Bromocriptina Richter

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE BROMOCRIPTINA RICHTER (BROMOCRIPTIN-RICHTER)

Composizione:

Principio attivo: bromocriptina;

Ogni compressa contiene 2,5 mg di bromocriptina (equivalente a 2,87 mg di bromocriptina mesilato);

Eccipienti: silice colloidale anidra; magnesio stearato; talco; povidone; amido di mais; lattosio monoidrato; cellulosa microcristallina.

Forma farmaceutica. Compresse.

Proprietà fisico-chimiche principali: compresse quasi bianche, rotonde, piatte, con biconcavità, del diametro di circa 7 mm, con una linea di frattura da un lato e l'incisione «2.5» dall'altro.

Categoria farmacoterapeutica. Altri farmaci per il trattamento delle malattie ginecologiche. Inibitori della prolattina. Codice ATC G02C B01.

Farmaci antiparkinsoniani. Agonisti dei recettori della dopamina. Codice ATC N04B C01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

La bromocriptina è un inibitore della secrezione della prolattina e uno stimolante dei recettori della dopamina. L’ambito di applicazione della bromocriptina comprende indicazioni endocrinologiche e neurologiche. Le proprietà farmacologiche del medicinale saranno discusse per ciascun tipo di indicazione.

Meccanismo d’azione

Proprietà endocrinologiche

La bromocriptina inibisce la secrezione dell’ormone ipofisario anteriore prolattina, senza influire sui livelli normali di altri ormoni rilasciati dall’ipofisi anteriore.

Nei pazienti con acromegalia, la bromocriptina riduce i livelli elevati dell’ormone della crescita (ormone somatotropo, GH). Questi effetti sono dovuti alla stimolazione dei recettori della dopamina.

Nel periodo postpartum, la prolattina è necessaria per l’avvio e il mantenimento dell’allattamento postnatale. In altri momenti, l’aumento della secrezione di prolattina causa lattazione patologica (galattorrea) e/o disturbi dell’ovulazione e del ciclo mestruale.

Come inibitore specifico della secrezione della prolattina, la bromocriptina può essere utilizzata per prevenire o sopprimere l’allattamento fisiologico, nonché per il trattamento di condizioni patologiche indotte dalla prolattina. Nell’amenorrea e/o nell’anovulazione (con o senza galattorrea), la bromocriptina può essere utilizzata per ripristinare il ciclo mestruale e l’ovulazione.

Quando si utilizza la bromocriptina, le misure abituali adottate per sopprimere l’allattamento, come la limitazione dell’assunzione di liquidi, non sono necessarie. Inoltre, la bromocriptina non rallenta l’involuzione uterina postpartum e non aumenta il rischio di tromboembolia. È stato dimostrato che la bromocriptina arresta la crescita o riduce le dimensioni degli adenomi ipofisari secernenti prolattina (prolattinomi).

Nei pazienti con acromegalia, oltre alla riduzione dei livelli plasmatici di ormone della crescita e di prolattina, la bromocriptina ha un effetto favorevole sui sintomi clinici e sulla tolleranza al glucosio.

La bromocriptina allevia i sintomi clinici della sindrome dell’ovaio policistico ripristinando il normale profilo di secrezione dell’ormone luteinizzante (LH).

Proprietà neurologiche

Grazie alla sua attività dopaminergica, la bromocriptina è efficace nel trattamento del morbo di Parkinson quando somministrata a dosi generalmente superiori a quelle raccomandate per le indicazioni endocrinologiche. Questa patologia è caratterizzata da una specifica carenza nigrostriatale di dopamina. In queste condizioni, la stimolazione dei recettori della dopamina da parte della bromocriptina è in grado di ripristinare l’equilibrio neurochimico nel corpo striato.

Dal punto di vista clinico, la bromocriptina allevia il tremore, la rigidità muscolare, la bradicinesia e altri sintomi del morbo di Parkinson in tutte le fasi della malattia. Di solito, l’effetto terapeutico dura per molti anni (fino ad oggi, buoni risultati sono stati registrati in pazienti trattati fino a 8 anni). La bromocriptina può essere utilizzata come monoterapia oppure in combinazione con altri farmaci antiparkinsoniani, sia nelle fasi iniziali che in quelle avanzate della malattia.

