Chloramfenikol

INSTRUKCJA DOTYCZĄCA STOSOWANIA LEKU LEVOMYCETIN (LEVOMYCETIN)

Skład:

substancja czynna: chloramfenikol;

1 tabletka zawiera chloramfenikolu (w przeliczeniu na suchą substancję o zawartości 100%) – 500 mg;

substancje pomocnicze: skrobia kukurydziana, celuloza mikrokryształowa, krospowidon, sodowa sól kroskarboksymetylowej celulozy (natrii croscarmellosum), stearynian wapnia.

Postać leku. Tabletki.

Główne właściwości fizykochemiczne: tabletki o kształcie okrągłym, białe lub białe z żółtawym odcieniem, o powierzchni płaskiej, z ryflowaniem i fasetą. Dopuszczalne jest występowanie ledwo zauważalnych wtrąceń żółtego koloru.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki przeciwbakteryjne do stosowania systemowego. Fenikole. Chloramfenikol. Kod ATC J01B A01.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Chloramfenikol, antybiotyk o szerokim spektrum działania, wykazuje działanie bakteriostatyczne. W wysokich stężeniach lub wobec szczególnie wrażliwych mikroorganizmów może wykazywać działanie bakteriobójcze. Dzięki właściwościom tłuszczorozpuszczalnym chloramfenikol przenika przez błonę komórkową bakterii i odwracalnie wiąże się z podjednostką 50S rybosomów bakteryjnych, hamując przenoszenie aminokwasów do rosnących łańcuchów peptydowych (prawdopodobnie w wyniku zahamowania aktywności peptydylotransferazy), co prowadzi do zaburzenia tworzenia wiązań peptydowych i dalszej syntezy białek.

Aktywny wobec Escherichia coli, Shigella dysenteriae spp., Shigella flexneri spp., Shigella boydii spp., Shigella sonnei spp., Salmonella spp. (w tym Salmonella typhi), działa na Streptococcus spp. (w tym Streptococcus pneumoniae), Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, szereg szczepów Proteus spp., niektóre szczepy Pseudomonas aeruginosa; aktywny wobec Rickettsia spp., Treponema spp., Chlamydia spp. (w tym Chlamydia trachomatis).

Nie działa na Mycobacterium tuberculosis, pasożyty jednokomórkowe ani grzyby.

Aktywny wobec szczepów bakterii opornych na penicylinę, tetracykliny i sulfonamidy. Odporność mikroorganizmów rozwija się powoli.

Ze względu na wysoką toksyczność chloramfenikol stosuje się w leczeniu ciężkich infekcji, w których środki antybakteryjne o niższej toksyczności są nieskuteczne lub są przeciwwskazane.

Farmakokinetyka.

Szybko i niemal całkowicie wchłania się z przewodu pokarmowego. Biologiczna dostępność po podaniu doustnym wynosi 80 %. Czas osiągnięcia maksymalnej stężenia – 1–3 godziny. Terapeutyczne stężenie utrzymuje się przez 4–5 godzin po podaniu leku. Wiązanie z białkami osocza wynosi 45–50 %. Dobrze przenika do płynów i tkanek organizmu, przenika przez łożysko i do mleka matki. Najwyższe stężenia chloramfenikolu obserwuje się w wątrobie i nerkach. W żółci stwierdza się do 30 % podanej dawki. Dobrze przenika przez barierę krew–mózg: maksymalne stężenie w płynie mózgowo-rdzeniowym osiągane jest 4–5 godzin po jednorazowym podaniu doustnym. Ulega biotransformacji w wątrobie, 90 % wiąże się z nieaktywnym glukuronidem. Chloramfenikolu palmitynian ulega hydrolizie do formy wolnej w przewodzie pokarmowym przed wchłonnięciem. Chloramfenikolu sodu succynian ulega hydrolizie do formy wolnej w osoczu krwi, wątrobie, płucach i nerkach. U płodu i u noworodków przedwczesnych wątroba jest niedostatecznie rozwinięta, aby związać chloramfenikol, co prowadzi do gromadzenia się toksycznej stężenia aktywnej formy leku i może spowodować rozwój „syndromu szarego”. Lek wydala się głównie z moczem (głównie w formie nieaktywnych metabolitów), częściowo – przez jelita (1–3 %).

