Cytromon U

INSTRUKCJA dotyczāca stosowania leczniczego leku Cytromon U (Citramon U)

Skład:

substancje czynne: 1 tabletka zawiera: kwasu acetylosalicylowego 240 mg, paracetamolu 180 mg, kofeiny (w przeliczeniu na suchą substancję) 30 mg;

substancje pomocnicze: kakao; kwas cytrynowy, monohydrat; skrobi ziemniaczanej; powidon; sodowa croscarmelozowa; talk; stearynian wapnia.

Postać leku. Tabletki.

Główne właściwości fizykochemiczne: całe, regularne, cylindryczne, płaskie powierzchnie górne i dolne, krawędzie powierzchni ukośne, z ryflowaniem do podziału, jasnobrązowe, z plamkami, o zapachu kakao.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Leki przeciwbólowe i przeciwgorączkowe. Kwas acetylosalicylowy, kombinacje bez leków przeciwpsychotycznych.

Kod ATC N02B A51.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

Preparat wykazuje działanie przeciwbólowe, przeciwgorączkowe i przeciwzapalne. Składniki wchodzące w skład preparatu wzmacniają działanie wzajemnie.

Działanie przeciwgorączkowe kwasu acetylosalicylowego jest realizowane poprzez układ nerwowy centralny, poprzez hamowanie syntezy PGF2 w podwzgórzu w odpowiedzi na działanie endogennych pirogenów. Działanie przeciwbólowe ma pochodzenie zarówno obwodowe, jak i centralne: działanie obwodowe – hamowanie syntezy prostaglandyn w tkankach zapalonych; działanie centralne – wpływ na centra w podwzgórzu. Kwas acetylosalicylowy zmniejsza również agregację płytek krwi.

Paracetamol wykazuje działanie przeciwbólowe, przeciwgorączkowe oraz bardzo słabe działanie przeciwzapalne, co jest związane z wpływem na centrum termoregulacji w podwzgórzu oraz słabo wyrażoną zdolnością hamowania syntezy prostaglandyn w tkankach obwodowych.

Kofeina wywiera działanie pobudzające na ośrodkowy układ nerwowy. Kofeina zwiększa pozytywne odruchy warunkowe, stymuluje aktywność ruchową, osłabia działanie środków nasennych i środków narkotycznych, nasila działanie środków przeciwbólowych i przeciwgorączkowych.

Farmakokinetyka.

Nie badano.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

Leczenie łagodnego lub umiarkowanego zespołu bólowego przy bólu głowy i zęba, migrenie, neuralgii, artralgii, pierwotnej dysmenorei, a także jako środek przeciwgorączkowy w chorobach towarzyszących hipertermii.

Przeciwwskazania.

• Podwyższona wrażliwość na którykolwiek składnik leku, nadwrażliwość na inne pochodne ksantyn (teofilina, teobromina), inne salicylany;
• wywiad wskazujący na astmę, pokrzywkę lub katar sienny wywołane stosowaniem kwasu acetylosalicylowego lub innych niesteroidowych leków przeciwzapalnych;
• zmiany erozyjno-żołtaczowe przewodu pokarmowego (w fazie zaostrzenia), krwawienie żołądkowo-jelitowe lub perforacja, a także obecność wrzodu żołądka w wywiadzie;
• choroby krwi, hemofilia, nieswoiste krwawienie, hipoprotrombinemia, anemia, leukopenia, podatność na krwawienia, zakrzepica, zakrzewiowe zapalenie żył, choroby krwotoczne;
• ciężka niewydolność nerek lub wątroby, nadciśnienie wrotne, wrodzona hiperbilirubinemia, zespół Gilberta;
• niedobór glukozo-6-fosforanodwodorkarbohydrazyny;
• organiczne choroby układu sercowo-naczyniowego (w tym wyraźny miażdżyca), zaburzenia przewodnictwa serca, tachykardia paroksystyczna, ciężka hipertensja, ciężki przebieg choroby niedokrwiennej serca, ostry zawał mięśnia sercowego, dekompensowana niewydolność serca, skłonność do skurczu naczyń;
• jaskra, nadczynność tarczycy, ostry zapalenie trzustki, przerośnięcie gruczołu krokowego, ciężkie formy cukrzycy;
• stosowanie razem z inhibitorami monoaminooksydazy (MAO) oraz w ciągu 2 tygodni po przerwaniu stosowania inhibitorów MAO, jednoczesne stosowanie z trójkolistkowymi lekami przeciwdrgawkowymi lub blokerami β;
• alkoholizm, padaczka, podwyższona pobudliwość, zaburzenia snu;
• stosowanie łączone z metotreksatem w dawce 15 mg tygodniowo lub większej;
• zabiegi chirurgiczne towarzyszące znacznemu krwawieniu;
• wiek powyżej 60 lat.

Szczególne środki ostrożności.

Do stosowania krótkotrwałego. Nie należy przekraczać zaleconych dawek. Nie stosować jednocześnie z innymi lekami zawierającymi kwas acetylosalicylowy lub paracetamol.

