Foxero®

INSTRUKCJA dotyczÄ cia stosowania leku Foxero® (FOXERO®)

SkÅ ad:

substancja czynna: cefpodoxima;

5 ml zawiesiny doustnej zawierajÄ c cefpodoxymu proksetyl odpowiadajÄ cÄ cefpodoxymie – 40 mg;

substancje pomocnicze: celuloza mikrokrysztaÅ‚owa i karboksymetyloceluloza sodowa; dwutlenek krzemu koloidalny bezwodny; skrobiÄ kukurydzianÄ ; hydroksypropylocelulozÄ ; benzoesan sodu (E 211); kwas cytrynowy bezwodny; aspartam (E 951); aromat bananowy; tlenek żelaza żóÅ‚ty (E 172); sacharoza.

PostaÄ leku. Proszek do sporzÄ dzenia zawiesiny doustnej.

GÅówne cechy fizykochemiczne: proszek o barwie od niemal biaÅ‚ej do jasnożóÅ‚tej z charakterystycznym zapachem banana.

Po przygotowaniu: zawiesina o barwie od niemal biaÅ‚ej do jasnożóÅ‚tej z charakterystycznym zapachem banana.

Grupa farmakoterapeutyczna. Å rodki przeciwbakteryjne do stosowania systemowego. Inne antybiotyki beta-laktamowe. Cefalosporyny III generacji.

Kod ATC J01D D13.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

Cefpodoxym proksetylu – β-laktamowy antybiotyk III generacji z grupy cepaloglina stosowany doustnie, jest prolekami cefpodoxymu.

Mechanizm działania cefpodoxymu wynika z hamowania syntezy ściany bakteryjnej mikroorganizmów. Jest odporny na wiele β-laktamaz.

W warunkach in vitro cefpodoxym wykazuje działanie bakteriobójcze wobec wielu bakterii Gram-dodatnich i Gram-ujemnych.

Cefpodoxym wykazuje wysoką aktywność wobec mikroorganizmów Gram-dodatnich: Streptococcus pneumoniae; streptokoki grupy A (S. pyogenes), B (S. agalactiae), C, F i G; inne streptokoki (S. mitis,
S. sanguis i S. salivarius); Propionibacterium acnes; Corynebacterium diphtheriae.

Cefpodoxym wykazuje wysoką aktywność wobec mikroorganizmów Gram-ujemnych: Haemophilus influenzae (szczepy produkujące i nieprodukujące β-laktamazy); Haemophilus para-influenzae (szczepy produkujące i nieprodukujące β-laktamazy); Moraxella catarrhalis (szczepy produkujące i nieprodukujące β-laktamazy); Neisseria meningitidis; Neisseria gonorrhoeae; Escherichia coli; Klebsiella spp. (K. pneumoniae, K. oxytoca); Proteus mirabilis.

Umiarkowanie wrażliwe na cefpodoxym: szczepy Staphylococci wrażliwe na metycylinę, produkujące i nieprodukujące penicylinazy (S. aureus i S. epidermidis).

Odporność na cefpodoxym: Enterococci; metycylinoodporne Staphylococci (S. aureus i S. epidermidis (ujemne)); Staphylococcus saprophyticus; Pseudomonas aeruginosa i Pseudomonas spp.; Clostridium difficile; Bacteroides fragilis oraz pokrewne gatunki.

Jeśli to możliwe, wrażliwość należy określić drogą testów in vitro.

Farmakokinetyka.

Wchłanianie.

Cefpodoxym proksetylu jest wchłaniany w przewodzie pokarmowym i ulega hydrolizie do swojego aktywnego metabolitu – cefpodoxymu. Po przyjęciu doustnym cefpodoxymu proksetylu (tabletka zawierająca 100 mg cefpodoxymu) na czczo wchłanianie leku wynosi 51,1%. Spożycie pokarmu wydłuża okres wchłaniania.

Rozkład.

Objętość rozkładu – 32,3 l. Maksymalny poziom cefpodoxymu osiągany jest w ciągu 2–3 godzin po podaniu. Maksymalne stężenie w osoczu krwi wynosi 1,2 mg/l po dawce 100 mg oraz 2,5 mg/l po dawce 200 mg. Po podawaniu w dawkach 100 mg i 200 mg
2 razy dziennie przez 14,5 dnia parametry farmakokinetyczne cefpodoxymu w osoczu krwi nie ulegały zmianie.

Stopień wiązania z białkami osocza wynosi 40%, głównie z albuminą. Wiązanie z białkami krwi jest nienasycone.

