Diane-35

INSTRUKCJA LEKARSKA DO ZASTOSOWANIA ODCZYNNIKA LEKOWEGO DIANE-35 (DIANE-35)

Skład:

Substancje czynne: etynilostradiol, cyproteronu acetylan;

1 tabletka powlekana zawiera etynilostradiolu 0,035 mg, cyproteronu acetylanu 2 mg;

Substancje pomocnicze: laktoza jednowodna, skrobia kukurydziana, poliwidon 25000, stearynian magnezu, sacharoza, poliwidon 700000, makrogol 6000, węglan wapnia, talk, gliceryna 85 %, dwutlenek tytanu (E 171), barwnik tlenek żelaza żółty (E 172), wosk montanglikolowy.

Postać leku. Tabletki powlekane.

Główne właściwości fizykochemiczne: beżowe tabletki powlekane, okrągłe, dwuwypukłe.

Grupa farmakoterapeutyczna. Hormony gonad i leki stosowane w chorobach narządu płciowego. Antyandrogeny i estrogeny. Cyproteron i etynilostradiol.

Kod ATC G03HB01.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Folikuly włosowe i gruczoły łojowe są wrażliwe na działanie androgenów. Rozwój trądziku i seborzei jest spowodowany m.in. zaburzeniem funkcji gruczołów łojowych, które rozwija się wskutek zwiększonego obwodowego wrażliwości na androgeny lub podwyższenia stężenia androgenów we krwi. Oba składniki aktywne zawarte w Diane-35 wykazują pozytywne działanie terapeutyczne. Acetonid cyproteronu konkurencyjnie wypiera androgeny w organie efektorowym, eliminując w ten sposób działanie androgenowe. Stężenie androgenów we krwi obniża się dalej dzięki działaniu antygonadotropowemu. Działanie to jest wzmocnione przez etyniloestradiol, który zwiększa również stężenie globuliny wiążącej sterydy seksualne (GSSG) we krwi. W związku z tym zmniejsza się poziom niezwiązanego, biologicznie dostępnego androgenu we krwi. Po zastosowaniu leku Diane-35 (zazwyczaj po 3–4 miesiącach terapii) ustępują wypryski trądzikowe. Nadmierna łojowość włosów i skóry ustępuje zazwyczaj jeszcze wcześniej. Ubytki włosów zależne od androgenów również się zmniejszają.

U kobiet stosujących lek Diane-35 w celu leczenia hirsutyzmu działanie rozwija się powoli. Klinicznie istotne efekty terapii można spodziewać dopiero po kilku miesiącach od jej rozpoczęcia.

Acetonid cyproteronu jest również silnym progestagenem, który w połączeniu z etyniloestradiolem wykazuje działanie antykoncepcyjne. Jego działanie wynika z oddziaływania mechanizmów centralnych i obwodowych, z których najważniejsze są: hamowanie owulacji oraz zmiany w wydzielinie szyjki macicy. Ponadto morfologiczne i enzymatyczne zmiany zachodzące w endometrium tworzą niekorzystne warunki dla implantacji.

Przy stosowaniu zgodnie z instrukcją ochrona antykoncepcyjna jest zapewniona od pierwszego dnia przyjmowania leku.

Meningioma

W wynikach francuskiego epidemiologicznego badania kohortowego zaobserwowano skumulowaną, zależną od dawki zależność między stosowaniem acetonidu cyproteronu a powstawaniem meningiom. Badanie to oparte jest na danych francuskiego krajowego funduszu ubezpieczeń medycznych (CNAM) i obejmowało populację 253777 kobiet przyjmujących 50–100 mg acetonidu cyproteronu. Porównywano częstość występowania meningiom, w przypadku których przeprowadzono leczenie chirurgiczne lub radioterapię, u kobiet przyjmujących wysokie dawki acetonidu cyproteronu (dawka skumulowana ≥ 3 g) oraz u kobiet przyjmujących acetonid cyproteronu w niskich dawkach (dawka skumulowana < 3 g). Wykazano korelację między dawką skumulowaną a rozwojem meningiom.

a Skorygowane pod względem wieku jako zmienna zależna od czasu oraz poziomu estrogenów na początku stosowania leku.

Dawka skumulowana, np. 12 g, może odpowiadać jednemu roku leczenia dawką 50 mg/dobę przez 20 dni na miesiąc.

Farmakokinetyka.

Cyproteronu acetonid

Absorpcja. Po podaniu doustnym cyproteronu acetonid jest całkowicie wchłaniany w szerokim zakresie dawek. Maksymalne stężenie w surowicy krwi wynosi około 15 ng/ml i osiągane jest po około 1,6 godziny po podaniu. Biodostępność absolutna cyproteronu acetonidu wynosi około 88%. Biodostępność względna cyproteronu acetonidu przy stosowaniu Diane-35 wynosiła 109% w porównaniu z zawiesiną mikrokryształową w wodzie.

Rozkład. Cyproteronu acetonid w surowicy krwi występuje niemal całkowicie w formie związanej z białkami. Tylko 3,5–4% całkowitego stężenia steroidu pozostaje w formie niezwiązanej, reszta jest związana z albuminą. Ponieważ wiązanie cyproteronu acetonidu z globuliną wiążącą hormony sterydowe (GSHS) ma charakter nielospecyficzny, zmiany poziomu GSHS spowodowane etynylestradiolem nie wpływają na farmakokinetykę cyproteronu acetonidu.

Metabolizm. Cyproteronu acetonid metabolizowany jest różnymi drogami, w tym poprzez hydroksylację i koniugację. Głównym metabolitem w osoczu człowieka jest pochodna 15β-hydroksy.

Eliminacja. Stężenie cyproteronu acetonidu w surowicy maleje dwufazowo z okresem połowicznego wyprowadzenia wynoszącym 0,8 godziny oraz 2,3 dnia. Prędkość klirensu z surowicy wynosi około 3,6 ml/min-1/kg-1. Część steroidu wydala się w niezmienionej formie z żółcią. Większość dawki wydala się w postaci metabolitów z moczem i żółcią w stosunku 3:7 z okresem połowicznego wyprowadzenia 1,9 dnia. Wydalanie metabolitów z osocza krwi odbywa się z podobną prędkością (okres połowicznego wyprowadzenia – 1,7 dnia).

Stan równowagi. Akumulacja cyproteronu acetonidu w organizmie w trakcie jednego cyklu leczenia jest całkowicie oczekiwana, biorąc pod uwagę długi okres połowicznego wyprowadzenia z surowicy krwi w fazie terminalnej oraz codzienne przyjmowanie leku. Średnie wartości maksymalnych poziomów cyproteronu acetonidu w surowicy krwi wzrastają z 15 ng/ml (1. dzień) do 21 ng/ml oraz 24 ng/ml na końcu pierwszego i trzeciego cyklu leczenia odpowiednio. Stężenie równowagowe osiągane jest po około 10 dniach. Ze względu na długi okres połowicznego wyprowadzenia cyproteronu acetonidu z surowicy krwi jego kumulacja w surowicy krwi może być obserwowana w trakcie jednego cyklu terapii z współczynnikiem 2–2,5.

Palenie nie wpływa na farmakokinetykę cyproteronu acetonidu.

