Bromokryptyna-Richter

INSTRUKCJA dotycz¹ca stosowania leczniczego leku BROMOKRYPTYNA-RICHTER (BROMOCRIPTIN-RICHTER)

Sk³ad:

substancja czynna: bromokryptyna;

1 tabletka zawiera 2,5 mg bromokryptyny (w postaci 2,87 mg bromokryptyny mezylatu);

substancje pomocnicze: krzemionka eliowata bezwodna; stearynian magnezu; talk; powidon; skrobia kukurydziana; laktoza monohydrat; celuloza mikrokryszta³kowa.

Postaæ leku. Tabletki.

G³ówne w³aœciwoœci fizykochemiczne: niemal bia³e, okr¹g³e, p³askie tabletki, z ³¹czkiem, o œrednicy oko³o 7 mm, z ryfl¹ z jednej strony i z wygrawerowanym oznaczeniem „2.5” – z drugiej strony.

Grupa farmakoterapeutyczna. Inne œrodki do leczenia chorób ginekologicznych. Inhibitory prolaktyny. Kod ATC G02C B01.

Œrodki przeciwparkinsonowskie. Agonisty receptorów dopaminergicznych. Kod ATC N04B C01.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Bromokryptyna jest inhibitorem sekrecji prolaktyny i agonistą receptorów dopaminowych. Zastosowanie bromokryptyny obejmuje wskazania endokrynologiczne i neurologiczne. Właściwości farmakologiczne leku będą omawiane oddzielnie dla każdego rodzaju wskazań.

Mechanizm działania

Właściwości endokrynologiczne

Bromokryptyna hamuje wydzielanie prolaktyny przez przysądkę, nie wpływając na normalne stężenie innych hormonów wydzielanych przez przysądkę.

U pacjentów z akromegalią bromokryptyna obniża podwyższone stężenie hormonu wzrostu (somatotropina, GH). Te efekty wynikają ze stymulacji receptorów dopaminowych.

W okresie poporodowym prolaktyna jest niezbędna do rozpoczęcia i utrzymania laktacji. W innych okresach zwiększone wydzielanie prolaktyny prowadzi do patologicznej laktacji (galaktorei) oraz/lub zaburzeń owulacji i menstruacji.

Jako specyficzny inhibitor sekrecji prolaktyny, bromokryptyna może być stosowana w celu zapobiegania lub hamowania fizjologicznej laktacji, a także w leczeniu stanów patologicznych wywołanych przez prolaktynę. W przypadku amenorrei i/lub anowulacji (z galaktoreą lub bez) bromokryptyna może być stosowana w celu przywrócenia cyklu menstruacyjnego i owulacji.

Podczas stosowania bromokryptyny nie są wymagane standardowe środki hamujące laktację, takie jak ograniczenie spożycia płynów. Ponadto bromokryptyna nie opóźnia inwolucji macicy po porodzie i nie zwiększa ryzyka zjawisk zakrzepowo-zatorowych. Wykazano, że bromokryptyna zatrzymuje wzrost lub zmniejsza rozmiar gruczolaków przysadki produkujących prolaktynę (prolaktynomy).

U pacjentów z akromegalią, poza obniżeniem stężenia hormonu wzrostu i prolaktyny we krwi, bromokryptyna korzystnie wpływa na objawy kliniczne i tolerancję glukozy.

Bromokryptyna łagodzi objawy zespołu policystycznych jajników poprzez przywrócenie normalnego rytmu wydzielania hormonu люtekotropowego (LH).

Właściwości neurologiczne

Dzięki swojej aktywności dopaminergicznej bromokryptyna jest skuteczna w leczeniu choroby Parkinsona, gdy stosowana jest w dawkach przewyższających dawki zalecane w wskazaniach endokrynologicznych. To zaburzenie charakteryzuje się specyficznym niedoborem dopaminy w obszarze czarnym. Stymulacja receptorów dopaminowych przez bromokryptynę może przywrócić równowagę neurochemiczną w jądrze prążkowatym.

Pod względem klinicznym bromokryptyna łagodzi drżenie, sztywność mięśni, bradykinezję oraz inne objawy choroby Parkinsona na wszystkich etapach. Zazwyczaj efekt terapeutyczny utrzymuje się przez wiele lat (do chwili obecnej dobrze udokumentowano efekty u pacjentów leczonych przez okres do 8 lat). Bromokryptyna może być stosowana jako monoterapia lub w połączeniu z innymi lekami przeciwko chorobie Parkinsona, zarówno na wczesnych, jak i późnych etapach choroby.

