Irbetan

INSTRUKCJA DOTYCZĄCA STOSOWANIA DLA CELÓW MEDYCZNYCH LECZNICZEGO ŚRODKA Irbetan (IRBETAN)

Skład:

substancja czynna: 1 tabletka zawiera irbesartanu 300 mg;

substancje pomocnicze: laktoza monohydrat, celuloza mikrokryształowa, skrobia prażelatynizowana, sodowa sól kroskarboksymetylowej celulozy (natrii croscarmellosum), poloksymer, dwutlenek krzemu koloidalny bezwodny, stearynian magnezu.

Postać leku. Tabletki.

Główne właściwości fizykochemiczne: tabletki o kształcie okrągłym, powierzchnia dwuwypukła, białe lub prawie białe, z kreseczką.

Grupa farmakoterapeutyczna. Antagoniści receptorów angiotensyny II, leki proste.

Kod ATC C09C A04.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Mechanizm działania. Irbesartan to silny, aktywny doustnie, selektywny antagonist receptorów angiotensyny II (typu AT1). Może blokować wszystkie efekty angiotensyny II pośredniczone przez receptor AT1, niezależnie od źródła lub sposobu syntezy angiotensyny II.

Selektywny antagonizm receptorów angiotensyny II (AT1) powoduje wzrost stężenia reniny i angiotensyny II we krwi, a także zmniejszenie stężenia aldosteronu we krwi.

W odniesieniu do stężenia potasu w osoczu irbesartan samodzielnie, przy stosowaniu w zalecanych dawkach, nie wykazuje istotnego wpływu. Irbesartan nie hamuje enzymu konwertującego angiotensynę (kinazy II), który katalizuje tworzenie angiotensyny II i degradację bradykininy do metabolitów nieaktywnych. Irbesartan jest aktywny bez metabolicznej aktywacji.

Efektywność kliniczna.

Hipertensja tętnicza. Irbesartan obniża ciśnienie tętnicze, minimalnie zmieniając częstość skurczów serca. Obniżenie ciśnienia tętniczego jest zależne od dawki, z tendencją do osiągnięcia plateau przy dawkach powyżej 300 mg. Przy stosowaniu leku w dawkach 150–300 mg raz dziennie ciśnienie tętnicze w pozycji leżącej lub siedzącej w momencie minimalnej skuteczności leku (czyli po 24 godzinach od przyjęcia dawki) jest średnio o 8–13/5–8 mmHg (skurczowe/rozkurczowe) niższe niż przy stosowaniu placebo.

Maksymalne obniżenie ciśnienia tętniczego następuje w ciągu 3–6 godzin po przyjęciu leku, a efekt obniżania ciśnienia tętniczego utrzymuje się przez co najmniej 24 godziny. Przy stosowaniu zalecanych dawek obniżenie ciśnienia tętniczego po 24 godzinach od przyjęcia leku wynosi 60–70% odpowiedniej maksymalnej odpowiedzi rozkurczowej i skurczowej. Stosowanie leku w dawce 150 mg raz dziennie zapewnia minimalny efekt i średni efekt dobowy podobny do efektu obserwowanego przy stosowaniu leku dwa razy dziennie w tej samej całkowitej dawce dobowej.

Efekt obniżania ciśnienia tętniczego po stosowaniu leku Irbetan rozwija się w ciągu 1–2 tygodni, przy czym maksymalny efekt osiąga się po 4–6 tygodniach od rozpoczęcia terapii. Ten efekt antyhipertensyjny utrzymuje się w trakcie długoterminowej terapii.

Po odstawieniu leku ciśnienie tętnicze powoli wraca do początkowego poziomu. Nie obserwowano hipertensji odbicia.

