Eligard 45 mg

INSTRUKCJA DOTYCZĄCA STOSOWANIA LEKU Eligard 45 mg (ELIGARD® 45 mg)

Skład:

substancje czynne: leuprotrylin;

szczegóły dotyczące wypełnionego wcześniej strzykawki B: dostępna ilość po odtworzeniu za pomocą rozpuszczalnika octanu leuprotryliny 45 mg (co odpowiada leuprotrylinie 41,7 mg);

substancje pomocnicze: wypełniona wcześniej strzykawka A zawiera rozpuszczalnik (polimer poli(DL-laktydu-koglikolidu), N-metylo-2-pirolidon) 436 mg.

Postać leku. Proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań podskórnych, 45 mg w zestawie z rozpuszczalnikiem.

Główne właściwości fizykochemiczne: wypełniona wcześniej strzykawka B – proszek biały lub prawie biały, bez oznak stopienia, wolny od widocznych zanieczyszczeń;

wypełniona wcześniej strzykawka A – rozpuszczalnik: przezroczysta, lepka ciecz o barwie od bezbarwnej do jasnożółtej; może zawierać pęcherzyki powietrza, ale jest wolna od widocznych cząstek i wtrąceń mechanicznych.

Grupa farmakoterapeutyczna. Analogi hormonu uwalniającego gonadotropiny. Leuprotrylina.

Kod ATC L02A E02.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Leuprolereinu octan jest syntetycznym peptydowym analogiem naturalnego hormonu uwalniającego gonadotropiny (GnRH), który przy długotrwałym stosowaniu hamuje wydzielanie gonadotropin z przysadki mózgowej i tłumi sterydogenезę jąder u mężczyzn. Ten efekt jest odwracalny po przerwaniu terapii lekiem. Analog ten wykazuje większą skuteczność niż naturalny hormon, a jego działanie jest odwracalne po zakończeniu leczenia.

Podawanie leuprolereinu octanu powoduje początkowo wzrost stężenia krążącego hormonu luteinizującego (LH) i hormonu folikulotropowego (FSH), co prowadzi do tymczasowego wzrostu stężenia gonadalnych steroidów – testosteronu i dihydrotestosteronu u mężczyzn. Przy długotrwałym stosowaniu leuprolereinu octanu stężenie LH i FSH obniża się. U mężczyzn stężenie testosteronu obniża się do poziomu kastracyjnego (≤ 50 ng/dl). Dzieje się to w ciągu 3–4 tygodni od rozpoczęcia leczenia.

Średnie stężenie testosteronu po 6 miesiącach leczenia dla leuprolereinu octanu 45 mg wynosi 10,4 (±0,53) ng/dl, co odpowiada poziomowi stężenia po wykonaniu dwustronnej orchiectomii. U wszystkich pacjentów oprócz jednego uczestniczących w głównym badaniu klinicznym i otrzymujących leuprolereinu octan 45 mg, poziom kastracyjny został osiągnięty po 4 tygodniach. U większości pacjentów stężenie testosteronu było niższe niż 20 ng/dl. Stężenie antygenu specyficznego dla prostaty (PSA) obniżyło się o 97% przy dawce 45 mg w ciągu 6 miesięcy.

Długoterminowe badania wykazały, że przy długotrwałym leczeniu stężenie testosteronu pozostaje poniżej poziomu kastracyjnego przez okres do 7 lat, a nawet do końca życia.

Farmakokinetyka.

Wchłanianie: u pacjentów z zaawansowanym rakiem gruczołu krokowego w późnym stadium po podaniu leuprolereinu octanu 45 mg stężenie wzrasta do 82 ng/dl po 4,4 godziny (Cmax). Po wstępnym wzroście po każdej iniekcji (faza plateau od 3 do 168 dnia po podaniu leuprolereinu octanu 45 mg) stężenie we krwi pozostało względnie stabilne dla leuprolereinu octanu 45 mg – 0,2–2,0 ng/ml. Brak danych dotyczących kumulacji substancji przy powtarzanych iniekcjach.

