Dexametazon-Darnytsia

INSTRUKCJA DOTYCZĄCA STOSOWANIA LEKU DEXAMETAZON-DARNYTSIA (DEXAMETHASONE-DARNITSA)

Skład:

substancja czynna: dexamethasone;

1 ml roztworu zawiera 4 mg fosforanu sodowego dexametazonu;

substancje pomocnicze: dwunadtlenek sodu dwunadtlenek sodu, kwas diwodorofosforanu potasu, gliceryna, alkohol benzylowy, dinatrium edetian (trilon B), woda do wstrzykiwań.

Postać leku. Roztwór do wstrzykiwań.

Główne właściwości fizykochemiczne: przejrzysta, bezbarwna ciecz.

Grupa farmakoterapeutyczna. Glikokortykosteroidy do stosowania systemowego. Glikokortykosteroidy. Deksametazon. Kod ATC H02AB02.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Dexametazon-Darnytsia – syntetyczny hormon kory nadnerczy (glikokortykosteroid) działający jako glikokortykosteroid. Wykazuje działanie przeciwzapalne i immunosupresyjne oraz wpływa na metabolizm energetyczny, przemianę glukozy oraz (poprzez ujemne sprzężenie zwrotne) na sekrecję czynnika uwalniającego z hipotalamusa i hormonów tropowych z przysadki mózgowej.

Mechanizm działania glikokortykosteroidów nie został jeszcze w pełni wyjaśniony. Obecnie zgromadzono wystarczającą ilość danych potwierdzających, że glikokortykosteroidy działają na poziomie komórkowym. W cytoplazmie komórek występują dwie dobrze poznane systemy receptorów. Poprzez wiązanie się z receptorami glikokortykoidowymi glikokortykosteroidy wykazują działanie przeciwzapalne i immunosupresyjne oraz regulują przemianę glukozy, natomiast poprzez wiązanie się z receptorami mineralokortykoidowymi regulują metabolizm sodu, potasu oraz równowagę wodno-elektrolitową.

Glikokortykosteroidy są rozpuszczalne w lipidach i łatwo przenikają przez błonę komórkową do komórek docelowych. Wiązanie hormonu z receptorem prowadzi do zmiany konformacji receptora, co zwiększa jego powinowactwo do DNA. Kompleks hormon/receptor przenika do jądra komórki i wiąże się z regulacyjnym centrum cząsteczki DNA, zwanym również elementem odpowiedzi na glikokortykoidy (GRE). Receptor aktywowany i związany z GRE lub z konkretnymi genami reguluje transkrypcję mRNA, która może być zwiększone lub zmniejszone. Nowo powstałe mRNA jest transportowane do rybosomów, gdzie następuje synteza nowych białek. W zależności od komórek docelowych i procesów zachodzących w komórkach, synteza białek może być zwiększone (np. powstawanie tyrozynotransaminazy w komórkach wątroby) lub zmniejszone (np. powstawanie IL-2 w limfocytach). Ponieważ receptory glikokortykosteroidowych występują we wszystkich typach tkanek, można przyjąć, że glikokortykosteroidy działają na większość komórek organizmu.

Kliniczna skuteczność i bezpieczeństwo – COVID-19

Kliniczna skuteczność

Badanie RECOVERY (Randomised Evaluation of Covid-19 Therapy)1 – randomizowane, kontrolowane, otwarte badanie platformy adaptacyjnej z inicjatywy badacza, mające na celu ocenę skutków potencjalnych metod leczenia u pacjentów hospitalizowanych z powodu COVID-19.

Badanie prowadzono w 176 szpitalach Wielkiej Brytanii. 6425 pacjentów zostało zrandomizowanych do otrzymywania dexametazonu (2104 pacjentów) lub standardowego leczenia (4321 pacjentów). U 89 % pacjentów potwierdzono infekcję SARS-CoV-2 metodą laboratoryjną.

W chwili randomizacji 16 % pacjentów otrzymywało inwazyjną wentylację mechaniczną (WML) lub ekstrakorpową membranową oxygenację, 60 % otrzymywało jedynie tlen (z lub bez wentylacji nieinwazyjnej), a 24 % nie otrzymywało ani jednego, ani drugiego.

Średni wiek pacjentów wynosił 66,1 ± 15,7 roku. Kobiety stanowiły 36 % badanej grupy. W wywiadzie chorobowym u 24 % pacjentów stwierdzono cukrzycę, u 27 % – chorobę serca, a u 21 % – przewlekłe choroby płuc.

Pierwszy punkt końcowy

Śmiertelność w 28. dobie była istotnie niższa w grupie dexametazonu niż w grupie standardowego leczenia: śmiertelność odnotowano odpowiednio u 482 z 2104 pacjentów (22,9 %) i u 1110 z 4321 pacjentów (25,7 %) (stosunek częstości, 0,83; 95 % przedział ufności (PU), 0,75–0,93; p < 0,001).

W grupie dexametazonu częstość zgonów była niższa niż w grupie standardowego leczenia zarówno wśród pacjentów otrzymujących inwazyjną WML (29,3 % vs 41,4 %; stosunek częstości, 0,64; 95 % PU, 0,51–0,81), jak i wśród tych, którzy otrzymywali dodatkowy tlen bez inwazyjnej WML (23,3 % vs 26,2 %; stosunek częstości, 0,82; 95 % PU, 0,72–0,94).

Nie zaobserwowano wyraźnego działania dexametazonu wśród pacjentów, którzy w chwili randomizacji nie otrzymywali żadnej formy wsparcia oddechowego (17,8 % vs 14,0 %; stosunek częstości, 1,19; 95 % PU, 0,91–1,55).

Drugi punkt końcowy

U pacjentów z grupy dexametazonu czas hospitalizacji był krótszy niż w grupie standardowego leczenia (mediana: 12 dni vs 13 dni) oraz większa była szansa na wypis ze szpitala w ciągu 28 dni (stosunek częstości, 1,10; 95 % PU, 1,03–1,17).

Zgodnie z pierwszym punktem końcowym największy efekt w skróceniu czasu hospitalizacji do 28. dnia zaobserwowano u pacjentów otrzymujących inwazyjną WML w chwili randomizacji (stosunek częstości, 1,48; 95 % PU, 1,16–1,90), następnie u pacjentów otrzymujących jedynie tlen (stosunek częstości, 1,15; 95 % PU, 1,06–1,24), natomiast brak korzystnego efektu stwierdzono u pacjentów nie otrzymujących tlenu (stosunek częstości, 0,96; 95 % PU, 0,85–1,08).