Cefpodoxym przenika do miąższu płuc, błony śluzowej oskrzeli, płynu opłucnowego, migdałków, płynu międzykomórkowego oraz tkanek prostaty. Stwierdzono również dobrą dyfuzję cefpodoxymu w tkance nerkową.

Wydalany głównie z moczem, w którym osiąga wysokie stężenia.

Metabolizm.

Cefpodoxym proksetylu jest prolekami cefpodoxymu. Głównie cały wchłonięty lek ulega deesteryfikacji presystemowej w jelicie cienkim i przekształca się w aktywną formę. Cefpodoxym nie ulega znaczącemu metabolizmowi i wydala się w niezmienionej formie, głównie z moczem.

Wydalanie.

Główną drogą wydalania leku są nerki – 80% leku wydala się w niezmienionej formie z moczem. Okres półwydalenia – około 2,4 godziny.

Dzieci.
Maksymalne stężenia w osoczu krwi osiągane są około 2–4 godziny po podaniu leku. U dzieci w wieku od 4 do 12 lat po podaniu dawki jednorazowej 5 mg/kg maksymalne stężenia w osoczu krwi były zbliżone do odpowiednich wartości u dorosłych po przyjęciu leku w dawce 200 mg.

U pacjentów w wieku do 2 lat otrzymujących powtarzane dawki leku 5 mg/kg co 12 godzin średnie stężenia w osoczu krwi 2 godziny po podaniu wynosiły od 2,7 mg/l
(1–6 miesięcy) do 2,0 mg/l (7 miesięcy – 2 lata).

U pacjentów w wieku od 1 miesiąca do 12 lat otrzymujących powtarzane dawki leku 5 mg/kg co 12 godzin stężenia rezydualne w osoczu krwi w stanie równowagi wynosiły od
0,2–0,3 mg/l (1 miesiąc – 2 lata) do 0,1 mg/l (2–12 lat).

Właściwości kliniczne.

Wskazania.

Zakażenia wywołane przez wrażliwe na cefpodoxym drobnoustroje:

• zakażenia narządów głowy i szyi (w tym ostre zapalenie ucha środkowego, zatok, zapalenie migdałków, gardła); lek należy stosować w leczeniu przewlekłych lub nawracających zakażeń, a także w przypadku znanej lub podejrzewanej niewrażliwości patogenu na antybiotyki szeroko stosowane;
• zakażenia dróg oddechowych (w tym zapalenie płuc, ostre zapalenie oskrzeli lub oskrzelitki, powikłane bakteryjną infekcją uogólnioną);
• niepowikłane zakażenia górnych i dolnych dróg moczowych (w tym ostre zapalenie nerek i pęcherza);
• zakażenia skóry i tkanek miękkich (abscesy, cellulitis, zainfekowane rany, czyraki, zapalenie mieszków włosowych, paronichia, karbunkuły i owrzodzenia).

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na cefpodoxym, inne cefalosporyny, penicyliny lub którykolwiek z substancji pomocniczych leku.

Fenyloketonuria, ponieważ lek zawiera aspartam.

Rzadkie dziedziczne zaburzenia nietolerancji fruktozy, niedostateczność sacharazy-izomaltazy lub zespół wchłaniania glukozy-galaktozy.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Antagoniści receptora H2 histaminy i leki przeciwwskazowe obniżają biodostępność cefpodoxymu. Probenicyd zmniejsza wydalanie cefalosporyn. Cefalosporyny mogą nasilać działanie przeciwkrzepne kumaryn.

Podczas jednoczesnego stosowania cefpodoxymu z lekami zobojętniającymi pH żołądka lub hamującymi sekrecję kwasu żołądkowego, biodostępność zmniejsza się o około 30%. Dlatego leki takie jak niemetaliczne antacida i blokery H2, takie jak ranitydyna, które mogą prowadzić do zwiększenia pH żołądka, należy przyjmować po upływie 2–3 godzin od przyjęcia cefpodoxymu.

Biodostępność zwiększa się po przyjęciu leku podczas posiłku.

Pseudopoztywna reakcja na glukozę w moczu może wystąpić przy stosowaniu roztworów Benedicta/Fehlinga lub siarczanu miedzi, jednakże taka reakcja nie została zaobserwowana przy stosowaniu testów opartych na enzymatycznych reakcjach glukozo-oksytazowych.

Szczególne wskazania.

Przed zastosowaniem cefalosporyn należy dokładnie przebadać wywiad dotyczący uczuleń na penicyliny, ponieważ reakcje krzyżowe na penicyliny występują w 5–10% przypadków.

