Dichlor-25

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO DICHLOR-25 (DICHLOR-25)

Composizione:

Principio attivo: chlortalidone;

1 compressa contiene 25 mg di clortalidone;

Eccipienti: cellulosa microcristallina, amido pregelatinizzato, giallo chinolina (E104), sodio amilossicollato, biossido di silicio colloidale anidro, acido stearico.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse rotonde piatte senza rivestimento, di colore giallo, con i bordi smussati su entrambi i lati.

Gruppo farmacoterapeutico.

Diuretici. Diuretici non tiazidici con attività moderatamente pronunciata. Sulfonamidi semplici. Clortalidone. Codice ATC C03B A04.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Clortalidone è un diuretico orale ad azione prolungata con attività ipotensiva. Il medicinale Dichlor-25 induce diuresi con aumento dell'escrezione degli ioni sodio e cloro. Agisce sui tubuli contorti distali del nefrone. L'azione diuretica del clortalidone determina una riduzione del volume del liquido extracellulare, del volume plasmatico, della gittata cardiaca, del sodio metabolico totale, della velocità di filtrazione glomerulare e del flusso plasmatico renale.

Nei soggetti affetti da ipertensione arteriosa, il clortalidone riduce moderatamente la pressione arteriosa. Sebbene il meccanismo d'azione del clortalidone non sia del tutto chiaro, la riduzione dei livelli di sodio e acqua sembra essere responsabile del suo effetto antiipertensivo. Con l'ulteriore trattamento, l'effetto ipotensivo persiste, probabilmente a causa della diminuzione della resistenza periferica; la gittata cardiaca ritorna ai valori precedenti, il volume plasmatico si riduce leggermente e l'attività della renina plasmatica può aumentare.

Il clortalidone aumenta l'escrezione urinaria di bicarbonato, fosfato e magnesio (principalmente attraverso i tubuli prossimali); aumenta inoltre l'escrezione urinaria di sodio, cloruro e potassio (principalmente attraverso i tubuli distali).

L'effetto diuretico del clortalidone inizia mediamente dopo 2,6 ore dall'assunzione e dura fino a 72 ore.

Come i diuretici tiazidici, il clortalidone determina una riduzione dose-dipendente del livello di potassio nel siero, un aumento nel siero dei livelli di acido urico e glucosio nel sangue, il che può portare a una riduzione dei livelli di sodio e cloro.

Farmacocinetica.

Dopo somministrazione orale, il clortalidone viene assorbito dal tratto gastrointestinale (circa il 65%). Tuttavia, nel sangue è presente solo una piccola quantità di clortalidone libero, la maggior parte è legata all'anidrasi carbonica dei globuli rossi (98%). La concentrazione negli eritrociti è da 50 a 80 volte superiore rispetto a quella nel plasma o nel siero.

I metaboliti non sono stati identificati. Il 50-65% della dose orale viene escreto immodificato nelle urine. Fino al 10% può essere ritrovato nelle feci, indicando un eventuale dialisi biliare o intestinale. Il tempo medio di emivita del clortalidone nel plasma è compreso tra 40 e 60 ore. L'eliminazione del clortalidone è più lenta nei pazienti anziani rispetto ai giovani volontari sani, sebbene l'assorbimento sia simile. Il clortalidone attraversa la barriera placentare e penetra nel latte materno.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento dell'ipertensione arteriosa, essenziale o nefrogena, o ipertensione sistolica isolata.

Trattamento dell'insufficienza cardiaca cronica stabile da lieve a moderata (classe funzionale II o III secondo la classificazione NYHA).

Trattamento degli edemi.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al clortalidone, ad altri tiazidici e derivati dei sulfonamidi (possibilità di reazioni crociate, usare con cautela nei pazienti con asma bronchiale) o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.
• Anuria (diuresi inferiore a 100 ml/giorno).
• Insufficienza renale grave (diuresi notevolmente ridotta, clearance della creatinina < 30 ml/min e/o creatinina sierica > 1,8 mg/100 ml).
• Insufficienza epatica grave (precoma epatico e coma epatico).
• Glomerulonefrite.
• Ipopotassiemia resistente al trattamento o condizioni con aumentata perdita di potassio.
• Ipercalcemia.
• Iponatriemia grave.
• Iperuricemia sintomatica (presenza anamnestica di gotta o calcoli urici).
• Ipertensione durante la gravidanza.
• Malattia di Addison non trattata.
• Terapia concomitante con litio.
• Età pediatrica.
• Gravidanza e allattamento.
• Intossicazione da glicosidi cardiaci.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Altri diuretici, altri agenti antipertensivi (ad esempio beta-bloccanti, bloccanti dei canali del calcio, vasodilatatori, metildopa, guanetidina), nitrati, barbiturici, fenotiazine, antidepressivi triciclici.