Efekt obniżania ciśnienia tętniczego po stosowaniu irbesartanu i diuretyków tiazydowych jest addytywny. U pacjentów, u których monoterapia irbesartanem nie zapewniała odpowiedniego kontroli ciśnienia tętniczego, dodanie do irbesartanu niskiej dawki hydrochlorotiazydu (12,5 mg) raz dziennie prowadziło do dodatkowego obniżenia (skorygowanego o efekt placebo) ciśnienia tętniczego o 7–10/3–6 mmHg (skurczowe/rozkurczowe) w momencie minimalnej skuteczności leku.

Skuteczność leku Irbetan nie zależy od wieku ani płci. Jak również przy stosowaniu innych leków wpływających na układ renina-angiotensyna, u pacjentów czarnoskórych z hipertensją tętniczą obserwuje się wyraźnie mniejszą odpowiedź na monoterapię irbesartanem. Jeśli irbesartan stosuje się jednocześnie z niską dawką hydrochlorotiazydu (np. 12,5 mg dziennie), antyhipertensyjna odpowiedź pacjentów czarnoskórych zbliża się do odpowiedzi pacjentów rasy europejskiej.

Nie stwierdzono klinicznie istotnego wpływu leku na stężenie kwasu moczowego w osoczu ani wydzielanie kwasu moczowego z moczem.

Farmakokinetyka.

Po przyjęciu doustnym irbesartan jest dobrze wchłaniany: dostępność biologiczna wynosi 60–80%.

Jednoczesne przyjmowanie pokarmu nie wywiera istotnego wpływu na dostępność biologiczną irbesartanu. Wiązanie irbesartanu z białkami osocza wynosi około 96%, a wiązanie z komórkowymi składnikami krwi jest nieistotne. Objętość rozprzestrzenienia irbesartanu wynosi 53–93 litry.

Po doustnym lub dożylnej aplikacji 14C-irbesartanu 80–85% radioaktywności krążącej we krwi przypada na niezmieniony irbesartan.

Irbesartan jest metabolizowany w wątrobie poprzez koniugację z glukuronidami i utlenianie.

Głównym krążącym metabolitem irbesartanu jest glukuronid (około 6%). Dostępne informacje wskazują, że irbesartan jest głównie metabolizowany przez enzym CYP2C9 cytochromu P450; izoenzym CYP3A4 bierze nieistotny udział w jego metabolizmie.

Irbesartan wykazuje liniowe i dawkowo-proporcjonalne właściwości farmakokinetyczne w zakresie dawek od 10 do 600 mg. Obserwowano mniejsze niż dawkowo-proporcjonalne zwiększenie wchłaniania leku po doustnym przyjęciu przy dawkach powyżej 600 mg (czyli dwukrotnie wyższych niż maksymalna zalecana dawka); mechanizm tego zjawiska nie został wyjaśniony. Maksymalne stężenia we krwi osiągane są po 1,5–2 godzinach po doustnym przyjęciu leku.

Całkowity i nerkowy klirens leku wynoszą odpowiednio 157–176 i 3–3,5 ml/min.

Okres półtrwania eliminacji irbesartanu wynosi 11–15 godzin. Stężenia równowagowe we krwi osiągane są w ciągu 3 dni od rozpoczęcia przyjmowania leku w trybie raz dziennie. Przy wielokrotnym przyjmowaniu irbesartanu raz dziennie obserwuje się ograniczoną akumulację leku we krwi (< 20%). Wiadomo, że u pacjentek z hipertensją tętniczą obserwowano nieco wyższe stężenia irbesartanu we krwi w porównaniu z mężczyznami. Jednakże nie stwierdzono różnic w okresie półtrwania i akumulacji irbesartanu u mężczyzn i kobiet. U pacjentek nie jest wymagana korekta dawki leku. Wartości AUC i Cmax irbesartanu były również nieco wyższe u pacjentów w wieku podeszłym (≥ 65 lat) niż u młodszych pacjentów (18–40 lat).

Jednakże okres półtrwania eliminacji istotnie się nie różnił. U pacjentów w wieku podeszłym nie jest wymagana korekta dawki leku.

