Hydroksykarbамид Medak

INSTRUKCJA dot. stosowania leku HYDROKSYKARBAMID MEDAK (HYDROXYUREA MEDAK)

Skład:

substancja czynna: hydroksykarbамidu (hydroksykarbамid);

1 kapsułka zawiera 500 mg hydroksykarbамidu (hydroksykarbамid);

substancje pomocnicze: laktoza, monohydrat; cytrynian wapnia; cytrynian sodu; stearyna magnezu;

otoczka kapsułki: żelatyna, dwutlenek tytanu (E 171).

Postać leku. Kapsułki.

Główne właściwości fizykochemiczne: nieprzezroczyste żelatynowe kapsułki białego koloru, zawierające prawie biały proszek.

Grupa farmakoterapeutyczna. Inne leki przeciwnowotworowe. Kod ATC L01X X05.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

Dokładny mechanizm działania przeciwnowotworowego leku nie został wyjaśniony, ale uważa się, że jest on związany z blokadą kompleksu rybonukleotydoreduktazy, co prowadzi do hamowania syntezy DNA. Odporność komórkowa jest zazwyczaj spowodowana zwiększeniem poziomu rybonukleotydoreduktazy w wyniku amplifikacji genu.

Farmakokinetyka.

Dane farmakokinetyczne są ograniczone. Lek jest dobrze wchłaniany z przewodu pokarmowego, jego biodostępność jest pełna. Maksymalne stężenie we krwi osocza osiągane jest w ciągu 0,5–2 godziny po podaniu.

Hydroksykarbамid przenika przez barierę krew–mózg.

Metabolizm hydroksykarbамidu u ludzi nie został dokładnie zbadany.

Hydroksykarbамid częściowo wydzielany jest z moczem drogą nerkową. Okres półtrwania leku wynosi 3–4 godziny. Z organizmu wydala się z moczem od 9 do 95% podanego leku.

Właściwości kliniczne.

Wskazania.

Leczenie pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową (CML) w fazie przewlekłej lub w fazie postępującej choroby.

Leczenie pacjentów z rzeczywistym nadpłytkowością lub nadprodukcją czerwonych krwinek z wysokim ryzykiem powikłań zakrzepowo-zatorowych.

Przeciwwskazania.

Nadwrażliwość na substancję czynną lub którykolwiek inny składnik preparatu. W przypadku wystąpienia nadwrażliwości podczas leczenia należy przerwać stosowanie leku.

Zahamowanie funkcji szpiku kostnego (liczba leukocytów mniejsza niż 2,5 × 10⁹/l, liczba płytek krwi mniejsza niż 100 × 10⁹/l) lub obecność ciężkiej postaci anemii.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Badania in vitro wykazały zdolność hydroksykarbamidu do zwiększania działania cytotoksycznego ara-C oraz fluoropirydyn.

Hydroksykarbamid może nasilać działanie przeciwwirusowe inhibitorów odwrotnej transkryptazy, takich jak didanozyna i stavudyyna. Hydroksykarbamid hamuje syntezę DNA HIV oraz replikację HIV poprzez zmniejszenie stężenia deoksyrybonukleotydów wewnątrzkomórkowych.

Hydroksykarbamid należy stosować z ostrożnością u pacjentów poddawanych lub wcześniej leczonych współistniejącą radioterapią lub terapią cytotoksyczną. W tych przypadkach pacjenci mają zwiększone ryzyko zahamowania funkcji szpiku kostnego, podrażnienia żołądka i mukozytu. Ponadto może występować nasilenie rumienia spowodowanego poprzednim lub jednoczesnym napromienieniem.

U pacjentów, którzy otrzymywali hydroksykarbamid w połączeniu z didanozyną, stavudyyną i indynawirem w badaniu ACTG 5025, obserwowano spadek liczby komórek CD4 o około 100/mm³. Hydroksykarbamid może również nasilać potencjalne działania niepożądane inhibitorów odwrotnej transkryptazy, takie jak hepatotoksyczność, zapalenie trzustki i neuropatia obwodowa (patrz sekcja „Działania niepożądane”).

Badania wykazały występowanie interferencji analitycznej hydroksykarbamidu z enzymami (ureazą, ksydazą i dehydrogenazą mleczanową), stosowanymi do oznaczania mocznika, kwasu moczowego i kwasu mlekowego, co prowadzi do fałszywie dodatnich wyników u pacjentów przyjmujących hydroksykarbamid.