Etylenestradiol

Absorpcja. Po podaniu doustnym etynylestradiol jest szybko i całkowicie wchłaniany. Po pojedynczym podaniu maksymalne stężenie w surowicy krwi wynosi około 80 pg/ml i osiągane jest po 1,7 godziny.

Przy stosowaniu Diane-35 biodostępność względna etynylestradiolu w porównaniu z zawiesiną mikrokryształową w wodzie była niemal pełna.

Rozkład. Uwarunkowany objętość rozkładu etynylestradiolu określono na poziomie około 5 l/kg. Etynylestradiol silnie, ale nielospecyficznie wiąże się z albuminą surowicy. 2% całkowitego poziomu występuje w formie niezwiązanej.

Biodostępność etynylestradiolu może ulec zmianie w obu kierunkach pod wpływem innych substancji czynnych. Jednak nie obserwuje się interakcji z wysokimi dawkami witaminy C. Etynylestradiol przy ciągłym stosowaniu indukuje wątrobę do syntezy GSHS oraz globuliny wiążącej kortykosteroidy (GSK). Stopień indukcji GSHS zależy jednak od struktury chemicznej i dawki towarzyszącego progestagenu. W trakcie leczenia lekiem Diane-35 zaobserwowano wzrost stężenia GSHS w surowicy z około 100 nmol/l do 300 nmol/l oraz stężenia GSK w surowicy z około 50 pg/ml do 95 pg/ml.

Metabolizm. Metabolizm etynylestradiolu zachodzi podczas absorpcji i pierwszego przejścia przez wątrobę, co prowadzi do obniżenia absolutnej i zmiennej biodostępności przy podaniu doustnym. Stwierdzono, że prędkość metabolicznego klirensu etynylestradiolu z osocza krwi wynosi około 5 ml/min/kg.

In vitro etynylestradiol jest odwracalnym inhibitorem CYP2C19, CYP1A1 oraz CYP1A2, a także na podstawie mechanizmu działania – inhibitorem CYP3A4/5, CYP2C8 oraz CYP2J2.

Eliminacja. Poziom etynylestradiolu w surowicy krwi maleje dwufazowo z okresem połowicznego wyprowadzenia wynoszącym 1–2 godziny oraz około 20 godzin odpowiednio. Z powodów analitycznych te parametry mogą być obliczane tylko dla wysokich dawek. Substancja nie wydala się z organizmu w niezmienionej formie, metabolity etynylestradiolu wydala się z moczem i żółcią w stosunku 4:6. Okres połowicznego wyprowadzenia metabolitów wynosi około 1 dzień.

Stan równowagi. Zgodnie z okresem połowicznego wyprowadzenia etynylestradiolu z surowicy krwi w fazie terminalnej oraz codziennym przyjmowaniem leku stężenia równowagowe osiągane są po 3–4 dniach i są o 30–40% wyższe niż po pojedynczym podaniu.

Dane badań doklinicznych

Etynylestradiol

Profil toksyczności etynylestradiolu jest dobrze poznany. Brak danych badań doklinicznych dotyczących bezpieczeństwa, które wskazywałyby na odpowiednie ryzyko dla człowieka i uzupełniałyby informacje już zawarte w innych sekcjach instrukcji do leku.

Cyproteronu acetonid

Zgodnie z danymi badań doklinicznych wyniki badań toksyczności przy wielokrotnym podawaniu nie wykazały szczególnych ryzyk dla człowieka przy stosowaniu leku Diane-35.

Stosowanie cyproteronu acetonidu w okresie hormonoczulnej fazy różnicowania narządów płciowych powoduje wystąpienie objawów feminizacji u zarodków męskich przy wysokich dawkach. Obserwacje noworodków płci męskiej, które były narażone in utero na działanie cyproteronu acetonidu, nie wykazały żadnych objawów feminizacji. Jednak ciąża jest przeciwwskazaniem do stosowania Diane-35.

Po leczeniu w okresie organogenezy (leczenie zakończono przed pełną różnicowaniem zewnętrznych narządów płciowych) w celu zbadania toksycznego wpływu na rozwój embrionalno-płodowy z zastosowaniem kombinacji obu substancji czynnych leku nie stwierdzono potencjalnych objawów działania teratogennego przekraczającego znany wpływ na różnicowanie narządów płciowych u osobników płci męskiej.

W badaniach pierwszej linii oceny genotoksyczności nie stwierdzono żadnych objawów działania mutagennego cyproteronu acetonidu. Jednak w dalszych badaniach cyproteronu acetonid wykazywał zdolność do wytwarzania adduktów z DNA (oraz zwiększenia aktywności naprawczej DNA) w komórkach wątroby zwierząt i człowieka.

Opisane tworzenie adduktów DNA obserwowano przy ekspozycji systemowej, która jest oczekiwana w warunkach zalecanych schematów dawkowania cyproteronu acetonidu. Po terapii cyproteronu acetonidem in vivo zaobserwowano zwiększoną częstość ogniskowych, potencjalnie przedrakowych zmian w wątrobie, w których obserwowano zmianę aktywności enzymów komórkowych u samic zwierząt. Kliniczne znaczenie tych wyników nie jest do tej pory ustalone. Dotychczasowe dane kliniczne nie wskazują na zwiększoną częstość występowania nowotworów wątroby u ludzi.

W badaniach kancerogenności cyproteronu acetonidu u zwierząt nie stwierdzono żadnych wyników istotnie różniących się od wyników innych steroidowych hormonów. Należy jednak wziąć pod uwagę, że hormony płciowe mogą wywoływać wzrost niektórych tkanków i nowotworów zależnych od hormonów.

Ogólnie istniejące dane nie stanowią podstawy do przeciwwskazań dotyczących stosowania leku Diane-35 u człowieka zgodnie z instrukcją, w ramach wskazań terapeutycznych oraz w zalecanych dawkach.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

Leczenie androgenozależnego trądziku o umiarkowanym i ciężkim nasileniu (z towarzyszącym lub bez себorei) i/lub hirsutyzmu u kobiet w wieku rozrodczym.

Diane-35 należy stosować tylko wtedy, gdy nieskuteczne okazały się leki stosowane miejscowo lub systemowa terapia antybiotykami w leczeniu trądziku.

Ponieważ Diane-35 jest również hormonalnym środkiem antykoncepcyjnym, nie należy stosować tego leku w połączeniu z innymi hormonalnymi środkami antykoncepcyjnymi (patrz dział „Przeciwwskazania”).

Przeciwwskazania.

Leków zawierających kombinacje estrogenów/progestagenów nie należy stosować w przypadku występowania choćby jednego z poniższych schorzeń. Jeśli któreś z tych schorzeń pojawi się po raz pierwszy podczas stosowania wymienionych leków, należy natychmiast przerwać ich przyjmowanie.

