Dichlor-25

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO DIHCLOR-25 (DICHLOR-25)

Composición:

principio activo: chlortalidone;

1 tableta contiene 25 mg de clortalidona;

sustancias auxiliares: celulosa microcristalina, almidón pregelatinizado, amarillo quinoleína (E104), carboximetilalmidón sódico, dióxido de silicio coloidal anhidro, ácido esteárico.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físicas y químicas principales: tabletas planas, redondeadas, sin recubrimiento, de color amarillo, con bordes biselados en ambos lados.

Grupo farmacoterapéutico.

Diuréticos. Diuréticos no tiacídicos con actividad moderadamente pronunciada. Sulfonamidas simples. Clortalidona. Código ATC C03B A04.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

La clortalidona es un diurético oral de acción prolongada con actividad hipotensora. El medicamento Dikhlór-25 induce diuresis con aumento de la excreción de iones de sodio y cloro. Actúa sobre los túbulos contorneados distales del nefrón. El efecto diurético de la clortalidona provoca una reducción del volumen de líquido extracelular, del volumen de plasma, del gasto cardíaco, del sodio metabólico total, de la velocidad de filtración glomerular y del flujo plasmático renal.

En personas que padecen hipertensión arterial, la clortalidona reduce suavemente la presión arterial. Aunque el mecanismo de acción de la clortalidona no está completamente claro, la reducción de los niveles de sodio y agua parece ser responsable de su efecto antihipertensivo. Con el uso continuado, el efecto hipotensor persiste, probablemente debido a una disminución de la resistencia periférica; el gasto cardíaco vuelve a sus valores previos, el volumen plasmático disminuye ligeramente y la actividad de la renina plasmática puede estar elevada.

La clortalidona aumenta la excreción urinaria de bicarbonato, fosfato y magnesio (principalmente a través de los túbulos proximales); también aumenta la excreción urinaria de sodio, cloruro y potasio (principalmente a través de los túbulos distales).

El efecto diurético de la clortalidona comienza aproximadamente a las 2,6 horas después de la ingestión y dura hasta 72 horas.

Al igual que los diuréticos tiazídicos, la clortalidona provoca una reducción dependiente de la dosis del nivel de potasio en suero, un aumento en el nivel de ácido úrico y glucosa en suero sanguíneo, lo cual puede conducir a una disminución de los niveles de sodio y cloro.

Farmacocinética.

Tras la administración oral, la clortalidona es absorbida por el tracto gastrointestinal (aproximadamente un 65 %). Sin embargo, la cantidad de clortalidona libre en sangre es muy baja, ya que la mayor parte se une a la anhidrasa carbónica de los glóbulos rojos (98 %). La concentración en eritrocitos es de 50 a 80 veces la concentración en plasma o suero sanguíneo.

No se han identificado metabolitos. Entre un 50 y un 65 % de la dosis oral se elimina sin cambios por la orina. Hasta un 10 % puede encontrarse en heces, lo que indica un posible proceso de diálisis biliar o intestinal. El tiempo medio de semivida de la clortalidona en plasma oscila entre 40 y 60 horas. La eliminación de la clortalidona se ralentiza en pacientes de edad avanzada en comparación con voluntarios jóvenes sanos, aunque la absorción es similar. La clortalidona atraviesa la barrera placentaria y penetra en la leche materna.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de la hipertensión arterial, esencial o nefrogénica, o hipertensión sistólica aislada.

Tratamiento de la insuficiencia cardíaca crónica estable, de grado leve a moderado (clase funcional II o III según la clasificación NYHA).