Gli effetti ipotensivi del clortalidone possono essere potenziati dall'uso concomitante di questi medicinali. I pazienti devono essere monitorati per alcune ore dopo la somministrazione della prima dose.

Glicosidi cardiaci.

L'uso concomitante di clortalidone con glicosidi cardiaci determina ipokaliemia e/o ipomagnesiemia, con conseguente aumento della sensibilità del miocardio ai glicosidi cardiaci e potenziamento degli effetti e degli effetti indesiderati dei glicosidi cardiaci (vedere la sezione «Controindicazioni»).

Inibitori dell'ACE (ad esempio captopril, enalapril).

L'uso concomitante di clortalidone e inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE) (ad esempio captopril, enalapril), specialmente all'inizio del trattamento, può causare una marcata riduzione della pressione arteriosa e alterazioni della funzione renale. Pertanto, la terapia con diuretici dovrebbe essere interrotta 2-3 giorni prima dell'inizio del trattamento con inibitori dell'ACE, per ridurre il rischio di ipotensione all'inizio della terapia. L'effetto antipertensivo degli inibitori dell'ACE è potenziato dagli agenti che aumentano l'attività plasmatica del renina (diuretici).

Diuretici potassio-uretici (ad esempio furosemide), glucocorticoidi, ormone adrenocorticotropo (ACTH), carbendazolo, penicillina G, salicilati, lassativi stimolanti, anfotericina B (per via parenterale).

L'uso concomitante di clortalidone con questi medicinali può causare alterazioni dell'equilibrio elettrolitico, in particolare aumento della perdita di potassio. Questo è particolarmente importante nel trattamento concomitante con glicosidi cardiaci. È necessario controllare regolarmente e, se necessario, correggere il livello plasmatico di potassio.

Insulina, farmaci ipoglicemizzanti orali, agenti che riducono il livello di acido urico, simpaticomimetici (noradrenalina [norepinefrina], adrenalina [epinefrina]).

Gli effetti di questi medicinali possono essere attenuati se assunti contemporaneamente al clortalidone. Il fabbisogno di insulina nei pazienti con diabete mellito può variare. Possono essere necessarie dosi più elevate di farmaci ipoglicemizzanti orali.

Miorilassanti non depolarizzanti (tipo curariformi) (ad esempio tubocurarina).

L'effetto dei miorilassanti tipo curariformi può essere potenziato o prolungato dal clortalidone. Se l'assunzione di clortalidone non può essere interrotta prima dell'uso di miorilassanti tipo curariformi, l'anestesista deve essere informato del trattamento con clortalidone.

Cytostatici (ad esempio ciclofosfamide, fluorouracile, metotrexato).

Il clortalidone può ridurre l'escrezione renale di agenti citotossici (ad esempio ciclofosfamide, fluorouracile, metotrexate). Nell'uso concomitante di citostatici si può prevedere un aumento della tossicità midollare (in particolare sviluppo di granulocitopenia).

Colestiramina, colestipolo.

L'uso concomitante di colestiramina o colestipolo riduce l'assorbimento del clortalidone. Pertanto, il clortalidone deve essere assunto almeno un'ora prima o 4-6 ore dopo l'assunzione di questi medicinali.

Farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS) (ad esempio indometacina, acido acetilsalicilico), inclusi gli inibitori della COX-2, salicilati.

I FANS (ad esempio indometacina, acido acetilsalicilico), inclusi gli inibitori della COX-2 e i salicilati, possono ridurre l'effetto antipertensivo e diuretico del clortalidone. Con dosi elevate di salicilati è possibile un potenziamento dell'effetto tossico dei salicilati sul sistema nervoso centrale. Se nei pazienti in trattamento con clortalidone si sviluppa ipovolemia, l'uso concomitante di FANS può indurre insufficienza renale acuta.

