Dichlor-25

INSTRUKCJA DOTYCZĄCA STOSOWANIA LEKU DICHLOR-25 (DICHLOR-25)

Skład:

substancja czynna: chlortalidone;

1 tabletka zawiera 25 mg chlortalidonum;

substancje pomocnicze: celuloza mikrokryształowa, skrobia prażelatynizowana, żółć chinolinowa (E104), skrobioglikolan sodu, dwutlenek krzemu koloidalny bezwodny, kwas stearynowy.

Postać farmaceutyczna. Tabletki.

Główne właściwości fizykochemiczne: płaskie, okrągłe tabletki bez powłoki, żółte, z postrzępionymi brzegami z obu stron.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Moczopętne. Moczopętne niezależne od tiazynów o umiarkowanej aktywności. Proste sulfonamidy. Chlortalidon. Kod ATC C03B A04.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

Chlortalidon jest doustnym środkiem moczopędnym o długotrwałym działaniu i działaniu przeciwciśnieniowym. Lek Dichlor-25 wywołuje działanie moczopędne z zwiększeniem wydalania jonów sodu i chlorków. Działa na kanaliki zdrewniałe nefronu. Działanie moczopędne chlortalidonu prowadzi do zmniejszenia objętości płynu pozakomórkowego, objętości osocza, rzutu serca, ogólnego poziomu sodu w organizmie, szybkości filtracji kłębuszkowej oraz przepływu osocza przez nerki.

U osób cierpiących na nadciśnienie tętnicze chlortalidon łagodnie obniża ciśnienie tętnicze. Choć mechanizm działania chlortalidonu nie jest w pełni poznany, to obniżenie poziomu sodu i wody wydaje się zapewniać jego działanie przeciwciśnieniowe. Przy dalszym stosowaniu efekt obniżający ciśnienie tętnicze utrzymuje się, prawdopodobnie z powodu spadku oporu obwodowego; rzut serca powraca do wartości pierwotnych, objętość osocza nieco się zmniejsza, a aktywność reniny osocza może wzrosnąć.

Chlortalidon zwiększa wydalanie z moczem wodorowęglanów, fosforanów i magnezu (głównie poprzez kanaliki bliższe); wydalanie sodu, chlorków i potasu z moczem (głównie poprzez kanaliki dalsze).

Działanie moczopędne chlortalidonu rozpoczyna się średnio po 2,6 godziny po przyjęciu i trwa do 72 godzin.

Podobnie jak inne środki moczopędne tiazydowe, chlortalidon powoduje zależne od dawki obniżenie stężenia potasu w surowicy krwi, wzrost stężenia kwasu moczowego i glukozy we krwi, co może prowadzić do obniżenia poziomu sodu i chlorków.

Farmakokinetyka.

Po podaniu doustnym chlortalidon jest wchłaniany z przewodu pokarmowego (około 65%). Jednak wolnego chlortalidonu we krwi jest bardzo mało, największa część wiąże się z anhydrazą węglanową czerwonych krwinek (98%). Stężenie w erytrocytach wynosi 50–80-krotność stężenia w osoczu lub surowicy krwi.

Metabolitów nie zidentyfikowano. 50–65% doustnej dawki wydala się w niezmienionej postaci z moczem. Do 10% może pojawić się w kale, co wskazuje na dializę żółciową lub jelitową. Średni czas półwyladowania chlortalidonu z osocza wynosi od 40 do 60 godzin. Eliminacja chlortalidonu była wolniejsza u pacjentów starszych w porównaniu do zdrowych młodych ochotników, mimo że wchłanianie było takie samo. Chlortalidon przenika barierę łożyskową i przenika do mleka matki.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

Leczenie nadciśnienia tętniczego, istotnego lub niefrogennego, lub izolowanego nadciśnienia skurczowego.

Leczenie stabilnej, przewlekłej niewydolności serca w stopniu łagodnym do umiarkowanego (klasa czynnościowa II lub III według klasyfikacji NYHA).

Leczenie obrzęków.

Przeciwwskazania.