Tratamiento de edemas.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al clortalidona, a otros tiazidas y derivados de las sulfonamidas (posibilidad de reacciones cruzadas; usar con precaución en pacientes con asma bronquial) o a cualquiera de los componentes del medicamento.
• Anuria (diuresis inferior a 100 ml/día).
• Insuficiencia renal grave (diuresis marcadamente reducida, aclaramiento de creatinina < 30 ml/min y/o creatinina sérica > 1,8 mg/100 ml).
• Insuficiencia hepática grave (precoma o coma hepático).
• Glomerulonefritis.
• Hipokalemia resistente al tratamiento o estados con pérdida aumentada de potasio.
• Hipercalcemia.
• Hiponatremia grave.
• Hiperuricemia sintomática (gota o historia de cálculos de ácido úrico).
• Hipertensión durante el embarazo.
• Enfermedad de Addison no tratada.
• Tratamiento concomitante con litio.
• Edad pediátrica.
• Embarazo y período de lactancia.
• Intoxicación por glucósidos cardíacos.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Otros diuréticos, otros antihipertensivos (por ejemplo, betabloqueadores, bloqueadores de canales de calcio, vasodilatadores, metildopa, guanetidina), nitratos, barbitúricos, fenotiazinas, antidepresivos tricíclicos.

Los efectos hipotensores de la clortalidona pueden potenciarse con el uso de estos medicamentos. Los pacientes deben estar bajo observación durante varias horas tras la administración de la primera dosis.

Glucósidos cardíacos.

La administración conjunta de clortalidona con glucósidos cardíacos puede provocar hipokalemia e/hipomagnesemia, lo que incrementa la sensibilidad del miocardio a los glucósidos cardíacos y potencia sus efectos y reacciones adversas (véase la sección «Contraindicaciones»).

Inhibidores de la ECA (por ejemplo, captopril, enalapril).

La administración conjunta de clortalidona e inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (ECA) (por ejemplo, captopril, enalapril), especialmente al inicio del tratamiento, puede provocar una reducción significativa de la presión arterial y alteraciones de la función renal. Por ello, se debe suspender el tratamiento con diuréticos 2-3 días antes de iniciar el tratamiento con un inhibidor de la ECA, con el fin de reducir el riesgo de hipotensión al comienzo de la terapia. El efecto antihipertensivo de los inhibidores de la ECA se potencia con agentes que aumentan la actividad plasmática de renina (diuréticos).

Diuréticos potasíuréticos (por ejemplo, furosemida), glucocorticoides, hormona adrenocorticotrópica (ACTH), carbenoxolona, penicilina G, estimulantes laxantes, anfotericina B (vía parenteral).

La administración concomitante de clortalidona con estos medicamentos puede provocar alteraciones del equilibrio electrolítico, especialmente aumento de la pérdida de potasio. Esto es particularmente importante cuando se trata simultáneamente con glucósidos cardíacos. Es necesario verificar periódicamente y, si es necesario, corregir el nivel de potasio en plasma.

Insulina, agentes antidiabéticos orales, medicamentos que reducen el nivel de ácido úrico, simpaticomiméticos (noradrenalina [noradrenalina], adrenalina [epinefrina]).

Los efectos de estos medicamentos pueden verse debilitados cuando se administran simultáneamente con clortalidona. La necesidad de insulina en pacientes con diabetes mellitus puede variar. Pueden requerirse dosis más altas de agentes hipoglucemiantes orales.

Relajantes musculares no despolarizantes (tipo curare) (por ejemplo, tubocurarina).

El efecto de los relajantes musculares tipo curare puede verse potenciado o prolongado por la clortalidona. Si no es posible suspender la clortalidona antes de la administración de relajantes musculares tipo curare, el anestesiólogo debe ser informado sobre el tratamiento con clortalidona.

Citostáticos (por ejemplo, ciclofosfamida, fluorouracilo, metotrexato).

La clortalidona puede reducir la excreción renal de agentes citotóxicos (por ejemplo, ciclofosfamida, fluorouracilo, metotrexato). Al administrar conjuntamente citostáticos, puede esperarse un aumento de la toxicidad sobre la médula ósea (especialmente desarrollo de granulocitopenia).

Colestiramina, colestipol.

La administración conjunta de colestiramina o colestipol reduce la absorción de clortalidona. Por lo tanto, la clortalidona debe administrarse al menos una hora antes o 4-6 horas después de la toma de estos medicamentos.

Antiinflamatorios no esteroideos (AINE) (por ejemplo, indometacina, ácido acetilsalicílico), incluyendo inhibidores de la COX-2 y salicilatos.