* Stosunek wskaźników został skorygowany ze względu na wiek, z uwzględnieniem wyników śmiertelności w 28. dniu oraz wypisania ze szpitala. Stosunek ryzyka został skorygowany ze względu na wiek w odniesieniu do wyniku dotyczącego inwazyjnej wentylacji mechanicznej lub skutku śmiertelnego oraz jego składowych;

† Pacjenci z tej kategorii, którzy otrzymywali inwazyjną wentylację mechaniczną w momencie randomizacji, zostali wykluczeni.

Bezpieczeństwo

W trakcie badania odnotowano 4 poważne działania niepożądane związane z badanym leczeniem, a mianowicie: 2 przypadki wystąpienia hiperglikemii, 1 przypadek sterydowego zespołu psychicznego oraz 1 przypadek krwawienia z górnych odcinków przewodu pokarmowego. Wszystkie przypadki zostały wyleczone.

Analiza podgrup

Efekty podania dexametazonu-Darnytsia na śmiertelność w 28. dniu w zależności od wieku i sposobu wspomagania oddychania, uzyskane w momencie randomizacji2

Efekty podania dexametazonu na 28-dniową śmiertelność w zależności od sposobu wspomagania oddychania uzyskane przy randomizacji oraz obecności jakichkolwiek przewlekłych chorób3

1 www.recoverytrial.net

2, 3 (źródło: Horby P. et al., 2020; https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.06.22.20137273v1;

doi: https://doi.org/10.1101/2020.06.22.20137273).

Farmakokinetyka.

Wchłanianie.

Deksametazon jest szybko wchłaniany z miejsca iniekcji. Maksymalne stężenie we krwi osocza osiągane jest w ciągu pierwszych 5 minut po podaniu dożylnym oraz w ciągu 1 godziny po podaniu domięśniowym.

Po miejscowym podaniu do stawu lub tkanek miękkich (ośrodek zapalny) wchłanianie zachodzi wolniej niż w przypadku podania iniekcyjnego.

Początek działania po podaniu dożylnym jest natychmiastowy; po podaniu domięśniowym – po 8 godzinach.

Lek należy do długodziałających glikokortykosteroidów. Działanie trwa 17–28 dni po podaniu domięśniowym oraz od 3 dni do 3 tygodni po miejscowym podaniu.

Rozkład.

We krwi osocza około 77 % deksametazonu wiąże się z białkami osocza, głównie z albuminą. Tylko niewielka ilość deksametazonu wiąże się z innymi białkami. Deksametazon jest rozpuszczalny w tłuszczach, dlatego swobodnie przenika do komórek i przestrzeni międzykomórkowej. W ośrodkowym układzie nerwowym (podwzgórze, przysadka mózgowa) wiąże się i działa poprzez receptory błonowe. W tkankach obwodowych wiąże się i działa za pomocą receptorów cytoplazmatycznych.

Biota transformacja.

Metabolizm deksametazonu zachodzi w miejscu działania, czyli w samej komórce. Deksametazon metabolizowany jest przede wszystkim w wątrobie, a także możliwe, że w nerkach i innych tkankach.

Wydalanie.

Okres półtrwania deksametazonu wynosi 24–72 godziny. Oколо 80 % podanego deksametazonu jest wydalanych przez nerki w postaci glukuronidu w ciągu 24 godzin.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

Dexametazon-Darnytsia podaje się dożylnie lub wewnątrzmięśniowo w stanach nagłych oraz w przypadkach, gdy niemożliwe jest doustne stosowanie.

Choroby układu endokrynnego:

• leczenie zastępcze niedoczynności nadnerczy pierwotnej lub wtórnej (przysadkowej) (z wyjątkiem ostrej niedoczynności nadnerczy, w której hydrokortyzon lub kortyzon są lepszym wyborem ze względu na silniejsze działanie hormonalne);
• ostra niedoczynność nadnerczy (hydrokortyzon lub kortyzon są lekami z wyboru; może być konieczne współstosowanie z glikokortykosteroidami, szczególnie przy stosowaniu syntetycznych analogów);
• przed zabiegami chirurgicznymi oraz w przypadku poważnych urazów lub chorób u pacjentów z rozpoznaną niedoczynnością nadnerczy lub niepewnym zapasem kory nadnerczy;
• wstrząs oporny na tradycyjną terapię, przy obecnej lub podejrzanej niedoczynności nadnerczy;
• wrodzona nadmierna proliferacja nadnerczy;
• nieżyt tarczycy niegryźliczny oraz ciężkie postacie radiacyjnego zapalenia tarczycy.

Choroby reumatologiczne (jako terapia wspomagająca w okresie, gdy terapia podstawowa nie przyniosła efektu, tj. u pacjentów, u których działanie przeciwbólowe i przeciwzapalne niesteroidowych leków przeciwzapalnych było niewystarczające):

• reumatoidalne zapalenie stawów, w tym młodzieńcze reumatoidalne zapalenie stawów oraz objawy pozastawowe reumatoidalnego zapalenia stawów (reumatyczne płuca, zmiany serca, oczu, naczyń skóry);
• zapalenie mazi w osteoartrozie; osteoartroza pourazowa; epikondylit; ostrze nieżytowe ścięgna i pochwy ścięgna; ostry artretyczny zapal stawu; zapalenie stawów psorytyczne; spondylit ankylopoetyczny; układowe choroby tkanki łącznej; zapalenie naczyń.

Choroby skóry:

• pęcherzyca; ciężka postać wielopostaciowego rumienia (zespołu Stevensa-Johnsona); odłuszczeniowe zapalenie skóry; pęcherzykowe rumień podobny do opryszczki; ciężkie postacie rumienia wysiękowego; rumień węzlasty; ciężkie postacie seboroiczego zapalenia skóry; ciężkie postacie łuszczycy; pokrzywka oporna na standardowe leczenie; grzybica grzybiasta; dermatomiozyty.

Choroby alergiczne (oporne na tradycyjne leczenie):

• astma oskrzelowa; zapalenie skóry kontaktowe; zapalenie skóry atopowe; choroba surowicza; przewlekłe lub sezonowe uczuleniowe zapalenie nosa; uczulenie na leki; pokrzywka po przetaczaniu krwi.

Choroby narządu wzroku:

• zapalne choroby oka (ostrze zapalenie choroidei środkowej, zapalenie nerwu wzrokowego); choroby alergiczne (zapalenie spojówek, zapalenie tuniczki naczyniowej, zapalenie twardówki, zapalenie rogówki, zapalenie tęczówki); układowe choroby autoimmunologiczne (sarkoidoza, zapalenie tętnicy skroniowej); zmiany proliferacyjne w jamie ocznej (endokrynologiczna oftalmopatia, guz fałszywy); terapia immunosupresyjna przy przeszczepach rogówki. Roztwór można podawać ogólnie lub miejscowo (podspojówkowo, retrobulbarnie lub parabulbarnie).