Agenti anticolinergici (ad esempio atropina, biperidina).

La biodisponibilità dei diuretici tiazidici può essere aumentata dagli agenti anticolinergici (ad esempio atropina, biperidene), probabilmente a causa della riduzione della motilità e dello svuotamento gastrico.

Alcol.

Gli effetti ipotensivi del clortalidone possono essere potenziati dall'assunzione di alcol. I pazienti devono essere avvertiti che l'assunzione di alcol può causare capogiri.

Allopurinolo, amantadina, beta-bloccanti, diazossido, ciclosporina.

L'uso concomitante di diuretici tiazidici può aumentare la frequenza di reazioni di ipersensibilità all'allopurinolo, aumentare il rischio di effetti indesiderati indotti dall'amantadina, aumentare l'effetto iperglicemizzante del diazossido o dei beta-bloccanti. Il trattamento concomitante con ciclosporina aumenta il rischio di iperuricemia e complicanze tipo gotta.

Sali di calcio, vitamina D.

Gli effetti farmacologici dei sali di calcio e della vitamina D possono aumentare fino a livelli clinicamente significativi con l'aggiunta di diuretici tiazidici. Le conseguenze dell'ipercalemia sono di solito transitorie, ma possono essere persistenti e sintomatiche (debolezza, malessere, anoressia) nei pazienti con iperparatiroidismo (vedere la sezione «Controindicazioni»).

Combinazioni non raccomandate:

Litio.

Il clortalidone riduce il clearance renale del litio, aumentando il rischio di tossicità da litio. L'uso concomitante di clortalidone e litio determina un potenziamento degli effetti cardiotoxici e neurotossici del litio a causa della riduzione dell'escrezione del litio. L'uso concomitante di litio e Dichlor-25 è controindicato (vedere la sezione «Controindicazioni»).

Combinazioni che richiedono precauzioni particolari:

Medicinali che possono causare torsade de pointes:

• antiaritmici di classe Ia (ad esempio chinidina, idrochinidina, disopiramide);
• antiaritmici di classe III (ad esempio amiodarone, sotalolo);
• alcuni antipsicotici: fenotiazine (ad esempio clorpromazina, tiaciclazina, levomepromazina, tioridazina, trifluoperazina), benzamidi (ad esempio amisulpride, sulpiride, sultopride, tiapride), butirrofenoni (ad esempio droperidolo, aloperidolo);
• altri: bepridil, cisapride, difemanile, eritromicina endovenosa, halofantrina, mizolastina, pentamidina, sparfloxacina, moxifloxacina, vincaamina endovenosa.

Quando questi medicinali vengono somministrati contemporaneamente al clortalidone, specialmente in caso di ipokaliemia, esiste un rischio aumentato di sviluppare aritmia ventricolare, in particolare torsade de pointes. Prima di somministrare i medicinali sopra elencati in associazione con clortalidone, è necessario determinare e correggere il livello di potassio sierico. È necessario effettuare un monitoraggio regolare dell'ECG e determinare i livelli plasmatici di elettroliti. In caso di ipokaliemia, si raccomanda l'uso di medicinali che non causano torsade de pointes.

Caratteristiche particolari di impiego.

Il medicinale deve essere somministrato con cautela ai pazienti affetti da diabete mellito, gotta, marcata aterosclerosi dei vasi coronarici e cerebrali e con alterazioni della funzionalità escretoria renale. Disturbi metabolici ed endocrini

La terapia con diuretici tiazidici e tiazidici-simili, incluso il clortalidone, può influire sulla tolleranza al glucosio. Nei pazienti con diabete mellito possono verificarsi alterazioni del metabolismo, pertanto potrebbe rendersi necessaria una correzione della dose di insulina o di ipoglicemizzanti orali. Durante il trattamento con clortalidone può manifestarsi un diabete mellito latente. Il livello ematico di acido urico può aumentare durante la terapia con clortalidone, ma le crisi di gotta sono raramente osservate durante un trattamento prolungato. L’uso del medicinale è controindicato nei pazienti con gotta preesistente (vedere la sezione «Controindicazioni»).