Nie zaleca się stosowania Cytromon U bez konsultacji z lekarzem dłużej niż 5 dni jako lek przeciwbólowy i 3 dni jako środek przeciwgorączkowy.

Nie należy stosować Cytromon U u pacjentów, u których > 20 % napadów migreny towarzyszy wymioty lub u których > 50 % napadów migreny wymaga leżenia w łóżku.

Jeśli po przyjęciu pierwszych 2 tabletek leku Cytromon U pacjent z migreną nie odczuwa poprawy stanu, powinien skontaktować się z lekarzem w celu konsultacji.

Nie należy stosować tego leku u pacjentów, którzy w ciągu ostatnich 3 lub więcej miesięcy odczuwali ból głowy częściej niż 10 dni na miesiąc.

Z ostrożnością należy stosować ten lek u pacjentów z ryzykiem odwodnienia (np. przy wymiotach, biegunkach lub przed poważnym zabiegiem operacyjnym lub po nim).

Ze względu na swoje właściwości farmakodynamiczne Cytromon U może maskować objawy i oznaki infekcji.

Cytromon U należy stosować z ostrożnością u pacjentów z niewydolnością wątroby lub nerek lekkiego lub średniego stopnia nasilenia.

Uwarunkowane zawartością kwasu acetylosalicylowego.

Ponieważ kwas acetylosalicylowy hamuje agregację płytek krwi, a ten efekt utrzymuje się przez kilka dni po zastosowaniu, lek może zwiększać skłonność do krwawień podczas i po zabiegach chirurgicznych (w tym małych zabiegach operacyjnych, np. ekstrakcji zęba). Pacjent przed zabiegiem chirurgicznym powinien uprzedzić lekarza o stosowaniu leku. Przed planowanymi zabiegami chirurgicznymi należy przerwać stosowanie leku 5–7 dni przed operacją.

Kwas acetylosalicylowy w niskich dawkach zmniejsza wydalanie kwasu moczowego. U pacjentów z odpowiednią predyspozycją może to w niektórych przypadkach sprowokować napad podagry. Z ostrożnością należy stosować lek u pacjentów z podagrą i chorobami nerek lub wątroby, odwodnieniem i cukrzycą.

Podczas leczenia należy zrezygnować z przyjmowania alkoholu (zwiększony ryzyko krwawienia żołądkowo-jelitowego).

Lek należy stosować z szczególną ostrożnością w następujących przypadkach: wrzody żołądka i jelit w wywiadzie, a także przewlekła lub nawracająca choroba wrzodowa; przy jednoczesnym leczeniu lekami przeciwzakrzepowymi; pogorszenie funkcji nerek; pogorszenie funkcji wątroby, wrodzone hiperbilirubinemie (zespoły Gilberta, Dubina-Johnsona i Rotora); u pacjentów w podeszłym wieku. Nie należy bez nadzoru lekarza stosować Cytromon U jednocześnie z lekami przeciwzakrzepowymi lub innymi lekami hamującymi agregację płytek krwi. Stan pacjentów z zaburzeniami krzepnięcia należy dokładnie monitorować. Lek należy stosować z ostrożnością w przypadku metroragii lub menorygii.

Jeśli u pacjenta podczas terapii pojawi się krwawienie żołądkowo-jelitowe lub wrzód, Cytromon U należy natychmiast odstawić. Ryzyko krwawienia może wzrosnąć na tle przyjmowania alkoholu, stosowania kortykosteroidów oraz niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ).

U chorych z niedostatecznością funkcji wątroby i nerek dawkę leku należy zmniejszyć lub wydłużyć odstępy między dawkami. Przy zaburzeniach funkcji nerek i wątroby odstępy między dawkami powinny wynosić co najmniej 8 godzin.

Ponieważ kwas acetylosalicylowy, jak wszystkie nieselectywne niesteroidowe leki przeciwzapalne, powoduje podrażnienie błony śluzowej przewodu pokarmowego, lek należy przyjmować wyłącznie po posiłku, popijając wodą, wodami mineralnymi alkalicznymi, roztworem wodorowęglanu sodu (najlepiej mlekiem).

Przy długotrwałym stosowaniu leku należy sprawdzać obecność krwi w stolcu w celu wykrycia działania uczynkowego oraz wykonywać badania krwi (wpływ na agregację płytek krwi, pewna aktywność przeciwzakrzepowa).

Przy hipertermii lek należy przepisywać tylko w przypadku braku efektu innych leków przeciwbólowych-przeciwgorączkowych, ponieważ istnieje ryzyko rozwoju zespołu Reya. Jeśli w wyniku stosowania leku pojawią się wymioty, należy podejrzewać zespół Reya.

Z ostrożnością należy stosować lek w leczeniu chorych na katar sienny, polipowacznia nosa, pokrzywkę.

U pacjentów z powikłaniami alergicznymi, w tym astmą oskrzelową, katar sienny, pokrzywką, swędzeniem skóry, obrzękiem błony śluzowej i polinozą nosa, a także przy ich połączeniu z przewlekłymi infekcjami dróg oddechowych oraz u chorych z nadwrażliwością na niesteroidowe leki przeciwzapalne, podczas leczenia lekiem może dojść do rozwoju skurczu oskrzeli lub napadu astmy oskrzelowej.