Rozkład: średni objętość rozkładu leuprolereinu po podaniu dożylnym zdrowym ochotnikom mężczyznom wynosił 27 litrów. Wiązanie z białkami osocza krwi człowieka in vitro dla leuprolereinu octanu 45 mg wynosi 43–49%.

Eliminacja: po podaniu 1 mg leuprolereinu octanu dożylnie zdrowym ochotnikom średni klirens wynosił 8,34 l/h, a końcowy okres półtrwania wynosił około 3 godziny.

Nie przeprowadzono badań dotyczących eliminacji leku Eligard 45 mg.

Nie przeprowadzono badań dotyczących metabolizmu leku Eligard 45 mg.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

Leczenie zaawansowanego raka prostaty zależnego od hormonów oraz leczenie lokalizowanego raka prostaty o wysokim stopniu ryzyka i lokalnie zaawansowanego raka prostaty w połączeniu z radioterapią.

Przeciwwskazania.

Nadwrażliwość na octan lejuprolinu, inne agonisty hormonu uwalniającego gonadotropiny (GnRH) lub którykolwiek z substancji pomocniczych.

Nie stosować u pacjentów, którzy wcześniej przeszli orchiectomię (jak inne agonisty GnRH, Eligard 45 mg nie powoduje dalszego obniżenia stężenia testosteronu w surowicy po kastracji chirurgicznej).

Jako monoterapia u pacjentów z rakiem prostaty z uciskiem na rdzeń kręgowy lub znacznymi przerzutami do kręgosłupa (zob. sekcję „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Eligard 45 mg jest przeciwwskazany u kobiet i dzieci.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Nie przeprowadzono badań farmakokinetycznych interakcji Eligard 45 mg z innymi lekami. Nie zgłaszano interakcji octanu lejuprolinu z innymi lekami.

Ponieważ terapia deprywacji androgenowej może wydłużać odstęp QT, należy starannie ocenić jednoczesne stosowanie leku Eligard 45 mg z lekami wydłużającymi odstęp QT lub lekami, które mogą powodować wystąpienie torsades de pointes, takimi jak leki przeciwarhythmiczne klasy I (np. chinidyna, dysopyramid) lub klasy III (np. amiodaron, sotalol, dofetylid, ibutilid), metadon, moxifloksacyna, neuroleptyki (zob. sekcję „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Szczególne ostrzeżenia dotyczące stosowania.

Poprawne rozcieńczenie. Nieprawidłowe przygotowanie roztworu do wstrzykiwań może prowadzić do braku skuteczności (patrz sekcja „Sposób podania i dawki”). W przypadku podejrzenia lub stwierdzenia błędów w podaniu należy ocenić poziom testosteronu we krwi.

Terapia deprywacji androgenów może wydłużać interwał QT.

U pacjentów z wywiadem czynników ryzyka wydłużenia interwału QT oraz u pacjentów otrzymujących jednocześnie leki mogące wydłużać interwał QT (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”), lekarz powinien przed rozpoczęciem leczenia Eligard 45 mg ocenić stosunek korzyści do ryzyka, w tym możliwość wystąpienia torsades de pointes.

Choroby układu sercowo-naczyniowego. W trakcie terapii agonistami GnRH u mężczyzn obserwowano zwiększony ryzyko wystąpienia zawału mięśnia sercowego, nagłej śmierci sercowej lub udaru mózgu. Ryzyko to jest stosunkowo niskie, jednak należy dokładnie ocenić czynniki ryzyka chorób układu sercowo-naczyniowego przed przepisaniem leczenia pacjentom z rakiem gruczołu krokowego. Pacjentów otrzymujących agonisty GnRH należy monitorować pod kątem objawów i oznak wskazujących na rozwój chorób układu sercowo-naczyniowego i kontrolować zgodnie z obecną praktyką kliniczną.