Nei pazienti sottoposti a trattamento prolungato con diuretici tiazidici e tiazidici-simili è stato osservato un lieve e parzialmente reversibile aumento dei livelli plasmatici di colesterolo totale, lipoproteine a bassa densità (LDL) o trigliceridi.

Alterazioni elettrolitiche

Durante il trattamento con diuretici, è necessario determinare periodicamente gli elettroliti sierici (in particolare potassio, sodio, calcio).

Un monitoraggio costante degli elettroliti sierici è particolarmente importante nei pazienti anziani, nei pazienti con ascite dovuta a cirrosi epatica e in quelli con edemi di origine nefrogena. In tali condizioni, Dichlor-25 può essere utilizzato solo sotto stretto controllo e unicamente nei pazienti in cui il livello sierico di potassio è entro i limiti normali e non vi sono segni di disidratazione.

I diuretici tiazidici e tiazidici-simili, incluso il clortalidone, possono causare squilibri idroelettrolitici (ipokaliemia, iponatriemia e alcalosi ipocloremica). I primi segni di uno squilibrio idroelettrolitico includono secchezza della bocca, sete, debolezza, stanchezza, sonnolenza, irrequietezza, dolore muscolare o crampi, debolezza muscolare, ipotensione, oliguria, tachicardia e disturbi gastrointestinali come nausea e vomito.

Come per tutti i diuretici tiazidici e tiazidici-simili, l’effetto kaliuretico indotto dal clortalidone è dose-dipendente e il suo grado varia individualmente. Con una dose giornaliera di 25 mg, la riduzione della concentrazione di potassio nel siero è mediamente di 0,5 mmol/l. Durante un trattamento prolungato, la concentrazione di potassio nel siero deve essere determinata all’inizio della terapia e successivamente dopo 3-4 settimane. Successivamente, in assenza di altri fattori che influenzano il livello di potassio (ad es. vomito, diarrea, alterazioni della funzionalità renale), il livello di potassio nel siero può essere controllato ogni 4-6 mesi.

L’ipokaliemia può inoltre aumentare la sensibilità del miocardio agli effetti tossici dei glicosidi cardiaci.

Il rischio più elevato di sviluppare ipokaliemia si osserva nei pazienti con cirrosi epatica, nei pazienti con diuresi marcatamente aumentata, nei pazienti con insufficiente assunzione di elettroliti e nei pazienti in trattamento con corticosteroidi, ACTH, glicosidi cardiaci o lassativi (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). Tali pazienti richiedono un attento monitoraggio.

Se necessario, in particolare durante un uso prolungato di Dichlor-25 o quando viene somministrato contemporaneamente a glicosidi cardiaci, glucocorticosteroidi, ACTH, per prevenire l’ipokaliemia si raccomanda l’associazione con farmaci orali contenenti potassio o con diuretici risparmiatori di potassio (ad es. triamterene). In caso di terapia combinata, è necessario verificare il livello di potassio nel siero. Se l’ipokaliemia è accompagnata da sintomi clinici (ad es. debolezza muscolare, paralisi e alterazioni dell’ECG), l’uso del clortalidone deve essere interrotto.

La combinazione di clortalidone con potassio o diuretici risparmiatori di potassio non deve essere utilizzata nei pazienti che ricevono contemporaneamente inibitori dell’ACE, a meno che tale combinazione non sia strettamente necessaria.

In condizioni di caldo, nei pazienti con edema può verificarsi iponatriemia diluizionale. La carenza di cloruro è di solito lieve e non richiede trattamento.

I diuretici tiazidici e tiazidici-simili, incluso il clortalidone, possono ridurre l’escrezione urinaria di calcio e causare un lieve e transitorio aumento del calcio sierico, senza noti disturbi del metabolismo del calcio. Un’ipercalcemia marcata può essere un segno di iperparatiroidismo occulto. Prima di effettuare esami sulla funzionalità delle paratiroidi, il clortalidone deve essere sospeso.

È stato dimostrato che i diuretici tiazidici e tiazidici-simili aumentano l’escrezione urinaria di magnesio. Ciò può portare a ipomagnesiemia.

