Bromheksyna 4 Berlin-Chemie

INSTRUKCJA dot. stosowania leku BROMHEKSZYN 4 BERLIN-CHEMIE (BROMHEXIN 4 BERLIN-CHEMIE)

Skład:

substancja czynna: bromhexini hydrochloridum;

1 ml roztworu doustnego zawiera bromheksyny hydrochlorianu 0,8 mg;

5 ml roztworu (1 łyżka dozowa) zawiera bromheksyny hydrochlorianu 4 mg;

substancje pomocnicze: maltitol (E965), kwas benzoesowy (E210), kwas cytrynowy bezwodny, proszek z substancji zapachowej o zapachu moreli, woda oczyszczona.

Postać leku. Roztwór doustny.

Główne właściwości fizykochemiczne: przezroczysty, bezbarwny, lekko lepki roztwór bez zapachu lub z lekkim zapachem moreli.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki stosowane przy kaszlu i przeziębieniach. Środki mukolityczne. Kod ATC R05C B02.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Bromheksyna – syntetyczny pochodny substancji roślinnej wazycyny. Wykazuje działanie sekretolityczne i sekretomotoryczne w oskrzelach. Badania na zwierzętach wykazały, że lek zwiększa udział surowiczego sekretu oskrzelowego. Uważa się, że przesuwanie się wydzieliny jest stymulowane poprzez zmniejszenie jej lepkości oraz aktywację nabłonka migawkowego. Po podaniu bromheksyny zwiększa się stężenie antybiotyków – amoksycyliny, erytromycyny, oksytetracykliny – w wydzielinie oskrzelowej i sekrecie oskrzelowym. Kliniczne znaczenie tego efektu nie zostało ustalone.

Farmakokinetyka.

Po podaniu doustnym bromheksyna jest praktycznie całkowicie wchłaniana, przy czym okres półtrwania wynosi około 0,4 godziny. Po podaniu doustnym Tmax (czas osiągnięcia maksymalnej stężenia leku we krwi) wynosi 1 godzinę. Efekt presystemowy wynosi około 80%. Tworzone są metabolicy o aktywności biologicznej.

Łączenie z białkami osocza wynosi 99%. Spadek stężenia w osoczu ma charakter wielofazowy. Okres półtrwania, po którym ustaje działanie, wynosi około 1 godziny. Ponadto ustalono końcowy okres półtrwania wynoszący około 16 godzin. Jest to spowodowane przerychowaniem niewielkich ilości bromheksyny z tkanek. Objętość rozmieszczenia wynosi około 7 l na kilogram masy ciała. Bromheksyna nie gromadzi się w organizmie. Bromheksyna przenika przez łożysko, dostaje się do płynu mózgowo-rdzeniowego oraz mleka matki. Wydalana jest głównie z moczem, ponieważ metabolity powstają w wątrobie. Ze względu na silne łączenie z białkami osocza oraz znaczną objętość rozmieszczenia oraz powolne przerychowanie z tkanek do krwi, nie należy się spodziewać istotnego wydalenia bromheksyny podczas dializy lub wymuszonego moczowania. W przypadku ciężkich uszkodzeń wątroby możliwe jest zmniejszenie klirensu substancji czynnej. Przy ciężkiej niewydolności nerek nie wyklucza się wydłużenia okresu półtrwania metabolitów bromheksyny. W żołądku w warunkach fizjologicznych możliwe jest nitrozowanie bromheksyny.

Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa

Toxiczność chroniczna

Badania przeprowadzone na różnych gatunkach zwierząt (szczury, myszy, psy) z zastosowaniem bardzo wysokich dawek oraz długotrwałego leczenia nie wykazały istotnego potencjału toksycznego dla człowieka przy zwykłym zastosowaniu terapeutycznym.

Potencjał mutagenny i kancerogenny

Badania in vitro (test Ames’a) oraz in vivo/in vitro (test mutagenny z udziałem ssaka jako pośrednika) nie wykazały wpływu mutagennego. Badania kancerogenności przeprowadzone na szczurach nie wykazały potencjału kancerogennego bromheksyny.