La terapia combinata con levodopa porta a un potenziamento dell’effetto antiparkinsoniano e spesso permette di ridurre la dose necessaria di levodopa. La bromocriptina è particolarmente utile nei pazienti in cui, durante il trattamento con levodopa, si verifica una riduzione dell’effetto terapeutico o compaiono complicazioni, come movimenti involontari anomali (discinesia coreoatetoide e/o distonia dolorosa), peggioramento dello stato alla fine dell’effetto della dose e fenomeno “on-off”.

La bromocriptina riduce l’intensità dei sintomi depressivi, spesso osservati nei pazienti con morbo di Parkinson. Ciò è dovuto alle sue proprietà antidepressive intrinseche, confermate in studi controllati su pazienti affetti da depressione endogena o psicogena, senza parkinsonismo.

Popolazione pediatrica

La sicurezza e l’efficacia dell’uso della bromocriptina nei bambini sono state stabilite solo per i prolattinomi e l’acromegalia nei pazienti di età pari o superiore a 7 anni (vedi sezioni «Informazioni particolari di impiego» e «Posologia e modo di somministrazione»).

Bambini (età compresa tra 7 e 17 anni)

L’uso della bromocriptina per il trattamento di prolattinomi e acromegalia nei bambini è descritto in studi tematici pubblicati e in studi di coorte retrospettivi. Tuttavia, sono disponibili solo dati su alcuni singoli casi di utilizzo della bromocriptina in bambini di età inferiore a 7 anni.

La bromocriptina è descritta come un trattamento non invasivo ed efficace per i prolattinomi e l’acromegalia nei bambini. Nell’acromegalia, il trattamento con bromocriptina porta all’inibizione del rilascio dell’ormone della crescita (livelli di IGF-1).

Nell’iperprolattinemia, la bromocriptina riduce efficacemente il livello di prolattina nel siero, consentendo la normalizzazione della crescita e della maturazione sessuale. La dose di bromocriptina utilizzata nei bambini è variata da 1,25 a 20 mg al giorno. Si raccomanda di iniziare con cautela la titolazione della dose nei bambini. La sicurezza d’uso nel gruppo di età adolescenziale è probabilmente paragonabile a quella del gruppo adulto per queste indicazioni. Tuttavia, nei pazienti più giovani, specialmente nel gruppo di età inferiore ai 7 anni, i dati sono insufficienti per valutare la sicurezza e determinare l’efficacia.

Farmacocinetica.

Assorbimento

La bromocriptina viene ben assorbita dopo somministrazione orale. In volontari sani, dopo assunzione di compresse, il tempo di emiassorbimento della bromocriptina è di 0,2–0,5 ore e la concentrazione massima nel plasma sanguigno si raggiunge entro 1–3 ore. Dopo somministrazione orale di una dose di 5 mg di bromocriptina, la Cmax è di 0,465 ng/ml.

Distribuzione

Il livello massimo del farmaco nel plasma sanguigno viene raggiunto entro 1–3 ore. L’effetto di riduzione del livello di prolattina si manifesta già entro 1–2 ore dall’assunzione orale, raggiunge il massimo (riduzione della concentrazione di prolattina di oltre l’80%) entro 5–10 ore e si mantiene vicino al livello massimo per 8–12 ore.

Biotrasformazione

La bromocriptina subisce un’intensa biotrasformazione presistemica nel fegato, rispecchiata in un profilo complesso di metaboliti e nella quasi totale assenza della sostanza originaria nell’urina e nelle feci. Presenta un’elevata affinità per il CYP3A e il principale percorso di trasformazione metabolica è l’idrossilazione dell’anello di prolina del componente ciclopeptidico. Pertanto, si può prevedere che inibitori e/o potenti substrati del CYP3A4 inibiscano l’eliminazione della bromocriptina e determinino un aumento dei suoi livelli nel plasma sanguigno. La bromocriptina è inoltre un potente inibitore del CYP3A4 con un valore IC50 calcolato di 1,6 µM. Tuttavia, considerando le basse concentrazioni terapeutiche libere di bromocriptina nei pazienti, non ci si attendono variazioni significative nel metabolismo di altri farmaci il cui smaltimento è mediato dal sistema CYP3A4.

Eliminazione

L’eliminazione della sostanza originaria dal plasma sanguigno è bifasica, con un’emivita di eliminazione di circa 15 ore (intervallo 8–20 ore). La sostanza originaria e i suoi metaboliti sono eliminati quasi completamente con le feci, mentre solo il 6% viene escreto nelle urine. Il legame del farmaco alle proteine plasmatiche è del 96%.

