Dexametasona-Darnytsia
Ucraina
Indice
ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO DEXAMETASONA–DARNITSA (DEXAMETHASONE–DARNITSA)
Composizione:
Principio attivo: dexamethasone;
1 ml di soluzione contiene 4 mg di fosfato sodico di desametasone;
Eccipienti: fosfato disodico dodecaidrato, diidrogenofosfato di potassio, glicerolo, alcol benzilico, edetato disodico (tirone B), acqua per preparazioni iniettabili.
Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.
Proprietà fisico-chimiche principali: liquido trasparente incolore.
Gruppo farmacoterapeutico. Corticosteroidi per uso sistemico. Glucocorticoidi. Desametasone. Codice ATC H02AB02.
Proprietà farmacologiche
Farmacodinamica
Dexametasona-Darnytsia è un ormone corticosurrenale sintetico (corticosteroide) che esercita un'azione glucocorticoide. Ha effetto antinfiammatorio e immunosoppressivo e influenza inoltre il metabolismo energetico, il metabolismo del glucosio e (tramite feedback negativo) la secrezione del fattore di attivazione ipotalamico e dell'ormone trofico dell'adenoipofisi.
Il meccanismo d'azione dei glucocorticosteroidi non è ancora completamente chiaro. Attualmente sono disponibili dati sufficienti a confermare che i glucocorticosteroidi agiscono a livello cellulare. Nel citoplasma delle cellule esistono due sistemi recettoriali ben studiati. Il legame con i recettori dei glucocorticoidi determina l'effetto antinfiammatorio e immunosoppressivo dei glucocorticosteroidi e la regolazione del metabolismo del glucosio; il legame con i recettori dei mineralcorticoidi regola invece il metabolismo di sodio e potassio e l'equilibrio idroelettrolitico.
I glucocorticosteroidi sono solubili nei lipidi e penetrano facilmente nelle cellule bersaglio attraverso la membrana cellulare. Il legame dell'ormone con il recettore induce un cambiamento conformazionale del recettore stesso, aumentandone l'affinità per il DNA. Il complesso ormone/recettore penetra nel nucleo cellulare e si lega alla regione regolatoria della molecola di DNA, chiamata anche elemento di risposta ai glucocorticoidi (GRE). Il recettore attivato, legato al GRE o a geni specifici, regola la trascrizione dell'mRNA, che può essere aumentata o ridotta. L'mRNA appena formato viene trasportato ai ribosomi, dove avviene la sintesi di nuove proteine. A seconda del tipo di cellule bersaglio e dei processi cellulari coinvolti, la sintesi proteica può essere potenziata (ad esempio, formazione della tirosin transaminasi nelle cellule epatiche) o ridotta (ad esempio, formazione di IL-2 nei linfociti). Poiché i recettori per i glucocorticosteroidi sono presenti in tutti i tipi di tessuti, si può ritenere che questi farmaci agiscano sulla maggior parte delle cellule dell'organismo.
Efficacia clinica e sicurezza – COVID-19
Efficacia clinica
Uno studio randomizzato, controllato, in aperto, adattativo di piattaforma RECOVERY (Randomised Evaluation of Covid-19 Therapy)\textsuperscript{1}, promosso dal ricercatore per valutare gli esiti di potenziali trattamenti in pazienti ricoverati per COVID-19.
Lo studio è stato condotto in 176 ospedali del Regno Unito. 6425 pazienti sono stati randomizzati per ricevere dexametasona (2104 pazienti) o il trattamento standard (4321 pazienti). L'89% dei pazienti aveva un'infezione da SARS-CoV-2 confermata in laboratorio.
Alla randomizzazione, il 16% dei pazienti riceveva ventilazione meccanica invasiva (VM) o ossigenazione con membrana extracorporea (ECMO), il 60% riceveva solo ossigeno (con o senza ventilazione non invasiva) e il 24% non riceveva né l'uno né l'altro.
L'età media dei pazienti era di 66,1 ± 15,7 anni. Il 36% dei pazienti era di sesso femminile. Il 24% aveva anamnesi di diabete, il 27% di malattia cardiaca e il 21% di malattie croniche polmonari.
Endpoint primario
La mortalità al giorno 28 è risultata significativamente più bassa nel gruppo dexametasona rispetto al gruppo del trattamento standard: 482 decessi su 2104 pazienti (22,9%) contro 1110 decessi su 4321 pazienti (25,7%) rispettivamente (rapporto di rischio, 0,83; intervallo di confidenza [IC] 95%, 0,75-0,93; p < 0,001).
Nel gruppo dexametasona, la frequenza di esiti letali è risultata inferiore rispetto al gruppo del trattamento standard nei pazienti sottoposti a ventilazione meccanica invasiva (29,3% contro 41,4%; rapporto di rischio, 0,64; IC 95%, 0,51-0,81) e in quelli che ricevevano ossigeno supplementare senza ventilazione invasiva (23,3% contro 26,2%; rapporto di rischio, 0,82; IC 95%, 0,72-0,94).
Non è stato osservato un effetto chiaro della dexametasona nei pazienti che non ricevevano alcun tipo di supporto respiratorio alla randomizzazione (17,8% contro 14,0%; rapporto di rischio, 1,19; IC 95%, 0,91-1,55).
Endpoint secondario
Nei pazienti del gruppo dexametasona, la durata del ricovero è risultata inferiore rispetto al gruppo del trattamento standard (mediana: 12 giorni contro 13 giorni) e la probabilità di dimissione ospedaliera entro 28 giorni è risultata maggiore (rapporto di rischio, 1,10; IC 95%, 1,03-1,17).
In relazione all'endpoint primario, il maggiore effetto in termini di riduzione della durata del ricovero entro 28 giorni è stato osservato nei pazienti sottoposti a ventilazione meccanica invasiva alla randomizzazione (rapporto di rischio, 1,48; IC 95%, 1,16-1,90), seguito dai pazienti che ricevevano solo ossigeno (rapporto di rischio, 1,15; IC 95%, 1,06-1,24), mentre non si è osservato alcun effetto favorevole nei pazienti che non ricevevano ossigeno (rapporto di rischio, 0,96; IC 95%, 0,85-1,08).
| Risultato |
Dexametasona-Darnytsia |
Trattamento standard |
Rapporto di rischio* |
| (N = 2104) |
(N = 4321) |
(95 % CI) |
|
| Numeri/numero totale di pazienti (%) |
|||
| Punto finale primario |
482/2104 (22,9) |
1110/4321 (25,7) |
0,83 (0,75-0,93) |
| Mortalità entro 28 giorni |
|||
| Punto finale secondario |
|||
| Dimesso dall'ospedale entro 28 giorni |
1413/2104 (67,2) |
2745/4321 (63,5) |
1,10 (1,03-1,17) |
| ventilazione meccanica invasiva o esito letale†: |
456/1780 (25,6) |
994/3638 (27,3) |
0,92 (0,84-1,01) |
|
102/1780 (5,7) |
285/3638 (7,8) |
0,77 (0,62-0,95) |
|
387/1780 (21,7) |
827/3638 (22,7) |
0,93 (0,84-1,03) |
* Il rapporto delle variabili è stato aggiustato per età, considerando l'esito della mortalità a 28 giorni e della dimissione dall'ospedale. Il rapporto dei rischi è stato aggiustato per età riguardo all'esito di ventilazione meccanica invasiva o morte e delle sue componenti;
† I pazienti di questa categoria escludono coloro che hanno ricevuto ventilazione meccanica invasiva al momento della randomizzazione.