Leczenie skojarzone z lewodopą prowadzi do wzmocnienia działania przeciwoparkinsonowskiego i często pozwala zmniejszyć wymaganą dawkę lewodopy. Bromokryptyna jest szczególnie przydatna u pacjentów, u których podczas leczenia lewodopą występuje zmniejszenie efektu terapeutycznego lub powikłania, takie jak nieprawidłowe mimowolne ruchy (choreoatetozyjna dyskinezja i/lub bolesna dystonia), pogorszenie stanu na koniec działania dawki oraz zjawisko „włącz-wyłącz”.

Bromokryptyna zmniejsza nasilenie objawów depresji, które często występują u pacjentów z chorobą Parkinsona. Wynika to z jej właściwości przeciwdepresyjnych, które zostały potwierdzone w kontrolowanych badaniach u chorych z depresją endogenną lub psychogenną, bez parkinsonizmu.

Populacja pediatryczna

Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania bromokryptyny u dzieci zostały potwierdzone wyłącznie w przypadku prolaktynom i akromegalii u pacjentów w wieku od 7 lat (patrz sekcje „Szczególne wskazania” i „Sposób stosowania i dawki”).

Dzieci (w wieku od 7 do 17 lat)

Stosowanie bromokryptyny w leczeniu prolaktynom i akromegalii u dzieci opisano w opublikowanych badaniach klinicznych i retrospektywnych badaniach kohortowych. Jednak dostępne są tylko dane dotyczące kilku pojedynczych przypadków stosowania bromokryptyny u dzieci poniżej 7. roku życia.

Bromokryptyna została opisana jako skuteczny, nieinwazyjny środek w leczeniu prolaktynom i akromegalii u dzieci. W przypadku akromegalii leczenie bromokryptyną prowadzi do hamowania wydzielania hormonu wzrostu (stężenia IGF-1).

W przypadku hiperprolaktynemii bromokryptyna skutecznie obniża stężenie prolaktyny w surowicy krwi, co pozwala na normalizację wzrostu i dojrzewania płciowego. Dawki bromokryptyny stosowane u dzieci wahały się od 1,25 do 20 mg dziennie. Zaleca się ostrożne rozpoczęcie dozowania u dzieci. Prawdopodobnie bezpieczeństwo stosowania u grupy nastoletniej odpowiada bezpieczeństwu u dorosłych w tych wskazaniach. Jednak u młodszych pacjentów, szczególnie w grupie wiekowej poniżej 7 lat, brakuje danych do oceny bezpieczeństwa i skuteczności.

Farmakokinetyka.

Wchłanianie

Bromokryptyna jest dobrze wchłaniana po podaniu doustnym. U zdrowych ochotników okres półwchłaniania bromokryptyny po podaniu tabletek wynosi 0,2–0,5 godziny, a maksymalne stężenie (Cmax) we krwi osiągane jest w ciągu 1–3 godzin. Po doustnym podaniu dawki bromokryptyny 5 mg wartość Cmax wynosi 0,465 ng/ml.

Rozkład

Maksymalne stężenie leku we krwi osiągane jest w ciągu 1–3 godzin. Efekt obniżenia stężenia prolaktyny pojawia się już po 1–2 godzinach po podaniu doustnym, osiąga maksimum (obniżenie stężenia prolaktyny o ponad 80 %) po 5–10 godzinach i utrzymuje się na poziomie zbliżonym do maksymalnego przez 8–12 godzin.

Biotransformacja

Bromokryptyna podlega intensywnej presystemowej biotransformacji w wątrobie, co odzwierciedla się w złożonym profilu metabolitów oraz niemal całkowitym braku substancji wyjściowej w moczu i kale. Bromokryptyna wykazuje wysoką powinność do CYP3A, a główną drogą metabolicznego przekształcenia jest hydroksylacja pierścienia prolinowego składnika cyklopeptydowego. Można zatem oczekiwać, że inhibitory i/lub silne substraty CYP3A4 będą hamować eliminację bromokryptyny i prowadzić do wzrostu jej stężenia we krwi. Bromokryptyna jest również silnym inhibitorem CYP3A4 z obliczoną wartością IC50 wynoszącą 1,6 µM. Jednak biorąc pod uwagę niskie stężenia terapeutyczne wolnej bromokryptyny u pacjentów, nie należy oczekiwać istotnych zmian w metabolizmie innych leków, których eliminacja jest zależna od układu CYP3A4.

