Brexin®

INSTRUKCJA dot. stosowania leku BRELIN® (BREXIN®)

Skład:

substancja czynna: piroxicam;

1 tabletka zawiera 191,2 mg piroxicamu-betadexu, co odpowiada 20 mg piroxicamu;

substancje pomocnicze: laktoza jednowodna; skrobia prażonyta; skrobioglikolan sodu (typ A); stearynian magnezu; dwutlenek krzemu koloidalny wodny; crospovidon.

Postać leku. Tabletki.

Główne właściwości fizykochemiczne: tabletki jasnożółte, sześciokątne, z głęboką bruzdą podziału w połowie.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki wpływające na układ mięśniowo-szkieletowy. Niesterydowe leki przeciwzapalne i przeciwreumatyczne. Oksykamy. Piroxicam.

Kod ATC M01A C01.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Piroksykam należy do grupy leków przeciwbólowych niesteroidowych – oksykamów, których skuteczność opiera się przede wszystkim na hamowaniu syntezy prostaglandyn. Piroksykam wykazuje działanie przeciwzapalne, przeciwbólowe oraz przeciwgorączkowe. β-cyklodekstryna to cykliczny, nieredukujący, rozpuszczalny w wodzie oligosacharyd wytwarzany przez enzymatyczną hydrolizę skrobi. Dzięki swojej strukturze chemicznej betadeks (β-cyklodekstryna) może tworzyć kompleksy inkluzji – „inkapsułowanie molekularne” z różnymi lekami, poprawiając w ten sposób niektóre ich właściwości, takie jak rozpuszczalność, stabilność i biodostępność.

Brexin® to piroksykam w postaci kompleksu z β-cyklodekstryną (piroksykam-β-cyklodekstryna) w stosunku molowym 1:2,5.

Brexin® bardzo łatwo rozpuszcza się w wodzie, jest w pełni i szybciej wchłaniany po podaniu doustnym niż czysty piroksykam, dzięki czemu charakteryzuje się szybszym początkiem działania terapeutycznego oraz lepszą tolerancją ze strony przewodu pokarmowego.

Farmakokinetyka.

Absorpcja i rozkład. Kompleks piroksykam-β-cyklodekstryna ulega presystemowemu rozkładowi, a wchłaniany jest wyłącznie wolny piroksykam, a nie kompleks ani β-cyklodekstryna. Zwiększona biodostępność prowadzi do szybkiego wzrostu stężenia piroksykamu we krwi, a stężenie maksymalne osiągane jest wcześniej (w przybliżeniu po 30–60 minutach).

Metabolizm i wydalanie. Okres półtrwania wynosi 50 (30–60) godzin. Wydalanie głównych metabolitów (5-hydroksy-piroksykam) z moczem trwa ponad 72 godziny i odpowiada około 10% dawki podanej doustnie.

W przypadku niewydolności wątroby należy spodziewać się podwyższonego stężenia piroksykamu we krwi. Po zmniejszeniu maksymalnej zalecanej dawki dobowej dla dorosłych z 40 mg do 20 mg na podstawie istniejących danych, stosowanie u dzieci w wieku do 15 lat nie jest już zalecane ze względu na brak nowych danych farmakokinetycznych. Przeciwwskazanie stosowania u dzieci pozwala na dodatkowy wniosek: dawki leku nie można ustalać na podstawie masy ciała.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

Leczenie objawowe:

• osteoarthrytu;
• reumatoidalnego zapalenia stawów;
• choroby Bechterewa (zespołu ankylozującego spondylitis).

Z powodu profilu bezpieczeństwa piroksykam nie jest lekiem pierwszego wyboru, jeśli wskazane są inne leki niesteroidowe o działaniu przeciwreumatycznym. Decyzja o przepisaniu piroksykamu powinna opierać się na ocenie indywidualnego ogólnego ryzyka dla pacjenta.

