Levomicetina

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO LEVOMICETINA (LEVOMYCETIN)

Composición:

Principio activo: cloranfenicol;

1 tableta contiene cloranfenicol (calculado sobre sustancia seca al 100 %) – 500 mg;

Excipientes: almidón de maíz, celulosa microcristalina, crospovidona, carboximetilcelulosa sódica, estearato de calcio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas de forma redonda, de color blanco o blanco con ligero matiz amarillento, con superficie plana, ranura y bisel. Se permite la presencia de pequeñas inclusiones amarillas apenas perceptibles.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antibacterianos para uso sistémico. Aminopenicanoles. Cloranfenicol. Código ATC J01BA01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

La cloranfenicol (cloranfenicol), un antibiótico de amplio espectro, tiene acción bacteriostática. En concentraciones altas o frente a microorganismos muy sensibles, puede ejercer un efecto bactericida. Al ser liposoluble, el cloranfenicol penetra a través de la membrana celular de las bacterias y se une reversiblemente a la subunidad 50S de los ribosomas bacterianos, donde interfiere en el transporte de aminoácidos hacia las cadenas peptídicas en crecimiento (posiblemente como resultado de la inhibición de la actividad de la peptidil transferasa), alterando así la formación de enlaces peptídicos y la subsiguiente síntesis de proteínas.

Es activo frente a Escherichia coli, Shigella dysenteriae spp., Shigella flexneri spp., Shigella boydii spp., Shigella sonnei spp., Salmonella spp. (incluyendo Salmonella typhi), actúa sobre Streptococcus spp. (incluyendo Streptococcus pneumoniae), Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, algunos cepas de Proteus spp., y ciertas cepas de Pseudomonas aeruginosa; también es activo frente a Rickettsia spp., Treponema spp., Chlamydia spp. (incluyendo Chlamydia trachomatis).

No actúa sobre Mycobacterium tuberculosis, los protozoos patógenos ni sobre los hongos.

Es activo frente a cepas bacterianas resistentes a la penicilina, tetraciclinas y sulfamidas. La resistencia microbiana se desarrolla lentamente.

Debido a su alta toxicidad, el cloranfenicol se utiliza para tratar infecciones graves en las que los agentes antibacterianos menos tóxicos son ineficaces o están contraindicados.

Farmacocinética.

Se absorbe rápidamente y casi completamente desde el tracto gastrointestinal. La biodisponibilidad tras la administración oral es del 80 %. El tiempo para alcanzar la concentración máxima es de 1 a 3 horas. La concentración terapéutica se mantiene durante 4-5 horas tras la administración del fármaco. Se une a las proteínas plasmáticas en un 45-50 %. Penetra bien en los líquidos y tejidos del organismo, atraviesa la placenta y se excreta en la leche materna. Las concentraciones más elevadas de cloranfenicol se observan en el hígado y los riñones. En la bilis se detecta hasta un 30 % de la dosis administrada. Penetra bien a través de la barrera hematoencefálica: la concentración máxima en el líquido cefalorraquídeo se alcanza a las 4-5 horas tras una dosis única por vía oral. Se biotransforma en el hígado, donde el 90 % se une al ácido glucurónico inactivo. El palmitato de cloranfenicol se hidroliza a su forma libre en el tracto gastrointestinal antes del inicio de la absorción. El succinato sódico de cloranfenicol se hidroliza a su forma libre en el plasma sanguíneo, hígado, pulmones y riñones. En el feto y en recién nacidos prematuros, el hígado no está suficientemente desarrollado para conjugar el cloranfenicol, lo que puede provocar la acumulación de concentraciones tóxicas de la forma activa del fármaco y conducir al desarrollo del llamado «síndrome gris». El fármaco se elimina principalmente por orina (principalmente en forma de metabolitos inactivos), y en parte por el intestino (1-3 %).

El período de semivida en adultos con función renal y hepática normales es de 1,5-3,5 horas; en caso de alteración de la función renal es de 3-4 horas, y en caso de alteración grave de la función hepática, de 4,6-11 horas.

Características clínicas.

Indicaciones.

Infecciones bacterianas causadas por microorganismos sensibles al medicamento: fiebre tifoidea, paratifos, shigelosis, brucelosis, salmonelosis, yersiniosis, tularemia, peritonitis purulenta, meningitis bacteriana, rickettsiosis, clamidiosis, infecciones de las vías biliares. El medicamento está indicado en casos de ineficacia de otros agentes antimicrobianos, teniendo en cuenta la posibilidad de desarrollo de efectos adversos graves.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad individual al cloranfenicol, a otros anfenicoles (tiamfenicol, azidamfenicol) o a cualquiera de los componentes del medicamento;

• enfermedades de la sangre, incluyendo supresión de la hematopoyesis;

• alteraciones hepáticas y/o renales graves;

• deficiencia de la enzima glucosa-6-fosfato deshidrogenasa;

• enfermedades de la piel (psoriasis, eccema, infecciones fúngicas);

• porfiria.