Alterazioni della funzionalità renale

Il clortalidone deve essere utilizzato con cautela in caso di malattia renale. Nei pazienti con nefropatia, il clortalidone o farmaci simili possono accelerare l’azotemia. L’effetto cumulativo del farmaco può svilupparsi nei pazienti con alterata funzionalità renale. Se l’insufficienza renale progredisce, caratterizzata da un aumento dell’azoto totale nel sangue senza azoto proteico, è necessario valutare l’opportunità di proseguire il trattamento. Si deve considerare la possibilità di interrompere la terapia diuretica.

In caso di abuso cronico di diuretici può svilupparsi un pseudosindrome di Bartter, accompagnata da edema. L’edema è un segno di aumento del livello di renina, che porta a iperaldosteronismo secondario.

L’effetto ipotensivo degli inibitori dell’ACE è potenziato da farmaci che aumentano l’attività della renina nel plasma (diuretici). Pertanto, la terapia con diuretici deve essere interrotta 2-3 giorni prima dell’inizio del trattamento con inibitori dell’ACE, per ridurre il rischio di ipotensione all’inizio della terapia.

Alterazioni della funzionalità epatica

Il clortalidone deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con alterata funzionalità epatica o malattia epatica in fase progressiva, poiché anche lievi alterazioni dell’equilibrio idroelettrolitico possono portare al coma epatico (vedere la sezione «Controindicazioni»).

Effusione coroideale, miopia acuta e glaucoma angusto secondario. I farmaci contenenti sulfonamide o derivati della sulfonamide possono causare una reazione idiopatica che determina effusione coroideale con deficit del campo visivo, miopia transitoria e glaucoma angusto acuto. I sintomi includono un rapido insorgere di riduzione dell’acuità visiva o dolore oculare e si manifestano generalmente entro poche ore o settimane dall’inizio del trattamento.

Il glaucoma angusto acuto non trattato può portare a una perdita irreversibile della vista. Il trattamento principale consiste nell’interruzione immediata del farmaco. Se la pressione intraoculare rimane incontrollata, potrebbe essere necessario ricorrere a trattamenti medici o chirurgici. I fattori di rischio per lo sviluppo del glaucoma angusto acuto possono includere allergia alla sulfonamide o alla penicillina in anamnesi.

Insufficienza cardiaca.

Nei pazienti con insufficienza cardiaca grave, può verificarsi una riduzione dell’assorbimento del clortalidone.

Altri

Reazioni di ipersensibilità possono svilupparsi in pazienti con allergia o asma bronchiale in anamnesi, o anche in assenza di anamnesi allergica.

Avvertenze particolari.

Durante la terapia con clortalidone, è necessario controllare regolarmente i livelli sierici di elettroliti (in particolare potassio, sodio, ioni calcio), creatinina e urea, lipidi sierici (colesterolo e trigliceridi), acido urico e glucosio ematico.

Durante il trattamento con clortalidone, i pazienti devono assumere una quantità adeguata di liquidi e cibi ricchi di potassio (banane, verdure, noci), a causa dell’aumentata perdita di potassio.

Il trattamento dell’ipertensione arteriosa con Dichlor-25 richiede controlli medici regolari. La terapia con Dichlor-25 deve essere interrotta in caso di:

• squilibri elettrolitici persistenti nonostante il trattamento;
• reazioni di ipersensibilità;
• gravi disturbi gastrointestinali;
• alterazioni del sistema nervoso centrale;
• pancreatite;
• alterazioni ematiche (anemia, leucopenia, trombocitopenia);
• colecistite acuta;
• insorgenza di vasculite;
• peggioramento della miopia preesistente;
• livelli di creatinina nel siero superiori a 1,8 mg/100 ml o clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min.

Uso improprio

L’uso del clortalidone può portare a risultati positivi nei test antidoping. Non è possibile escludere conseguenze negative e gravi rischi per la salute derivanti dall’uso del clortalidone come sostanza dopante.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

L’uso è controindicato.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Considerando la possibile comparsa di vertigini durante l’uso del medicinale, si raccomanda di astenersi dalla guida di veicoli a motore e dall’esecuzione di lavori che richiedono particolare attenzione.

L’effetto sulla rapidità di reazione è particolarmente evidente all’inizio del trattamento, in caso di aumento della dose, in associazione con altri farmaci ipotensivi, nel passaggio da un farmaco a un altro e con l’assunzione contemporanea di alcol.

