Bromexina 4 Berlin-Chemi

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE BROMEXINA 4 BERLIN-CHEMIE (BROMHEXIN 4 BERLIN-CHEMIE)

Composizione:

Principio attivo: bromhexina cloridrato;

1 ml di soluzione orale contiene 0,8 mg di bromexina cloridrato;

5 ml di soluzione (1 cucchiaio misurino) contengono 4 mg di bromexina cloridrato;

Eccipienti: maltitolo (E965), acido benzoico (E210), acido citrico anidro, aroma apricot in polvere, acqua depurata.

Forma farmaceutica. Soluzione orale.

Proprietà fisico-chimiche principali: soluzione limpida, incolore, leggermente viscosa, inodore o con lieve odore di apricot.

Gruppo farmacoterapeutico. Preparati per la tosse e per i disturbi da raffreddamento. Agenti mucolitici. Codice ATC R05C B02.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

La bromexina è un derivato sintetico della sostanza vegetale attiva vazicinina. Esplica un'azione secretolitica e secretomotoria nei bronchi. Studi sugli animali hanno dimostrato che il farmaco aumenta la frazione sierosa del secreto bronchiale. Si ritiene che la mobilizzazione dell'espettorato sia stimolata dalla riduzione della sua viscosità e dall'attivazione dell'epitelio ciliato. Dopo l'assunzione di bromexina, aumenta la concentrazione nei flemmi e nel secreto bronchiale di antibiotici come amoxicillina, eritromicina e ossitetraciclina. L'importanza clinica di questo effetto non è stata definita.

Farmacocinetica.

Dopo somministrazione orale, la bromexina viene praticamente completamente assorbita, con un'emivita di eliminazione di circa 0,4 ore. Dopo somministrazione orale, il Tmax (tempo necessario per raggiungere la concentrazione massima nel sangue) è di 1 ora. L'effetto presistemico è di circa l'80%. Si formano metaboliti biologicamente attivi.

Il legame con le proteine plasmatiche è del 99%. L'eliminazione dalla concentrazione plasmatica avviene in modo multifasico. L'emivita dopo la quale l'effetto termina è di circa 1 ora. Inoltre, è stato osservato un'emivita terminale di circa 16 ore, dovuta al ripartizionamento di piccole quantità di bromexina dai tessuti. Il volume di distribuzione è di circa 7 litri per chilogrammo di peso corporeo. La bromexina non si accumula nell'organismo. La bromexina attraversa la placenta, penetra nel liquido cerebrospinale e nel latte materno. L'eliminazione avviene principalmente attraverso i reni, poiché i metaboliti sono prodotti nel fegato. A causa dell'elevato legame con le proteine plasmatiche, del notevole volume di distribuzione e del lento ripartizionamento dai tessuti al sangue, non ci si aspetta un'eliminazione significativa della bromexina durante la dialisi o la diuresi forzata. In caso di gravi lesioni epatiche, è possibile una riduzione del clearance della sostanza attiva. In caso di grave insufficienza renale, non può escludersi un aumento dell'emivita dei metaboliti della bromexina. Nello stomaco, in condizioni fisiologiche, è possibile una nitrosazione della bromexina.

Dati preclinici di sicurezza

Tossicità cronica

Studi effettuati su diverse specie animali (ratti, topi, cani) con dosi molto elevate e trattamenti prolungati non hanno evidenziato un potenziale tossico significativo per l'uomo nell'uso terapeutico abituale.

Potenziale mutageno e cancerogeno

Studi in vitro (test di Ames) e in vivo/in vitro (test di mutagenicità con mammiferi come intermediari) non hanno evidenziato effetti mutageni. Gli studi sulla cancerogenicità condotti sui ratti non hanno rivelato potenziale cancerogeno della bromexina.

Tossicità per gli organi riproduttivi

La bromexina attraversa la placenta. Gli studi sugli animali non hanno evidenziato segni di effetto teratogeno nei ratti, topi e conigli. La bromexina alle dosi terapeutiche non ha influenzato lo sviluppo e il comportamento della prole. Non sono stati osservati effetti della bromexina sulla fertilità.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Terapia secretolitica nelle malattie acute e croniche delle vie bronchiali e polmonari associate a disturbi nella formazione e nel trasporto del muco.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti (vedere la sezione «Composizione»). Non deve essere utilizzato in pazienti con ulcera gastrica o duodenale o con anamnesi di ulcera peptica, poiché il bromexina può influire sulla mucosa del tratto gastrointestinale.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Quando il medicinale Bromexina 4 Berlin-Chemi viene utilizzato in associazione con antitussivi (sostanze che sopprimono la tosse), può verificarsi un accumulo pericoloso di secrezioni a causa dell'inibizione del riflesso della tosse; pertanto, tale combinazione deve essere utilizzata con particolare cautela.