Los AINE (por ejemplo, indometacina, ácido acetilsalicílico), incluyendo inhibidores de la COX-2 y salicilatos, pueden reducir el efecto antihipertensivo y diurético de la clortalidona. Con dosis altas de salicilatos, puede aumentar la toxicidad de los salicilatos sobre el sistema nervioso central. Si en pacientes tratados con clortalidona se desarrolla hipovolemia, la administración concomitante de AINE puede provocar insuficiencia renal aguda.

Agentes anticolinérgicos (por ejemplo, atropina, biperideno).

La biodisponibilidad de los diuréticos tiazídicos puede aumentar con agentes anticolinérgicos (por ejemplo, atropina, biperideno), posiblemente debido a una reducción de la motilidad y vaciamiento gástrico.

Alcohol.

Los efectos hipotensores de la clortalidona pueden potenciarse con el consumo de alcohol. Se debe advertir a los pacientes de que el consumo de alcohol puede provocar mareos.

Allopurinol, amantadina, betabloqueadores, diazóxido, ciclosporina.

La administración concomitante de diuréticos tiazídicos puede aumentar la frecuencia de reacciones de hipersensibilidad al allopurinol, incrementar el riesgo de efectos adversos provocados por la amantadina, potenciar el efecto hiperglucemiante del diazóxido o de los betabloqueadores. El tratamiento concomitante con ciclosporina aumenta el riesgo de hiperuricemia y complicaciones tipo gota.

Sales de calcio, vitamina D.

Los efectos farmacológicos de las sales de calcio y la vitamina D pueden aumentar hasta niveles clínicamente significativos con la adición de diuréticos tiazídicos. Las consecuencias de la hipercalcemia suelen ser transitorias, pero pueden ser persistentes y sintomáticas (debilidad, fatiga, anorexia) en pacientes con hiperparatiroidismo (véase la sección «Contraindicaciones»).

No se recomiendan las siguientes combinaciones:

Litio.

El aclaramiento renal del litio se reduce con la clortalidona, lo que aumenta el riesgo de toxicidad por litio. La administración concomitante de clortalidona y litio provoca un aumento de los efectos cardio- y neurotóxicos del litio debido a la reducción de su excreción. La administración conjunta de litio y Dihloru-25 está contraindicada (véase la sección «Contraindicaciones»).

Combinaciones que requieren precauciones especiales:

Medicamentos que pueden provocar torsade de pointes:

• Antiarrítmicos de clase Ia (por ejemplo, quinidina, hidroquinidina, disopiramida);
• Antiarrítmicos de clase III (por ejemplo, amiodarona, sotalol);
• Algunos antipsicóticos: fenotiazinas (por ejemplo, clorpromacina, tiotixeno, levomepromacina, tioridaicina, trifluperacina), benzamidas (por ejemplo, amisulprida, sulpirida, sulprolida, tiaprida), butirofenonas (por ejemplo, droperidol, haloperidol);
• Otros: bepridilo, cisaprido, difemanilo, eritromicina intravenosa, halofantrina, mizolastina, pentamidina, sparfloxacino, moxifloxacino, vinorelbina intravenosa.

Cuando estos medicamentos se administran simultáneamente con clortalidona, especialmente en presencia de hipokalemia, existe un riesgo aumentado de arritmia ventricular, particularmente torsade de pointes. Antes de administrar estos medicamentos junto con clortalidona, debe determinarse y corregirse el nivel sérico de potasio. Es necesario realizar un monitoreo regular del ECG y de los niveles de electrolitos en plasma. En caso de hipokalemia, se recomienda utilizar medicamentos que no provoquen torsade de pointes.

Características de aplicación.

El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con diabetes mellitus, gota, aterosclerosis pronunciada de los vasos coronarios y cerebrales, y con alteraciones de la función excretora renal. Alteraciones metabólicas y endocrinas

La terapia con diuréticos tiazídicos y diuréticos similares a las tiazidas, incluyendo clortalidona, puede afectar la tolerancia a la glucosa. En pacientes con diabetes mellitus puede observarse alteración del metabolismo, por lo que puede ser necesaria la corrección de la dosis de insulina o de los medicamentos hipoglucemiantes orales. Durante el tratamiento con clortalidona puede manifestarse una diabetes mellitus latente. El nivel de ácido úrico en sangre puede aumentar durante el tratamiento con clortalidona, aunque los ataques de gota rara vez ocurren durante el tratamiento prolongado. La administración del medicamento está contraindicada en pacientes con gota existente (ver sección «Contraindicaciones»).