Okres półwylu z organizmu u dorosłych z prawidłową funkcją nerek i wątroby wynosi 1,5–3,5 godziny, przy zaburzonej funkcji nerek – 3–4 godziny, przy ciężkim zaburzeniu funkcji wątroby – 4,6–11 godzin.

Charakterystyki kliniczne.

Wskazania.

Zakaźne i zapalne choroby wywołane mikroorganizmami wrażliwymi na lek: dur brzuszny, paratypy, shigelioza, bruceloza, salmoneloza, yersinioza, tularemia, ropne zapalenie otrzewnej, bakteryjne zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, riketsjozy, chlamidiozy, zakażenia dróg żółciowych. Lek wskazany w przypadkach nieskuteczności innych środków przeciwbakteryjnych ze względu na możliwość wystąpienia wyraźnych działań niepożądanych.

Przeciwwskazania.

• Podwyższona indywidualna wrażliwość na chloramfenikol, inne fenikole (tiamfenikol, azidamfenikol) oraz na inne składniki leku;

• choroby układu krwiotwórczego, w tym zahamowanie krwiotwórczości;

• nasilone zaburzenia funkcji wątroby i/lub nerek;

• niedobór enzymu glukozo-6-fosforan dehydrogenazy;

• choroby skóry (łuszczycy, egzemy, grzybice);

• porfiria.

Leku Levomycetin nie należy stosować w ostrych chorobach układu oddechowego, anginie, a także w celu zapobiegania zakażeniom bakteryjnym.

Interakcje z innymi lekami i inne typy interakcji.

Alfetanil: długotrwałe stosowanie chloramfenikolu, który jest inhibitorem enzymów wątrobowych, w okresie przedoperacyjnym lub podczas operacji może zmniejszyć klirens alfetanilu z osocza i wydłużyć czas jego działania.

Leki hamujące krwiotwórczość (cytostatyki, karbamazepina, fenylbutazon, penicylamina, niektóre leki przeciwdziaurkowe, w tym klozapina, prokainamid, inhibitory odwrotnej transkryptazy, propyltiouracylo, sulfonamidy, cyklosporyna, ryfamycyna), terapia promieniowaniem: możliwe nasilenie ich działania hamującego szpik kostny. Dlatego należy unikać tej kombinacji.

Leki hipoglikemiczne (np. tolbutamid (butamid), chlorpropamid): możliwe nasilenie działania hipoglikemicznego (z powodu hamowania metabolizmu tych leków w wątrobie i wzrostu ich stężenia), co wymaga korekty dawki.

Fenobarbital, ryfampicyna, ryfabutyna: obniżenie stężenia chloramfenikolu w osoczu poprzez przyśpieszenie jego metabolizmu w wątrobie.

Fenytoina: możliwe zarówno obniżenie, jak i zwiększenie stężenia chloramfenikolu w osoczu.

Hamowanie przez chloramfenikol układu enzymatycznego cytochromu P450 może osłabić wątrobowy metabolizm fenobarbitalu, fenytoiny, dykumaryny, warfaryny oraz innych leków , które są metabolizowane przez ten układ oksydazowy , co prowadzi do opóźnienia ich wydalenia, wzrostu stężenia we krwi i nasilenia toksyczności tych leków.

Paracetamol: możliwe nasilenie toksyczności chloramfenikolu, ponieważ wydłuża się okres półwydalenia i wzrasta jego stężenie w osoczu.

Inhibitory kalcynuryny (cyklosporyna, tarkolimus): możliwe zwiększenie ich stężenia w osoczu. Należy prowadzić monitorowanie stężeń tych leków we krwi; wymagana jest korekta dawek podczas stosowania razem z chloramfenikolem.

Cyklofosfamid: wydłużenie okresu półwydalenia cyklofosfamidu z 7,5 do 11,5 godziny.

Cykloseryna: nasilenie neurotoksyczności chloramfenikolu.

Perorальные środki antykoncepcyjne zawierające estrogeny: możliwe obniżenie skuteczności antykoncepcji i zwiększenie częstości krwawień przebijowych. W związku z tym zaleca się stosowanie niesterydowych metod antykoncepcji w czasie leczenia chloramfenikolem.

Penicylina, cefalosporyny, makrolidy (erytromycyna, oleandomycyna), lankozamidy (klinidamycyna, linkomycyna), antybiotyki polienowe (nystatyna, leworyna): wzajemne osłabienie działania przeciwbakteryjnego, ponieważ chloramfenikol może wypierać te leki ze stanu związanego lub przeszkadzać w ich wiązaniu się z podjednostką 50S rybosomów bakteryjnych, dlatego należy unikać jednoczesnego stosowania.