Sicurezza
Durante lo studio sono stati registrati 4 eventi avversi seri correlati al trattamento in esame: 2 casi di sviluppo di iperglicemia, 1 caso di psicosi indotta da steroidi e 1 caso di emorragia del tratto gastrointestinale superiore. Tutti i casi sono stati risolti.
Analisi dei sottogruppi
Effetti della somministrazione di Dexametasona-Darnytsia sulla mortalità a 28 giorni, in base all'età e al tipo di supporto respiratorio al momento della randomizzazione2
| Dexametasona |
Cura standard |
RR (95% Cl) |
||||||||
| Assenza di ossigeno (x |
2 |
= 0,70; p=0,40) |
||||||||
| 1 |
||||||||||
| < 70 |
10/197 (5,1%) |
18/462 (3,9%) |
|
|
||||||
| ≥ 70 < 80 |
25/114 (21,9%) |
35/224 (15,6%) |
|
|||||||
| ≥ 80 |
54/190 (28,4%) |
92/348 (26,4%) |
|
|||||||
| Sottototale |
89/501 (17,8%) |
145/1034 (14,0%) |
|
|||||||
| Solo ossigeno (x |
2 |
= 2,54; p=0,11) |
||||||||
| 1 |
||||||||||
| < 70 |
53/675 (7,9%) |
193/1473 (13,1%) |
|
|||||||
| ≥ 70 < 80 |
104/306 (34,0%) |
178/531 (33,5%) |
|
|||||||
| ≥ 80 |
141/298 (47,3%) |
311/600 (51,8%) |
|
|||||||
| Sottototale |
298/1279 (23,3%) |
682/2604 (26,2%) |
|
|||||||
| Ventilazione meccanica (x |
2 |
= 0,28; p=0,60) |
||||||||
| 1 |
||||||||||
| < 70 |
66/269 (24,5%) |
217/569 (38,1%) |
|
|||||||
| ≥ 70 < 80 |
26/49 (53,1%) |
58/104 (55,8%) |
|
|||||||
| ≥ 80 |
3/6 (50,0%) |
8/10 (80,0%) |
|
|||||||
| Sottototale |
95/324 (29,3%) |
283/683 (41,4%) |
|
|||||||
| Tutti i partecipanti |
482/2104 (22,9%) |
1110/4321 (25,7%) |
p < 0,001 |
|||||||
| Dexametasona migliore |
Cura standard migliore |
|||||||||
Effetti dell'assegnazione della dexametasona sulla mortalità a 28 giorni, in base al metodo di supporto respiratorio al momento della randomizzazione e in presenza di qualsiasi malattia cronica3
| Dexametasona |
Assistenza abituale |
RR (95% Cl) |
|||||||||
| Assenza di ossigeno (x |
2 |
= 0,08; p=0,78) |
|
||||||||
| 1 |
|||||||||||
| Malattia preesistente |
65/313 (20,8%) |
100/598 (16,7%) |
|
||||||||
| Senza malattia preesistente |
24/188 (12,8%) |
45/436 (10,3%) |
|
||||||||
| Somma parziale |
89/501 (17,8%) |
145/1034 (14,0%) |
|
||||||||
| Solo ossigeno (x |
2 |
= 2,05; p=0,15 |
|||||||||
| 1 |
|||||||||||
| Malattia preesistente |
221/702 (31,5%) |
481/1473 (32,7%) |
|
||||||||
| Senza malattia preesistente |
77/577 (13,3%) |
201/1131 (17,8%) |
|
||||||||
| Somma parziale |
298/1279 (23,3%) |
682/2604 (26,2%) |
|
||||||||
| Ventilazione meccanica (x |
2 |
= 1,52; p=0,22 |
|||||||||
| 1 |
|||||||||||
| Malattia preesistente |
51/159 (32,1%) |
150/346 (43,4%) |
|
||||||||
| Senza malattia preesistente |
44/165 (26,7%) |
133/337 (39,5%) |
|
||||||||
| Somma parziale |
95/324 (29,3%) |
283/683 (41,4%) |
|
||||||||
| Tutti i partecipanti |
482/2104(22,9%) |
1110/4321 (25,7%) |
p < 0,001 |
||||||||
| Dexametasona meglio |
Assistenza abituale meglio |
||||||||||
1 www.recoverytrial.net
2, 3 (fonte: Horby P. et al., 2020; https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.06.22.20137273v1;
doi: https://doi.org/10.1101/2020.06.22.20137273).
Farmacocinetica.
Assorbimento.
La dexametasona viene rapidamente assorbita dal sito di iniezione. La concentrazione massima nel plasma sanguigno viene raggiunta entro i primi 5 minuti dopo somministrazione endovenosa e entro 1 ora dopo somministrazione intramuscolare.
Dopo somministrazione locale nell'articolazione o nei tessuti molli (focolaio infiammatorio), l'assorbimento avviene più lentamente rispetto alla somministrazione per via iniettabile.
L'inizio dell'azione è immediato dopo somministrazione endovenosa; dopo somministrazione intramuscolare si verifica entro 8 ore.
Il medicinale appartiene ai glucocorticosteroidi a lunga durata d'azione. L'effetto dura da 17 a 28 giorni dopo somministrazione intramuscolare e da 3 giorni fino a 3 settimane dopo somministrazione locale.
Distribuzione.
Nel plasma sanguigno circa il 77 % della dexametasona è legato alle proteine plasmatiche, principalmente all'albumina. Solo una piccola quantità di dexametasona si lega ad altre proteine. La dexametasona è liposolubile, quindi penetra liberamente nelle cellule e nello spazio intercellulare. Nel sistema nervoso centrale (ipotalamo, ipofisi) si lega e agisce attraverso recettori di membrana. Nei tessuti periferici si lega e agisce tramite recettori citoplasmatici.
