Citramon U

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE Citramon U (Citramon U)

Composizione:

Principi attivi: 1 compressa contiene acido acetilsalicilico 240 mg, paracetamolo 180 mg, caffeina (calcolata sulla sostanza secca) 30 mg;

Eccipienti: cacao; acido citrico monoidrato; amido di patata; povidone; sodio croscarmellosio; talco; stearato di calcio.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse intere, regolari, cilindriche rotonde, con superfici superiore e inferiore piatte e bordi arrotondati, con linea di divisione, di colore marrone chiaro, con inclusioni, dall'odore di cacao.

Gruppo farmacoterapeutico.

Analgesici e antipiretici. Acido acetilsalicilico, combinazioni senza psicolettici.

Codice ATC N02B A51.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Il medicinale esercita un'azione analgesica, antipiretica e antiinfiammatoria. I componenti del medicinale potenziano reciprocamente i propri effetti.

L'effetto antipiretico dell'acido acetilsalicilico si realizza attraverso il sistema nervoso centrale, inibendo la sintesi di PGF2 nell'ipotalamo in risposta all'azione di pirogeni endogeni. L'effetto analgesico ha origine sia periferica che centrale: l'effetto periferico consiste nell'inibizione della sintesi di prostaglandine nei tessuti infiammati; l'effetto centrale è legato all'azione sui centri dell'ipotalamo. L'acido acetilsalicilico riduce inoltre l'aggregazione piastrinica.

Il paracetamolo esercita un'azione analgesica, antipiretica e una debole attività antiinfiammatoria, legata al suo effetto sul centro di termoregolazione nell'ipotalamo e alla scarsa capacità di inibire la sintesi di prostaglandine nei tessuti periferici.

La caffeina esercita un'azione stimolante sul sistema nervoso centrale. La caffeina potenzia i riflessi condizionati positivi, stimola l'attività motoria, attenua l'effetto di sostanze sedative e narcotiche e potenzia l'azione di analgesici e antipiretici.

Farmacocinetica

Non studiata.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Terapia del dolore lieve o moderato in caso di cefalea e dolore dentale, emicrania, nevralgia, artralgia, dismenorrea primaria, nonché come agente antipiretico in malattie associate ad ipertermia.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti del medicinale, ipersensibilità ad altri derivati delle xantine (teofillina, teobromina), ad altri salicilati;
• anamnesi positiva per asma, orticaria o rinite indotti dall’acido acetilsalicilico o da altri farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS);
• lesioni erosive o ulcerative del tratto gastrointestinale (in fase di esacerbazione), emorragia gastrointestinale o perforazione, nonché presenza di ulcera gastrica nel passato;
• malattie del sangue, emofilia, diatesi emorragica, ipoprotrombinemia, anemia, leucopenia, tendenza aumentata alle emorragie, trombosi, tromboflebite, malattie emorragiche;
• grave insufficienza renale o epatica, ipertensione portale, iperbilirubinemia congenita, sindrome di Gilbert;
• deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi;
• malattie organiche del sistema cardiovascolare (incluso marcato aterosclerosi), disturbi della conduzione cardiaca, tachicardia parossistica, grave ipertensione arteriosa, grave decorso della cardiopatia ischemica, infarto acuto del miocardio, insufficienza cardiaca in decompensazione, tendenza allo spasmo vascolare;
• glaucoma, ipertiroidismo, pancreatite acuta, ipertrofia prostatica, forme gravi di diabete mellito;
• associazione con inibitori della monoaminoossidasi (MAO) e entro 2 settimane dal termine del trattamento con inibitori MAO, somministrazione concomitante con antidepressivi triciclici o beta-bloccanti;
• alcolismo, epilessia, ipereccitabilità, disturbi del sonno;
• associazione con metotrexato in dosi pari o superiori a 15 mg settimanali;
• interventi chirurgici associati a emorragia significativa;
• età superiore ai 60 anni.

Precauzioni particolari.

Uso solo per breve periodo. Non superare le dosi raccomandate. Non utilizzare contemporaneamente ad altri farmaci contenenti acido acetilsalicilico o paracetamolo.

Non è raccomandato l’uso di Citramon U senza consultare un medico per più di 5 giorni come analgesico e per più di 3 giorni come antipiretico.

Non si deve utilizzare Citramon U in pazienti nei quali più del 20% degli attacchi di emicrania sono accompagnati da vomito o nei quali in più del 50% degli attacchi di emicrania è necessario il riposo a letto.