Caratteristiche nei pazienti

Non ci sono prove che l’età avanzata possa modificare direttamente le proprietà farmacocinetiche e la tollerabilità della bromocriptina. Tuttavia, nei pazienti con alterazioni della funzionalità epatica, la velocità di eliminazione può essere ridotta e i livelli plasmatici del farmaco possono aumentare, richiedendo un’adeguata correzione della dose.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Prevenzione dell’allattamento per motivi medici

Prevenzione o inibizione dell’allattamento fisiologico nel periodo post-partum solo per motivi medici (morte intrauterina del feto, morte neonatale, infezione da HIV della madre).

La bromocriptina non è raccomandata per l’inibizione routinaria dell’allattamento o per il sollievo dei sintomi di dolore post-partum e ingorgo mammario quando siano disponibili efficaci misure non farmacologiche (ad esempio, un delicato sostegno del seno, impacchi freddi) e/o analgesici non oppioidi.

Iperprolattinemia

Trattamento dell’iperprolattinemia. Negli uomini con ipogonadismo (oligospermia, perdita di libido, impotenza) e/o galattorrea. Nelle donne con ipogonadismo (amenorrea, vampate di calore e secchezza vaginale), alterazioni del ciclo mestruale, infertilità femminile e/o galattorrea.

Prolattinomi

Trattamento di micro- o macroadenomi prolattino-secernenti dell’ipofisi. Il medicinale Bromocriptina Richter può essere utilizzato in fase preoperatoria per ridurre le dimensioni della neoplasia e facilitarne l’asportazione chirurgica.

Acromegalia

La bromocriptina è utilizzata come terapia aggiuntiva all’intervento chirurgico e/o alla radioterapia oppure nel trattamento dei pazienti con acromegalia per i quali l’intervento chirurgico è controindicato o non indicato.

Malattia di Parkinson

Nel trattamento dei segni e sintomi della malattia di Parkinson idiopatica, la bromocriptina è utilizzata come monoterapia o in associazione con levodopa, oppure in combinazione con altri farmaci antiparkinsoniani, nei pazienti con complicanze motorie e nei pazienti con fenomeno “on-off”. L’uso della bromocriptina può essere utile nei pazienti che non rispondono al trattamento con levodopa o che non tollerano le reazioni avverse di questo farmaco.

Altro

Non vi sono prove sufficienti dell’efficacia della bromocriptina nel trattamento delle patologie benigne della mammella e dei sintomi premestruali. Pertanto, l’uso della bromocriptina nei pazienti con queste condizioni non è raccomandato.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo, ad altri alcaloidi dell’ergot o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale (vedere sezione “Composizione”).

Ipertensione non controllata, stati ipertensivi associati alla gravidanza (inclusa eclampsia, pre-eclampsia o ipertensione arteriosa gestazionale), ipertensione arteriosa nel periodo post-partum precoce o tardivo.

Per l’inibizione dell’allattamento e per altre indicazioni non vitali, nelle pazienti con anamnesi di cardiopatia ischemica o di altra grave patologia cardiovascolare, oppure con sintomi o anamnesi di gravi disturbi psichici.

Per il trattamento a lungo termine: in presenza di segni ecocardiografici di patologia delle valvole cardiache rilevati prima dell’inizio del trattamento.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

La tollerabilità della bromocriptina può essere ridotta dall’assunzione di alcol.

L’uso concomitante di antibiotici macrolidi, come eritromicina o josamicina, può aumentare il livello di bromocriptina nel plasma.

Il trattamento di pazienti con acromegalia con una combinazione di bromocriptina e octreotide aumenta il livello di bromocriptina nel plasma.

Poiché la bromocriptina esercita il suo effetto terapeutico stimolando i recettori dopaminergici centrali, gli antagonisti della dopamina, come gli antipsicotici (ad esempio butirofenoni, fenotiazine e tioxanteni), nonché metoclopramide e domperidone, possono ridurre l’effetto della bromocriptina.

I farmaci simpaticomimetici, come fenilpropanolammina e isometeptene, aumentano il rischio di tossicità.

Va evitato l’uso concomitante del medicinale con altri alcaloidi dell’ergot.

La bromocriptina è contemporaneamente substrato e inibitore del CYP3A4 (vedere sezione “Farmacocinetica”).

Pertanto, la bromocriptina deve essere usata con cautela in associazione con medicinali che sono potenti inibitori e/o substrati del CYP3A4 (ad esempio, antifungini azolici, inibitori della proteasi dell’HIV).

Caratteristiche d'uso.