Choroby przewodu pokarmowego:

• wyprowadzenie pacjenta z okresu krytycznego w przypadku: wrzodziejącego zapalenia jelita grubego (ciężki przebieg), choroby Crohna (ciężki przebieg); przewlekłe autoimmunologiczne zapalenia wątroby; odrzucenie przeszczepu wątroby.

Choroby dróg oddechowych:

• sarkoidoza objawowa (objawowo); ostry toksyczny zapalenie oskrzelików; przewlekłe zapalenie oskrzeli i astma (w zaostrzeniu); ogniskowe lub uogólnione gruźlica płuc (w połączeniu z odpowiednią terapią przeciwwirusową); berylkoza (zapalenie z granulomami); zapalenie płuc po napromienieniu lub aspiracji.

Choroby hematologiczne:

• nabyte lub wrodzone przewlekłe aplastyczne anemie; autoimmunologiczne hemolityczne anemie;
• wtórna trombocytopenia u dorosłych; erytroblastopenia; ostra limfoblastyczna białaczka (terapia indukcyjna); samoistna trombocytopeniczna purpura u dorosłych (tylko wstrzyknięcie dożylnie – wstrzyknięcie wewnątrzmięśniowe jest przeciwwskazane).

Choroby nerek:

• terapia immunosupresyjna przy przeszczepie nerek; stymulacja diurezy lub zmniejszenie albuminurii w samoistnym zespole nerczycowym (bez uremii) oraz zaburzenia funkcji nerek przy toczeniu rumieniowatym układowym.

Złośliwe nowotory:

• leczenie paliatywne białaczki i chłoniaków u dorosłych; ostra białaczka u dzieci; hiperkalcemia w przebiegu nowotworów złośliwych.

Obrzęk mózgu:

• obrzęk mózgu spowodowany pierwotnym lub przerzutowym nowotworem mózgu, trepanacją czaszki oraz urazami głowy.

Wstrząs:

• wstrząs oporny na tradycyjne leczenie; wstrząs u pacjentów z niedoczynnością kory nadnerczy; wstrząs anafilaktyczny (dożylnie po podaniu adrenaliny); przed operacją w celu zapobiegania wstrząsowi przy podejrzeniu lub stwierdzonej niedoczynności kory nadnerczy.

Choroba koronawirusowa 2019 (COVID-19):

• leczenie choroby koronawirusowej 2019 (COVID-19) u dorosłych i pacjentów w wieku nastoletnim (od 12 roku życia przy masie ciała nie mniejszej niż 40 kg), którzy wymagają dodatkowej terapii tlenowej.

Inne wskazania:

• gruźlica opon mózgowo-rdzeniowych z blokadą podpajęczynówkową (w połączeniu z odpowiednią terapią przeciwwirusową); trihineloza z objawami neurologicznymi lub trihineloza mięśnia sercowego; torbiel cystyczna aponeurozy lub ścięgna (ganglion);

Wskazania do wstrzykiwania wewnątrzstawowe lub do miękkich tkanek:

• reumatoidalne zapalenie stawów (ciężkie zapalenie pojedynczego stawu); spondylit ankylopoetyczny (gdy zapalone stawy nie odpowiadają na tradycyjne leczenie); zapalenie stawów psorytyczne (forma oligoarticularna i zapalenie ścięgna i pochwy ścięgna); monoartretyzm (po ewakuacji płynu stawowego); osteoartretyzm stawów (tylko w przypadku zapalenia mazi i wysięku); reumatyzm pozastawowy (epikondylit, zapalenie ścięgna i pochwy ścięgna, zapalenie bursy); zapalenie stawów goutowe ostre i przewlekłe.

Podanie miejscowe (wstrzykiwanie w miejsce zmiany):

• zmiany przerostowe bliznowate; przerostowe, zapalne i naciekowe zmiany przy łuszczycy, łupieżu, grzybicy pierścieniastej, twardniejącym zapaleniu mieszków włosowych, toczeniu rumieniowatym tarczowatym i sarkoidozie skóry; tarczowaty toczeń czerwony; choroba Urbacha-Oppenheima; zlokalizowana łysienie.

Przeciwwskazania.

• Nadwrażliwość na substancję czynną lub inne składniki leku.
• Oste infekcje wirusowe, bakteryjne lub grzybicze (jeśli nie stosuje się odpowiedniej terapii).
• Szczepienie żywą szczepionką.
• Zespół Cushinga.
• Wstrzykiwanie wewnątrzmięśniowe jest przeciwwskazane u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami krzepnięcia krwi.
• W przypadku miejscowego stosowania – bakteriemia, układowe infekcje grzybicze, infekcje w miejscu stosowania, w tym septyczne zapalenie stawów spowodowane przez gonoreę lub gruźlicę, stosowanie u pacjentów z niestabilnymi stawami.

Interakcje z innymi lekami oraz inne rodzaje interakcji.

Podczas jednoczesnego stosowania leku z innymi lekami możliwe są następujące interakcje:

z lekami hamującymi enzym CYP 3A4 (np. ketokonazol, antybiotyki z grupy makrolidów) – zwiększenie stężenia dexametazonu w osoczu krwi; ketokonazol może hamować syntezę glikokortykosteroidów w nadnerczach, w wyniku czego wskutek obniżenia stężenia dexametazonu może rozwinąć się niedoczynność nadnerczy;

z aminoglutetymidem, efedryną, inhibitorami funkcji kory nadnerczy (np. mitotan), karbamazepinem, primidonem, ryfampicyną, ryfabutyną, fenobarbitalą, fenytoiną – zmniejszenie skuteczności dexametazonu; przy jednoczesnym stosowaniu leków należy zwiększyć dawkę dexametazonu;

z azatiopryną, lekami przeciwwszczepotycznymi, innymi glikokortykosteroidami, karbutamidem – zwiększenie ryzyka rozwoju zaćmy;

z albendazolem, heparyną, lekami moczopędnymi z utratą potasu, cyklosporyną – zwiększenie skuteczności ostatnich; przy jednoczesnym stosowaniu cyklosporyny i glikokortykosteroidów możliwe wystąpienie drgawek;

z amfoterycyną B, β2-adrenomimetykami, lekami wydalanymi potas z organizmu (np. diuretykami) – zwiększenie ryzyka rozwoju hipokaliemii, co może prowadzić do niewydolności serca; przy jednoczesnym stosowaniu amfoterycyny B i glikokortykosteroidów zwiększa się również ryzyko rozwoju osteoporozy;