Idiopatyczne nadciśnienie wewnątrzczaszkowe. Opisywano przypadki idiopatycznego nadciśnienia wewnątrzczaszkowego (tzw. pseudoguza mózgu) u pacjentów otrzymujących leuprolidynę. Pacjentów należy poinformować o objawach i oznakach idiopatycznego nadciśnienia wewnątrzczaszkowego, w tym o silnych lub nawracających bólach głowy, zaburzeniach widzenia i szumie w uszach. W przypadku wystąpienia idiopatycznego nadciśnienia wewnątrzczaszkowego należy rozważyć możliwość przerwania leczenia leuprolidyną.

Ciężkie odczyny skórne. Opisywano ciężkie odczyny skórne (SCARs), w tym zespół Stevensa-Johnsona (SJS) i toksyczny zespół martwiczy nabłonka (TEN), które mogą być u pacjentów otrzymujących leuprolidynę stanem zagrażającym życiu lub prowadzić do śmierci. Pacjentów należy poinformować o objawach i oznakach oraz dokładnie monitorować pod kątem poważnych reakcji skórnych. W przypadku wystąpienia objawów i oznak wskazujących na te reakcje, leuprolidynę należy natychmiast odstawić i rozważyć leczenie alternatywne (w razie potrzeby).

Krótkotrwałe podwyższenie stężenia testosteronu. Leuprolidyna octanowa, podobnie jak inne agonisty GnRH, powoduje krótkotrwałe podwyższenie stężenia testosteronu, dihydrotestosteronu i fosfatazy kwasowej w surowicy krwi w ciągu pierwszego tygodnia leczenia. U pacjentów może dojść do nasilenia lub pojawienia się nowych objawów, w tym bólu kości, neuropatii, hematurii, obturacji moczowodów lub obturacji pęcherza moczowego (patrz sekcja „Działania niepożądane”). Objawy te zazwyczaj ustępują w trakcie kontynuacji leczenia.

Dodatkowe stosowanie odpowiedniego antyandrogenu należy rozpocząć trzy dni przed rozpoczęciem terapii leuprolidyną i powinno trwać przez pierwsze dwa lub trzy tygodnie leczenia.

Ma to na celu zapobieganie skutkom początkowego wzrostu poziomu testosteronu w surowicy krwi.

Po chirurgicznej kastracji Eligard 45 mg nie powoduje dalszego obniżenia poziomów testosteronu w surowicy u mężczyzn.

Gęstość kości. Istnieją doniesienia o zmniejszeniu gęstości kości u mężczyzn poddanych orchiectomii lub leczonych agonistą GnRH (patrz sekcja „Działania niepożądane”).

Terapia antyandrogenowa znacznie zwiększa ryzyko złamania związanego z rozwojem osteoporozy. Dane na ten temat są ograniczone. Po 22 miesiącach stosowania farmakologicznej terapii deprywacji androgenów u 5% pacjentów odnotowano złamania spowodowane osteoporozą, a po 5–10 latach leczenia – u 4% pacjentów. Ryzyko złamań związanego z osteoporozą jest ogólnie wyższe niż ryzyko złamań patologicznych.

Oprócz długotrwałego niedoboru testosteronu na rozwój osteoporozy mogą wpływać wiek, palenie tytoniu, spożycie alkoholu, nadwaga i brak aktywności fizycznej.

Krwotok do przysadki. W okresie po rejestracji, po stosowaniu agonistów GnRH, najczęściej w ciągu 2 tygodni po pierwszej dawce, a u niektórych pacjentów – w ciągu pierwszej godziny, rzadko opisywano przypadki krwotoku do przysadki mózgowej (kliniczny syndrom drugi pod względem ciężkości po udarze przysadki). W tych przypadkach krwotok do przysadki powodował nagły ból głowy, wymioty, pogorszenie widzenia, oftalmoplegię, zmiany stanu psychicznego i czasem niewydolność sercowo-naczyniową. Wymagana jest natychmiastowa pomoc medyczna.