Irbesartan i jego metabolity są wydalane zarówno z żółcią, jak i z moczem. Zarówno po doustnym, jak i dożylnej aplikacji 14C-irbesartanu około 20% radioaktywności wydalało się z moczem, a reszta – z kałem. Mniej niż 2% dawki wydalało się z moczem w niezmienionej formie irbesartanu.

Zaburzenia funkcji nerek. U pacjentów z niewydolnością nerek lub u pacjentów poddawanych hemodializie parametry farmakokinetyki irbesartanu istotnie się nie zmieniają.

Irbesartan nie jest usuwany podczas hemodializy.

Zaburzenia funkcji wątroby. U pacjentów z łagodnym lub umiarkowanym stopniem zaawansowania marskości wątroby parametry farmakokinetyki irbesartanu istotnie się nie zmieniają.

Badania z udziałem pacjentów z ciężką dysfunkcją wątroby nie były prowadzone.

Charakterystyki kliniczne.

Wskazania.

• Leczenie pierwotnej nadciśnienia tętniczego u dorosłych.
• Leczenie przewlekłej choroby nerek u dorosłych pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i cukrzycą typu II jako część schematu terapii przeciw nadciśnieniu tętniczemu.

Przeciwwskazania.

• Nadwrażliwość na substancję czynną lub którykolwiek ze składników pomocniczych (patrz sekcja „Skład”).
• Ciąża oraz kobiety planujące zajście w ciążę (patrz sekcja „Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią”).
• Jednoczesne stosowanie leku Irbetan z lekami zawierającymi aliskiren jest przeciwwskazane u pacjentów z cukrzycą lub dysfunkcją nerek (szybkość filtracji kłębuszkowej (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m²) (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”).

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Diuretyki i inne leki przeciw nadciśnieniu tętniczemu. Ryzyko wystąpienia hipotensji tętniczej podczas przyjmowania irbesartanu może nasilić się przy jednoczesnym stosowaniu z innymi lekami przeciw nadciśnieniu tętniczemu. Jednakże irbesartan stosowano bezpiecznie z niektórymi innymi lekami przeciw nadciśnieniu tętniczemu, takimi jak beta-blokery, trwałe blokery kanałów wapniowych i diuretyki tiazydowe. Wcześniejsze leczenie wysokimi dawkami diuretyków może prowadzić do hipowolemii i zwiększać ryzyko wystąpienia hipotensji tętniczej po rozpoczęciu przyjmowania leku Irbetan (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Leki zawierające aliskiren lub inhibitory ACE. Wiadomo, że podwójna blokada układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAAS) poprzez stosowanie łączone inhibitory ACE, antagonistów receptorów angiotensyny II lub aliskirenu wiąże się z wyższym występowaniem niepożądanych zdarzeń takich jak hipotensja tętnicza, hiperkaliemia oraz pogorszenie funkcji nerek (w tym rozwój ostrej niewydolności nerek) w porównaniu ze stosowaniem pojedynczego leku oddziałującego na RAAS (patrz sekcje „Przeciwwskazania”, „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Suplementy potasu i moczopędne zatrzymujące potas. Na podstawie doświadczeń z innymi lekami oddziałującymi na układ renina-angiotensyna, jednoczesne przyjmowanie moczopędnych zatrzymujących potas, suplementów potasu, substytutów soli zawierających potas lub innych leków, które mogą podnosić stężenie potasu w osoczu (np. heparyny), może prowadzić do podwyższenia stężenia potasu w osoczu i dlatego nie jest zalecane (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Lit. Obserwowano odwracalne podwyższenie stężenia litu w osoczu i efekty toksyczne litu podczas jednoczesnego stosowania leków litu z inhibitorami enzymu konwertującego angiotensynę (ACE). Obecnie zgłaszano bardzo rzadkie przypadki wystąpienia podobnych efektów przy stosowaniu irbesartanu. W związku z tym taka kombinacja nie jest zalecana (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”). Jeśli ta kombinacja jest konieczna, zaleca się staranne monitorowanie stężenia litu w osoczu.