z lekami przeciwhypertensyjnymi, lekami moczopędnymi z utratą sodu, prazikwantelem, lekami hipoglikemicznymi, salicylanami, somatotropiną (w wysokich dawkach) – zmniejszenie skuteczności ostatnich; przy jednoczesnym stosowaniu dexametazonu i salicylanów należy ostrożnie obniżać dawkę dexametazonu, ponieważ może obserwować się wzrost stężenia salicylanów w osoczu krwi i zatrucie;

z lekami przeciwhistaminowymi, blokerami receptora m-cholinergicznego, nitratami, trójcyklicznymi lekami przeciwdepresyjnymi – ryzyko podwyższenia ciśnienia wewnątrzgałkowego; przy jednoczesnym stosowaniu trójcyklicznych leków przeciwdepresyjnych i glikokortykosteroidów zwiększa się również ryzyko depresji;

z lekami przeciwcholinesterazowymi – zwiększenie ryzyka rozwoju wyraźnej słabości u pacjentów z miastenią ciężką;

z witaminą D – osłabienie wpływu ostatniej na wchłanianie wapnia z przewodu pokarmowego;

z hormonami tarczycy – zwiększenie klirensu glikokortykosteroidów;

z izonizydydą, meksyletyną – obniżenie stężenia ostatnich w osoczu krwi w wyniku zwiększenia ich metabolizmu;

z immunosupresantami – zwiększenie ryzyka rozwoju infekcji, limfom lub innych zaburzeń limfoproliferacyjnych związanych z wirusem Epsteina-Barr;

z inhibitorami karboanhydrazy – zwiększenie ryzyka rozwoju osteoporozy;

z indometacyną – nasilenie toksycznych efektów dexametazonu (w wyniku wypierania go z wiązania z albuminami);

z żywymi szczepionkami przeciw wirusom oraz na tle innych rodzajów szczepień – nasilenie ryzyka aktywacji wirusów i rozwoju infekcji;

z lekami przeciwkrzepliwymi z grupy kumaryn – zmiana działania ostatnich; przy jednoczesnym stosowaniu leków należy prowadzić monitorowanie czasu protrombinowego;

z lekami rozkurczowymi mięśni – nasilenie nasilenia i długości blokady mięśniowej na tle hipokaliemii spowodowanej glikokortykosteroidami;

z niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi, etanolem – zwiększenie ryzyka krwawienia żołądkowo-jelitowego i powstawania wrzodów;

z paracetamolem – nasilenie ryzyka rozwoju hepatotoksycznego działania paracetamolu w wyniku indukcji enzymów „wątrobowych” i powstawania jego toksycznego metabolitu;

z lekami metabolizowanymi przez CYP 3A4 (indynawir, erytromycyna) – obniżenie stężenia ostatnich w wyniku zwiększenia ich klirensu;

z rytydrom – możliwy rozwój obrzęku płuc; donoszono o śmiertelnym skutku u porodzącej w wyniku rozwoju takiego stanu; jednoczesne stosowanie rytydromu i dexametazonu jest przeciwwskazane podczas porodów;

z glikozydami nasierdziowymi – ryzyko zaburzeń rytmu serca u pacjentów z hipokaliemią oraz nasilenie toksycznych efektów glikokortykosteroidów;

z lekami hormonalnymi sterydowymi (np. androgeny, anaboliki, estrogeny, doustne środki antykoncepcyjne) – pojawienie się trądziku i hirsutyzmu; estrogeny, doustne środki antykoncepcyjne nasilają działanie terapeutyczne i toksyczne glikokortykosteroidów, obniżając klirens glikokortykosteroidów;

z talidomidem – zwiększenie ryzyka rozwoju toksycznego nekrolyzu epidermy.

Ergokalcyferol i parathormon zapobiegają rozwojowi osteopatii wywołanej glikokortykosteroidami.

Rodzaje interakcji mające korzyści terapeutyczne: jednoczesne przepisanie dexametazonu i metoklopramidu, difenhydraminy, prochlorperazyny lub antagonistów receptorów 5-HT3 (receptorów serotoniny lub 5-hydroksytryptaminy typu 3, takich jak ondansetron lub granisetron) jest skuteczne w zapobieganiu nudnościom i wymiotom wywołanym chemioterapią cisplatyną, cyklofosfamidem, metotreksatem, fluorouracylem.

Interakcja z dexametazonem i wszystkimi powyższymi lekami może zafałszować wynik testu z zastosowaniem supresji dexametazonem. Należy to uwzględnić przy ocenie wyników testu.

Antacida zmniejszają wchłanianie dexametazonu w żołądku. Działanie dexametazonu przy jednoczesnym przyjmowaniu z pożywieniem i alkoholem nie zostało zbadane, jednak jednoczesne spożycie leków i pożywienia o wysokiej zawartości sodu nie jest zalecane.

Palenie nie wpływa na farmakokinetykę dexametazonu.

Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania.

Przed rozpoczęciem i w trakcie terapii glikokortykosteroidami należy wykonywać morfologię krwi, kontrolować poziom glikemii oraz zawartość elektrolitów we krwi.

W trakcie leczenia deksametazonem (szczególnie długotrwałego) wymagana jest kontrola u okulisty, nadzór nad ciśnieniem tętniczym i równowagą wodno-elektrolitową, w szczególności poziom potasu w surowicy krwi, a także obraz krwi obwodowej i poziom glikemii.

W pojedynczych przypadkach podczas leczenia parenteralnego kortykosteroidami mogą występować reakcje nadwrażliwości, dlatego należy podjąć odpowiednie środki ostrożności przed rozpoczęciem terapii deksametazonem, biorąc pod uwagę możliwość wystąpienia reakcji alergicznych (szczególnie u pacjentów z wywiadem alergii na inne leki).

Przy odstawianiu leku po długotrwałym leczeniu możliwe jest wystąpienie zespołu odstawienia (bez widocznych objawów niedostateczności nadnerczy) z objawami takimi jak: podwyższona temperatura, katar, zaczerwienienie spojówek, ból głowy, zawroty głowy, senność lub drażliwość, osłabienie, ból mięśni i stawów, nudności, wymioty, spadek masy ciała, osłabienie ogólne, drgawki. Z tego powodu dawkę deksametazonu należy stopniowo zmniejszać. Nagłe przerwanie przyjmowania leku może prowadzić do skutku śmiertelnego.

Jeśli pacjent przebywa w stanie silnego stresu (spowodowanego urazem, operacją lub ciężką chorobą) w trakcie terapii lub w czasie jej odstawiania, dawkę należy zwiększyć lub zastosować hydrokortyzon lub kortyzon.

Pacjentom, którzy stosowali deksametazon przez dłuższy czas i doznają silnego stresu po zakończeniu terapii, należy wznowić przyjmowanie deksametazonu, ponieważ spowodowana niedostateczność nadnerczy może utrzymywać się przez kilka miesięcy po zakończeniu leczenia.