Uwarunkowane zawartością paracetamolu

Cytromon U należy stosować z ostrożnością u pacjentów z zaburzeniem funkcji nerek lub wątroby lub z uzależnieniem alkoholowym.

Ryzyko działania toksycznego paracetamolu wzrasta u pacjentów przyjmujących inne potencjalnie hepatotoksyczne leki lub leki indukujące enzymy mikrosomalne wątroby (np. ryfampicyna, izoniazyd, chloramfenikol, środki nasenne i leki przeciwdrgawkowe, w tym fenylobarbital, fenytoina i karbamazepina). Pacjenci z alkoholizmem w wywiadzie należą do grupy szczególnego ryzyka wystąpienia uszkodzeń wątroby.

Uwarunkowane zawartością kofeiny

Cytromon U należy stosować z ostrożnością u pacjentów z podagrą i nadczynnością tarczycy.

W czasie terapii lekiem Cytromon U pacjent powinien ograniczyć spożycie produktów zawierających kofeinę, ponieważ nadmierna koncentracja kofeiny w organizmie może powodować nerwowość, drażliwość, bezsenność i okresowe epizody tachykardii.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Możliwe rodzaje interakcji substancji czynnych:

Kwas acetylosalicylowy (ASA)

Paracetamol

Kofeina

Wpływ na wyniki badań laboratoryjnych

Stosowanie wysokich dawek kwasu acetylosalicylowego może wpływać na wyniki kilku badań kliniczno-chemicznych.

Stosowanie paracetamolu może wpływać na wyniki oznaczania stężenia kwasu moczowego, jeśli oznaczenie przeprowadza się z wykorzystaniem odczynnika kwasu fosforanowo-wolframowego, oraz na wyniki oznaczania glikemii, jeśli oznaczenie przeprowadza się z wykorzystaniem glukozydazy/perydagazy.

Kofeina może niwelować działanie dipyrydamolu na przepływ krwi w miokardium i w ten sposób wpływać na wyniki tego testu. Zaleca się przerwanie stosowania kofeiny 8–12 godzin przed rozpoczęciem tego testu.

Szczególne wskazania dotyczące stosowania.

Przed zastosowaniem leku należy skonsultować się z lekarzem. Jeśli objawy nie ustępują lub ból głowy staje się przewlekły, należy skontaktować się z lekarzem.

Należy skonsultować się z lekarzem w kwestii możliwości stosowania leku u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek i wątroby; u pacjentów przyjmujących codziennie leki przeciwbólowe w przypadku lekkich form artretyzmu; oraz u pacjentów stosujących warfarynę lub podobne leki o działaniu przeciwkrzepliwym.

Lek może wpływać na wyniki badań laboratoryjnych dotyczących stężenia glukozy i kwasu moczowego we krwi.

Podczas leczenia należy zrezygnować z przyjmowania alkoholu (zwiększony ryzyko krwawienia przewodu pokarmowego).

Należy pamiętać, że u chorych z alkoholowym uszkodzeniem wątroby zwiększa się ryzyko działania hepatotoksycznego paracetamolu.

Nie należy przyjmować leku w połączeniu z innymi środkami zawierającymi paracetamol.

Opisywano przypadki kwasicy metabolicznej z wysokim przerwem anionowym (HAGMA) jako następstwo kwasicy pirolutaminowej u pacjentówz ciężkimi chorobami, takimi jak ciężka niewydolność nerek i sepsa, lub u pacjentów z niedożywieniem czy innymi przyczynami niedoboru glutationu (np. przewlekły alkoholizm), którym leczono paracetamolem w dawkach terapeutycznych przez dłuższy czas lub stosowano kombinację paracetamolu i flukloksacyliny. Jeśli podejrzewa się HAGMA jako następstwo kwasicy pirolutaminowej, zaleca się natychmiastowe przerwanie stosowania paracetamolu oraz staranne monitorowanie. Pomiar stężenia 5-oksyproliny w moczu może być pomocny w identyfikacji kwasicy pirolutaminowej jako głównej przyczyny HAGMA u pacjentów z wieloma czynnikami ryzyka.

Nie należy przekraczać wskazanych dawek.

Podczas zabiegów chirurgicznych (w tym stomatologicznych) stosowanie leków zawierających kwas acetylosalicylowy może zwiększyć ryzyko wystąpienia lub nasilenia krwawienia, spowodowane przez pewien czas trwającego hamowanie agregacji płytek krwi po zastosowaniu kwasu acetylosalicylowego. Pacjent powinien uprzedzić lekarza o przyjmowaniu leku Cytromon U.

U pacjentów z powikłaniami alergicznymi, w tym astmą oskrzelową, alergicznym nieżytu nosa, pokrzywicą, swędzeniem skóry, obrzękiem błony śluzowej i polinozą nosa, a także przy ich współistnieniu z przewlekłymi infekcjami dróg oddechowych oraz u chorych z nadwrażliwością na niesteroidowe leki przeciwzapalne, podczas leczenia lekiem może dojść do rozwoju skurczu oskrzeli lub napadu astmy oskrzelowej.

