Irbesartan

ISTRUZIONI PER L'USO DEL MEDICINALE IRBETAN (IRBETAN)

Composizione:

principio attivo: 1 compressa contiene irbesartan 300 mg;

eccipienti: lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina, amido pregelatinizzato, croscarmellosa sodica, polossamero, biossido di silicio colloidale anidro, magnesio stearato.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di forma rotonda con superficie biconvessa, di colore bianco o quasi bianco, con linea di incisione.

Gruppo farmacoterapeutico. Antagonisti dei recettori dell'angiotensina II, preparazioni semplici.

Codice ATC C09C A04.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione. Irbesartan è un potente antagonista selettivo del recettore dell'angiotensina II (tipo AT1), attivo per via orale. Può bloccare tutti gli effetti mediati dal recettare AT1 dell'angiotensina II, indipendentemente dalla fonte o dal modo di sintesi dell'angiotensina II.

L'antagonismo selettivo dei recettori dell'angiotensina II (AT1) determina un aumento dei livelli plasmatici di renina e angiotensina II, nonché una riduzione della concentrazione plasmatica di aldosterone.

Irbesartan da solo non esercita un effetto clinicamente significativo sui livelli di potassio nel siero a dosi raccomandate. Irbesartan non inibisce l'enzima convertitore dell'angiotensina (chinasi II), enzima che catalizza la formazione dell'angiotensina II e la degradazione della bradichinina in metaboliti inattivi. Irbesartan è attivo senza attivazione metabolica.

Efficacia clinica.

Ipertensione arteriosa. Irbesartan riduce la pressione arteriosa modificando minimamente la frequenza cardiaca. La riduzione della pressione arteriosa è dose-dipendente, con una tendenza al raggiungimento di un plateau con dosi superiori a 300 mg. Con l'uso del medicinale alle dosi di 150-300 mg una volta al giorno, la pressione arteriosa in posizione supina o seduta al momento dell'effetto minimo del farmaco (cioè 24 ore dopo l'assunzione della dose) è mediamente inferiore di 8-13/5-8 mmHg (sistolica/diastolica) rispetto al placebo.

La riduzione massima della pressione arteriosa si verifica entro 3-6 ore dall'assunzione del farmaco e l'effetto ipotensivo persiste per almeno 24 ore. Con le dosi raccomandate, la riduzione della pressione arteriosa dopo 24 ore dall'assunzione del farmaco corrisponde al 60-70% della massima risposta diastolica e sistolica. L'assunzione del farmaco alla dose di 150 mg una volta al giorno garantisce un effetto minimo e un risultato medio giornaliero simile a quello osservato con l'assunzione del farmaco due volte al giorno alla stessa dose giornaliera totale.

L'effetto ipotensivo di Irbesartan si sviluppa entro 1-2 settimane, mentre l'effetto massimo si raggiunge dopo 4-6 settimane dall'inizio della terapia. Questo effetto antipertensivo è mantenuto durante un trattamento a lungo termine.

Dopo la sospensione del farmaco, la pressione arteriosa ritorna gradualmente ai livelli iniziali. Non è stata osservata ipertensione da rimbalzo.

L'effetto ipotensivo di irbesartan e dei diuretici tiazidici è additivo. Nei pazienti in cui la monoterapia con irbesartan non garantisce un adeguato controllo della pressione arteriosa, l'aggiunta di una bassa dose di idroclorotiazide (12,5 mg) una volta al giorno determina una riduzione aggiuntiva (corretta per il placebo) della pressione arteriosa di 7-10/3-6 mmHg (sistolica/diastolica) al momento dell'effetto minimo del farmaco.

L'efficacia del medicinale Irbesartan non dipende dall'età o dal sesso. Come con altri medicinali che agiscono sul sistema renina-angiotensina, nei pazienti di colore con ipertensione arteriosa si osserva una risposta clinicamente inferiore alla monoterapia con irbesartan. Tuttavia, quando irbesartan viene somministrato in associazione con una bassa dose di idroclorotiazide (ad esempio, 12,5 mg al giorno), la risposta antipertensiva nei pazienti di colore si avvicina a quella dei pazienti di razza caucasica.