Caratteristiche generali

Se le donne con condizioni non correlate all'iperprolattinemia vengono trattate con bromocriptina, il farmaco deve essere somministrato alla dose efficace più bassa necessaria per alleviare i sintomi. Questo è necessario per evitare un possibile calo della concentrazione plasmatica della prolattina al di sotto dei livelli normali e il conseguente sviluppo di disturbi della funzione del corpo luteo.

Sono stati segnalati casi isolati di emorragie gastrointestinali e ulcere gastriche. In tal caso, la bromocriptina deve essere sospesa. È necessario un monitoraggio attento dei pazienti affetti da ulcera peptica o con anamnesi di tale patologia durante il trattamento con bromocriptina.

Nei pazienti che assumono bromocriptina, specialmente per periodi prolungati e a dosi elevate, sono stati occasionalmente osservati versamenti pleurici e pericardici, fibrosi pleurica e polmonare e pericardite costrittiva. I pazienti con alterazioni pleuropolmonari di origine sconosciuta devono essere attentamente valutati; in tali casi, si deve considerare l'opportunità di interrompere il trattamento con bromocriptina.

In alcuni pazienti che assumevano bromocriptina, specialmente per periodi prolungati e a dosi elevate, sono stati osservati casi di fibrosi retroperitoneale. Per garantire un'identificazione precoce della fibrosi retroperitoneale nelle sue fasi reversibili, si raccomanda di monitorarne i segni (ad esempio, dolore alla schiena, edema degli arti inferiori, alterazioni della funzionalità renale) in questo gruppo di pazienti.

In caso di diagnosi o sospetto di alterazioni fibrotiche nello spazio retroperitoneale, il trattamento con farmaci a base di bromocriptina deve essere interrotto.

Poiché possono occasionalmente verificarsi reazioni ipotensive che portano a una ridotta vigilanza, specialmente nei primi giorni di trattamento, è necessario prestare particolare cautela nella guida di autoveicoli e nell'uso di macchinari.

Donne nel periodo postparto

Raramente sono stati segnalati eventi avversi gravi, inclusa ipertensione arteriosa, infarto del miocardio, convulsioni, ictus o disturbi psichici in donne nel periodo postparto che assumevano bromocriptina per sopprimere la lattazione. A episodi epilettici o ictus in alcune pazienti è preceduto un forte mal di testa e/o disturbi visivi transitori. È necessario monitorare attentamente la pressione arteriosa, specialmente nei primi giorni di trattamento. In caso di sviluppo di ipertensione arteriosa, dolore toracico suggestivo, mal di testa intenso, progressivo e persistente con o senza disturbi visivi o segni di tossicità sul sistema nervoso centrale, il trattamento con bromocriptina deve essere immediatamente interrotto e la paziente deve essere sottoposta a un esame urgente.

Particolare cautela è necessaria nei pazienti che usano (o hanno recentemente usato) terapie concomitanti con farmaci in grado di alterare la pressione arteriosa, come agenti vasocostrittori, ad esempio simpaticomimetici o alcaloidi del vischio, inclusi ergometrina e metilergometrina. Sebbene non vi siano prove definitive di interazione tra bromocriptina e questi farmaci, l'uso concomitante nel periodo postparto non è raccomandato.

Adenomi secernenti prolattina

Poiché nei pazienti con macroadenomi ipofisari la malattia può essere associata a ipofunzione ipofisaria dovuta alla compressione o distruzione del tessuto ipofisario, prima di iniziare il trattamento con bromocriptina i pazienti devono sottoporsi a un completo esame della funzionalità ipofisaria e iniziare una terapia sostitutiva adeguata. È fondamentale la terapia sostitutiva con corticosteroidi nei pazienti con insufficienza surrenalica secondaria.

È necessario monitorare attentamente le variazioni delle dimensioni della massa tumorale nei pazienti con macroadenoma ipofisario e, in caso di crescita tumorale, valutare l'opportunità di interventi chirurgici. Se durante il trattamento con bromocriptina si verifica una gravidanza in una paziente con adenoma ipofisario, è necessario garantire un monitoraggio attento. Gli adenomi secernenti prolattina possono crescere durante la gravidanza. In queste pazienti, il trattamento con bromocriptina spesso porta a una riduzione delle dimensioni del tumore e a un rapido miglioramento dei deficit del campo visivo. Nei casi gravi di compressione del nervo ottico e di altri nervi cranici, può rendersi necessaria un'intervento chirurgico d'urgenza.