Leczenie deksametazonem lub naturalnymi glikokortykosteroidami może maskować objawy już istniejącej lub nowej infekcji, a także objawy perforacji jelita. W trakcie leczenia należy unikać kontaktu z chorymi na przeziębienie lub inne infekcje.

Deksametazon może wywołać nasilenie się istniejącej infekcji grzybiczej systemowej, ukrytego amebiazy i gruźlicy płuc.

Pacjenci z aktywną postacią gruźlicy płuc powinni otrzymywać deksametazon (w połączeniu z lekami przeciwwąchlikowymi) wyłącznie w przypadku gruźlicy szybko postępującej lub rozsianej. Pacjenci z nieaktywną postacią gruźlicy płuc, którzy są leczeni deksametazonem, lub pacjenci reagujący na tuberkulinę powinni otrzymywać chemioprofilaktykę.

Szczepienie żywą szczepionką jest przeciwwskazane w trakcie leczenia deksametazonem. Szczepienie inaktywowaną szczepionką wirusową lub bakteryjną nie prowadzi do oczekiwanego wytworzenia przeciwciał i nie zapewnia oczekiwanego efektu ochronnego. Deksametazonu nie należy stosować w ciągu 8 tygodni przed szczepieniem, a rozpoczynać jego stosowanie nie wcześniej niż po 2 tygodniach od szczepienia.

Lek należy przepisywać z ostrożnością pacjentom z infekcjami, szczególnie z ospą wietrzycą i różyczką, ponieważ te choroby przebiegają ciężej pod wpływem deksametazonu. Dlatego osoby, które nie chorowały na te choroby, powinny zachować ostrożność, aby jak najbardziej ograniczyć ryzyko zakażenia. W przypadku kontaktu z chorymi należy natychmiast skontaktować się z lekarzem. Zalecane jest profilaktyczne leczenie immunoglobuliną.

Glikokortykosteroidy należy przepisywać z ostrożnością pacjentom z pęcherzykowatym zapaleniem oka (herpes simplex), ponieważ ich stosowanie może prowadzić do perforacji rogówki.

Zalecana jest ostrożność i nadzór lekarski u pacjentów z osteoporozą, nadciśnieniem tętniczym, niewydolnością serca, gruźlicą, jaskrą, niewydolnością wątroby lub nerek, cukrzycą, zapaleniem żołądka, zapaleniem przełyku, divertikulitem, aktywnym wrzodem żołądka lub dwunastnicy, niedawnym anastomozą jelitową, z zapaleniem okrężnicy i padaczką, tarczycą toksyczną, otyłością (III–IV stopnia), kamicy nerkowo-moczowej, hiperlipidemią, poliomyelitem (z wyjątkiem postaci bulbarnej zapalenia mózgu), hiperalbuminemią i pacjentom w stanach prowadzących do jej wystąpienia, pacjentom z immunodeficytami (w tym AIDS lub zakażeniem HIV), chorym z limfadenopatią po szczepieniu BCG.

Szczególna opieka jest wymagana u pacjentów w pierwszych tygodniach po zawale mięśnia sercowego, z zakrzepicą tętniczą, ciężką miastenią posoczną, niedoczynnością tarczycy, psychotą lub psychoneurozą, a także u pacjentów w podeszłym wieku.

W trakcie leczenia deksametazonem może dojść do nasilenia cukrzycy lub przejścia z fazy ukrytej do objawów klinicznych.

Działanie glikokortykosteroidów nasila się u pacjentów z marskością wątroby lub niedoczynnością tarczycy.

Pacjenci z zaburzeniami równowagi wodno-elektrolitowej powinni zachować ostrożność przy przyjmowaniu deksametazonu, ponieważ średnie i duże dawki glikokortykosteroidów mogą powodować zatrzymanie soli i płynów w organizmie oraz zwiększoną ekskrecję potasu. W takich przypadkach zalecane jest ograniczenie spożycia soli i dodatkowe przyjmowanie potasu. Wszystkie kortykosteroidy nasilają proces wydalenia wapnia, co może prowadzić do zaburzeń sekrecji mineralokortykosteroidów. Dlatego zalecane jest dodatkowe przepisywanie soli i/lub mineralokortykosteroidów.

Długotrwałe przyjmowanie glikokortykosteroidów może prowadzić do rozwoju tylnej podpajęczynówkowej zaćmy, jaskry z uszkodzeniem nerwu wzrokowego, a także zwiększa ryzyko wtórnych wirusowych lub grzybiczych infekcji oczu.

Zaleca się zachować ostrożność u pacjentów w okresie rekonwalescencji po operacji lub złamaniu kości, ponieważ deksametazon może spowolnić gojenie się ran i tworzenie tkanki kostnej.

Nie należy odstawiać systemowych kortykosteroidów pacjentom, którzy już przyjmują systemowe (doustne) kortykosteroidy z innych powodów (np. pacjenci z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc) i którzy nie wymagają dodatkowego tlenu.

Szczególną uwagę należy zwrócić na stosowanie systemowych glikokortykosteroidów u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami afektywnymi, w tym depresyjnym, maniako-depresyjnym psychotycznym, poprzednim steroidowym psychotycznym, w tym u pacjentów z takimi zaburzeniami w wywiadzie. Pacjentów i/lub opiekunów należy poinformować o możliwości wystąpienia poważnych działań niepożądanych ze strony psychicznej. Objawy zazwyczaj pojawiają się w ciągu kilku dni lub tygodni od rozpoczęcia leczenia. Ryzyko wystąpienia tych działań niepożądanych jest większe przy stosowaniu wysokich dawek. Większość reakcji ustępuje po zmniejszeniu dawki lub odstawieniu leku, choć czasem wymagane jest specyficzne leczenie.

Należy obserwować i wczesnie wykrywać zmiany stanu psychicznego, szczególnie depresyjny nastrój, myśli i intencje samobójcze. Z należytą ostrożnością należy stosować kortykosteroidy u pacjentów z zaburzeniami afektywnymi w wywiadzie, szczególnie u pacjentów z reakcjami alergicznymi na inne leki w wywiadzie lub u najbliższych krewnych. W przypadku wystąpienia takich objawów należy skontaktować się z lekarzem. Zaburzenia psychiczne mogą również występować przy odstawianiu glikokortykosteroidów.

Glikokortykosteroidy mogą zniekształcać wyniki skórznych testów alergicznych.

Zgłaszano o hipertroficznej kardiomiopatii po systemowym stosowaniu kortykosteroidów u wcześniaków. Zjawisko to było zazwyczaj odwracalne po zakończeniu leczenia. Zaleca się przeprowadzenie diagnostycznej oceny i monitorowania funkcji i struktury serca u wcześniaków, którzy otrzymywali deksametazon do stosowania systemowego.