Zmiany metaboliczne. U niektórych pacjentów leczonych agonistami GnRH opisywano przypadki hiperglikemii oraz zwiększonego ryzyka wystąpienia cukrzycy. Hiperglikemia może oznaczać początek rozwoju cukrzycy lub pogorszenie kontroli glikemii u pacjentów z cukrzycą. U pacjentów otrzymujących agonisty GnRH należy okresowo kontrolować poziom glukozy we krwi i/lub poziom hemoglobiny glikowanej (HbA1c) oraz leczyć hiperglikemię lub cukrzycę zgodnie z obecną praktyką kliniczną.

Zmiany metaboliczne związane z agonistami GnRH mogą również obejmować stłuszczenie wątroby.

Drżenie mięśniowe. W okresie po rejestracji zgłaszano przypadki wystąpienia drżeń u pacjentów otrzymujących octan leuprolidyny, niezależnie od obecności czynników ryzyka drżeń. W przypadku wystąpienia drżeń należy leczyć zgodnie z obecną praktyką kliniczną.

Inne zjawiska. Przy stosowaniu agonistów GnRH opisywano przypadki obturacji moczowodów i ucisku na rdzeń kręgowy, które mogą prowadzić do porażenia, z lub bez śmiertelnych powikłań. W przypadku wystąpienia ucisku na rdzeń kręgowy lub niewydolności nerek należy stosować standardowe leczenie tych powikłań.

Pacjentów z przerzutami do kręgosłupa i/lub mózgu oraz pacjentów z obturacją dróg moczowych należy dokładnie monitorować w pierwszych tygodniach leczenia.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Brak danych; lek Eligard 45 mg jest przeciwwskazany u kobiet.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi urządzeń.

Nie przeprowadzono badań wpływu leku Eligard 45 mg na zdolność prowadzenia samochodu i obsługi mechanizmów.

Zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi mechanizmów może być pogorszona z powodu uczucia zmęczenia, zawrotów głowy i zaburzeń widzenia – są to możliwe działania niepożądane leczenia lub skutki choroby podstawowej.

Sposób stosowania i dawki

Eligard 45 mg należy podawać pod nadzorem personelu medycznego posiadającego odpowiednie doświadczenie w ocenie odpowiedzi na leczenie.

Eligard 45 mg należy stosować w postaci podskórnej iniekcji raz na 6 miesięcy. Wprowadzony roztwór tworzy depot leku, zapewniające stałe uwalnianie octanu leuproleryny przez okres 6 miesięcy.

Zwykle terapia zaawansowanego raka gruczołu krokowego zależnego od hormonów za pomocą leku Eligard 45 mg stanowi leczenie długoterminowe i nie należy go przerywać po ustąpieniu objawów lub wejściu w remisję.

Eligard 45 mg stosuje się w ramach terapii neoadiuwantnej lub adiuwantnej równocześnie z napromienianiem w leczeniu lokalizowanego raka gruczołu krokowego wysokiego ryzyka oraz raka gruczołu krokowego lokalnie zaawansowanego.

Odpowiedź na leczenie lekiem Eligard 45 mg należy kontrolować poprzez obserwację objawów klinicznych choroby oraz pomiar stężenia antygenu specyficznego dla prostaty (PSA) w surowicy krwi.

Badania kliniczne wykazały, że u większości pacjentów bez orchidektomii stężenia testosteronu wzrastają w ciągu pierwszych trzech dni leczenia, a następnie obniżają się w ciągu 3–4 tygodni poniżej poziomu kastracji medycznej. Poziom kastracyjny testosteronu utrzymuje się przy długotrwałym stosowaniu leku (osiąga się poziom testosteronu <1%). W przypadku niewystarczającej odpowiedzi pacjenta na leczenie zaleca się sprawdzenie, czy osiągnięto poziom kastracyjny testosteronu lub czy nadal się go utrzymuje.

W przypadku nieprawidłowego przygotowania roztworu do iniekcji lub nieprawidłowego podania leku możliwe są przypadki braku skuteczności terapeutycznej; w przypadku podejrzenia lub stwierdzenia nieprawidłowego podania leku należy ocenić poziom testosteronu (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania”).