• Jednoczesne stosowanie innego hormonalnego środka antykoncepcyjnego (patrz dział „Wskazania”).
• Obecne lub w wywiadzie zdarzenia zakrzepowo-zatorowe żylne (np. zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna).
• Wrodzone lub nabyte skłonności do zakrzepicy żylnej lub tętniczej, w tym oporność na aktywowany białek C (APC), niedobór antytrombiny III, niedobór białka C, niedobór białka S, hiperhomocysteinemii, obecność przeciwciał antyfosfolipidowych (przeciwciała przeciwkardiolipinowe, antykoagulant watawski).
• Anemia sierpowata.
• Ciężkie choroby wątroby (w tym zaburzenia układu żółciowego, takie jak zespół Dubina-Johnsona i zespół Rotora), dopóki wartości czynności wątroby nie powrócą do normy.
• Obecność lub w wywiadzie guzy wątroby (łagodne lub złośliwe).
• Nieznanego pochodzenia krwawienie pochwy.
• Migrena z ogniskowymi objawami neurologicznymi w wywiadzie.
• Palenie tytoniu (patrz dział „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).
• Znane lub podejrzewane nowotwory złośliwe (np. narządów płciowych lub gruczołów piersiowych), uzależnione od steroidowych hormonów płciowych.
• Obecność lub w wywiadzie guzów opon mózgowych (meningiom).
• Idiopatyczna żółtaczka ciężarnych lub ciężki świąd skóry ciężarnych, w wywiadzie opryszczka ciężarnych, otoskleroza z pogorszeniem stanu w trakcie poprzednich ciąży.
• Planowanie, znana lub podejrzewana ciąża.
• Okres karmienia piersią.
• Nadwrażliwość na substancje czynne lub którykolwiek z dodatków w leku.

Diane-35 nie stosuje się w leczeniu mężczyzn.

Lek Diane-35 jest przeciwwskazany przy jednoczesnym stosowaniu leków zawierających ombitasvir/paritaprevir/rytonawir i dasabuvir lub leków zawierających glekaprevir/pibrentasvir lub sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (patrz dział „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji.

Należy zapoznać się z informacjami dotyczącymi leku stosowanego jednocześnie w celu wykrycia potencjalnych interakcji.

Wpływ innych leków na lek Diane-35

Może wystąpić interakcja z substancjami indukującymi aktywność enzymów mikrosomalnych, co może prowadzić do zwiększenia klirensu hormonów płciowych oraz do wystąpienia krwawienia przebłonowego i/lub nieskuteczności zabezpieczenia antykoncepcyjnego.

Indukcja enzymów może pojawić się już po kilku dniach leczenia. Maksymalna indukcja enzymów występuje zazwyczaj po kilku tygodniach. Po odstawieniu leku indukcja enzymów może trwać około 4 tygodnie.

Kobiety, które otrzymują leczenie jakimikolwiek z takich leków, powinny w tym czasie stosować dodatkowo metodę barierową antykoncepcji oprócz przyjmowania Diane-35. Metodę barierową należy stosować przez cały okres przyjmowania leków towarzyszących oraz przez 28 dni po ich zakończeniu. Jeśli okres stosowania dodatkowej metody barierowej jeszcze trwa, gdy kończą się tabletki z opakowania Diane-35, należy kontynuować przyjmowanie tabletek z kolejnego opakowania Diane-35 bez zwykłej 7-dniowej przerwy.

Substancje zwiększające klirens leku Diane-35 (obniżenie skuteczności Diane-35 poprzez indukcję enzymatyczną)

Należą do nich w szczególności barbiturany, ryfampicyna, leki przeciwpadaczkowe (takie jak barbeksaklon, karbamazepina, fenytoina, primidon) oraz ewentualnie okskarbazepina, topiramata, felbamata, griseofulwina i leki zawierające walerianę (Hypericum).

Substancje o różnym wpływie na klirens leku Diane-35

Przy jednoczesnym stosowaniu leku Diane-35 z wieloma inhibitorami proteaz HIV/HCV oraz nie-nukleozydowymi inhibitorami odwrotnej transkryptazy możliwe jest zwiększenie lub zmniejszenie stężenia estrogenów lub progestagenów we krwi. W niektórych przypadkach takie zmiany mogą mieć znaczenie kliniczne.

Substancje czynne obniżające klirens kombinacji estrogen-progestagen (inhibitory enzymów)

Znaczenie kliniczne potencjalnej interakcji z inhibitorami enzymów pozostaje niejasne.

Jednoczesne stosowanie silnych inhibitorów CYP3A4 może zwiększyć stężenia estrogenów, progestyn lub obu składników we krwi.

Etorikoksib w dawkach od 60 do 120 mg/dobę, jak wykazano, zwiększa stężenia etyniloestradiolu we krwi o 1,4–1,6 raza odpowiednio przy jednoczesnym stosowaniu z kombinowanym hormonalnym środkiem antykoncepcyjnym zawierającym 0,035 mg etyniloestradiolu.

Wpływ kombinacji estrogen/progestagen na inne leki

Kombinacje estrogen/progestagen, takie jak lek Diane-35, mogą wpływać na metabolizm innych leków. W związku z tym możliwe jest zwiększenie (np. cyklosporyny) lub zmniejszenie (np. lamotrydzyny) ich stężenia we krwi oraz ich stężenia w tkankach.

Potrzeba leków przeciwdiabetycznych może się zmieniać w wyniku wpływu na tolerancję glukozy.

Dane kliniczne pozwalają przypuszczać, że etyniloestradiol hamuje klirens substratów CYP1A2, co z kolei powoduje słabe (np. przy stosowaniu teofiliny) lub umiarkowane (np. przy stosowaniu tizanidyny) zwiększenie ich stężeń we krwi.

Interakcje farmakodynamiczne

Podczas badań klinicznych z udziałem pacjentów przyjmujących leki do leczenia zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), zawierające ombitasvir/paritaprevir/rytonawir i dasabuvir z rybawiryną lub bez, zaobserwowano wzrost aminotransferaz (ALT) ponad 5-krotnie wyższy niż górna granica normy (GGN). Zdarzało się to znacznie częściej u kobiet przyjmujących leki zawierające etyniloestradiol, w tym kombinowane hormonalne środki antykoncepcyjne (KHSA). Ponadto, również podczas terapii glekaprevirem/pibrentaswirem lub sofosbuwirem/velpataswirem/voxilaprevirem obserwowano wzrost ALT u kobiet przyjmujących leki zawierające etyniloestradiol, takie jak KHSA (patrz dział „Przeciwwskazania”).

Dlatego kobiety przyjmujące lek Diane-35 powinny tymczasowo przejść na alternatywną metodę antykoncepcji (np. środki antykoncepcyjne zawierające wyłącznie progestageny lub metody niehormonalne) przed rozpoczęciem terapii wymienioną kombinacją leków. Stosowanie leku Diane-35 można wznowić 2 tygodnie po zakończeniu terapii tą kombinacją.

Inne formy interakcji

Badania laboratoryjne

Stosowanie leków, takich jak Diane-35, może wpływać na wyniki niektórych badań laboratoryjnych. Dotyczy to w szczególności biochemicznych wskaźników funkcji wątroby, tarczycy, nadnerczy i nerek; poziomu we krwi białek (nośników) (np. globuliny wiążącej kortykosteroidy), lipidów/frakcji lipoprotein, a także parametrów metabolizmu węglowodanowego, krzepnięcia i fibrynolizy. Zmiany te zazwyczaj nie wykraczają jednak poza granice normy.

Diane-35 nie można stosować razem z dodatkowym hormonalnym środkiem antykoncepcyjnym; takie leki należy odstawić przed rozpoczęciem leczenia lekiem Diane-35 (patrz dział „Sposób stosowania i dawki”).

Szczególne środki ostrożności.

Substancjami czynnymi leku Diane-35 są syntetyczny progestagen – cyproteronu acetylan oraz estrogen – etynilostradiol, stosowane przez 21 dni w ciągu miesiąca. Skład tego leku jest podobny do kombinowanych doustnych środków antykoncepcyjnych (COC).

