Bromocriptina-Richter

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO BROMOCRIPTIN-RICHTER (BROMOCRIPTIN-RICHTER)

Composición:

Principio activo: bromocriptina;

Cada tableta contiene 2,5 mg de bromocriptina (en forma de 2,87 mg de mesilato de bromocriptina);

Excipientes: dióxido de silicio coloidal anhidro; estearato de magnesio; talco; povidona; almidón de maíz; lactosa monohidrato; celulosa microcristalina.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Características físico-químicas principales: tabletas casi blancas, redondas, planas, con ranura, de aproximadamente 7 mm de diámetro, con una línea en un lado y grabado «2.5» en el otro.

Grupo farmacoterapéutico. Otros medicamentos para el tratamiento de enfermedades ginecológicas. Inhibidores de la prolactina. Código ATC G02C B01.

Medicamentos antiparkinsonianos. Agonistas de los receptores de dopamina. Código ATC N04B C01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

La bromocriptina es un inhibidor de la secreción de prolactina y un estimulador de los receptores de dopamina. El campo de aplicación de la bromocriptina incluye indicaciones endocrinológicas y neurológicas. Las propiedades farmacológicas del medicamento se discutirán para cada tipo de indicación.

Mecanismo de acción

Propiedades endocrinológicas

La bromocriptina inhibe la secreción de la hormona hipofisaria anterior prolactina, sin afectar el nivel normal de otras hormonas liberadas por la adenohipófisis.

En pacientes con acromegalia, la bromocriptina disminuye el nivel elevado de la hormona del crecimiento (hormona somatotropa, HGH). Estos efectos se deben a la estimulación de los receptores de dopamina.

En el período posparto, la prolactina es necesaria para iniciar y mantener la lactancia posparto. En otros momentos, el aumento de la secreción de prolactina provoca lactancia patológica (galactorrea) y/o trastornos de la ovulación y la menstruación.

Como inhibidor específico de la secreción de prolactina, la bromocriptina puede utilizarse para prevenir o suprimir la lactancia fisiológica, así como para tratar estados patológicos inducidos por prolactina. En casos de amenorrea y/o anovulación (con o sin galactorrea), la bromocriptina puede emplearse para restablecer el ciclo menstrual y la ovulación.

Cuando se utiliza bromocriptina, no son necesarias las medidas habituales para suprimir la lactancia, tales como la restricción de la ingesta de líquidos. Además, la bromocriptina no retrasa la involución uterina posparto ni aumenta el riesgo de tromboembolia. Se ha demostrado que la bromocriptina detiene el crecimiento o reduce el tamaño de los adenomas hipofisarios productores de prolactina (prolactinomas).

En pacientes con acromegalia, además de reducir los niveles plasmáticos de hormona del crecimiento y prolactina, la bromocriptina tiene un efecto beneficioso sobre los síntomas clínicos y la tolerancia a la glucosa.

La bromocriptina alivia los síntomas clínicos del síndrome de ovario poliquístico mediante la restauración del patrón normal de secreción de la hormona luteinizante (LH).

Propiedades neurológicas

Gracias a su actividad dopaminérgica, la bromocriptina es eficaz en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson cuando se administra en dosis que generalmente superan las recomendadas para indicaciones endocrinológicas. Esta enfermedad se caracteriza por una deficiencia específica nigroestriatal de dopamina. La estimulación de los receptores de dopamina por la bromocriptina en estas condiciones puede restablecer el equilibrio neuroquímico en el cuerpo estriado.

Desde el punto de vista clínico, la bromocriptina alivia el temblor, la rigidez muscular, la bradicinesia y otros síntomas de la enfermedad de Parkinson en todas sus etapas. Habitualmente, el efecto terapéutico persiste durante muchos años (hasta la fecha se han registrado buenos resultados en pacientes tratados hasta por 8 años). La bromocriptina puede utilizarse como monoterapia o en combinación con otros medicamentos contra la enfermedad de Parkinson, tanto en etapas tempranas como avanzadas.

La terapia combinada con levodopa potencia el efecto antiparkinsoniano y frecuentemente permite reducir la dosis necesaria de levodopa. La bromocriptina es especialmente útil en pacientes en quienes, durante el tratamiento con levodopa, disminuye el efecto terapéutico o aparecen complicaciones, como movimientos anormales involuntarios (discinesia coreoatetósica y/o distonía dolorosa), empeoramiento del estado al final de la acción de la dosis y el fenómeno de "encendido-apagado".