U pacjentów z przerzutowym nowotworem gruczołu krokowego opornym na kastrację, u których nie przeprowadzono kastracji chirurgicznej i którzy przyjmują agonisty GnRH, takie jak leuproleryna, oraz którzy nie mają przeciwwskazań do leczenia inhibitorami biosyntezy androgenów lub inhibitorami receptorów androgenowych, leczenie agonistami GnRH może być kontynuowane.

Podanie. Lek Eligard 45 mg przygotowuje się i podaje wyłącznie przez personel medyczny posiadający doświadczenie w podawaniu tego leku.

Zawartość dwóch wstępnie napełnionych strzykawek sterylnych należy zmieszać bezpośrednio przed podaniem Eligard 45 mg w postaci iniekcji podskórnej.

Proces mieszania opisano poniżej w podsekcji „Instrukcje dotyczące stosowania i postępowania ze strzykawkami”.

Kategorycznie niedopuszczalne jest przypadkowe wprowadzenie leku do tętnicy lub żyły.

Tak jak w przypadku innych leków podawanych podskórnie, miejsce wstrzyknięcia leku Eligard 45 mg należy okresowo zmieniać.

Dostosowanie dawki u szczególnych grup pacjentów

Nie przeprowadzono badań klinicznych u pacjentów z niedostatecznością wątroby lub nerek.

Instrukcje dotyczące stosowania i postępowania ze strzykawkami.

Przed użyciem lek należy pozostawić na 30 minut w temperaturze pokojowej.

Najpierw należy przygotować pacjenta do iniekcji, a następnie przygotować lek do podania, zgodnie z poniższą instrukcją.

W przypadku nieprawidłowego przygotowania roztworu do iniekcji podskórnej możliwe są przypadki braku skuteczności terapeutycznej.

Krok 1. Otworzyć tackę, ciągnąc za wolny koniec folii aluminiowej. Usunąć środek pochłaniający wilgoć. Na czystej powierzchni roboczej wyjąć uprzednio połączony system strzykawki (rys. 1.1). Otworzyć osłonę igły, odklejając papierową ochronną naklejkę (rys. 1.2). Uwaga: strzykawka A i strzykawka B nie powinny być ustawione w jednej linii.

Po dokładnym wymieszaniu otrzymuje się lepki roztwór od bezbarwnego do jasnożółtego koloru (możliwe odcienie białego lub jasnożółtego koloru).

Ważne: należy stosować roztwór natychmiast po przygotowaniu, ponieważ jego lepkość z czasem wzrasta. Nie mrozić przygotowanego leku.

Należy zwrócić uwagę, że lek należy mieszać zgodnie z powyższym opisem – potrząsanie nie zapewnia odpowiedniego wymieszania leku.

Krok 9. Po wstrzyknięciu natychmiast aktywuj osłonę ochronną igły, stosując jedną z dwóch metod opisanych poniżej.

Dzieci. Nie oceniano bezpieczeństwa i skuteczności stosowania leku u dzieci, ponieważ nie jest on stosowany w praktyce pediatrycznej.

Przedawkowanie. W praktyce klinicznej nie odnotowano przypadków przedawkowania leku Eligard 45 mg.

W przypadku przedawkowania należy prowadzić obserwację pacjenta i w razie potrzeby zastosować odpowiednie leczenie objawowe.

Niepożądane działania

Niepożądane efekty obserwowane po podaniu leku Eligard 45 mg występują głównie na skutek specyficznego działania farmakologicznego leuprolinu – wzrostu oraz obniżenia poziomu niektórych hormonów. W większości przypadków występują następujące reakcje niepożądane: uczucie gorąca, nudności, osłabienie i zmęczenie oraz krótkotrwałe miejscowe podrażnienie w miejscu wstrzyknięcia. Łagodne lub umiarkowane uczucie gorąca występuje u około 58 % pacjentów.

