Diane-35

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO DIANE-35 (DIANE-35)

Composición:

Principios activos: etinilestradiol, acetato de ciprenortona;

1 comprimido recubierto contiene: etinilestradiol 0,035 mg, acetato de ciprenortona 2 mg;

Sustancias auxiliares: lactosa monohidrato, almidón de maíz, povidona 25000, estearato de magnesio, sacarosa, povidona 700000, macrogol 6000, carbonato de calcio, talco, glicerol 85 %, dióxido de titanio (E 171), óxido de hierro amarillo (E 172), cera montanglicólica.

Forma farmacéutica. Comprimidos recubiertos.

Propiedades físico-químicas principales: comprimidos recubiertos de color beige, redondos, biconvexos.

Grupo farmacoterapéutico. Hormonas sexuales y medicamentos utilizados en patologías del sistema reproductor. Antiandrógenos y estrogénicos. Ciprenortona y etinilestradiol.

Código ATC: G03HB01.

Propiedades farmacodinámicas.

Los folículos pilosos y las glándulas sebáceas son sensibles a la acción de los andrógenos. El desarrollo del acné y la seborrea está determinado, entre otros factores, por alteraciones en la función de las glándulas sebáceas provocadas por un aumento de la sensibilidad periférica a los andrógenos o por un incremento de los niveles de andrógenos en el plasma sanguíneo. Ambos principios activos presentes en Diane-35 ejercen un efecto terapéutico positivo. El acetato de ciproterona sustituye competitivamente a los andrógenos en el órgano efector, eliminando así el efecto androgénico. La concentración de andrógenos en el plasma sanguíneo disminuye posteriormente gracias al efecto antigonadotrópico. Este efecto antigonadotrópico se ve potenciado por el etinilestradiol, que también estimula la producción de globulina transportadora de esteroides sexuales (SHBG) en el plasma sanguíneo. Debido a ello, se reduce el nivel de andrógeno libre, biológicamente activo, en el plasma sanguíneo. Con el uso de Diane-35 (generalmente tras 3–4 meses de tratamiento), desaparecen las erupciones acneiformes. La grasa excesiva del cabello y la piel desaparece, por lo general, incluso antes. Asimismo, la caída del cabello dependiente de andrógenos también disminuye.

Cuando Diane-35 se utiliza en mujeres para el tratamiento del hirsutismo, el efecto terapéutico se manifiesta lentamente. Se pueden esperar resultados clínicamente significativos varios meses después del inicio del tratamiento.

El acetato de ciproterona también es un progestágeno potente que ejerce un efecto anticonceptivo cuando se utiliza en combinación con etinilestradiol. Este efecto se debe a la interacción de mecanismos centrales y periféricos, siendo la inhibición de la ovulación y los cambios en el moco cervical los más importantes. Además, las alteraciones morfológicas y enzimáticas que ocurren en el endometrio crean condiciones extremadamente desfavorables para la implantación.

Cuando el medicamento se utiliza según las instrucciones, la protección anticonceptiva está garantizada desde el primer día de uso.

Meningioma

Según los resultados de un estudio epidemiológico de cohorte francés, se observó una asociación acumulativa dependiente de la dosis entre el uso de acetato de ciproterona y la aparición de meningiomas. Este estudio se basó en datos del fondo nacional francés de seguro médico (CNAM) e incluyó una población de 253.777 mujeres que tomaron entre 50 y 100 mg de acetato de ciproterona. Se comparó la frecuencia de aparición de meningiomas que requirieron intervención quirúrgica o radioterapia en mujeres que recibieron dosis altas de acetato de ciproterona (dosis acumulada ≥ 3 g) frente a mujeres que tomaron dosis bajas de acetato de ciproterona (dosis acumulada < 3 g). Se identificó una correlación entre la dosis acumulada y el desarrollo de meningioma.

y ajustado por edad como una variable dependiente del tiempo y del nivel de estrógeno al inicio del tratamiento.

Una dosis acumulada, por ejemplo de 12 g, puede corresponder a un año de tratamiento con una dosis de 50 mg/día durante 20 días al mes.

Farmacocinética.

Acetato de ciproterona

Absorción. Tras la administración oral, el acetato de ciproterona se absorbe completamente en un amplio rango de dosis. Su concentración máxima en suero es de aproximadamente 15 ng/ml y se alcanza alrededor de 1,6 horas después de la administración. La biodisponibilidad absoluta del acetato de ciproterona es de aproximadamente el 88 %. La biodisponibilidad relativa del acetato de ciproterona tras la administración de Diane-35 fue del 109 % en comparación con una suspensión microcristalina acuosa.

Distribución. El acetato de ciproterona en suero se encuentra casi completamente unido a proteínas. Solo el 3,5–4 % de la concentración total del esteroide permanece en forma libre, mientras que el resto está unido a la albúmina. Dado que la unión del acetato de ciproterona a la SHBG es de carácter no específico, los cambios en los niveles de SHBG provocados por el etinilestradiol no afectan a la farmacocinética del acetato de ciproterona.

Metabolismo. El acetato de ciproterona se metaboliza por diferentes vías, incluyendo la hidroxilación y la conjugación. El metabolito principal en plasma humano es el derivado 15β-hidroxi.

Eliminación. La concentración de acetato de ciproterona en suero disminuye de forma bifásica, con periodos de semieliminación de 0,8 horas y 2,3 días. La velocidad de depuración desde el suero es de aproximadamente 3,6 ml/min⁻¹/kg⁻¹. Una fracción del esteroide se excreta sin cambios por la bilis. La mayor parte de la dosis se elimina en forma de metabolitos por orina y bilis en una proporción de 3:7, con un periodo de semieliminación de 1,9 días. La eliminación de los metabolitos del plasma sanguíneo ocurre a una velocidad similar (periodo de semieliminación de 1,7 días).

Estado de equilibrio. La acumulación del acetato de ciproterona en el organismo durante un ciclo de tratamiento es completamente previsible, dada la larga semivida de eliminación en la fase terminal y su administración diaria. Los niveles medios máximos de acetato de ciproterona en suero aumentan de 15 ng/ml (día 1) a 21 ng/ml y 24 ng/ml al final del primer y tercer ciclo de tratamiento, respectivamente. Se alcanza la concentración de equilibrio aproximadamente a los 10 días. Debido al largo periodo de semieliminación del acetato de ciproterona desde el suero sanguíneo, su acumulación en suero puede observarse durante un ciclo terapéutico con un coeficiente de 2–2,5.