Ponieważ skuteczne stężenie piroksykamu osiąga się dopiero po 5–10 dniach od rozpoczęcia przyjmowania standardowej dawki dobowej, lek ten nie jest stosowany jako terapia inicjująca w chorobach wymagających szybkiego początku działania.

Przeciwwskazania.

• Podwyższona wrażliwość na kwas acetylosalicylowy oraz inne leki niesteroidowe o działaniu przeciwreumatycznym (wrażliwość krzyżowa), przy jednoczesnym stosowaniu których wystąpiły przypadki astmy, pokrzywki, rinitis lub obrzęku Quinckego.
• Podwyższona wrażliwość na substancję czynną lub substancje pomocnicze, poprzednie reakcje skórne (niezależnie od stopnia ciężkości) jako odpowiedź na stosowanie piroksykamu oraz innych leków przeciwreumatycznych i niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NSAID), innych leków.
• Wywiad wykazujący obecność wrzodów żołądka i jelit, krwawień oraz perforacji.
• Choroby przewodu pokarmowego prowadzące do krwawienia, takie jak niespecyficzne zapalenie jelita grubego, choroba Crohna, nowotwór przewodu pokarmowego lub wywiad choroby divertikularnej.
• Wrzód w ostrym stadium, zapalne choroby przewodu pokarmowego lub krwawienie z przewodu pokarmowego.
• Jednoczesne stosowanie z innymi NSAID, w tym selektywnymi inhibitorami COX-2 oraz kwasem acetylosalicylowym w dawkach przeciwbólowych.
• Jednoczesne stosowanie z lekami przeciwkrzepnączymi.
• Wywiad ciężkich reakcji alergicznych dowolnego typu na leki, szczególnie reakcje skórne, takie jak erythema multiforme, zespół Stevensa–Johnsona, toksyczne martwicze zapalenie nabłonka.
• Zaburzenia krzepnięcia krwi.
• Hemoragiczny diatez.
• Krwawienie mózgowe lub inne aktywne krwawienia.
• Ciężka niewydolność nerek i wątroby.
• Ciężka niewydolność serca.

Współdziałanie z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Kwas acetylosalicylowy i inne NSAID. Tak jak w przypadku innych NSAID, należy unikać jednoczesnego stosowania piroksykamu z kwasem acetylosalicylowym lub innymi NSAID, w tym innymi postaciami lekarskimi piroksykamu, ponieważ dane są niewystarczające, aby wykazać, że takie kombinacje prowadzą do większego poprawienia stanu niż osiągnięte przy monoterapii piroksykamem; ponadto zwiększa się prawdopodobieństwo wystąpienia działań niepożądanych (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”).

Badania wykazały, że jednoczesne stosowanie piroksykamu i kwasu acetylosalicylowego u człowieka obniża stężenie piroksykamu w osoczu o około 80% w porównaniu do wartości przy monoterapii piroksykamem (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Piroksykam współdziała z kwasem acetylosalicylowym, innymi niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi oraz inhibitorami agregacji płytek krwi (patrz sekcje „Przeciwwskazania” i „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”).

Kortykosteroidy. Zwiększa się ryzyko powstawania wrzodów lub krwawień przewodu pokarmowego (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”).

Leki przeciwkrzepnączne. NSAID, w tym piroksykam, mogą nasilać działanie leków przeciwkrzepnącznych, np. warfaryny. Dlatego przeciwwskazane jest jednoczesne stosowanie piroksykamu z lekami przeciwkrzepnączymi, takimi jak warfaryna (patrz sekcje „Przeciwwskazania”).

Agenty przeciwkrzepnącze i selektywne inhibitory zwrotnego wychwytu serotoniny (SSRI). Zwiększa się ryzyko krwawień przewodu pokarmowego (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”).