Choroby wątroby zwiększają ryzyko uszkodzenia wątroby paracetamolem.

Niebezpieczeństwo przedawkowania jest większe u pacjentów z nieprzekrwistymi alkoholowymi chorobami wątroby. Podczas leczenia lekiem nie zaleca się nadmiernego spożycia napojów zawierających kofeinę (np. kawy, herbaty). Może to powodować problemy ze snem, drżenie, uczucie ucisku za mostkiem spowodowane przyspieszonym tętnem.

Cytromon U należy przepisywać z dużą ostrożnością chorym na astmę oskrzelową, podczas jednoczesnej terapii lekami przeciwkrzepliwymi (kumaryny i heparyna), przy zaburzeniach funkcji wątroby oraz chorobach nerek.

5–7 dni przed zabiegiem chirurgicznym należy odstawić lek (w celu zmniejszenia ryzyka zwiększonej krwawości).

Nie zaleca się stosowania leku bez konsultacji z lekarzem dłużej niż 5 dni jako środka przeciwbólowego i dłużej niż 3 dni jako środka przeciwgorączkowego.

Z ostrożnością stosuje się przy zwiększonej krwawości lub jednoczesnym prowadzeniu terapii przeciwzapalnej. Kwas acetylosalicylowy, który wchodzi w skład leku, nawet w małych dawkach zmniejsza wydalanie kwasu moczowego z organizmu, co może spowodować ostry napad podagry u wrażliwych pacjentów. Przy zaburzeniach funkcji nerek i wątroby odstępy między dawkami powinny wynosić co najmniej 8 godzin. Podczas leczenia lekiem należy zrezygnować z przyjmowania alkoholu. Przy długotrwałym stosowaniu konieczna jest kontrola układu krzepnięcia krwi oraz poziomu hemoglobiny.

Może wpływać na wyniki badań dopingu u sportowców. Utrudnia rozpoznanie w ostrym zespołem bólowym jamy brzusznej.

Kwas acetylosalicylowy. Stosować z ostrożnością u osób z nadwrażliwością na leki przeciwbólowe, przeciwzapalne, przeciwreumatyczne, przy jednoczesnym stosowaniu leków przeciwkrzepliwych, u chorych z zaburzeniami krążenia (np. patologia naczyń nerek, niewydolność serca, hipowolemia, rozległe operacje, sepsa lub silne krwawienia), ponieważ kwas acetylosalicylowy może również zwiększyć ryzyko zaburzeń funkcji nerek i ostrej niewydolności nerek. Ibuprofen może zmniejszyć działanie hamujące agregację płytek krwi kwasu acetylosalicylowego. W przypadku stosowania leku przed rozpoczęciem przyjmowania ibuprofenu jako środka przeciwbólowego pacjent powinien skonsultować się z lekarzem.

Nie należy stosować leków zawierających kwas acetylosalicylowy dzieciom z ostrym wirusowym zakażeniem dróg oddechowych (OWZI), towarzyszącym lub nie towarzyszącym podwyższonej temperaturze ciała. Przy niektórych wirusowych chorobach, szczególnie grypie A, grypie B i odrze, istnieje ryzyko rozwoju zespołu Reya, który wymaga natychmiastowego leczenia medycznego. Ryzyko może wzrosnąć, jeśli kwas acetylosalicylowy stosuje się jako lek wspomagający, jednak związek przyczynowo-skutkowy w tym przypadku nie został udowodniony. Jeśli wspomniane stany towarzyszy wymiotom trwającym przez dłuższy czas, może to być objaw zespołu Reya.

Lek należy przechowywać poza zasięgiem wzroku i poza zasięgiem dzieci.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Nie należy stosować leku w czasie ciąży.

Kwas acetylosalicylowy wywiera działanie teratogenne; jego stosowanie w I trymestrze ciąży prowadzi do wad rozwojowych – rozszczepu podniebienia; w III trymestrze – do hamowania czynności porodowej (hamowanie syntezy prostaglandyn), zamknięcia przewodu tętniczego u płodu, co powoduje nadżuchwę naczyń płucnych i nadciśnienie w naczyniach małego obiegu krwi; zaburzenia funkcji nerek z możliwym późniejszym rozwojem niewydolności nerek z oligohydramnionem; możliwość wydłużenia czasu krwawienia, działanie przeciwagregacyjne, które może wystąpić nawet po zastosowaniu bardzo niskich dawek.

Kofeina zwiększa ryzyko samoistnego poronienia.

W czasie leczenia należy przerwać karmienie piersią.

Lek przenika do mleka matki, co zwiększa ryzyko wystąpienia krwawień u dzieci spowodowanych zaburzeniem funkcji płytek krwi.

Sposób wpływu na szybkość reakcji przy prowadzeniu pojazdów mechanicznych lub pracy z innymi urządzeniami.

Przy stosowaniu wysokich dawek leku należy powstrzymać się od prowadzenia pojazdów mechanicznych lub pracy z innymi urządzeniami z powodu możliwych działań niepożądanych ze strony układu nerwowego (zawroty głowy, zwiększona pobudliwość, zaburzenia orientacji i uwagi).