• Nadwrażliwość na chlortalidon, inne tiazydy i pochodne sulfonamidów (możliwość wystąpienia reakcji krzyżowych, należy stosować ostrożnie u pacjentów z astmą oskrzelową) lub na którykolwiek składnik leku.
• Anuria (diureza mniejsza niż 100 ml na dobę).
• Nasilona niewydolność nerek (znacznie obniżona diureza, klirens kreatyniny < 30 ml/min i/lub kreatynina surowicy > 1,8 mg/100 ml).
• Ciężka niewydolność wątroby (przedżądła i żądła wątrobowe).
• Gruczolica.
• Odporna na leczenie hipokaliemia lub stany z zwiększonym wydalaniem potasu.
• Hiperkalcemia.
• Ciężka hiponatremia.
• Objawowa hiperurikemia (dżuma lub kamienie moczowe w wywiadzie).
• Nadciśnienie w czasie ciąży.
• Nieleczona choroba Addisona.
• Jednoczesna terapia lekiem litu.
• Wiek dziecięcy.
• Ciąża, okres karmienia piersią.
• Intoksycja glikozydami nasierdziowymi.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Leki moczopędne, inne leki przeciwnadciśnieniowe (np. beta-blokery, blokery kanałów wapniowych, leki rozszerzające naczynia, metyldopa, guanetydyna), nitraty, barbiturany, fenylozyny, trójcykliczne leki przeciwdepresyjne.

Efekty hipotensyjne chlortalidonu mogą być nasilone podczas stosowania tych leków. Pacjenci powinni być pod obserwacją przez kilka godzin po podaniu pierwszej dawki.

Glikozydy serca.

Podczas jednoczesnego stosowania chlortalidonu z glikozydami serca rozwija się hipokaliemia i/lub hipomagnezemia, co zwiększa wrażliwość mięśnia sercowego na glikozydy serca, a efekty i działania niepożądane glikozydów serca są odpowiednio nasilone (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Inhibitory ACE (np. kaptopril, enalapryl).

Podczas jednoczesnego stosowania chlortalidonu i inhibitorów enzymu konwertującego angiotensynę [ACE] (np. kaptoprilu, enalaprylu), szczególnie na początku leczenia, możliwe jest znaczne obniżenie ciśnienia tętniczego i zaburzenia funkcji nerek. Dlatego terapię diuretykiem należy przerwać 2–3 dni przed rozpoczęciem leczenia inhibitory ACE, aby zmniejszyć ryzyko wystąpienia hipotensji na początku terapii. Efekt przeciwnadciśnieniowy inhibitorów ACE jest wzmacniany przez środki zwiększające aktywność reniny osocza (diuretyki).

Diuretyki wydalające potas (np. furosemid), glikokortykosteroidy, hormon adrenokortykotropowy (ACTH), karbenoksolon, penicylina G, salicylany, stymulujące środki przeczyszczające, amfoterycyna B (dożylne).

Jednoczesne stosowanie chlortalidonu i tych leków może prowadzić do zaburzeń równowagi elektrolitowej, w szczególności do zwiększonego wydalania potasu. Jest to szczególnie ważne podczas jednoczesnego leczenia glikozydami serca. Należy regularnie kontrolować i w razie potrzeby korygować stężenie potasu w osoczu krwi.

Insulina, doustne leki przeciwcukrzycowe, leki obniżające poziom kwasu moczowego, sympatykomimetyki (noradrenalina [norepinefryna], adrenalina [epinefryna]).

Działania tych leków mogą być osłabione w przypadku jednoczesnego stosowania z chlortalidonem. Potrzeba w insuline u chorych na cukrzycę może się zmieniać. Może być konieczne zastosowanie wyższych dawek doustnych leków hipoglikemizujących.

Niedepolaryzujące (kuraryzujące) leki rozkurczające mięśnie (np. tubokuraryna).

Działanie kuraryzujących leków rozkurczających mięśnie może być nasilone lub wydłużone przez chlortalidon. W przypadku, gdy nie można przerwać przyjmowania chlortalidonu przed zastosowaniem kuraryzujących leków rozkurczających mięśnie, anestezjolog powinien zostać poinformowany o leczeniu chlortalidonem.

Cytostatyki (np. cyklofosfamid, fluorouracyl, metotreksat).