Se dopo l’assunzione delle prime 2 compresse di Citramon U il paziente affetto da emicrania non avverte miglioramento, deve consultare un medico.

Non si deve utilizzare questo medicinale in pazienti che negli ultimi 3 mesi o più hanno avuto cefalea con frequenza superiore a 10 giorni al mese.

Con cautela, questo medicinale deve essere utilizzato in pazienti a rischio di disidratazione (ad esempio in caso di vomito, diarrea o prima/dopo un intervento chirurgico importante).

A causa delle sue proprietà farmacodinamiche, Citramon U può mascherare i segni e i sintomi di infezione.

Citramon U deve essere utilizzato con cautela in pazienti con insufficienza epatica o renale di grado lieve o moderato.

Legate al contenuto di acido acetilsalicilico.

Poiché l’acido acetilsalicilico inibisce l’aggregazione piastrinica e tale effetto persiste per diversi giorni dopo l’assunzione, il medicinale può aumentare la tendenza alle emorragie durante e dopo interventi chirurgici (inclusi interventi minori, come l’estrazione dentale). Il paziente deve informare preventivamente il medico dell’uso del medicinale prima di un intervento chirurgico. Prima di interventi chirurgici programmati, l’uso del medicinale deve essere sospeso 5-7 giorni prima dell’intervento.

L’acido acetilsalicilico in basse dosi riduce l’escrezione dell’acido urico. In pazienti predisposti, ciò può occasionalmente provocare una crisi di gotta. Il medicinale deve essere usato con cautela in caso di gotta e malattie renali o epatiche, disidratazione e diabete mellito.

Durante il trattamento si deve evitare l’assunzione di alcol (rischio aumentato di emorragia gastrointestinale).

Il medicinale deve essere usato con particolare cautela nei seguenti casi: ulcere gastrointestinali in anamnesi, nonché ulcera cronica o ricorrente; terapia concomitante con anticoagulanti; peggioramento della funzione renale; peggioramento della funzione epatica; iperbilirubinemie congenite (sindrome di Gilbert, Dubin-Johnson e Rotor); pazienti di età avanzata. Non si deve usare Citramon U contemporaneamente ad anticoagulanti o ad altri medicinali che inibiscono l’aggregazione piastrinica senza supervisione medica. Lo stato di pazienti con disturbi dell’emostasi deve essere attentamente monitorato. Il medicinale deve essere usato con cautela in caso di metrorragia o menorragia.

Se durante la terapia insorge emorragia gastrointestinale o ulcera, Citramon U deve essere immediatamente sospeso. Il rischio di emorragia può aumentare con l’assunzione di alcol, corticosteroidi e farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS).

Nei pazienti con insufficienza epatica o renale, la dose del medicinale deve essere ridotta o l’intervallo tra le somministrazioni aumentato. In caso di alterazione della funzione renale ed epatica, l’intervallo tra le somministrazioni non deve essere inferiore a 8 ore.

Poiché l’acido acetilsalicilico, come tutti i farmaci antiinfiammatori non steroidei non selettivi, irrita la mucosa gastrointestinale, il medicinale deve essere assunto solo dopo i pasti, accompagnato da acqua, acqua minerale alcalina o soluzione di bicarbonato di sodio (preferibilmente latte).

Durante un trattamento prolungato, è necessario verificare la presenza di sangue nelle feci per rilevare un’eventuale azione ulcerogena e effettuare esami del sangue (effetto sull’aggregazione piastrinica, una certa attività anticoagulante).

In caso di ipertermia, il medicinale dovrebbe essere prescritto solo se altri analgesici-antipiretici non sono efficaci, poiché esiste il rischio di sviluppare la sindrome di Reye. Se dopo l’assunzione del medicinale insorge vomito, si deve sospettare la sindrome di Reye.

Il medicinale deve essere usato con cautela nel trattamento di pazienti con rinite allergica, poliposi nasale, orticaria.

In pazienti con complicanze allergiche, compresi asma bronchiale, rinite allergica, orticaria, prurito cutaneo, edema della mucosa e polinosi nasale, nonché in combinazione con infezioni croniche delle vie respiratorie e in pazienti con ipersensibilità ai farmaci antiinfiammatori non steroidei, durante il trattamento con il medicinale può svilupparsi broncospasmo o attacco di asma bronchiale.

Legate al contenuto di paracetamolo.