La bromocriptina reduce la intensidad de los síntomas depresivos, que con frecuencia se observan en pacientes con enfermedad de Parkinson. Esto se debe a sus propiedades intrínsecas antidepresivas, que han sido confirmadas en estudios controlados en pacientes con depresión endógena o psicógena sin parkinsonismo.

Población pediátrica

La seguridad y eficacia del uso de bromocriptina en niños solo han sido establecidas para prolactinomas y acromegalia en pacientes a partir de los 7 años de edad (ver secciones «Instrucciones de uso» y «Vía de administración y dosis»).

Niños (de 7 a 17 años)

El uso de bromocriptina para el tratamiento de prolactinomas y acromegalia en niños ha sido descrito en estudios de casos publicados e investigaciones retrospectivas de cohortes. Sin embargo, solo existen datos de algunos casos aislados de uso de bromocriptina en niños menores de 7 años.

La bromocriptina ha sido descrita como un agente eficaz y no invasivo para el tratamiento de prolactinomas y acromegalia en niños. En la acromegalia, el tratamiento con bromocriptina conduce a la supresión de la liberación de la hormona del crecimiento (concentraciones de IGF-1).

En la hiperprolactinemia, la bromocriptina reduce eficazmente los niveles séricos de prolactina, permitiendo normalizar el crecimiento y la maduración sexual. La dosis de bromocriptina utilizada en niños varió entre 1,25 y 20 mg por día. Se recomienda comenzar con precaución la titulación de la dosis en niños. La seguridad en el grupo de adolescentes probablemente sea comparable a la de los adultos para estas indicaciones. Sin embargo, en pacientes más jóvenes, especialmente en el grupo de edad menor de 7 años, los datos son insuficientes para evaluar la seguridad y determinar la eficacia.

Farmacocinética.

Absorción

La bromocriptina se absorbe bien tras la administración oral. En voluntarios sanos, tras la ingestión de tabletas, el período de semiaabsorción de la bromocriptina es de 0,2–0,5 horas y la concentración máxima en plasma sanguíneo se alcanza entre 1 y 3 horas. Tras la administración oral de una dosis de 5 mg de bromocriptina, la Cmax es de 0,465 ng/ml.

Distribución

El nivel máximo del fármaco en plasma sanguíneo se alcanza entre 1 y 3 horas. El efecto de reducción del nivel de prolactina se observa ya a las 1–2 horas tras la ingestión oral, alcanza su máximo (reducción de la concentración de prolactina en más del 80 %) entre 5 y 10 horas y se mantiene cerca del nivel máximo durante 8–12 horas.

Biotransformación

La bromocriptina sufre una intensa biotransformación presistémica en el hígado, lo que se refleja en un perfil complejo de metabolitos y en la casi ausencia de la sustancia original en orina y heces. Muestra una alta afinidad por CYP3A, y la vía principal de transformación metabólica es la hidroxilación del anillo prolínico del componente cíclopeptídico. Por lo tanto, se espera que los inhibidores y/o potentes sustratos de CYP3A4 inhiban la eliminación de la bromocriptina y provoquen un aumento de su nivel en plasma sanguíneo. La bromocriptina también es un potente inhibidor de CYP3A4, con un valor IC50 calculado de 1,6 µM. Sin embargo, dadas las bajas concentraciones terapéuticas de bromocriptina libre en pacientes, no se esperan cambios significativos en el metabolismo de otros fármacos cuya eliminación esté mediada por el sistema CYP3A4.

Eliminación

La eliminación de la sustancia activa del plasma sanguíneo es bifásica, con un período de semieliminación de aproximadamente 15 horas (rango de 8–20 horas). La sustancia activa y sus metabolitos se excretan casi completamente por las heces, mientras que solo el 6 % se elimina por orina. La unión del fármaco a las proteínas plasmáticas es del 96 %.

Características en pacientes

No existen pruebas de que la edad avanzada pueda modificar directamente las propiedades farmacocinéticas y la tolerabilidad de la bromocriptina. Sin embargo, en pacientes con alteraciones de la función hepática, la velocidad de eliminación puede estar aumentada y el contenido del fármaco en plasma sanguíneo puede elevarse, lo que requiere ajuste de la dosis.