Sposób stosowania i dawki.

Dorosłym przepisuje się po 1 tabletce 2–3 razy dziennie po posiłku. Maksymalna dawka dzienna to 6 tabletek.

Nie należy stosować leku dłużej niż przez 5 dni jako leku przeciwbólowego i dłużej niż przez 3 dni jako leku przeciwgorączkowego.

Nie należy przekraczać zalecanej dawki. Nie należy przyjmować razem z innymi lekami zawierającymi paracetamol.

Każdą dawkę leku należy popijać pełnym szklankiem wody.

Pacjenci z niewydolnością wątroby lub nerek powinni wziąć pod uwagę, że choć wpływ chorób wątroby i nerek na farmakokinetykę leku Cytromon U nie był badany, to ze względu na mechanizm działania kwasu acetylosalicylowego i paracetamolu zaburzenia te mogą się nasilać. Z tego powodu Cytromon U jest przeciwwskazany u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby lub nerek i należy stosować go z ostrożnością u pacjentów z niewydolnością wątroby lub nerek o lekkim lub średnim stopniu ciężkości.

Dzieci.

Lek jest przeciwwskazany u dzieci ze względu na ryzyko wystąpienia zespołu Reya w przebiegu chorób wirusowych (hiperpirksja, kwasica metaboliczna, zaburzenia ze strony układu nerwowego i psychicznego, wymioty, zaburzenia funkcji wątroby).

Przedawkowanie.

Objawy przedawkowania mogą wystąpić przy długotrwałym stosowaniu leku lub przy dawkach wielokrotnie przekraczających zalecaną.

Ponieważ Cytromon U jest lekiem kombinowanym, przedawkowanie należy rozpatrywać w odniesieniu do każdej substancji czynnej wchodzącej w jego skład.

Kwas acetylosalicylowy

Zatrucie salicylanami zwykle występuje przy stężeniu we krwi > 350 mg/l (2,5 mmol/l). Większość śmiertelnych skutków miała miejsce przy stężeniu kwasu acetylosalicylowego we krwi > 700 mg/l (5,1 mmol/l). Jednorazowe przyjęcie dawki < 100 mg/kg masy ciała najprawdopodobniej nie spowoduje poważnego zatrucia.

Objawy przedawkowania. Bardzo często obserwuje się rozwój takich działań niepożądanych, jak nudności, wymioty, odwodnienie, uczucie szumu/dzwonienia w uszach, zawroty głowy, głuchota, nadmierne pocenie się, uczucie gorąca w kończynach, przyspieszone bicie serca, ekstrasystolie oraz nadwentylację, zaburzenia równowagi kwasowo-zasadowej krwi. U dorosłych i dzieci obserwuje się połączenie alkalozy oddechowej i kwasicy metabolicznej ze stężeniem pH krwi tętniczej normalnym lub podwyższonym. Kwasica może sprzyjać zwiększeniu transportu salicylanów przez barierę krew-mózg.

Rzadziej obserwuje się rozwój takich działań niepożądanych, jak wymioty z domieszką krwi, hiperpirksję, hipoglikemię, hipokaliemię, trombocytopenię, wydłużenie czasu protrombinowego, wewnątrzkrwotoczną koagulację, niewydolność nerek, obrzęk płuc niekardiogennego pochodzenia. Możliwy jest również rozwój działań niepożądanych ze strony ośrodkowego układu nerwowego: dezorientacja, pobudzenie psychoruchowe lub zahamowanie OUN, senność, zaburzenia świadomości, zawroty głowy, drżenie, nadreaktywność, drgawki i śpiączka.

Objawy przedawkowania kwasem acetylosalicylowym: możliwe zarówno przy przewlekłym zatruciu, wynikającym z długotrwałej terapii (stosowanie kwasu acetylosalicylowego powyżej 100 mg/kg na dobę przez więcej niż 2 dni może powodować efekty toksyczne), jak i przy ostrym zatruciu, stanowiącym zagrożenie dla życia (przedawkowanie), którego przyczynami mogą być np. przypadkowe przyjęcie przez dzieci lub nieprzewidziane przedawkowanie. Przewlekłe zatrucie salicylanami może mieć ukryty charakter, ponieważ jego objawy są niemieszkalne. Umiarkowane przewlekłe zatrucie spowodowane salicylanami, czyli salicylizm, występuje zazwyczaj tylko po wielokrotnym przyjmowaniu dużych dawek.

Objawy przewlekłego zatrucia: zaburzenia równowagi, zawroty głowy, dzwonienie w uszach, głuchota, nasilone pocenie się, nudności, wymioty, ból głowy, dezorientacja. Te objawy można kontrolować poprzez zmniejszenie dawki. Dzwonienie w uszach może występować przy stężeniu salicylanów we krwi powyżej 150–300 μg/ml. Ciężkie działania niepożądane występują przy stężeniu salicylanów we krwi powyżej 300 μg/ml.