El tabaquismo no influye en la farmacocinética del acetato de ciproterona.

Etinilestradiol

Absorción. Tras la administración oral, el etinilestradiol se absorbe rápidamente y completamente. Tras una dosis única, la concentración máxima en suero es de aproximadamente 80 pg/ml y se alcanza a las 1,7 horas.

Tras la administración de Diane-35, la biodisponibilidad relativa del etinilestradiol, en comparación con una suspensión microcristalina acuosa, fue casi completa.

Distribución. El volumen aparente de distribución del etinilestradiol se ha determinado en aproximadamente 5 l/kg. El etinilestradiol se une fuertemente, aunque de forma no específica, a la albúmina sérica. El 2 % del nivel total está presente en forma libre.

La biodisponibilidad del etinilestradiol puede verse alterada en ambos sentidos por otras sustancias activas. Sin embargo, no se ha observado interacción con altas dosis de vitamina C. El etinilestradiol, al administrarse de forma continua, induce la síntesis hepática de SHBG y de globulina que une corticosteroides (CBG). No obstante, el grado de inducción de SHBG depende de la estructura química y de la dosis del progestágeno concomitante. Durante el tratamiento con Diane-35, se observó un aumento del nivel sérico de SHBG desde aproximadamente 100 nmol/l hasta 300 nmol/l, y del nivel sérico de CBG desde casi 50 pg/ml hasta 95 pg/ml.

Metabolismo. El metabolismo del etinilestradiol tiene lugar durante la absorción y el primer paso hepático, lo que conduce a una biodisponibilidad absoluta y variable reducida tras la administración oral. Se ha determinado que la velocidad de depuración metabólica del etinilestradiol en plasma es de aproximadamente 5 ml/min/kg.

In vitro, el etinilestradiol es un inhibidor reversible de CYP2C19, CYP1A1 y CYP1A2, y, según su mecanismo de acción, también un inhibidor de CYP3A4/5, CYP2C8 y CYP2J2.

Eliminación. El nivel de etinilestradiol en suero sanguíneo disminuye en dos fases, con periodos de semieliminación de 1–2 horas y aproximadamente 20 horas, respectivamente. Debido a razones analíticas, estos parámetros solo pueden calcularse para dosis altas. La sustancia no se excreta sin cambios, los metabolitos del etinilestradiol se eliminan por orina y bilis en una proporción de 4:6. El periodo de semieliminación de los metabolitos es de aproximadamente 1 día.

Estado de equilibrio. De acuerdo con el periodo de semieliminación del etinilestradiol en suero en la fase terminal y la administración diaria del fármaco, las concentraciones de equilibrio se alcanzan tras 3–4 días y son un 30–40 % más altas que tras una dosis única.

Datos de estudios preclínicos

Etinilestradiol

El perfil de toxicidad del etinilestradiol está bien estudiado. No existen datos de estudios preclínicos de seguridad que indiquen riesgos relevantes para el ser humano y que complementen la información ya incluida en otras secciones del prospecto.

Acetato de ciproterona

Según los datos de estudios preclínicos, los resultados de los estudios de toxicidad tras administración repetida no han revelado riesgos particulares para el ser humano con el uso de Diane-35.

La administración de acetato de ciproterona durante la fase hormonalmente sensible de diferenciación de los órganos sexuales provoca signos de feminización en embriones masculinos a dosis elevadas. Sin embargo, el seguimiento de recién nacidos masculinos expuestos in utero al acetato de ciproterona no ha mostrado signos de feminización. No obstante, el embarazo es una contraindicación para el uso de Diane-35.

Tras el tratamiento durante el periodo de organogénesis (el tratamiento se interrumpió antes de la completa diferenciación de los órganos genitales externos), con el fin de investigar el efecto tóxico sobre el desarrollo embriofetal mediante la combinación de ambos principios activos, no se detectaron indicios potenciales de acción teratogénica superiores al conocido efecto sobre la diferenciación de los órganos sexuales en individuos masculinos.

En las pruebas de primera línea para evaluar la genotoxicidad no se observaron indicios de actividad mutagénica del acetato de ciproterona. Sin embargo, en estudios posteriores, el acetato de ciproterona mostró la capacidad de producir aductos con el ADN (y de aumentar la actividad reparadora del ADN) en células hepáticas de animales y humanos.

La formación de estos aductos con el ADN se observó tras exposición sistémica esperable con los regímenes de dosificación recomendados de acetato de ciproterona. Tras el tratamiento con acetato de ciproterona in vivo, se observó un aumento en la frecuencia de lesiones hepáticas focales, posiblemente precancerosas, con cambios en la actividad de enzimas celulares en animales hembra. La relevancia clínica de estos resultados aún no está determinada. Los datos clínicos actuales no indican un aumento en la frecuencia de tumores hepáticos en humanos.

En los estudios de carcinogenicidad con acetato de ciproterona en animales no se observaron resultados fundamentalmente diferentes a los de otros hormonas esteroides. No obstante, debe tenerse en cuenta que las hormonas sexuales pueden favorecer el crecimiento de ciertos tejidos y tumores dependientes de hormonas.

En general, los datos disponibles no proporcionan motivos para contraindicaciones al uso de Diane-35 en humanos según las indicaciones terapéuticas especificadas, dentro de las dosis recomendadas y según las instrucciones de uso.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento del acné androgénico de grado moderado a severo (con o sin seborrea) y/o hirsutismo en mujeres en edad reproductiva.

Diane-35 debe utilizarse únicamente cuando no hayan sido eficaces los tratamientos tópicos ni la antibiótico-terapia sistémica para el tratamiento del acné.

Dado que Diane-35 también es un anticonceptivo hormonal, este medicamento no debe usarse en combinación con otros métodos hormonales de anticoncepción (ver sección «Contraindicaciones»).

Contraindicaciones.

Los medicamentos que contienen combinaciones de estrógenos/progestágenos no deben administrarse si existe al menos una de las enfermedades que se indican a continuación. Si cualquiera de estas enfermedades aparece por primera vez durante el tratamiento con estos medicamentos, el tratamiento debe interrumpirse inmediatamente.

