso del sistema en mujeres menores de 18 años. No existe indicación para el uso del sistema Jardiance® antes de la menarquía.

Los datos sobre seguridad y eficacia se describen en la sección «Propiedades farmacológicas».

Sobredosis.

No es posible.

Reacciones adversas.

En la mayoría de las mujeres, el patrón menstrual cambió tras la inserción del sistema Jaydess®.

Con el tiempo, aumenta la frecuencia de amenorrea y de sangrado escaso, mientras que disminuye la frecuencia de sangrado irregular prolongado.

En los estudios clínicos con el sistema Jaydess® se observaron los siguientes patrones de sangrado.

Tabla 4. Patrones de sangrado observados durante los estudios clínicos con el uso del sistema Jaydess®

Djaidés®	Primeros 90 días	Próximos 90 días	Fin del primer año	Fin del tercer año
Amenorrea	< 1 %	3 %	6 %	12 %
Menstruaciones escasas	8 %	19 %	20 %	22 %
Menstruaciones frecuentes	31 %	12 %	8 %	4 %
Menstruaciones irregulares*	39 %	25 %	18 %	15 %
Menstruaciones prolongadas*	55 %	14 %	6 %	2 %

* Las mujeres con menstruaciones prolongadas también pueden incluirse en una de las otras categorías (excepto amenorrea).

La frecuencia de reacciones adversas notificadas durante el uso del sistema Jaydess® se muestra en la tabla 4. Dentro de cada grupo por frecuencia, los efectos adversos no deseados se presentan en orden decreciente de gravedad.

La frecuencia de reacciones adversas se clasificó de la siguiente manera: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 a < 1/100), raros (≥ 1/10000, < 1/1000) y muy raros (< 1/10000).

Tabla 5. Frecuencia de reacciones adversas asociadas con el sistema Jaydess®

Clase de sistema de órganos	Muy frecuentes	Frecuentes	Infrecuentes
Trastornos psiquiátricos		Estado de ánimo depresivo/depresión, disminución del libido
Trastornos del sistema nervioso	Cefalea	Migraña
Trastornos vasculares			Vertigo
Trastornos gastrointestinales	Dolor abdominal/pélvico	Náuseas
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo	Acné/seborrea	Alopecia	Hirsutismo
Trastornos del sistema reproductor y de las glándulas mamarias	Alteraciones del patrón de sangrado, incluyendo aumento o disminución del flujo menstrual, metrorragia, escasez de menstruación y amenorrea, quiste del ovario*, vulvovaginitis	Infecciones de las vías genitales superiores, dismenorrea, dolor/tensión en las glándulas mamarias, expulsión (completa y parcial) del sistema, secreción vaginal	Perforación uterina**
Pruebas		Aumento de peso

* En estudios clínicos se han notificado quistes ováricos como efectos adversos si pertenecían a un tipo anormal, no funcional y/o tenían un diámetro > 3 cm en ultrasonido.

** Esta frecuencia se basa en datos de un gran estudio comparativo prospectivo no interventivo de cohorte con mujeres que utilizaron otros DIU con levonorgestrel y dispositivos intrauterinos que contienen cobre. El estudio mostró que la lactancia materna al momento de la inserción del sistema y la inserción del sistema dentro de las 36 semanas posteriores al parto son factores de riesgo independientes de perforación (ver sección «Precauciones de uso»). En los estudios clínicos con el DIU Jaydess®, en los que no participaron mujeres lactantes, la frecuencia de perforación se determinó como «aislada».

Descripción de reacciones adversas individuales

Con el uso de DIU que liberan levonorgestrel, se han notificado casos de hipersensibilidad, incluyendo erupciones cutáneas, urticaria y edema angioneurótico.

Si una mujer queda embarazada mientras utiliza el sistema Jaydess®, aumenta el riesgo relativo de embarazo ectópico (ver sección «Precauciones de uso»).

Los hilos de extracción del sistema pueden ser percibidos por la pareja durante el coito.

Las siguientes reacciones adversas se han registrado en relación con el procedimiento de inserción o extracción del sistema Jaydess®: dolor asociado al procedimiento, hemorragia provocada por el procedimiento, reacciones vagovasculares relacionadas con la inserción del sistema, mareo o síncope. El procedimiento puede desencadenar un ataque en pacientes con epilepsia.

Se han notificado casos de sepsis (incluyendo sepsis cuyo agente etiológico es el estreptococo del grupo A) tras la inserción de sistemas intrauterinos (ver sección «Precauciones de uso»).

Pacientes pediátricos

El perfil de seguridad del DIU Jaydess®, determinado en un estudio con 304 adolescentes, fue comparable al de los adultos.

Notificación de reacciones adversas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar el seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema Automatizado de Información en Farmacovigilancia, disponible en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Duración de la validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en un lugar inaccesible para los niños.

Envase.

Sistema intrauterino montado en la parte superior del dispositivo de inserción, sellado en un blíster individual, con un lado del envoltorio fácilmente desprendible. 1 blíster por envase de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante.

Bayer Oy, Finlandia / Bayer Oy, Finland.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Pansiontie 47, 20210, Turku, Finlandia / Pansiontie 47, 20210, Turku, Finland.