O ostrym zatruciu świadczy wyraźna zmiana równowagi kwasowo-zasadowej, która może się różnić w zależności od wieku i ciężkości zatrucia. Ciężkość stanu nie może być oceniana wyłącznie na podstawie stężenia salicylanów we krwi. Wchłanianie kwasu acetylosalicylowego może być opóźnione z powodu opóźnionego opróżnienia żołądka lub powstawania konkrementów w żołądku.

Leczenie: zatrucie spowodowane przedawkowaniem kwasu acetylosalicylowego określa stopień ciężkości, objawy kliniczne i zapewnia się standardowe metody stosowane przy zatruciach. Wszystkie podjęte działania powinny być skierowane na przyspieszenie eliminacji leku i przywrócenie równowagi elektrolitowej i kwasowo-zasadowej. Stosuje się węgiel aktywowany, wymuszone alkaliczne moczowanie. W zależności od stanu równowagi kwasowo-zasadowej i równowagi elektrolitowej prowadzi się infuzyjne podawanie roztworów elektrolitów. W przypadku ciężkich zatrucia wskazany jest hemodializ. Przy długotrwałym stosowaniu wysokich dawek możliwe są anemia aplastyczna, trombocytopenia, pancytopenia, agranulocytoza, neutropenia, leukopenia. Przy przyjmowaniu wysokich dawek możliwe są zaburzenia ze strony ośrodkowego układu nerwowego (zawroty głowy, pobudzenie psychoruchowe, zaburzenia orientacji i uwagi, bezsenność, drżenie, nerwowość, niepokój), ze strony układu moczowego – nefrotoxiczność (kolka nerkowa, zapalenie nerek międzypłytkowych, martwica brodawkowa). W przypadku przedawkowania mogą występować nasilone pocenie się, pobudzenie psychoruchowe lub zahamowanie OUN, senność, zaburzenia świadomości, zaburzenia rytmu serca, tachykardia, ekstrasystolia, drżenie, nadreaktywność, drgawki.

Objawy przedawkowania paracetamolem: uszkodzenie wątroby możliwe u dorosłych, którzy przyjęli 10 g lub więcej paracetamolu, oraz u dzieci, które przyjęły paracetamol w dawce powyżej 150 mg/kg masy ciała.

U pacjentów z czynnikami ryzyka (długotrwałe leczenie karbamazepiną, fenytoiną, fenobarbitalinem, primidonem, ryfampicyną, ziołem św. Jana lub innymi lekami indukującymi enzymy wątrobowe; regularne nadmierne spożycie etanolu; kacheksja glutationowa (zaburzenia trawienia, mukowiscydoza, zakażenie HIV, głód, kacheksja)) przyjęcie 5 g lub więcej paracetamolu może prowadzić do uszkodzenia wątroby.

W pierwszych 24 godzinach: bladość, nudności, wymioty, anoreksja, ból brzucha, nekroza wątroby, zwiększenie aktywności transaminaz wątrobowych, wydłużenie indeksu protrombinowego. Uszkodzenie wątroby może stać się widoczne 12–48 godzin po przyjęciu nadmiernych dawek leku. Mogą wystąpić zaburzenia metabolizmu glukozy i kwasica metaboliczna. Przy ciężkim zatruciu niewydolność wątroby może postępować do encefalopatii, śpiączki i prowadzić do skutku śmiertelnego. Ostra niewydolność nerek z ostrym martwiczym uszkodzeniem kanalików może się rozwinąć nawet w przypadku braku ciężkiego uszkodzenia nerek. Obserwowano również arytmie serca.

Przy długotrwałym stosowaniu leku w dużych dawkach ze strony układu krwiotwórczego może rozwinąć się anemia aplastyczna, pancytopenia, agranulocytoza, neutropenia, leukopenia, trombocytopenia.

Zgłaszano również rozwój takich zaburzeń: nasilone pocenie się, senność, zaburzenia świadomości, tachykardia, ekstrasystolia, drżenie, nadreaktywność, drgawki, arytmie serca, zapalenie trzustki, pobudzenie psychoruchowe lub zahamowanie ośrodkowego układu nerwowego. Przy przyjmowaniu dużych dawek ze strony układu moczowego – nefrotoxiczność (kolka nerkowa, zapalenie nerek międzypłytkowych, martwica kapilarna); ze strony ośrodkowego układu nerwowego – zawroty głowy, zaburzenia orientacji, pobudzenie psychoruchowe.

Leczenie. W przypadku przedawkowania konieczna jest szybka pomoc medyczna. Pacjenta należy natychmiast przewieźć do szpitala, nawet jeśli nie występują wczesne objawy przedawkowania. Objawy mogą być ograniczone do nudności i wymiotów lub mogą nie odzwierciedlać ciężkości przedawkowania czy ryzyka uszkodzenia narządów. Stężenie paracetamolu we krwi należy zmierzyć po 4 godzinach lub później po przyjęciu (wcześniejsze stężenia są niepewne). Leczenie należy rozpocząć od przemywania żołądka, a następnie stosowania węgla aktywowanego (jeśli nadmierna dawka została przyjęta w ciągu 1 godziny) oraz terapii objawowej. Specyficzny antydotum w przypadku przedawkowania paracetamolu to N-acetylocysteina. W przypadku braku wymiotów skuteczne jest doustne podanie metioniny lub dożylne podanie N-acetylocysteiny w ciągu 24 godzin, ale maksymalny efekt ochronny występuje przy ich zastosowaniu w ciągu 8 godzin po przedawkowaniu. Skuteczność antydotum gwałtownie maleje po tym czasie. Należy również podjąć ogólne środki wspierające. W razie potrzeby należy stosować alfa-adrenoblokery.