• Uso concomitante de otro anticonceptivo hormonal (ver sección «Indicaciones»).
• Afecciones trombóticas/tromboembólicas venosas actuales o previas (por ejemplo, trombosis venosa profunda, embolia pulmonar).
• Antecedentes personales o familiares de tromboembolismo venoso (TEV) idiopático (siendo el antecedente familiar basado en TEV en padres, hermanos o hermanas a edad relativamente temprana).
• Afecciones trombóticas/tromboembólicas arteriales (por ejemplo, infarto de miocardio) o trastornos como angina de pecho y ataque isquémico transitorio, actuales o previos.
• Presencia actual o previa de accidente cerebrovascular agudo.
• Presencia de factores de riesgo graves o múltiples para el desarrollo de trombosis venosa o arterial (ver sección «Precauciones de uso»), tales como:
  • diabetes mellitus con complicaciones vasculares;
  • hipertensión arterial grave;
  • dislipoproteinemia grave.
• Predisposición hereditaria o adquirida a trombosis venosas o arteriales, incluyendo resistencia a la proteína C activada (APC), deficiencia de antitrombina III, deficiencia de proteína C, deficiencia de proteína S, hiperhomocisteinemia, presencia de anticuerpos antifosfolípidos (anticuerpos anticardiolipina, anticoagulante lúpico).
• Anemia falciforme.
• Enfermedades hepáticas graves (incluyendo trastornos del sistema biliar como el síndrome de Dubin-Johnson y el síndrome de Rotor), mientras los índices de función hepática no regresen a valores normales.
• Presencia actual o previa de tumores hepáticos (benignos o malignos).
• Hemorragia vaginal de etiología desconocida.
• Antecedentes de migraña con síntomas neurológicos focales.
• Hábito de fumar (ver sección «Precauciones de uso»).
• Tumores malignos conocidos o sospechados (por ejemplo, de órganos genitales o glándulas mamarias) dependientes de hormonas sexuales esteroides.
• Meningioma actual o previo.
• Ictericia idiopática del embarazo o prurito cutáneo severo durante el embarazo, herpes gestacional en antecedentes, otospongiosis con empeoramiento durante embarazos previos.
• Planificación, embarazo conocido o sospechado.
• Periodo de lactancia.
• Hipersensibilidad conocida a los principios activos o a cualquiera de los componentes del medicamento.

Diane-35 no debe utilizarse para el tratamiento de hombres.

El medicamento Diane-35 está contraindicado con el uso concomitante de medicamentos que contengan ombitasvir/paritaprevir/ritonavir y dasabuvir, o medicamentos que contengan glecaprevir/pibrentasvir o sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (ver sección «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otros tipos»).

Interacción con otros medicamentos e interacciones de otros tipos.

Debe consultarse la información del medicamento que se administra concomitantemente para detectar posibles interacciones.

Efecto de otros medicamentos sobre el medicamento Diane-35

Puede ocurrir una interacción con sustancias que inducen la actividad de las enzimas microsomales, con el consiguiente aumento del aclaramiento de hormonas sexuales y la aparición de sangrado intermenstrual y/o fallo del efecto anticonceptivo.

La inducción enzimática puede observarse tras varios días de tratamiento. La inducción máxima de enzimas generalmente se alcanza tras varias semanas. Tras la suspensión del tratamiento, la inducción enzimática puede persistir aproximadamente 4 semanas.

Las mujeres que reciben tratamiento con cualquiera de estos medicamentos deben utilizar un método anticonceptivo de barrera adicional durante este periodo, además de tomar Diane-35. El método de barrera debe utilizarse durante todo el periodo de administración del medicamento concomitante y durante 28 días posteriores a su finalización. Si el periodo de uso del método de barrera adicional aún continúa cuando se terminan las tabletas del envase de Diane-35, se debe continuar con las tabletas del siguiente envase de Diane-35 sin la pausa habitual de 7 días.

Sustancias que aumentan el aclaramiento del medicamento Diane-35 (disminución de la eficacia de Diane-35 por inducción enzimática)

Esto incluye, en particular, barbitúricos, rifampicina, medicamentos antiepilépticos (como barbexacón, carbamazepina, fenitoína, primidona) y posiblemente oxcarbazepina, topiramato, felbamato, griseofulvina y medicamentos que contienen hipérico (Hypericum).

Sustancias con efecto variable sobre el aclaramiento del medicamento Diane-35

La administración concomitante del medicamento Diane-35 con muchos inhibidores de la proteasa del VIH/VHC y con inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa inversa puede provocar un aumento o disminución de la concentración de estrógeno o progestágeno en plasma. En algunos casos, estos cambios pueden tener relevancia clínica.

Sustancias activas que disminuyen el aclaramiento de las combinaciones estrógeno-progestágeno (inhibidores enzimáticos)

La relevancia clínica de la interacción potencial con inhibidores enzimáticos sigue sin estar clara.

La administración concomitante de inhibidores potentes del CYP3A4 puede aumentar las concentraciones plasmáticas de estrógenos, progestinas o ambos componentes.

Se ha demostrado que el etoricoxib en dosis de 60 a 120 mg/día aumenta las concentraciones plasmáticas de etinilestradiol en un factor de 1,4–1,6 cuando se administra concomitantemente con un anticonceptivo hormonal combinado que contiene 0,035 mg de etinilestradiol.

Efecto de las combinaciones estrógeno/progestágeno sobre otros medicamentos

Las combinaciones de estrógeno/progestágeno, como el medicamento Diane-35, pueden afectar al metabolismo de otros medicamentos. Por consiguiente, es posible un aumento (por ejemplo, ciclosporina) o disminución (por ejemplo, lamotrigina) de sus niveles en plasma y concentraciones en tejidos.

La necesidad de medicamentos antidiabéticos puede variar como consecuencia del efecto sobre la tolerancia a la glucosa.

Los datos clínicos permiten suponer que el etinilestradiol inhibe el aclaramiento de sustratos del CYP1A2, lo que a su vez provoca un aumento leve (por ejemplo, con teofilina) o moderado (por ejemplo, con tizanidina) de sus concentraciones plasmáticas.

Interacciones farmacodinámicas

Durante estudios clínicos con pacientes que recibían medicamentos para el tratamiento de la infección por el virus de la hepatitis C (VHC) que contenían ombitasvir/paritaprevir/ritonavir y dasabuvir, con o sin ribavirina, se observó un aumento de las transaminasas (ALT) superior a 5 veces el límite superior normal (LSN). Esto ocurrió con mayor frecuencia en mujeres que usaban medicamentos que contienen etinilestradiol, incluyendo anticonceptivos hormonales combinados (AHC). Además, durante el tratamiento con glecaprevir/pibrentasvir o sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir también se observó un aumento de ALT en mujeres que tomaban medicamentos que contenían etinilestradiol, como los AHC (ver sección «Contraindicaciones»).