Szczepienia.

Istnieje zwiększony ryzyko ciężkich infekcji zakończonych zgonem w przypadku jednoczesnego stosowania szczepionek żywych. Szczepionek żywych nie zaleca się stosować pacjentom z osłabionym układem odpornościowym (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Monitorowanie w trakcie leczenia

Podczas leczenia lekiem należy regularnie kontrolować parametry krwi, w razie potrzeby również badania szpiku kostnego, a także funkcje wątroby i nerek. Doświadczenie w leczeniu pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby jest ograniczone. Dlatego leczenie takich pacjentów należy prowadzić z ostrożnością i pod stałym nadzorem, szczególnie na początku terapii.

Toksykozność hematologiczna

Hydroksykarbамid może powodować supresję szpiku kostnego, najczęściej objawiającą się leukopenią, a także (rzadziej) trombocytopenią i anemią.

Pełny obraz krwi, w tym oznaczenie stężenia hemoglobiny, całkowitej liczby leukocytów oraz różnicowego liczenia płytek krwi, należy wykonywać regularnie, a także po ustaleniu indywidualnej optymalnej dawki. Częstotliwość kontroli określa się indywidualnie, jednak normalnie powinna być co tydzień. Leczenie należy przerwać, gdy liczba leukocytów spadnie poniżej 2,5 × 10⁹/l lub liczba płytek krwi poniżej 100 × 10⁹/l, aż do przywrócenia się tych wartości do normy (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”).

W przypadku pominięcia dawki leku następną dawkę należy przyjąć po konsultacji z lekarzem.

W przypadku wystąpienia anemii przed lub w trakcie leczenia możliwe jest przetaczanie czerwonych krwinek. Przejściowy megaloblastyczny erytropoez często obserwuje się na początku leczenia hydroksykarbамidem. Zmiany morfologiczne przypominają anemię złośliwą, ale nie są związane z niedoborem witaminy B₁₂ ani kwasu foliowego.

Opisywano przypadki anemii hemolitycznej u pacjentów leczonych hydroksykarbамidem w przebiegu chorób mieloproliferacyjnych. Pacjenci, u których rozwija się ciężka anemia, powinni poddać się badaniom laboratoryjnym w celu wykrycia hemolizy. W przypadku postawienia rozpoznania anemii hemolitycznej należy przerwać stosowanie hydroksykarbамidu.

Leukemia wtórna

U pacjentów otrzymujących długotrwałe leczenie hydroksykarbамidem w przebiegu chorób mieloproliferacyjnych, takich jak prawdziwa policytemia czy trombocytemia, może rozwijać się wtórna białaczka. Do dzisiaj nie wiadomo, w jakim stopniu jest to związane z podstawową chorobą, a w jakim z leczeniem hydroksykarbамidem.

Rak skóry

Zgłaszano przypadki raka skóry u pacjentów długotrwale przyjmujących hydroksykarbамid. Pacjentom należy zalecić ochronę skóry przed działaniem promieni słonecznych. Ponadto pacjenci powinni regularnie samodzielnie kontrolować skórę w czasie leczenia i po zakończeniu terapii hydroksykarbамidem oraz poddawać się badaniom w celu wykrycia wtórnych nowotworów złośliwych podczas planowych wizyt kontrolnych.

Ulcus nogi

Hydroksykarbамid może wywoływać bolesne owrzodzenia nogi, które zazwyczaj źle się goją i wymagają przerwania leczenia hydroksykarbамidem. Po przerwaniu leczenia owrzodzenia stopniowo goją się w ciągu kilku tygodni.

Toksykologiczne zapalenia naczyń

W trakcie leczenia hydroksykarbамidem u pacjentów z chorobami mieloproliferacyjnymi obserwowano toksyczne zapalenia naczyń skóry, w tym owrzodzenia naczyniowe i gangrenę. Ryzyko toksycznych zapaleń naczyń zwiększa się u pacjentów, którzy otrzymywali lub otrzymują interferon. Cyfrowa lokalizacja tych owrzodzeń naczyniowych oraz postępujący przebieg niewydolności naczyń obwodowych prowadzący do zawału obszarów cyfrowych lub gangreny wyraźnie odróżniają je od typowych owrzodzeń skóry opisywanych zwykle przy stosowaniu hydroksykarbамidu. Ze względu na potencjalnie poważne następstwa kliniczne owrzodzeń naczyniowych u pacjentów z chorobami mieloproliferacyjnymi, w przypadku rozwoju owrzodzeń naczyniowych należy przerwać stosowanie hydroksykarbамidu i zastosować alternatywne leki cytoredukcyjne.