Chlortalidon może zmniejszyć wydalanie nerkowe środków cytotoksycznych (np. cyklofosfamidu, fluorouracylu, metotreksatu). Podczas jednoczesnego stosowania cytostatyków można oczekiwać nasilenia toksyczności wobec szpiku kostnego (szczególnie rozwój granulocytopenii).

Cholestryamina, cholestypol.

Jednoczesne stosowanie cholestryminy lub cholestypolu zmniejsza wchłanianie chlortalidonu. Dlatego chlortalidon należy przyjmować co najmniej godzinę przed lub 4–6 godzin po zażyciu tych leków.

Leki przeciwbólowe niesteroidowe (NSAID) (np. indometacyna, kwas acetylosalicylowy), w tym inhibitory COX-2, salicylany.

NSAID (np. indometacyna, kwas acetylosalicylowy), w tym inhibitory COX-2 i salicylany, mogą zmniejszyć działanie przeciwnadciśnieniowe i moczopędne chlortalidonu. Podczas stosowania wysokich dawek salicylanów możliwe jest nasilenie toksycznego wpływu salicylanów na ośrodkowy układ nerwowy. Jeśli u pacjentów w trakcie leczenia chlortalidonem rozwija się hipowolemia, jednoczesne stosowanie NSAID może sprowokować ostrą niewydolność nerek.

Środki antycholinergiczne (np. atropina, biperydyna)

Dostępność biologiczna diuretyków tiazydowych może być zwiększona przez środki antycholinergiczne (np. atropinę, biperidynę), prawdopodobnie z powodu zmniejszenia ruchomości i opróżnienia żołądka.

Alkohol.

Efekty hipotensyjne chlortalidonu mogą być nasilone podczas spożywania alkoholu. Pacjentów należy uprzedzić, że spożycie alkoholu może spowodować zawroty głowy.

Allopurinol, amantadyna, beta-blokery, diazoksyd, cyklosporyna.

Jednoczesne stosowanie diuretyków tiazydowych może zwiększyć częstość reakcji nadwrażliwości na allopurinol, zwiększyć ryzyko działań niepożądanych wywołanych przez amantadynę, nasilić działanie hiperglikemizujące diazoksydu lub beta-blokerów. Jednoczesne leczenie cyklosporyną zwiększa ryzyko hiperurikemii i powikłań typu dżuma.

Solanki wapnia, witamina D.

Działania farmakologiczne soli wapnia i witaminy D mogą być zwiększane do poziomu klinicznie istotnego przez dodanie diuretyków tiazydowych. Skutki hiperkalcemii zazwyczaj ustępują, ale mogą być trwałe i objawowe (osłabienie, rozbicie, anoreksja) u chorych z nadczynnością przytarczyc (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Nie zalecane kombinacje:

Lit.

Klirens nerkowy litu jest zmniejszany przez chlortalidon, co zwiększa ryzyko wystąpienia toksyczności litu. Jednoczesne stosowanie chlortalidonu i litu prowadzi do nasilenia działań kardio- i neurotoksycznych litu poprzez zmniejszenie wydalania litu. Jednoczesne stosowanie litu i Dichlor-25 jest przeciwwskazane (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Kombinacje wymagające szczególnych środków ostrożności:

Leki, które mogą wywołać torsade de pointes:

• leki przeciwarytmiczne klasy Ia (np. chinidyna, hydrochinidyna, dysopyramid);
• leki przeciwarytmiczne klasy III (np. amiodaron, sotalol);
• niektóre leki przeciwpsychotyczne: fenylozyny (np. chloropromazyna, tiamaemazyna, lewomepromazyna, tiorydazyna, trifluoperazyna), benzamidy (np. amisulpryd, sulpiryda, sultopryd, tiapryd), butyrofenony (np. drosperydol, haloperidol);
• inne: beprydyl, cyzapyryda, difemanil, erytromycyna dożylne, halofantryna, mizolastyna, pentamidyna, sparflokasyna, moxiflokasyna, wincamina dożylne.