Modalità e posologia d'uso.

Ipertensione arteriosa.

Monoterapia. Per il trattamento dell'ipertensione, la dose iniziale raccomandata di clortalidone negli adulti è di 25 mg una volta al giorno. Questa dose è generalmente sufficiente per ottenere l'effetto ipotensivo massimo nella maggior parte dei pazienti. Se non si ottiene una riduzione della pressione arteriosa con la dose di 25 mg/giorno, essa può essere aumentata fino a 50 mg/giorno. Se viene utilizzata una terapia antipertensiva aggiuntiva, l'aumento della dose del farmaco oltre i 50 mg aumenta il rischio di complicanze metaboliche e raramente produce un effetto terapeutico.

Terapia combinata. Se è necessaria una terapia combinata per il trattamento dell'ipertensione arteriosa, la posologia può essere adeguata in base all'uso precedente di ciascun farmaco singolarmente.

Insufficienza cardiaca cronica stabile (classe funzionale II o III secondo la classificazione NYHA).

La dose iniziale raccomandata è compresa tra 25 e 50 mg/giorno; nei casi più gravi, la dose può essere aumentata fino a 100–200 mg/giorno. La dose di mantenimento abituale è la dose efficace più bassa, ad esempio da 25 a 50 mg al giorno o a giorni alterni. Se la risposta è insufficiente, possono essere aggiunti farmaci digitalici e/o inibitori dell'ACE.

Edemi.

La dose minima efficace deve essere determinata mediante titolazione e deve essere assunta solo per un periodo limitato. Non è raccomandato superare la dose di 50 mg al giorno. Pazienti anziani e pazienti con compromissione della funzionalità renale.

Nei pazienti con insufficienza renale lieve (clearance della creatinina 30–60 ml/min e/o creatinina sierica 1,1–1,8 mg/100 ml) e nei pazienti anziani, si raccomanda la dose efficace minima di clortalidone. È controindicato nei pazienti con clearance della creatinina < 30 ml/min.

Nei pazienti anziani, il clortalidone viene eliminato più lentamente rispetto ai giovani adulti sani, nonostante un'assorbimento simile. Pertanto, la dose abituale deve essere ridotta. Nei pazienti anziani trattati con clortalidone è necessario un attento monitoraggio clinico.

Pazienti con alterazioni della funzionalità epatica

La dose di clortalidone deve essere titolata adeguatamente nei pazienti con alterazioni della funzionalità epatica (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni d'impiego»). Dichlor-25 non deve essere utilizzato in caso di gravi alterazioni della funzionalità epatica (vedere sezione «Controindicazioni»).

Pazienti con insufficienza cardiaca

Nei pazienti con insufficienza cardiaca decompensata, il clortalidone viene praticamente non assorbito.

Popolazione pediatrica

Dichlor-25 non deve essere somministrato ai bambini.

L'esperienza d'uso del medicinale nella popolazione pediatrica è limitata.

Sovradosaggio.

I sintomi di sovradosaggio acuto comprendono nausea, debolezza, sonnolenza, ipovolemia, ipotensione, vertigini e squilibrio elettrolitico (ipokaliemia e/o iponatriemia), associati ad aritmie cardiache, dolore muscolare e crampi muscolari (ad esempio, crampi ai polpacci), cefalea, tachicardia, disturbi ortostatici.

La disidratazione e l'ipovolemia possono causare emocoagulazione, crampi, sonnolenza, letargia, confusione mentale, collasso e insufficienza renale acuta.

L'ipokaliemia può causare affaticamento, debolezza muscolare, parestesia, paralisi, apatia, meteorismo e stitichezza oppure aritmia cardiaca. Una perdita significativa di potassio può causare ostruzione intestinale paralitica o perdita di coscienza fino al coma ipokaliemico.

La dose letale orale per il 50% (DL50) del medicinale nei topi e nei ratti è superiore a 25000 mg/kg di peso corporeo. La dose letale minima nell'uomo non è stata stabilita.