Witamina B12, leki żelaza, kwas foliowy: możliwe przeciwdziałanie stymulacji hemopoezy przez witaminę B12, zmniejszenie skuteczności tych leków.

Ethanolum: rozwój reakcji typu disulfiram (hiperemia skóry, tachykardia, nudności, wymioty, kaszel odruchowy, drgawki).

Szczególne środki ostrożności.

Ze względu na możliwość wystąpienia ciężkich uszkodzeń narządów krwiotwórczych w wyniku toksycznego działania leku, w trakcie leczenia należy kontrolować skład krwi obwodowej oraz obserwować stan wątroby i nerek.

W przypadku wystąpienia leukopenii, trombocytopenii, anemii lub innych patologicznych zmian we krwi należy natychmiast przerwać leczenie lekiem Chlormycetin. Choć regularna kontrola składu krwi obwodowej podczas leczenia chloramfenikołem może pozwolić na wczesne wykrycie zmian w układzie krwiotwórczym (leukopenia, retikulocytopenia lub granulocytopenia), zanim stanie się ona nieodwracalna, nie wyklucza to możliwości rozwoju anemii aplastycznej spowodowanej depresją szpiku kostnego. Anemia aplastyczna, trombocytopenia i granulocytopenia zazwyczaj pojawiają się po zakończeniu leczenia. Dlatego objawy takie jak bladość skóry, ból gardła i podwyższona temperatura, nietypowe krwawienia, osłabienie (nawet jeśli występują kilka tygodni lub miesięcy po odstawieniu leku) wymagają natychmiastowej pomocy medycznej.

U pacjentów, którzy wcześniej leczono lekami cytotoksycznymi lub poddawano terapii promienioterapeutycznej, należy dokładnie porównać potencjalne ryzyko i oczekiwaną korzyść z leczenia chloramfenikołem, ze względu na możliwość wystąpienia ciężkich działań niepożądanych. Należy unikać stosowania chloramfenikolu w połączeniu z innymi lekami, które mogą powodować hamowanie funkcji szpiku kostnego. W celu zwiększenia bezpieczeństwa leczenia, należy, jeśli to możliwe, monitorować stężenie chloramfenikolu w osoczu. Zakres terapeutyczny wynosi 5–15 μg/ml.

Stosowanie leków przeciwbakteryjnych może prowadzić do nadmiernego wzrostu mikroorganizmów opornych, w szczególności grzybów, oraz rozwoju superinfekcji, co wymaga podjęcia odpowiednich działań.

Leczenie lekami przeciwbakteryjnymi prowadzi do zaburzeń normalnej flory jelita grubego i może powodować nadmierny wzrost Clostridium difficile, którego toksyny są główną przyczyną powstawania kolitu pseudomembranaceus. Kolit pseudomembranaceus może wystąpić zarówno bezpośrednio podczas przyjmowania leku, jak i w ciągu 2 miesięcy po zakończeniu terapii antybiotykami. O przypadkach rozwoju kolitu pseudomembranaceus, od form lekkich po zagrożone dla życia, zgłaszano przy stosowaniu prawie wszystkich leków przeciwbakteryjnych, w tym chloramfenikolu. Należy rozważać możliwość tej diagnozy u wszystkich pacjentów, u których podczas lub po zastosowaniu antybiotyków wystąpiła biegunka.

W przypadku braku odpowiedniego leczenia może rozwinąć się toksyczny megakolon, zapalenie otrzewnej, wstrząs. Należy pamiętać, że rozwój kolitu jest najbardziej prawdopodobny u pacjentów starszych i u osób osłabionych.

Doświadczenie kliniczne nie wykazało różnic w odpowiedzi na leczenie chloramfenikołem u pacjentów z różnych grup wiekowych. Jednak ze względu na wiekowe cechy funkcji nerek, wątroby, układu sercowo-naczyniowego, obecność chorób współistniejących oraz stosowanie innych leków, dawkowanie chloramfenikolu u pacjentów starszych należy ustalać ostrożnie, zaczynając zazwyczaj od dolnej granicy zakresu dawkowania.

U pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby i/lub nerek możliwe jest podwyższenie stężenia chloramfenikolu w surowicy krwi oraz zwiększenie ryzyka wystąpienia reakcji toksycznych, dlatego dawkowanie powinno zostać odpowiednio skorygowane. Wskazane jest okresowe oznaczanie stężenia leku we krwi oraz kontrola funkcji wątroby i nerek.

Chloramfenikol należy przepisywać z ostrożnością pacjentom z tendencją do reakcji alergicznych oraz u chorych z chorobami układu sercowo-naczyniowego.

Chloramfenikol może również hamować rozwój odporności powakcynej, dlatego nie należy go stosować podczas aktywnej immunizacji.

Jednoczesne przyjmowanie etanolu prowadzi do rozwoju reakcji typu disulfiram (zaczerwienienie skóry, tachykardia, nudności, wymioty, kaszel odruchowy, drgawki).

Bezkontrolne przepisywanie chloramfenikolu oraz jego stosowanie w lekkich formach infekcji, w ostrych chorobach układu oddechowego lub jako środek zapobiegawczy przed zakażeniami bakteryjnymi, szczególnie w praktyce pediatrycznej, jest niedopuszczalne.

Należy unikać powtarzania cykli leczenia chloramfenikołem. Leczenie powinno trwać nie dłużej niż to konieczne do uzyskania pozytywnych efektów bez ryzyka powikłań lub nawrotu choroby.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Bezpieczeństwo stosowania leku u kobiet w ciąży nie zostało ustalone, dlatego jest on przeciwwskazany w okresie ciąży.

Chloramfenikol przenika do mleka matki, dlatego w czasie leczenia lekiem należy przerwać karmienie piersią.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi urządzeń.

Dopóki nie zostanie ustalona indywidualna reakcja pacjenta na lek, należy powstrzymać się od prowadzenia samochodu lub obsługi innych urządzeń, biorąc pod uwagę możliwość wystąpienia zaburzeń ze strony układu nerwowego podczas leczenia lekiem Chlormycetin.

Sposób stosowania i dawki.

Lek należy przyjmować doustnie 30 minut przed posiłkiem; w przypadku nudności, wymiotów – godzinę po posiłku. Dawkowanie ustala się indywidualnie w zależności od ciężkości choroby i stanu pacjenta.

Dorosłym przepisuje się po 250–500 mg 3–4 razy na dobę. Dzienne dawkowanie wynosi 2 g. W przypadku szczególnie ciężkich form infekcji (np. dur brzuszny) w warunkach szpitalnych możliwe jest zwiększenie dawki do 4 g na dobę (maksymalna dzienna dawka dla dorosłych) pod ścisłym kontrolą stanu krwi oraz funkcji wątroby i nerek.

Dzieciom w wieku od 3 do 8 lat przepisuje się pojedynczą dawkę 125 mg, dzieciom w wieku od 8 lat – 250 mg. Częstotliwość przyjmowania – 3–4 razy na dobę. W razie potrzeby stosowania dawki 125 mg należy przyjmować lek chloramfenikolu o niższej zawartości substancji czynnej.

Leczenie trwa zazwyczaj 7–10 dni. W razie potrzeby i przy dobrym tolerowaniu leku, przy braku zmian w składzie krwi obwodowej, możliwe jest przedłużenie leczenia do 2 tygodni.

Dzieci.

Nie należy stosować leku w tej postaci lekarskiej u dzieci poniżej 3. roku życia.

Leku Lewomycetyn należy przepisywać dzieciom od 3. roku życia z szczególną ostrożnością i tylko w przypadku braku terapii alternatywnej.

Ze względu na dawkowanie, możliwe jest stosowanie leku u dzieci od 8. roku życia.

Przedawkowanie.

Objawy. Ciężkie powikłania ze strony układu krwiotwórczego są zazwyczaj związane ze stosowaniem przez dłuższy czas dużych dawek (powyżej 3 g na dobę): blade skóra, ból gardła i podwyższona temperatura, nietypowe krwawienia i krwotoki, nietypowa zmęczoność lub osłabienie. Stężenia chloramfenikolu we krwi powyżej 25 μg/ml uważane są za toksyczne.

Może również dojść do rozwoju innych charakterystycznych dla chloramfenikolu działań niepożądanych (patrz rozdział „Działania niepożądane”).