Gdy te leki są przepisywane jednoczesnie z chlortalidonem, szczególnie w przypadku hipokaliemii, istnieje zwiększony ryzyko wystąpienia arytmii komorowej, szczególnie torsade de pointes. Przed zastosowaniem wymienionych wyżej leków w połączeniu z chlortalidonem należy określić i skorygować poziom potasu w surowicy. Należy regularnie prowadzić monitorowanie EKG i oznaczać poziom elektrolitów w osoczu krwi. W przypadku hipokaliemii zaleca się stosowanie leków, które nie wywołują torsade de pointes.

Szczególne środki ostrożności.

Lek należy stosować z ostrożnością u chorych na cukrzycę, dny moczanową oraz u chorych z zaawansowanym miażdżycą naczyń wieńcowych i mózgowych, a także u pacjentów z zaburzeniami wydzielniczej funkcji nerek. Zaburzenia metaboliczne i endokrynologiczne

Terapia diuretykami tiazynowymi i podobnymi do tiazyn, w tym chlorotalidonem, może wpływać na tolerancję glukozy. U pacjentów z cukrzycą może wystąpić zaburzenie metabolizmu, w związku z czym może być konieczna korekta dawki insuliny lub doustnych leków hipoglikemicznych. W czasie terapii chlorotalidonem może ujawnić się utajona cukrzyca. Poziom kwasu moczowego we krwi może wzrosnąć podczas leczenia chlorotalidonem, jednak napady dny rzadko występują w trakcie długotrwałej terapii. Stosowanie leku jest przeciwwskazane u pacjentów z istniejącą dną (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

U pacjentów leczonych długotrwałe diuretykami tiazynowymi i podobnymi do tiazyn obserwowano nieznaczne i częściowo odwracalne zwiększenie stężenia całkowitego cholesterolu, lipoprotein o niskiej gęstości (HDL) lub trójglicerydów w osoczu krwi.

Zaburzenia elektrolitowe

Podczas leczenia lekami moczopędnymi należy okresowo kontrolować stężenie elektrolitów w surowicy (szczególnie potasu, sodu, wapnia).

Stałe monitorowanie elektrolitów surowicy jest szczególnie ważne u pacjentów w podeszłym wieku, u chorych z wodobrzuszem spowodowanym przez marskość wątroby oraz u pacjentów z obrzękami nerkowymi. W takich warunkach lek Dichlor-25 można stosować wyłącznie pod ścisłym nadzorem i tylko u pacjentów, u których stężenie potasu w surowicy mieści się w granicach normy i nie ma objawów odwodnienia.

Diuretyki tiazynowe i podobne do tiazyn, w tym chlorotalidon, mogą powodować zaburzenia równowagi wodno-elektrolitowej (hipokaliemia, hipozemię, hipochloremiczny alkaloz). Pierwsze objawy zaburzeń równowagi wodno-elektrolitowej to suchość w ustach, pragnienie, osłabienie, letarg, senność, niepokój, ból mięśni lub skurcze, osłabienie mięśni, hipotonia, oliguria, tachykardia oraz zaburzenia ze strony przewodu pokarmowego, takie jak nudności i wymioty.

Podobnie jak przy stosowaniu wszystkich diuretyków tiazynowych i podobnych do tiazyn, kaliureza wywołana przez chlorotalidon zależy od dawki i jej nasilenie jest indywidualne. Przy dawce 25 mg na dobę spadek stężenia potasu w surowicy krwi wynosi średnio 0,5 mmol/l. W czasie długotrwałego leczenia stężenie potasu w surowicy krwi należy oznaczać na początku terapii, a następnie po 3–4 tygodniach. Po tym czasie, jeśli nie występują inne czynniki wpływające na poziom potasu (np. wymioty, biegunka, zmiany funkcji nerek), stężenie potasu w surowicy krwi można kontrolować co 4–6 miesięcy.

Hipokaliemia może również zwiększyć wrażliwość mięśnia sercowego na działanie toksyczne glikozydów nasercowych.

Największe ryzyko rozwoju hipokaliemii występuje u pacjentów z marskością wątroby, u chorych z nasilonym moczem, u pacjentów z niewystarczającym spożyciem elektrolitów oraz u pacjentów leczonych kortykosteroidami, ACTH, glikozydami nasercowymi lub lekami przeczyszczającymi (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”). Pacjenci ci wymagają szczególnej uwagi.