Objawy przedawkowania spowodowane kofeiną. Ze strony ośrodkowego i obwodowego układu nerwowego: zwiększona drażliwość, nerwowość, niepokój, bezsenność, zawroty głowy, zwiększona pobudliwość emocjonalna, mimowolne skurcze mięśni, drgawki, przyspieszone oddychanie. Ze strony przewodu pokarmowego: ból w żołądku lub brzuchu. Ze strony układu sercowo-naczyniowego: tachykardia, arytmia. Inne: napływy krwi do twarzy, częste oddawanie moczu.

Leczenie. Przemywanie żołądka, w przypadku zahamowania odruchu wymiotnego przepisuje się leki z ipekakuany, węgiel aktywowany, intensywną klistę oczyszczającą, korektę równowagi kwasowo-zasadowej, elektrolitów osocza, wymuszone moczowanie, terapię tlenową, hemodializę w ciężkich przypadkach. Terapia objawowa. W przypadku drgawek stosuje się diazepam.

W pierwszych godzinach ostrego zatrucia przepisuje się acetylocysteinę, jeśli możliwe jest doustne przyjęcie – w dawce 140 mg/kg, jeśli przyjęcie doustne jest niemożliwe – w dawce 150 mg/kg do pierwszego dożylnej infuzji, następnie dawkę zwiększa się do 300 mg/kg na dobę.

Niepożądane działania.

Podczas stosowania leku u niektórych chorych mogą występować działania niepożądane charakterystyczne dla kwasu acetylosalicylowego, paracetamolu lub kofeiny.

Większość poniższych działań niepożądanych ma wyraźny charakter zależny od dawki i może objawiać się różnie w poszczególnych przypadkach.

Możliwe działania niepożądane:

Dane o działaniach niepożądanych uzyskane w wyniku obserwacji pogwarancyjnych (częstość nieznana):

Ze strony narządów słuchu i aparatu przedsionkowego: głuchota, zaburzenia orientacji.

Ze strony układu oddechowego, narządów klatki piersiowej i śródpiersia: rinit, zatkany nos, suchy kaszel, dyspne, duszność, astma oskrzelowa, skurcz oskrzeli u pacjentów wrażliwych na kwas acetylosalicylowy i inne LNPZ.

Ze strony układu pokarmowego: niestrawność, nudności, wymioty, zgaga, ból w nadbrzuszu i ból brzucha; w pojedynczych przypadkach – zapalenie oraz zmiany erozyjno-żerczowe przewodu pokarmowego, które w pojedynczych przypadkach mogą prowadzić do krwawień przewodu pokarmowego i perforacji z odpowiednimi objawami laboratoryjnymi i klinicznymi, owrzodzenia błony śluzowej jamy ustnej.

Zaburzenia metabolizmu i odżywiania: kwasica metaboliczna z wysokim przerwaniem anionowym.

Ze strony wątroby i dróg żółciowych: hepatotoksyczność, podwyższenie aktywności enzymów wątrobowych, zazwyczaj bez rozwoju żółtaczki, hepatonekroza (efekt zależny od dawki), przejściowa niewydolność wątroby z podwyższeniem poziomu transaminaz wątrobowych.

Ze strony krwi i układu chłonnego: anemia, sulfhemoglobinemia i metemoglobinemia (cyna, duszność, bóle w okolicy serca), anemia hemolityczna, siniaki lub krwawienia, przy długotrwałym stosowaniu w dużych dawkach – anemia aplastyczna, pancytopenia, neutropenia, leukopenia, trombocytopenia, agranulocytoza. Ze względu na działanie przeciwzakrzepowe na płytki kwas acetylosalicylowy zwiększa ryzyko wystąpienia krwawień, obniżenie agregacji płytek, hipokoagulację, zespół krwotoczny, purpurę. Obserwowano takie krwawienia jak krwawienia operacyjne, hematomy, krwawienia z narządów układu moczowo-płciowego, krwawienia z nosa, krwawienia z dziąseł, krwawienia przewodu pokarmowego oraz krwawienia mózgowe (szczególnie u pacjentów z niekontrolowaną nadciśnieniem tętniczym i/lub przy jednoczesnym stosowaniu środków przeciwkrzepliwych), które w pojedynczych przypadkach mogły zagrozić życiu. Krwawienia mogą prowadzić do ostrych i przewlekłych anemii popokrwawieniowych/anemii z niedoboru żelaza (w wyniku tzw. ukrytych mikrokrwawień) z odpowiednimi objawami laboratoryjnymi i klinicznymi, takimi jak osłabienie, bladość skóry, hipoperfuzja.