Szczególnie niebezpieczny jest „zespół szary”, obserwowany głównie u noworodków (które urodziły się u matek, którym podawano chloramfenikol podczas porodu lub u których terapię chloramfenikolem rozpoczęto w pierwszych 48 godzinach życia), ale przy przedawkowaniu możliwy również u dzieci starszego wieku lub u szczególnie wrażliwych osób (opuchlizna brzucha, wymioty, niewydolność oddechowa z ciężkim kwasem metabolicznym, niebieskawa-szara barwa skóry, obniżenie temperatury ciała, osłabienie reakcji nerwowych, depresja przewodnictwa miokardialnego, niewydolność sercowo-naczyniowa, kolaps cyrkulacyjny, śpiączka i skutek śmiertelny).

„Zespół szary” może również występować w wyniku kumulacji leku przy względnym przedawkowaniu (nagromadzenie chloramfenikolu spowodowane niedojrzałością enzymów wątroby oraz jego bezpośredni toksyczny wpływ na miokard) u pacjentów z zaburzeniem funkcji wątroby i nerek. „Zespół szary” pojawia się przy stężeniu chloramfenikolu w osoczu powyżej 50 μg/ml.

Leczenie. Przestanie stosowania leku, przemywanie żołądka, podanie enterosorbentów (w tym węgla aktywowanego), środków przeczyszczających solnych, klistra oczyszczającego o dużej objętości, podanie terapii objawowej. W ciężkich przypadkach – hemosorpcja.

Działania niepożądane.

Najcięższe działania niepożądane to anemia aplastyczna, depresja szpiku kostnego oraz „zespół szary”.

Układ odpornościowy: reakcje nadwrażliwości, w tym gorączka, świąd, wysypka skórna (w tym makularna i pęcherzykowa), dermatozy, reakcje anafilaktyczne, w tym pokrzywka, obrzęki naczynioruchowe. Opisywano występowanie reakcji Jarischa-Herxheamera (reakcje bakteriolyzy) podczas leczenia duru brzusznego (dotyczy to głównie form parenteralnych chloramfenikolu).

Układ krwionośny i chłonny: toksyczne działanie na układ krwiotwórczy oraz depresja szpiku kostnego (retikulocytopenia, trombocytopenia, granulocytopenia, pancytopenia, erytrocytopenia, obniżenie stężenia hemoglobiny we krwi, anemia), rzadko w ciężkich przypadkach może dojść do rozwoju anemii hipoplastycznej, anemii aplastycznej, purpury trombocytopenicznej, agranulocytozy, leukopenii, wakuolizacji cytoplazmatycznej wczesnych form erytrocytów.

Układ pokarmowy: zaburzenia dyspeptyczne (nadciśnienie brzucha, nudności, wymioty), przy czym ryzyko ich wystąpienia zmniejsza się po przyjęciu leku godzinę po posiłku, biegunka, suchość w ustach, stomatyt, glosyt, podrażnienie błon śluzowych jamy ustnej i gardła, zahamowanie mikroflory jelitowej, dysbakterioza, enterokolit.

Układ wątrobowo-pęcherzowy: zaburzenia funkcji wątroby.

Układ nerwowy: ból głowy, encefalopatia, zaburzenia psychomotoryczne, umiarkowana depresja, dezorientacja, delirium. Długotrwałe stosowanie dużych dawek leku może prowadzić do zaburzeń węchu, obniżenia ostrości słuchu i wzroku, rozwoju halucynacji wzrokowych i słuchowych, zapalenia nerwów wzrokowych i obwodowych (w tym do porażenia gałek ocznych). W przypadku wystąpienia tych objawów należy natychmiast przerwać przyjmowanie leku.

Inne: możliwe rozwinięcie się superinfekcji, w tym grzybiczych, dermatity (w tym dermatyt okołoodbytowy), hipertermia, kolaps (u dzieci). Opisywano przypadki paroksystycznej nocnej hemoglobinurii.

Okres ważności. 3 lata. Nie stosować po upływie terminu ważności podanego na opakowaniu.

Warunki przechowywania. W oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie wyższej niż 25 °C. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie. Po 10 tabletek w blistrze; po 1 blistrze w opakowaniu kartonowym.

Kategoria wydawania. Na receptę.

Producent.

Otwarte Akcyjne Towarzystwo „Naukowo-Produkcyjny Ośrodek „Borczagiwski Zakład Chemiczno-Farmaceutyczny”.

Adres siedziby producenta i miejsce prowadzenia działalności.

Ukraina, 03134, miasto Kijów, ul. Myru, 17.