W razie potrzeby, szczególnie przy długotrwałym stosowaniu leku Dichlor-25 oraz przy jednoczesnym stosowaniu z glikozydami nasercowymi, glukokortykosteroidami, ACTH, w celu zapobiegania hipokaliemii, zaleca się łączenie z doustnymi lekami zawierającymi potas lub z diuretykami oszczędzającymi potas (np. z triamterenem). W przypadku terapii skojarzonej należy sprawdzić poziom potasu w surowicy krwi. Jeśli hipokaliemia towarzyszy objawom klinicznym (np. osłabieniem mięśni, porażem i zmianami na EKG), stosowanie chlorotalidonu należy przerwać.

Nie należy stosować kombinacji leków chlorotalidonu i potasu lub diuretyków oszczędzających potas u pacjentów, którzy jednocześnie przyjmują inhibitory ACE, chyba że kombinacja ta jest konieczna dla życia.

W upalną pogodę u pacjentów z obrzękami może wystąpić hiponatremia rozcieńczeniowa. Deficyt chlorków jest zazwyczaj lekki i nie wymaga leczenia.

Diuretyki tiazynowe i podobne do tiazyn, w tym chlorotalidon, mogą zmniejszać wydalanie wapnia z moczem i powodować tymczasowy i nieznaczny wzrost stężenia wapnia w surowicy bez znanych zaburzeń gospodarki wapniowej. Znaczna hiperkalcemia może być objawem utajonego nadczynności przytarczyc. Przed badaniem funkcji gruczołów przytarczycowych należy odstawić chlorotalidon.

Wykazano, że diuretyki tiazynowe i podobne do tiazyn nasilają wydalanie magnezu z moczem. Może to prowadzić do hipomagnezemii.

Zaburzenia funkcji nerek

Chlorotalidon należy stosować z ostrożnością w przypadku choroby nerek. U chorych z chorobą nerek chlorotalidon lub podobne leki mogą nasilić azotemię. Efekt kumulacyjny leku może się rozwinąć u pacjentów z zaburzoną funkcją nerek. Jeśli niewydolność nerek postępuje, co objawia się wzrostem całkowitej zawartości azotu we krwi bez azotemii białkowej, należy podjąć decyzję o celowości dalszego leczenia. Należy rozważyć możliwość przerwania terapii moczopędnej.

Przy przewlekłym nadużywaniu diuretyku może wystąpić pseudosyndrom Barttera, towarzyszący rozwojowi obrzęków. Obrzęk jest przejawem zwiększenia stężenia reniny, prowadzącego do wtórnego hiperaldosteronizmu.

Hipotensyjny efekt inhibitorów ACE jest nasilany przez leki zwiększające aktywność reniny w osoczu krwi (diuretyki). Dlatego terapię diuretykiem należy przerwać 2–3 dni przed rozpoczęciem leczenia inhibitorem ACE, aby zmniejszyć możliwość wystąpienia hipotensji na początku terapii. Zaburzenia funkcji wątroby

Chlorotalidon należy stosować z ostrożnością u pacjentów z zaburzeniem funkcji wątroby lub postępującą chorobą wątroby, ponieważ niewielkie zmiany równowagi wodno-elektrolitowej mogą prowadzić do śpiączki wątrobowej (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Wypot choroidalny, ostre krótkowzroczność i wtórna zamkniętociślowa jaskra. Leki zawierające sulfonamid lub pochodne sulfonamidu mogą wywołać reakcję idiosyncratyczną, powodującą wypot choroidalny z defektem pola widzenia, przejściową krótkowzroczność i ostrą zamkniętociślową jaskrę. Objawy obejmują gwałtowny początek zmniejszenia ostrości widzenia lub ból oka i zazwyczaj pojawiają się w ciągu kilku godzin lub tygodni od rozpoczęcia stosowania leku.

Nieleczona ostra zamkniętociślowa jaskra może prowadzić do nieodwracalnej utraty wzroku. Podstawowym leczeniem jest jak najszybsze odstawienie leków. Jeśli ciśnienie wewnątrzgałkowe pozostaje niekontrolowane, może być konieczne zastosowanie leków lub zabiegów chirurgicznych. Czynnikami ryzyka rozwoju ostrej zamkniętociślowej jaskry może być uczulenie na sulfonamid lub penicylinę w wywiadzie.