Por lo tanto, las mujeres que toman el medicamento Diane-35 deben pasar temporalmente a un método anticonceptivo alternativo (por ejemplo, anticonceptivos que contengan solo progestágeno o métodos no hormonales) antes de iniciar el tratamiento con esta combinación de medicamentos. El uso del medicamento Diane-35 puede reanudarse 2 semanas después de finalizar el tratamiento con dicha combinación.

Otras interacciones

Estudios de laboratorio

La administración de medicamentos como Diane-35 puede influir en los resultados de ciertos análisis de laboratorio. Esto incluye, en particular, parámetros bioquímicos de la función hepática, tiroides, glándulas suprarrenales y riñón; niveles plasmáticos de proteínas (transportadoras) (por ejemplo, globulina que une corticosteroides), lípidos/fracciones de lipoproteínas, así como parámetros del metabolismo de carbohidratos, coagulación y fibrinólisis. Sin embargo, estos cambios generalmente no exceden los valores normales.

Diane-35 no debe usarse junto con otro anticonceptivo hormonal adicional; tales medicamentos deben suspenderse antes de iniciar el tratamiento con Diane-35 (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Características de uso.

Las sustancias activas que forman parte del medicamento Diane-35 son el progestágeno acetato de ciproterona y el estrógeno etinilestradiol, que se toman durante 21 días cada mes. Por su composición, el medicamento es similar a los anticonceptivos orales combinados (AOC).

Duración del tratamiento

La mejoría del estado se produce al menos después de 3 meses. El médico debe evaluar periódicamente la necesidad de continuar el tratamiento (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).

En caso de presentarse cualquiera de los estados o factores de riesgo mencionados a continuación, los beneficios del uso de Diane-35 deben sopesarse frente al posible riesgo, considerando las características individuales de cada paciente y discutiéndolo con la mujer antes de que decida usar el medicamento. Si se produce empeoramiento, agravamiento o aparición por primera vez de cualquiera de los estados o factores de riesgo mencionados a continuación, se recomienda que la mujer consulte a su médico. El médico debe tomar la decisión sobre la interrupción del uso de Diane-35.

Alteraciones circulatorias

En mujeres que toman el medicamento Diane-35, el riesgo de desarrollar TEV (trombosis venosa) es mayor que en aquellas que no toman este medicamento. El riesgo más alto de TEV se presenta durante el primer año de uso de Diane-35 o al reanudar el tratamiento con este medicamento o al cambiar a él tras una interrupción en la toma de tabletas de al menos 1 mes. La TEV puede causar consecuencias fatales en 1–2 % de los casos.

Estudios epidemiológicos han demostrado que la frecuencia de TEV en mujeres que toman Diane-35 es 1,5–2 veces mayor que en aquellas que usan AOC que contienen levonorgestrel, y puede ser similar a la observada con AOC que contienen desogestrel/gestodeno/drospirenona.

Entre las pacientes que reciben tratamiento con Diane-35 pueden haber mujeres con predisposición genética al riesgo aumentado de enfermedades cardiovasculares, por ejemplo, en el síndrome de ovario poliquístico.

Sobre la base de estudios epidemiológicos, se ha encontrado una relación entre el uso de AOC y el aumento del riesgo de enfermedades trombóticas y tromboembólicas arteriales (infarto de miocardio, accidente isquémico transitorio).

En casos raros, se han notificado casos de trombosis en otros vasos sanguíneos, por ejemplo, arterias y venas del hígado, riñones, vasos mesentéricos, vasos cerebrales o de la retina, en mujeres que usan anticonceptivos hormonales.

Los síntomas de eventos trombóticos venosos o arteriales o de accidente cerebrovascular pueden ser: dolor inusual unilateral y/o hinchazón en las extremidades inferiores; dolor intenso repentino en el pecho que puede irradiarse al brazo izquierdo; dificultad respiratoria repentina; tos que comienza repentinamente; cualquier dolor de cabeza inusual, intenso y persistente; pérdida repentina o completa de la visión; diplopía; alteración del habla o afasia; vértigo; pérdida de conciencia con o sin convulsión epiléptica parcial; debilidad o entumecimiento repentino y marcado en la mitad del cuerpo o en una de sus partes; alteración de la motricidad; «abdomen agudo».

Factores que aumentan el riesgo de eventos tromboembólicos venosos:

• edad (el riesgo aumenta con la edad);
• tabaquismo (con tabaquismo intenso, el riesgo aumenta con la edad, especialmente en mujeres de 35 años o más. Se recomienda a las mujeres de 35 años o más que eviten fumar si desean usar el medicamento Diane-35);
• antecedentes familiares de trombosis (por ejemplo, casos de TEV en hermanos o padres a una edad relativamente joven). Si existe una predisposición hereditaria o se sospecha de ella, se recomienda consultar a un médico antes de comenzar el uso de cualquier anticonceptivo hormonal;
• inmovilización prolongada, intervenciones quirúrgicas mayores, cualquier cirugía en las extremidades inferiores, traumatismos graves. En estos casos, se recomienda interrumpir el uso del medicamento (al menos 4 semanas antes de una cirugía programada) y no reiniciar su uso hasta 2 semanas después de la recuperación completa de la movilidad. Si el uso de Diane-35 no se interrumpió a tiempo, se debe considerar la posibilidad de prescribir terapia antitrombótica;
• obesidad (índice de masa corporal superior a 30 kg/m²).

Factores que aumentan el riesgo de eventos tromboembólicos arteriales o trastornos cerebrovasculares:

• edad (el riesgo aumenta con la edad);
• tabaquismo (con tabaquismo intenso, el riesgo aumenta con la edad, especialmente en mujeres de 35 años o más. Se recomienda a las mujeres de 35 años o más que eviten fumar si desean usar el medicamento Diane-35);
• dislipoproteinemia;
• obesidad (índice de masa corporal superior a 30 kg/m²);
• hipertensión arterial;
• migraña;
• enfermedades valvulares cardíacas;
• fibrilación auricular;
• antecedentes familiares de enfermedad (por ejemplo, casos de tromboembolia arterial en hermanos o padres a una edad relativamente joven). Si se sospecha de predisposición hereditaria, se recomienda consultar a un médico antes de comenzar el uso de cualquier anticonceptivo hormonal.

Otras enfermedades que pueden estar asociadas con trastornos circulatorios incluyen: diabetes mellitus, lupus eritematoso sistémico, síndrome hemolítico urémico, enfermedades inflamatorias intestinales crónicas (enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa) y anemia falciforme.