Alterazioni del campo visivo sono una complicanza nota della macroprolattinoma. Un trattamento efficace con bromocriptina porta alla riduzione dell'iperprolattinemia e spesso anche alla risoluzione dei disturbi visivi. Tuttavia, in alcuni pazienti può svilupparsi successivamente una secondaria alterazione del campo visivo, nonostante la normalizzazione dei livelli di prolattina e la riduzione delle dimensioni del tumore, probabilmente dovuta allo spostamento del chiasma ottico che si abbassa verso una sella turcica quasi vuota. In tali casi, i deficit del campo visivo possono migliorare dopo una riduzione della dose di bromocriptina, anche se ciò comporta un lieve aumento dei livelli di prolattina e una leggera crescita del tumore. Pertanto, si raccomanda il controllo dei campi visivi nei pazienti con macroprolattinoma per una diagnosi precoce di deficit secondari dovuti al chiasma e per la correzione della dose di bromocriptina.

In alcuni pazienti con adenomi secernenti prolattina che assumevano bromocriptina, è stata osservata rinoressa di liquido cerebrospinale. Secondo i dati disponibili, ciò può verificarsi a seguito della riduzione delle dimensioni del tumore con crescita invasiva.

Morbo di Parkinson

Se necessario ridurre la dose o interrompere il trattamento con questo farmaco, la dose deve essere ridotta gradualmente. Una riduzione rapida della dose o l'interruzione del trattamento può causare il sindrome neurolettico maligno. Inoltre, una rapida riduzione della dose o l'interruzione degli agonisti dei recettori della dopamina può causare il sindrome da astinenza (caratterizzato da apatia, ansia, depressione, affaticamento, sudorazione aumentata, dolore).

Casi di sonnolenza improvvisa

Il trattamento con bromocriptina può essere associato a sonnolenza e episodi di sonno improvviso, specialmente nei pazienti con morbo di Parkinson. Il sonno improvviso durante attività quotidiane, talvolta anche senza consapevolezza da parte del paziente e senza segni premonitori, è stato osservato molto raramente. I pazienti devono essere informati su questa possibilità e devono essere raccomandati ad evitare la guida di autoveicoli e l'uso di macchinari durante il trattamento con bromocriptina. I pazienti che manifestano sonnolenza e/o episodi di sonno improvviso devono astenersi dalla guida di autoveicoli o dall'uso di macchinari complessi (vedi sezione «Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari»). Inoltre, in tal caso si deve considerare la possibilità di ridurre la dose o interrompere il trattamento.

Disturbi del controllo degli impulsi (impulsi incontrollabili)

Lo stato dei pazienti deve essere monitorato regolarmente per la comparsa di disturbi del controllo degli impulsi. Pazienti e caregiver devono essere informati sulla possibilità che si sviluppino sintomi comportamentali di disturbi del controllo degli impulsi nei pazienti che assumono agonisti della dopamina, inclusi il medicinale Bromocriptina Richter, come il gioco d'azzardo patologico, aumento della libido, ipersessualità, tendenza a spese impulsive o shopping compulsivo, fame costante e alimentazione compulsiva. In caso di comparsa di tali sintomi, si deve considerare la possibilità di ridurre la dose del farmaco o interrompere gradualmente il trattamento.

Bambini (età da 7 a 17 anni)

La sicurezza e l'efficacia dell'uso di bromocriptina nei bambini sono state studiate solo per prolattinoma e acromegalia in pazienti di età superiore a 7 anni. Esistono solo dati isolati sull'uso di bromocriptina in bambini di età inferiore a 7 anni. Tuttavia, l'esperienza clinica, inclusi i rapporti post-marketing su reazioni avverse, non ha evidenziato differenze nella tollerabilità tra adulti e bambini. Nonostante non siano state osservate differenze nelle reazioni avverse nei bambini trattati con bromocriptina, una maggiore sensibilità in alcuni giovani non può essere esclusa categoricamente; pertanto, si raccomanda una titolazione cautelativa della dose nei bambini.

Il medicinale Bromocriptina Richter deve essere prescritto ai bambini esclusivamente da un endocrinologo pediatrico.

Pazienti anziani

Gli studi clinici su bromocriptina non hanno incluso un numero sufficiente di pazienti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se gli anziani rispondano diversamente al trattamento rispetto ai più giovani. Tuttavia, altre esperienze cliniche, inclusi i rapporti post-marketing su reazioni avverse, non hanno evidenziato differenze nella tollerabilità tra pazienti anziani e pazienti di età inferiore a 65 anni.