Biotrasformazione.
Il metabolismo della dexametasona avviene nel sito d'azione, cioè all'interno della cellula stessa. La dexametasona viene principalmente metabolizzata nel fegato, ma anche possibilmente nei reni e in altri tessuti.
Eliminazione.
Il tempo di dimezzamento biologico della dexametasona è compreso tra 24 e 72 ore. Circa l'80 % della dexametasona somministrata viene eliminato dai reni sotto forma di coniugato glucuronico entro 24 ore.
Caratteristiche cliniche.
Indicazioni.
Dexametasona-Darnytsia viene somministrata per via endovenosa o intramuscolare in situazioni di emergenza e quando non è possibile la somministrazione orale.
Malattie del sistema endocrino:
- terapia sostitutiva nell’insufficienza primaria o secondaria (ipofisaria) della corteccia surrenale (tranne nell’insufficienza surrenale acuta, in cui idrocortisone o cortisone sono più indicati per il loro effetto ormonale più marcato);
- insufficienza surrenale acuta (idrocortisone o cortisone sono i farmaci di scelta; può essere necessario l’uso concomitante di mineralcorticoidi, specialmente con analoghi sintetici);
- preoperatorio e in caso di gravi traumi o malattie in pazienti con nota insufficienza surrenale o riserva adrenocorticale incerta;
- shock resistente alla terapia tradizionale, in presenza o sospetto di insufficienza surrenale;
- iperplasia congenita del surrene;
- tiroidite non purulenta e forme gravi di tiroidite da radiazioni.
Malattie reumatologiche (come terapia di supporto durante il periodo in cui la terapia di base non ha avuto effetto, cioè in pazienti in cui l’azione analgesica e antinfiammatoria dei farmaci antinfiammatori non steroidei è risultata insufficiente):
- artrite reumatoide, compresa l’artrite reumatoide giovanile e le manifestazioni extra-articolari dell’artrite reumatoide (polmoni reumatici, alterazioni cardiache, oculari, cutanee, vasculite);
- sinovite nell’osteoartrosi; osteoartrosi post-traumatica; epicondilite; tendosinovite acuta non specifica; artrite gottaica acuta; artrite psoriasica; spondilite anchilosante; malattie sistemiche del tessuto connettivo; vasculite.
Malattie della pelle:
- pemfigo; eritema multiforme grave (sindrome di Stevens-Johnson); dermatite esfoliativa; dermatite bollosa erpetiforme; forme gravi di eritema essudativo; eritema nodoso; forme gravi di dermatite seborroica; forme gravi di psoriasi; orticaria resistente al trattamento standard; micosi fungoide; dermatomiositi.
Malattie allergiche (resistenti al trattamento tradizionale):
- asma bronchiale; dermatite da contatto; dermatite atopica; malattia da siero; rinite allergica cronica o stagionale; allergia ai farmaci; orticaria post-trasfusione.
Malattie dell’occhio:
- malattie infiammatorie dell’occhio (corioidite centrale acuta, neurite ottica); malattie allergiche (congiuntiviti, uveiti, scleriti, cheratiti, iriti); malattie immunitarie sistemiche (sarcoidosi, arterite temporale); alterazioni proliferative nell’orbita (oftalmopatia endocrina, pseudotumore); terapia immunosoppressiva nel trapianto della cornea. La soluzione può essere somministrata per via sistemica o locale (iniezione sottocongiuntivale, retrobulbare o parabulbare).
Malattie gastrointestinali:
- per superare il periodo critico in: colite ulcerosa (forma grave), malattia di Crohn (forma grave); epatiti croniche autoimmuni; rigetto dopo trapianto epatico.
Malattie delle vie respiratorie:
- sarcoidosi sintomatica (sintomatica); bronchiolite tossica acuta; bronchite cronica e asma (in fase di riacutizzazione); tubercolosi polmonare focale o disseminata (insieme alla terapia antitubercolare appropriata); berilliosi (infiammazione granulomatosa); polmonite da radiazioni o da aspirazione.
Malattie ematologiche:
- anemia aplastica cronica acquisita o congenita; anemia emolitica autoimmune;
- trombocitopenia secondaria negli adulti; eritroblastopenia; leucemia linfoblastica acuta (terapia induttiva); purpura trombocitopenica idiopatica negli adulti (solo per via endovenosa – la somministrazione intramuscolare è controindicata).
Malattie renali:
- terapia immunosoppressiva nel trapianto renale; stimolazione della diuresi o riduzione della proteinuria nel sindrome nefrotico idiopatico (senza uremia) e alterazione della funzione renale nel lupus eritematoso sistemico.
Neoplasie maligne:
- trattamento palliativo della leucemia e dei linfomi negli adulti; leucemia acuta nei bambini; ipercalcemia nelle malattie maligne.
Edema cerebrale:
- edema cerebrale causato da tumore cerebrale primario o metastatico, craniotomia e traumi cranici.
Shock:
- shock resistente al trattamento classico; shock in pazienti con insufficienza del surrene; shock anafilattico (endovenoso dopo somministrazione di adrenalina); preoperatorio per prevenire lo shock in caso di sospetto o accertata insufficienza del surrene.
Malattia da coronavirus 2019 (COVID-19):
- trattamento della malattia da coronavirus 2019 (COVID-19) negli adulti e nei pazienti adolescenti (dai 12 anni di età con peso corporeo non inferiore a 40 kg) che richiedono ossigenoterapia supplementare.
Altre indicazioni:
- meningite tubercolare con blocco subaracnoideo (insieme alla terapia antitubercolare appropriata); trichinosi con sintomi neurologici o trichinosi del miocardio; cisti della guaina tendinea o del tendine (ganglio);
Indicazioni per somministrazione intra-articolare o nei tessuti molli:
- artrite reumatoide (grave infiammazione di una singola articolazione); spondilite anchilosante (quando le articolazioni infiammate non rispondono al trattamento tradizionale); artrite psoriasica (forma oligoarticolare e tenosinovite); monoartrite (dopo evacuazione del liquido sinoviale); artrosi delle articolazioni (solo in caso di sinovite ed essudazione); reumatismo extra-articolare (epicondilite, tenosinovite, borsite); artrite acuta e gottaica.
Somministrazione locale (iniezione nel sito della lesione):
- lesioni cheloidee; lesioni ipertrofiche, infiammatorie e infiltrative nel lichene, psoriasi, granuloma anulare, follicolite sclerosante, lupus discoide e sarcoidosi cutanea; lupus eritematoso discoide; malattia di Urbach-Oppenheimer; alopecia localizzata.