Czas stosowania

Poprawa stanu pacjentki następuje najwcześniej po 3 miesiącach. Lekarz powinien regularnie oceniać konieczność kontynuacji leczenia (patrz sekcja „Sposób dawkowania i dawka”).

W przypadku wystąpienia któregokolwiek z poniższych stanów lub czynników ryzyka, korzyści z zastosowania Diane-35 należy starannie porównać z potencjalnym ryzykiem, biorąc pod uwagę indywidualne cechy każdej pacjentki, i omówić to z nią przed rozpoczęciem stosowania leku. W przypadku nasilenia się, pogorszenia lub pierwszego wystąpienia któregokolwiek z poniższych stanów lub czynników ryzyka, kobieta powinna skonsultować się z lekarzem. Lekarz powinien podjąć decyzję o zaprzestaniu stosowania Diane-35.

Zaburzenia krążenia

U kobiet przyjmujących Diane-35 ryzyko wystąpienia zjawisk zakrzepowo-zatorowych żylnych (VTE) jest wyższe niż u kobiet nie stosujących tego leku. Najwyższe ryzyko VTE występuje u kobiet w pierwszym roku stosowania Diane-35 lub po ponownym rozpoczęciu leczenia tym lekiem lub przejściu na niego po przerwie w przyjmowaniu tabletek trwającej co najmniej 1 miesiąc. Zjawiska VTE mogą prowadzić do śmierci w 1–2 % przypadków.

Badania epidemiologiczne wykazały, że częstość występowania zjawisk VTE u kobiet przyjmujących Diane-35 jest 1,5–2 razy wyższa niż u kobiet stosujących COC zawierające lewonorzegestren, i może być porównywalna z ryzykiem występującym przy stosowaniu COC zawierających desogestrel/gestoden/drosperenon.

Wśród pacjentek leczonych Diane-35 mogą znajdować się kobiety z wrodzonym zwiększeniem ryzyka chorób układu sercowo-naczyniowego, np. przy zespole policystycznych jajników.

Na podstawie wyników badań epidemiologicznych stwierdzono związek między stosowaniem COC a zwiększeniem ryzyka wystąpienia chorób tętniczych zakrzepowo-zatorowych (zawał mięśnia sercowego, przejściowy stan niedokrwienny).

W rzadkich przypadkach zgłaszano wystąpienie zakrzepów w innych naczyniach krwionośnych, np. w żyłach i tętnicach wątroby, nerek, naczyniach mezenterycznych, naczyniach mózgu lub siatkówki, u kobiet stosujących hormonalne środki antykoncepcyjne.

Objawami zjawisk żylnych lub tętniczych zakrzepowo-zatorowych lub udaru mózgu mogą być: nietypowy jednostronny ból i/lub obrzęk kończyn dolnych; nagły silny ból w klatce piersiowej, który może promieniować do lewej ręki; nagłe duszności; kaszel, który nagle się zaczął; każdy nietypowy, silny, trwający ból głowy; nagłe osłabienie lub całkowita utrata wzroku; podwójne widzenie; zaburzenia mowy lub afazja; zawroty głowy; utrata przytomności z napadem padaczkowym częściowym lub bez niego; osłabienie lub silne nagłe zdrętwienie połowy lub jednej z części ciała; zaburzenia motoryki; „ostry” ból brzucha.

Współczynniki zwiększające ryzyko wystąpienia zjawisk żylnej tromboembolii:

• wiek (ryzyko rośnie wraz z wiekiem);
• palenie tytoniu (przy intensywnym paleniu ryzyko rośnie wraz z wiekiem, szczególnie u kobiet powyżej 35 roku życia. Kobietom powyżej 35 roku życia zaleca się zaprzestanie palenia, jeśli chcą stosować lek Diane-35);
• obciążona anamneza rodzinna (np. przypadki VTE u rodzeństwa lub rodziców w stosunkowo młodym wieku). W przypadku podejrzenia wrodzonej predyspozycji zaleca się konsultację z lekarzem przed rozpoczęciem stosowania jakiegokolwiek hormonalnego środka antykoncepcyjnego;
• długotrwała immobilizacja, inwazyjne zabiegi chirurgiczne, wszelkie operacje na kończynach dolnych, poważne urazy. W tych przypadkach zaleca się zaprzestanie stosowania leku (przynajmniej 4 tygodnie przed planowaną operacją) i nie wznowienie stosowania wcześniej niż 2 tygodnie po pełnym przywróceniu sprawności ruchowej. Jeśli stosowanie Diane-35 nie zostało przerwane wcześniej, należy rozważyć podanie terapii przeciwzakrzepowej;
• otyłość (wskaźnik masy ciała > 30 kg/m²).

Współczynniki zwiększające ryzyko wystąpienia zjawisk tętniczych zakrzepowo-zatorowych lub zaburzeń krążenia mózgowego:

• wiek (ryzyko rośnie wraz z wiekiem);
• palenie tytoniu (przy intensywnym paleniu ryzyko rośnie wraz z wiekiem, szczególnie u kobiet powyżej 35 roku życia. Kobietom powyżej 35 roku życia zaleca się zaprzestanie palenia, jeśli chcą stosować lek Diane-35);
• dyslipoproteinemie;
• otyłość (wskaźnik masy ciała > 30 kg/m²);
• nadciśnienie tętnicze;
• migrena;
• choroby zastawkowe serca;
• migotanie przedsionków;
• obciążona anamneza rodzinna (np. przypadki tętniczej embolii u rodzeństwa lub rodziców w stosunkowo młodym wieku). W przypadku podejrzenia wrodzonej predyspozycji zaleca się konsultację z lekarzem przed rozpoczęciem stosowania jakiegokolwiek hormonalnego środka antykoncepcyjnego.

Do innych chorób, które mogą być powiązane z zaburzeniami krążenia, należą: cukrzyca, toczeń rumieniowaty układowy, zespół hemolityczno-mocznicowy, przewlekłe choroby jelit (choroba Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego) oraz anemia sierpowata.

Należy uwzględnić zwiększone ryzyko wystąpienia zjawisk zakrzepowo-zatorowych w okresie poporodowym (patrz sekcja „Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią”).

Zwiększenie częstotliwości występowania migreny lub jej nasilenie podczas stosowania Diane-35 (co może być objawem poprzedzającym zaburzenia krążenia mózgowego) jest jednym z powodów, które mogą wymagać natychmiastowego zaprzestania stosowania Diane-35.

Kobietom przyjmującym Diane-35 należy zalecić natychmiastową konsultację z lekarzem w przypadku pojawienia się możliwych objawów zakrzepicy. W przypadku podejrzenia lub potwierdzenia zakrzepu stosowanie Diane-35 należy natychmiast przerwać. Z uwagi na działanie teratogenne leków przeciwzakrzepowych (kumaryn) należy stosować odpowiednie metody antykoncepcji.

Zjawiska tętnicze zakrzepowo-zatorowe mogą stanowić zagrożenie dla życia lub mieć śmiertelne skutki.

Należy pamiętać, że ryzyko zakrzepicy może wzrastać w wyniku synergii poszczególnych czynników ryzyka, jeśli występuje kilka takich czynników, lub przy obecności u pacjentki jakiegokolwiek wyraźnego czynnika ryzyka.