Eliminacja

Eliminacja substancji wyjściowej z osocza krwi przebiega dwufazowo, okres półtrwania wynosi około 15 godzin (zakres 8–20 godzin). Substancja wyjściowa i jej metabolity są prawie całkowicie wydalane z kałem, jedynie 6 % wydala się z moczem. Wiązanie leku z białkami osocza krwi wynosi 96 %.

Charakterystyka u pacjentów

Nie ma dowodów, że wiek starszy może bezpośrednio wpływać na właściwości farmakokinetyczne i tolerancję bromokryptyny. Jednak u pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby prędkość eliminacji może być zmniejszona, a stężenie leku we krwi może wzrosnąć, co wymaga dostosowania dawki.

Charakterystyki kliniczne.

Wskazania.

Profilaktyka laktacji z powodów medycznych

Profilaktyka lub zahamowanie fizjologicznej laktacji w okresie poporodowym wyłącznie z powodów medycznych (śmiertelne poronienie, śmierć noworodka, zakażenie wirusem HIV matki).

Bromokryptyna-Richter nie jest zalecana do rutynowego zahamowania laktacji ani do złagodzenia objawów bólu poporodowego i napięcia piersi w przypadkach, gdy skuteczne są metody nielikowe (np. delikatne wspieranie piersi, zimne okłady) i/lub leki przeciwbólowe nieprzeciwzapalne.

Hiperprolaktynemia

Leczenie hiperprolaktynemii. U mężczyzn z hipogonadyzmem (oligospermia, utrata libido, impotencja) i/lub galaktorrą. U kobiet z hipogonadyzmem (ameno­rrea, napoty, suchość pochwy), zaburzeniami cyklu menstruacyjnego, bezpłodnością kobiecą i/lub galaktorrą.

Prolaktynomy

Leczenie mikro- lub makroadenom przysadki mózgu wydzielających prolaktynę. Lek Bromokryptyna-Richter może być stosowany przed operacją w celu zmniejszenia rozmiaru guza i ułatwienia jego usunięcia.

Akromegalia

Bromokryptynę stosuje się jako terapię wspomagającą zabieg operacyjny i/lub radioterapię lub w leczeniu pacjentów z akromegalią, u których zabieg operacyjny jest przeciwwskazany lub nie wskazany.

Choroba Parkinsona

W leczeniu objawów i dolegliwości idiopatycznej choroby Parkinsona bromokryptynę stosuje się jako monoterapię lub w połączeniu z lewodopą, albo w kombinacji z innymi lekami przeciwparkinsonowskimi u pacjentów z powikłaniami motorycznymi i u pacjentów z występowaniem zjawiska „włączenia-wyłączenia”. Stosowanie bromokryptyny może okazać się pomocne u pacjentów, którzy nie odpowiadają na leczenie lewodopą lub nie tolerują jej działań niepożądanych.

Dodatkowo

Istnieją niewystarczające dowody na skuteczność bromokryptyny w leczeniu łagodnych chorób gruczołu piersiowego i objawów przedmiesiączkowych. W związku z tym stosowanie bromokryptyny u pacjentów z tymi stanami nie jest zalecane.

Przeciwwskazania.

Nadwrażliwość na substancję czynną, inne alkaloidy gruboszczypu lub na którąkolwiek z substancji pomocniczych leku (patrz sekcja „Skład”).

Niekontrolowana nadciśnienie tętnicze, stany nadciśnieniowe związane z ciążą (w tym eklampsja, przedeklampsja lub ciążowe nadciśnienie tętnicze), nadciśnienie tętnicze wczesne i późne w okresie poporodowym.

Dla zahamowania laktacji i innych wskazań niezagrażających życiu u pacjentek z wywiadem choroby niedokrwiennego serca lub innej ciężkiej choroby układu sercowo-naczyniowego lub z objawami/wywiadem ciężkich zaburzeń psychicznych.

Dla długotrwałego leczenia: w przypadku objawów patologii zastawek serca wykrytych podczas echokardiografii przeprowadzonej przed rozpoczęciem leczenia.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Przeciwskazane jest jednoczesne spożywanie alkoholu, ponieważ może on zmniejszać tolerancję bromokryptyny.

Jednoczesne stosowanie makrolidowych antybiotyków, takich jak erytromycyna lub dżozamycyna, może zwiększyć stężenie bromokryptyny w osoczu krwi.

Leczenie pacjentów z akromegalią kombinacją bromokryptyny i oktreotydu zwiększa stężenie bromokryptyny w osoczu krwi.

Ponieważ bromokryptyna wykazuje działanie terapeutyczne poprzez stymulację centralnych receptorów dopaminy, antagoniści dopaminy, takie jak leki przeciwpsychotyczne (np. butyrofenony, fenytozyny i tioksantheny), a także metoklopramid i domperidon, mogą osłabiać działanie bromokryptyny.