Leki przeciwbólowe niesteroidowe (NLPZ). Jeśli antagoniści angiotensyny II są stosowane jednocześnie z niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (a mianowicie: selektywnymi inhibitorami COX-2, kwasem acetylosalicylowym (> 3 g na dobę) i nieselektywnymi niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi), może wystąpić osłabienie efektu przeciw nadciśnieniowego.

Tak jak przy stosowaniu inhibitorów ACE, jednoczesne przyjmowanie antagonistów angiotensyny II i niesteroidowych leków przeciwzapalnych może prowadzić do pogorszenia funkcji nerek, w tym rozwoju ostrej niewydolności nerek, oraz do podwyższenia stężenia potasu w osoczu, szczególnie u pacjentów z istniejącymi zaburzeniami funkcji nerek. Taką kombinację należy stosować z ostrożnością, szczególnie u pacjentów starszych.

Pacjenci powinni być odpowiednio nawodnieni, a monitorowanie funkcji nerek na początku takiej terapii łączonej, a także okresowo w dalszym jej przebiegu, może być wskazane.

Dodatkowe informacje o interakcjach irbesartanu. W badaniach klinicznych hydrochlorotiazyd nie zakłóca farmakokinetyki irbesartanu. Irbesartan jest metabolizowany głównie przez enzym CYP2C9 i w mniejszym stopniu poprzez glukuronidację. Nie obserwowano istotnych interakcji farmakokinetycznych ani farmakodynamicznych przy jednoczesnym stosowaniu irbesartanu z warfaryną (lek, który jest metabolizowany przez enzym CYP2C9). Wpływ induktorów CYP2C9, takich jak ryfampicyna, na farmakokinetykę irbesartanu nie był oceniany.

Przy jednoczesnym stosowaniu irbesartanu z derywatyksem farmakokinetyka derywatyksu nie ulegała zmianie.

Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania.

Hipowolemia wewnątrznaczyniowa. U pacjentów, u których w wyniku intensywnej terapii moczogonami, ograniczonego spożycia soli w diecie, biegunki lub wymiotów rozwija się hipowolemia i/lub hiponatremia, może występować objawowe obniżenie ciśnienia tętniczego, szczególnie po przyjęciu pierwszej dawki leku Irbetan. Takie stany należy skorygować przed rozpoczęciem stosowania leku Irbetan.

Hipertensja nerek wazopatyczna. U pacjentów z dwustronnym zwężeniem tętnic nerkowych lub zwężeniem tętnicy jedynego funkcjonującego nerki, stosowanie leków oddziałujących na układ renina-angiotensyna-aldosteron (RAAS) wiąże się ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia ciężkiego obniżenia ciśnienia tętniczego i niewydolności nerek. Dlatego przy stosowaniu dowolnych antagonistów receptorów angiotensyny II należy spodziewać się podobnych efektów.

Niewydolność nerek i przeszczepienie nerki. Podczas stosowania leku u pacjentów z zaburzeniem funkcji nerek zaleca się okresowe monitorowanie stężenia potasu i kreatyniny w surowicy krwi. Brak jest doświadczenia w stosowaniu leku Irbetan u pacjentów, u których niedawno wykonano przeszczepienie nerki.

Pacjenci z nadciśnieniem tętniczym, cukrzycą typu 2 i przewlekłą chorobą nerek. Wpływ irbesartanu zarówno na nerki, jak i na układ sercowo-naczyniowy nie był jednakowy we wszystkich podgrupach analizowanych w badaniu pacjentów z przewlekłą chorobą nerek w zaawansowanym stadium. W szczególności jego korzyści okazały się mniej wyraźne u kobiet oraz u osób nie należących do rasy europeoidejnej.