Moczopędne, inhibitory ACE i antagoniści receptora angiotensyny II. NSAID mogą obniżać skuteczność terapeutyczną moczopędnych i innych leków przeciwciśnieniowych, prawdopodobnie poprzez blokowanie syntezy prostaglandyn. U niektórych pacjentów z zaburzeniem funkcji nerek (np. u odwodnionych pacjentów lub u osób starszych z zaburzeniem funkcji nerek) jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE lub antagonistów receptora angiotensyny II oraz inhibitorów cyklooksygenazy może prowadzić do dalszego pogorszenia funkcji nerek, w tym do ostrej niewydolności nerek, która zazwyczaj jest odwracalna. Należy wziąć pod uwagę takie interakcje u pacjentów przyjmujących piroksykam w połączeniu z inhibitorami ACE lub antagonistami receptora angiotensyny II.

Dlatego taką kombinację należy stosować ostrożnie, szczególnie u pacjentów w podeszłym wieku.

Pacjenci powinni być odpowiednio nawodnieni; należy rozważyć konieczność sprawdzenia funkcji nerek po rozpoczęciu leczenia wspomagającego.

W przypadku jednoczesnego przyjmowania leków zawierających potas lub moczopędnych zatrzymujących potas istnieje dodatkowe ryzyko podwyższenia stężenia potasu w surowicy krwi (hiperkaliemia).

Lit. Jednoczesne przyjmowanie litu i NSAID powoduje wzrost stężenia litu w osoczu krwi; dlatego należy monitorować stężenie litu na początku, w trakcie i po zakończeniu leczenia piroksykamem. Piroksykam silnie wiąże się z białkami osocza krwi, dlatego możliwe jest wypieranie innych leków o silnym wiązaniu z białkami. Należy dokładnie monitorować stan pacjentów przyjmujących piroksykam jednocześnie z innymi lekami o wysokim wiązaniu z białkami pod kątem możliwej korekty dawki. Wchłanianie piroksykamu nieco wzrasta po podaniu cymetydyny. Jednakże wzrost ten nie okazał się klinicznie istotny.

Należy unikać spożycia alkoholu, ponieważ pogarsza on tolerancję leku.

Piroksykam może obniżać skuteczność wewnątrzmacicznych i pilnych środków antykoncepcyjnych.

Przeciwwskazane jest jednoczesne stosowanie z niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi oraz lekami z szeregu chinolonów.

Cyklosporyna i takrolimus. Istnieje możliwość zwiększenia ryzyka nefrotoksyczności przy jednoczesnym stosowaniu NSAID z cyklosporyną lub takrolimusem.

Glikozydy nasierdziowe (digoksyna). Zwiększa się stężenie leków we krwi w wyniku jednoczesnego przyjmowania NSAID, jednak tej interakcji nie zaobserwowano w badaniach z piroksykamem.

Peroralne leki przeciwcukrzycowe. Możliwe są wahania poziomu glukozy we krwi, dlatego zaleca się częstszy monitoring jej poziomu.

Fenytoina. Możliwy jest wzrost poziomu fenytoiny we krwi, dlatego zaleca się odpowiedni monitoring i korektę dawki, w razie potrzeby – regulację i zaprzestanie stosowania.

Probenecyd, sulfipirazon. Opóźnienie eliminacji piroksykamu.

Metotreksat. Przyjmowanie piroksykamu przed lub po leczeniu metotreksatem może prowadzić do podwyższenia poziomu metotreksatu we krwi i, jako konsekwencji, nasilenia działań niepożądanych po stosowaniu metotreksatu (należy unikać tej kombinacji).

Cyklofosfamid, winakaloidy. Przyjmowanie piroksykamu przed lub po leczeniu tymi lekami może nasilić działania niepożądane związane z tymi substancjami (należy unikać tej kombinacji).

Cholestyramina przyspiesza wydalanie piroksykamu.

Szczególne wskazania.

Niepożądane działania można zminimalizować, stosując minimalną skuteczną dawkę przez najkrótszy możliwy czas konieczny do kontroli objawów.

Korzyści kliniczne i tolerancję należy okresowo przeglądać, a leczenie należy natychmiast przerwać przy pierwszych objawach reakcji skórnych lub klinicznie istotnych działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego.

Zaburzenia przewodu pokarmowego, ryzyko wystąpienia wrzodów przewodu pokarmowego (GIT), krwawień i perforacji.