Leku Diane-35 nie należy stosować w przypadku negatywnej oceny stosunku korzyści do ryzyka (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Nowotwory

Najważniejszym czynnikiem ryzyka rozwoju raka szyjki macicy jest utrzymywanie się infekcji wirusem brodawczaka ludzkiego (HPV). Niektóre badania epidemiologiczne wykazały, że długotrwałe stosowanie kombinacji estrogen-progestagen może zwiększyć to ryzyko, jednak te stwierdzenia są nadal kontrowersyjne, ponieważ nie ustalono w pełni, w jakim stopniu wyniki badań uwzględniały współistniejące czynniki, takie jak regularność badań przesiewowych szyjki macicy i zachowanie seksualne, w tym stosowanie metod barierycznych antykoncepcji.

Metaanaliza oparta na 54 epidemiologicznych badaniach wskazuje na nieznaczne zwiększenie względnego ryzyka (RR = 1,24) rozwoju raka piersi u kobiet stosujących kombinacje estrogen-progestagen. To zwiększone ryzyko stopniowo znika w ciągu 10 lat po zakończeniu stosowania tych środków. Ponieważ rak piersi u kobiet poniżej 40 roku życia występuje rzadko, wzrost liczby przypadków rozpoznania raka piersi u kobiet aktualnie lub niedawno stosujących kombinacje estrogen-progestagen jest niewielki w porównaniu do ogólnego poziomu ryzyka raka piersi. Wyniki tych badań nie dostarczają dowodów na istnienie związku przyczynowego. Zwiększone ryzyko może wynikać zarówno z wcześniejszej diagnostyki raka piersi, biologicznego działania kombinacji estrogen-progestagen, jak i z połączenia obu tych czynników. Zauważono tendencję, że raki piersi wykrywane u kobiet, które kiedykolwiek stosowały kombinacje estrogen-progestagen, są klinicznie mniej zaawansowane niż u tych, które nigdy nie stosowały tych środków.

W pojedynczych przypadkach u kobiet stosujących substancje hormonalne, takie jak zawarte w Diane-35, obserwowano łagodne, a jeszcze rzadziej – złośliwe guzy wątroby, które w niektórych przypadkach prowadziły do zagrażającego życiu krwotoku wewnątrzbrzusznego. W przypadku wystąpienia silnego bólu w okolicy nadbrzusza, zwiększenia wątroby lub objawów krwotoku wewnątrzbrzusznego należy w różnicowaniu diagnostycznym uwzględnić możliwość istnienia guza wątroby.

Złośliwe nowotwory mogą stanowić zagrożenie dla życia lub mieć śmiertelne skutki.

Meningioma

Zgłaszano przypadki rozwoju meningiom (pojedynczych lub wielokrotnych) związanych ze stosowaniem cyproteronu acetylanu, szczególnie w wysokich dawkach – 25 mg na dobę lub wyższych, a także przy długotrwałym stosowaniu leku (patrz sekcja „Właściwości farmakologiczne”). Jeśli u pacjentki zdiagnozowano meningiomę, jako środek zapobiegawczy należy zaprzestać terapii lekami zawierającymi cyproteronu acetylan, w tym Diane-35.

Inne choroby

Kobiety z hipertriglicerydemią lub z wywiadem tej choroby w rodzinie mogą mieć zwiększone ryzyko rozwoju zapalenia trzustki podczas stosowania kombinacji estrogen-progestagen.

Chociaż u wielu kobiet stosujących kombinacje estrogen-progestagen (np. COC lub Diane-35) obserwowano niewielki wzrost ciśnienia tętniczego, to klinicznie istotne wzrosty występują rzadko. Jeśli podczas stosowania Diane-35 rozwija się trwała, klinicznie istotna nadciśnienie tętnicze, należy zaprzestać stosowania leku i rozpocząć leczenie nadciśnienia. Jeśli po leczeniu przeciw nadciśnieniem osiągnięty zostanie normalny poziom ciśnienia tętniczego, stosowanie Diane-35 może być wznowione, jeśli będzie to uznane za wskazane.

Zgłaszano pojawienie się lub nasilenie poniższych chorób w czasie ciąży i przy stosowaniu kombinacji estrogen-progestagen, jednak nie udowodniono ich związku z ich stosowaniem: żółtaczka cholesteryczna i/lub świąd, powstawanie kamieni żółciowych, porfiria, toczeń rumieniowaty układowy, zespół hemolityczno-mocznicowy, chorea Sydenhama, opryszczka ciężarnych, utrata słuchu związana z otosklerozą, padaczka.

Estragogeny egzogenne mogą wywoływać lub nasilać objawy wrodzonego lub nabytego obrzęku naczynioruchowego.

Ostre lub przewlekłe zaburzenia funkcji wątroby mogą wymagać przerwania stosowania Diane-35 do czasu normalizacji wskaźników funkcji wątroby. Powrót żółtaczki cholesterycznej i/lub świądu, które po raz pierwszy wystąpiły w czasie ciąży lub poprzedniego stosowania steroidów płciowych, również wymaga zaprzestania stosowania Diane-35.

Chociaż kombinacje estrogen-progestagen mogą wpływać na oporność obwodową na insulinę i tolerancję glukozy, nie ma dotąd danych na temat potrzeby zmiany trybu terapii u pacjentów z cukrzycą stosujących niskodawkowe kombinacje estrogen-progestagen (zawierające < 0,05 mg etynilostradiolu). Jednakże pacjenci z cukrzycą powinni być pod ścisłą kontrolą podczas stosowania Diane-35.

Choroba Leśniowskiego-Crohna i wrzodziejące zapalenie jelita grubego są związane ze stosowaniem kombinacji estrogen-progestagen.

Depresja i zaburzenia nastroju są dobrze znanymi skutkami ubocznymi, które mogą wystąpić podczas stosowania hormonalnych środków antykoncepcyjnych (patrz sekcja „Działania niepożądane”). Depresja może być stanem ciężkim i dobrze znanym czynnikiem ryzyka zachowań samobójczych i samobójstw. Kobietom należy zalecić konsultację z lekarzem w przypadku zmian nastroju i pojawienia się objawów depresji, w tym krótko po rozpoczęciu stosowania leku.

Chloasma może czasem wystąpić, szczególnie u kobiet z wywiadem chloazmy ciężarnych. Kobiety skłonne do występowania chloazmy powinny unikać przebywania na słońcu lub ekspozycji na promieniowanie ultrafioletowe podczas stosowania Diane-35.

Obniżenie skuteczności

Skuteczność antykoncepcyjna Diane-35 może być obniżona w przypadku pominięcia przyjęcia tabletki (patrz sekcja „Sposób dawkowania i dawka”), zaburzeń przewodu pokarmowego (patrz sekcja „Sposób dawkowania i dawka”) lub jednoczesnego stosowania z innymi lekami (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”).

Krwawienia nieregularne

Podczas stosowania wszystkich leków zawierających kombinację estrogen/progestagen możliwe są nieregularne krwawienia (plamienia lub krwawienia przebijające), szczególnie w pierwszych miesiącach stosowania.