Toxiczność w stosunku do narządów rozrodczych

Bromheksyna przenika przez łożysko. Badania na zwierzętach nie wykazały objawów wpływu teratogennego u szczurów, myszy i królików. Bromheksyna w dawkach terapeutycznych nie wpływała na rozwój i zachowanie potomstwa. Nie stwierdzono wpływu bromheksyny na płodność.

Właściwości kliniczne.

Wskazania.

Terapia sekretolityczna w ostrych i przewlekłych chorobach oskrzeli i płuc towarzyszących zaburzeniom produkcji i transportu wydzieliny oskrzowej.

Przeciwwskazania.

Nadwrażliwość na substancję czynną lub dowolny składnik pomocniczy (patrz punkt „Skład”). Nie należy stosować u pacjentów z wrzodami żołądka i dwunastnicy lub u pacjentów z wywiadem choroby wrzodowej, ponieważ bromheksyna może wpływać na błonę śluzową przewodu pokarmowego.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Podczas jednoczesnego stosowania leku Bromheksyna 4 Berlin-Chemie oraz leków przeciwkaszlowych (leki hamujące kaszel) może dojść do niebezpiecznego nagromadzenia się wydzieliny wskutek zaburzenia odruchu kaszlowego, dlatego taką kombinację należy stosować z dużą ostrożnością.

Podczas jednoczesnego stosowania bromheksyny i substancji podrażniających przewód pokarmowy możliwe jest wzajemne wzmocnienie działania podrażniającego na błonę śluzową żołądka.

Szczególne środki ostrożności.

Reakcje skórne

Zarejestrowano ciężkie reakcje skórne związane z zastosowaniem bromheksyny, takie jak erytema wielopostaciowe, zespół Stevensa-Johnsona/ toksyczny nekrolyzys epidermy oraz ostrze ogólne wypryskowe pęcherzykowe. W przypadku wystąpienia objawów lub oznak nasilania się wysypek skórnych (czasem z pęcherzami lub zmianami w błonach śluzowych) należy niezwłocznie skonsultować się z lekarzem, a stosowanie bromheksyny należy przerwać.

Wrzody żołądka i dwunastnicy

Nie należy stosować leku Bromheksyna 4 Berlin-Chemie u pacjentów z wrzodami żołądka i dwunastnicy ani u pacjentów z wywiadem choroby wrzodowej, ponieważ bromheksyna może wpływać na barierową funkcję błony śluzowej przewodu pokarmowego.

Płuca i drogi oddechowe

W przypadku zaburzeń motoryki oskrzeli towarzyszących powstawaniu dużej ilości wydzieliny oskrzelowej (np. przy rzadkiej chorobie takiej jak pierwotna dyskineza rzęsek) lek Bromheksyna 4 Berlin-Chemie należy stosować z dużą ostrożnością ze względu na możliwość gromadzenia się wydzieliny.

Zaburzenia ze strony wątroby i nerek

Lek Bromheksyna 4 Berlin-Chemie należy stosować z dużą ostrożnością (np. z dłuższymi odstępami lub w niższych dawkach) u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub z ciężkimi chorobami wątroby.

W przypadku ciężkiej niewydolności nerek możliwe jest gromadzenie się metabolitów bromheksyny powstających w wątrobie. Zaleca się okresową kontrolę czynności wątroby, szczególnie przy długotrwałym stosowaniu.

Populacja pediatryczna

Lek Bromheksyna 4 Berlin-Chemie należy stosować dzieciom w wieku do 2 lat wyłącznie pod opieką lekarza.

Kwas benzoesowy, małtitol

Jedna łyżka dozująca (5 ml) Bromheksyny 4 Berlin-Chemie zawiera 5 mg kwasu benzoesowego i 1,5 g małtitolu.

Kwas benzoesowy może nasilać żółtaczkę (żółtawe zabarwienie skóry i oczu) u noworodków (do 4 tygodni życia).