Poniżej wymienione reakcje niepożądane obserwowano podczas badań klinicznych leku Eligard 45 mg u pacjentów z rozsianym rakiem gruczołu krokowego. Reakcje niepożądane sklasyfikowano według częstości występowania: bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100, < 1/10), rzadko (≥ 1/1000, < 1/100), bardzo rzadko (≥ 1/10000, < 1/1000) oraz nieznane (nie mogą być oszacowane na podstawie dostępnych danych).

Inne działania niepożądane, które ogólnie występują podczas leczenia leuproreliną octanową, obejmują obrzęki obwodowe, zatorowość płucną, przyspieszone tętno, ból mięśni, osłabienie mięśni, zmiany wrażliwości skóry, dreszcze, wysypkę, amnezję oraz zaburzenia wzroku. Przy długotrwałym stosowaniu tej klasy leków obserwowano również atrofię mięśni. Rzadko po podaniu agonistów GnRH donoszono o zawałach przysadki, które wcześniej miały miejsce. Również rzadko zgłaszano przypadki trombocytopenii oraz leukopenii. Obserwowano zmiany tolerancji na glukozę.

Po zastosowaniu analogów agonistów GnRH odnotowano przypadki drgawek (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania”).

Działania niepożądane miejscowe po podaniu leku Eligard 45 mg są podobne do działań miejscowych związanych z podobnymi lekami podawanymi podskórnie.

Ogólnie te działania niepożądane miejscowe po iniekcjach podskórnych są łagodne i nietrwałe.

Po zastosowaniu analogów agonistów GnRH odnotowano przypadki reakcji anafilaktycznych/anafilakso­idowych.

Zmiany gęstości kości

W literaturze medycznej opisano zmniejszoną gęstość kości u mężczyzn poddanych orchiectomii lub leczonych analogami GnRH. Prawdopodobnie długotrwałe leczenie leuprorelina może prowadzić do nasilenia objawów osteoporozy. Zwiększone ryzyko złamań jest konsekwencją osteoporozy (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania”).

Wzmożenie objawów i objawów choroby

Leczenie leuprorelina może powodować nasilenie objawów choroby w pierwszych kilku tygodniach. Mogą wystąpić przerzuty do kręgosłupa i/lub obturacja dróg moczowych lub hematuria, zaburzenia neurologiczne, takie jak osłabienie i/lub parestezje kończyn dolnych lub nasilenie objawów moczowych.

Okres ważności. 2 lata.

Po wyjęciu z lodówki lek może być przechowywany w oryginalnym opakowaniu w temperaturze pokojowej (nie wyższej niż 25 °C) do 4 tygodni.

Po pierwszym otwarciu pojemników proszek i rozpuszczalnik do sporządzenia roztworu do wstrzykiwania należy natychmiast zmieszać i podać pacjentowi.

Po zmieszaniu: należy natychmiast podać, ponieważ lepkość roztworu stale wzrasta.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze 2–8 °C. Przed podaniem lek należy pozostawić do osiągnięcia temperatury pokojowej. Po wyjęciu z lodówki można przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze pokojowej (nie wyższej niż 25 °C) do 4 tygodni.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Niezgodność. Stosować wyłącznie dostarczony rozpuszczalnik.

Opakowanie. Zestaw zawiera 1 pojemnik i sterylne igły. Pojemnik zawiera torebkę z substancją higroskopijną oraz wstępnie połączony system strzykawkowy: wstępnie napełnioną strzykawkę A z rozpuszczalnikiem, wstępnie napełnioną strzykawkę B z proszkiem, łącznik blokujący dla strzykawek A i B z przyciskiem.

Zestaw w tekturowym pudełku.

Kategoria dystrybucji. Na receptę.

Producent. Tolmar Inc.

Miejsce produkcji i adres siedziby producenta.

701 Central Avenue, Fort Collins, CO 80526, USA.

Wnioskodawca. Recordati Industria Chimica e Farmaceutica S.p.A.

Miejsce zamieszkania wnioskodawcy. Via M. Civitali 1, 20148, Mediolan, Włochy.