En pacientes tratados durante largos períodos con diuréticos tiazídicos y similares a las tiazidas se ha observado un ligero y parcialmente reversible aumento del nivel de colesterol total, lipoproteínas de baja densidad (LDL) o triglicéridos en el plasma sanguíneo.

Alteraciones electrolíticas

Durante el tratamiento con diuréticos, se debe determinar periódicamente la concentración de electrolitos séricos (especialmente potasio, sodio y calcio).

El control constante de los electrolitos séricos es especialmente importante en pacientes de edad avanzada, en pacientes con ascitis debida a cirrosis hepática y en pacientes con edemas de origen nefrogénico. En tales condiciones, Diclor-25 solo puede administrarse bajo estricto control y únicamente a pacientes cuyo nivel sérico de potasio se encuentre dentro de los límites normales y que no presenten signos de deshidratación.

Los diuréticos tiazídicos y similares a las tiazidas, incluyendo la clortalidona, pueden provocar alteraciones en el equilibrio hidroelectrolítico (hipopotasemia, hiponatremia y alcalosis hipoclorémica). Los primeros signos de alteración del equilibrio hidroelectrolítico incluyen sequedad en la boca, sed, debilidad, letargo, somnolencia, inquietud, dolor muscular o calambres, debilidad muscular, hipotensión, oliguria, taquicardia y trastornos gastrointestinales como náuseas y vómitos.

Como ocurre con todos los diuréticos tiazídicos y similares a las tiazidas, la kaliuresis provocada por la clortalidona depende de la dosis, y su grado varía individualmente. Con una dosis de 25 mg por día, la disminución de la concentración de potasio en suero es en promedio de 0,5 mmol/l. Durante el tratamiento prolongado, la concentración de potasio en suero debe determinarse al inicio del tratamiento y luego a las 3–4 semanas. Posteriormente, si no existen otros factores que afecten el nivel de potasio (por ejemplo, vómitos, diarrea, cambios en la función renal), el nivel de potasio en suero puede determinarse cada 4–6 meses.

La hipopotasemia también puede aumentar la sensibilidad del miocardio a la acción tóxica de los glucósidos cardíacos.

El mayor riesgo de desarrollar hipopotasemia se presenta en pacientes con cirrosis hepática, en pacientes con diuresis aumentada, en aquellos con ingesta insuficiente de electrolitos y en pacientes tratados con corticosteroides, ACTH, glucósidos cardíacos o laxantes (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Dichos pacientes requieren una supervisión cuidadosa.

Si es necesario, especialmente durante el uso prolongado del medicamento Diclor-25 y durante su administración concomitante con glucósidos cardíacos, glucocorticosteroides, ACTH, con el fin de prevenir la hipopotasemia, se recomienda combinarlo con medicamentos orales que contengan potasio o con diuréticos ahorradores de potasio (por ejemplo, triamtereno). En caso de terapia combinada, debe comprobarse el nivel de potasio en suero sanguíneo. Si la hipopotasemia se acompaña de síntomas clínicos (por ejemplo, debilidad muscular, parálisis y cambios en el ECG), debe suspenderse el uso de clortalidona.

No debe administrarse la combinación de clortalidona con potasio o diuréticos ahorradores de potasio a pacientes que reciben simultáneamente inhibidores de la ECA, a menos que dicha combinación sea esencial.

En climas cálidos, los pacientes con edemas pueden desarrollar hiponatremia dilucional. La deficiencia de cloruro suele ser leve y no requiere tratamiento.

Los diuréticos tiazídicos y similares a las tiazidas, incluyendo la clortalidona, pueden reducir la excreción urinaria de calcio y provocar un aumento transitorio y leve del calcio sérico sin alteraciones conocidas del metabolismo del calcio. Una hipercalcemia significativa puede ser un signo de hipoparatiroidismo encubierto. Antes de realizar estudios sobre la función de la paratiroides, debe suspenderse la clortalidona.

Se ha demostrado que los diuréticos tiazídicos y similares a las tiazidas aumentan la excreción urinaria de magnesio. Esto puede provocar hipomagnesemia.