Citramon U deve essere usato con cautela in pazienti con alterazione della funzione renale o epatica o con dipendenza da alcol.

Il rischio di effetti tossici del paracetamolo aumenta nei pazienti che assumono altri medicinali potenzialmente epatotossici o agenti che inducono enzimi microsomiali epatici (ad esempio rifampicina, isoniazide, cloramfenicolo, sonniferi e farmaci antiepilettici, inclusi fenobarbital, fenitoina e carbamazepina). I pazienti con anamnesi di dipendenza da alcol appartengono a un gruppo a rischio particolare per lo sviluppo di lesioni epatiche.

Legate al contenuto di caffeina.

Citramon U deve essere usato con cautela in pazienti con gotta e ipertiroidismo.

Durante il trattamento con Citramon U, il paziente deve limitare l’assunzione di alimenti e bevande contenenti caffeina, poiché concentrazioni eccessive di caffeina nell’organismo possono causare nervosismo, irritabilità, insonnia e episodi intermittenti di tachicardia.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Possibili interazioni dei principi attivi:

Acido acetilsalicilico (ASA)

Paracetamolo

Caffeina

Effetto sui risultati degli esami di laboratorio

L'uso di alte dosi di acido acetilsalicilico può influenzare i risultati di diverse analisi clinico-chimiche di laboratorio.

L'uso di paracetamolo può influenzare i risultati della determinazione dell'acido urico, se l'analisi viene effettuata con il reattivo dell'acido fosfotungstico, e i risultati della determinazione della glicemia, se l'analisi viene effettuata con glucosio ossidasi/perossidasi.

La caffeina può neutralizzare l'effetto del dipiridamolo sul flusso ematico nel miocardio e quindi influenzare i risultati di questo test. Si raccomanda di sospendere l'assunzione di caffeina 8-12 ore prima dell'inizio di questo test.

Caratteristiche d'uso.

Prima di assumere il medicinale è necessario consultare il medico. Se i sintomi non scompaiono o se il mal di testa diventa persistente, è necessario rivolgersi al medico.

È necessario consultare il medico riguardo alla possibilità di utilizzare il medicinale in pazienti con alterazioni della funzionalità renale ed epatica; in pazienti che assumono analgesici ogni giorno per artriti di lieve entità; in caso di assunzione contemporanea di warfarin o farmaci simili con effetto anticoagulante.

Il medicinale può influire sui risultati degli esami di laboratorio relativi al contenuto ematico di glucosio e acido urico.

Durante il trattamento è necessario astenersi dall’assunzione di alcol (incremento del rischio di emorragia gastrointestinale).

È opportuno considerare che nei pazienti con epatopatia alcolica aumenta il rischio di epatotossicità da paracetamolo.

Non assumere il medicinale insieme ad altri prodotti contenenti paracetamolo.

Sono stati riportati casi di acidosi metabolica con elevato gap anionico (HAGMA) come conseguenza dell’acidosi da 5-ossoprolina in pazienti con gravi patologie, come grave insufficienza renale e sepsi, o in pazienti con malnutrizione o altre cause di deficit di glutatione (ad esempio alcolismo cronico), trattati con paracetamolo a dosi terapeutiche per un periodo prolungato o con associazione di paracetamolo e flucloxacillina. In caso di sospetto HAGMA dovuto ad acidosi da 5-ossoprolina, si raccomanda l’interruzione immediata del paracetamolo e un rigoroso monitoraggio. La misurazione del livello di 5-ossoprolina nelle urine può essere utile per identificare l’acidosi da 5-ossoprolina come causa principale di HAGMA in pazienti con multipli fattori di rischio.

Non superare le dosi indicate.

Durante interventi chirurgici (inclusi quelli odontoiatrici), l’uso di farmaci contenenti acido acetilsalicilico può aumentare la probabilità di insorgenza o peggioramento di emorragie, dovuto all’inibizione dell’aggregazione piastrinica che persiste per un certo periodo dopo l’assunzione dell’acido acetilsalicilico. Il paziente deve informare preventivamente il medico dell’assunzione di Citramon U.

Nei pazienti con complicanze allergiche, inclusa asma bronchiale, rinite allergica, orticaria, prurito cutaneo, edema della mucosa e rinite polinosica, nonché in caso di associazione con infezioni croniche delle vie respiratorie e nei pazienti con ipersensibilità ai farmaci antiinfiammatori non steroidei, durante il trattamento con il medicinale è possibile lo sviluppo di broncospasmo o attacco d’asma bronchiale.