Características clínicas.

Indicaciones.

Prevención de la lactancia por indicación médica

Prevención o supresión de la lactancia fisiológica en el período posparto únicamente por indicaciones médicas (muerte intranatal del feto, muerte neonatal, infección por VIH de la madre).

La bromocriptina no se recomienda para la supresión rutinaria de la lactancia ni para aliviar los síntomas de dolor posparto e ingurgitación de las glándulas mamarias en aquellos casos en los que existan métodos eficaces no farmacológicos (por ejemplo, soporte suave del pecho, compresas frías) y/o analgésicos no opioides.

Hiperprolactinemia

Tratamiento de la hiperprolactinemia. En hombres con hipogonadismo (oligozoospermia, pérdida de libido, impotencia) y/o galactorrea. En mujeres con hipogonadismo (amenorrea, sofocos y sequedad vaginal), alteraciones del ciclo menstrual, infertilidad femenina y/o galactorrea.

Prolactinomas

Tratamiento de micro- o macroadenomas hipofisarios secretorios de prolactina. El medicamento Bromocriptina-Richter puede utilizarse antes de la cirugía para reducir el tamaño del tumor y facilitar su extirpación.

Acrómegalia

La bromocriptina se utiliza como complemento a la intervención quirúrgica y/o radioterapia o en el tratamiento de pacientes con acróme galia que tienen contraindicaciones para la cirugía o para quienes no está indicada la operación.

Enfermedad de Parkinson

En el tratamiento de los signos y síntomas de la enfermedad de Parkinson idiopática, la bromocriptina se utiliza como monoterapia o junto con levodopa, o en combinación con otros medicamentos antiparkinsonianos en pacientes con complicaciones motoras y en pacientes con fenómeno de "encendido-apagado". El uso de bromocriptina puede ser útil en pacientes que no responden al tratamiento con levodopa o que no toleran sus reacciones adversas.

Otras indicaciones

Existen evidencias insuficientes sobre la eficacia de la bromocriptina en el tratamiento de enfermedades benignas de la glándula mamaria y de los síntomas premenstruales. Por lo tanto, no se recomienda el uso de bromocriptina en pacientes con estas afecciones.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo, a otros alcaloides del cornezuelo o a cualquiera de los excipientes del medicamento (ver sección «Composición»).

Hipertensión no controlada, estados hipertensivos asociados con el embarazo (incluyendo eclampsia, preeclampsia o hipertensión arterial gestacional), hipertensión arterial en el período posparto temprano y tardío.

Para la supresión de la lactancia y otras indicaciones no vitales: en pacientes con antecedentes de enfermedad isquémica del corazón u otra patología cardiovascular grave, o con síntomas/antecedentes de trastornos psiquiátricos graves.

Para tratamiento prolongado: en presencia de signos de patología valvular cardíaca detectados mediante ecocardiografía realizada antes del inicio del tratamiento.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

La tolerancia a la bromocriptina puede verse reducida bajo la influencia del alcohol.

La administración concomitante de antibióticos macrólidos, tales como eritromicina o josamicina, puede aumentar los niveles plasmáticos de bromocriptina.

El tratamiento combinado de pacientes con acróme galia con bromocriptina y octreótido incrementa los niveles plasmáticos de bromocriptina.

Dado que la bromocriptina ejerce su efecto terapéutico mediante la estimulación de los receptores centrales de dopamina, los antagonistas de la dopamina, como los antipsicóticos (por ejemplo, butirofenonas, fenotiazinas y tioxantenos), así como la metoclopramida y la domperidona, pueden disminuir el efecto de la bromocriptina.

Los medicamentos simpaticomiméticos, como la fenilpropanolamina e isometepteno, aumentan el riesgo de toxicidad.

Debe evitarse la administración concomitante del medicamento con otros alcaloides del cornezuelo.

La bromocriptina es simultáneamente sustrato e inhibidor del CYP3A4 (ver sección «Farmacocinética»).

Por lo tanto, debe administrarse con precaución la bromocriptina junto con medicamentos que sean inhibidores potentes y/o sustratos del CYP3A4 (por ejemplo, con fungicidas azólicos, inhibidores de la proteasa del VIH).

Características de uso.