Nonostante non siano state osservate differenze nell'efficacia o nelle reazioni avverse negli anziani trattati con bromocriptina, una maggiore sensibilità in alcuni anziani non può essere esclusa categoricamente. In generale, si raccomanda una titolazione cautelativa della dose nei pazienti anziani, iniziando dal range minimo di dosi, considerando l'aumentata prevalenza di ridotta funzionalità epatica, renale o cardiaca, nonché malattie concomitanti o terapie concomitanti con altri farmaci in questo gruppo di pazienti.

Sostanze ausiliarie

Le compresse di Bromocriptina Richter contengono monoidrato di lattosio. I pazienti con rare malattie ereditarie come intolleranza al galattosio, carenza totale di lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

Alle pazienti che desiderano rimanere incinte, la bromocriptina, come tutti gli altri farmaci, deve essere sospesa dopo la conferma della gravidanza, salvo nei casi in cui vi siano indicazioni mediche per continuare il trattamento. La sospensione della bromocriptina durante la gravidanza non ha portato ad un aumento della frequenza di aborti spontanei. L'esperienza clinica dimostra che l'uso di bromocriptina durante la gravidanza non ha effetti negativi sul decorso o sul termine della stessa.

Se la gravidanza insorge in una paziente con adenoma ipofisario e il trattamento con bromocriptina viene interrotto, è necessario monitorare attentamente la paziente per tutta la durata della gravidanza. In caso di comparsa di segni di marcata crescita del prolattinoma, come mal di testa o restringimento dei campi visivi, il trattamento con bromocriptina può essere ripreso o può essere effettuato un intervento chirurgico.

Periodo di allattamento

Poiché la bromocriptina inibisce la lattazione, non deve essere somministrata alle madri che scelgono l'allattamento al seno.

Fertilità

La fertilità può essere ripristinata con il trattamento con bromocriptina. Pertanto, alle donne in età fertile che non desiderano rimanere incinte, si deve consigliare di utilizzare un metodo contraccettivo affidabile.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Poiché durante l'uso del medicinale, specialmente nei primi giorni di trattamento, nei pazienti possono occasionalmente verificarsi reazioni ipotensive che portano a una ridotta vigilanza, devono prestare particolare cautela durante la guida di autoveicoli o l'uso di macchinari.

Ai pazienti che assumono bromocriptina e che manifestano sonnolenza e/o episodi di sonno improvviso, si deve raccomandare di astenersi dalla guida di autoveicoli o dalla partecipazione ad attività in cui una riduzione dell'attenzione può aumentare il rischio di lesioni gravi o esiti letali (ad esempio, durante il lavoro con macchinari) per loro o per altre persone, finché tali episodi ricorrenti e la sonnolenza non scompaiono (vedi sezione «Caratteristiche d'uso»).

Modalità di somministrazione e dosi

Dosi

La dose massima non deve superare i 30 mg al giorno.

Adulti

Poiché il bromocriptina viene utilizzata per trattare diverse condizioni, anche le raccomandazioni posologiche variano. Nella maggior parte dei casi, indipendentemente dalla dose finale, la risposta ottimale con il minimo di effetti collaterali si ottiene meglio aumentando gradualmente la dose di bromocriptina.

Lo schema di assunzione raccomandato è il seguente

All'inizio del trattamento, la dose è di mezza compressa (1,25 mg) da assumere prima di coricarsi; dopo 2-3 giorni la dose deve essere aumentata a 1 compressa (2,5 mg) prima di coricarsi. Successivamente, la dose può essere aumentata di mezza compressa – 1 compressa (1,25 mg – 2,5 mg) ogni 2-3 giorni fino al raggiungimento della dose giornaliera di 2×2,5 mg. Eventuali ulteriori aumenti di dose devono essere effettuati in modo analogo.

Inibizione della lattazione per motivi medici

Prevenzione o inibizione della lattazione: nel giorno del parto, assumere 1,25 mg (mezza compressa) con il cibo al mattino e alla sera, seguito da 2,5 mg due volte al giorno per 14 giorni. Per queste indicazioni, non è richiesto un aumento graduale della dose di bromocriptina.

Per prevenire la lattazione, il trattamento deve iniziare entro poche ore dal parto o dall'interruzione della gravidanza, ma non prima che i parametri vitali siano stabili. Talvolta, 2 o 3 giorni dopo l'interruzione del trattamento, può verificarsi una lieve secrezione di latte. Questa può essere arrestata riprendendo il trattamento alla stessa dose per la settimana successiva.