Le malattie epatiche aumentano il rischio di epatotossicità da paracetamolo.

Il rischio di sovradosaggio è maggiore nei pazienti con epatopatie alcoliche non cirrotiche. Durante il trattamento con il medicinale non è raccomandato l’uso eccessivo di bevande contenenti caffeina (ad esempio caffè, tè). Ciò può causare problemi di sonno, tremori, sensazioni spiacevoli dietro lo sterno dovute a palpitazioni.

Citramon U deve essere somministrato con particolare cautela ai pazienti con asma bronchiale, durante terapia concomitante con anticoagulanti (cumarine ed eparina), in caso di alterazioni della funzionalità epatica e malattie renali.

5-7 giorni prima di un intervento chirurgico è necessario sospendere l’assunzione del medicinale (per ridurre il rischio di emorragia eccessiva).

Non è raccomandato l’uso del medicinale senza consultare il medico per più di 5 giorni come analgesico e per più di 3 giorni come antipiretico.

Va utilizzato con cautela in caso di aumentata tendenza all’emorragia o durante terapia antinfiammatoria concomitante. L’acido acetilsalicilico contenuto nel medicinale, anche in piccole dosi, riduce l’eliminazione dell’acido urico dall’organismo, il che può causare un attacco acuto di gotta in pazienti sensibili. In caso di alterazione della funzionalità renale ed epatica, l’intervallo tra le assunzioni deve essere di almeno 8 ore. Durante il trattamento con il medicinale è necessario astenersi dall’assunzione di alcol. In caso di trattamento prolungato è necessario monitorare il sistema di coagulazione e il livello di emoglobina.

Può alterare i risultati dei test antidoping negli atleti. Ostacola la diagnosi in caso di sindrome addominale acuta.

Acido acetilsalicilico. Utilizzare con cautela in caso di ipersensibilità ad analgesici, antinfiammatori, antireumatici, durante l’assunzione concomitante di anticoagulanti, in pazienti con alterazioni della circolazione (ad esempio patologia vascolare renale, insufficienza cardiaca congestizia, ipovolemia, interventi chirurgici estesi, sepsi o emorragie gravi), poiché l’acido acetilsalicilico può aumentare il rischio di alterazione della funzionalità renale e di insufficienza renale acuta. L’ibuprofene può ridurre l’effetto inibitorio dell’acido acetilsalicilico sull’aggregazione piastrinica. In caso di utilizzo del medicinale prima dell’assunzione di ibuprofene come analgesico, il paziente deve consultare il medico.

Non utilizzare farmaci contenenti acido acetilsalicilico in bambini con infezione virale respiratoria acuta (IVRA), con o senza febbre. In alcune malattie virali, in particolare influenza A, influenza B e varicella, esiste il rischio di sviluppare la sindrome di Reye, che richiede un intervento medico urgente. Il rischio può aumentare se l’acido acetilsalicilico viene utilizzato come farmaco concomitante, sebbene in questo caso il rapporto causale non sia dimostrato. Se tali condizioni sono accompagnate da vomito persistente, ciò può essere un segno della sindrome di Reye.

Conservare il medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Il medicinale non deve essere utilizzato durante la gravidanza.

L’acido acetilsalicilico ha effetto teratogeno; se assunto durante il I trimestre di gravidanza provoca malformazioni congenite, come palatoschisi; nel III trimestre provoca inibizione dell’attività contrattile uterina (inibizione della sintesi delle prostaglandine), chiusura del dotto arterioso nel feto, con conseguente iperplasia dei vasi polmonari e ipertensione nel circolo polmonare; alterazioni della funzionalità renale con possibile successivo sviluppo di insufficienza renale con oligoidramnios; possibile allungamento del tempo di emorragia, effetto antiaggregante che può manifestarsi anche dopo l’assunzione di dosi molto basse.

La caffeina aumenta il rischio di aborto spontaneo.

Durante il trattamento è necessario sospendere l’allattamento al seno.

Il medicinale passa nel latte materno, aumentando il rischio di emorragie nei neonati a causa dell’alterazione della funzionalità piastrinica.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

Durante l’assunzione di dosi elevate del medicinale è necessario astenersi dalla guida di autoveicoli o dall’uso di macchinari a causa di possibili effetti collaterali sul sistema nervoso (capogiri, aumento dell’eccitabilità, alterazioni dell’orientamento e dell’attenzione).