Leki przeciwbólowe niesteroidowe (NLPZ), w tym piroksykam, mogą powodować poważne zaburzenia przewodu pokarmowego, takie jak krwawienia, wrzody i perforacja żołądka, jelita cienkiego i grubego, które mogą prowadzić do śmiertelnych skutków. Te poważne działania niepożądane mogą występować w dowolnym czasie, z objawami ostrzegawczymi lub bez nich, u pacjentów leczonych NLPZ.

Działanie NLPZ, zarówno krótko-, jak i długotrwałe, wywołuje zwiększenie ryzyka poważnych działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego. Dane badań wskazują, że stosowanie piroksykamu wiąże się z wysokim ryzykiem poważnej toksyczności przewodu pokarmowego w porównaniu z innymi NLPZ.

Piroksykam należy przepisywać pacjentom z istotnymi czynnikami ryzyka zaburzeń przewodu pokarmowego tylko po dokładnej ocenie stosunku ryzyka do korzyści (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Należy dokładnie rozważyć konieczność terapii skojarzonej z lekami gastroprotektorycznymi (np. misoprostolem lub inhibitorami pompy protonowej) (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”).

Poważne powiknienia ze strony przewodu pokarmowego

Wykrywanie osób narażonych

Ryzyko rozwoju poważnych powikłań ze strony przewodu pokarmowego wzrasta z wiekiem pacjenta. Pacjenci powyżej 70. roku życia są narażeni na powiknienia. Należy unikać stosowania leku u pacjentów powyżej 80. roku życia.

Pacjenci przyjmujący jednocześnie doustne kortykosteroidy, selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI), leki przeciwkrzepliwe (np. warfarynę) lub leki przeciwpłytkowe (np. kwas acetylosalicylowy w małych dawkach) mają zwiększone ryzyko poważnych powikłań ze strony przewodu pokarmowego (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”).

Tak jak przy stosowaniu innych NLPZ, u pacjentów z takim ryzykiem możliwe jest stosowanie piroksykamu w połączeniu z lekami gastroprotektorycznymi (np. misoprostolem lub inhibitorami pompy protonowej).

Podczas leczenia piroksykamem pacjenci i lekarze powinni uważnie obserwować objawy wrzodów przewodu pokarmowego i/lub krwawień. Pacjenci powinni zgłaszać pojawienie się jakichkolwiek nowych lub nietypowych objawów brzusznych podczas leczenia. Jeśli podejrzewa się powikłanie ze strony przewodu pokarmowego podczas leczenia, należy natychmiast przerwać przyjmowanie piroksykamu i rozważyć konieczność dodatkowych badań klinicznych i alternatywnej terapii.

Działania kardiowaskularne i cerebrowaskularne.

Należy zapewnić odpowiednie monitorowanie i ostrzec pacjentów z wywiadem nadciśnienia tętniczego i/lub niewydolności serca, ponieważ istnieją doniesienia o zatrzymaniu płynu i obrzękach związanych z leczeniem NLPZ.

Badania kliniczne i dane epidemiologiczne wskazują, że stosowanie niektórych niesteroidowych leków przeciwzapalnych (szczególnie w wysokich dawkach i przez dłuższy czas) może być związane z niewielkim wzrostem ryzyka zjawisk trombotycznych tętniczych (np. zawału mięśnia sercowego lub udaru mózgu). Brak danych wykluczających takie ryzyko przy stosowaniu piroksykamu. Pacjentom z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym, niewydolnością serca, ustaloną chorobą niedokrwienną serca, chorobą tętnic obwodowych i/lub chorobą naczyniową mózgu należy przepisywać piroksykam tylko po dokładnej ocenie stosunku korzyści do ryzyka. Taką ocenę należy przeprowadzić przed rozpoczęciem długotrwałego leczenia pacjentów z możliwym ryzykiem chorób układu sercowo-naczyniowego (takich jak nadciśnienie tętnicze, hiperlipidemia, cukrzyca, palenie tytoniu).