Choroby międzywistowate płuc

Obserwowano choroby międzywistowate płuc, w tym włóknienie płuc, infiltrację płuc, zapalenie płuc i alweolit/alergiczny alweolit u pacjentów leczonych z powodu nowotworów mieloproliferacyjnych, które mogą być powiązane z przypadkami śmiertelnymi. Pacjentów z gorączką, kaszlem, dusznością lub innymi objawami oddechowymi należy dokładnie zbadać, zdiagnozować i leczyć. W przypadku wystąpienia powikłań płucnych należy natychmiast przerwać stosowanie leku Hydroksykarbамid Medak i rozpocząć leczenie kortykosteroidami.

Podwyższony poziom kwasu moczowego

Należy pamiętać o możliwości podwyższenia się stężenia kwasu moczowego we krwi, co może prowadzić do rozwoju podagry lub, w najgorszym przypadku, do nefropatii moczokwasowej u pacjentów leczonych hydroksykarbамidem, szczególnie przy jednoczesnym stosowaniu innych leków cytotoksycznych. Dlatego ważne jest regularne monitorowanie poziomu kwasu moczowego. Podczas stosowania leku należy spożywać dużą ilość płynów.

Wpływ na wyniki badań laboratoryjnych

W badaniach zaobserwowano wzrost wyników badań laboratoryjnych mocznika, kwasu moczowego (5–9 %) i kwasu mlekowego (6–11 %), które oznaczano metodami enzymatycznymi in vitro w obecności hydroksykarbамidu (0,1–1 mM), co wskazuje na interferencję analityczną. Kliniczne znaczenie tych wyników jest nieznane.

Wpływ na systemy ciągłego monitorowania poziomu glukozy

Hydroksykarbамid może fałszywie podnosić poziom glukozy na czujnikach niektórych systemów ciągłego monitorowania poziomu glukozy (CGM), co może prowadzić do hipoglikemii, jeśli dawkowanie insuliny będzie oparte na wskazaniach czujników takich systemów CGM.

Jeśli systemy CGM są stosowane równolegle z leczeniem hydroksykarbамidem, należy skonsultować się z lekarzem, który zalecił system CGM, w sprawie potrzeby rozważenia alternatywnych metod monitorowania poziomu glukozy.

Odwracalne inhibitory transkryptazy

Kombinacja hydroksykarbамidu i nukleozydowych inhibitorów odwracalnej transkryptazy (NRTI) może zwiększyć ryzyko działań niepożądanych NRTI (patrz również sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Niepłodność

Hydroksykarbамid może być genotoksyczny, dlatego kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczne środki antykoncepcyjne podczas leczenia hydroksykarbамidem i przez 6 miesięcy po zakończeniu terapii. Mężczyźni powinni stosować skuteczne środki antykoncepcyjne podczas leczenia i przez 3 miesiące po jego zakończeniu. Należy ich poinformować o możliwości konserwacji nasienia przed rozpoczęciem terapii.

Laktuloza

Hydroksykarbамid Medak zawiera laktozę – pacjenci z rzadkimi dziedzicznymi problemami nietolerancji galaktozy, niedoborem laktazy Lapp’a lub malabsorpcją glukozy-galaktozy nie powinni przyjmować tego leku.

Szczepienia
Jednoczesne stosowanie leku Hydroksykarbамid Medak i szczepionki wirusowej o działaniu żywym może potencjalnie nasilić replikację wirusa szczepionki i/lub nasilić niektóre działania niepożądane wirusa szczepionki, ponieważ normalne mechanizmy obronne mogą być tłumione przez hydroksykarbамid. Szczepienie pacjentów przyjmujących lek Hydroksykarbамid Medak szczepionką o działaniu żywym może prowadzić do ciężkiej infekcji. Odpowiedź immunologiczna pacjenta na szczepionkę może być osłabiona. Stosowanie szczepionek żywych należy unikać w trakcie leczenia i przez co najmniej 6 miesięcy po jego zakończeniu.