Non sono stati osservati effetti clinicamente significativi del farmaco sui livelli sierici di acido urico o sulla sua escrezione urinaria.

Farmacocinetica.

Dopo somministrazione orale, irbesartan viene ben assorbito: la biodisponibilità è del 60-80%.

L'assunzione contemporanea di cibo non ha un effetto clinicamente significativo sulla biodisponibilità di irbesartan. Il legame di irbesartan alle proteine plasmatiche è di circa il 96%, mentre il legame ai componenti cellulari del sangue è trascurabile. Il volume di distribuzione di irbesartan è di 53-93 litri.

Dopo somministrazione orale o endovenosa di irbesartan marcato con 14C, l'80-85% della radioattività circolante nel plasma è attribuibile a irbesartan inalterato.

Irbesartan viene metabolizzato nel fegato attraverso coniugazione con glucuronidi e ossidazione.

Il principale metabolita circolante di irbesartan è il glucuronide (circa il 6%). Le informazioni disponibili indicano che irbesartan viene ossidato principalmente dall'enzima CYP2C9 del citocromo P450; l'isoenzima CYP3A4 ha un ruolo trascurabile nel suo metabolismo.

Irbesartan presenta caratteristiche farmacocinetiche lineari e proporzionali alla dose nell'intervallo di dosi da 10 a 600 mg. È stato osservato un aumento meno che proporzionale all'assorbimento del farmaco dopo somministrazione orale con dosi superiori a 600 mg (il doppio della dose massima raccomandata); il meccanismo di questo fenomeno non è stato chiarito. Le concentrazioni massime nel plasma vengono raggiunte entro 1,5-2 ore dopo l'assunzione orale del farmaco.

La clearance totale e renale del farmaco sono rispettivamente di 157-176 e 3-3,5 ml/min.

Il periodo terminale di emivita di irbesartan è di 11-15 ore. Le concentrazioni di equilibrio nel plasma vengono raggiunte entro 3 giorni dall'inizio dell'assunzione del farmaco una volta al giorno. Con l'assunzione ripetuta di irbesartan una volta al giorno, si osserva una limitata cumulazione del farmaco nel plasma (< 20%). È noto che nei pazienti di sesso femminile con ipertensione arteriosa si osservano livelli plasmatici di irbesartan leggermente superiori rispetto ai pazienti di sesso maschile. Tuttavia, non sono state osservate differenze significative per quanto riguarda il periodo di emivita e la cumulazione di irbesartan tra uomini e donne. Nei pazienti di sesso femminile non è necessario alcun aggiustamento della dose del farmaco. I valori di AUC e Cmax di irbesartan sono risultati leggermente più elevati nei pazienti anziani (≥ 65 anni) rispetto ai pazienti giovani (18-40 anni).

Tuttavia, il periodo terminale di emivita non differisce in modo significativo. Nei pazienti anziani non è necessario alcun aggiustamento della dose del farmaco.

Irbesartan e i suoi metaboliti vengono eliminati sia attraverso la bile che con le urine. Sia dopo somministrazione orale che endovenosa di irbesartan marcato con 14C, circa il 20% della radioattività viene eliminata con le urine e il resto con le feci. Meno del 2% della dose viene eliminato con le urine come irbesartan inalterato.

Disfunzione renale. Nei pazienti con insufficienza renale o in emodialisi, i parametri farmacocinetici di irbesartan non subiscono variazioni significative.

Irbesartan non viene eliminato mediante emodialisi.

Disfunzione epatica. Nei pazienti con cirrosi epatica di grado lieve o moderato, i parametri farmacocinetici di irbesartan non subiscono variazioni significative.