Może nie wystąpić krwawienie przypominające miesiączkę u niektórych kobiet w okresie między przyjmowaniem tabletek (7-dniowa przerwa). Ciąża jest mało prawdopodobna, jeśli Diane-35 stosuje się zgodnie z zaleceniami podanymi w sekcji „Sposób dawkowania i dawka”. Jednakże, jeśli Diane-35 nie był stosowany zgodnie z zaleceniami przed pierwszym brakiem krwawienia przypominającego miesiączkę lub jeśli krwawienie przebijające nie wystąpiło po raz drugi, należy wykluczyć ciążę przed kontynuacją stosowania Diane-35.

1 tabletka leku zawiera 31 mg laktozy monohydratu i 19 mg sacharozy.

Pacjentom z rzadką wrodzoną nietolerancją galaktozy lub fruktozy, niedoborem laktozy, zaburzeniem wchłaniania glukozy i galaktozy, niedoborem sacharazy-izomalatazy nie należy stosować leku Diane-35.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Przed rozpoczęciem stosowania leku należy wykluczyć ciążę. Lek jest przeciwwskazany w czasie ciąży. W przypadku zajścia w ciążę podczas stosowania Diane-35 należy natychmiast przerwać jego stosowanie, jednak nie stanowi to powodu do przerywania ciąży.

Lek jest przeciwwskazany w czasie karmienia piersią. Cyproteronu acetylan wydzielany jest z mlekiem matki. Około 0,2 % dawki matki może przeniknąć do organizmu niemowlęcia karmionego piersią, co odpowiada około 1 µg/kg.

W okresie karmienia piersią około 0,02 % dziennej dawki matki etynilostradiolu może przeniknąć do organizmu niemowlęcia z mlekiem matki.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługi mechanizmów.

Nie stwierdzono wpływu Diane-35 na zdolność prowadzenia samochodu lub pracy z innymi mechanizmami u pacjentów stosujących ten lek.

Sposób stosowania i dawki.

Diane-35 hamuje owulację i w ten sposób wykazuje działanie antygravidacyjne. Dlatego pacjentki leczone lekiem Diane-35 nie powinny stosować dodatkowych hormonalnych środków antykoncepcyjnych, ponieważ może to prowadzić do przedawkowania hormonów i nie jest konieczne dla zapewnienia skutecznego działania antykoncepcyjnego. Z tego samego powodu kobiety, które chcą zajść w ciążę, nie powinny przyjmować Diane-35. Aby osiągnąć odpowiedni efekt terapeutyczny i ochronę antykoncepcyjną, lek Diane-35 należy przyjmować regularnie.

Sposób stosowania

Do stosowania doustnego.

Dawkowanie

Tabletki należy przyjmować codziennie zgodnie z kolejnością wskazaną na blisterze, w przybliżenie o tej samej porze, popijając niewielką ilością płynu. Lek przyjmuje się
1 tabletka dziennie przez 21 dni z rzędu. Stosowanie tabletek z kolejnego opakowania należy rozpocząć po 7-dniowej przerwie w przyjmowaniu leku, podczas której zazwyczaj występuje krwawienie podobne do miesiączki, zazwyczaj zaczynające się 2–3 dzień po przyjęciu ostatniej tabletki i mogące trwać do rozpoczęcia przyjmowania tabletek z nowego opakowania.

Ochrona antykoncepcyjna rozpoczyna się od pierwszego dnia przyjmowania tabletek i utrzymuje się również w czasie 7-dniowej przerwy w przyjmowaniu leku. Dlatego należy zaprzestać jednoczesnego stosowania hormonalnych środków antykoncepcyjnych.

Badanie medyczne

Przed rozpoczęciem stosowania leku zaleca się przeprowadzenie dokładnego ogólnego badania medycznego (w tym określenie masy ciała, pomiar ciśnienia tętniczego, badanie układu sercowo-naczyniowego, stanu kończyn dolnych i skóry, analizę moczu pod kątem obecności glukozy i acetonu oraz badanie układu wątrobowo-żółciowego w razie potrzeby), badanie ginekologiczne (w tym badanie piersi i cytologiczne badanie szyjki macicy (materiał należy pobrać z powierzchni pochwy szyjki macicy i ze ścian kanału szyjkowego)), a także zebranie szczegółowego wywiadu rodinnego w celu wykrycia chorób wymagających leczenia i określenia istniejących ryzyk. Należy wykluczyć ciążę. W czasie stosowania leku zaleca się przeprowadzanie badań kontrolnych co 6 miesięcy.

Jeśli u członków rodziny w młodym wieku występowały zjawiska tromboemboliczne (np. zakrzepica żył głębokich, udar mózgu, zawał mięśnia sercowego), należy wykluczyć możliwość zaburzeń układu krzepnięcia krwi.

Należy również zwrócić uwagę kobiety na fakt, że stosowanie doustnych środków antykoncepcyjnych nie chroni przed zakażeniem HIV (AIDS) i innymi chorobami przenoszonymi drogą płciową.

Rozpoczęcie stosowania leku Diane-35

• Jeśli w poprzednim okresie (w minionym miesiącu) nie stosowano hormonalnych środków antykoncepcyjnych.

Stosowanie tabletek należy rozpocząć w pierwszym dniu naturalnego cyklu, po 1 tabletce dziennie (czyli w pierwszym dniu krwawienia miesięcznego). Jeśli rozpoczęcie stosowania przypada na dzień 2–5, należy stosować dodatkowy środek antykoncepcyjny (np. barierowy) przez pierwsze 7 dni przyjmowania leku.

Tylko kobiety z amenoreą mogą rozpocząć stosowanie leku natychmiast, zgodnie z zaleceniem lekarza; w takim przypadku pierwszy dzień stosowania tabletek uznaje się za pierwszy dzień cyklu miesięcznego, a odliczanie kontynuuje się zgodnie z poniższymi zaleceniami.

• Przy przejściu z innego COC, pierścienia dopochwowego lub plasterka transdermalnego.

Zaleca się rozpoczęcie stosowania tabletek leku Diane-35 następnego dnia po przyjęciu ostatniej tabletki hormonalnej poprzedniego COC (lub po usunięciu pierścienia lub plasterka), ale nie później niż następnego dnia po przerwie w przyjmowaniu tabletek lub po przyjęciu tabletek placebo poprzedniego COC. W przypadku stosowania dopochwowego pierścienia antykoncepcyjnego lub plasterka transdermalnego należy rozpocząć przyjmowanie leku Diane-35 w dniu usunięcia środka, ale nie później niż dzień, w którym wymagane jest kolejne zastosowanie tych leków.

• Przy przejściu z metody opartej wyłącznie na stosowaniu progestyn („minipiluli”, wstrzykiwania, implanty) lub systemu wewnątrzmacicznego z progestyną.

Można rozpocząć stosowanie leku Diane-35 w dowolny dzień po zaprzestaniu przyjmowania „minipiluli” (w przypadku implantu lub systemu wewnątrzmacicznego – w dniu ich usunięcia, w przypadku wstrzykiwania – zamiast następnego wstrzyknięcia). Jednak we wszystkich przypadkach zaleca się dodatkowe stosowanie środka antykoncepcyjnego barierowego przez pierwsze 7 dni stosowania leku.

• Po przerywaniu ciąży w I trymestrze.

Można rozpocząć stosowanie leku Diane-35 natychmiast. W takim przypadku nie ma potrzeby stosowania dodatkowych środków antykoncepcyjnych.

• Po porodzie lub przerywaniu ciąży w II trymestrze.