Dzieci można leczyć deksametazonem wyłącznie w przypadku wyraźnej potrzeby. W trakcie leczenia deksametazonem wymagana jest staranna kontrola wzrostu i rozwoju dzieci.

Istnieją dane świadczące o długotrwałych neurologicznych działaniach niepożądanych po wczesnym leczeniu (< 96 godzin) wcześniaków z przewlekłą chorobą płuc przy początkowych dawkach 0,25 mg/kg dwa razy dziennie.

Wstrzykiwanie leku do stawu może prowadzić do miejscowych lub ogólnoustrojowych działań niepożądanych. Częste stosowanie może prowadzić do uszkodzenia chrząstki lub martwicy kości.

Przed wstrzyknięciem deksametazonu do stawu należy usunąć z niego płyn surowiczy i zbadać go (w celu sprawdzenia obecności infekcji). Nie należy stosować leku u pacjentów z zainfekowanymi stawami. Jeśli infekcja stawu rozwija się po iniekcji, należy rozpocząć odpowiednią terapię antybiotykami.

Częste wstrzykiwania do stawu mogą uszkadzać tkanki stawowe. W trakcie leczenia pacjenci powinni unikać nadmiernego obciążania uszkodzonych stawów do całkowitego ustąpienia stanu zapalnego, nawet jeśli wystąpi poprawa objawowa.

Należy przerwać stosowanie leku u pacjentów, u których po wstrzyknięciu glikokortykosteroidów do stawu wystąpił znaczny ból, towarzyszy mu obrzęk i dalsze ograniczenie ruchomości stawu, gorączka i ogólny niepokój (te objawy świadczą o rozwoju zapalenia stawów septycznych). W przypadku rozwoju zapalenia stawów septycznych i potwierdzenia rozpoznania sepsy należy zastosować odpowiednią terapię antybakteryjną.

Zespół fochromocytomowy

Zgłaszano o rozwoju kryzysu fochromocytomowego, który może prowadzić do skutku śmiertelnego, po leczeniu kortykosteroidami do stosowania systemowego. Kortykosteroidy należy przepisywać pacjentom z podejrzeniem fochromocytomu lub z rozpoznanym fochromocytomem wyłącznie po odpowiedniej ocenie stosunku korzyści do ryzyka.

Substancje pomocnicze

Ten lek zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg)/dawkę sodu, czyli jest praktycznie pozbawiony sodu.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Okres ciąży.

Glikokortykosteroidy przenikają przez łożysko i osiągają wysokie stężenia u płodu. Nie można wykluczyć szkodliwego wpływu na płód i noworodka. Deksametazon hamuje wewnątrzmaciczny rozwój dziecka. Według niektórych danych nawet dawki farmakologiczne glikokortykosteroidów zwiększają ryzyko niedostateczności łożyska, oligohydramniosu, opóźnienia rozwoju płodu lub jego śmierci wewnątrzmacicznej, podwyższenia liczby leukocytów (neutrofili) u płodu i niedostateczności nadnerczy. Brak danych dotyczących działania teratogennego deksametazonu. Dzieci urodzone przez matki, którym przepisywano glikokortykosteroidy w okresie ciąży, należy dokładnie przebadać pod kątem obecności niedostateczności nadnerczy.

Niektóre badania wykazały również zwiększone ryzyko hipoglikemii noworodkowej po prenatalnym krótkotrwałym stosowaniu kortykosteroidów u kobiet z ryzykiem późnych porodów przedwczesnych.

Lek należy stosować w nagłych przypadkach, gdy oczekiwana korzyść dla matki przewyższa potencjalne ryzyko dla płodu.

Szczególną ostrożność zaleca się przy pre-eklampsji. Zgodnie z ogólnymi zaleceniami, w trakcie leczenia w okresie ciąży glikokortykosteroidami należy zastosować najniższą skuteczną dawkę kontrolującą podstawową chorobę.

Kobietom, które stosowały glikokortykosteroidy w okresie ciąży, zaleca się stosowanie dodatkowych dawek w trakcie porodów. W przypadku przedłużających się porodów lub planowanego cięcia cesarskiego zaleca się podawanie dożylnie 100 mg hydrokortyzonu co 8 godzin.

Okres karmienia piersią.

Lek jest przeciwwskazany w okresie karmienia piersią (z wyjątkiem nagłych przypadków).

Glikokortykosteroidy przenikają do mleka matki. W przypadku stosowania deksametazonu, szczególnie w dawkach przekraczających normy fizjologiczne (około 1 mg), nie zaleca się karmienia piersią, ponieważ może to prowadzić do spowolnienia wzrostu dziecka i zmniejszenia sekrecji endogennych kortykosteroidów.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługi urządzeń.

Brak danych, jednak należy uwzględnić możliwość wystąpienia działań niepożądanych ze strony układu nerwowego i narządu wzroku.

Sposób stosowania i dawki.

Lek stosuje się dorosłym i dzieciom od urodzenia.

Wprowadza się dożylnie (w postaci wstrząsu lub infuzji), w mięsień lub miejscowo – za pomocą wstrząsów wewnątrzstawowych lub w miejsce zmiany skórną lub w ognisko infiltratu tkanek miękkich. Jako rozpuszczalnik do infuzji dożylnej stosuje się 0,9 % roztwór chlorku sodu lub 5 % roztwór glukozy.

Podczas stosowania niemowlątom, szczególnie przedwcześnie urodzonym, roztwory przeznaczone do wstrzykiwania dożylnego lub dalszego rozpuszczania leku nie powinny zawierać substancji konserwujących.

Podczas mieszania leku z rozpuszczalnikiem do infuzji należy przestrzegać zasad aseptyki. Mieszaninę należy stosować w ciągu 24 godzin, ponieważ roztwory do infuzji zazwyczaj nie zawierają substancji konserwujących.

Leki do stosowania parenteralnego należy wizualnie sprawdzić pod kątem obecności zanieczyszczeń i zmiany koloru przed każdym podaniem.

Dawkę leku należy ustalać indywidualnie, w zależności od choroby danego pacjenta, przewidywanego okresu leczenia, tolerancji glikokortykosteroidów i odpowiedzi organizmu.

Dorośli.

Lek wstrzykuje się parenteralnie w nagłych przypadkach, gdy niemożliwe jest leczenie doustne, oraz w przypadkach wymienionych w punkcie „Wskazania”.

Podanie dożylne i domięśniowe.

Lek stosuje się w dawce początkowej od 0,5 do 9 mg/dobę, w razie potrzeby dawkę można zwiększyć.