Piroksykam, podobnie jak inne NLPZ, zmniejsza agregację płytek krwi, wydłużając czas krzepnięcia; należy uwzględnić te efekty podczas analizy krwi oraz przy jednoczesnym przyjmowaniu przez pacjentów innych inhibitorów agregacji płytek krwi.

Należy monitorować stan pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek, ponieważ u takich chorych hamowanie syntezy prostaglandyn wywołane piroksykamem może prowokować ciężkie zmniejszenie przepływu krwi przez nerki i w rezultacie prowadzić do ostrej niewydolności nerek. W tym względzie pacjenci w podeszłym wieku oraz pacjenci otrzymujący terapię moczopędną należą do grupy ryzyka.

U pacjentów odwodnionych istnieje ryzyko pogorszenia funkcji nerek.

Należy również zachować ostrożność podczas leczenia pacjentów z obniżoną funkcją wątroby. Zaleca się okresowe monitorowanie wskaźników klinicznych i laboratoryjnych, szczególnie w przypadku długotrwałego leczenia.

Ze względu na wpływ leku na metabolizm kwasu arachidonowego u chorych na astmę oraz u osób skłonnych do astmy mogą występować skurcze oskrzeli oraz możliwe reakcje alergiczne, w tym wstrząs.

Ponieważ podczas terapii NLPZ zaobserwowano pewne zmiany w układzie wzroku, zaleca się przeprowadzanie okresowych badań okulistycznych podczas długotrwałego leczenia.

Ponadto zaleca się częste sprawdzanie poziomu glukozy we krwi u chorych na cukrzycę oraz czasu protrombinowego u pacjentów otrzymujących jednocześnie leczenie przeciwkrzepliwe pochodnymi dikumarolu.

Reakcje skórne. Dane z badań obserwacyjnych wskazują, że stosowanie piroksykamu może wiązać się z wyższym ryzykiem wystąpienia poważnych reakcji skórnych w porównaniu z innymi NLPZ nienależącymi do grupy oksykamów.

Podczas stosowania piroksykamu zaobserwowano następujące reakcje skórne zagrożone życiem: reakcje na lek towarzyszące eozynofilii i objawom ogólnym (zespoł DRESS), zespół Stevensa-Johnsona (SJS) i toksyczny epidermalny nekroliz (TEN).

Należy ostrzec pacjentów o objawach związanych z tymi działaniami niepożądanymi i dokładnie obserwować pojawienie się takich reakcji skórnych. Ryzyko wystąpienia zespołu Stevensa-Johnsona i toksycznego epidermalnego nekrolizu jest najwyższe w pierwszych tygodniach leczenia.

Jeśli wystąpią objawy lub oznaki SJS lub TEN (np. postępujące wysypki skórne, często z pęcherzami lub uszkodzeniem błon śluzowych), leczenie lekiem Brexin® należy przerwać.

Najlepsze wyniki leczenia SJS i TEN obserwuje się przy wczesnej diagnostyce i natychmiastowym przerwaniu stosowania leku powiązanego z takimi działaniami niepożądanymi. Wczesne odstawienie leku wiąże się z lepszymi prognozami.

Jeśli u pacjenta podczas stosowania Brexinu® rozwiną się SJS lub TEN, nie należy ponownie przepisywać tego leku danemu pacjentowi niezależnie od czasu, który upłynął od ostatniego przyjęcia.

Kobietom planującym zajście w ciążę nie zaleca się stosowania piroksykamu ani żadnych innych leków znanymi z hamowania prostaglandyn/syntezy cyklooksygenazy.

Należy przerwać przyjmowanie piroksykamu kobietom z problemami z płodnością lub podczas badań płodności.

Zgłaszano przypadki ustalonej toksykodermy podczas stosowania piroksykamu.

Nie należy ponownie stosować piroksykamu pacjentom z wywiadem ustalonej toksykodermy związanej z piroksykamem. Może występować potencjalna reakcja krzyżowa z innymi oksykamami.