Ten lek zawiera małtitol. Pacjenci z rzadkimi dziedzicznymi zaburzeniami nietolerancji fruktozy nie powinni przyjmować tego leku. Małtitol może wywoływać łagodny efekt przeczyszczający. Wartość kaloryczna małtitolu to 2,3 kcal/g.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża

Obecnie brak jest doświadczeń dotyczących stosowania bromheksyny w czasie ciąży; dlatego stosowanie leku Bromheksyna 4 Berlin-Chemie w czasie ciąży jest dopuszczalne wyłącznie po dokładnej ocenie przez lekarza stosunku korzyści do ryzyka; stosowanie w I trymestrze ciąży nie jest zalecane.

Okres karmienia piersią

Ze względu na to, że substancja czynna przenika do mleka matki, leku Bromheksyna 4 Berlin-Chemie nie należy stosować w czasie karmienia piersią.

Plodność

W badaniach na zwierzętach nie stwierdzono szkodliwego wpływu bromheksyny na płodność (patrz sekcja „Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa”).

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi urządzeń.

Lek Bromheksyna 4 Berlin-Chemie nie wpływa lub wpływa nieznacznie na szybkość reakcji podczas prowadzenia pojazdów i obsługi innych urządzeń.

Sposób stosowania i dawki.

Dawkowanie

Jeśli nie zalecono inaczej, zalecane dawkowanie leku Bromheksyna 4 Berlin-Chemie jest następujące:

Dorośli i nastolatkowie od 14. roku życia – po 2–4 łyżki miarowe leku Bromheksyna 4 Berlin-Chemie 3 razy na dobę (co odpowiada 24–48 mg bromheksyny chlorowodorku na dobę).

Dzieci i nastolatkowie w wieku od 6 do 14. roku życia, a także pacjenci o masie ciała mniejszej niż 50 kg – po 2 łyżki miarowe leku Bromheksyna 4 Berlin-Chemie 3 razy na dobę (co odpowiada 24 mg bromheksyny chlorowodorku na dobę).

Dzieci do 6. roku życia – po 1 łyżce miarową leku Bromheksyna 4 Berlin-Chemie 3 razy na dobę (co odpowiada 12 mg bromheksyny chlorowodorku na dobę). Lek Bromheksyna 4 Berlin-Chemie stosuje się dzieciom do 2. roku życia wyłącznie na polecenie i pod kontrolą lekarza.

Zalecenia dla szczególnych grup pacjentów:

Lek Bromheksyna 4 Berlin-Chemie należy stosować z dużą ostrożnością (np. w dłuższych odstępach czasu lub w mniejszych dawkach) u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek lub z ciężkimi chorobami wątroby (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania”).

Sposób stosowania

Roztwór do stosowania doustnego.

Podczas stosowania zaleca się spożywanie odpowiedniej ilości płynów.

Czas trwania leczenia zależy od wskazań i przebiegu choroby i ustala się indywidualnie.

Nie należy stosować leku Bromheksyna 4 Berlin-Chemie dłużej niż 4–5 dni bez konsultacji z lekarzem.

Dzieci.

Lek stosuje się w praktyce pediatrycznej. Dzieciom do 2. roku życia lek Bromheksyna 4 Berlin-Chemie stosuje się wyłącznie na polecenie i pod kontrolą lekarza.

Przedawkowanie.

Objawy.

Nieznane są dotychczas poważne przypadki przedawkowania u ludzi. Zgłaszano doniesienia, w których przy zastosowaniu podwyższonych dawek bromheksyny u 4 z 25 przypadków obserwowano wymioty, a u 3 małych dzieci – zaburzenia świadomości, ataksję, podwójne widzenie (diplopię), łagodny kwas metaboliczny oraz przyspieszone oddychanie. Po zastosowaniu do 40 mg bromheksyny u małych dzieci nie zaobserwowano żadnych objawów, nawet bez przeprowadzenia dezaktywacji.

Nie stwierdzono żadnych dowodów chronicznego działania toksycznego na człowieka.

Leczenie.