Leki sympatomimetyczne, takie jak fenylopropanolamina i izometepten, zwiększają ryzyko toksyczności.

Należy unikać jednoczesnego stosowania leku z innymi alkaloidami gruboszczypu.

Bromokryptyna jest jednocześnie substratem i inhibitorem CYP3A4 (patrz sekcja „Farmakokinetyka”).

W związku z tym należy zachować ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu bromokryptyny z lekami, które są silnymi inhibitorami i/lub substratami CYP3A4 (np. z azolowymi lekami przeciwgrybkowymi, inhibitorami proteazy HIV).

Szczególne zagadnienia dotyczące stosowania.

Ogólne zagadnienia

Jeśli leczenie kobiet z chorobami niezwiązanymi z hiperprolaktynemią odbywa się bromokryptyną, lek należy stosować w najniższej skutecznej dawce koniecznej do złagodzenia objawów. Ma to na celu uniknięcie możliwego obniżenia stężenia prolaktyny w osoczu poniżej normy oraz powstania w związku z tym zaburzeń czynności ciała żółtego.

Zgłaszano pojedyncze przypadki wystąpienia krwawień przewodu pokarmowego i owrzodzenia żołądka. W takich przypadkach należy odstawić bromokryptynę. Pacjenci cierpiący na chorobę wrzodową lub z wywiadem takiej choroby wymagają ścisłej obserwacji podczas leczenia bromokryptyną.

U pacjentów stosujących bromokryptynę, szczególnie przez dłuższy czas i w wysokich dawkach, obserwowano czasem wylew opłucnowy i osierdziowy, włóknienie opłucnej i płuc oraz zapalenie zwężające osierdzia. Pacjenci z niezidentyfikowanymi przyczynami zaburzeń opłucno-płucnych powinni być dokładnie przebadani; w takich przypadkach należy rozważyć możliwość odstawienia leczenia bromokryptyną.

U kilku pacjentów stosujących bromokryptynę, szczególnie przez dłuższy czas i w wysokich dawkach, obserwowano przypadki włóknienia przestrzeni zaoponowej. Aby zapewnić wczesne wykrycie włóknienia przestrzeni zaoponowej w stadium odwracalnym, zaleca się monitorowanie jego objawów (np. ból pleców, obrzęk kończyn dolnych, zaburzenia czynności nerek) u tej grupy pacjentów.

W przypadku rozpoznania lub podejrzenia włóknienia w przestrzeni zaoponowej należy przerwać leczenie lekami zawierającymi bromokryptynę.

Ponieważ czasem mogą występować reakcje hipotensyjne prowadzące do obniżonej czujności, szczególnie w pierwszych dniach leczenia, należy zachować szczególną ostrożność podczas prowadzenia pojazdów i obsługi innych urządzeń.

Kobiety w okresie poporodowym

Rzadko zgłaszano poważne niepożądane odczyny, w tym nadciśnienie tętnicze, zawał mięśnia sercowego, drgawki, udar mózgu lub zaburzenia psychiczne u kobiet w okresie poporodowym, które otrzymywały bromokryptynę w celu zahamowania laktacji. U niektórych pacjentek rozwinięciu napadów padaczkowych lub udarowi mózgu poprzedzał silny ból głowy i/lub przejściowe zaburzenia wzroku. Należy dokładnie kontrolować ciśnienie tętnicze, szczególnie w pierwszych dniach leczenia. W przypadku wystąpienia nadciśnienia tętniczego, sugerującego ból w klatce piersiowej, silnego, postępującego i nieustępującego bólu głowy z zaburzeniami wzroku lub bez nich, lub objawów toksycznego działania na OUN, leczenie bromokryptyną należy natychmiast przerwać i niezwłocznie przebadać pacjentkę.

Szczególna ostrożność jest konieczna u pacjentów stosujących (lub niedawno stosowanych) leczenie wspomagające lekami zdolnymi do zmiany ciśnienia tętniczego, a mianowicie lekami zwężającymi naczynia, takimi jak sympatykomimetyki lub alkaloidy jagód żyta, w tym ergometrynę lub metylergometrynę. Chociaż nie ma ostatecznych dowodów na interakcję między bromokryptyną a tymi lekami, ich jednoczesne stosowanie w okresie poporodowym nie jest zalecane.