Iperprolattinemia

Donne: la bromocriptina deve essere introdotta gradualmente secondo lo schema proposto, aumentando la dose fino a 5-10 mg al giorno.

Nella maggior parte dei pazienti con iperprolattinemia, la risposta adeguata si ottiene con una dose di 7,5 mg al giorno suddivisa in più somministrazioni. Il trattamento prosegue fino alla cessazione completa della secrezione di latte; in caso di amenorrea associata, fino alla normalizzazione del ciclo mestruale.

Uomini: la bromocriptina deve essere introdotta gradualmente secondo lo schema proposto. Sono state studiate clinicamente dosi fino a 15 mg al giorno. Il trattamento prosegue fino al raggiungimento della risposta terapeutica ottimale.

Prolattinomi

La bromocriptina deve essere introdotta gradualmente secondo lo schema proposto. La dose può quindi essere aumentata di 2,5 mg al giorno ogni 2-3 giorni nel seguente modo: 2,5 mg ogni 8 ore, 2,5 mg ogni 6 ore, 5 mg ogni 6 ore. I pazienti hanno risposto a dosi fino a 30 mg al giorno.

Acromegalia

La bromocriptina deve essere introdotta gradualmente secondo lo schema proposto. La dose può quindi essere aumentata di 2,5 mg al giorno ogni 2-3 giorni nel seguente modo: 2,5 mg ogni 8 ore, 2,5 mg ogni 6 ore, 5 mg ogni 6 ore, aumentando fino a 10–20 mg al giorno in base alla risposta clinica e agli effetti collaterali.

Malattia di Parkinson

Per garantire un'ottimale tollerabilità, la bromocriptina deve essere introdotta gradualmente nel seguente modo:

1ª settimana: 1,25 mg prima di coricarsi.
2ª settimana: 2,5 mg prima di coricarsi.
3ª settimana: 2,5 mg due volte al giorno.
4ª settimana: 2,5 mg tre volte al giorno.

Dopo aver raggiunto la somministrazione tre volte al giorno, la dose giornaliera può essere aumentata di 2,5 mg ogni 3–14 giorni in base alla risposta del paziente.

La bromocriptina deve essere titolata lentamente per raggiungere la dose efficace minima per ciascun paziente. Una risposta terapeutica adeguata può essere raggiunta entro 6-8 settimane; se ciò non avviene, la dose giornaliera può essere ulteriormente aumentata di 2,5 mg al giorno ogni settimana.

L'aumento della dose può proseguire fino al raggiungimento della dose ottimale. Nella monoterapia o nella terapia combinata, questa dose è generalmente compresa tra 10 e 30 mg al giorno. Nei pazienti già in trattamento con levodopa, la dose di levodopa può essere gradualmente ridotta mentre si aumenta quella di bromocriptina fino al raggiungimento del bilanciamento ottimale. In alcuni pazienti, la levodopa può essere completamente sospesa.

Anziani

Non esistono dati clinici che indichino un particolare rischio del bromocriptina per le persone anziane.

Pazienti con compromissione della funzionalità epatica

Nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica, la velocità di eliminazione del farmaco può ridursi e i livelli plasmatici del farmaco possono aumentare, richiedendo un aggiustamento della dose.

Modalità di somministrazione

Somministrare per via orale. Questo medicinale deve sempre essere assunto durante i pasti.

Popolazione pediatrica

Bambini (dai 7 ai 17 anni)

La sicurezza e l'efficacia dell'uso di bromocriptina nei bambini sono state stabilite solo per il trattamento di prolattinomi e acromegalia nei pazienti di età superiore ai 7 anni (vedere le sezioni «Farmacodinamica» e «Proprietà farmacocinetiche»).

Sovradosaggio

Segni e sintomi

In tutti i casi di sovradosaggio di bromocriptina (assunto autonomamente), i pazienti sono sopravvissuti. La dose massima singola di bromocriptina finora nota è di 325 mg. I sintomi da sovradosaggio comprendono vomito, nausea, vertigini, ipotensione arteriosa, ipotensione ortostatica, tachicardia, letargia, sonnolenza, stato letargico e allucinazioni.

Sono stati riportati casi isolati di bambini che hanno assunto accidentalmente bromocriptina, con effetti collaterali quali vomito, sonnolenza e febbre. I pazienti si sono ripresi spontaneamente nel giro di poche ore o dopo un trattamento appropriato.