Controindicazioni.
- Ipersensibilità alla sostanza attiva o ad altri componenti del medicinale.
- Infezioni acute virali, batteriche o fungine sistemiche (se non si applica la terapia appropriata).
- Vaccinazione con vaccino vivo.
- Sindrome di Cushing.
- La somministrazione intramuscolare è controindicata nei pazienti con gravi malattie della coagulazione.
- In caso di applicazione locale – batteriemia, infezioni fungine sistemiche, infezioni nel sito di applicazione, inclusa artrite settica da gonorrea o tubercolosi, somministrazione a pazienti con articolazioni instabili.
Interazioni con altri medicinali e altri tipi di interazioni.
Quando il medicinale viene somministrato contemporaneamente ad altri farmaci, possono verificarsi le seguenti interazioni:
con medicinali che inibiscono l’enzima CYP 3A4 (ad esempio, chetoconazolo, antibiotici macrolidi) – aumento della concentrazione di dexametasona nel plasma; il chetoconazolo può inibire la sintesi surrenale di glucocorticosteroidi, pertanto, a causa della riduzione della concentrazione di dexametasona, può svilupparsi insufficienza surrenale;
con aminoglutetimide, efedrina, inibitori della funzione della corteccia surrenale (ad esempio, mitotano), carbamazepina, primidone, rifampicina, rifabutina, fenobarbital, fenitoina – riduzione dell’efficacia della dexametasona; in caso di somministrazione concomitante, è necessario aumentare la dose di dexametasona;
con azatioprina, antipsicotici, altri glucocorticosteroidi, carbutilide – aumento del rischio di sviluppare cataratta;
con albendazolo, eparina, diuretici potassurici, ciclosporina – aumento dell’efficacia di questi ultimi; la somministrazione concomitante di ciclosporina e glucocorticosteroidi può causare convulsioni;
con anfotericina B, agonisti β2-adrenergici, medicinali che eliminano il potassio dall’organismo (ad esempio, diuretici) – aumento del rischio di sviluppare ipokaliemia, che può portare a insufficienza cardiaca; la somministrazione concomitante di anfotericina B e glucocorticosteroidi aumenta anche il rischio di osteoporosi;
con antiipertensivi, diuretici sodiurici, praziquantel, ipoglicemizzanti, salicilati, somatotropina (in alte dosi) – riduzione dell’efficacia di questi ultimi; quando si somministrano contemporaneamente dexametasona e salicilati, la riduzione della dose di dexametasona deve essere effettuata con cautela, poiché può verificarsi un aumento della concentrazione di salicilati nel plasma e intossicazione;
con antistaminici, bloccanti muscarinici, nitrati, antidepressivi triciclici – rischio di aumento della pressione intraoculare; la somministrazione concomitante di antidepressivi triciclici e glucocorticosteroidi aumenta anche il rischio di depressione;
con farmaci anticolinesterasici – aumento del rischio di sviluppare marcata debolezza in pazienti con miastenia grave;
con vitamina D – riduzione dell’effetto di quest’ultima sull’assorbimento intestinale del calcio;
con ormoni tiroidei – aumento del clearance dei glucocorticosteroidi;
con isoniazide, mexiletina – riduzione della concentrazione di questi ultimi nel plasma a causa dell’aumento del loro metabolismo;
con immunodepressori – aumento del rischio di sviluppare infezioni, linfoma o altri disturbi linfoproliferativi associati al virus di Epstein-Barr;
con inibitori della carbonanidrasi – aumento del rischio di sviluppare osteoporosi;
con indometacina – potenziamento degli effetti tossici della dexametasona (a causa del suo spostamento dal legame con l’albumina);
con vaccini virali vivi e in seguito ad altri tipi di vaccinazione – aumento del rischio di attivazione di virus e sviluppo di infezioni;
con anticoagulanti cumarinici – alterazione dell’effetto di questi ultimi; in caso di somministrazione concomitante, è necessario monitorare il tempo di protrombina;
con miorilassanti – potenziamento dell’intensità e della durata del blocco muscolare in presenza di ipokaliemia indotta dai glucocorticosteroidi;
con farmaci antinfiammatori non steroidei, etanolo – aumento del rischio di emorragia gastrointestinale e formazione di ulcere;
con paracetamolo – aumento del rischio di effetti epatotossici del paracetamolo a causa dell’induzione di enzimi epatici e formazione del suo metabolita tossico;
con farmaci metabolizzati dal CYP 3A4 (indinavir, eritromicina) – riduzione della concentrazione di questi ultimi a causa dell’aumento del loro clearance;
con ritodrina – possibile sviluppo di edema polmonare; sono stati riportati esiti letali in partorienti a causa di tale condizione; la somministrazione concomitante di ritodrina e dexametasona è controindicata durante il parto;
con glicosidi cardiaci – rischio di aritmia cardiaca in pazienti con ipokaliemia e potenziamento degli effetti tossici dei glucocorticosteroidi;
con farmaci ormonali steroidei (ad esempio, androgeni, anabolizzanti, estrogeni, contraccettivi orali) – comparsa di acne e irsutismo; gli estrogeni e i contraccettivi orali potenziano gli effetti terapeutici e tossici dei glucocorticosteroidi, riducendone il clearance;
con talidomide – aumento del rischio di sviluppare necrolisi epidermica tossica.
Ergocalciferolo e paratormone impediscono lo sviluppo di osteopatia indotta dai glucocorticosteroidi.
Interazioni con vantaggi terapeutici: la somministrazione concomitante di dexametasona con metoclopramide, difenidramina, proclorperazina o antagonisti dei recettori 5-HT3 (recettori della serotonina o 5-idrossitriptamina, tipo 3, come ondansetron o granisetron) è efficace nella prevenzione di nausea e vomito indotti da chemioterapia con cisplatino, ciclofosfamide, metotrexato, fluorouracile.
L’interazione tra dexametasona e tutti i medicinali sopra elencati può alterare il risultato del test di soppressione da dexametasona. Ciò deve essere tenuto in considerazione nella valutazione dei risultati del test.
Gli antiacidi riducono l’assorbimento di dexametasona nello stomaco. L’effetto di dexametasona in concomitanza con cibo e alcol non è stato studiato, ma non è raccomandato l’uso contemporaneo di farmaci e alimenti ad alto contenuto di sodio.
Il fumo non influenza la farmacocinetica della dexametasona.
Caratteristiche di impiego.