Adenomy wydzielające prolaktynę

Ponieważ u pacjentów z makroadenomami przysadki choroba może towarzyszyć niedoczynności przysadki w wyniku ucisku lub zniszczenia tkanki przysadki, przed rozpoczęciem stosowania bromokryptyny pacjenci powinni przejść pełne badanie czynności przysadki i rozpocząć odpowiednią terapię zastępczą. U pacjentów z wtórną niewydolnością nadnerczy istotna jest terapia zastępcza kortykosteroidami.

Należy dokładnie monitorować zmiany rozmiarów guza u pacjentów z makroadenomą przysadki, a w przypadku wzrostu guza należy rozważyć możliwość wykonania zabiegu chirurgicznego. Jeśli podczas stosowania bromokryptyny u pacjentki z adenomą przysadki rozwija się ciąża, należy zapewnić ścisłą obserwację pacjentki. Adenomy wydzielające prolaktynę mogą wzrastać w czasie ciąży. U takich pacjentek leczenie bromokryptyną często prowadzi do zmniejszenia się guza i szybkiego ustąpienia zaburzeń pola widzenia. W ciężkich przypadkach ucisku nerwów wzrokowych i innych nerwów czaszkowych może być konieczna pilna operacja przysadki.

Zaburzenia pola widzenia są znanym powikłaniem makroprolaktynomy. Skuteczne leczenie bromokryptyną prowadzi do zmniejszenia hiperprolaktynemii, a także często do ustąpienia zaburzeń wzroku. Jednak u niektórych pacjentów później może rozwinąć się wtórne zaburzenie pola widzenia, mimo znormalizowanego poziomu prolaktyny i zmniejszenia się rozmiaru guza, co może wynikać ze zmiany położenia skrzyżowania nerwów wzrokowych, które opuszcza się do prawie pustego siodła tureckiego. W takich przypadkach wady pola widzenia mogą się zmniejszyć po zmniejszeniu dawki bromokryptyny, mimo że obserwuje się nieco podwyższony poziom prolaktyny i niewielki wzrost guza. Dlatego zaleca się kontrolę pól widzenia u pacjentów z makroprolaktynomą w celu wczesnego wykrycia wtórnego wypadania pól widzenia w wyniku zapadnięcia skrzyżowania i korekty dawki bromokryptyny.

U niektórych pacjentów z adenomami wydzielającymi prolaktynę, którzy stosowali bromokryptynę, obserwowano wyciek płynu mózgowo-rdzeniowego przez nos. Według istniejących danych może to wynikać ze zmniejszenia się guza o wzroście inwazyjnym.

Choroba Parkinsona

W razie potrzeby zmniejszenia dawki lub przerwania przyjmowania tego leku dawkę należy zmniejszać stopniowo. Szybkie zmniejszenie dawki lub przerwanie leczenia może spowodować zespół neuroleptyczny złośliwy. Ponadto szybkie zmniejszenie dawki lub przerwanie stosowania agonistów receptorów dopaminowych może spowodować zespół odstawienia (charakteryzujący się apatią, niepokojem, depresją, zmęczeniem, nadmiernym poceniem się, bólem).

Przypadki nagłego zasypiania

Leczenie bromokryptyną może wiązać się ze sennością i przypadkami nagłego zasypiania, szczególnie u pacjentów z chorobą Parkinsona. Nagłe zasypianie podczas codziennej aktywności, czasem nawet bez świadomości pacjenta i bez objawów poprzedzających, obserwowano bardzo rzadko. Pacjenci powinni być poinformowani o takiej możliwości, należy im zalecić unikanie prowadzenia pojazdów i pracy z innymi urządzeniami w czasie leczenia bromokryptyną. Pacjentom, u których wystąpiła senność i/lub epizod nagłego zasypiania, należy zaniechać prowadzenia pojazdów lub pracy z złożonymi urządzeniami (patrz sekcja „Zdolność wpływania na szybkość reakcji przy prowadzeniu pojazdów lub innych urządzeń”). Co więcej, w takim przypadku należy rozważyć możliwość zmniejszenia dawki lub przerwania leczenia.

Zaburzenia kontroli impulsów (nieodparte popędy)

Należy regularnie monitorować stan pacjentów pod kątem rozwoju zaburzeń kontroli impulsów. Pacjentów i osoby opiekujące się nimi należy poinformować o możliwości rozwoju u pacjentów stosujących agonisty dopaminowe, w tym lek Bromokryptyna-Richter, zachowań związanych z zaburzeniami kontroli impulsów, w tym patologicznej popędliwości do hazardu, zwiększonego libido, hiperseksualności, skłonności do impulsywnych wydatków lub szopoholii, stałej potrzeby jedzenia, a także kompulsywnego przejadania się. W przypadku wystąpienia takich objawów należy rozważyć możliwość zmniejszenia dawki leku/stopniowego odstawienia leku.