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Negli adulti, si raccomanda di assumere 1 compressa da 2 a 3 volte al giorno dopo i pasti. La dose massima giornaliera è di 6 compresse.

Il medicinale non deve essere utilizzato per più di 5 giorni come analgesico e per più di 3 giorni come antipiretico.

Non superare la dose raccomandata. Non assumere contemporaneamente ad altri medicinali contenenti paracetamolo.

Ogni dose deve essere assunta con un bicchiere pieno d'acqua.

Nei pazienti con insufficienza epatica o renale, si deve considerare che, sebbene l'effetto delle malattie epatiche e renali sulla farmacocinetica di Citramon U non sia stato studiato, a causa del meccanismo d'azione dell'acido acetilsalicilico e del paracetamolo, i disturbi epatici e renali potrebbero aggravarsi. Per tale motivo, Citramon U è controindicato nei pazienti con grave insufficienza epatica o renale ed è necessario usarlo con cautela nei pazienti con insufficienza epatica o renale di grado lieve o moderato.

Nei bambini.

Il medicinale è controindicato nei bambini a causa del rischio di sviluppare la sindrome di Reye in caso di ipertermia associata a malattie virali (iperpiressia, acidosi metabolica, disturbi del sistema nervoso e psichici, vomito, alterazioni della funzione epatica).

Sovradosaggio.

I sintomi di sovradosaggio possono manifestarsi in seguito a un uso prolungato del medicinale o all'assunzione di dosi molteplici volte superiori a quelle raccomandate.

Poiché Citramon U è un medicinale combinato, il sovradosaggio deve essere valutato in relazione a ciascuna sostanza attiva contenuta nella sua composizione.

Acido acetilsalicilico

L'intossicazione da salicilati si verifica generalmente con una concentrazione plasmatica > 350 mg/l (2,5 mmol/l). La maggior parte degli esiti letali si è verificata con una concentrazione di acido acetilsalicilico nel plasma > 700 mg/l (5,1 mmol/l). L'assunzione singola di una dose < 100 mg/kg di peso corporeo probabilmente non provoca un'intossicazione grave.

Sintomi da sovradosaggio. Molto spesso si osservano reazioni avverse come nausea, vomito, disidratazione, sensazione di rumore o ronzio nelle orecchie, vertigini, sordità, sudorazione eccessiva, sensazione di calore agli arti, accelerazione del battito cardiaco, extrasistoli e iperventilazione, nonché alterazioni dell'equilibrio acido-base del sangue. La combinazione di alcalosi respiratoria e acidosi metabolica con pH del sangue arterioso normale o aumentato si osserva sia negli adulti che nei bambini. L'acidosi può favorire il passaggio dei salicilati attraverso la barriera ematoencefalica.

Meno frequentemente si osservano reazioni avverse come vomito con sangue, iperpiressia, ipoglicemia, ipokaliemia, trombocitopenia, aumento del tempo di protrombina, coagulazione intravascolare, insufficienza renale, edema polmonare di origine non cardiaca. Possono anche verificarsi reazioni avverse a carico del sistema nervoso centrale: disorientamento, eccitazione psicomotoria o depressione del sistema nervoso centrale, sonnolenza, alterazioni della coscienza, vertigini, tremore, iperreflessia, convulsioni e coma.

Sintomi da sovradosaggio da acido acetilsalicilico: possono verificarsi in seguito a un'intossicazione cronica causata da un trattamento prolungato (l'assunzione di acido acetilsalicilico superiore a 100 mg/kg al giorno per più di 2 giorni può causare effetti tossici), oppure in seguito a un'intossicazione acuta potenzialmente letale (sovradosaggio), che può essere causata, ad esempio, da un'assunzione accidentale da parte di bambini o da un sovradosaggio non previsto. L'intossicazione cronica da salicilati può avere un andamento occulto poiché i suoi segni sono aspecifici. Un'intossicazione cronica moderata causata da salicilati, o salicilismo, si verifica di solito solo dopo assunzioni ripetute di dosi elevate.

Sintomi di intossicazione cronica: alterazioni dell'equilibrio, vertigini, ronzio nelle orecchie, sordità, sudorazione eccessiva, nausea, vomito, mal di testa, confusione mentale. Tali sintomi possono essere controllati riducendo la dose. Il ronzio nelle orecchie può manifestarsi con una concentrazione di salicilati nel plasma superiore a 150-300 µg/ml. Reazioni avverse gravi si verificano con una concentrazione di salicilati nel plasma superiore a 300 µg/ml.