Porfiria wywołana. Piroksykam można stosować pacjentom z porfirią wywołaną tylko po dokładnej ocenie stosunku ryzyka do korzyści, ponieważ możliwe jest nasilenie choroby.

Zaburzenia nerek spowodowane przez NLPZ. Rzadko leki przeciwreumatyczne niesteroidowe mogą powodować nefryt międzywątkowy, gruczolakowatość nerek, martwicę brodawkowatą i zespół nerczycowy. NLPZ hamują syntezę nerkowych prostaglandyn, które wspomagają przepływ krwi przez nerki u pacjentów z ograniczonym przepływem krwi przez nerki i zmniejszoną objętością krwi w nerkach. U takich pacjentów może występować niewydolność nerek związana z leczeniem NLPZ, która zazwyczaj ustępuje po przerwaniu leczenia. Do pacjentów z wysokim ryzykiem tego typu reakcji należą chorzy na przewlekłą niewydolność serca, marskość wątroby, zespół nerczycowy oraz pacjenci bezpośrednio po poważnych zabiegach chirurgicznych. Z tego powodu tacy pacjenci powinni być pod ścisłym nadzorem lekarza podczas leczenia NLPZ.

Podczas długotrwałego stosowania środków przeciwbólowych może rozwinąć się ból głowy, którego leczenie nie może być rozwiązane przez zwiększenie dawki leku. Pacjent powinien być o tym poinformowany.

Nagle przerwane przyjmowanie środków przeciwbólowych po długim czasie stosowania w dużych dawkach może powodować dolegliwości (ból głowy, zmęczenie, nerwowość), które zazwyczaj ustępują w ciągu kilku dni. Wznowienie przyjmowania środków przeciwbólowych można rozpocząć tylko za zgodą lekarza i przy braku skarg na obecność tych działań niepożądanych.

Laktoza. Jedna tabletka Brexinu® zawiera 102,8 mg laktozy monohydratu. Stosowanie Brexinu® jest przeciwwskazane u pacjentów z rzadką dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktozy Lapp’a lub zaburzoną absorpcją glukozy-galaktozy.

Sód. Ten lek zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg)/dawkę sodu, czyli jest praktycznie pozbawiony sodu.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Piroksykam jest przeciwwskazany w ciąży, kobietom planującym zajście w ciążę oraz kobietom karmiącym piersią.

Ciąża.

Hamowanie syntezy prostaglandyn może negatywnie wpływać na przebieg ciąży i/lub wewnątrzmaciczny rozwój płodu. Dane uzyskane w wyniku badań epidemiologicznych wskazują na zwiększone ryzyko poronień, a także wad serca i gastroschizy w wyniku stosowania inhibitorów syntezy prostaglandyn w wczesnych stadiach ciąży. Bezpośrednie ryzyko powikłań sercowych wzrasta z mniej niż 1% do około 1,5%. Przewiduje się, że ryzyko wzrasta w zależności od dawki i czasu trwania leczenia.

W badaniach na zwierzętach stwierdzono toksyczność rozrodczą. U zwierząt stosowanie inhibitorów syntezy prostaglandyn prowadzi do zwiększenia poronień przed i po implantacji oraz wewnątrzmacicznego zgonu płodu. Ponadto zwiększyła się liczba wad wrodzonych, w tym wad sercowo-naczyniowych, które zaobserwowano w badaniach na zwierzętach otrzymujących inhibitory syntezy prostaglandyn w fazie organogenezy.

Od 20. tygodnia ciąży stosowanie NLPZ może powodować małopłodowie (oligohydramnion) w wyniku zaburzeń funkcji nerek płodu. Ten stan może występować niedługo po rozpoczęciu leczenia i jest zwykle odwracalny po przerwaniu leczenia. Ponadto zgłaszano zwężenie przewodu tętniczego po leczeniu w drugim trymestrze, które w większości przypadków ustępuje po przerwaniu leczenia.