Debe tenerse en cuenta el aumento del riesgo de tromboembolismo en el período posparto (véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

El aumento en la frecuencia o la exacerbación de la migraña durante el uso de Diane-35 (lo que puede ser un síntoma prodromal de un trastorno de la circulación cerebral) es una de las razones para la posible suspensión inmediata del medicamento Diane-35.

A las mujeres que toman el medicamento Diane-35 se les debe advertir sobre la necesidad de consultar a su médico ante la aparición de posibles síntomas de trombosis. En caso de sospecha o confirmación de trombosis, el uso de Diane-35 debe interrumpirse. Debido al efecto teratogénico de los anticoagulantes (cumarinas), se deben usar métodos adecuados de anticoncepción.

Las complicaciones tromboembólicas arteriales pueden poner en peligro la vida o tener consecuencias fatales.

Debe tenerse en cuenta que el riesgo de trombosis puede aumentar debido al efecto sinérgico de varios factores de riesgo si existen múltiples factores o si el paciente presenta cualquier factor de riesgo significativo.

El medicamento Diane-35 no debe administrarse si la evaluación del balance beneficio-riesgo es negativa (véase la sección «Contraindicaciones»).

Tumores

El factor de riesgo más importante para el desarrollo del cáncer de cuello uterino es la persistencia de la infección por virus del papiloma humano (VPH). Algunos estudios epidemiológicos han mostrado que el uso prolongado de combinaciones de estrógenos-progestágenos puede aumentar este riesgo, aunque esta afirmación sigue siendo controvertida, ya que no se ha determinado completamente si los resultados de los estudios tuvieron en cuenta factores concomitantes, como la frecuencia del cribado del cuello uterino y el comportamiento sexual, incluido el uso de métodos anticonceptivos de barrera.

Un metaanálisis basado en 54 estudios epidemiológicos indica un ligero aumento del riesgo relativo (RR = 1,24) de cáncer de mama en mujeres que usan combinaciones de estrógenos-progestágenos. Este riesgo aumentado disminuye gradualmente durante los 10 años posteriores a la interrupción del uso de combinaciones de estrógenos-progestágenos. Dado que el cáncer de mama es raro en mujeres menores de 40 años, el aumento en el número de casos diagnosticados en mujeres que actualmente usan o recientemente usaron combinaciones de estrógenos-progestágenos es insignificante en comparación con el nivel general de riesgo de cáncer de mama. Los resultados de estos estudios no proporcionan evidencia de una relación causal. El aumento del riesgo puede deberse tanto a un diagnóstico más temprano del cáncer de mama como al efecto biológico de las combinaciones de estrógenos-progestágenos, o a una combinación de ambos factores. Se ha observado una tendencia a que el cáncer de mama detectado en mujeres que alguna vez usaron combinaciones de estrógenos-progestágenos sea clínicamente menos agresivo que en aquellas que nunca las usaron.

En casos aislados, en mujeres que usaron sustancias hormonales como las contenidas en el medicamento Diane-35, se han observado tumores benignos y, más raramente, malignos del hígado, que en algunos casos han provocado hemorragia intraperitoneal potencialmente mortal. En caso de dolor intenso en la región epigástrica, aumento del tamaño del hígado o signos de hemorragia intraperitoneal, en el diagnóstico diferencial se debe considerar la posibilidad de un tumor hepático.

Los tumores malignos pueden poner en peligro la vida o tener consecuencias fatales.

Meningioma

Se han notificado casos de meningioma (solitarios o múltiples) asociados con el uso de acetato de ciproterona, particularmente en dosis altas (25 mg/día o más) y con uso prolongado del medicamento (véase la sección «Propiedades farmacológicas»). Si a una paciente se le diagnostica meningioma, como medida preventiva, se debe interrumpir el tratamiento con medicamentos que contengan acetato de ciproterona, incluido Diane-35.

Otras enfermedades

Las mujeres con hipertrigliceridemia o antecedentes familiares de esta enfermedad pueden tener un riesgo aumentado de desarrollar pancreatitis al usar combinaciones de estrógenos-progestágenos.

Aunque se ha notificado un ligero aumento de la presión arterial en muchas mujeres que toman combinaciones de estrógenos-progestágenos (como, por ejemplo, AOC o el medicamento Diane-35), los aumentos clínicamente significativos son raros. Si durante el uso de Diane-35 se desarrolla hipertensión arterial sostenida y clínicamente significativa, se debe interrumpir el uso del medicamento y comenzar el tratamiento de la hipertensión arterial. Si tras el tratamiento antihipertensivo se logra un nivel normal de presión arterial, el uso de Diane-35 puede reanudarse si se considera adecuado.

Se ha notificado la aparición o exacerbación de las siguientes enfermedades durante el embarazo y con el uso de combinaciones de estrógenos-progestágenos, aunque su relación con el uso de estas combinaciones no ha sido demostrada: ictericia colestásica y/o prurito, formación de cálculos biliares, porfiria, lupus eritematoso sistémico, síndrome hemolítico urémico, corea de Sydenham, herpes gestacional, pérdida de audición asociada con otosclerosis, epilepsia.

Los estrógenos exógenos pueden inducir o agravar los síntomas de angioedema hereditario o adquirido.

Alteraciones agudas o crónicas de la función hepática pueden requerir la suspensión temporal del uso de Diane-35 hasta la normalización de los parámetros de función hepática. La recurrencia de ictericia colestásica y/o prurito relacionado con colestasis que ocurrió por primera vez durante el embarazo o con uso previo de esteroides sexuales también requiere la interrupción del uso de Diane-35.

Aunque las combinaciones de estrógenos-progestágenos pueden afectar la resistencia periférica a la insulina y la tolerancia a la glucosa, hasta ahora no hay datos sobre la necesidad de modificar el régimen terapéutico en pacientes con diabetes que usan combinaciones de estrógenos-progestágenos de baja dosis (contienen < 0,05 mg de etinilestradiol). Sin embargo, los pacientes con diabetes deben estar bajo observación cuidadosa durante el uso de Diane-35.

La enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa se asocian con el uso de combinaciones de estrógenos-progestágenos.

El estado de ánimo deprimido y la depresión son efectos adversos bien conocidos que pueden ocurrir con el uso de anticonceptivos hormonales (véase la sección «Reacciones adversas»). La depresión puede ser un estado grave y es un factor de riesgo bien conocido para la conducta suicida y el suicidio. Se debe aconsejar a las mujeres que consulten a su médico ante cambios de ánimo y aparición de síntomas de depresión, incluso poco después del inicio del tratamiento.