No se debe administrar cloranfenicol en infecciones respiratorias agudas, amigdalitis, ni con fines de profilaxis de infecciones bacterianas.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Alfentanilo: la administración prolongada de cloranfenicol, que es un inhibidor de las enzimas hepáticas, durante el período preoperatorio o durante la cirugía, puede reducir la depuración plasmática del alfentanilo y prolongar su duración de acción.

Medicamentos que suprimen la hematopoyesis (citostáticos, carbamazepina, fenilbutazona, penicilamina, ciertos antipsicóticos, incluyendo clozapina, procainamida, inhibidores de la transcriptasa inversa, propiltiouracilo, sulfonamidas, cimetidina, ristomicina), radioterapia: puede producirse un aumento del efecto supresor sobre la médula ósea. Por lo tanto, debe evitarse esta combinación.

Medicamentos hipoglucemiantes (por ejemplo, tolbutamida (butamida), clorpropamida): puede producirse un aumento del efecto hipoglucemiante (debido a la inhibición del metabolismo de estos medicamentos en el hígado y al aumento de su concentración), lo que requiere ajuste de la dosis.

Fenobarbital, rifampicina, rifabutina: disminución de la concentración de cloranfenicol en plasma sanguíneo por aceleración de su metabolismo hepático.

Fenitoína: puede producirse tanto disminución como aumento de la concentración de cloranfenicol en plasma sanguíneo.

La inhibición por cloranfenicol del sistema enzimático del citocromo P450 puede reducir el metabolismo hepático de fenobarbital, fenitoína, dicumarol, warfarina y otros medicamentos que son metabolizados por este sistema oxidasa, lo que conduce a una retención en el organismo, aumento de sus concentraciones plasmáticas y mayor toxicidad.

Paracetamol: puede aumentar la toxicidad del cloranfenicol, ya que se prolonga el período de semivida y se incrementa su concentración en plasma sanguíneo.

Inhibidores de la calcineurina (ciclosporina, tacrolimus): puede producirse un aumento de sus niveles en plasma sanguíneo. Se debe realizar monitoreo de las concentraciones plasmáticas de estos medicamentos; es necesaria la corrección de sus dosis durante la administración conjunta con cloranfenicol.

Ciclofosfamida: prolongación del período de semivida de la ciclofosfamida de 7,5 a 11,5 horas.

Cicloserina: aumento de la neurotoxicidad del cloranfenicol.

Anticonceptivos orales con estrógenos: puede disminuir la eficacia anticonceptiva y aumentar la frecuencia de sangrados intermenstruales. Por esta razón, se recomienda utilizar métodos anticonceptivos no hormonales durante el tratamiento con cloranfenicol.

Penicilina, cefalosporinas, macrólidos (eritromicina, oleandomicina), lincosamidas (clindamicina, lincomicina), antibióticos polienos (nystatina, levorina): puede producirse un debilitamiento mutuo de la actividad antimicrobiana, ya que el cloranfenicol puede desplazar a estos medicamentos del estado ligado o interferir con su unión a la subunidad 50S de los ribosomas bacterianos; por lo tanto, debe evitarse su administración simultánea.

Vitamina B12, preparaciones de hierro, ácido fólico: puede producirse antagonismo frente a la estimulación de la hematopoyesis por la vitamina B12, con disminución de la eficacia de estos medicamentos.

Etanol: desarrollo de reacción tipo disulfiram (hiperemia cutánea, taquicardia, náuseas, vómitos, tos refleja, convulsiones).

Características de uso.

Debido a la posibilidad de desarrollar alteraciones graves del sistema hematopoyético como consecuencia de la acción tóxica del medicamento, durante el tratamiento se debe controlar el perfil sanguíneo periférico y vigilar el estado del hígado y los riñones.

Ante la aparición de leucopenia, trombocitopenia, anemia u otras alteraciones patológicas en la sangre, se debe suspender inmediatamente la cloranfenicol. Aunque el control periódico del perfil sanguíneo periférico durante el tratamiento con cloranfenicol puede detectar cambios precoces en el sistema sanguíneo (leucopenia, reticulocitopenia o granulocitopenia) antes de que se vuelvan irreversibles, esto no excluye la posibilidad de desarrollar anemia aplásica por supresión de la médula ósea. La anemia aplásica, la trombocitopenia y la granulocitopenia generalmente se manifiestan tras finalizar el tratamiento. Por lo tanto, síntomas como palidez cutánea, dolor de garganta, fiebre, hemorragias inusuales o debilidad (incluso si aparecen varias semanas o meses después de suspender el medicamento) requieren atención médica inmediata.