Zaleca się rozpoczęcie stosowania leku Diane-35 w dniu 21–28 po porodzie lub przerywaniu ciąży w II trymestrze ciąży. Przy późniejszym rozpoczęciu przyjmowania tabletek zaleca się dodatkowe stosowanie środka antykoncepcyjnego barierowego przez pierwsze 7 dni przyjmowania tabletek. Jednak jeśli stosunek seksualny już miał miejsce, przed rozpoczęciem stosowania leku należy wykluczyć możliwą ciążę lub odczekać do wystąpienia pierwszej miesiączki.

Czas trwania stosowania

Poprawa stanu następuje najwcześniej po 3 miesiącach. Lekarz powinien regularnie oceniać potrzebę kontynuacji leczenia.

Czas trwania stosowania leku zależy od nasilenia objawów androgenizacji i odpowiedzi na leczenie. Zazwyczaj objawy trądziku i seboroei znikają wcześniej niż objawy hirsutyzmu. Zaleca się przyjmowanie Diane-35 przez co najmniej 3–4 cykle po zniknięciu objawów.

W przypadku braku odpowiedzi lub niewystarczającej odpowiedzi na leczenie ciężkiego trądziku lub seboroei przez co najmniej 6 miesięcy lub hirsutyzmu przez co najmniej 12 miesięcy należy rozważyć stosowanie skojarzonej terapii lekami Diane-35 i Androkur®, tabletki 50 mg, lub całkowicie przeanalizować podejście do leczenia.

Jeśli objawy androgenizacji zniknęły i istnieje nadal potrzeba antykoncepcji, zaleca się rozważyć przejście na niskodawkowy doustny środek antykoncepcyjny. W przypadku nawrotu objawów androgenowych leczenie lekiem Diane-35 może być wznowione. Przy ponownym stosowaniu terapii Diane-35 (po co najmniej
4-tygodniowej przerwie w przyjmowaniu tabletek) należy wziąć pod uwagę zwiększony ryzyko wystąpienia ZTWE (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Co robić w przypadku pominięcia przyjęcia tabletki

Jeśli kobieta leczona lekiem Diane-35 zapomni przyjąć tabletkę w zwykłym czasie, należy to zrobić w ciągu 12 godzin. Wszystkie kolejne tabletki z tego opakowania należy przyjmować w zwykły sposób. W takim przypadku działanie antygravidacyjne leku nie jest osłabione.

Jeśli opóźnienie w przyjęciu pominiętej tabletki przekracza 12 godzin, ochrona antykoncepcyjna jest osłabiona. W takim przypadku można kierować się dwoma podstawowymi zasadami podanymi poniżej.

1. Przerwa w przyjmowaniu tabletek nigdy nie może trwać dłużej niż 7 dni.
2. Odpowiednia ochrona antykoncepcyjna, czyli wystarczające hamowanie układu podwzgórze-przysadka-jajniki, osiągana jest przez ciągłe przyjmowanie tabletek przez 7 dni.

Zgodnie z tym w życiu codziennym należy kierować się poniższymi zaleceniami.

• 1 tydzień

Należy jak najszybciej przyjąć ostatnią pominiętą tabletkę, nawet jeśli oznacza to przyjęcie dwóch tabletek jednocześnie. Następnie kontynuuje się przyjmowanie tabletek w zwykły sposób. Ponadto przez następne 7 dni należy stosować środek antykoncepcyjny barierowy, np. prezerwatywę. Jeśli w ciągu poprzednich 7 dni miał miejsce stosunek seksualny, należy wziąć pod uwagę możliwość zajścia w ciążę. Im więcej tabletek pominięto i im bliżej przerwy w przyjmowaniu leku, tym większe ryzyko zajścia w ciążę.

• 2 tydzień

Należy jak najszybciej przyjąć ostatnią pominiętą tabletkę, nawet jeśli oznacza to przyjęcie dwóch tabletek jednocześnie. Następnie kontynuuje się przyjmowanie tabletek w zwykły sposób. Pod warunkiem poprawnego przyjmowania tabletek przez 7 dni przed pominięciem nie ma potrzeby stosowania dodatkowych środków antygravidacyjnych. W przeciwnym razie lub przy pominięciu więcej niż jednej tabletki zaleca się dodatkowe stosowanie środka antykoncepcyjnego barierowego przez 7 dni.

• 3 tydzień

Ryzyko zmniejszenia się skuteczności wzrasta w miarę zbliżania się przerwy w przyjmowaniu tabletek. Jednak przy przestrzeganiu schematu przyjmowania tabletek można uniknąć zmniejszenia się ochrony antykoncepcyjnej. Jeśli przestrzega się jednej z poniższych opcji, nie będzie konieczności stosowania dodatkowych środków antykoncepcyjnych pod warunkiem poprawnego przyjmowania tabletek przez 7 dni przed pominięciem. Jeśli nie jest to spełnione, zaleca się przestrzeganie pierwszej z poniższych opcji i stosowanie dodatkowych środków ostrożności przez następne 7 dni.

1. Należy jak najszybciej przyjąć ostatnią pominiętą tabletkę, nawet jeśli oznacza to przyjęcie dwóch tabletek jednocześnie. Następnie kontynuuje się przyjmowanie tabletek w zwykły sposób. Tabletki z następnego opakowania należy zacząć przyjmować od razu po zakończeniu tabletek z poprzedniego opakowania, czyli nie powinno być przerwy między przyjmowaniem tabletek z tych opakowań. Mało prawdopodobne, że u kobiety rozpocznie się krwawienie podobne do miesięcznego przed zakończeniem przyjmowania tabletek z drugiego opakowania, choć podczas przyjmowania tabletek może wystąpić plamienie lub krwawienie przebijające.
2. Można również zaprzestać przyjmowania tabletek z bieżącego opakowania. W takim przypadku przerwa w przyjmowaniu leku powinna trwać do 7 dni, wliczając dni pominięcia tabletek; przyjmowanie tabletek należy rozpocząć z następnego opakowania.

Jeśli po pominięciu przyjmowania tabletek nie wystąpi oczekiwana miesiączka w czasie pierwszej przerwy w przyjmowaniu leku, możliwe jest zajście w ciążę.

Brak krwawienia podobnego do miesięcznego

W przypadku braku krwawienia podobnego do miesięcznego po pominięciu przyjmowania należy zaprzestać stosowania leku do skutecznego wykluczenia ciąży.

Zalecenia w przypadku plamienia międzyokresowego

W przypadku plamienia międzyokresowego należy koniecznie kontynuować przyjmowanie Diane-35. Zazwyczaj plamienie ustaje samoistnie lub może ustąpić w ciągu 4–5 dni, tak samo jak krwawienie przebijające o nasileniu porównywalnym do miesiączki (krwawienie przebijające), przy wspomagającym stosowaniu 25–50 µg etyniloestradiolu (jednak nie dodatkowo do ostatniej tabletki w opakowaniu Diane-35).

Jeśli krwawienie przebijające nie ustępuje lub powtarza się, zaleca się przeprowadzenie dokładnego badania (w tym kiretażu) w celu wykluczenia organicznych przyczyn krwawienia.

Dotyczy to również plamienia, które pojawia się nieregularnie w kilku kolejnych cyklach lub pojawia się po raz pierwszy po długotrwałym stosowaniu Diane-35. W takich przypadkach krwawienia są zazwyczaj spowodowane przyczynami organicznymi, a nie działaniem leku.