Características generales

Si se trata a mujeres con trastornos no relacionados con la hiperprolactinemia con bromocriptina, el medicamento debe administrarse en la dosis más baja eficaz necesaria para aliviar los síntomas. Esto es necesario para evitar una posible reducción de la concentración plasmática de prolactina por debajo del nivel normal y el consiguiente desarrollo de alteraciones en la función del cuerpo lúteo.

Se han notificado casos aislados de hemorragias gastrointestinales y úlceras gástricas. En tal caso, se debe suspender la bromocriptina. Durante el tratamiento con bromocriptina, se requiere una vigilancia cuidadosa en pacientes que padezcan úlcera péptica o que tengan antecedentes de esta enfermedad.

En pacientes que toman bromocriptina, especialmente durante períodos prolongados y en dosis altas, ocasionalmente se han observado derrames pleurales y pericárdicos, así como fibrosis pleural y pulmonar y pericarditis constrictiva. Los pacientes con alteraciones pleuropulmonares de causa desconocida requieren un examen minucioso; en tales casos, se debe considerar la conveniencia de interrumpir el tratamiento con bromocriptina.

En varios pacientes que han tomado bromocriptina, especialmente durante períodos prolongados y en dosis altas, se han observado casos de fibrosis retroperitoneal. Para asegurar la detección temprana de la fibrosis retroperitoneal en sus etapas reversibles, se recomienda monitorear sus manifestaciones (por ejemplo, dolor de espalda, hinchazón de las extremidades inferiores, alteraciones de la función renal) en este grupo de pacientes.

En caso de diagnóstico o sospecha de cambios fibrosos en el espacio retroperitoneal, se debe interrumpir el tratamiento con medicamentos que contengan bromocriptina.

Dado que ocasionalmente pueden presentarse reacciones hipotensoras que conducen a una disminución de la vigilancia, especialmente durante los primeros días de tratamiento, se debe tener especial precaución al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Mujeres en el período posparto

Rara vez se han notificado eventos adversos graves, incluyendo hipertensión arterial, infarto de miocardio, convulsiones, accidente cerebrovascular o trastornos psiquiátricos en mujeres durante el período posparto que recibieron bromocriptina para suprimir la lactancia. En algunas pacientes, el desarrollo de convulsiones epilépticas o accidente cerebrovascular fue precedido por fuerte cefalea y/o trastornos visuales transitorios. Se debe controlar cuidadosamente la presión arterial, especialmente durante los primeros días de tratamiento. En caso de desarrollar hipertensión arterial, dolor torácico sugestivo, cefalea intensa, progresiva y persistente con o sin trastornos visuales, o signos de efecto tóxico sobre el SNC, el tratamiento con bromocriptina debe interrumpirse inmediatamente y la paciente debe ser examinada de forma urgente.

Se requiere especial precaución en pacientes que están utilizando (o han utilizado recientemente) tratamientos concomitantes con medicamentos capaces de alterar la presión arterial, como agentes vasoconstrictores, por ejemplo simpaticomiméticos o alcaloides del cornezuelo del centeno, incluyendo ergometrina o metilergometrina. Aunque no existen pruebas concluyentes de interacción entre la bromocriptina y estos medicamentos, su uso simultáneo durante el período posparto no se recomienda.

Adenomas productores de prolactina

Dado que en pacientes con macroadenomas hipofisarios la enfermedad puede asociarse con hipofunción hipofisaria como resultado de la compresión o destrucción del tejido hipofisario, antes de iniciar el tratamiento con bromocriptina, los pacientes deben someterse a una evaluación completa de la función hipofisaria y comenzar la terapia sustitutiva adecuada. Es fundamental el tratamiento sustitutivo con corticosteroides en pacientes con insuficiencia suprarrenal secundaria.

Se debe monitorear cuidadosamente los cambios en el tamaño de los tumores en pacientes con macroadenoma hipofisario, y en caso de crecimiento tumoral, se debe considerar la conveniencia de procedimientos quirúrgicos. Si durante el tratamiento con bromocriptina una paciente con adenoma hipofisario queda embarazada, debe garantizarse una vigilancia estrecha. Los adenomas productores de prolactina pueden crecer durante el embarazo. En tales pacientes, el tratamiento con bromocriptina a menudo conduce a la reducción del tamaño del tumor y a una rápida mejoría de los defectos del campo visual. En casos graves de compresión del nervio óptico y otros nervios craneales, puede ser necesaria una intervención quirúrgica de urgencia.