Należy mieć na uwadze możliwość wystąpienia reakcji krzyżowych u pacjentów z uczuleniem na inne cefalosporyny w wywiadzie. Cefpodoxymu nie należy podawać pacjentom z wywiadem natychmiastowych reakcji nadwrażliwości na cefalosporyny.

Reakcje alergiczne (anafilaksja) na antybiotyki β-laktamowe mogą być ciężkie, a czasem nawet kończyć się śmiercią.

W przypadku wystąpienia jakichkolwiek objawów nadwrażliwości należy natychmiast przerwać leczenie.

W przypadku ciężkiej niewydolności nerek może być konieczna redukcja dawki w zależności od klirensu kreatyniny.

Cefpodoxym nie jest antybiotykiem pierwszego wyboru w leczeniu zapalenia płuc wywołanego przez Staphylococcus i nie powinien być stosowany w leczeniu zapalenia płuc atypowego wywołanego przez mikroorganizmy takie jak Legionella, Mycoplasma czy Chlamydia.

Możliwe działania niepożądane obejmują zaburzenia przewodu pokarmowego, takie jak nudności, wymioty i ból brzucha. Ostrożnie należy stosować antybiotyki u pacjentów z chorobami przewodu pokarmowego (szczególnie z zapaleniem okrężnicy) w wywiadzie.

Cefpodoxym może powodować biegunkę, kolit asocjowany z antybiotykiem oraz kolit pseudobłoniasty. Te działania niepożądane, które częściej występują u pacjentów przyjmujących wysokie dawki przez dłuższy czas, należy traktować jako potencjalnie poważne.

Należy przeprowadzić badanie w kierunku obecności C. difficile. W przypadku podejrzenia kolitu należy natychmiast przerwać leczenie. Należy wykonać sigmoidoskopię i rektoskopię oraz, w razie potrzeby klinicznej, zastosować inny antybiotyk (wancomycynę). Należy unikać stosowania leków hamujących peristaltykę jelit. Stosowanie leków o szerokim spektrum działania, takich jak cefalosporyny, wiąże się z zwiększone ryzykiem rozwoju kolitu pseudobłoniastego.

Podobnie jak przy stosowaniu innych antybiotyków β-laktamowych, może dojść do rozwoju neutropenii, rzadziej – agranulocytozy, szczególnie przy długotrwałym leczeniu. Jeżeli leczenie trwa dłużej niż 10 dni, należy wykonać morfologię krwi i w przypadku stwierdzenia neutropenii przerwać leczenie.

Cefalosporyny mogą wiązać się z powierzchnią błon czerwonych krwinek i reagować z przeciwciałami skierowanymi przeciwko lekowi. Może to indukować dodatni test Coombsa i bardzo rzadko prowadzić do rozwoju anemii hemolitycznej. W takiej reakcji może wystąpić reaktywność krzyżowa z penicylinami.

Podczas jednoczesnego stosowania z potencjalnie nefrotoksycznymi lekami, takimi jak aminoglikozydy i/lub silnymi diuretykami (furosemid), należy kontrolować funkcję nerek.

Długotrwałe stosowanie cefpodoxymu proksetylu może prowadzić do nadmiernego wzrostu mikroorganizmów opornych. Antybiotyki doustne mogą zmieniać normalną florę bakteryjną okrężnicy, co prowadzi do rozrostu Clostridium i dalszego rozwoju kolitu pseudobłoniastego. Wymagana jest ponowna ocena stanu pacjenta, a w przypadku wystąpienia superinfekcji należy podjąć odpowiednie działania.

Skład leku zawiera sacharozę – 2465 mg/5 ml.

Skład leku zawiera aspartam (E 951) – 20 mg/5 ml.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Lek stosuje się u dzieci.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi mechanizmów.

Lek przeznaczony dla dzieci.

Sposób stosowania i dawki.

Susz do zawiesiny przeznaczony jest do stosowania w pediatrii.

Lek należy przyjmować doustnie podczas jedzenia w celu optymalnej absorpcji.

Instrukcje dotyczące przygotowania zawiesiny przed zastosowaniem znajdują się w rozdziale „Przygotowanie zawiesiny”.

Zalecana średnia dawka dla dzieci w wieku od 6 miesięcy do 12 roku życia wynosi 8 mg/kg masy ciała na dobę, którą należy podzielić na dwa dawki przyjmowane w odstępach 12 godzinnych.