Początkowe dawki dexametazonu stosuje się aż do pojawienia się reakcji klinicznej, po czym dawkę należy stopniowo zmniejszać do najniższej skutecznej dawki klinicznie. W przypadku stosowania wysokich dawek przez okres dłuższy niż kilka dni, dawkę należy stopniowo zmniejszać przez kilka następnych dni lub nawet dłużej.

Podanie miejscowe.

Zwykle lek stosuje się w dawce 0,2–4 mg, w szczególności:

• duże stawy (np. kolana) – 2–4 mg;
• małe stawy (np. międzypaliczkowe, skroniowo-żuchwowe) – 0,8–1 mg;
• torebka surowicza – 2–3 mg;
• błony ścięgniste – 0,4–1 mg;
• infiltrat tkanek miękkich – 2–6 mg;
• guzki – 1–2 mg.

Powtórne wstrzyknięcie do stawu możliwe po 3–4 miesiącach. Wstrzyknięcie może być wykonane 3 lub 4 razy do jednego stawu w ciągu całego życia. Częstsze wstrzykiwanie wewnątrzstawowe może uszkodzić chrząstkę stawową i spowodować martwicę kości. Wstrzykiwań wewnątrzstawowych nie zaleca się wykonywać w więcej niż 2 stawy jednocześnie.

Dawkę dexametazonu wprowadzaną w miejsce uszkodzenia przyrównuje się do dawki wewnątrzstawowej. Zaleca się wstrzykiwanie dexametazonu nie więcej niż w 2 miejsca uszkodzenia jednocześnie.

Wstrzykiwania wewnątrzstawowe glikokortykosteroidów mogą prowadzić do rozwoju reakcji systemowych oprócz miejscowych.

Należy unikać wstrzykiwania glikokortykosteroidów wewnątrzstawowo do zainfekowanych stawów oraz do stawów niestabilnych lub zdeformowanych.

Dzieci.

Terapia zastępcza: lek stosuje się w dawce 0,02 mg/kg masy ciała (0,67 mg/m2 powierzchni ciała) na dobę w 3 wstrząsach lub 0,008–0,01 mg/kg masy ciała (0,2–0,3 mg/m2 powierzchni ciała).

Inne wskazania: lek stosuje się w dawce 0,02–0,1 mg/kg (0,8–5 mg/m2 powierzchni ciała) co 12–24 godziny.

W leczeniu COVID-19

Dorośli i dzieci (nastolatkowie w wieku od 12 lat i starsi o masie ciała nie mniejszej niż 40 kg): 6 mg dexametazonu dożylnie 1 raz na dobę przez okres do 10 dni.

Czas trwania leczenia określa się indywidualnie, w zależności od stanu klinicznego pacjenta.

Pacjenci w podeszłym wieku oraz z zaburzeniami funkcji nerek lub wątroby.

Korekty dawki nie wymaga.

Do porównania poniżej podano równoważne dawki różnych glikokortykosteroidów w miligramach:

Dzieci.

Lek należy stosować od okresu noworodkowego tylko w przypadku absolutnej konieczności. Podczas leczenia dexametazonem konieczna jest staranna kontrola wzrostu i rozwoju dzieci i nastolatków.

Przedawkowanie.

Objawy. Istnieją pojedyncze doniesienia o ostrym przedawkowaniu lub śmiertelnym skutku spowodowanym ostrym przedawkowaniem. Przedawkowanie (zazwyczaj po kilku tygodniach stosowania nadmiernych dawek) objawia się nasileniem opisanych działań niepożądanych, w szczególności: zespół Cushinga, trądzik, siniaki, hirsutyzm, nudności, anoreksja, wrzód żołądka i dwunastnicy, bóle stawów, miopatia, bóle mięśni, duszność, zawroty głowy, utrata przytomności, gorączka, podwyższone ciśnienie tętnicze, hiperlipidemia, osteoporoza, hipotensja ortostatyczna, rozwój infekcji, cukrzyca sterydowa, „twarz księżycowa”, zaburzenia seksualne.

Leczenie: terapia objawowa i wspierająca. Nie istnieje specyficzny antydotum. Hemodializa nie jest skuteczna.

Działania niepożądane.

Częstotliwość występowania działań niepożądanych zależy od dawki i długości leczenia.

Działania niepożądane przy krótkotrwałym leczeniu.

Ze strony przewodu pokarmowego: wrzód peptyczny, ostry zapalenie trzustki.

Ze strony układu endokrynnego: tymczasowe przygnębienie funkcji nadnerczy.

Ze strony przemiany materii, metabolizmu: obniżona tolerancja węglowodanów, zwiększenie apetytu, przyrost masy ciała, hipertriglicerydemia.

Ze strony psychiki: zaburzenia psychiczne.

Ze strony układu odpornościowego: reakcje nadwrażliwości.

Działania niepożądane przy długotrwałym leczeniu.

Ze strony narządów wzroku: zaćma, jaskra.

Ze strony układu endokrynnego: długotrwałe przygnębienie funkcji nadnerczy, opóźnienie wzrostu u dzieci, przedwczesne zamknięcie stref wzrostu.

Ze strony przemiany materii, metabolizmu: otyłość.

Ze strony układu sercowo-naczyniowego: nadciśnienie tętnicze, teleangiektazje.

Ze strony układu odpornościowego: zmniejszenie odpowiedzi immunologicznej oraz zwiększona wrażliwość na choroby zakaźne.

Ze strony skóry i tkanki podskórnej: cienienie skóry.

Ze strony układu mięśniowo-szkieletowego i tkanki łącznej: atrofia mięśni, osteoporoza, złamania kości długich, martwica bezkrwawna kości.

Działania niepożądane, które mogą wystąpić w poszczególnych narządach i układach podczas leczenia dexametazonem.

Ze strony narządów wzroku: podwyższone ciśnienie wewnątrzgałkowe, jaskra, zaćma, zastrzał, obrzęk tarczy nerwu wzrokowego, cienienie rogówki lub twardówki, fibroplazja retrolentalna, nasilenie wirusowych lub grzybiczych chorób oczu.

Ze strony układu oddechowego, narządów klatki piersiowej i przepony: obrzęk płuc.

Ze strony przewodu pokarmowego: nudności, wymioty, dyspepsja, dymka, wzdęcia, zapalenie przełyku, kandydoza przełyku, podwyższenie lub obniżenie apetytu; rzadko – wrzody żołądka i dwunastnicy, możliwe również perforacje wrzodów i krwawienia z przewodu pokarmowego (krwawe wymioty, melena), zapalenie trzustki oraz perforacja pęcherza żółciowego i jelita (szczególnie u pacjentów z przewlekłym zapaleniem jelita), atonia przewodu pokarmowego.