Dzieci (w wieku od 7 do 17 lat)

Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania bromokryptyny u dzieci badano wyłącznie w przypadku prolaktynomii i akromegalii u pacjentów w wieku od 7 lat. Istnieją tylko pojedyncze dane dotyczące stosowania bromokryptyny u dzieci poniżej 7. roku życia. Jednak doświadczenie klinicznego stosowania, w tym doniesienia pośrednie o reakcjach niepożądanych, nie wykazało różnic w tolerancji między dorosłymi a dziećmi. Pomimo że nie zaobserwowano różnic w reakcjach niepożądanych u dzieci stosujących bromokryptynę, większa wrażliwość u niektórych młodych osób nie może być całkowicie wykluczona, dlatego zaleca się ostrożne dozowanie u dzieci.

Lek Bromokryptyna-Richter może być przepisywany dzieciom wyłącznie przez pediatrę-endokrynologa.

Pacjenci w podeszłym wieku

Badania kliniczne bromokryptyny nie obejmowały wystarczającej liczby pacjentów w wieku 65 lat i starszych, aby jednoznacznie określić, czy osoby starsze reagują inaczej na leczenie niż młodsze. Jednak inne doświadczenie klinicznego stosowania, w tym doniesienia pośrednie o reakcjach niepożądanych, nie wykazało różnic w tolerancji u pacjentów w podeszłym wieku i pacjentów poniżej 65 roku życia.

Pomimo że nie zaobserwowano różnic w skuteczności ani reakcjach niepożądanych u osób w podeszłym wieku stosujących bromokryptynę, większa wrażliwość u niektórych osób w podeszłym wieku nie może być całkowicie wykluczona. Ogólnie zaleca się ostrożne dozowanie u pacjentów w podeszłym wieku, rozpoczynając od najniższego zakresu dawek, biorąc pod uwagę zwiększone występowanie obniżonej czynności wątroby, nerek lub serca oraz współistniejących chorób lub leczenia towarzyszącego innymi lekami u tej grupy pacjentów.

Substancje pomocnicze

Tabletki Bromokryptyna-Richter zawierają monohydrat laktozy. Pacjentom z takimi rzadkimi chorobami genetycznymi jak nietolerancja galaktozy, całkowita niedostateczność laktozy lub zaburzenia wchłaniania glukozy-galaktozy nie należy podawać tego leku.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża

Pacjentkom, które chcą zajść w ciążę, bromokryptynę, tak jak wszystkie inne leki, należy odstawić po potwierdzeniu ciąży, z wyjątkiem przypadków, gdy istnieją wskazania medyczne do kontynuowania terapii. Odstawienie bromokryptyny w czasie ciąży nie prowadziło do zwiększenia częstości przypadków jej samoistnego przerwania. Doświadczenie kliniczne wskazuje, że stosowanie bromokryptyny w czasie ciąży nie ma negatywnego wpływu na przebieg ani zakończenie ciąży.

Jeśli ciąża wystąpi u chorej z adenomą przysadki i leczenie bromokryptyną zostało przerwane, należy dokładnie obserwować pacjentkę przez cały okres ciąży. W przypadku pojawienia się objawów wyraźnego powiększenia prolaktynomii, takich jak ból głowy lub zwężenie pól widzenia, leczenie bromokryptyną może być wznowione lub wykonana operacja chirurgiczna.

Okres karmienia piersią

Ponieważ bromokryptyna hamuje laktację, nie należy jej stosować matkom, które wybrały karmienie piersią.

Płodność

Płodność może zostać przywrócona podczas leczenia bromokryptyną. Dlatego kobietom w wieku rozrodczym, które nie chcą zajść w ciążę, należy zalecić stosowanie skutecznej metody antykoncepcji.

Zdolność wpływania na szybkość reakcji przy prowadzeniu pojazdów lub innych urządzeń.

Ponieważ w czasie stosowania leku, szczególnie w pierwszych dniach leczenia, u pacjentów czasem mogą występować reakcje hipotensyjne prowadzące do obniżonej czujności, powinni oni zachować szczególną ostrożność podczas prowadzenia pojazdów lub pracy z urządzeniami.