Ze strony układu odpornościowego: u pacjentów z indywidualną podwyższoną wrażliwością na salicylanie możliwe są reakcje alergiczne skóry, w tym takie objawy jak zaczerwienienie skóry, uczucie gorąca, wysypka, pokrzywka, obrzęk, swędzenie, obrzęk naczynioruchowy, rinit, zatkany nos. U chorych na astmę oskrzelową możliwe jest zwiększenie częstości występowania skurczu oskrzeli; reakcje alergiczne od niewielkiego do umiarkowanego stopnia, które potencjalnie mogą dotknąć skórę, drogi oddechowe, przewód pokarmowy i układ sercowo-naczyniowy, objawiające się wysypką, pokrzywką, obrzękami, swędzeniem, obrzękiem płuc niekardiogennym; bardzo rzadko – ciężkie reakcje, w tym szok anafilaktyczny.

Ze strony skóry i tkanki podskórnej: swędzenie skóry, wysypka na skórze i błonach śluzowych (zazwyczaj wysypka uogólniona, rumieniasta, pokrzywka), obrzęk naczynioruchowy, wielopostaciowa rumieniowata egzudatywna (w tym zespół Stevensa-Johnsona), toksyczny nekrolizy epidermy (zespołu Lyella).

Ze strony ośrodkowego i obwodowego układu nerwowego: drżenie, pobudzenie nerwowe, niepokój; zawroty głowy i szumy w uszach, zaburzenia widzenia, które mogą świadczyć o przedawkowaniu: bezsenność, podwyższona pobudliwość, zaburzenia orientacji, niepokój, drażliwość.

Ze strony psychiki: uczucie strachu, niepokój.

Ze strony nerek i układu moczowego: nefrotoksyczność (kolka nerkowa, nefryt śródmiąższowy, nekroza brodawki nerkowej).

Ze strony układu sercowo-naczyniowego: krótkotrwała tachykardia, podwyższenie ciśnienia tętniczego, arytmia, uczucie przyspieszonego bicia serca, krwawienia.

Ze strony układu endokrynnego: hipoglikemia aż do śpiączki hipoglikemicznej.

Zaburzenia ogólne: ogólne osłabienie.

Dodatkowo przy stosowaniu leków zawierających podobne substancje czynne odnotowano następujące działania niepożądane (częstość nieznana): nadciśnienie tętnicze, anemia, sulfhemoglobinemia i metemoglobinemia (cyna, duszność, bóle w okolicy serca), anemia hemolityczna, uczucie strachu, pobudzenie, zaburzenia snu, zapalenie przewodu pokarmowego, hipoglikemia aż do śpiączki hipoglikemicznej, hepatonekroza (efekt zależny od dawki), hipoperfuzja, obrzęk płuc niekardiogenny.

Do chwili obecnej nie ma danych świadczących o tym, że nasilenie działań niepożądanych pojawiających się po zastosowaniu pojedynczych substancji czynnych tego leku zwiększa się lub ich spektrum rozszerza się podczas terapii lekiem kombinowanym, pod warunkiem że stosowany jest zgodnie z instrukcją.

Podwyższone ryzyko wystąpienia powikłań krwotocznych może utrzymywać się przez 4–8 dni po ostatnim przyjęciu kwasu acetylosalicylowego. Bardzo rzadko obserwowano ciężkie powikłania krwotoczne (np. krwawienie śródczaszkowe), szczególnie u pacjentów z nieleczonym nadciśnieniem tętniczym i/lub na tle jednoczesnej terapii lekami przeciwkrzepliwymi. W pojedynczych przypadkach takie powikłania mogą stanowić zagrożenie dla życia pacjenta.

Opis poszczególnych działań niepożądanych

Kwasica metaboliczna z wysokim przerwaniem anionowym: przypadki kwasicy metabolicznej z wysokim przerwaniem anionowym jako skutek kwasicy pirzglutaminowej obserwowano u pacjentów z czynnikami ryzyka stosujących paracetamol (patrz sekcja „Szczególne wskazania”). Kwasica pirzglutaminowa może wystąpić jako skutek niskiego poziomu glutationu u tych pacjentów.

Przekazywanie podejrzeń działań niepożądanych.

Zgłaszanie działań niepożądanych po rejestracji leku ma duże znaczenie. Pozwala to na monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania tego leku. Pracownicy medyczni i farmaceutyczni, a także pacjenci lub ich ustawowo upoważnieni przedstawiciele powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych działań niepożądanych i braku skuteczności leku poprzez Zautomatyzowany System Informacyjny Nadzoru Farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua.

Okres przydatności do użycia.

2 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie wyższej niż 25 °C.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

Po 6 tabletek w blistrach;

po 6 tabletek w blisterze; po 10 blisterów w pudełku;

po 10 tabletek w blistrach;

po 10 tabletek w blisterze; po 1 lub 10 blisterów w pudełku.

Kategoria wydawania.

Bez recepty: tabletki nr 6, nr 10.

Na receptę: tabletki nr 60 (6×10), nr 100 (10×10).

Producent. AT „Lubnifarm”.

Miejsce położenia producenta i adres miejsca prowadzenia działalności.

Ukraina, 37500, obwód połtawski, miasto Łubny, ul. Barwińkowa, 16