W przypadku znacznego przedawkowania należy prowadzić monitorowanie układu sercowo-naczyniowego i, w razie potrzeby, zastosować leczenie objawowe. Ze względu na niską toksyczność bromheksyny, konieczność podejmowania bardziej inwazyjnych działań mających na celu zmniejszenie wchłaniania lub przyspieszenie wydalania zazwyczaj nie występuje. Ponadto, biorąc pod uwagę właściwości farmakokinetyczne (duża objętość rozprowadzenia, powolny ponowny rozdział z tkanek do krwi oraz wysoki poziom wiązania z białkami), nie należy oczekiwać istotnego wydalania leku podczas dializy lub wymuszonego moczowania. U dzieci od 2. roku życia nawet po zastosowaniu dużych dawek leku możliwe są jedynie łagodne objawy; w przypadku przyjęcia dawki do 80 mg bromheksyny chlorowodorku (np. 100 ml leku Bromheksyna 4 Berlin-Chemie) dezaktywacja może nie być konieczna; dopuszczalny limit dla młodszych dzieci wynosi 60 mg bromheksyny chlorowodorku (6 mg/kg masy ciała).

Ostrzeżenie. Przy stosowaniu wyższych dawek należy również uwzględnić działanie substancji pomocniczych (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania”).

Działania niepożądane.

Działania niepożądane klasyfikowane są według częstości występowania w następujący sposób:

bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100 do < 1/10), rzadko (≥ 1/1000 do < 1/100), rzadko (≥ 1/10000 do < 1/1000), bardzo rzadko (< 1/10000), nieznane: na podstawie dostępnych danych nie można ustalić częstości występowania.

Ze strony układu odpornościowego.

Rzadko: reakcje nadwrażliwości.

Nieznane: reakcje anafilaktyczne, w tym wstrząs anafilaktyczny, obrzęk naczynioruchowy i świąd.

Ze strony układu pokarmowego.

Rzadko: nudności, ból żołądka, wymioty, biegunka.

Nieznane: zaostrzenie wrzodu żołądka lub dwunastnicy.

Ze strony skóry i tkanki podskórnej.

Rzadko: wysypka, pokrzywka.

Nieznane: ciężkie działania niepożądane ze strony skóry (w tym rumień wielopostaciowy, zespół Stevensa-Johnsona/nekroliza epidermy toksycznej oraz pęcherzyca egzantematykoza ostro uogólniona).

Ze strony układu oddechowego.

Nieznane: jako przejaw reakcji nadwrażliwości/anafilaksji może wystąpić skurcz oskrzeli prowadzący do napięcia oddechowego.

Ogólne zaburzenia i zaburzenia w miejscu podania.

Rzadko: gorączka.

Nieznane: zawroty głowy, ból głowy, dreszcze, przemijające podwyższenie stężenia aminotransferazy osoczkowej (AST) w surowicy krwi, nadmierne pocenie się.

W przypadku wystąpienia reakcji nadwrażliwości, reakcji anafilaktycznych lub jakichkolwiek zaburzeń ze strony skóry i błon śluzowych należy natychmiast przerwać stosowanie bromheksyny i skonsultować się z lekarzem.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych po rejestracji produktu leczniczego odgrywa ważną rolę. Umożliwia to kontynuowanie nadzoru nad stosunkiem korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Pracownicy systemu opieki zdrowotnej powinni zgłaszać wszelkie możliwe działania niepożądane.

Okres ważności. 3 lata. Po otwarciu fiolki – 6 miesięcy.

Warunki przechowywania. Nie wymagane są specjalne warunki przechowywania. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie. Fiolka z szkła brunatnego zamknięta plastikowym korkiem zabezpieczonym przed otwarciem przez dzieci, o pojemności 60 ml; 1 fiolka i łyżeczka dozująca w pudełku kartonowym.

Kategoria wydawania. Bez recepty.

Producent.

BERLIN-CHEMIE AG.

Adres siedziby producenta i miejsce prowadzenia działalności.

Glinicker Weg 125, 12489 Berlin, Niemcy.