Alteraciones de la función renal

La clortalidona debe administrarse con precaución en caso de enfermedad renal. En pacientes con enfermedad renal, la clortalidona o medicamentos similares pueden acelerar la azotemia. El efecto acumulativo del medicamento puede desarrollarse en pacientes con alteración de la función renal. Si la insuficiencia renal progresa, caracterizada por un aumento del contenido total de nitrógeno en sangre sin nitrógeno proteico, debe evaluarse la conveniencia de continuar el tratamiento. Debe considerarse la posibilidad de suspender la terapia diurética.

En caso de abuso crónico de diuréticos puede desarrollarse un pseudosíndrome de Bartter, acompañado de edema. El edema es una manifestación del aumento del nivel de renina, que conduce al hiperaldosteronismo secundario.

El efecto hipotensor de los inhibidores de la ECA se potencia con medicamentos que aumentan la actividad de la renina en plasma sanguíneo (diuréticos). Por lo tanto, debe suspenderse el tratamiento con diuréticos 2–3 días antes de iniciar el tratamiento con un inhibidor de la ECA, con el fin de reducir el riesgo de hipotensión al comienzo de la terapia.

Alteraciones de la función hepática

La clortalidona debe administrarse con precaución en pacientes con alteración de la función hepática o enfermedad hepática progresiva, ya que pequeños cambios en el equilibrio hidroelectrolítico pueden provocar coma hepático (ver sección «Contraindicaciones»).

Exudado coroideo, miopía aguda y glaucoma de ángulo cerrado secundario.
Los medicamentos que contienen sulfonamidas o derivados de las sulfonamidas pueden provocar una reacción idiosincrásica que conduce a exudado coroideo con defecto del campo visual, miopía transitoria y glaucoma agudo de ángulo cerrado. Los síntomas incluyen inicio rápido de disminución de la agudeza visual o dolor ocular y, por lo general, aparecen en cuestión de horas o semanas tras iniciar el medicamento.

El glaucoma agudo de ángulo cerrado no tratado puede provocar pérdida irreversible de la visión. El tratamiento principal consiste en suspender inmediatamente el medicamento. Si la presión intraocular permanece sin control, puede ser necesaria la aplicación de métodos terapéuticos médicos o quirúrgicos. Los factores de riesgo para el desarrollo del glaucoma agudo de ángulo cerrado pueden incluir antecedentes de alergia a sulfonamidas o penicilina.

Insuficiencia cardíaca.

En pacientes con insuficiencia cardíaca severa puede producirse una disminución de la absorción de clortalidona.

Otros

Pueden desarrollarse reacciones de hipersensibilidad en pacientes con antecedentes de alergia o asma bronquial, así como en pacientes sin antecedentes alergológicos.

Precauciones especiales.

Durante la terapia con clortalidona, debe realizarse periódicamente el control de los niveles séricos de electrolitos (especialmente potasio, sodio e iones de calcio), creatinina y urea, lípidos séricos (colesterol y triglicéridos), ácido úrico y glucosa en sangre.

Durante el tratamiento con clortalidona, los pacientes deben ingerir una cantidad suficiente de líquidos y alimentos ricos en potasio (plátanos, verduras, frutos secos), debido al aumento de la pérdida de potasio.

El tratamiento de la hipertensión arterial con Diclor-25 requiere exámenes médicos regulares. Debe suspenderse el tratamiento con Diclor-25 en caso de:

• alteraciones del equilibrio electrolítico resistentes al tratamiento;
• reacciones de hipersensibilidad;
• alteraciones gastrointestinales severas;
• trastornos del sistema nervioso central;
• pancreatitis;
• alteraciones del sistema sanguíneo (anemia, leucopenia, trombocitopenia);
• colecistitis aguda;
• aparición de vasculitis;
• empeoramiento de la miopía preexistente;
• niveles séricos de creatinina superiores a 1,8 mg/100 ml o aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml/min.

Uso para fines inadecuados

El uso de clortalidona puede dar resultados positivos en los controles antidopaje. No pueden descartarse las consecuencias negativas ni los riesgos graves para la salud derivados del uso de clortalidona como sustancia dopante.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Su uso está contraindicado.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Debido a la posibilidad de mareos con el uso del medicamento, debe evitarse la conducción de vehículos automotores y la realización de trabajos que requieran atención especial.