Las alteraciones del campo visual son una complicación conocida de la macroprolactinoma. Un tratamiento eficaz con bromocriptina conduce a la reducción de la hiperprolactinemia y, con frecuencia, a la resolución de los trastornos visuales. Sin embargo, en algunos pacientes posteriormente puede desarrollarse una alteración secundaria del campo visual, a pesar de la normalización del nivel de prolactina y la reducción del tamaño del tumor, lo cual puede deberse al desplazamiento del quiasma óptico, que desciende hacia la silla turca casi vacía. En tales casos, los defectos del campo visual pueden mejorar tras reducir la dosis de bromocriptina, aunque esto se asocie con un ligero aumento del nivel de prolactina y un ligero crecimiento del tumor. Por lo tanto, se recomienda el control periódico de los campos visuales en pacientes con macroprolactinoma con el fin de diagnosticar precozmente la caída secundaria del campo visual debida al quiasma caído y ajustar la dosis de bromocriptina.

En algunos pacientes con adenomas productores de prolactina que han tomado bromocriptina, se ha observado rinorrea de líquido cefalorraquídeo. Según los datos disponibles, esto puede ocurrir como resultado de la reducción del tamaño del tumor con crecimiento invasivo.

Enfermedad de Parkinson

En caso de necesidad de reducción de dosis o suspensión del medicamento, la dosis debe disminuirse gradualmente. Una reducción rápida de la dosis o la interrupción del tratamiento puede provocar el síndrome neuroléptico maligno. Además, una disminución rápida de la dosis o la suspensión de agonistas de los receptores de dopamina puede provocar un síndrome de abstinencia (caracterizado por apatía, ansiedad, depresión, fatiga, sudoración excesiva y dolor).

Episodios de sueño repentino

El tratamiento con bromocriptina puede asociarse con somnolencia y episodios de sueño repentino, especialmente en pacientes con enfermedad de Parkinson. El sueño repentino durante actividades cotidianas, en algunos casos incluso sin que el paciente sea consciente de ello y sin signos premonitorios, se ha observado muy raramente. Los pacientes deben informarse sobre esta posibilidad y se les debe recomendar evitar conducir vehículos o manejar maquinaria durante el tratamiento con bromocriptina. Los pacientes que experimenten somnolencia y/o episodios de sueño repentino deben abstenerse de conducir vehículos o trabajar con maquinaria compleja (véase la sección «Capacidad para influir sobre la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar otros mecanismos»). Además, en tal caso, se debe considerar la posibilidad de reducir la dosis o interrumpir el tratamiento.

Trastornos del control de impulsos (impulsos irreprimibles)

Se debe controlar regularmente el estado de los pacientes respecto al desarrollo de trastornos del control de impulsos. Los pacientes y las personas que los cuidan deben informarse sobre la posibilidad de que desarrollen síntomas conductuales de trastornos del control de impulsos, incluyendo impulso patológico al juego, libido elevado, hipersexualidad, tendencia a gastos impulsivos o compras compulsivas, necesidad constante de comer o atracón compulsivo, durante el tratamiento con agonistas de la dopamina, incluyendo el medicamento Bromocriptina-Richter. En caso de aparición de tales síntomas, se debe considerar la posibilidad de reducir la dosis del medicamento o suspender gradualmente su uso.

Niños (de 7 a 17 años)

La seguridad y eficacia del uso de bromocriptina en niños solo se han estudiado en prolactinomas y acromegalia en pacientes a partir de los 7 años. Solo existen datos aislados sobre el uso de bromocriptina en niños menores de 7 años. Sin embargo, la experiencia clínica, incluidos informes poscomercialización sobre reacciones adversas, no ha revelado diferencias en la tolerabilidad entre adultos y niños. A pesar de que no se han observado diferencias en las reacciones adversas en niños que recibieron bromocriptina, no puede descartarse categóricamente una mayor sensibilidad en algunos jóvenes; por lo tanto, se recomienda una titulación cuidadosa de la dosis en niños.

El medicamento Bromocriptina-Richter solo debe ser prescrito a niños por un endocrinólogo pediátrico.

Pacientes de edad avanzada

Los estudios clínicos con bromocriptina no incluyeron un número suficiente de pacientes de 65 años o más para determinar si las personas de edad avanzada responden de manera diferente al tratamiento que los más jóvenes. Sin embargo, otra experiencia clínica, incluidos informes poscomercialización sobre reacciones adversas, no ha revelado diferencias en la tolerabilidad entre pacientes de edad avanzada y pacientes menores de 65 años.