La melasma puede aparecer a veces, especialmente en mujeres con antecedentes de melasma del embarazo. Durante el uso de Diane-35, las mujeres con predisposición al melasma deben evitar la exposición al sol o a la radiación ultravioleta.

Reducción de la eficacia

La eficacia anticonceptiva de Diane-35 puede reducirse en caso de olvido de la toma de la tableta (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»), trastornos gastrointestinales (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis») o al usarlo simultáneamente con otros medicamentos (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Hemorragias irregulares

Con el uso de todos los medicamentos que contienen una combinación de estrógeno/progestágeno, puede ocurrir la aparición de hemorragias irregulares (manchado o hemorragias de escape), especialmente durante los primeros meses de tratamiento.

Puede no ocurrir sangrado similar a la menstruación en algunas mujeres durante el intervalo entre la toma de tabletas (pausa de 7 días). El inicio del embarazo es improbable si el medicamento Diane-35 se toma según las recomendaciones indicadas en la sección «Instrucciones de uso y dosis». Sin embargo, si Diane-35 no se ha tomado según lo indicado antes de la primera ausencia de sangrado similar a la menstruación o si no ocurre el sangrado de escape por segunda vez, se debe descartar la posibilidad de embarazo antes de continuar con el uso de Diane-35.

1 tableta del medicamento contiene 31 mg de monohidrato de lactosa y 19 mg de sacarosa.

No se debe usar el medicamento Diane-35 en pacientes con intolerancia hereditaria rara a la galactosa o fructosa, deficiencia de lactasa, alteración en la absorción de glucosa y galactosa, deficiencia de sacarasa-isomaltasa.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Antes de comenzar el uso del medicamento, debe descartarse el embarazo. El medicamento está contraindicado durante el embarazo. Si se produce un embarazo durante el uso de Diane-35, su uso debe interrumpirse inmediatamente, aunque esto no es motivo para interrumpir el embarazo.

El medicamento está contraindicado durante la lactancia. El acetato de ciproterona se excreta en la leche materna. Aproximadamente el 0,2 % de la dosis materna puede pasar al organismo del recién nacido lactante, lo que equivale a aproximadamente 1 µg/kg.

Durante la lactancia, aproximadamente el 0,02 % de la dosis diaria materna de etinilestradiol puede pasar al organismo del recién nacido a través de la leche materna.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar otros mecanismos.

En pacientes que han tomado Diane-35, no se ha observado ningún efecto del medicamento sobre la capacidad para conducir vehículos o trabajar con otros mecanismos.

Vía de administración y dosis.

Diane-35 suprime la ovulación y, de este modo, ejerce un efecto anticonceptivo. Por lo tanto, las pacientes que reciben tratamiento con Diane-35 no deben utilizar métodos hormonales anticonceptivos adicionales, ya que esto provocaría una sobredosis hormonal y no es necesario para garantizar una protección anticonceptiva eficaz. Por la misma razón, las mujeres que deseen quedar embarazadas no deben tomar Diane-35. Para lograr el efecto terapéutico adecuado y la protección anticonceptiva, es necesario tomar Diane-35 de forma regular.

Vía de administración

Vía oral.

Dosificación

Las tabletas deben tomarse diariamente siguiendo el orden indicado en la blíster, aproximadamente a la misma hora del día, con una pequeña cantidad de líquido. El medicamento se toma a razón de 1 tableta al día durante 21 días consecutivos. El inicio de las tabletas de cada nuevo envase debe comenzar tras un período de 7 días sin tomar el medicamento, durante el cual generalmente ocurre una hemorragia de tipo menstrual, que suele comenzar entre el 2º y el 3º día después de tomar la última tableta y puede continuar hasta el inicio del siguiente envase.

La protección anticonceptiva comienza desde el primer día de toma de las tabletas y se mantiene también durante el período de 7 días sin tratamiento. Por lo tanto, debe suspenderse el uso simultáneo de otros métodos hormonales anticonceptivos.

Examen médico

Antes de iniciar el tratamiento con el medicamento se recomienda realizar un examen médico general completo (incluyendo la determinación del peso corporal, medición de la presión arterial, evaluación del sistema cardiovascular, estado de las extremidades inferiores y la piel, análisis de orina para glucosa y acetona, y evaluación del sistema hepatobiliar si es necesario), un examen ginecológico (incluyendo exploración de las mamas y citología del cuello uterino —el material debe obtenerse de la superficie vaginal del cuello uterino y de las paredes del canal cervical—), así como recopilar un historial familiar detallado para detectar enfermedades que requieran tratamiento y determinar los riesgos existentes. Se debe descartar la posibilidad de embarazo. Durante el tratamiento se recomienda realizar controles médicos cada 6 meses.

Si en familiares cercanos se han presentado fenómenos tromboembólicos a edad temprana (por ejemplo, trombosis venosa profunda, accidente cerebrovascular, infarto de miocardio), se debe descartar la posibilidad de alteraciones en el sistema de coagulación sanguínea.

Asimismo, se debe informar a la mujer de que el uso de anticonceptivos orales no protege contra la infección por VIH (SIDA) ni contra otras enfermedades de transmisión sexual.

Inicio del tratamiento con Diane-35

• Si no se han utilizado anticonceptivos hormonales previamente (en el mes anterior).

El tratamiento debe comenzar el primer día del ciclo natural, tomando 1 tableta al día (es decir, el primer día del sangrado menstrual). Si el inicio es entre el 2º y el 5º día del ciclo, debe utilizarse un método anticonceptivo adicional (por ejemplo, barrera) durante los primeros 7 días de tratamiento.

Solo las mujeres con amenorrea pueden comenzar el tratamiento inmediatamente según indicación médica; en este caso, el primer día de toma de las tabletas se considera el primer día del ciclo menstrual, y el seguimiento continúa según las recomendaciones siguientes.

• Al cambiar desde otro ACO, anillo vaginal o parche transdérmico.

Se recomienda comenzar a tomar las tabletas de Diane-35 al día siguiente de tomar la última tableta activa del ACO anterior (o después de la retirada del anillo o parche), pero no más allá del día siguiente al finalizar el período sin tabletas o tras tomar las tabletas placebo del ACO anterior. Si se utiliza un anillo vaginal o un parche transdérmico, se debe comenzar a tomar Diane-35 el día de la retirada del dispositivo, pero no más allá del día en que debería aplicarse el siguiente dispositivo.