Non sono stati condotti studi su pazienti con grave disfunzione epatica.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Trattamento dell'ipertensione arteriosa essenziale negli adulti.
• Trattamento della malattia renale cronica negli adulti con ipertensione arteriosa e diabete mellito di tipo II, come parte di un regime di terapia antipertensiva.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti (vedere la sezione «Composizione»).
• Gravidanza e donne che pianificano una gravidanza (vedere la sezione «Uso in gravidanza e allattamento»).
• L'associazione del medicinale Irbesartan con medicinali contenenti aliskiren è controindicata nei pazienti con diabete mellito o disfunzione renale (velocità di filtrazione glomerulare (VFG) < 60 ml/min/1,73 m²) (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Diuretici e altri farmaci antipertensivi. Il rischio di sviluppare ipotensione arteriosa durante l'assunzione di irbesartan può essere aumentato dal suo utilizzo concomitante con altri farmaci antipertensivi. Tuttavia, irbesartan è stato utilizzato in modo sicuro con alcuni altri farmaci antipertensivi, come i beta-bloccanti, i blocanti dei canali del calcio a lunga durata d'azione e i diuretici tiazidici. Un trattamento precedente con alte dosi di diuretici può causare ipovolemia e aumentare il rischio di ipotensione arteriosa dopo l'inizio del trattamento con il medicinale Irbesartan (vedere la sezione «Precauzioni per l'uso»).

Farmaci contenenti aliskiren o inibitori dell'ACE. È noto che la doppia inibizione del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS), ottenuta combinando inibitori dell'ACE, antagonisti dei recettori dell'angiotensina II o aliskiren, è associata a una maggiore frequenza di eventi avversi come ipotensione arteriosa, iperkaliemia e peggioramento della funzionalità renale (incluso lo sviluppo di insufficienza renale acuta), rispetto all'uso di un singolo farmaco che agisce sul RAAS (vedere le sezioni «Controindicazioni», «Precauzioni per l'uso»).

Additivi alimentari contenenti potassio e diuretici risparmiatori di potassio. Sulla base dell'esperienza con altri farmaci che agiscono sul sistema renina-angiotensina, l'assunzione concomitante di diuretici risparmiatori di potassio, additivi alimentari contenenti potassio, sostituti del sale contenenti potassio o altri medicinali che possono aumentare i livelli di potassio nel siero (ad esempio, eparina) può portare ad un aumento dei livelli di potassio nel siero e pertanto non è raccomandata (vedere la sezione «Precauzioni per l'uso»).

Litio. È stato osservato un aumento reversibile delle concentrazioni sieriche di litio ed effetti tossici del litio durante l'uso concomitante di sali di litio con inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE). Attualmente sono stati riportati casi molto rari di effetti simili con l'uso di irbesartan. Pertanto, tale combinazione non è raccomandata (vedere la sezione «Precauzioni per l'uso»). Se l'associazione è necessaria, si raccomanda un rigoroso monitoraggio dei livelli sierici di litio.

Farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS). Quando gli antagonisti dell'angiotensina II vengono utilizzati contemporaneamente con farmaci antinfiammatori non steroidei (in particolare: inibitori selettivi della COX-2, acido acetilsalicilico (> 3 g al giorno) e FANS non selettivi), può verificarsi un attenuazione dell'effetto antipertensivo.

Come con gli inibitori dell'ACE, l'assunzione concomitante di antagonisti dell'angiotensina II e FANS può causare un peggioramento della funzionalità renale, inclusa l'insufficienza renale acuta, e un aumento dei livelli sierici di potassio, specialmente nei pazienti con compromissione renale preesistente. Tale combinazione deve essere usata con cautela, in particolare negli anziani.

I pazienti devono essere adeguatamente idratati e potrebbe essere opportuno monitorare la funzionalità renale all'inizio di questa terapia combinata e periodicamente in seguito.

Informazioni aggiuntive sulle interazioni di irbesartan. Negli studi clinici, l'idroclorotiazide non altera la farmacocinetica di irbesartan. Irbesartan è metabolizzato principalmente tramite l'enzima CYP2C9 e, in misura minore, attraverso la glucuronidazione. Non sono state osservate interazioni farmacocinetiche o farmacodinamiche significative con l'assunzione concomitante di irbesartan e warfarin (farmaco metabolizzato dall'enzima CYP2C9). L'effetto di induttori di CYP2C9 come la rifampicina sulla farmacocinetica di irbesartan non è stato valutato.