A pesar de que no se han observado diferencias en la eficacia o reacciones adversas en personas de edad avanzada que recibieron bromocriptina, no puede descartarse categóricamente una mayor sensibilidad en algunos pacientes ancianos. En general, se recomienda una titulación cuidadosa de la dosis en pacientes de edad avanzada, comenzando con el rango de dosis más bajo, considerando la mayor prevalencia de disminución de la función hepática, renal o cardíaca, así como enfermedades concomitantes o tratamiento concomitante con otros medicamentos en este grupo de pacientes.

Sustancias auxiliares

Los comprimidos de Bromocriptina-Richter contienen monohidrato de lactosa. Los pacientes con enfermedades hereditarias raras como intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa total o trastornos de absorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

En pacientes que desean quedar embarazadas, la bromocriptina, como cualquier otro medicamento, debe suspenderse tras la confirmación del embarazo, excepto cuando existan indicaciones médicas para continuar el tratamiento. La suspensión de la bromocriptina durante el embarazo no ha provocado un aumento en la frecuencia de abortos espontáneos. La experiencia clínica indica que el uso de bromocriptina durante el embarazo no tiene efectos negativos sobre su evolución o finalización.

Si el embarazo ocurre en una paciente con adenoma hipofisario y se suspendió el tratamiento con bromocriptina, es necesario observar cuidadosamente a la paciente durante todo el período de gestación. En caso de aparición de signos de un marcado crecimiento de la prolactinoma, como cefalea intensa o estrechamiento de los campos visuales, el tratamiento con bromocriptina puede reanudarse o realizarse una intervención quirúrgica.

Período de lactancia

Dado que la bromocriptina suprime la lactancia, no debe administrarse a madres que hayan optado por la lactancia materna.

Fertilidad

La fertilidad puede recuperarse con el tratamiento con bromocriptina. Por lo tanto, a las mujeres en edad fértil que no deseen quedar embarazadas se les debe aconsejar utilizar un método anticonceptivo confiable.

Capacidad para influir sobre la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar otros mecanismos.

Dado que durante el uso del medicamento, especialmente durante los primeros días de tratamiento, los pacientes pueden experimentar reacciones hipotensoras que conducen a una disminución de la vigilancia, deben tener especial precaución al conducir vehículos o manejar maquinaria.

A los pacientes que reciben bromocriptina y que presenten somnolencia y/o episodios de sueño repentino, se les debe recomendar abstenerse de conducir vehículos o participar en actividades en las que una disminución de la atención pueda aumentar el riesgo de lesiones graves o consecuencias fatales (por ejemplo, al trabajar con maquinaria) para ellos o para otras personas, hasta que estos episodios repetidos y la somnolencia desaparezcan (véase la sección «Características de uso»).

Vía de administración y dosis.

Dosis

La dosis máxima no debe exceder los 30 mg al día.

Adultos

Dado que el bromocriptino se utiliza para tratar diversas afecciones, los esquemas de dosificación recomendados varían. En la mayoría de los casos, independientemente de la dosis final, la respuesta óptima con mínimos efectos adversos se logra mejor mediante un aumento gradual de la dosis de bromocriptino.

El esquema de administración recomendado se describe a continuación

Al inicio del tratamiento, la dosis es de media tableta (1,25 mg) antes de acostarse; tras 2-3 días, la dosis debe aumentarse a 1 tableta (2,5 mg) antes de acostarse. Posteriormente, la dosis puede aumentarse en media tableta a 1 tableta (1,25 mg – 2,5 mg) cada 2-3 días hasta alcanzar una dosis diaria de 2×2,5 mg. Si fuera necesario, el aumento posterior de la dosis debe realizarse de forma análoga.

Supresión de la lactancia por indicación médica

Prevención o supresión de la lactancia: el día del parto, administrar 1,25 mg (media tableta) con alimentos por la mañana y por la noche, seguido de 2,5 mg dos veces al día durante 14 días. Para estas indicaciones, no se requiere un aumento gradual de la dosis de bromocriptino.