Składniki pomocnicze

Ten lek zawiera 1 mmol (lub 23 mg) sodu na dawkę. Należy zachować ostrożność u pacjentów przestrzegających diety ubogiej w sód.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża. Hydroksykarbамid może być silnym czynnikiem mutagennym. W badaniach na zwierzętach stwierdzono zwiększoną częstość wad wrodzonych. Nie należy stosować hydroksykarbамidu u kobiet w ciąży, z wyjątkiem przypadków, gdy stan kliniczny pacjentki wymaga leczenia hydroksykarbамidem. Nie należy przepisywać hydroksykarbамidu kobietom w ciąży ani karmiącym piersią, z wyjątkiem przypadków, gdy korzyści przeważają nad ryzykiem.

Jeśli ciąża wystąpi w trakcie leczenia, należy zaproponować pacjentce konsultację genetyczną. Hydroksykarbамid przenika przez łożysko.

Okres karmienia piersią. Ponieważ hydroksykarbамid wydzielany jest z mlekiem matki, biorąc pod uwagę możliwość poważnych działań niepożądanych u niemowląt, należy podjąć decyzję o przerwaniu karmienia piersią lub o przerwaniu przyjmowania Hydroksykarbамid Medak, uwzględniając znaczenie leczenia dla matki.

Niepłodność. Ponieważ hydroksykarbамid może być genotoksyczny, kobietom planującym zajście w ciążę po terapii hydroksykarbамidem zaleca się konsultację genetyczną.

Mężczyźni powinni stosować skuteczne środki antykoncepcyjne podczas terapii i przez kolejne 3 miesiące po jej zakończeniu. Należy ich poinformować o możliwości konserwacji nasienia przed rozpoczęciem leczenia. Niepłodność u mężczyzn może być zaburzona przez leczenie. Bardzo często występuje odwracalna oligo- i azoospermia.

Antykoncepcja u mężczyzn i kobiet

Ze względu na potencjał genotoksyczny hydroksykarbамidu kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczne środki antykoncepcyjne podczas leczenia hydroksykarbамidem i przez 6 miesięcy po zakończeniu terapii.

Mężczyznom zaleca się stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych i unikanie zapładniania podczas przyjmowania hydroksykarbамidu i przez 3 miesiące po zakończeniu leczenia.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługiwanie maszyn.

Szybkość reakcji może być zaburzona podczas stosowania hydroksykarbамidu. Należy to wziąć pod uwagę, gdy wymagana jest zwiększona czujność, np. podczas prowadzenia pojazdów i pracy z innymi urządzeniami.

Sposób stosowania i dawki.

Kapsułki należy połykać całkowicie, nie żując.

Leczenie powinien prowadzić lekarz posiadający doświadczenie w onkologii i hematologii. Wszystkie schematy dawkowania leku powinny opierać się na rzeczywistej lub idealnej masie ciała chorego (w zależności od tego, która z nich jest mniejsza).

Leczenie przewlekłego białaczki szpikowej. Hydroksykarbamide jest zazwyczaj stosowany w dawce początkowej 40 mg/kg masy ciała na dobę, z uwzględnieniem poziomu leukocytów we krwi. Dawka powinna być zmniejszona o połowę (20 mg/kg na dobę), jeśli poziom leukocytów obniża się poniżej 20 × 10⁹/l. Następnie dawkowanie jest dostosowywane indywidualnie w celu utrzymania liczby leukocytów na poziomie 5–10 × 10⁹/l. Dawka hydroksykarbamide należy zmniejszyć, jeśli liczba leukocytów we krwi jest mniejsza niż 5 × 10⁹/l, a należy zwiększyć, jeśli liczba leukocytów we krwi przekracza 10 × 10⁹/l.

Jeśli poziom leukocytów spada poniżej 2,5 × 10⁹/l lub liczba płytek krwi jest mniejsza niż 100 × 10⁹/l, leczenie należy przerwać do czasu przywrócenia normalnych wskaźników krwi.

Wystarczający okres na osiągnięcie efektu przeciwnowotworowego to 6 tygodni. W przypadku postępującego choroby należy natychmiast przerwać stosowanie leku. Jeśli obserwuje się odpowiedni efekt terapeutyczny, leczenie należy kontynuować bez określonego terminu.