Trattamento del sovradosaggio

In caso di sovradosaggio, si raccomanda l'uso di carbone attivo; tuttavia, se il farmaco è stato ingerito da poco tempo, può essere indicato il lavaggio gastrico.

Il trattamento dell'intossicazione acuta è sintomatico. Il metoclopramide può essere indicato per il trattamento di vomito o allucinazioni.

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati sono riportati secondo la classificazione per sistemi e organi MedDRA e in base alla frequenza di insorgenza. All'interno di ogni categoria di frequenza, l'effetto indesiderato riportato per primo è quello che si verifica più frequentemente.

Classe di sistema organo	Comune (da ≥ 1/100 a < 1/10)	Non comune (da ≥1/1000 a <1/100)	Occasionali (da ≥1/10000 a <1/1000)	Rari (<1/10000)	Frequenza non nota (non può essere determinata dai dati disponibili)
Patologie del sistema psichico		Confusione, eccitazione psicomotoria, allucinazioni	Insonnia, disturbi psichici	Ipersexualità, aumento del libido, impulso patologico al gioco d'azzardo, spese impulsive o shopping compulsivo, alimentazione eccessiva, abbuffate compulsive
Patologie del sistema nervoso	Cefalea, debolezza, capogiri	Discinesia	Sonnolenza, parestesia	Eccessiva sonnolenza diurna, addormentamento improvviso
Patologie dell'occhio			Disturbi della vista, visione offuscata
Patologie dell'orecchio e del labirinto			Acufene
Patologie cardiache			Effusione pericardica, pericardite costrittiva, tachicardia, bradicardia, aritmia	Patologia delle valvole cardiache (inclusa la rigurgitazione) e disturbi correlati (pericardite e effusione pericardica), fibrosi delle valvole cardiache
Patologie vascolari		Ipotensione arteriosa, ipotensione ortostatica (raramente causa sincope)		Pallore reversibile delle dita di mani e piedi indotto dal freddo (soprattutto in pazienti con anamnesi di malattia di Raynaud)
Patologie dell'apparato respiratorio, torace e mediastino	Naso chiuso		Effusione pleurica, fibrosi pleurica, fibrosi polmonare, pleurite, dispnea
Patologie gastrointestinali	Nausea, stitichezza, vomito	Secchezza orale	Fibrosi retroperitoneale, emorragia gastrointestinale, ulcere gastrointestinali, dolore addominale, diarrea
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo		Reazioni cutanee allergiche, perdita di capelli
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo		Crampi alle gambe
Disturbi generali e reazioni nel sito di somministrazione		Affaticamento aumentato	Edema periferico	Sindrome simile alla sindrome neurolettica maligna in caso di sospensione improvvisa di Bromocriptina Richter	Sindrome da sospensione*, inclusa apatia, ansia, depressione, affaticamento, sudorazione aumentata, dolore

*Se si verificano deviazioni dalla norma, si devono adottare misure adeguate, ad esempio ripristinare l'assunzione o riportare il dosaggio al livello precedente alla riduzione.

Descrizione di alcune reazioni avverse

L'uso di bromocriptina per inibire la lattazione fisiologica dopo il parto è stato associato a casi isolati di ipertensione arteriosa, infarto miocardico, convulsioni, ictus o disturbi psichici (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni d'impiego»).

Disturbi del controllo degli impulsi

Un impulso patologico al gioco d'azzardo, aumento del desiderio sessuale, ipersessualità, tendenza a spese impulsive o shopaholic, nonché un continuo bisogno di cibo e alimentazione compulsiva possono manifestarsi in pazienti in trattamento con agonisti della dopamina, inclusa la bromocriptina (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni d'impiego»).

Segnalazione di reazioni avverse sospette

È molto importante segnalare le reazioni avverse sospette dopo la commercializzazione del medicinale. Ciò consente un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Si prega i professionisti del settore sanitario di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta attraverso il sistema nazionale di monitoraggio.

Durata della validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Conservare a una temperatura non superiore a 30 °C, in un luogo protetto dalla luce.

Confezione.

30 compresse in un flacone di vetro marrone, con tappo di sicurezza e guarnizione ondulata. 1 flacone in un imballaggio di cartone.

Categoria di vendita.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Società per azioni «Gedeon Richter», Ungheria.

Sede del produttore/dichiarante e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

H-1103 Budapest, via Demrédi 19-21, Ungheria.