Prima e durante la terapia con glucocorticosteroidi è necessario effettuare un emocromo completo, controllare il livello glicemico e il contenuto di elettroliti nel plasma sanguigno.
Durante il trattamento con desametasone (in particolare se prolungato) è necessario un monitoraggio da parte dell’oculista, il controllo della pressione arteriosa e dell’equilibrio idroelettrolitico, in particolare del livello di potassio nel siero, nonché dell’emocromo periferico e del livello glicemico.
Durante il trattamento parenterale con corticosteroidi, in singoli casi possono verificarsi reazioni di ipersensibilità; pertanto, prima di iniziare il trattamento con desametasone, si devono adottare le opportune precauzioni, considerando la possibile insorgenza di reazioni allergiche (in particolare nei pazienti con anamnesi di reazioni allergiche a qualsiasi altro farmaco).
All’interruzione del farmaco dopo un trattamento prolungato, può svilupparsi un sindrome da sospensione (senza segni evidenti di insufficienza surrenalica) con sintomi quali: aumento della temperatura corporea, rinite, arrossamento della congiuntiva, cefalea, capogiri, sonnolenza o irritabilità, rallentamento psicomotorio, dolore muscolare e articolare, nausea, vomito, perdita di peso, debolezza generale, crampi. Per tale motivo, la dose di desametasone deve essere ridotta gradualmente. L’interruzione improvvisa del trattamento può portare a esiti letali.
Se il paziente si trova in uno stato di stress grave (a causa di trauma, intervento chirurgico o malattia grave) durante o dopo la sospensione della terapia con desametasone, la dose deve essere aumentata o devono essere somministrati idrocortisone o cortisone.
Ai pazienti che hanno ricevuto desametasone per un periodo prolungato e che subiscono uno stress grave dopo l’interruzione della terapia, deve essere ripristinato il trattamento con desametasone, poiché l’insufficienza surrenalica indotta può persistere per diversi mesi dopo l’interruzione del trattamento.
Il trattamento con desametasone o con glucocorticosteroidi naturali può mascherare i sintomi di un’infezione già presente o di una nuova infezione, nonché i sintomi di perforazione intestinale. Durante il trattamento si deve evitare il contatto con persone affette da raffreddore o altre infezioni.
Desametasone può causare l’aggravamento di un’infezione fungina sistemica, di un’amebiasi latente e della tubercolosi polmonare.
I pazienti con tubercolosi polmonare in forma attiva devono ricevere desametasone (insieme a farmaci antitubercolari) solo in caso di tubercolosi polmonare rapida o disseminata. I pazienti con forma inattiva di tubercolosi polmonare in trattamento con desametasone, o i pazienti che reagiscono alla tubercolina, devono ricevere una profilassi chimica.
La vaccinazione con vaccini vivi è controindicata durante il trattamento con desametasone. La vaccinazione con vaccini virali o batterici inattivati non determina lo sviluppo atteso di anticorpi né l’effetto protettivo desiderato. Desametasone non deve essere somministrato nei 8 settimane precedenti la vaccinazione e non deve essere iniziato prima di 2 settimane dopo la vaccinazione.
Il medicinale deve essere prescritto con cautela ai pazienti affetti da infezioni, specialmente da varicella e morbillo, poiché queste malattie assumono un decorso più grave durante il trattamento con desametasone. Pertanto, le persone non precedentemente affette da queste malattie devono prestare particolare attenzione per ridurre al minimo il rischio di infezione. In caso di contatto con soggetti malati, è necessario rivolgersi immediatamente al medico. È raccomandato un trattamento profilattico con immunoglobulina.
I glucocorticosteroidi devono essere somministrati con cautela ai pazienti affetti da cheratite da herpes simplex, poiché il loro impiego può portare alla perforazione della cornea.
Cautela e monitoraggio medico sono raccomandati nei pazienti affetti da osteoporosi, ipertensione arteriosa, insufficienza cardiaca, tubercolosi, glaucoma, insufficienza epatica o renale, diabete mellito, gastrite, esofagite, diverticolite, ulcera peptica attiva, recente anastomosi intestinale, colite ed epilessia, tireotossicosi, obesità (grado III-IV), nefrolitiasi, iperlipidemia, poliomielite (ad eccezione della forma da encefalite bulbare), ipoalbuminemia e in pazienti con condizioni predisponenti alla sua insorgenza, nonché in pazienti con stati di immunodeficienza (inclusi AIDS o infezione da HIV) e con linfoadenite post-vaccinazione BCG.
Particolare attenzione è richiesta nei pazienti durante le prime settimane dopo un infarto miocardico, nei pazienti con tromboembolia, miastenia grave grave, ipotiroidismo, psicosi o psiconevrosi, nonché nei pazienti anziani.
Durante il trattamento con desametasone può verificarsi un peggioramento del diabete mellito o la transizione dalla fase latente a manifestazioni cliniche.
L’effetto dei glucocorticosteroidi è potenziato nei pazienti affetti da cirrosi epatica o ipotiroidismo.
I pazienti con alterato equilibrio idroelettrolitico devono assumere desametasone con cautela, poiché dosi medie e alte di glucocorticosteroidi possono causare ritenzione di sale e liquidi e aumentata escrezione di potassio. In tali casi è indicata una restrizione dell’assunzione di sale e un supplemento di potassio. Tutti i corticosteroidi aumentano l’escrezione urinaria di calcio, con possibile alterazione della secrezione di mineralcorticoidi. Pertanto, è indicato un supplemento di sale e/o di mineralcorticoidi.
L’assunzione prolungata di glucocorticosteroidi può portare allo sviluppo di cataratta subcapsulare posteriore, glaucoma con danno al nervo ottico, nonché aumentare il rischio di infezioni oculari secondarie virali o fungine.
Si raccomanda cautela nei pazienti in fase di recupero dopo un intervento chirurgico o una frattura ossea, poiché desametasone può rallentare la guarigione delle ferite e la formazione del tessuto osseo.
I corticosteroidi sistemici non devono essere interrotti nei pazienti che già assumono corticosteroidi sistemici (orali) per altre ragioni (ad esempio, pazienti con malattia polmonare ostruttiva cronica) e che non necessitano di ossigeno supplementare.
Particolare attenzione deve essere prestata all’uso di glucocorticosteroidi sistemici nei pazienti con gravi disturbi affettivi, inclusi psicosi depressiva, psicosi maniaco-depressiva, psicosi da steroidi pregressa, compresi pazienti con tali disturbi in anamnesi. Pazienti e/o caregiver devono essere avvertiti della possibile insorgenza di effetti collaterali gravi a carico del sistema nervoso. I sintomi si manifestano generalmente entro pochi giorni o settimane dall’inizio del trattamento. Il rischio di tali effetti collaterali è maggiore con dosi elevate. La maggior parte delle reazioni scompare riducendo la dose o interrompendo il farmaco, sebbene talvolta sia necessario un trattamento specifico.