Podwójna blokada układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAAS). Istnieją dane potwierdzające, że jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE, antagonistów receptorów angiotensyny II lub aliskirenem zwiększa ryzyko wystąpienia obniżenia ciśnienia tętniczego, hiperkaliemii oraz pogorszenia funkcji nerek (w tym rozwoju ostrej niewydolności nerek). W związku z tym nie zaleca się podwójnej blokady RAAS poprzez jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE, antagonistów receptorów angiotensyny II lub aliskirenem (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”). Jeżeli terapia w formie takiej podwójnej blokady jest uznawana za absolutnie konieczną, należy ją stosować wyłącznie pod nadzorem specjalisty i przy częstym monitorowaniu funkcji nerek, stężenia elektrolitów oraz poziomu ciśnienia tętniczego.

Nie można jednoczesnie stosować inhibitorów ACE i antagonistów receptorów angiotensyny II u pacjentów z nerką cukrzycową.

Hiperkaliemia. Podobnie jak przy innych lekach oddziałujących na układ renina-angiotensyna-aldosteron, podczas leczenia irbesartanem może wystąpić hiperkaliemia, szczególnie na tle niewydolności nerek, wyraźnej proteinurii spowodowanej nerką cukrzycową i/lub niewydolności serca. Zaleca się staranne monitorowanie stężenia potasu w surowicy krwi u pacjentów z ryzykiem rozwoju tego powikłania (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Lit. Nie zaleca się jednoczesnego stosowania litu i irbesartanu (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Zwężenie zastawek aorty i dwudzielnej, obturacyjna kardiomiopatia przerostowa. Tak jak przy stosowaniu innych leków rozszerzających naczynia, należy zachować szczególną ostrożność u pacjentów z zwężeniem zastawki aorty lub dwudzielnej lub obturacyjną kardiomiopatią przerostową.

Pierwotny aldosteronizm. Pacjenci z pierwotnym aldosteronizmem zazwyczaj nie odpowiadają na leczenie lekami przeciwnadciśnieniowymi działającymi poprzez hamowanie układu renina-angiotensyna. W związku z tym stosowanie leku Irbetan u tych pacjentów nie jest zalecane.

Ogólne ostrzeżenia. U pacjentów, u których napięcie naczyń i funkcja nerek zależą głównie od aktywności układu renina-angiotensyna-aldosteron (np. u pacjentów z ciężką niewydolnością serca zastojową lub z pierwotną chorobą nerek, w tym ze zwężeniem tętnic nerkowych), stosowanie inhibitorów enzymu konwertującego angiotensynę (ACE) lub antagonistów receptorów angiotensyny II oddziałujących na ten układ wiąże się z przypadkami rozwoju ostrego obniżenia ciśnienia tętniczego, azotemii, oligurii lub (rzadko) ostrej niewydolności nerek. Jak przy stosowaniu każdego innego leku przeciwnadciśnieniowego, nadmierne obniżenie ciśnienia tętniczego u pacjentów z chorobą niedokrwienną serca lub chorobą niedokrwienną układu sercowo-naczyniowego może prowadzić do zawału mięśnia sercowego lub udaru mózgu.

Podobnie jak inhibitory enzymu konwertującego angiotensynę (ACE), irbesartan i inne antagoniści angiotensyny okazały się mniej skuteczne w obniżaniu ciśnienia tętniczego u osób czarnoskórych niż u osób innych ras, co może wynikać z większego rozpowszechnienia obniżonych stężeń reniny w populacji pacjentów czarnoskórych z nadciśnieniem tętniczym (patrz sekcja „Właściwości farmakologiczne”).

Nawracający obrzęk naczynioruchowy jelita. Zgłaszano przypadki nawracającego obrzęku naczynioruchowego jelita u pacjentów stosujących blokery receptorów angiotensyny II, [w tym irbesartan] (patrz sekcja „Działania niepożądane”). U tych pacjentów obserwowano ból brzucha, nudności, wymioty i biegunkę. Objawy ustępowały po odstawieniu blokerów receptorów angiotensyny II. Jeśli rozpoznano nawracający obrzęk naczynioruchowy jelita, należy przerwać stosowanie irbesartanu i rozpocząć odpowiednie monitorowanie aż do całkowitego ustąpienia objawów.