Un'intossicazione acuta è indicata da un marcato squilibrio acido-base, che può variare in base all'età e alla gravità dell'intossicazione. La gravità dello stato clinico non può essere valutata esclusivamente in base alla concentrazione di salicilati nel plasma. L'assorbimento dell'acido acetilsalicilico può essere rallentato a causa del ritardo nello svuotamento gastrico o della formazione di concrezioni nello stomaco.

Trattamento: l'intossicazione causata da un sovradosaggio di acido acetilsalicilico viene gestita in base al grado di gravità e ai sintomi clinici, mediante metodi standard utilizzati in caso di intossicazione. Tutte le misure adottate devono mirare ad accelerare l'eliminazione del farmaco e a ripristinare l'equilibrio elettrolitico e acido-base. Si utilizza carbone attivo e diuresi forzata alcalina. A seconda dello stato dell'equilibrio acido-base e dell'equilibrio elettrolitico, si procede con l'infusione di soluzioni elettrolitiche. In caso di intossicazioni gravi è indicata l'emodialisi. Con l'uso prolungato di dosi elevate, possono verificarsi anemia aplastica, trombocitopenia, pancitopenia, agranulocitosi, neutropenia, leucopenia. Con l'assunzione di dosi elevate, possono manifestarsi disturbi del sistema nervoso centrale (vertigini, eccitazione psicomotoria, alterazioni dell'orientamento e dell'attenzione, insonnia, tremore, nervosismo, agitazione), nonché tossicità renale (colica renale, nefrite interstiziale, necrosi papillare) a carico del sistema urinario. In caso di sovradosaggio, possono osservarsi sudorazione eccessiva, eccitazione psicomotoria o depressione del SNC, sonnolenza, alterazioni della coscienza, aritmie cardiache, tachicardia, extrasistoli, tremore, iperreflessia, convulsioni.

Sintomi da sovradosaggio da paracetamolo: il danno epatico è possibile negli adulti che assumono 10 g o più di paracetamolo e nei bambini che assumono paracetamolo in dosi superiori a 150 mg/kg di peso corporeo.

Nei pazienti con fattori di rischio (trattamento prolungato con carbamazepina, fenobarbital, fenitoina, primidone, rifampicina, iperico o altri medicinali che inducono gli enzimi epatici; consumo regolare eccessivo di etanolo; cachessia da glutatione (disturbi digestivi, fibrosi cistica, infezione da HIV, fame, cachessia)), l'assunzione di 5 g o più di paracetamolo può causare danno epatico.

Nei primi 24 ore: pallore, nausea, vomito, anoressia, dolore addominale, necrosi epatica, aumento dell'attività delle transaminasi epatiche, aumento dell'indice di protrombina. Il danno epatico può manifestarsi chiaramente dopo 12-48 ore dall'assunzione di dosi eccessive del farmaco. Possono verificarsi alterazioni del metabolismo del glucosio e acidosi metabolica. In caso di intossicazione grave, l'insufficienza epatica può progredire verso encefalopatia, coma e portare a esito letale. Un'insufficienza renale acuta con necrosi tubulare acuta può svilupparsi anche in assenza di un danno renale grave. È stata inoltre osservata aritmia cardiaca.

Con l'uso prolungato del medicinale in dosi elevate, a carico degli organi ematopoietici può svilupparsi anemia aplastica, pancitopenia, agranulocitosi, neutropenia, leucopenia, trombocitopenia.

Sono stati inoltre segnalati disturbi come sudorazione eccessiva, sonnolenza, alterazioni della coscienza, tachicardia, extrasistoli, tremore, iperreflessia, convulsioni, aritmie cardiache, pancreatite, eccitazione psicomotoria o depressione del sistema nervoso centrale. Con l'assunzione di dosi elevate, a carico del sistema urinario si può verificare tossicità renale (colica renale, nefrite interstiziale, necrosi capillare); a carico del sistema nervoso centrale: vertigini, alterazioni dell'orientamento, eccitazione psicomotoria.