L'uso concomitante di bromexina e di sostanze irritanti per il tratto gastrointestinale può determinare un potenziamento reciproco dell'effetto irritante sulla mucosa gastrica.

Caratteristiche particolari di impiego.

Reazioni cutanee

Sono state segnalate gravi reazioni cutanee associate all'uso di bromexina, come eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson/necrolisi epidermica tossica e pustolosi esantematica acuta generalizzata. In caso di comparsa di sintomi o segni di peggioramento dell'eruzione cutanea (talvolta con vesciche o lesioni delle mucose), occorre rivolgersi immediatamente al medico e interrompere il trattamento con bromexina.

Ulcerazioni gastriche e duodenali

Non somministrare Bromexina 4 Berlin-Chemi a pazienti con ulcera gastrica o duodenale attiva o con anamnesi di ulcera peptica, poiché la bromexina può influenzare la funzione barriera della mucosa gastrointestinale.

Polmoni e vie respiratorie

In caso di alterazioni della motilità bronchiale associate alla produzione di elevate quantità di secrezioni bronchiali (ad esempio, in patologie rare come la dischinesia primaria dei cigli), il medicinale Bromexina 4 Berlin-Chemi deve essere utilizzato con particolare cautela a causa del possibile accumulo di secrezioni.

Alterazioni epatiche e renali

Bromexina 4 Berlin-Chemi deve essere somministrato con particolare cautela (ad esempio, con intervalli più lunghi o dosi inferiori) ai pazienti con compromissione della funzionalità renale o con gravi malattie epatiche.

In caso di grave insufficienza renale, è possibile una cumulazione dei metaboliti della bromexina prodotti nel fegato. Si raccomanda un controllo periodico della funzionalità epatica, specialmente in caso di trattamento prolungato.

Popolazione pediatrica

Bromexina 4 Berlin-Chemi deve essere somministrato ai bambini di età inferiore a 2 anni soltanto sotto controllo medico.

Acido benzoico, maltitolo

Un misurino (5 ml) di Bromexina 4 Berlin-Chemi contiene 5 mg di acido benzoico e 1,5 g di maltitolo.

L'acido benzoico può aggravare la jaundice (colorazione gialla della pelle e degli occhi) nei neonati (di età inferiore a 4 settimane).

Questo medicinale contiene maltitolo. I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al fruttosio non devono assumere questo medicinale. Il maltitolo può avere un lieve effetto lassativo. Il valore energetico del maltitolo è di 2,3 kcal/g.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza

Attualmente non esistono esperienze cliniche sull'uso di bromexina durante la gravidanza; pertanto, l'uso di Bromexina 4 Berlin-Chemi in gravidanza è consentito solo dopo un'attenta valutazione medica del rapporto beneficio/rischio; l'uso durante il I trimestre di gravidanza non è raccomandato.

Periodo di allattamento

Poiché il principio attivo passa nel latte materno, Bromexina 4 Berlin-Chemi non deve essere utilizzato durante l’allattamento.

Fertilità

Negli studi sugli animali non è stato evidenziato alcun effetto dannoso della bromexina sulla fertilità (vedere sezione «Dati preclinici di sicurezza»).

Effetti sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Bromexina 4 Berlin-Chemi non ha alcun effetto oppure ha un effetto trascurabile sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Dosaggio

Se non diversamente prescritto, il dosaggio raccomandato del medicinale Bromexina 4 Berlin-Chemi è il seguente:

Adulti e adolescenti a partire dai 14 anni: 2-4 cucchiaini misuratori di medicinale Bromexina 4 Berlin-Chemi 3 volte al giorno (corrispondente a 24-48 mg di bromexina cloridrato al giorno).

Bambini e adolescenti tra i 6 e i 14 anni, nonché pazienti con un peso corporeo inferiore a 50 kg: 2 cucchiaini misuratori di medicinale Bromexina 4 Berlin-Chemi 3 volte al giorno (corrispondente a 24 mg di bromexina cloridrato al giorno).

Bambini fino ai 6 anni: 1 cucchiaino misuratore di medicinale Bromexina 4 Berlin-Chemi 3 volte al giorno (corrispondente a 12 mg di bromexina cloridrato al giorno). L’uso del medicinale Bromexina 4 Berlin-Chemi nei bambini al di sotto dei 2 anni deve avvenire esclusivamente su prescrizione medica e sotto stretta sorveglianza.

Raccomandazioni per gruppi particolari di pazienti:

Bromexina 4 Berlin-Chemi deve essere utilizzato con particolare cautela (ad esempio con intervalli più lunghi o dosi ridotte) nei pazienti con compromissione della funzionalità renale o con gravi malattie epatiche (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Modalità di somministrazione

Soluzione orale.