Laktoza. Ten lek zawiera laktozę. Pacjenci z takimi rzadkimi dziedzicznymi zaburzeniami jak nietolerancja galaktozy, niedobór laktozy Lapp lub zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinni przyjmować tego leku.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża. Leku nie należy stosować kobietom w ciąży ani kobietom planującym zajść w ciążę. Jeśli potwierdzi się ciążę podczas leczenia tym lekiem, należy natychmiast przerwać jego stosowanie i zastąpić innym lekiem dopuszczonym do stosowania w ciąży.

Karmienie piersią. Ponieważ obecnie brakuje informacji dotyczących stosowania leku Irbetan w czasie karmienia piersią, nie zaleca się stosowania tego leku u takich pacjentek. Należy preferować leki alternatywne, których profil bezpieczeństwa w okresie karmienia piersią jest lepiej poznany, szczególnie przy karmieniu noworodków lub wcześniaków. Nie wiadomo, czy irbesartan lub jego metabolity przenikają do mleka matki.

Niepłodność. Irbesartan nie wpływał na płodność szczurów i ich potomstwo w dawkach wywołujących pierwsze oznaki toksyczności dla organizmu matki.

Możliwość wpływu na szybkość reakcji przy prowadzeniu pojazdów lub pracy z maszynami.

Nie przeprowadzono badań oceniających wpływ leku na zdolność prowadzenia pojazdów i pracy z maszynami. Na podstawie właściwości farmakodynamicznych irbesartanu mało prawdopodobne jest, aby miał wpływ na tę zdolność. Należy jednak podczas prowadzenia pojazdów lub pracy z maszynami wziąć pod uwagę możliwość wystąpienia zawrotów głowy lub zwiększonego zmęczenia podczas leczenia.

Sposób stosowania i dawki.

Lek jest przeznaczony do stosowania doustnego.

Zwykle zalecana dawka początkowa i utrzymania to 150 mg (1/2 tabletu) raz dziennie niezależnie od przyjęcia posiłku. Irbesartan w dawce 150 mg raz dziennie zazwyczaj zapewnia lepszą dobową kontrolę ciśnienia tętniczego niż w dawce 75 mg. Należy jednak rozważyć stosowność rozpoczęcia leczenia od dawki 75 mg, szczególnie u pacjentów poddawanych hemodializie oraz u osób starszych powyżej 75. roku życia.

U pacjentów, u których dawka irbesartanu 150 mg raz dziennie nie zapewnia wystarczającej kontroli, dawkę można zwiększyć do 300 mg (1 tablet) lub dodać inne leki przeciwhypertensyjne. Wykazano, że dodatkowe stosowanie diuretyku takiego jak hydrochlorotiazyd ma efekt addytywny w działaniu leku Irbetan (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”).

U pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i cukrzycą typu II terapia irbesartanem powinna być rozpoczynana od dawki 150 mg raz dziennie i dopasowywana do dawki 300 mg raz dziennie, która w leczeniu przewlekłego schorzenia nerek stanowi pożądaną dawkę utrzymania. Korzyści leku Irbetan w odniesieniu do funkcji nerek u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i cukrzycą typu II zostały wykazane w badaniach, w których irbesartan stosowano dodatkowo do innych leków przeciwhypertensyjnych, jeśli to było konieczne, w celu osiągnięcia docelowego ciśnienia tętniczego.

Grupy specjalne pacjentów.

Zaburzenia funkcji nerek. U pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek nie jest wymagana korekta dawki leku. U pacjentów poddawanych hemodializie należy rozważyć stosowność zastosowania niższej dawki początkowej leku (75 mg) (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”).