Pacjentom stosującym bromokryptynę, u których występuje senność i/lub przypadki nagłego zasypiania, należy zalecić rezygnację z prowadzenia pojazdów lub uczestnictwa w działalności, w której zmniejszenie uwagi może zwiększyć ryzyko poważnych urazów lub skutku śmiertelnego (np. przy pracy z urządzeniami) dla nich lub innych osób, dopóki takie powtarzające się epizody i senność nie ustąpią (patrz sekcja „Szczególne zagadnienia dotyczące stosowania”).

Sposób stosowania i dawki.

Dawki

Maksymalna dawka nie powinna przekraczać 30 mg na dobę.

Dorosli

Ze względu na to, że bromokryptyna stosowana jest w leczeniu różnych stanów chorobowych, zalecane schematy dawkowania różnią się. W większości przypadków, niezależnie od końcowej dawki, optymalną odpowiedź z minimalnymi reakcjami niepożądanymi osiąga się najlepiej poprzez stopniowe zwiększanie dawki bromokryptyny.

Zalecany schemat podawania opisano poniżej

Na początku leczenia dawka wynosi pół tabletki (1,25 mg) przed snem. Po 2–3 dniach dawkę należy zwiększyć do 1 tabletka (2,5 mg) przed snem. Następnie dawkę można zwiększać o pół – 1 tabletka (1,25 mg – 2,5 mg) co 2–3 dni do osiągnięcia dawki dobowej 2×2,5 mg. Dalsze zwiększanie dawki, jeśli jest konieczne, należy prowadzić w ten sam sposób.

Hamowanie laktacji ze wskazań medycznych

Zapobieganie lub hamowanie laktacji: w dzień porodów podaje się 1,25 mg (pół tabletka) z posiłkiem rano i wieczorem, a następnie 2,5 mg 2 razy na dobę przez 14 dni. W przypadku tych wskazań nie jest wymagane stopniowe zwiększanie dawki bromokryptyny.

W celu zapobiegania laktacji leczenie należy rozpocząć w ciągu kilku godzin po porodzie lub przerwaniu ciąży, ale nie wcześniej niż ustabilizują się parametry życiowe. Czasami po 2 lub 3 dniach od zakończenia leczenia może pojawić się niewielkie wydzielanie mleka. Można to zatrzymać, wznowiając leczenie w tej samej dawce przez kolejny tydzień.

Hiperprolaktynemia

Kobiety: bromokryptyna podawana jest stopniowo zgodnie z zaproponowanym schematem, zwiększając dawkę do 5–10 mg na dobę.

U większości pacjentek z hiperprolaktynemią odpowiednia reakcja osiągana jest przy dawce 7,5 mg na dobę podzielonej na kilka dawek. Leczenie kontynuuje się do całkowitego ustania wydzielania mleka, a w przypadku współistniejącej amenorrei – do normalizacji cyklu menstruacyjnego.

Mężczyźni: bromokryptyna podawana jest stopniowo zgodnie z zaproponowanym schematem. Badano klinicznie dawki do 15 mg na dobę. Leczenie kontynuuje się do osiągnięcia optymalnej odpowiedzi terapeutycznej.

Prolaktynomy

Bromokryptyna podawana jest stopniowo zgodnie z zaproponowanym schematem. Dawkę można następnie zwiększać o 2,5 mg na dobę co 2–3 dni w następujący sposób: 2,5 mg co 8 godzin, 2,5 mg co 6 godzin, 5 mg co 6 godzin. Pacjenci odpowiadali na dawkę do 30 mg na dobę.

Akromegalia

Bromokryptyna podawana jest stopniowo zgodnie z zaproponowanym schematem. Dawkę można następnie zwiększać o 2,5 mg na dobę co 2–3 dni w następujący sposób: 2,5 mg co 8 godzin, 2,5 mg co 6 godzin, 5 mg co 6 godzin, zwiększając do 10–20 mg na dobę w zależności od reakcji klinicznej i efektów niepożądanych.

Choroba Parkinsona

W celu zapewnienia optymalnej tolerancji bromokryptyna podawana jest stopniowo w następujący sposób:

1. tydzień: 1,25 mg przed snem.

2. tydzień: 2,5 mg przed snem.

3. tydzień: 2,5 mg 2 razy na dobę.

4. tydzień: 2,5 mg 3 razy na dobę.

Po osiągnięciu trzykrotnego podania na dobę dawkę dobową można zwiększać o 2,5 mg co 3–14 dni w zależności od reakcji pacjenta.

Bromokryptynę należy dozować powoli, aby osiągnąć minimalną skuteczną dawkę dla każdego pacjenta. Odpowiednia odpowiedź terapeutyczna może być osiągnięta w ciągu 6–8 tygodni; jeśli się to nie stanie, dawkę dobową można dodatkowo zwiększać o 2,5 mg na dobę co tydzień.