Ze strony wątroby i dróg żółciowych: podwyższenie poziomu enzymów wątrobowych, hepatomegalia.

Ze strony układu endokrynnego: przygnębienie funkcji i atrofia nadnerczy (zmniejszona reakcja na stres), przygnębienie układu podwzgórzowo-przysadkowo-nadnerczowego, zespół Cushinga, opóźnienie rozwoju płciowego u dzieci, zaburzenia sekrecji hormonów płciowych (zaburzenia cyklu menstruacyjnego, amenorrea, hirsutyzm, impotencja), hiperglikemia, „steroidowy” cukrzyca, przejście utajonego cukrzycy w postać klinicznie aktywną, zmniejszona tolerancja węglowodanów, zwiększona potrzeba w insuline lub doustnych lekach przeciwcukrzycowych u chorych na cukrzycę.

Ze strony przemiany materii, metabolizmu: zwiększony wydalanie jonów wapnia, hipokalcemia, przyrost masy ciała, ujemny bilans azotu (zwiększony rozpad białek), zatrzymanie płynu i jonów sodu (obrzęki obwodowe), hipernatremia, zwiększony wydalanie jonów potasu, zespół hipokalijemii: hipokaliemia, alkalozę hipokalijemiczną, arytmie, bóle mięśni lub skurcze mięśni, zespół lizy guza.

Ze strony układu nerwowego: po leczeniu możliwe wystąpienie obrzęku tarczy nerwu wzrokowego i podwyższenia ciśnienia wewnątrzczaszkowego (pseudoguza), nasilenie padaczki, zawroty głowy, omdlenia, drgawki, ból głowy, hiperkineza, zapalenie nerwów, neuropatia, parestezje; u dzieci lek może spowodować porażenie kory mózgowej.

Ze strony psychiki: zmiany osobowości i zachowania, które często objawiają się zaburzeniami afektywnymi (rozdrażnienie, euforia, delirium, paranoja, nerwowość, lęk, dezorientacja, depresja, niestabilność nastroju, myśli samobójcze), zaburzenia snu, dysfunkcja poznawcza (w tym dezorientacja i amnezja), reakcje psychotyczne (w tym mania, halucynacje, psychozy i nasilenie schizofrenii).

Ze strony układu sercowo-naczyniowego: przemijające bradykardia, zatrzymanie serca, arytmie serca, napad dławicy piersiowej, powiększenie serca, niewydolność naczyń, niewydolność serca zastoinowa, przewlekła niewydolność serca, zator tłuszczowy, nadciśnienie tętnicze, kardiomiopatia przerostowa u wcześniaków; bardzo rzadko – pęknięcie serca u pacjentów, którzy niedawno przebyli zawał mięśnia sercowego; możliwe również wieloczłonkowe ekstrasystolie komorowe, encefalopatia hipertensyjna, tachykardia, zatorowość tętnicza, zapalenie żył zatorowych, zapalenie naczyń.

Ze strony krwi i układu limfatycznego: przypadki zatorowości tętniczej, zapalenie żył zatorowych, zmniejszenie liczby monocytów i/lub limfocytów, leukocytoza, eozynofilia (tak jak przy stosowaniu innych glikokortykosteroidów), rzadko – trombocytopenia i nie-trombocytopeniczna purpura.

Ze strony układu odpornościowego: reakcje nadwrażliwości, w tym wysypka, swędzenie, zaczerwienienie, zapalenie skóry alergiczne, pokrzywka, obrzęk Quinckego, skurcz oskrzeli, wstrząs anafilaktyczny, immunosupresja.

Ze strony skóry i tkanki podskórnej: przygnębienie regeneracyjnych i naprawczych funkcji skóry, opóźnione gojenie ran, cienka i wrażliwa skóra, suchość skóry, atrofia skóry, hiper- lub hipopigmentacja, zaburzenia rozmieszczenia tkanki podskórnej, siniaki, bezbolesny ropień, plamki, trądzik, striae, teleangiektazje, przygnębienie reakcji na testy skórne i szczepienia.

Ze strony układu mięśniowo-szkieletowego i tkanki łączącej: osłabienie mięśni, atrofia mięśni, miopatia steroidowa (osłabienie mięśni prowadzi do katabolizmu mięśniowego), osteoporoza (zwiększony wydalanie wapnia), złamania kości długich lub złamania kompresyjne kręgosłupa, martwica bezkrwawna kości (częściej – martwica bezkrwawna główek kości udowej i ramiennej), zerwania ścięgien (szczególnie przy jednoczesnym stosowaniu niektórych chinolonów), opóźnienie wzrostu i procesu mineralizacji kości u dzieci, przedwczesne zamknięcie stref wzrostu.

Zaburzenia ogólne i reakcje w miejscu wstrzyknięcia: reakcje nadwrażliwości, w tym wysypka, swędzenie, zaczerwienienie i mrowienie skóry, bezbolesne niszczenie stawu, objawowo przypominające artropatię neuropatyczną (staw Charcota).

Inne: nietypowa słabość i zwiększona zmęczliwość, zwiększony ryzyko wystąpienia lub nasilenia infekcji grzybiczych, wirusowych lub bakteryjnych, rozwój infekcji warunkowo-patogennych, przygnębienie procesów regeneracyjnych i naprawczych, obrzęki, zwiększona potliwość, leukocytoza w moczu, zespół odstawienia. Lek może powodować uzależnienie fizyczne.

Objawy zespołu odstawienia glikokortykosteroidów.

U pacjentów leczonych przez dłuższy czas dexametazonem, przy bardzo szybkim zmniejszeniu dawki może wystąpić zespół odstawienia i niedoczynność nadnerczy, hipotensja tętnicza, możliwy skutek śmiertelny. W niektórych przypadkach objawy zespołu odstawienia mogą przypominać objawy pogorszenia lub nawrotu choroby, z którą pacjent był leczony.

Okres ważności. 2 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie wyższej niż 15 °C. Nie zamrażać. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Niezgodność.

Jednoczesne stosowanie rytoridyna i dexametazonu jest przeciwwskazane, ponieważ może prowadzić do obrzęku płuc. Zgłaszano śmiertelny skutek dla położnicy w wyniku rozwoju takiego stanu.

Opakowanie.

1 ml w ampułce; 5 ampułek w blisterze; 2 blistery w pudełku; 5 lub 10 ampułek w blisterze; 1 blister w pudełku.

Kategoria wydawania. Na receptę.

Producent. Przedsiębiorstwo Akcyjne „Wytwórnia Farmaceutyczna „Darnytsia”.

Adres producenta i miejsce prowadzenia działalności.

Ukraina, 02093, miasto Kijów, ul. Borispielska 13.