En pacientes previamente tratados con fármacos citostáticos o que han recibido radioterapia, se debe evaluar cuidadosamente el riesgo potencial frente al beneficio esperado del tratamiento con cloranfenicol, debido a la posibilidad de efectos adversos graves. Se debe evitar el uso de cloranfenicol junto con otros medicamentos que puedan causar supresión de la médula ósea. Para aumentar la seguridad del tratamiento, siempre que sea posible, se recomienda realizar un seguimiento de la concentración plasmática de cloranfenicol. El rango terapéutico es de 5-15 µg/ml.

El uso de antibióticos puede provocar el crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles, especialmente hongos, y el desarrollo de una superinfección, lo que requiere medidas adecuadas.

El tratamiento antibacteriano interrumpe la flora normal del intestino grueso y puede provocar el crecimiento excesivo de Clostridium difficile, cuyas toxinas son la causa principal del desarrollo de colitis pseudomembranosa. Esta colitis puede presentarse tanto durante la administración del medicamento como hasta 2 meses después de finalizar el tratamiento antibacteriano. Se han notificado casos de colitis pseudomembranosa, desde formas leves hasta formas que ponen en riesgo la vida, con casi todos los antibióticos, incluyendo la cloranfenicol. Esta posibilidad debe considerarse en todos los pacientes que desarrollen diarrea durante o después del uso de antibióticos.

En ausencia de tratamiento adecuado, puede desarrollarse megacolon tóxico, peritonitis o shock. Debe tenerse en cuenta que el riesgo de desarrollar colitis es mayor en pacientes ancianos o debilitados, así como en aquellos con enfermedades graves.

La experiencia clínica no ha mostrado diferencias en la respuesta al tratamiento con cloranfenicol entre diferentes grupos de edad. Sin embargo, debido a las características propias de la edad avanzada, como alteraciones en la función renal, hepática y cardiovascular, enfermedades concomitantes y uso de otros medicamentos, la dosificación en pacientes ancianos debe establecerse con precaución, iniciando generalmente con la dosis más baja del rango recomendado.

En pacientes con alteraciones de la función hepática y/o renal, puede aumentar el nivel sérico de cloranfenicol y el riesgo de reacciones tóxicas puede ser mayor; por lo tanto, la dosificación debe ajustarse adecuadamente. Se recomienda determinar periódicamente la concentración del medicamento en sangre y evaluar la función hepática y renal.

La cloranfenicol debe administrarse con precaución en pacientes con predisposición a reacciones alérgicas o con enfermedades cardiovasculares.

La cloranfenicol también puede interferir con el desarrollo de la inmunidad postvacunal; por lo tanto, no debe usarse durante la inmunización activa.

La administración simultánea de etanol provoca una reacción tipo disulfiram (hiperemia cutánea, taquicardia, náuseas, vómitos, tos refleja, convulsiones).

Está estrictamente prohibido el uso indiscriminado de cloranfenicol y su administración en infecciones leves, enfermedades respiratorias agudas o como medida profiláctica para prevenir infecciones bacterianas, especialmente en la práctica pediátrica.

Se deben evitar tratamientos repetidos con cloranfenicol. El tratamiento debe prolongarse solo el tiempo necesario para obtener resultados positivos, sin exponer al paciente al riesgo de complicaciones o recidivas.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No se ha establecido la seguridad del uso del medicamento durante el embarazo; por lo tanto, está contraindicado en este período.

La cloranfenicol atraviesa la leche materna; por consiguiente, durante el tratamiento con este medicamento debe suspenderse la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Hasta que no se determine la respuesta individual del paciente al medicamento, se debe abstener de conducir vehículos o manejar maquinaria, teniendo en cuenta que durante el tratamiento con cloranfenicol pueden presentarse alteraciones del sistema nervioso.

Vía de administración y dosis.

El medicamento se debe tomar por vía oral, 30 minutos antes de las comidas; en caso de náuseas o vómitos, una hora después de comer. El régimen de dosificación debe establecerse individualmente según la gravedad de la enfermedad y el estado del paciente.

Adultos: administrar 250-500 mg de 3 a 4 veces al día. La dosis diaria es de 2 g. En formas especialmente graves de infecciones (por ejemplo, fiebre tifoidea), en condiciones hospitalarias, puede aumentarse la dosis hasta 4 g por día (dosis diaria máxima para adultos), bajo estricto control del estado sanguíneo y de la función hepática y renal.

Niños de 3 a 8 años de edad: la dosis única recomendada es de 125 mg; niños de 8 años o más: 250 mg. La frecuencia de administración es de 3 a 4 veces al día. Si es necesario administrar una dosis de 125 mg, se debe utilizar un medicamento con cloramfenicol que contenga menor cantidad de principio activo.