Para prevenir la lactancia, el tratamiento debe iniciarse dentro de las primeras horas tras el parto o la interrupción del embarazo, pero no antes de que se estabilicen los signos vitales. A veces, tras 2 o 3 días de finalizado el tratamiento, puede aparecer una pequeña secreción láctea. Esto puede detenerse reanudando el tratamiento con la misma dosis durante la semana siguiente.

Hiperprolactinemia

Mujeres: el bromocriptino se administra gradualmente según el esquema propuesto, aumentando la dosis hasta 5-10 mg al día.

En la mayoría de los pacientes con hiperprolactinemia, la respuesta adecuada se logra con una dosis de 7,5 mg al día, dividida en varias tomas. El tratamiento continúa hasta la completa interrupción de la secreción láctea; en caso de amenorrea asociada, hasta la normalización del ciclo menstrual.

Hombres: el bromocriptino se administra gradualmente según el esquema propuesto. Se han estudiado clínicamente dosis de hasta 15 mg al día. El tratamiento continúa hasta alcanzar la respuesta terapéutica óptima.

Prolactinomas

El bromocriptino se administra gradualmente según el esquema propuesto. La dosis puede aumentarse posteriormente en 2,5 mg al día cada 2-3 días, de la siguiente manera: 2,5 mg cada 8 horas, 2,5 mg cada 6 horas, 5 mg cada 6 horas. Los pacientes respondieron a dosis de hasta 30 mg al día.

Acromegalia

El bromocriptino se administra gradualmente según el esquema propuesto. La dosis puede aumentarse posteriormente en 2,5 mg al día cada 2-3 días, de la siguiente manera: 2,5 mg cada 8 horas, 2,5 mg cada 6 horas, 5 mg cada 6 horas, aumentando hasta 10-20 mg al día, dependiendo de la respuesta clínica y los efectos adversos.

Enfermedad de Parkinson

Para garantizar una tolerancia óptima, el bromocriptino se administra gradualmente de la siguiente manera:

Semana 1: 1,25 mg antes de acostarse.
Semana 2: 2,5 mg antes de acostarse.
Semana 3: 2,5 mg dos veces al día.
Semana 4: 2,5 mg tres veces al día.

Tras alcanzar la administración tres veces al día, la dosis diaria puede aumentarse en 2,5 mg cada 3-14 días, dependiendo de la respuesta del paciente.

El bromocriptino debe titularse lentamente para alcanzar la dosis mínima eficaz en cada paciente. Una respuesta terapéutica adecuada puede lograrse en 6-8 semanas; si no fuera así, la dosis diaria puede aumentarse adicionalmente en 2,5 mg por semana.

El aumento de la dosis puede continuar hasta alcanzar la dosis óptima. En monoterapia o terapia combinada, esta dosis suele oscilar entre 10 y 30 mg al día. En pacientes que ya reciben levodopa, la dosis de levodopa puede reducirse progresivamente mientras se aumenta la del bromocriptino hasta alcanzar el equilibrio óptimo. En algunos pacientes, la levodopa puede suspenderse por completo.

Pacientes de edad avanzada

No existen datos clínicos que indiquen que el bromocriptino represente un riesgo especial para personas de edad avanzada.

Pacientes con alteraciones de la función hepática

En pacientes con alteraciones de la función hepática, la velocidad de eliminación del fármaco puede reducirse y los niveles plasmáticos del mismo pueden aumentar, lo que requiere un ajuste de la dosis.

Vía de administración

Vía oral. Este medicamento debe tomarse siempre con alimentos.

Niños.

Niños (de 7 a 17 años de edad)

La seguridad y eficacia del uso de bromocriptino en niños solo se ha establecido para prolactinomas y acromegalia en pacientes a partir de los 7 años de edad (ver secciones «Farmacodinámica» y «Precauciones de uso»).

Sobredosis.

Signos y síntomas

En todos los casos de sobredosis de bromocriptino (ingestión voluntaria), los pacientes sobrevivieron. La dosis única más alta conocida hasta la fecha es de 325 mg. Los síntomas de sobredosis incluyen vómitos, náuseas, mareo, hipotensión arterial, hipotensión ortostática, taquicardia, debilidad, somnolencia, letargo y alucinaciones.

Existen informes aislados de niños que tomaron bromocriptino accidentalmente, presentando reacciones adversas como vómitos, somnolencia y fiebre. Los pacientes se recuperaron espontáneamente en cuestión de horas o tras tratamiento adecuado.