Należy zwrócić uwagę na to, że: 5 ml zawiesiny zawiera 40 mg cefpodoxymu; 1 ml zawiesiny zawiera 8 mg cefpodoxymu.

Trwanie leczenia

Trwanie leczenia zależy od ciężkości choroby i jest ustalane indywidualnie.

Niewydolność wątroby

Nie jest wymagana korekta dawki u pacjentów z niewydolnością wątroby.

Niewydolność nerek

Nie jest wymagana korekta dawki u pacjentów z niewydolnością nerek przy klirensie kreatyniny powyżej 40 ml/min/1,73 m². Jeżeli wartość klirensu kreatyniny jest niższa niż ten wskaźnik, dawkę należy odpowiednio skorygować (patrz Tabela).

Tabela

Przygotowanie zawiesiny.

Zawiesinę zaleca się przygotować w aptece w następujący sposób:

1. Silnie wstrząsnąć fiolką, aby odsadzić proszek od dna butelki.
2. Odkręcić pokrywkę z fiolki, naciskając i jednocześnie ją obracając (zabezpieczenie przed otwarciem przez dzieci).
3. Usunąć ochronną folię.
4. Napełnić plastikowy, kalibrowany cylinder miarkowy wodą przegotowaną i ostudzoną do znacznika 27 ml.
5. Wylać wodę z cylindra miarkowego do fiolki i silnie wstrząsnąć, aby nie pozostał proszek na ściankach.
6. Ponownie napełnić plastikowy, kalibrowany cylinder miarkowy wodą do znacznika 27 ml.
7. Wylać wodę z cylindra miarkowego do fiolki i silnie wstrząsnąć, aż do uzyskania jednolitej zawiesiny.
8. Wyrzucić plastikowy, kalibrowany cylinder miarkowy.

Dobrze wstrząsnąć przed każdym użyciem.

Po każdym użyciu dokładnie zamknąć fiolkę.

Przygotowaną zawiesinę przechowywać w lodówce (2–8 °C) przez okres do 10 dni.

Zawiesinę odmierzać za pomocą strzykawki dozującej, która wchodzi w skład opakowania.

Dzieci.

Lek należy stosować u dzieci w wieku od 6 miesięcy do 12 lat.

Lek jest przeciwwskazany u dzieci poniżej 6. miesiąca życia.

Przedawkowanie.

Objawy: nudności, wymioty, ból brzucha, biegunka. W przypadkach przedawkowania, szczególnie u pacjentów z niewydolnością nerek, może rozwinąć się encefalopatia. Encefalopatia jest zazwyczaj odwracalna i ustępuje po obniżeniu stężenia cefpodoxymu w osoczu krwi.

Leczenie: hemodializa, dializa otrzewnowa. Terapia wspomagająca i objawowa.

Efekty uboczne.

Efekty uboczne sklasyfikowano według głównych układów i narządów oraz częstości występowania: bardzo często (>1/10); często (≥1/100 do <1/10); rzadko (≥1/1000 do <1/100); bardzo rzadko (≥1/10000 do <1/1000); bardzo rzadko (<1/10000); częstość nieznana (nie można oszacować na podstawie dostępnych danych).

Infekcje i inwazje:

często – nadinfekcja spowodowana niektórymi grzybami rodzaju Candida, nieczułymi na cefpodoxym (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”);

nadinfekcja: jak przy stosowaniu innych antybiotyków, zastosowanie cefpodoxymu, szczególnie długotrwałe, może prowadzić do nadmiernego wzrostu organizmów opornych. Wymagana jest ponowna ocena stanu pacjenta. Jeśli podczas terapii wystąpi nadinfekcja, należy podjąć odpowiednie działania;

bardzo rzadko – zapalenie okrężnicy związane z zastosowaniem antybiotyków.

Ze strony układu krwiotwórczego i limfatycznego:

rzadko – trombocytoza (zazwyczaj odwracalna po przerwaniu leczenia);

bardzo rzadko – leukopenia, neutropenia, trombocytopenia, agranulocytoza, obniżenie stężenia hemoglobiny, anemia hemolityczna, eozynofilia, limfocytoza, leukocytoza.

Ze strony układu odpornościowego:

rzadko – reakcje nadwrażliwościowe o różnym stopniu nasilenia, od skurczu oskrzeli i obrzęku naczynioruchowego po stan wstrząsowy zagrażający życiu;

bardzo rzadko – reakcje anafilaktyczne.

Zaburzenia metaboliczne:

rzadko – odwodnienie, podagra, obrzęk obwodowy, przyrost masy ciała.

Ze strony układu mięśniowo-szkieletowego:

rzadko – mialgia.