La duración habitual del tratamiento es de 7 a 10 días. Si es necesario y siempre que se tolere bien el medicamento y no haya alteraciones en la composición de la sangre periférica, el tratamiento puede prolongarse hasta 2 semanas.

Niños.

Este medicamento en esta forma farmacéutica no debe utilizarse en niños menores de 3 años.

Para el tratamiento de niños a partir de 3 años, Levomicetina debe administrarse con extrema precaución y únicamente cuando no exista terapia alternativa.

Debido a la dosificación disponible, el uso del medicamento puede considerarse en niños a partir de los 8 años.

Sobredosis.

Síntomas. Complicaciones graves del sistema hematopoyético generalmente asociadas con el uso prolongado de dosis altas (más de 3 g por día): palidez de la piel, dolor de garganta, fiebre, hemorragias y hematomas inusuales, fatiga o debilidad inusual. Niveles de cloramfenicol en sangre superiores a 25 mcg/ml se consideran tóxicos.

También puede desarrollarse otras reacciones adversas típicas del cloramfenicol (ver sección «Reacciones adversas»).

Particularmente peligroso es el denominado «síndrome gris», que se observa principalmente en recién nacidos (hijos de madres que recibieron cloramfenicol durante el parto o en quienes el tratamiento con cloramfenicol comenzó en las primeras 48 horas de vida), pero que en caso de sobredosis también puede presentarse en niños mayores o en personas especialmente sensibles (distensión abdominal, vómitos, distress respiratorio con grave acidosis metabólica, coloración azulada o grisácea de la piel, disminución de la temperatura corporal, disminución de las respuestas nerviosas, supresión de la conducción miocárdica, insuficiencia cardiovascular, colapso circulatorio, coma y desenlace letal).

El «síndrome gris» también puede observarse como consecuencia de la acumulación del medicamento en caso de sobredosis relativa (acumulación de cloramfenicol debido a la inmadurez de las enzimas hepáticas y su acción tóxica directa sobre el miocardio) en pacientes con alteración de la función hepática y renal. El «síndrome gris» se manifiesta con concentraciones de cloramfenicol en plasma superiores a 50 mcg/ml.

Tratamiento. Suspensión del medicamento, lavado gástrico, administración de enterosorbentes (incluido carbón activado), purgante salino, enema evacuante de gran volumen y tratamiento sintomático. En casos graves, hemosorción.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más graves son la anemia aplásica, la depresión de la médula ósea y el síndrome gris.

Sistema inmunitario: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo fiebre, prurito, erupciones cutáneas (incluyendo formas maculares y vesiculares), dermatosis, reacciones anafilácticas, incluyendo urticaria y edemas angioneuróticos. Se han notificado casos de reacciones de Jarisch-Herxheimer (reacciones por lisis bacteriana) durante el tratamiento de la fiebre tifoidea (más frecuentes con las formas parenterales de cloranfenicol).

Sangre y sistema linfático: efectos tóxicos sobre el sistema hematopoyético y depresión de la médula ósea (reticulocitopenia, trombocitopenia, granulocitopenia, pancitopenia, eritrocitopenia, disminución del nivel de hemoglobina en sangre, anemia); rara vez, en casos graves, puede desarrollarse anemia hipoplásica, anemia aplásica, púrpura trombocitopénica, agranulocitosis, leucopenia, vacuolización citoplasmática de formas eritroides tempranas.

Aparato digestivo: trastornos dispepsia (distensión abdominal, náuseas, vómitos); la probabilidad de presentarlos disminuye si se toma el medicamento una hora después de las comidas; diarrea, sequedad de boca, estomatitis, glossitis, irritación de las mucosas bucal y faríngea, supresión de la microflora intestinal, disbiosis, enterocolitis.

Sistema hepato-biliar: alteraciones de la función hepática.

Sistema nervioso: cefalea, encefalopatía, trastornos psicomotores, depresión moderada, confusión mental, delirio. La administración prolongada de dosis elevadas del medicamento puede provocar alteraciones del gusto, disminución de la agudeza auditiva y visual, desarrollo de alucinaciones visuales y auditivas, neuritis óptica y periférica (incluso parálisis de los músculos oculares). En caso de presentarse estos síntomas, debe suspenderse inmediatamente la administración del medicamento.

Otros: puede desarrollarse superinfección, incluyendo infecciones fúngicas, dermatitis (incluyendo dermatitis perianal), hipertermia, colapso (en niños). Se han notificado casos de hemoglobinuria paroxística nocturna.

Período de validez. 3 años. No utilizar después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de almacenamiento. En el envase original a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase. 10 comprimidos en blíster; 1 blíster por caja.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Sociedad Anónima Pública «Centro Científico-Industrial «Fábrica Químico-Farmacéutica de Borshchagov».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Ucrania, 03134, ciudad de Kiev, calle Mira, 17.