El efecto sobre la velocidad de reacción es especialmente notable al inicio del tratamiento, al aumentar la dosis, al combinarlo con otros medicamentos hipotensores, al cambiar de medicamento y al consumir alcohol simultáneamente.

Vía de administración y dosis.

Hipertensión arterial.

Monoterapia. Para el tratamiento de la hipertensión, se recomienda una dosis inicial de clortalidona de 25 mg una vez al día en adultos. Esta dosis es suficiente para lograr el efecto hipotensor máximo en la mayoría de los pacientes. Si no se logra la reducción de la presión arterial con una dosis de 25 mg/día, puede aumentarse hasta 50 mg/día. Cuando se añade otra terapia antihipertensiva, aumentar la dosis más allá de 50 mg incrementa las complicaciones metabólicas y rara vez proporciona beneficio terapéutico adicional.

Terapia combinada. Si se requiere terapia combinada para el tratamiento de la hipertensión arterial, la dosificación puede ajustarse, principalmente basándose en la experiencia con cada fármaco administrado por separado.

Insuficiencia cardíaca crónica estable (clase funcional II o III según la clasificación NYHA).

La dosis inicial recomendada es de 25 a 50 mg/día; en casos graves, la dosis puede aumentarse hasta 100–200 mg/día. La dosis de mantenimiento habitual es la dosis eficaz más baja, por ejemplo, de 25 a 50 mg diarios o cada dos días. Si la respuesta es insuficiente, pueden añadirse digitálicos y/o inhibidores de la ECA.

Edemas.

La dosis mínima eficaz debe determinarse mediante titulación y debe administrarse solo durante un período limitado. No se recomienda exceder la dosis de 50 mg al día.

Pacientes de edad avanzada y pacientes con alteración de la función renal.

Para pacientes con insuficiencia renal leve (clearance de creatinina 30–60 ml/min y/o creatinina sérica 1,1–1,8 mg/100 ml) y para pacientes de edad avanzada, se recomienda la dosis mínima eficaz de clortalidona. Está contraindicado en pacientes con clearance de creatinina < 30 ml/min.

En pacientes de edad avanzada, la clortalidona se elimina más lentamente que en adultos jóvenes sanos, a pesar de una absorción similar. Por lo tanto, la dosis habitual debe reducirse. Durante el tratamiento con clortalidona en pacientes de edad avanzada, es necesario un estrecho seguimiento clínico.

Pacientes con alteraciones de la función hepática.

La dosis de clortalidona debe ajustarse adecuadamente en pacientes con alteraciones de la función hepática (véase la sección «Precauciones de uso»). Dihlor-25 no debe utilizarse en alteraciones hepáticas graves (véase la sección «Contraindicaciones»).

Pacientes con insuficiencia cardíaca.

En pacientes con insuficiencia cardíaca descompensada, la clortalidona prácticamente no se absorbe.

Niños.

Dihlor-25 no debe utilizarse en niños.

La experiencia con el uso del medicamento en la población pediátrica es limitada.

Sobredosis.

Los síntomas de sobredosis aguda incluyen náuseas, debilidad, somnolencia, hipovolemia, hipotensión, mareo y alteraciones del equilibrio electrolítico (hipokalemia y/o hiponatremia), asociadas con arritmias cardíacas, dolor muscular y espasmos musculares (por ejemplo, calambres en las pantorrillas), cefalea, taquicardia y trastornos ortostáticos.

La deshidratación y la hipovolemia pueden provocar hemocoagulación, convulsiones, somnolencia, letargo, confusión mental, colapso y fallo renal agudo.

La hipokalemia puede causar fatiga, debilidad muscular, parestesias, parálisis, apatía, meteorismo y estreñimiento, o arritmias cardíacas. La pérdida significativa de potasio puede provocar obstrucción intestinal paralítica o pérdida de conciencia hasta coma hipokalemico.

La dosis letal oral del 50 % (DL50) del medicamento en ratones y ratas es superior a 25000 mg/kg de peso corporal. La dosis letal mínima en humanos no ha sido establecida.