Ze strony układu nerwowego:

rzadko – ból głowy, zawroty głowy, parestezje;

rzadko – zawroty głowy;

bardzo rzadko – bezsenność, senność, nerwica, drażliwość, pobudzenie, nietypowe sny, pogorszenie wzroku, dezorientacja, noce bolesne.

Ze strony układu oddechowego:

rzadko – astma, kaszel, krwawienie z nosa, katar, świsty, zapalenie oskrzeli, duszność, wylew do opłucnej, zapalenie płuc, zapalenie zatok.

Ze strony przewodu pokarmowego:

często – biegunka, wzdęcia, ból brzucha, nudności, wymioty, zmniejszenie apetytu;

rzadko – uczucie pragnienia, tenesmy, wzdęcia, suchość w ustach, zaparcia, kandydoza jamy ustnej, anoreksja, odbijanie, zapalenie błony śluzowej żołądka, owrzodzenia jamy ustnej, kolit pseudobłoniasty, obecność krwi w stolcu, ostre zapalenie trzustki.

W przypadku wystąpienia ciężkiej, trwającej biegunki podczas terapii lub po jej zakończeniu należy wziąć pod uwagę ryzyko rozwoju pseudobłoniastego zapalenia jelita grubego (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”).

Zaburzenia wątrobowo-pęcherzykowe:

bardzo rzadko – uszkodzenie wątroby, cholesteryczne uszkodzenie wątroby;

rzadko – ostre zapalenie wątroby.

Ze strony skóry i jej pochodnych:

rzadko – wysypka, świąd, pokrzywka, purpura;

rzadko – nadmierne pocenie się, wysypka makularna, grzybica skóry, łuszczenie się, suchość skóry, wypadanie włosów, wysypka pęcherzykowa, rumień słoneczny, reakcje pęcherzykowe (w tym zespół Stevensa-Johnsona), toksyczny epidermalny nekrolioza, wielopostaciowa rumień.

Ze strony nerek i dróg moczowych:

rzadko – ostre niewydolność nerek, hematuria, infekcje dróg moczowych, metrorragia, dysuria, częste oddawanie moczu, białkomocz, kandydoza pochwy.

Zanotowano zmiany funkcji nerek przy stosowaniu antybiotyków z tej samej grupy, co cefpodoxym, szczególnie przy jednoczesnym stosowaniu z aminoglikozydami i/lub silnymi lekami moczopędnymi.

Ze strony układu sercowo-naczyniowego:

rzadko – przewlekła niewydolność serca, migrena, przyspieszone bicie serca, rozszerzenie naczyń, krwiak, nadciśnienie lub niedociśnienie tętnicze (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”).

Ze strony narządów zmysłów:

rzadko – szum w uszach;

rzadko – zaburzenia wrażliwości smakowej, podrażnienie oczu.

Ogólne zaburzenia:

rzadko – dyskomfort, niedyspozycja, zmęczenie, osłabienie, gorączka lekowa, ból w klatce piersiowej (ból może promieniować do pleców), gorączka, ogólnoustrojowy ból, kandydoza, ropień, reakcja alergiczna, obrzęk twarzy, infekcje bakteryjne, infekcje pasożytnicze.

Wskaźniki laboratoryjne:

rzadko – bilirubinemia;

rzadko – podwyższenie wskaźników czynności wątroby (AspAT, AlaAT), poziomu fosfatazy alkalicznej, mocznika i kreatyniny, fałszywie dodatni wynik reakcji Coombsa.

Okres ważności.

2 lata.

Nie stosować po upływie terminu ważności podanego na opakowaniu.

Warunki przechowywania.

Proszek do zawiesiny doustnej przechowywać w temperaturze nie przekraczającej 25 °C.

Przygotowana zawiesina jest stabilna przez 10 dni w temperaturze od 2 °C do 8 °C.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

64,8 g proszku do sporządzenia 100 ml zawiesiny doustnej w plastikowym półprzezroczystym (HDPE) fiolce białego koloru z zabezpieczeniem przed otwarciem przez dzieci.

1 fiolka, szklanka do dawkowania wody potrzebnej do przygotowania zawiesiny, dawkownik (strzykawka plastikowa) do doustnego przyjmowania w tekturowym pudełku.

Kategoria wydawania. Na receptę.

Producent.

ALKALOID AD Skopje / ALKALOID AD Skopje.

Miejsce produkcji i adres działalności.

Boulevard Aleksandar Makedonski 12, Skopje, 1000, Republic of North Macedonia.