Zaburzenia funkcji wątroby. U pacjentów z łagodną lub umiarkowaną dysfunkcją wątroby nie jest wymagana korekta dawki leku. Brak doświadczenia klinicznego w stosowaniu leku u pacjentów z ciężką dysfunkcją wątroby.

Pacjenci w podeszłym wieku. U pacjentów w wieku powyżej 75. roku życia należy rozważyć stosowność rozpoczęcia leczenia lekiem w dawce 75 mg; korekta dawki zazwyczaj nie jest wymagana.

Dzieci.

Bezpieczeństwo i skuteczność leku Irbetan u dzieci (do 18. roku życia) nie zostały ustalone.

Działanie irbesartanu badano u pediatrycznych grup pacjentów w wieku od 6 do 16 lat, jednak dostępne obecnie dane są niewystarczające do poszerzenia wskazań stosowania leku na dzieci (patrz sekcja „Reakcje niepożądane”), dopóki nie pojawią się dodatkowe dane.

Przedawkowanie.

W przypadku stosowania leku u dorosłych w dawkach do 900 mg/dobę przez 8 tygodni nie zaobserwowano żadnych reakcji toksycznych. Najbardziej prawdopodobnymi objawami przedawkowania irbesartanu są hipotensja tętnicza i tachykardia; przy przedawkowaniu może również wystąpić bradykardia. Obecnie brak szczegółowych informacji na temat leczenia przedawkowania lekiem. Stan pacjenta należy stale monitorować, a leczenie powinno być objawowe i wspierające.

Do zalecanych środków należy pobudzenie wymiotów i/lub przepłukanie żołądka.

W leczeniu przedawkowania może być pomocne węgiel aktywowany.

Irbesartan nie jest usuwany przez hemodializę.

Działania niepożądane.

W ramach randomizowanych badań kontrolowanych placebo u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym ogólna częstość występowania działań niepożądanych w grupach przyjmujących irbesartan (56,2%) i placebo (56,5%) nie różniła się istotnie. Przerywanie leczenia z powodu jakiegokolwiek działania niepożądanego, klinicznego lub laboratoryjnego, obserwowano rzadziej w grupie przyjmujących irbesartan (3,3%) niż w grupie przyjmujących placebo (4,5%). Częstość występowania działań niepożądanych nie zależała od dawki leku (w ramach zalecanego zakresu dawkowania), płci, wieku, rasy pacjentów ani długości trwania leczenia.

U pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i cukrzycą z mikroalbuminurią oraz prawidłową funkcją nerek zawroty głowy ortostatyczne i ortostatyczne nadciśnienie tętnicze obserwowano u 0,5% pacjentów (czyli rzadko), jednak częściej niż w grupie placebo.

Poniżej przedstawiono działania niepożądane zarejestrowane w ramach badań kontrolowanych placebo, w których irbesartan przyjmowało 1965 pacjentów z nadciśnieniem tętniczym. Terminy oznaczone gwiazdką (*) odnoszą się do działań niepożądanych, o których dodatkowo raportowano, które obserwowano u >2% pacjentów z nadciśnieniem tętniczym, cukrzycą, przewlekłą niewydolnością nerek i wyraźną proteinurią, a których częstość była wyższa niż w grupie placebo.

Wymieniono również działania niepożądane dodatkowo zarejestrowane w doświadczeniu klinicznym po rejestracji leku. O tych działaniach niepożądanych zgłaszano spontaniczne doniesienia.

Zaburzenia układu odpornościowego: reakcje nadwrażliwościowe, takie jak obrzęk naczynioruchowy, wysypka, pokrzywka.

Zaburzenia metaboliczne i odżywiania: hiperkaliemia.

Zaburzenia ze strony układu nerwowego: zawroty głowy, zawroty głowy ortostatyczne, kołatanie głowy, ból głowy.

Zaburzenia ze strony narządu słuchu i równowagi: szumy w uszach.

Zaburzenia ze strony serca: tachykardia.