L'assunzione concomitante di irbesartan con digossina non ha alterato la farmacocinetica della digossina.

Caratteristiche d'uso.

Ipovolemia intravascolare. Nei pazienti in cui un'intensa terapia diuretica, una ridotta assunzione alimentare di sale, diarrea o vomito hanno causato ipovolemia e/o iponatriemia, può verificarsi ipotensione arteriosa sintomatica, specialmente dopo l'assunzione della prima dose del medicinale Irbesartan. Tali condizioni devono essere corrette prima di iniziare il trattamento con Irbesartan.

Ipertensione renovascolare. Esiste un aumentato rischio di sviluppare ipotensione arteriosa grave e insufficienza renale nei pazienti con stenosi bilaterale delle arterie renali o con stenosi dell'arteria di un rene unico funzionante che assumono medicinali che agiscono sul sistema renina-angiotensina-aldosterone. Pertanto, quando si utilizzano antagonisti dei recettori dell'angiotensina II, è possibile prevedere effetti simili.

Insufficienza renale e trapianto renale. Durante il trattamento con il medicinale in pazienti con funzionalità renale compromessa, si raccomanda un monitoraggio periodico dei livelli sierici di potassio e creatinina. Non vi sono esperienze sull'uso di Irbesartan in pazienti sottoposti recentemente a trapianto renale.

Pazienti con ipertensione arteriosa, diabete mellito di tipo 2 e malattia renale cronica. L'effetto dell'irbesartan sia sui reni che sul sistema cardiovascolare non è stato uniforme in tutti i sottogruppi analizzati nello studio sui pazienti con malattia renale cronica in stadi avanzati. In particolare, i benefici si sono dimostrati meno evidenti nelle donne e nei soggetti non di razza caucasica.

Blocco doppio del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS). Esistono dati dimostrativi che indicano come l'uso concomitante di inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE), antagonisti dei recettori dell'angiotensina II o aliskiren aumenti il rischio di ipotensione arteriosa, iperkaliemia e peggioramento della funzionalità renale (incluso lo sviluppo di insufficienza renale acuta). Per questo motivo, il blocco doppio del sistema RAAS mediante associazione di inibitori dell'ACE, antagonisti dei recettori dell'angiotensina II o aliskiren non è raccomandato (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). Se una terapia con tale doppio blocco viene considerata assolutamente necessaria, essa deve essere effettuata esclusivamente sotto la supervisione di uno specialista e con un rigoroso controllo della funzionalità renale, degli elettroliti e della pressione arteriosa.

Gli inibitori dell'ACE e gli antagonisti dei recettori dell'angiotensina II non devono essere utilizzati contemporaneamente in pazienti con nefropatia diabetica.

Iperkaliemia. Come con altri medicinali che agiscono sul sistema renina-angiotensina-aldosterone, durante il trattamento con irbesartan può verificarsi iperkaliemia, specialmente in presenza di disfunzione renale, proteinuria evidente dovuta a nefropatia diabetica e/o insufficienza cardiaca. Si raccomanda un attento monitoraggio dei livelli sierici di potassio nei pazienti a rischio di questo evento avverso (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Litio. Non è raccomandato l'uso concomitante di litio e irbesartan (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Stenosi delle valvole aortica e mitrale, cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva. Come con altri vasodilatatori, si devono adottare particolari precauzioni nei pazienti affetti da stenosi delle valvole aortica o mitrale o da cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva.

Altoaldosteronismo primario. I pazienti con altoaldosteronismo primario generalmente non rispondono al trattamento con medicinali antipertensivi che agiscono inibendo il sistema renina-angiotensina. Pertanto, l'uso del medicinale Irbesartan in questi pazienti non è raccomandato.