Niewydolność serca.

U pacjentów z nasiloną niewydolnością serca możliwe jest zmniejszenie wchłaniania chlorotalidonu.

Inne

Reakcje nadwrażliwości mogą się rozwijać u pacjentów z alergią lub astmą oskrzelową w wywiadzie lub bez obciążonego wywiadu alergologicznego.

Specjalne ostrzeżenia.

Podczas terapii chlorotalidonem należy regularnie kontrolować poziom elektrolitów surowicy (szczególnie potasu, sodu, jonów wapnia), kreatyniny i mocznika, lipidów surowicy (cholesterolu i trójglicerydów), kwasu moczowego oraz glukozy we krwi.

Podczas leczenia chlorotalidonem pacjenci powinni przyjmować odpowiednią ilość płynów oraz pokarmy bogate w potas (banany, warzywa, orzechy), ze względu na zwiększone utraty potasu.

Leczenie nadciśnienia tętniczego lekiem Dichlor-25 wymaga regularnych wizyt lekarskich. Terapię Dichlor-25 należy przerwać w przypadku:

• trwałych zaburzeń równowagi elektrolitowej nieodwracalnych terapią;
• reakcji nadwrażliwości;
• nasilonych zaburzeń ze strony przewodu pokarmowego;
• zaburzeń ze strony ośrodkowego układu nerwowego;
• zapalenia trzustki;
• zaburzeń ze strony układu krwiotwórczego (anemia, leukopenia, trombocytopenia);
• ostrego zapalenia pęcherzyka żółciowego;
• wystąpienia zapalenia naczyń;
• nasilenia istniejącej krótkowzroczności;
• poziomu kreatyniny w surowicy krwi powyżej 1,8 mg/100 ml lub klirensu kreatyniny poniżej 30 ml/min.

Stosowanie w celach niedozwolonych

Stosowanie chlorotalidonu może prowadzić do pozytywnych wyników kontroli dopingowej. Nie można wykluczyć negatywnych skutków i poważnych ryzyk dla zdrowia wynikających ze stosowania chlorotalidonu jako środka dopingowego.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Stosowanie jest przeciwwskazane.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi mechanizmów.

Ze względu na możliwość wystąpienia zawrotów głowy podczas stosowania leku należy powstrzymać się od prowadzenia pojazdów silnikowych i wykonywania pracy wymagającej zwiększonej uwagi.

Wpływ na szybkość reakcji jest szczególnie wyrażony na początku leczenia, przy zwiększaniu dawki, przy łączeniu z innymi lekami obniżającymi ciśnienie, przy zmianie leków oraz przy jednoczesnym spożyciu alkoholu.

Sposób stosowania i dawki.

Nadciśnienie tętnicze.

Monoterapia. W leczeniu nadciśnienia tętniczego zalecana dawka początkowa chlortalidonu u dorosłych to 25 mg dziennie. Dawkę tę uważa się za wystarczającą do osiągnięcia maksymalnego efektu hipotensyjnego u większości pacjentów. Jeśli nie stwierdza się obniżenia ciśnienia tętniczego przy dawce 25 mg na dobę, dawkę można zwiększyć do 50 mg na dobę. W przypadku stosowania dodatkowej terapii przeciw nadciśnieniu tętniczemu zwiększenie dawki powyżej 50 mg nasila powikłania metaboliczne i rzadko przynosi efekt terapeutyczny.

Kombinowana terapia. Jeśli konieczna jest terapia kombinowana w leczeniu nadciśnienia tętniczego, dawkowanie może zostać dostosowane, przede wszystkim przy zastosowaniu każdego leku oddzielnie.

Utrzymująca przewlekła niewydolność serca (klasa czynnościowa II lub III według klasyfikacji NYHA).

Zalecana dawka początkowa wynosi od 25 do 50 mg na dobę; w ciężkich przypadkach dawkę można zwiększyć do 100–200 mg na dobę. Typowa dawka utrzymująca to najmniejsza dawka skuteczna, np. od 25 do 50 mg dziennie lub co drugi dzień. Jeśli odpowiedź jest niewystarczająca, można dodać leki nasierdziowe i/lub inhibitory ACE.