Zaburzenia ze strony naczyń: hipotensja ortostatyczna, zaczerwienienie.

Zaburzenia ze strony układu oddechowego, klatki piersiowej i jamy śródpiersia: kaszel.

Zaburzenia ze strony przewodu pokarmowego: nudności/wymioty, biegunka, dyspepsja/palenie w jamie brzusznej, dysgezja; rzadko – obrzęk naczynioruchowy jelita.

Zaburzenia ze strony układu wątrobowo-żółciowego: żółtaczka, zapalenie wątroby, zaburzenia funkcji wątroby.

Zaburzenia ze strony skóry i tkanki podskórnej: waskulit leukocyto-klastyczny.

Zaburzenia ze strony układu mięśniowo-szkieletowego i tkanki łącznej: ból mięśni i kości, artralgia, mi algia (w niektórych przypadkach związana ze zwiększonymi stężeniami kinazy kreatynowej w osoczu), skurcze mięśni.

Zaburzenia ze strony nerek i dróg moczowych: zaburzenia funkcji nerek, w tym przypadki niewydolności nerek u pacjentów z podwyższonym ryzykiem tego powikłania (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania”).

Zaburzenia ze strony układu rozrodczego i gruczołów mlekowych: zaburzenia funkcji seksualnej.

Zaburzenia ogólne i reakcje w miejscu podania: zwiększona zmęczalność, ból w klatce piersiowej.

Wyniki badań: hiperkaliemia* u pacjentów z cukrzycą przyjmujących irbesartan występowała częściej niż u pacjentów przyjmujących placebo. U pacjentów z nadciśnieniem tętniczym, cukrzycą, mikroalbuminurią i prawidłową funkcją nerek hiperkaliemia (≥ 5,5 mEq/l) występowała u 29,4% pacjentów w grupie przyjmującej irbesartan w dawce 300 mg i u 22% pacjentów w grupie przyjmującej placebo. U pacjentów z nadciśnieniem tętniczym, cukrzycą, przewlekłą niewydolnością nerek i wyraźną proteinurią hiperkaliemia (≥ 5,5 mEq/l) występowała u 46,3% pacjentów w grupie przyjmującej irbesartan i u 26,3% pacjentów w grupie przyjmującej placebo.

U osób leczonych irbesartanem często obserwowano istotne podwyższenie stężenia kinazy kreatynowej w osoczu (1,7%). Żaden z tych przypadków nie był związany z klinicznie rozpoznanymi objawami ze strony układu mięśniowo-szkieletowego.

U 1,7% pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i zaawansowaną cukrzycową neuropatią nerek leczonych irbesartanem obserwowano obniżenie stężenia hemoglobiny*, które nie miało znaczenia klinicznego.

Populacja pediatryczna. W randomizowanym badaniu z udziałem 318 dzieci i nastolatków z nadciśnieniem tętniczym w wieku od 6 do 16 lat, w trakcie 3-tygodniowej podwójnie ślepej fazy obserwowano następujące działania niepożądane: ból głowy (7,9%), nadciśnienie tętnicze (2,2%), zawroty głowy (1,9%), kaszel (0,9%). W 26-tygodniowym otwartym okresie tego badania najczęstszymi odchyleniami od normy w wynikach badań laboratoryjnych były podwyższenie stężenia kreatyniny (6,5%) oraz podwyższenie stężenia kinazy kreatynowej u 2% dzieci przyjmujących lek.

Okres ważności. 3 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie przekraczającej 25 °C.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

Po 10 tabletek w blistrze; po 2 blistry w opakowaniu kartonowym.

Kategoria dystrybucji. Na receptę.

Producent. AT „KYJOWSKI ZAWÓD WITAMINOWY”.

Adres producenta i miejsce prowadzenia działalności.

04073, Ukraina, miasto Kijów, ul. Kopilowska 38.

Strona internetowa: www.vitamin.com.ua.