Trattamento. In caso di sovradosaggio è necessaria un'assistenza medica immediata. Il paziente deve essere portato immediatamente in ospedale, anche in assenza di sintomi iniziali. I sintomi possono limitarsi a nausea e vomito o non rispecchiare la gravità del sovradosaggio o il rischio di danno d'organo. La concentrazione di paracetamolo nel plasma deve essere misurata dopo 4 ore o più tardi dall'assunzione (concentrazioni misurate prima sono inaffidabili). Il trattamento deve iniziare con lavanda gastrica, seguita dall'assunzione di carbone attivo (se la dose eccessiva è stata assunta entro 1 ora) e da terapia sintomatica. L'antidoto specifico in caso di sovradosaggio di paracetamolo è l'N-acetilcisteina. In assenza di vomito, l'assunzione orale di metionina o l'infusione endovenosa di N-acetilcisteina è efficace entro 24 ore, ma l'effetto protettivo massimo si ottiene se somministrati entro 8 ore dal sovradosaggio. L'efficacia dell'antidoto diminuisce drasticamente dopo questo periodo. È inoltre necessario adottare misure di supporto generale. Se necessario, si devono utilizzare alfa-bloccanti.

Sintomi da sovradosaggio da caffeina. A carico del sistema nervoso centrale e periferico: irritabilità aumentata, nervosismo, agitazione, insonnia, vertigini, eccitazione emotiva, contrazioni muscolari involontarie, convulsioni, respirazione accelerata. A carico del tratto gastrointestinale: dolore allo stomaco o all'addome. A carico del sistema cardiovascolare: tachicardia, aritmia. Altri sintomi: vampate di calore al viso, minzione frequente.

Trattamento. Lavanda gastrica; se il riflesso del vomito è soppresso, si somministrano preparati di ipecacuana, carbone attivo, clistere evacuativo ad alta capacità, correzione dell'equilibrio acido-base e degli elettroliti plasmatici, diuresi forzata, ossigenoterapia, emodialisi nei casi gravi. Terapia sintomatica. In caso di convulsioni si utilizza diazepam.

Nelle prime ore di intossicazione acuta si somministra N-acetilcisteina: se possibile l'assunzione orale, alla dose di 140 mg/kg; se l'assunzione orale non è possibile, alla dose di 150 mg/kg per la prima somministrazione endovenosa, seguita da un aumento della dose fino a 300 mg/kg al giorno.

Reazioni avverse

Nell'uso del medicinale, in singoli pazienti possono manifestarsi reazioni avverse tipiche dell'acido acetilsalicilico, del paracetamolo o della caffeina.

La maggior parte delle reazioni avverse elencate di seguito ha un chiaro carattere dose-dipendente e si manifesta in modo diverso in ciascun singolo caso.

Possibili reazioni avverse:

Dati sugli effetti indesiderati ottenuti da osservazioni post-marketing (frequenza sconosciuta):

Apparato dell'udito e vestibolare: sordità, disturbi dell'orientamento.

Apparato respiratorio, torace e mediastino: rinite, congestione nasale, tosse secca, dispnea, affanno, asma bronchiale, broncospasmo in pazienti sensibili all'acido acetilsalicilico e ad altri FANS.

Apparato gastrointestinale: dispepsia, nausea, vomito, pirosi, dolore epigastrico e addominale; in singoli casi, infiammazione ed effetti erosivo-ulcerativi sul tratto gastrointestinale, che in rari casi possono causare emorragie e perforazioni gastrointestinali con corrispondenti manifestazioni cliniche e indicatori di laboratorio, ulcere sulla mucosa orale.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: acidosi metabolica con elevato gap anionico.

Fegato e vie biliari: epatotossicità, aumento dell'attività degli enzimi epatici, generalmente senza sviluppo di ittero, necrosi epatica (effetto dose-dipendente), insufficienza epatica transitoria con aumento dei livelli delle transaminasi epatiche.

Sangue e sistema linfatico: anemia, sulfemoglobinemia e metemoglobinemia (cianosi, dispnea, dolore toracico), anemia emolitica, ecchimosi o emorragie; con uso prolungato in alte dosi – anemia aplastica, pancitopenia, neutropenia, leucopenia, trombocitopenia, agranulocitosi. A causa dell'effetto antiaggregante sui trombociti, l'acido acetilsalicilico aumenta il rischio di emorragie, riduzione dell'aggregazione piastrinica, ipocoagulazione, sindrome emorragica, porpora. Sono state osservate emorragie come emorragie intraoperatorie, ematomi, emorragie degli organi del sistema urinario e genitale, epistassi, emorragie gengivali, emorragie gastrointestinali ed emorragie cerebrali (soprattutto in pazienti con ipertensione arteriosa non controllata e/o in caso di terapia concomitante con agenti anticoagulanti), che in singoli casi possono mettere in pericolo la vita. Le emorragie possono causare anemia post-emorragica acuta e cronica/anemia da carenza di ferro (a causa della cosiddetta microemorragia occultata), con manifestazioni di laboratorio e sintomi clinici corrispondenti, come astenia, pallore cutaneo, ipoperfusione.