Tratamiento. Si hay signos de sobredosis, el tratamiento debe interrumpirse inmediatamente. Además de las medidas generales, deben vigilarse los parámetros vitales y, si es necesario, corregirse en condiciones de terapia intensiva. No existe antídoto específico para la clortalidona. Para reducir la absorción, se recomienda el lavado gástrico, provocar el vómito o administrar carbón activado. Puede ser necesario, según indicación clínica, la administración intravenosa de líquidos y electrolitos. Debe vigilarse la presión arterial y el equilibrio hidroelectrolítico, y aplicarse las medidas correctoras adecuadas.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas se clasificaron por sistemas orgánicos y por frecuencia de aparición. La frecuencia de las reacciones adversas se definió de la siguiente manera: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 – < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000 – < 1/100); raras (≥ 1/10 000 – < 1/1000); muy raras (< 1/10 000); frecuencia no conocida (la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Del aparato digestivo:

Frecuentes: pérdida de apetito, sequedad de boca, trastornos gastrointestinales leves, náuseas, vómitos, dolor y espasmos en la parte superior del abdomen, estreñimiento y diarrea.

Muy raras: anorexia, pancreatitis.

Del sistema nervioso:

Frecuentes: dolor de cabeza, mareo y debilidad.

Raras: parestesia.

Frecuencia no conocida: vértigo.

Del sistema sanguíneo:

Raras: trombocitopenia, leucopenia, agranulocitosis y eosinofilia.

Frecuencia no conocida: anemia aplásica.

De la piel y del tejido subcutáneo:

Frecuentes: urticaria y otras formas de erupciones cutáneas, prurito.

Raras: fotosensibilización, vasculitis alérgica.

Frecuencia no conocida: púrpura, angitis necrotizante, síndrome de Stevens-Johnson (necrólisis epidérmica tóxica).

Del sistema cardiovascular:

Frecuentes: hipotensión, hipotensión ortostática, que puede potenciarse con alcohol, barbitúricos o narcóticos; sensación de palpitaciones.

Raras: alteraciones del ritmo cardíaco.

Del sistema hepatobiliar:

Raras: colestasis intrahepática o ictericia.

Del metabolismo:

Muy frecuentes: principalmente con dosis altas — hipokalemia, hiperuricemia (puede provocar exacerbación de la gota), aumento de los niveles de colesterol y triglicéridos en sangre. Frecuentes: hiponatremia, hipomagnesemia, hiperglucemia y glucosuria, empeoramiento del curso de la enfermedad en pacientes con diabetes mellitus, manifestación de diabetes mellitus latente, aumento de los niveles de urea y creatinina (especialmente al comienzo del tratamiento).

Raras: hipercalcemia.

Muy raras: alcalosis hipoclorémica.

De los órganos de la visión:

Raras: alteraciones visuales, disminución de la producción de lágrimas.

Frecuencia no conocida: xantopsia, derrame coroideo.

Del sistema respiratorio, órganos del tórax y mediastino:

Muy raras: edema pulmonar idiosincrásico (alérgico), dificultad respiratoria.

Del sistema musculoesquelético y tejido conectivo:

Frecuentes: hipotonía muscular, calambres musculares.

De los riñones y del sistema urinario:

Muy raras: nefritis intersticial alérgica.

Del sistema reproductivo y glándulas mamarias:

Frecuentes: impotencia.

Otro: espasmos musculares, inquietud y debilidad.

Si ocurren reacciones adversas moderadas o graves, la dosis de clortalidona debe reducirse o interrumpirse el tratamiento.

Pueden producirse reacciones de hipersensibilidad en pacientes con antecedentes de alergia o asma bronquial. Se han notificado casos de exacerbación o activación de lupus eritematoso sistémico durante el uso de diuréticos tiazídicos estructuralmente relacionados con la clortalidona. Sin embargo, no se han notificado casos de lupus eritematoso sistémico durante el uso de clortalidona. Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es muy importante. Permite realizar el seguimiento continuo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos por blíster, 3 blísteres por envase de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante.

I.P.C.A. Laboratories Ltd.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

P.O. Sijawta, District Ratlam - 457002 (M.P.), India.