Leczenie pierwotnej trombocytemii. Początkową dawką hydroksykarbamide jest 15 mg/kg/ dobę, którą należy dostosować w celu utrzymania liczby płytek krwi we krwi na poziomie 600 × 10⁹/l, dbając o to, aby poziom leukocytów nie był niższy niż 4 × 10⁹/l.

Leczenie policytemii. Hydroksykarbamide zaczyna się stosować w dawce 15–20 mg/kg/ dobę. Następnie dawkowanie dobiera się indywidualnie w celu utrzymania hematokrytu na poziomie poniżej 45% oraz liczby płytek krwi poniżej 400 × 10⁹/l. U większości pacjentów osiąga się to poprzez stałe przyjmowanie hydroksykarbamide w dawce 500–1000 mg dziennie.

Jeśli poziom hematokrytu i liczba płytek krwi we krwi są skutecznie kontrolowane, leczenie należy kontynuować bez określonego terminu.

Dzieci. Ponieważ te choroby u dzieci są rzadkie, schemat dawkowania dla dzieci nie został zbadany.

Osoby starsze. Pacjenci w podeszłym wieku mogą być bardziej wrażliwi na działanie hydroksykarbamide i mogą wymagać zmniejszenia dawki.

Pacjenci z niewydolnością nerek i wątroby. Brakuje wystarczających danych. Nie ma zaleceń dotyczących schematu dawkowania dla tej grupy pacjentów (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania”).

Dzieci.

Bezpieczeństwo i skuteczność leczenia tym lekiem u tej kategorii pacjentów nie zostały ustalone.

Przedawkowanie.

U chorych, którzy stosowali lek w dawkach wielokrotnie przekraczających zalecane dawki standardowe, obserwowano ostre patologie skóry i błon śluzowych, takie jak: podrażnienia, fioletowe zaczerwienienie, obrzęk dłoni i stóp z późniejszym łuszczem skóry rąk i nóg, intensywną ogólną hiperpigmentację skóry oraz stomatytę.

Wymagane jest natychmiastowe leczenie, obejmujące przemywanie żołądka, a następnie leczenie wspierające oraz monitorowanie układu hematopoezyjnego.

Efekty uboczne.

Depresja szpiku kostnego jest czynnikiem toksyczności ograniczającym dawkę.

Efekty uboczne ze strony przewodu pokarmowego są powszechne, ale rzadko wymagają zmniejszenia dawki lub przerwania leczenia.

Efekty uboczne podzielono na kategorie ze względu na częstość występowania: bardzo częste (≥ 1/10); częste (≥ 1/100 do < 1/10); nieczęste (≥ 1/1000 do < 1/100); rzadkie (≥ 1/10000 do < 1/1000); pojedyncze przypadki (< 1/10000); częstość nieznana (niemożliwa do oszacowania na podstawie dostępnych danych).

1Przypadki zapalenia trzustki i hepatotoksyczności (czasem zakończone śmiertelnie), a także ciężkiej neuropatii obwodowej obserwowano u pacjentów zakażonych HIV, którzy otrzymywali hydroksykarbomid w połączeniu z lekami przeciwwirusowymi, w szczególności z didanozyną w połączeniu ze stawudydyną.

Dobro- i złośliwe nowotwory oraz nowotwory nieokreślonej natury (w tym torbie i polipy).

U pacjentów otrzymujących długotrwałe leczenie hydroksykarbomidem w przebiegu chorób mieloproliferacyjnych, takich jak prawdziwa polycytemia i trombocytemia, może rozwijać się wtórny białaczka. Do dzisiaj nie wiadomo, w jakim stopniu jest to związane z podstawową chorobą czy z leczeniem hydroksykarbomidem.

Zaburzenia układu krwiotwórczego i limfatycznego.

Podczas leczenia hydroksykarbomidem może występować megaloblastyczne erytropoetyzowanie, które nie odpowiada na terapię kwasem foliowym lub witaminą B12.

Zahamowanie szpiku kostnego ustępuje po zaprzestaniu terapii.

Lek może również obniżać klirens żelaza z osocza i zmniejszać skuteczność wykorzystania żelaza przez erytrocyty, jednak nie wpływa to na czas trwania życia erytrocytów.

Zaburzenia układu odpornościowego.