Trattamento. In caso di segni di sovradosaggio, il trattamento deve essere immediatamente interrotto. Oltre alle misure generali, è necessario monitorare i parametri vitali e, se necessario, correggerli in condizioni di terapia intensiva. Non esiste un antidoto specifico per il clortalidone. Per ridurre l'assorbimento si può praticare lavanda gastrica, indurre il vomito o somministrare carbone attivo. In base alle indicazioni cliniche, può rendersi necessaria la somministrazione endovenosa di liquidi ed elettroliti. È necessario monitorare la pressione arteriosa e l'equilibrio idroelettrolitico e adottare le opportune misure correttive.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati sono stati classificati per sistemi e organi e per frequenza di comparsa. La frequenza degli effetti indesiderati è definita come segue: molto comune (≥ 1/10); comune (≥ 1/100 – < 1/10); non comune (≥ 1/1000 – < 1/100); raro (≥ 1/10 000 – < 1/1000); molto raro (< 1/10 000); frequenza non nota (la frequenza non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Dal tratto gastrointestinale:

Comune: perdita di appetito, secchezza della bocca, disturbi gastrointestinali lievi, nausea, vomito, dolore e crampi nell'addome superiore, stitichezza e diarrea.

Molto raro: anoressia, pancreatite.

Dal sistema nervoso:

Comune: cefalea, capogiri e debolezza.

Raro: parestesia.

Frequenza non nota: vertigini.

Dal sistema ematopoietico:

Raro: trombocitopenia, leucopenia, agranulocitosi ed eosinofilia.

Frequenza non nota: anemia aplastica.

Da cute e tessuto sottocutaneo:

Comune: orticaria e altre forme di eruzioni cutanee, prurito.

Raro: fotosensibilizzazione, vasculite allergica.

Frequenza non nota: porpora, angite necrotizzante, sindrome di Stevens-Johnson (necrolisi epidermica tossica).

Dal sistema cardiocircolatorio:

Comune: ipotensione, ipotensione ortostatica che può essere accentuata dall’alcol, barbiturici o narcotici; sensazione di battito cardiaco accelerato (palpitazioni).

Raro: aritmie cardiache.

Dal sistema epatobiliare:

Raro: colestasi intraepatica o ittero.

Dal metabolismo:

Molto comune: soprattutto con dosi elevate – ipokaliemia, iperuricemia (può causare esacerbazione della gotta), aumento dei livelli di colesterolo e trigliceridi nel sangue. Comune: iponatriemia, ipomagnesemia, iperglicemia e glicosuria, peggioramento del decorso della malattia nei pazienti con diabete mellito, manifestazione di diabete latente, aumento dei livelli di urea e creatinina (soprattutto all’inizio del trattamento).

Raro: ipercalcemia.

Molto raro: alcalosi ipocloremica.

Da organi della vista:

Raro: disturbi visivi, riduzione della produzione delle lacrime.

Frequenza non nota: xantopsia, versamento coroideale.

Da apparato respiratorio, torace e mediastino:

Molto raro: edema polmonare idiopatico (allergico), difficoltà respiratorie.

Da sistema muscoloscheletrico e tessuto connettivo:

Comune: ipotonia muscolare, crampi muscolari.

Da reni e sistema urinario:

Molto raro: nefrite interstiziale allergica.

Da sistema riproduttivo e ghiandole mammarie:

Comune: impotenza.

Altro: crampi muscolari, ansia e astenia.

In caso di comparsa di effetti indesiderati moderati o gravi, la dose di clortalidone deve essere ridotta o la terapia deve essere interrotta.

Reazioni di ipersensibilità possono verificarsi in pazienti con anamnesi di allergia o asma bronchiale. È stato riportato il peggioramento o l’attivazione del lupus eritematoso sistemico durante l’uso di diuretici tiazidici strutturalmente correlati al clortalidone. Tuttavia, non sono stati riportati casi di lupus eritematoso sistemico durante l’uso di clortalidone. Segnalazione delle reazioni avverse sospette.

La segnalazione delle reazioni avverse dopo la commercializzazione del medicinale è di grande importanza. Permette di monitorare il rapporto rischio/beneficio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

10 compresse in blister, 3 blister in confezione di cartone.

Categoria di prescrizione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Ipa Laboratories Ltd.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

P.O. Sajawta, District Ratlam - 457002 (M.P.), India.