Obrzęki.

Najmniejszą skuteczną dawkę należy ustalić poprzez dozowanie i przyjmować tylko przez ograniczony okres czasu. Nie zaleca się przekraczania dawki 50 mg na dobę. Pacjenci w podeszłym wieku i pacjenci z zaburzeniem funkcji nerek.

Pacjentom z łagodnym zaburzeniem czynności nerek (klirens kreatyniny 30–60 ml/min i/lub stężenie kreatyniny surowicy 1,1–1,8 mg/100 ml) oraz pacjentom w podeszłym wieku zaleca się najmniejszą skuteczną dawkę chlortalidonu. Przeciwwskazane jest stosowanie u pacjentów z klirencem kreatyniny < 30 ml/min.

U pacjentów w podeszłym wieku chlortalidon wydalany jest wolniej niż u młodszych, zdrowych dorosłych, pomimo podobnej absorpcji. Dlatego należy zmniejszyć dawkę standardową. U pacjentów w podeszłym wieku leczonych chlortalidonem należy prowadzić ścisłą obserwację kliniczną.

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby

Dawkę chlortalidonu należy odpowiednio dozować pacjentom z zaburzeniami czynności wątroby (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania”). Dichlor-25 nie należy stosować w ciężkich zaburzeniach czynności wątroby (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Pacjenci z niewydolnością serca

U pacjentów z dekompensowaną niewydolnością serca chlortalidon jest praktycznie nie wchłaniany.

Dzieci.

Dichlor-25 nie należy stosować dzieciom.

Doświadczenie w stosowaniu leku w populacji pediatrycznej jest ograniczone.

Przedawkowanie.

Objawy ostrego przedawkowania obejmują nudności, osłabienie, senność, hipowolemię, hipotensję, zawroty głowy oraz zaburzenia równowagi elektrolitowej (hipokaliemia i/lub hiponatremia), związane z arytmiami serca, ból mięśni oraz skurcze mięśni (np. mięśni łydki), ból głowy, tachykardię, zaburzenia ortostatyczne.

Odwapnienie i hipowolemia mogą prowadzić do hemozagęszczenia, drgawek, senności, osłabienia, dezorientacji, omdlenia, wstrząsu oraz ostrej niewydolności nerek.

Hipokaliemia może powodować zmęczenie, osłabienie mięśni, mrowienie, paraliż, apatię, wzdęcia i zaparcia lub arytmie serca. Znaczna utrata potasu może prowadzić do niedrożności jelit paralitycznej lub utraty przytomności aż do śpiączki hipokalemicznej.

Doustna dawka śmiertelna LD50 leku u myszy i szczurów wynosi >25000 mg/kg masy ciała. Minimalna dawka śmiertelna u człowieka nie została ustalona.

Leczenie. W przypadku objawów przedawkowania leczenie należy natychmiast przerwać. Oprócz ogólnych środków postępowania należy kontrolować wskaźniki życia i, w razie potrzeby, korygować je w warunkach intensywnej terapii. Nie istnieje specyficzny antydotum na chlortalidon. W celu zmniejszenia absorpcji stosuje się przemywanie żołądka, wywołanie wymiotów lub zastosowanie węgla aktywowanego. W zależności od stanu klinicznego może być konieczne dożylne podawanie płynów i elektrolitów. Należy kontrolować ciśnienie tętnicze oraz równowagę wodno-elektrolitową i podejmować odpowiednie działania korygujące.

Efekty uboczne.

Efekty uboczne sklasyfikowano według układów narządów i częstości ich występowania. Częstość występowania działań niepożądanych określono następująco: bardzo często (≥ 1/10); często (≥ 1/100 – < 1/10); rzadko (≥ 1/1000 – < 1/100); nieczęsto (≥ 1/10 000 – < 1/1000); bardzo rzadko (< 1/10 000); częstość nieznana (częstości nie można oszacować na podstawie dostępnych danych).

Ze strony układu pokarmowego:

Często: utrata apetytu, suchość w ustach, nieznaczne zaburzenia żołądkowo-jelitowe, nudności, wymioty, ból i skurcze w górnej części brzucha, zaparcia i biegunka.