È necessario monitorare tempestivamente eventuali cambiamenti dello stato psichico, in particolare umore depressivo, pensieri e ideazione suicidaria. I corticosteroidi devono essere somministrati con particolare cautela ai pazienti con disturbi affettivi in anamnesi, specialmente in presenza di reazioni allergiche a qualsiasi altro farmaco in anamnesi o nei familiari stretti. In caso di comparsa di tali sintomi, è necessario rivolgersi al medico. Inoltre, disturbi psichici possono manifestarsi anche in seguito alla sospensione dei glucocorticosteroidi.
I glucocorticosteroidi possono alterare i risultati dei test allergici cutanei.
Sono stati riportati casi di cardiomiopatia ipertrofica dopo somministrazione sistemica di corticosteroidi a neonati pretermine. Tale fenomeno è generalmente reversibile dopo l’interruzione del trattamento. Si raccomanda di effettuare una valutazione diagnostica e un monitoraggio della funzione e della struttura cardiaca nei neonati pretermine trattati con desametasone per uso sistemico.
I bambini possono essere trattati con desametasone solo in caso di effettiva necessità. Durante il trattamento con desametasone è necessario un attento monitoraggio della crescita e dello sviluppo nei bambini.
Esistono dati che indicano effetti collaterali neurologici a lungo termine dopo un trattamento precoce (< 96 ore) di neonati pretermine con malattia polmonare cronica, con dosi iniziali di 0,25 mg/kg due volte al giorno.
L’applicazione intra-articolare del medicinale può causare reazioni avverse locali o sistemiche. L’uso frequente può provocare danni alla cartilagine o necrosi ossea.
Prima dell’iniezione intra-articolare di desametasone, il liquido sinoviale deve essere aspirato ed esaminato (per verificare la presenza di infezione). Il medicinale non deve essere somministrato a pazienti con articolazioni infette. Se si sviluppa un’infezione articolare dopo l’iniezione, deve essere iniziata un’appropriata terapia antibiotica.
Frequenti iniezioni intra-articolari possono danneggiare i tessuti articolari. Durante il trattamento, i pazienti devono evitare sforzi eccessivi sulle articolazioni interessate fino alla completa scomparsa del processo infiammatorio, anche in presenza di un miglioramento sintomatico.
Il medicinale deve essere sospeso nei pazienti in cui, dopo l’iniezione intra-articolare di glucocorticosteroidi, si verifica un marcato aumento del dolore, accompagnato da gonfiore e ulteriore limitazione della mobilità articolare, febbre e malessere generale (tali sintomi indicano lo sviluppo di artrite settica). In caso di artrite settica e conferma diagnostica di sepsi, è necessario iniziare un’appropriata terapia antibatterica.
Crisi da feocromocitoma
È stato riportato lo sviluppo di crisi da feocromocitoma, potenzialmente letale, dopo trattamento con corticosteroidi per uso sistemico. I corticosteroidi devono essere somministrati ai pazienti con sospetto o diagnosticato feocromocitoma solo dopo un’appropriata valutazione del rapporto rischio/beneficio.
Sostanze ausiliarie
Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg)/dose di sodio, cioè è praticamente privo di sodio.
Uso durante la gravidanza o l’allattamento al seno.
Periodo di gravidanza.
I glucocorticosteroidi attraversano la placenta e raggiungono alte concentrazioni nel feto. Un effetto dannoso sul feto e sul neonato non può essere escluso. Desametasone inibisce lo sviluppo intrauterino del bambino. Secondo alcuni dati, anche dosi farmacologiche di glucocorticosteroidi aumentano il rischio di insufficienza placentare, oligoidramnios, ritardo dello sviluppo fetale o morte intrauterina, aumento del numero di leucociti (neutrofili) nel feto e insufficienza surrenalica. Non esistono dati sulla teratogenicità di desametasone. I neonati nati da madri trattate con glucocorticosteroidi durante la gravidanza devono essere attentamente controllati per escludere un’insufficienza surrenalica.
Alcuni studi hanno inoltre mostrato un aumento del rischio di ipoglicemia neonatale dopo un breve trattamento prenatale con corticosteroidi in donne a rischio di parto prematuro tardivo.
Il medicinale deve essere utilizzato solo in situazioni di emergenza, quando il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il feto.
Particolare cautela è raccomandata in caso di pre-eclampsia. Secondo le raccomandazioni generali, durante il trattamento in gravidanza con glucocorticosteroidi deve essere utilizzata la dose efficace più bassa per controllare la malattia di base.
Alle donne che hanno assunto glucocorticosteroidi durante la gravidanza si raccomanda di assumere dosi supplementari durante il parto. In caso di travaglio prolungato o di cesare programmato, si raccomanda la somministrazione endovenosa di 100 mg di idrocortisone ogni 8 ore.
Periodo di allattamento al seno.
Il medicinale è controindicato durante l’allattamento al seno (tranne in casi di emergenza).
I glucocorticosteroidi passano nel latte materno. Se desametasone viene somministrato, specialmente a dosi superiori ai livelli fisiologici (circa 1 mg), non è raccomandato l’allattamento al seno, poiché ciò potrebbe causare un rallentamento della crescita del bambino e una riduzione della secrezione di corticosteroidi endogeni.
Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.
Non sono disponibili dati, tuttavia si deve considerare la possibile insorgenza di reazioni avverse a carico del sistema nervoso e degli organi della vista.
Modalità e dosi di somministrazione.
Il medicinale è indicato per adulti e bambini dalla nascita.
Somministrare per via endovenosa (in forma di iniezione o infusione), intramuscolare o locale – mediante iniezioni intra-articolari o iniezioni nel sito della lesione cutanea o nell'infiltrato dei tessuti molli. Come solvente per infusione endovenosa utilizzare soluzione fisiologica 0,9 % di sodio cloruro o soluzione glucosata al 5 %.
Nei neonati, specialmente nei prematuri, le soluzioni destinate alla somministrazione endovenosa o alla successiva diluizione del medicinale non devono contenere conservanti.
Quando si mescola il medicinale con il solvente per infusione, si devono rispettare le norme di asepsi. La soluzione miscelata deve essere utilizzata entro 24 ore, poiché le soluzioni per infusione di solito non contengono conservanti.