• Al cambiar desde un método basado únicamente en progestágenos («mini-píldora», inyecciones, implantes) o un sistema intrauterino con progestágeno.

Se puede comenzar el tratamiento con Diane-35 en cualquier momento tras suspender la «mini-píldora» (en caso de implante o sistema intrauterino, el día de su retirada; en caso de inyección, en lugar de la siguiente inyección). Sin embargo, en todos los casos se recomienda utilizar un método anticonceptivo de barrera adicional durante los primeros 7 días de tratamiento.

• Tras un aborto en el primer trimestre de gestación.

Se puede comenzar el tratamiento con Diane-35 inmediatamente. En este caso, no es necesario utilizar métodos anticonceptivos adicionales.

• Tras el parto o un aborto en el segundo trimestre de gestación.

Se recomienda comenzar el tratamiento con Diane-35 entre los días 21 y 28 tras el parto o un aborto en el segundo trimestre de gestación. Si el inicio del tratamiento se retrasa, se recomienda utilizar un método anticonceptivo de barrera adicional durante los primeros 7 días de toma de tabletas. No obstante, si ya ha habido relaciones sexuales, se debe descartar la posibilidad de embarazo antes de iniciar el tratamiento o esperar al inicio de la primera menstruación.

Duración del tratamiento

La mejoría clínica se observa al menos tras 3 meses. El médico debe evaluar periódicamente la necesidad de continuar el tratamiento.

La duración del tratamiento depende de la gravedad de los síntomas de androgenización y la respuesta al tratamiento. Por lo general, los síntomas de acné y seborrea desaparecen antes que los de hirsutismo. Se recomienda continuar tomando Diane-35 durante al menos 3–4 ciclos tras la desaparición de los síntomas.

Si no hay respuesta o la respuesta es insuficiente tras al menos 6 meses de tratamiento para acné o seborrea grave, o tras al menos 12 meses para hirsutismo, se debe considerar la posibilidad de utilizar una terapia combinada con Diane-35 y Andrócur®, tabletas de 50 mg, o replantear completamente el enfoque terapéutico.

Si los síntomas de androgenización han desaparecido y aún existe necesidad de anticoncepción, se recomienda considerar la posibilidad de cambiar a un anticonceptivo oral de dosis baja. Si reaparecen los síntomas androgénicos, el tratamiento con Diane-35 puede reiniciarse. En caso de reutilización de Diane-35 (tras un intervalo de al menos 4 semanas sin tomar tabletas), debe tenerse en cuenta el riesgo aumentado de TEV (véase la sección «Precauciones especiales de uso»).

Qué hacer si se olvida tomar una tableta

Si una mujer que toma Diane-35 olvida tomar una tableta a su hora habitual, debe hacerlo dentro de las 12 horas siguientes. Las siguientes tabletas del envase deben tomarse a la hora habitual. En este caso, la eficacia anticonceptiva del medicamento no se reduce.

Si el retraso en la toma de la tableta olvidada supera las 12 horas, la protección anticonceptiva disminuye. En tal caso, se pueden seguir dos reglas principales indicadas a continuación:

1. El intervalo sin tomar tabletas nunca debe superar los 7 días.
2. La protección anticonceptiva adecuada, es decir, la supresión adecuada del eje hipotálamo-hipófisis-ovario, se logra con la toma continua de tabletas durante 7 días.

De acuerdo con esto, en la práctica diaria se deben seguir las siguientes recomendaciones:

• Primera semana

Debe tomarse la última tableta olvidada lo antes posible, incluso si esto implica tomar dos tabletas simultáneamente. Después, se continúa tomando las tabletas a la hora habitual. Además, durante los siguientes 7 días debe utilizarse un método anticonceptivo de barrera, como el condón. Si hubo relaciones sexuales en los últimos 7 días, debe considerarse la posibilidad de embarazo. Cuantas más tabletas se hayan olvidado y más cercana sea la interrupción al inicio del ciclo, mayor será el riesgo de embarazo.

• Segunda semana

Debe tomarse la última tableta olvidada lo antes posible, incluso si esto implica tomar dos tabletas simultáneamente. Después, se continúa tomando las tabletas a la hora habitual. Si las tabletas se han tomado correctamente durante los 7 días anteriores al olvido, no es necesario utilizar métodos anticonceptivos adicionales. En caso contrario, o si se han olvidado más de una tableta, se recomienda utilizar un método de barrera adicional durante 7 días.

• Tercera semana

El riesgo de pérdida de eficacia aumenta al acercarse el intervalo sin tratamiento. Sin embargo, siguiendo uno de los esquemas siguientes, puede evitarse la disminución de la protección anticonceptiva. Si se sigue uno de los siguientes esquemas, no será necesario utilizar métodos anticonceptivos adicionales, siempre que las tabletas se hayan tomado correctamente durante los 7 días anteriores al olvido. Si no es así, se recomienda seguir el primer esquema y utilizar métodos anticonceptivos adicionales durante los siguientes 7 días.

1. Debe tomarse la última tableta olvidada lo antes posible, incluso si esto implica tomar dos tabletas simultáneamente. Después, se continúa tomando las tabletas a la hora habitual. Las tabletas del siguiente envase deben comenzarse inmediatamente después de terminar las del envase anterior, es decir, no debe haber intervalo entre los envases. Es poco probable que la mujer tenga una hemorragia de tipo menstrual antes de terminar las tabletas del segundo envase, aunque durante la toma puede presentarse sangrado intermenstrual o hemorragia de escape.
2. También puede suspenderse la toma de tabletas del envase actual. En este caso, el intervalo sin tratamiento no debe exceder los 7 días, incluyendo los días de olvido; la toma debe reanudarse con el siguiente envase.

Si tras olvidar tomar tabletas no ocurre la menstruación esperada durante el primer intervalo sin tratamiento, es posible que haya embarazo.

Ausencia de sangrado de tipo menstrual

Si no ocurre sangrado de tipo menstrual tras un olvido en la toma, debe suspenderse el uso del medicamento hasta descartar con certeza la posibilidad de embarazo.

Recomendaciones ante sangrados intermenstruales

En caso de sangrados intermenstruales, debe continuarse el tratamiento con Diane-35. Por lo general, el sangrado interrumpe espontáneamente o puede cesar en 4–5 días, al igual que la hemorragia de escape (de intensidad similar a la menstrual), con la administración adicional de 25–50 mcg de etinilestradiol (pero no además de la última tableta del envase de Diane-35).

Si la hemorragia de escape no cesa o se repite, se recomienda realizar un examen exhaustivo (incluyendo curetaje) para descartar causas orgánicas de la hemorragia.