Avvertenze generali. Nei pazienti in cui il tono vascolare e la funzionalità renale dipendono principalmente dall'attività del sistema renina-angiotensina-aldosterone (ad esempio, pazienti con grave insufficienza cardiaca congestizia o con malattia renale primaria, inclusa la stenosi delle arterie renali), l'uso di inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina o di antagonisti dei recettori dell'angiotensina II, che agiscono su questo sistema, è stato associato a episodi di ipotensione arteriosa acuta, azotemia, oliguria o (raramente) insufficienza renale acuta. Come con qualsiasi altro agente antipertensivo, un abbassamento eccessivo della pressione arteriosa in pazienti con cardiopatia ischemica o malattia cardiovascolare ischemica può portare a infarto del miocardio o ictus.

Analogamente agli inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina, l'irbesartan e altri antagonisti dell'angiotensina si sono dimostrati meno efficaci nel ridurre la pressione arteriosa nei pazienti di razza nera rispetto ad altre razze, probabilmente a causa della maggiore prevalenza di bassi livelli di renina nella popolazione di pazienti di razza nera con ipertensione arteriosa (vedi sezione «Proprietà farmacologiche»).

Angioedema intestinale. Sono stati riportati casi di angioedema intestinale in pazienti che assumevano antagonisti dei recettori dell'angiotensina II, [incluso l'irbesartan] (vedi sezione «Effetti indesiderati»). In questi pazienti si sono manifestati dolore addominale, nausea, vomito e diarrea. I sintomi sono scomparsi dopo l'interruzione degli antagonisti dei recettori dell'angiotensina II. Se viene diagnosticato angioedema intestinale, l'uso di irbesartan deve essere interrotto e deve essere avviato un appropriato monitoraggio fino alla completa scomparsa dei sintomi.

Lattosio. Questo medicinale contiene lattosio. I pazienti con rari disturbi ereditari come intolleranza al galattosio, deficienza di lattasi di Lapp o sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza. Il medicinale non deve essere usato durante la gravidanza né in donne che pianificano una gravidanza. Se durante il trattamento con questo medicinale viene confermata una gravidanza, il trattamento deve essere immediatamente interrotto e sostituito con un altro medicinale autorizzato per l'uso in gravidanza.

Allattamento. Poiché attualmente non sono disponibili informazioni sull'uso del medicinale Irbesartan durante l'allattamento, il suo uso in queste pazienti non è raccomandato; si deve preferire un medicinale alternativo con un profilo di sicurezza meglio conosciuto durante l'allattamento, specialmente se si allattano neonati o bambini prematuri. Non è noto se l'irbesartan o i suoi metaboliti siano escreti nel latte materno.

Fertilità. L'irbesartan non ha avuto effetti sulla fertilità nei ratti né sulla loro prole fino ai livelli di dose che hanno causato i primi segni di tossicità nell'organismo materno.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Non sono stati effettuati studi sull'effetto del medicinale sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari. In base alle proprietà farmacodinamiche dell'irbesartan, è improbabile che il medicinale influisca su tale capacità. Tuttavia, durante la guida di veicoli o l'utilizzo di macchinari, si deve considerare che durante il trattamento possono verificarsi capogiri o stanchezza eccessiva.

Modalità e posologia di somministrazione.

Il medicinale è destinato alla somministrazione orale.

La dose raccomandata abituale iniziale e di mantenimento è di 150 mg (1/2 compressa) una volta al giorno, indipendentemente dall'assunzione di cibo. Irbesartan alla dose di 150 mg una volta al giorno generalmente garantisce un migliore controllo pressorio nelle 24 ore rispetto alla dose di 75 mg. Tuttavia, si deve prendere in considerazione l'opportunità di iniziare il trattamento con una dose di 75 mg, in particolare nei pazienti sottoposti a emodialisi e nei pazienti di età superiore a 75 anni.