Zalecenia w przypadku wymiotów lub ciężkiej biegunki

Wymioty lub ciężka biegunka mogą prowadzić do niepełnej absorpcji substancji czynnych leku. W takim przypadku należy stosować dodatkowe niehormonalne środki antykoncepcyjne (poza metodą kalendarzową lub temperaturową). Jeśli wymioty lub ciężka biegunka wystąpią w ciągu 3–4 godzin po przyjęciu tabletki, należy postępować zgodnie z procedurą opisaną powyżej, stosowaną w przypadku pominięcia tabletki. Jeśli kobieta nie chce odchylać się od zwykłego trybu przyjmowania tabletek, powinna przyjąć tabletkę(-i) zastępczą(-e) z innego blistera.

Choroby wątroby

Po przebytym wirusowym zapaleniu wątroby (po normalizacji wskaźników czynności wątroby) stosowanie leków, takich jak Diane-35, można rozpocząć nie wcześniej niż po 6 miesiącach.

Pacjenci w podeszłym wieku

Lek Diane-35 nie jest wskazany po wystąpieniu menopauzy.

Pacjenci z niewydolnością wątroby

Lek Diane-35 jest przeciwwskazany kobietom z ciężkimi chorobami wątroby, dopóki wskaźniki czynności wątroby nie powrócą do normy (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Pacjenci z niewydolnością nerek

Leku Diane-35 nie badano specjalnie u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. Istniejące dane nie wskazują na potrzebę zmiany sposobu stosowania u tej grupy pacjentów.

Dzieci.

Lek jest wskazany do stosowania tylko po wystąpieniu regularnych miesiączek, na pisemne zalecenie lekarza.

Przedawkowanie.

Brak danych o przedawkowaniu u ludzi. Na podstawie ogólnych danych zebranych podczas stosowania COC objawy przedawkowania mogą obejmować nudności, wymioty i krwawienie pochwowe. Krwawienie pochwowe może występować u dziewcząt nawet przed menarche w przypadku przypadkowego/nieumyślnego zażycia leku. Nie istnieje antydotum, leczenie jest objawowe.

Niepożądane reakcje.

Najczęściej obserwowane niepożądane reakcje związane z zastosowaniem leku Diane-35 to nudności, ból brzucha, przyrost masy ciała, ból głowy, depresja, zły nastrój, zaburzenia nastroju, bolesność piersi, uczucie ich napięcia. Ocenia się, że występują one u ≥ 1% do < 10% wszystkich użytkowniczek.

U wszystkich kobiet przyjmujących lek Diane-35 istnieje zwiększony ryzyko wystąpienia tromboembolii (patrz rozdział „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

W poniższej tabeli przedstawiono niepożądane reakcje, które występowały podczas stosowania Diane-35, jednakże nie potwierdzono ani nie wykluczono ich związku z przyjmowaniem leku.

Opis poszczególnych działań niepożądanych

U kobiet przyjmujących kombinacje estrogenowo-progesteragenowe obserwowano zwiększone ryzyko wystąpienia zjawisk zakrzepowo-zatorowych żylnych lub tętniczych, w tym zawału mięśnia sercowego, udaru mózgu, przemijających ataków niedokrwiennych, zakrzepicy żył i zatoru tętnicy płucnej, które szczegółowo opisano w sekcji „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”.

Poniżej wymienione poważne działania niepożądane obserwowano u kobiet stosujących kombinacje estrogenowo-progesteragenowe, o których wspomniano również w sekcji „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”:

• zakrzepica żylna;
• zakrzepica tętnicza;
• nadciśnienie tętnicze;
• guzy wątroby (łagodne lub złośliwe);
• rozwój lub nasilenie chorób, w których związek z przyjmowaniem kombinacji estrogenowo-progesteragenowych nie został jednoznacznie potwierdzony: choroba Crohna, niespecyficzne wrzodziejące zapalenie jelita, epilepsja, mięsak macicy, porfiria, toczeń rumieniowaty układowy, opryszcz żółtaczki ciężarnych, chorea Sydenhama, zespół hemolityczno-mocznicowy, żółtaczka cholestatyczna;
• chloasma;
• ostre lub przewlekłe zaburzenia funkcji wątroby, które mogą wymagać przerwania stosowania kombinacji estrogenowo-progesteragenowych, aż do powrotu wskaźników funkcji wątroby do normy.

Częstość występowania raka piersi nieco wzrasta u kobiet stosujących kombinacje estrogenowo-progesteragenowe. Ponieważ rak piersi u kobiet poniżej 40. roku życia występuje rzadko, dodatkowe ryzyko wystąpienia raka piersi jest niewielkie w porównaniu z ogólnym ryzykiem. Związek przyczynowo-skutkowy z przyjmowaniem kombinacji estrogenowo-progesteragenowych nie jest znany. Aby uzyskać bardziej szczegółowe informacje, zobacz sekcje „Przeciwwskazania” i „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”.

W przypadku kobiet cierpiących na hirsutyzm, u których ostatnio pogorszyły się objawy choroby, należy przeprowadzić różnicowanie diagnostyczne, aby ustalić przyczyny (np. guz produkujący androgeny, zaburzenia enzymów kory nadnerczy).

Interakcje

Krwawienia przebijające i/lub zmniejszenie działania antykoncepcyjnego mogą wystąpić w wyniku interakcji z innymi lekami (induktorami enzymów) i kombinacjami estrogenowo-progesteragenowymi (zobacz sekcję „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”).

Wpływ na wyniki badań laboratoryjnych

Prędkość osiadania krwinek czerwonych może wzrastać bez obecności choroby. Opisano przypadki podwyższenia poziomu miedzi i żelaza w surowicy oraz fosfatazy alkalicznej leukocytów.

Inne wskaźniki

W pojedynczych przypadkach możliwe są zaburzenia metabolizmu kwasu foliowego i tryptofanu.

Regularne przyjmowanie leku Diane-35 zapewnia działanie przeciwpłodne, wynikające z substancji czynnych zawartych w leku. Nieregularne przyjmowanie leku Diane-35 może prowadzić do nieregularnego cyklu. Regularne przyjmowanie leku Diane-35 jest bardzo ważne, ponieważ zapobiega nieregularnym cyklom oraz zapobiega zajściu w ciążę (z uwagi na możliwy wpływ cyproteronu acetianu na płód).

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych w okresie po rejestracji leku jest bardzo ważne. Umożliwia to ciągłą kontrolę stosunku korzyści do ryzyka związanego ze stosowaniem leków. Osoby pracujące w zawodach medycznych powinny zgłaszać podejrzewane działania niepożądane.

Okres ważności.

5 lat.

Nie stosować leku po upływie okresu ważności wskazanego na opakowaniu.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci, w temperaturze nie przekraczającej 30 °C.

Opakowanie.

Blistery z 21 tabletkami powlekane powłoką, z kalendarzową skalą, w pudełku kartonowym.

Kategoria wydania.

Na receptę.

Producent.

Bayer AG.

Bayer Weimar GmbH & Co. KG.

Adres producenta i miejsce prowadzenia działalności.

Müllerstraße 178, 13353 Berlin, Niemcy.

Dobbenauerstraße 20, 99427 Weimar, Niemcy.