Durante il trattamento si raccomanda di assumere una quantità adeguata di liquidi.

La durata della terapia dipende dalle indicazioni e dall’andamento della malattia e viene stabilita individualmente.

Il medicinale Bromexina 4 Berlin-Chemi non deve essere utilizzato per più di 4-5 giorni senza consultare un medico.

Bambini.

Può essere utilizzato nella pratica pediatrica. Nei bambini al di sotto dei 2 anni, Bromexina 4 Berlin-Chemi deve essere somministrato solo su prescrizione medica e sotto stretta sorveglianza.

Sovradosaggio.

Sintomi.

Casi pericolosi di sovradosaggio nell’uomo non sono noti fino ad oggi. È stato riportato un caso in cui, in 4 su 25 casi di somministrazione di dosi elevate di bromexina, si è verificato vomito, e in 3 bambini in età precoce si sono osservati alterazioni della coscienza, atassia, diplopia, lieve acidosi metabolica e respirazione frequente. Nei bambini in età precoce, non sono stati osservati sintomi dopo somministrazione fino a 40 mg di bromexina, anche senza procedere a decontaminazione.

Non sono stati riscontrati segni di tossicità cronica nell’uomo.

Trattamento.

In caso di sovradosaggio significativo, si raccomanda il monitoraggio del sistema cardiovascolare e, se necessario, la terapia sintomatica. A causa della bassa tossicità della bromexina, generalmente non sono necessarie misure più invasive per ridurre l’assorbimento o accelerare l’eliminazione. Inoltre, considerando le caratteristiche farmacocinetiche (ampio volume di distribuzione, lento redistribuzione dai tessuti al sangue e alto legame proteico), non ci si aspetta un’eliminazione significativa del farmaco mediante emodialisi o diuresi forzata. Poiché nei bambini a partire dai 2 anni anche dopo somministrazione di alte dosi si possono osservare solo sintomi lievi, non è necessaria la decontaminazione dopo assunzione di dosi fino a 80 mg di bromexina cloridrato (ad esempio 100 ml di medicinale Bromexina 4 Berlin-Chemi); per i bambini più piccoli, il limite ammissibile è di 60 mg di bromexina cloridrato (6 mg/kg di peso corporeo).

Avvertenza. Nell’uso di dosi più elevate, si deve tenere conto anche dell’effetto delle sostanze eccipienti (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati sono classificati secondo la frequenza di insorgenza come segue:

molto frequenti (≥ 1/10), frequenti (≥ 1/100 fino a < 1/10), non frequenti (≥ 1/1000 fino a < 1/100), rari (≥ 1/10000 fino a < 1/1000), molto rari (< 1/10000), non noti: sulla base dei dati disponibili non è possibile stabilire la frequenza.

Dal punto di vista del sistema immunitario.

Rari: reazioni di ipersensibilità.

Non noti: reazioni anafilattiche, compresi shock anafilattico, angioedema e prurito.

Dal punto di vista del tratto gastrointestinale.

Non frequenti: nausea, dolore addominale, vomito, diarrea.

Non noti: esacerbazione dell'ulcera gastrica o duodenale.

Dal punto di vista della pelle e del tessuto sottocutaneo.

Rari: eruzioni cutanee, orticaria.

Non noti: gravi reazioni cutanee (inclusa eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson/necrolisi epidermica tossica e pustolosi esantematica acuta generalizzata).

Dal punto di vista dell'apparato respiratorio.

Non noti: come manifestazione di reazione di ipersensibilità/anafilassi può insorgere broncospasmo, che porta a distress respiratorio.

Disturbi generali e disturbi nel sito di somministrazione.

Non frequenti: febbre.

Non noti: capogiri, mal di testa, brividi, transitorio aumento dei livelli di aspartato aminotransferasi (AST) nel siero ematico, aumento della sudorazione.

In caso di comparsa di reazioni di ipersensibilità, reazioni anafilattiche o qualsiasi alterazione a carico della pelle e delle mucose, l'uso di bromexina deve essere immediatamente interrotto e si deve consultare un medico.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è importante. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti del settore sanitario devono segnalare qualsiasi possibile effetto indesiderato.

Periodo di validità. 3 anni. Dopo l'apertura del flacone – 6 mesi.

Condizioni di conservazione. Non vi sono particolari condizioni di conservazione. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento. Flacone di vetro ambra chiuso con tappo in plastica con sistema di sicurezza contro l'apertura da parte dei bambini, da 60 ml; 1 flacone e un misurino in una scatola di cartone.

Categoria di rilascio. Da banco.

Produttore.

BERLIN-CHEMI AG.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Glienicker Weg 125, 12489 Berlino, Germania.