Nei pazienti nei quali la dose di irbesartan di 150 mg una volta al giorno non garantisce un controllo adeguato, la dose può essere aumentata a 300 mg (1 compressa) oppure possono essere aggiunti altri agenti antipertensivi. In particolare, è stato dimostrato che l'associazione con un diuretico come l'idroclorotiazide ha un effetto additivo rispetto all'azione del medicinale Irbesartan (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Nei pazienti con ipertensione e diabete mellito di tipo II, la terapia con irbesartan deve essere iniziata con una dose di 150 mg una volta al giorno e titolata fino alla dose di 300 mg una volta al giorno, che rappresenta la dose di mantenimento desiderata nel trattamento della malattia renale cronica. I vantaggi del medicinale Irbesartan riguardo alla funzione renale nei pazienti con ipertensione e diabete mellito di tipo II sono stati dimostrati nei risultati degli studi in cui l'irbesartan è stato utilizzato in aggiunta ad altri agenti antipertensivi, se necessario, al fine di raggiungere la pressione arteriosa obiettivo.

Gruppi di pazienti particolari.

Alterazioni della funzionalità renale. Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale non è necessario alcun aggiustamento posologico del medicinale. Nei pazienti sottoposti a emodialisi, si deve prendere in considerazione l'opportunità di iniziare con una dose iniziale più bassa (75 mg) (vedere la sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Alterazioni della funzionalità epatica. Nei pazienti con disfunzione epatica lieve o moderata non è necessario alcun aggiustamento posologico del medicinale. Non esiste esperienza clinica sull'uso del medicinale nei pazienti con grave disfunzione epatica.

Pazienti anziani. Nei pazienti di età pari o superiore a 75 anni, si deve prendere in considerazione l'opportunità di iniziare il trattamento con una dose di 75 mg; in genere non è necessario alcun aggiustamento posologico.

Bambini.

La sicurezza e l'efficacia del medicinale Irbesartan nei bambini (di età inferiore ai 18 anni) non sono state stabilite.

L'effetto di irbesartan è stato studiato in popolazioni pediatriche di età compresa tra 6 e 16 anni, ma i dati attualmente disponibili non sono sufficienti per estendere le indicazioni del medicinale ai bambini (vedere la sezione «Effetti indesiderati»), finché non saranno disponibili ulteriori dati in merito.

Sovradosaggio.

Nell'adulto, non sono state osservate reazioni tossiche con dosi fino a 900 mg/die per 8 settimane. I sintomi più probabili in caso di sovradosaggio di irbesartan sono ipotensione arteriosa e tachicardia; inoltre, in caso di sovradosaggio può verificarsi bradicardia. Attualmente non esiste alcuna informazione specifica sul trattamento del sovradosaggio con questo medicinale. Il paziente deve essere costantemente monitorato e il trattamento deve essere sintomatico e di supporto.

Tra le misure raccomandate rientrano la stimolazione del vomito e/o il lavaggio gastrico.

Nel trattamento del sovradosaggio può essere utile il carbone attivo.

Irbesartan non viene eliminato mediante emodialisi.

Effetti indesiderati.

Negli studi controllati con placebo condotti su pazienti con ipertensione arteriosa, la frequenza complessiva di effetti indesiderati nei gruppi di pazienti che assumevano irbesartan (56,2%) e quelli che assumevano placebo (56,5%) non differiva. L’interruzione del trattamento a causa di un effetto indesiderato clinico o di laboratorio si è verificata meno frequentemente nel gruppo trattato con irbesartan (3,3%) rispetto al gruppo placebo (4,5%). La frequenza di insorgenza degli effetti indesiderati non dipendeva dalla dose del farmaco (nell’ambito del range posologico raccomandato), dal sesso, dall’età, dalla razza dei pazienti o dalla durata del trattamento.

Nei pazienti con ipertensione arteriosa e diabete mellito con microalbuminuria e funzione renale normale, vertigini ortostatiche e ipotensione arteriosa ortostatica durante l’assunzione del farmaco si sono verificate nello 0,5% dei pazienti (cioè non frequentemente), ma più spesso rispetto al gruppo placebo.

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati osservati negli studi controllati con placebo, nei quali 1965 pazienti con ipertensione arteriosa hanno assunto irbesartan. I termini contrassegnati con un asterisco (*) indicano effetti indesiderati ulteriormente riportati, osservati in > 2% dei pazienti con ipertensione arteriosa, diabete mellito, insufficienza renale cronica e proteinuria evidente, con una frequenza maggiore rispetto al gruppo placebo.