Zwiększanie dawki można kontynuować aż do osiągnięcia optymalnej dawki. W monoterapii lub terapii skojarzonej dawka ta zwykle wynosi 10–30 mg na dobę. Pacjentom, którzy już przyjmują lewodopę, dawkę lewodopy można stopniowo zmniejszać, jednocześnie zwiększając dawkę bromokryptyny aż do osiągnięcia optymalnego równowagi. U niektórych pacjentów lewodopa może być całkowicie odstawiona.

Pacjenci w wieku podeszłym

Brak danych klinicznych świadczących o tym, że bromokryptyna stanowi szczególne zagrożenie dla osób w podeszłym wieku.

Pacjenci z zaburzeniami funkcji wątroby

U pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby prędkość eliminacji leku może być zmniejszona, a stężenie leku we krwi może wzrosnąć, co wymaga korekty dawki.

Sposób stosowania

Stosować doustnie. Ten lek należy zawsze przyjmować podczas jedzenia.

Dzieci.

Dzieci (w wieku od 7 do 17 lat)

Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania bromokryptyny u dzieci została potwierdzona wyłącznie w przypadku prolaktynom i akromegalii u pacjentów w wieku od 7 lat (patrz sekcje „Farmakodynamika” i „Szczególne wskazania stosowania”).

Przedawkowanie.

Oznaki i objawy

We wszystkich przypadkach przedawkowania bromokryptyny (zażycie samodzielne) pacjenci przeżyli. Obecnie znana maksymalna pojedyncza dawka bromokryptyny wynosi 325 mg. Objawy przedawkowania obejmują wymioty, nudności, zawroty głowy, hipotensję tętniczą, hipotensję ortostatyczną, tachykardię, osłabienie, senność, letarg i halucynacje.

Istnieją pojedyncze doniesienia o przypadkowym zażyciu bromokryptyny przez dzieci. Rejestrowano wówczas takie reakcje niepożądane jak wymioty, senność i gorączka. Pacjenci wyzdrowieli samorzutnie w ciągu kilku godzin lub po odpowiednim leczeniu.

Leczenie przedawkowania

W przypadku przedawkowania zaleca się zastosowanie węgla aktywowanego, a jeśli lek został przyjęty doustnie bardzo niedawno, można przepłukać żołądek.

Leczenie ostrych zatrucia jest objawowe. W leczeniu wymiotów lub halucynacji może być wskazany metoklopramid.

Efekty uboczne.

Efekty uboczne zostały przedstawione zgodnie z klasyfikacją układów narządów MedDRA oraz zgodnie z częstością występowania. W każdej kategorii częstości najpierw wymieniono efekt uboczny, który występował najczęściej.

*Jeśli występują jakiekolwiek odchylenia od normy, należy podjąć odpowiednie działania, np. przywrócić dawkowanie lub powrócić do dawki, która była stosowana przed jej zmniejszeniem.

Opis niektórych działań niepożądanych

Stosowanie bromokryptyny w celu zahamowania fizjologicznej laktacji po porodzie wiązało się z pojedynczymi przypadkami nadciśnienia tętniczego, zawału mięśnia sercowego, drgawek, udaru mózgu lub zaburzeń psychicznych (patrz punkt «Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania»).

Zaburzenia kontroli impulsów

U pacjentów leczonych agonistami dopaminy, w tym bromokryptyną, może wystąpić patologiczna skłonność do hazardu, zwiększony popęd seksualny, hiperseksualność, skłonność do impulsywnego wydawania pieniędzy lub shopoholizm, a także stałe pragnienie jedzenia i kompulsywne przejadanie się (patrz punkt «Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania»).

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Bardzo ważne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych po rejestracji leku. Pozwala to na ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka. Osoby pracujące w ochronie zdrowia proszone są o zgłaszanie wszelkich podejrzewanych działań niepożądanych za pośrednictwem krajowego systemu rejestracji.

Okres ważności.

3 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 30 °C, w miejscu chronionym przed światłem.

Opakowanie.

30 tabletek w brązowym szklanym słoiku zabezpieczonym kapslem zapewniającym zamknięcie gwarancyjne i wyposażonym w tulej z falistym wkładem. 1 słoik w opakowaniu kartonowym.

Kategoria dystrybucji.

Na receptę.

Producent.

Sp. z o.o. „Gedeon Richter”, Węgry.

Siedziba producenta/zgłoszenia oraz adres miejsca prowadzenia działalności.

H-1103, Budapeszt, ul. Demréi 19–21, Węgry.