Tratamiento de la sobredosis

En caso de sobredosis, se recomienda el uso de carbón activado. Si la ingestión fue reciente, puede considerarse el lavado gástrico.

El tratamiento de la intoxicación aguda es sintomático. El metoclopramido puede estar indicado para tratar vómitos o alucinaciones.

Reacciones adversas

Las reacciones adversas se presentan según la clasificación de órganos y sistemas del MedDRA, así como según su frecuencia de aparición. Dentro de cada categoría de frecuencia, se indica en primer lugar la reacción adversa que ocurrió con mayor frecuencia.

Clase de sistema de órganos	Comunes (de ≥ 1/100 a < 1/10)	Infrecuentes (de ≥1/1000 a <1/100)	Puntuales (de ≥1/10000 a <1/1000)	Raros (<1/10000)	Frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles)
Trastornos psiquiátricos		Confusión, excitación psicomotora, alucinaciones	Insomnio, trastornos psíquicos	Hipersexualidad, aumento del libido, impulso patológico al juego, gasto impulsivo de dinero o compras compulsivas, hiperfagia, compulsión alimentaria
Del sistema nervioso	Dolor de cabeza, astenia, mareo	Discinesia	Somnolencia, parestesia	Somnolencia diurna excesiva, sueño repentino
Del ojo			Alteraciones visuales, visión borrosa
Del oído y del laberinto			Zumbido de oídos
Del corazón			Derrame pericárdico, pericarditis concstrictiva, taquicardia, bradicardia, arritmia	Patología valvular cardíaca (incluida regurgitación) y trastornos asociados (pericarditis y derrame pericárdico), fibrosis valvular cardíaca
Del sistema vascular		Hipotensión arterial, hipotensión ortostática (muy raramente causa síncope)		Palidez reversible de los dedos de manos y pies por exposición al frío (especialmente en pacientes con antecedentes de enfermedad de Raynaud)
Del sistema respiratorio, del tórax y del mediastino	Nariz congestionada		Derrame pleural, fibrosis pleural, fibrosis pulmonar, pleuritis, disnea
Del tracto gastrointestinal	Náuseas, estreñimiento, vómitos	Sequedad bucal	Fibrosis retroperitoneal, hemorragia gastrointestinal, úlceras gastrointestinales, dolor abdominal, diarrea
De la piel y tejidos subcutáneos		Reacciones cutáneas alérgicas, caída del cabello
Del sistema músculo-esquelético y del tejido conjuntivo		Crisis en las piernas
Trastornos generales y en el sitio de administración		Astenia	Edema periférico	Síndrome similar al síndrome neuroléptico maligno tras la suspensión brusca de bromocriptina	Síndrome de abstinencia*, incluyendo apatía, ansiedad, depresión, fatiga, sudoración excesiva, dolor

*Si se observan cualquier tipo de anomalías, se deben tomar las medidas adecuadas, por ejemplo, restablecer la administración o volver a la dosis previa anterior a la reducción.

Descripción de algunas reacciones adversas

La administración de bromocriptina para suprimir la lactancia fisiológica tras el parto se ha asociado con casos aislados de hipertensión arterial, infarto de miocardio, convulsiones, accidente cerebrovascular o trastornos psiquiátricos (ver sección «Precauciones de uso»).

Trastornos del control de los impulsos

Puede presentarse en pacientes tratados con agonistas de la dopamina, incluida la bromocriptina, un impulso patológico hacia el juego, aumento del deseo sexual, hipersexualidad, tendencia al gasto impulsivo o compras compulsivas, así como una necesidad constante de comer y atracón compulsivo (ver sección «Precauciones de uso»).

Notificación de reacciones adversas sospechosas

Es muy importante notificar las reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento. Esto permite una vigilancia continua sobre la relación beneficio-riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales de la salud notificar cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de notificación.

Período de validez.

3 años.

Condiciones de conservación.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Conservar a una temperatura no superior a 30 °C, en un lugar protegido de la luz.

Envase.

30 comprimidos en un frasco de vidrio marrón, con tapón de seguridad y revestimiento ondulado. 1 frasco en envase de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante.

S.A. «Gedeon Richter», Hungría.

Domicilio del fabricante/solicitante y dirección del lugar de actividad.

H-1103, Budapest, calle Demréi, 19-21, Hungría.