Lo mismo aplica al sangrado que aparece irregularmente durante varios ciclos consecutivos o que se presenta por primera vez tras un uso prolongado de Diane-35. En tales casos, el sangrado generalmente se debe a causas orgánicas y no al efecto del medicamento.

Recomendaciones ante vómitos o diarrea grave

Los vómitos o la diarrea grave pueden provocar una absorción incompleta de los principios activos del medicamento. En tal caso, debe utilizarse un método anticonceptivo no hormonal adicional (excepto métodos de calendario o de temperatura). Si los vómitos o la diarrea grave ocurren dentro de las 3–4 horas posteriores a la toma de la tableta, debe seguirse el procedimiento descrito anteriormente para el olvido de una dosis. Si la paciente no desea alterar su horario habitual de toma, debe tomar una tableta sustituta(-s) de otro envase blíster.

Enfermedad hepática

Tras un episodio de hepatitis vírica (una vez normalizados los parámetros de función hepática), el uso de medicamentos como Diane-35 puede iniciarse no antes de 6 meses.

Pacientes de edad avanzada

Diane-35 no está indicado tras la menopausia.

Pacientes con insuficiencia hepática

Diane-35 está contraindicado en mujeres con enfermedad hepática grave hasta que los parámetros de función hepática regresen a la normalidad (véase la sección «Contraindicaciones»).

Pacientes con insuficiencia renal

Diane-35 no ha sido estudiado específicamente en pacientes con alteraciones de la función renal. Los datos disponibles no indican la necesidad de modificar la forma de uso en este grupo de pacientes.

Niños.

El medicamento está indicado para su uso bajo prescripción médica únicamente tras el establecimiento de menstruaciones regulares.

Sobredosis.

No existen datos sobre sobredosis en humanos. Según datos generales recopilados durante el uso de ACO, los síntomas de sobredosis pueden incluir náuseas, vómitos y hemorragia vaginal. Esta hemorragia vaginal puede observarse incluso en niñas antes de la menarquia si el medicamento se toma accidental o involuntariamente. No existe antídoto específico; el tratamiento es sintomático.

Reacciones adversas

Las reacciones adversas observadas con mayor frecuencia y relacionadas con la administración del medicamento Diane-35 son: náuseas, dolor abdominal, aumento de peso, cefalea, depresión, estado de ánimo deprimido, alteraciones del estado de ánimo, dolor mamario y sensación de tensión en las mamas. Estas se presentan en un rango de ≥ 1 % a < 10 % de todos los usuarios.

En todas las mujeres que utilizan el medicamento Diane-35 existe un riesgo aumentado de desarrollar tromboembolia (ver la sección «Precauciones especiales de uso»).

En la tabla que aparece a continuación se indican las reacciones adversas que han ocurrido durante el uso de Diane-35, aunque su relación con la toma del medicamento no ha sido ni confirmada ni descartada.

Descripción de reacciones adversas individuales

En mujeres que han tomado combinaciones de estrógenos y progestágenos se ha observado un aumento del riesgo de eventos trombóticos y tromboembólicos venosos o arteriales, incluyendo infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, episodios isquémicos transitorios, trombosis venosa y embolia pulmonar, descritos con mayor detalle en la sección «Precauciones de uso».

Las siguientes reacciones adversas graves se han observado en mujeres que utilizan combinaciones de estrógenos y progestágenos, y también han sido descritas en la sección «Precauciones de uso»:

• tromboembolia venosa;
• tromboembolia arterial;
• hipertensión arterial;
• tumores hepáticos (benignos o malignos);
• desarrollo o empeoramiento de enfermedades cuya relación con el uso de combinaciones de estrógenos y progestágenos no está completamente aclarada: enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa inespecífica, epilepsia, mioma uterino, porfiria, lupus eritematoso sistémico, herpes gestacional, corea de Sydenham, síndrome hemolítico-urémico, ictericia colestásica;
• melasma;
• trastornos agudos o crónicos de la función hepática que pueden requerir la suspensión del tratamiento con combinaciones de estrógenos y progestágenos hasta que los parámetros de función hepática regresen a valores normales.

La frecuencia de detección de cáncer de mama aumenta ligeramente en mujeres que toman combinaciones de estrógenos y progestágenos. Dado que el cáncer de mama es poco frecuente en mujeres menores de 40 años, el riesgo adicional de desarrollar cáncer de mama es pequeño en comparación con el riesgo general. No se conoce una relación causal con el uso de combinaciones de estrógenos y progestágenos. Para obtener información más detallada, véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso».

Si en mujeres que padecen hirsutismo los síntomas han empeorado recientemente, deben investigarse las causas mediante un diagnóstico diferencial (por ejemplo, tumor productor de andrógenos, alteraciones enzimáticas de la corteza suprarrenal).

Interacciones

Pueden producirse sangrados interrumpidos y/o una disminución del efecto anticonceptivo debido a interacciones entre otros medicamentos (inductores enzimáticos) y las combinaciones de estrógenos y progestágenos (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Efecto sobre los parámetros de laboratorio

La velocidad de sedimentación eritrocítica puede aumentar en ausencia de enfermedad. Se han descrito casos de aumento de los niveles séricos de cobre y hierro, así como de fosfatasa alcalina leucocitaria.

Otros parámetros

En casos aislados, pueden ocurrir alteraciones en el metabolismo del ácido fólico y del triptófano.

El uso regular del medicamento Diane-35 proporciona un efecto anticonceptivo debido a los principios activos del fármaco. El uso irregular de Diane-35 puede provocar ciclos menstruales irregulares. Es muy importante tomar Diane-35 regularmente, ya que esto previene ciclos irregulares y también el embarazo (debido al posible efecto del acetato de ciproterona sobre el feto).

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas durante el período de farmacovigilancia posterior a la comercialización es muy importante. Esto permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo asociada al uso de medicamentos. Los profesionales sanitarios deben informar sobre cualquier reacción adversa sospechosa.

Período de validez

5 años.

No utilizar el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de conservación

Mantener en un lugar inaccesible para los niños y a una temperatura no superior a 30 °C.

Envase

Blíster con escala calendario que contiene 21 comprimidos recubiertos, en una caja de cartón.

Categoría de dispensación

Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante

Bayer AG.

Bayer Weimar GmbH & Co. KG.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad

Müllerstrasse 178, 13353 Berlín, Alemania.

Dobernerstrasse 20, 99427 Weimar, Alemania.