Bardzo rzadko: anoreksja, zapalenie trzustki.

Ze strony układu nerwowego:

Często: ból głowy, zawroty głowy i osłabienie.

Rzadko: parestezje.

Częstość nieznana: zawroty głowy (wiry).

Ze strony układu krwiotwórczego:

Rzadko: trombocytopenia, leukopenia, agranulocytoza i eozynofilia.

Częstość nieznana: anemia aplastyczna.

Ze strony skóry i tkanki podskórnej:

Często: pokrzywka i inne postacie wysypek skórnych, swędzenie.

Rzadko: fotosensybilizacja, zapalenie naczyń alergiczne.

Częstość nieznana: purpura, zapalenie naczyń nekrotyczne, zespół Lyella (toksyczne martwicze zapalenie nabłonka).

Ze strony układu sercowo-naczyniowego:

Często: hipotensja, hipotensja ortostatyczna, która może być nasilona przez alkohol, barbiturany lub środki odurzające; uczucie przyspieszonego serca (kołatanie serca).

Rzadko: zaburzenia rytmu serca.

Ze strony układu wątrobowo-żółciowego:

Rzadko: cholestaza wewnątrzwątrobowa lub żółtaczka.

Ze strony metabolizmu:

Bardzo często: głównie przy stosowaniu wysokich dawek — hipokaliemia, hiperurykemia (może prowadzić do nasilenia się dny moczanowej), podwyższenie poziomu cholesterolu i trójglicerydów we krwi. Często: hiponatremia, hipomagnezemia, hiperglikemia i glukozuria, pogorszenie przebiegu choroby u pacjentów z cukrzycą, nasilenie przebiegu choroby u pacjentów z cukrzycą, manifestacja utajonej cukrzycy, podwyższenie poziomu mocznika i kreatyniny (szczególnie na początku leczenia).

Rzadko: hiperkalcemia.

Bardzo rzadko: alkaloza hipochlorymowa.

Ze strony narządu wzroku:

Rzadko: zaburzenia widzenia, zmniejszenie wydzielania łez.

Częstość nieznana: ksantopsja, wysięk w warstwie naczyniowej.

Ze strony układu oddechowego, narządów klatki piersiowej i śródpiersia:

Bardzo rzadko: przewlekły (alergiczny) obrzęk płuc, trudności w oddychaniu.

Ze strony układu mięśniowo-szkieletowego i tkanki łącznej:

Często: hipotonia mięśni, skurcze mięśni.

Ze strony nerek i układu moczowego:

Bardzo rzadko: alergiczne zapalenie nerek międzykomórkowych.

Ze strony układu rozrodczego i gruczołów mlekowych:

Często: impotencja.

Inne: skurcze mięśni, niepokój i osłabienie.

W przypadku wystąpienia umiarkowanych lub ciężkich działań niepożądanych należy zmniejszyć dawkę chlortalidonu lub odstawić leczenie.

Reakcje wrażliwości mogą wystąpić u pacjentów z wywiadem alergii lub astmy oskrzelowej. Zgłaszano nasilenie lub aktywację toczeńca układowego podczas stosowania moczopędnych z grupy tiazydów, które są strukturalnie powiązane z chlortalidonom. Jednakże nie zgłaszano przypadków toczeńca układowego podczas stosowania chlortalidonu. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych.

Zgłaszanie działań niepożądanych po rejestracji leku ma duże znaczenie. Umożliwia to monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka w przypadku stosowania tego leku. Pracownicy medyczni i farmaceutyczni, a także pacjenci lub ich ustawieni reprezentanci powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych działań niepożądanych i braku skuteczności leku poprzez Automatyczny System Informacyjny Nadzoru Farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua

Termin ważności. 3 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie przekraczającej 25 °C.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

Po 10 tabletek w blistrze, po 3 blistry w opakowaniu kartonowym.

Kategoria wydawania.

Na receptę.

Producent.

Ipsa Laboratories Ltd.

Adres siedziby producenta i miejsce prowadzenia działalności.

P.O. Sajawta, Dystrykt Ratlam - 457002 (M.P.), Indie.