Sono inoltre elencati gli effetti indesiderati ulteriormente osservati nell’esperienza post-marketing. Le segnalazioni relative a questi effetti indesiderati sono state spontanee.

Dal sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità, come angioedema, eruzioni cutanee, orticaria.

Disturbi metabolici e nutrizionali: iperkaliemia.

Dal sistema nervoso: capogiri, vertigini ortostatiche, vertigini, cefalea.

Da orecchio e labirinto: acufene.

Dal cuore: tachicardia.

Dai vasi sanguigni: ipotensione ortostatica, iperemia.

Dal sistema respiratorio, torace e mediastino: tosse.

Dal tratto gastrointestinale: nausea/vomito, diarrea, dispepsia/piressi, disgeusia; raramente angioedema intestinale.

Dal sistema epatobiliare: ittero, epatite, alterazioni della funzionalità epatica.

Da cute e tessuto sottocutaneo: vasculite leucocitoclastica.

Dal sistema muscoloscheletrico e connettivo: dolore muscolare e osseo, artralgia, mialgia (in alcuni casi associata ad aumentati livelli plasmatici di creatinkinasi), crampi muscolari.

Da reni e vie urinarie: alterazione della funzionalità renale, inclusi casi di insufficienza renale in pazienti a rischio elevato di tale complicanza (vedi sezione "Avvertenze e precauzioni").

Dal sistema riproduttivo e dalle ghiandole mammarie: disturbi della funzione sessuale.

Disturbi generali e reazioni nel sito di somministrazione: aumento dell’affaticamento, dolore toracico.

Risultati degli esami: iperkaliemia* nei pazienti con diabete mellito che assumevano irbesartan si è verificata più frequentemente rispetto ai pazienti che assumevano placebo. Nei pazienti con ipertensione arteriosa, diabete mellito, microalbuminuria e funzione renale normale, l’iperkaliemia (≥ 5,5 mEq/l) è stata osservata nel 29,4% dei pazienti nel gruppo trattato con irbesartan alla dose di 300 mg e nel 22% dei pazienti nel gruppo placebo. Nei pazienti con ipertensione arteriosa, diabete mellito, insufficienza renale cronica e proteinuria evidente, l’iperkaliemia (≥ 5,5 mEq/l) è stata osservata nel 46,3% dei pazienti nel gruppo irbesartan e nel 26,3% nel gruppo placebo.

Nei soggetti trattati con irbesartan si è osservato spesso un significativo aumento dei livelli plasmatici di creatinkinasi (1,7%). Nessun caso di tale aumento è stato associato a manifestazioni cliniche a carico del sistema muscoloscheletrico identificabili.

Nell’1,7% dei pazienti con ipertensione arteriosa e nefropatia diabetica in stadio avanzato trattati con irbesartan è stato osservato una riduzione dei livelli di emoglobina*, non clinicamente significativa.

Popolazione pediatrica. In uno studio randomizzato condotto su 318 bambini e adolescenti con ipertensione arteriosa di età compresa tra 6 e 16 anni, durante una fase in doppio cieco della durata di 3 settimane, si sono verificati i seguenti effetti indesiderati: cefalea (7,9%), ipotensione arteriosa (2,2%), vertigini (1,9%), tosse (0,9%). Durante il periodo aperto di 26 settimane di questo studio, le anomalie di laboratorio più frequenti osservate sono state l’aumento dei livelli di creatinina (6,5%) e l’aumento dei livelli di creatinkinasi nel 2% dei bambini trattati con il farmaco.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 ºC.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

10 compresse in un blister; 2 blister in una confezione.

Categoria di rilascio. Sotto prescrizione medica.

Produttore. AТ «FABBRICA DI VITAMINE DI KIEV».

Sede del produttore e indirizzo della sede operativa.

04073, Ucraina, Kiev, via Kopilivska, 38.

Sito web: www.vitamin.com.ua.