I medicinali per somministrazione parenterale devono essere ispezionati visivamente ogni volta prima della somministrazione per verificare la presenza di particelle estranee o variazioni di colore.
La dose del medicinale deve essere determinata individualmente in base alla patologia specifica del paziente, alla durata prevista del trattamento, alla tollerabilità dei glucocorticosteroidi e alla risposta dell'organismo.
Adulti.
Il medicinale viene somministrato per via parenterale in situazioni di emergenza, quando la terapia orale non è possibile, e nei casi indicati nella sezione «Indicazioni».
Somministrazione endovenosa ed intramuscolare.
Il medicinale deve essere somministrato in una dose iniziale compresa tra 0,5 e 9 mg/giorno; se necessario, la dose può essere aumentata.
Le dosi iniziali di desametasone devono essere mantenute fino all'insorgenza della risposta clinica, dopodiché la dose deve essere gradualmente ridotta alla più bassa dose clinicamente efficace. In caso di somministrazione di dosi elevate per un periodo superiore a pochi giorni, la dose deve essere ridotta gradualmente per diversi giorni successivi o addirittura per un periodo più lungo.
Somministrazione locale.
Generalmente il medicinale viene somministrato in dosi comprese tra 0,2 e 4 mg, in particolare:
- articolazioni grandi (ad esempio, ginocchia) – 2–4 mg;
- articolazioni piccole (ad esempio, interfalangee, temporo-mandibolari) – 0,8–1 mg;
- borsa sinoviale – 2–3 mg;
- guaine tendinee – 0,4–1 mg;
- infiltrazione dei tessuti molli – 2–6 mg;
- gangli – 1–2 mg.
La ripetizione dell'iniezione nell'articolazione è possibile dopo 3–4 mesi. L'iniezione può essere eseguita 3 o 4 volte in un'articolazione durante l'intera vita. Un'iniezione intra-articolare più frequente potrebbe danneggiare la cartilagine articolare e causare necrosi ossea. Si raccomanda di effettuare iniezioni intra-articolari in non più di 2 articolazioni contemporaneamente.
La dose di desametasone somministrata nel sito della lesione è considerata equivalente alla dose intra-articolare. Si raccomanda di somministrare desametasone in non più di 2 siti di lesione contemporaneamente.
Le iniezioni intra-articolari di glucocorticosteroidi possono causare reazioni sistemiche oltre a quelle locali.
Si deve evitare la somministrazione intra-articolare di glucocorticosteroidi in articolazioni infette e in articolazioni instabili o deformate.
Bambini.
Terapia sostitutiva: il medicinale deve essere somministrato in una dose di 0,02 mg/kg di peso corporeo (0,67 mg/m2 di superficie corporea) al giorno, suddivisa in 3 iniezioni, oppure 0,008−0,01 mg/kg di peso corporeo (0,2–0,3 mg/m2 di superficie corporea).
Altre indicazioni: il medicinale deve essere somministrato in una dose di 0,02–0,1 mg/kg (0,8–5 mg/m2 di superficie corporea) ogni 12–24 ore.
Per il trattamento del COVID-19
Adulti e bambini (adolescenti di età pari o superiore a 12 anni con peso corporeo non inferiore a 40 kg): 6 mg di desametasone endovenoso una volta al giorno per un periodo fino a 10 giorni.
La durata del trattamento è stabilita individualmente in base alle condizioni cliniche del paziente.
Pazienti anziani e pazienti con compromissione della funzionalità renale o epatica.
Non è necessario alcun aggiustamento della dose.
Di seguito sono riportate, a scopo comparativo, le dosi equivalenti di diversi glucocorticosteroidi in milligrammi:
| Dexametasona 0,75 mg |
Prednisone 5 mg |
| Cortisone 25 mg |
Metilprednisolone 4 mg |
| Idrocortisone 20 mg |
Triamcinolone 4 mg |
| Prednisilone 5 mg |
Betametasone 0,75 mg |
Neonati e bambini
Il medicinale può essere utilizzato nel periodo neonatale solo in caso di assoluta necessità. Durante il trattamento con desametasone è necessario un attento monitoraggio della crescita e dello sviluppo di bambini e adolescenti.
Sovradosaggio
Sintomi. Sono stati riportati singoli casi di sovradosaggio acuto o di esito fatale a seguito di sovradosaggio acuto. Il sovradosaggio (di norma solo dopo alcune settimane di assunzione di dosi eccessive) si manifesta con sintomi di potenziamento degli effetti collaterali descritti, in particolare: soprattutto sindrome di Cushing, acne, ecchimosi, irsutismo, nausea, anoressia, ulcera peptica del tratto gastrointestinale, artralgia, miopatia, mialgia, dispnea, vertigini, perdita di coscienza, febbre, aumento della pressione arteriosa, iperlipidemia, osteoporosi, ipotensione ortostatica, sviluppo di infezioni, diabete da steroidi, facies "lunare", disfunzione sessuale.
Trattamento: terapia sintomatica e di supporto. Non esiste un antidoto specifico. L'emodialisi non è efficace.
Effetti indesiderati.
La frequenza degli effetti indesiderati dipende dalla dose e dalla durata del trattamento.
Effetti indesiderati durante un trattamento di breve durata.
Apparato gastrointestinale: ulcera peptica, pancreatite acuta.
Sistema endocrino: soppressione temporanea della funzione delle ghiandole surrenali.
Metabolismo e disturbi nutrizionali: ridotta tolleranza ai carboidrati, aumento dell'appetito, aumento di peso, ipertrigliceridemia.
Psiche: disturbi psichici.
Sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità.
Effetti indesiderati durante un trattamento a lungo termine.
Organi della vista: cataratta, glaucoma.
Sistema endocrino: soppressione prolungata della funzione delle ghiandole surrenali, ritardo della crescita nei bambini, chiusura prematura delle zone epifisarie di crescita.
Metabolismo e disturbi nutrizionali: obesità.
Apparato cardiocircolatorio: ipertensione arteriosa, teleangectasie.
Sistema immunitario: riduzione della risposta immunitaria e aumentata suscettibilità alle malattie infettive.
Pelle e tessuto sottocutaneo: assottigliamento della pelle.
Apparato muscoloscheletrico e tessuto connettivo: atrofia muscolare, osteoporosi, fratture delle ossa lunghe, necrosi asettica delle ossa.
Effetti indesiderati che possono manifestarsi in organi e sistemi specifici durante il trattamento con Dexametasona-Darnytsia.
Organi della vista: aumento della pressione intraoculare, glaucoma, cataratta, esoftalmo, papilledema, assottigliamento della cornea o della sclera, fibroplasia retrolentale, esacerbazione di malattie virali o fungine oftalmologiche.