Reakcje nadwrażliwościowe: zgłaszano występowanie wysokiej gorączki (> 39 °C), która w niektórych przypadkach wymagała hospitalizacji, towarzyszącej objawom ze strony przewodu pokarmowego, układu oddechowego, układu mięśniowo-szkieletowego, wątrobowo-żółciowego, dermatologicznych lub układu sercowo-naczyniowego. Objawy zazwyczaj pojawiały się w ciągu 6 tygodni od rozpoczęcia leczenia i szybko ustępowały po zaprzestaniu przyjmowania hydroksykarbomidu. Po ponownym podaniu leku gorączka pojawiała się ponownie w ciągu 24 godzin.

Zaburzenia przemiany materii i odżywiania.

W okresie nadzoru pogwarancyjnego odnotowano przypadki hiponatremii.

Zaburzenia układu nerwowego.

Wysokie dawki leku mogą powodować umiarkowaną senność.

Zaburzenia ze strony przewodu pokarmowego.

Ciężkie zaburzenia przewodu pokarmowego (anoreksja, nudności, wymioty), spowodowane łączeniem przyjmowania leku z napromienianiem, zazwyczaj można kontrolować poprzez tymczasowe zaprzestanie przyjmowania leku.

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej.

Hydroksykarbomid może nasilać stan zapalny błon śluzowych po napromienianiu. Może to prowadzić do nawrotu rumienia i hiperpigmentacji w uprzednio napromieniowanych tkankach.

U pacjentów, którzy wcześniej otrzymywali terapię promieniową, może obserwować się nasilenie rumienia popromiennego.

Rumień, atrofia skóry i paznokci, łuszczenie się skóry, fioletowe grudki, łysienie, zmiany skórne przypominające dermatomiozyt, keratozę aktyniczną, toksyczne zapalenia naczyń skóry, w tym zapalenia naczyń z owrzodzeniami (szczególnie owrzodzenia goleni) i gangreną, świąd, hiperpigmentację skóry i paznokci, suchość skóry obserwowano pojedynczo po wieloletniej codziennej terapii utrzymującej hydroksykarbomidem.

Stosowanie leku w połączeniu z terapią promieniową.

Efekty uboczne obserwowane podczas leczenia skojarzonego lekiem i napromienianiem są podobne do opisanych przy monoterapii lekiem: głównie supresja funkcji szpiku kostnego (anemia i leukopenia) oraz podrażnienie ścian żołądka. W przypadku jednoczesnego stosowania leku z terapią promieniową leukopenia występowała niemal u wszystkich chorych. Czasem (i tylko przy wyraźnej leukopenii) obserwowano zmniejszenie liczby płytek krwi do wartości poniżej 100 × 10⁹/l. Podczas leczenia lekiem mogą nasilać się niektóre reakcje uboczne występujące przy terapii promieniową, np. zaburzenia funkcji żołądka i zapalenia błon śluzowych (mukocyty).

Inne efekty.

Bóle lub dyskomfort spowodowane stanem zapalnym błon śluzowych w miejscu napromieniania (mukocyty) zazwyczaj kontroluje się stosowaniem środków znieczulających miejscowo lub doustnych środków przeciwbólowych. W przypadku ciężkiego przebiegu reakcji leczenie lekiem należy tymczasowo przerwać; jeśli efekt jest wyjątkowo ciężki, może być konieczne tymczasowe przerwanie również terapii promieniową. Jednak konieczność przerwania obu tych form leczenia obserwowano tylko rzadko.

Zgłaszanie podejrzanych działań niepożądanych.

Zgłaszanie działań niepożądanych po rejestracji produktu leczniczego ma istotne znaczenie. Umożliwia to monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka związanego z zastosowaniem tego produktu leczniczego. Osoby medyczne i farmaceutyczne, a także pacjenci lub ich prawni przedstawiciele, powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzanych działań niepożądanych oraz braku skuteczności produktu leczniczego poprzez Automatyczny System Informacyjny Nadzoru Farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua

Okres ważności. 4 lata.

Warunki przechowywania. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci, chronionym przed światłem, w temperaturze nie przekraczającej 25 °C.

Opakowanie. Po 10 kapsuł w blistrach z folii aluminiowej i folii z tworzywa sztucznego PVC; po 10 blisterów w tekturowym pudełku.

Kategoria sprzedaży. Na receptę.

Producent.

Medak Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH, Niemcy.

Miejsce położenia producenta oraz adres miejsca prowadzenia działalności.

Theaterstraße 6, 22880 Wedel, Niemcy.