Sistema immunitario: nei pazienti con ipersensibilità individuale ai salicilati, possono svilupparsi reazioni allergiche cutanee, compresi sintomi come iperemia cutanea, sensazione di calore, eruzioni cutanee, orticaria, edema, prurito, edema angioneurotico, rinite, congestione nasale. In pazienti con asma bronchiale, è possibile un aumento della frequenza di broncospasmo; reazioni allergiche da lievi a moderate, potenzialmente coinvolgenti cute, vie respiratorie, tratto gastrointestinale e sistema cardiovascolare, manifestate come eruzioni cutanee, orticaria, edema, prurito, edema polmonare non cardiogeno; molto raramente, reazioni gravi, compreso lo shock anafilattico.

Pelle e tessuto sottocutaneo: prurito cutaneo, eruzioni cutanee e mucose (generalmente eruzioni generalizzate, eritema, orticaria), edema angioneurotico, eritema multiforme esudativo (incluso il sindromo di Stevens-Johnson), necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell).

Sistema nervoso centrale e periferico: tremore, nervosismo, agitazione; vertigini, acufeni e disturbi visivi, che possono indicare un sovradosaggio: insonnia, ipereccitabilità, disturbi dell'orientamento, ansia, irritabilità.

Psiche: sensazione di paura, ansia.

Renale e apparato urinario: nefrotossicità (colica renale, nefrite interstiziale, necrosi papillare).

Sistema cardiovascolare: tachicardia transitoria, aumento della pressione arteriosa, aritmia, palpitazioni, emorragie.

Sistema endocrino: ipoglicemia fino al coma ipoglicemico.

Disturbi generali: debolezza generale.

Inoltre, con l'uso di medicinali contenenti principi attivi analoghi, sono state osservate le seguenti reazioni avverse (frequenza sconosciuta): ipertensione arteriosa, anemia, sulfemoglobinemia e metemoglobinemia (cianosi, dispnea, dolore toracico), anemia emolitica, sensazione di paura, eccitazione, disturbi del sonno, infiammazione del tratto gastrointestinale, ipoglicemia fino al coma ipoglicemico, necrosi epatica (effetto dose-dipendente), ipoperfusione, edema polmonare non cardiogeno.

Attualmente non ci sono dati che indichino che il grado di manifestazione degli effetti indesiderati causati dai singoli principi attivi di questo medicinale aumenti o che lo spettro di effetti si ampli con la terapia combinata, purché il medicinale venga utilizzato secondo le istruzioni.

Il rischio aumentato di complicanze emorragiche può persistere per 4-8 giorni dopo l'ultima assunzione di acido acetilsalicilico. Molto raramente si sono verificate gravi complicanze emorragiche (ad esempio emorragia intracranica), specialmente in pazienti con ipertensione arteriosa non trattata e/o in concomitanza con terapia anticoagulante. In singoli casi, tali complicanze possono rappresentare una minaccia per la vita del paziente.

Descrizione di singole reazioni avverse

Acidosi metabolica con elevato gap anionico: casi di acidosi metabolica con elevato gap anionico come conseguenza dell'acidosi piruglutammica sono stati osservati in pazienti con fattori di rischio che assumevano paracetamolo (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»). L'acidosi piruglutammica può verificarsi come conseguenza dei bassi livelli di glutatione in questi pazienti.

Segnalazione di reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse dopo la registrazione del medicinale è molto importante. Permette di effettuare un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatizzato di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità

2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell'imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

6 compresse in blister;

6 compresse in blister; 10 blister in confezione;

10 compresse in blister;

10 compresse in blister; 1 o 10 blister in confezione.

Categoria di distribuzione.

Senza ricetta: compresse n. 6, n. 10.

Con ricetta: compresse n. 60 (6×10), n. 100 (10×10).

Produttore. AT «Lubnifarm».

Indirizzo del produttore e sede dell'attività.

Ucraina, 37500, Regione di Poltava, città di Lubni, via Barvinkova, 16