Apparato respiratorio, organi del torace e mediastino: edema polmonare.
Apparato gastrointestinale: nausea, vomito, dispepsia, singhiozzo, meteorismo, esofagite, candidosi esofagea, aumento o diminuzione dell'appetito; raramente ulcere peptiche dello stomaco e del duodeno, possibili perforazioni ulcerose e sanguinamento gastrointestinale (vomito di sangue, melena), pancreatite e perforazione della cistifellea e dell’intestino (soprattutto in pazienti con infiammazione cronica intestinale), atonia dell’apparato digerente.
Fegato e vie biliari: aumento dei livelli degli enzimi epatici, epatomegalia.
Sistema endocrino: soppressione e atrofia della funzione delle ghiandole surrenali (diminuita reazione allo stress), soppressione del sistema ipotalamo-ipofisi-surrene, sindrome di Cushing, ritardo dello sviluppo sessuale nei bambini, alterazioni della secrezione degli ormoni sessuali (disturbi del ciclo mestruale, amenorrea, irsutismo, impotenza), iperglicemia, diabete mellito "steroidico", trasformazione del diabete latente in forma clinicamente attiva, ridotta tolleranza ai carboidrati, aumento del fabbisogno di insulina o di farmaci antidiabetici orali nei pazienti diabetici.
Metabolismo e disturbi nutrizionali: aumento dell’escrezione urinaria di ioni calcio, ipocalcemia, aumento di peso, bilancio azotato negativo (aumento del catabolismo proteico), ritenzione di liquidi e ioni sodio (edemi periferici), ipernatriemia, aumento dell’escrezione urinaria di ioni potassio, sindrome da ipokaliemia: ipokaliemia, alcalosi ipokaliemica, aritmie, mialgie o crampi muscolari, sindrome da lisi tumorale.
Sistema nervoso: dopo il trattamento può manifestarsi edema della papilla del nervo ottico e aumento della pressione intracranica (pseudotumore), esacerbazione dell’epilessia, vertigini, perdita di coscienza, convulsioni, cefalea, ipercinesia, nevrite, neuropatia, parestesie; nei bambini il medicinale può causare paralisi della corteccia cerebrale.
Psiche: alterazioni della personalità e del comportamento, spesso manifestate come disturbi affettivi (irritabilità, euforia, delirio, paranoia, nervosismo, ansia, disorientamento, depressione, labilità dell’umore, pensieri suicidi), disturbi del sonno, disfunzione cognitiva (compresa confusione mentale e amnesia), reazioni psicotiche (inclusi mania, allucinazioni, psicosi ed esacerbazione della schizofrenia).
Apparato cardiocircolatorio: bradicardia parossistica, arresto cardiaco, aritmie cardiache, attacco di angina pectoris, ingrandimento del cuore, insufficienza vascolare, insufficienza cardiaca congestizia, insufficienza cardiaca cronica, embolia grassa, ipertensione arteriosa, cardiomiopatia ipertrofica nei neonati prematuri; molto raramente rottura del cuore in pazienti che hanno recentemente subito un infarto miocardico; possibili extrasistoli ventricolari polimorfe, encefalopatia ipertensiva, tachicardia, tromboembolia, tromboflebite, vasculite.
Sangue e sistema linfatico: casi di tromboembolia, tromboflebite, riduzione del numero di monociti e/o linfociti, leucocitosi, eosinofilia (come con altri glucocorticosteroidi), raramente trombocitopenia e porpora non trombocitopenica.
Sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità, inclusi eruzioni cutanee, prurito, iperemia, dermatite allergica, orticaria, angioedema (edema di Quincke), broncospasmo, shock anafilattico, immunosoppressione.
Pelle e tessuto sottocutaneo: soppressione delle funzioni rigenerative e riparative della pelle, ritardo nella guarigione delle ferite, pelle sottile e sensibile, secchezza cutanea, atrofia cutanea, iper- o ipopigmentazione, alterazione della distribuzione del tessuto sottocutaneo, ecchimosi, ascesso sterile, petecchie, acne, strie, teleangectasie, soppressione della reazione ai test cutanei e alle vaccinazioni.
Apparato muscoloscheletrico e tessuto connettivo: debolezza muscolare, atrofia muscolare, miopatia steroidea (la debolezza muscolare causa catabolismo muscolare), osteoporosi (aumento dell’escrezione di calcio), fratture delle ossa lunghe o fratture da compressione della colonna vertebrale, osteonecrosi asettica (più frequentemente delle teste delle ossa femorali e omerali), rottura dei tendini (soprattutto in caso di somministrazione concomitante di alcuni chinoloni), ritardo della crescita e del processo di mineralizzazione ossea nei bambini, chiusura prematura delle zone epifisarie di crescita.
Disturbi generali e reazioni nel sito di somministrazione: reazioni di ipersensibilità, inclusi eruzioni cutanee, prurito, iperemia e formicolio cutaneo, distruzione asintomatica dell’articolazione con sintomi simili all’artropatia neurogena (articolazione di Charcot).
Altri: debolezza insolita e facile affaticabilità, aumento del rischio di insorgenza o esacerbazione di infezioni fungine, virali o batteriche, sviluppo di infezioni da microrganismi opportunisti, soppressione dei processi rigenerativi e riparativi, edemi, aumento della sudorazione, leucocituria, sindrome da astinenzione. Il medicinale può causare dipendenza fisica.
Segni della sindrome da astinenzione da glucocorticosteroidi.
Nei pazienti sottoposti a trattamento prolungato con Dexametasona-Darnytsia, una riduzione molto rapida della dose può causare la sindrome da astinenzione, con insufficienza surrenale, ipotensione arteriosa e possibile esito letale. In alcuni casi, i sintomi della sindrome da astinenzione possono essere simili al peggioramento o alla ricaduta della malattia per cui il paziente era in trattamento.
Periodo di validità. 2 anni.
Condizioni di conservazione.
Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 15 °C. Non congelare. Tenere fuori dalla portata dei bambini.
Incompatibilità.
L’associazione contemporanea di ritodrina e dexametazone è controindicata poiché può causare edema polmonare. Sono stati riportati esiti letali in puerpere a causa di tale condizione.
Confezione.
1 ml in flaconcino; 5 flaconcini in confezione blister; 2 confezioni blister in scatola; 5 o 10 flaconcini in confezione blister; 1 confezione blister in scatola.
Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.
Produttore. PrJSC «Farmaceutica Darnytsia».
Indirizzo del produttore e sede operativa.
Ucraina, 02093, Kiev, via Borispiльska, 13.