W trzecim trymestrze ciąży inhibitory syntezy prostaglandyn mogą powodować u płodu:

‒ wady serca i płuc (przedwczesne zwężenie/zamknięcie przewodu tętniczego i nadciśnienie płucne);

‒ zaburzenia funkcji nerek (patrz wyżej).

Ponadto inhibitory syntezy prostaglandyn mogą powodować u matki i płodu przed porodem następujące ryzyka:

‒ wydłużenie czasu krwawienia, efekt hamowania agregacji płytek krwi, nawet przy stosowaniu bardzo małych dawek;

‒ hamowanie skurczów macicy, co prowadzi do opóźnienia lub przedłużenia porodu.

Karmienie piersią.

Dostępne dane wskazują, że ilość piroksykamu przenikająca do mleka matki wynosi około 1–3% jego stężenia w osoczu matki. Piroksykam jest przeciwwskazany w okresie karmienia piersią, ponieważ jego bezpieczeństwo dla noworodków nie zostało ustalone.

Płodność.

Przyjmowanie piroksykamu pogarsza płodność u kobiet i dlatego nie jest zalecane kobietom, które chcą zajść w ciążę. U kobiet, które mają trudności z zajściem w ciążę lub przechodzą badania płodności, należy rozważyć przerwanie przyjmowania piroksykamu.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi mechanizmów.

Piroksykam może pogarszać koncentrację uwagi, co może negatywnie wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i wykonywania czynności wymagających szybkich reakcji motorycznych.

Sposób stosowania i dawki.

Brexin® należy stosować 1 raz dziennie. Tabletkę przeznacza się do doustnego zażycia. Linia podziału na tabletce służy wyłącznie ułatwieniu połknięcia i nie jest przeznaczona do dzielenia na równe dawki. Aby podzielić tabletę, należy położyć ją na płaskiej powierzchni linią podziału do góry i delikatnie nacisnąć kciukiem.

Lekarstwo piroksykam powinno być przepisywane przez lekarza mającego doświadczenie w diagnostyce i leczeniu pacjentów z zapalnymi lub zwyrodniałymi chorobami reumatycznymi.

Dla dorosłych maksymalna zalecana dawka dzienna wynosi 20 mg. Reakcje niepożądane można zminimalizować, stosując najniższą skuteczną dawkę przez najkrótszy okres czasu konieczny do kontrolowania objawów.

Korzyść z leczenia i tolerancję leku należy ocenić w ciągu 14 dni. Jeśli ustalono konieczność kontynuacji leczenia, należy przeprowadzać tę ocenę częściej. Przy przepisywaniu piroksykamu należy wziąć pod uwagę, że jego stosowanie wiąże się z ryzykiem powikłań żołądkowo-jelitowych, dlatego należy rozważyć możliwość potrzeby terapii skojarzonej z lekami gastroprotekcyjnymi (takimi jak misoprostol lub inhibitory pompy protonowej), szczególnie u pacjentów starszych.

Pacjenci w wieku podeszłym.

Lekarz powinien starannie dobrać dawkowanie u pacjentów w wieku podeszłym, ponieważ może być konieczne zmniejszenie powyższych dawek.

Dzieci.

Nie stosować u dzieci, ponieważ dawkowanie i wskazania u dzieci nie zostały ustalone.

Przedawkowanie.

Objawy przedawkowania.

Najczęstsze objawy przedawkowania to ból głowy, wymioty, senność, zawroty głowy i utrata przytomności.

W przypadku przedawkowania stosuje się leczenie wspierające i objawowe.

Chociaż nie przeprowadzono dotąd specjalnych badań, hemodializa jest nieskuteczna w wspomaganiu eliminacji piroksykamu, ponieważ lek charakteryzuje się silnym wiązaniem z białkami osocza.

Działania niepożądane.

Donoszono o obrzękach, nadciśnieniu tętniczym i niewydolności serca podczas leczenia lekami przeciwbólowymi niesteroidowymi (NSAID).

Badania kliniczne oraz dane epidemiologiczne potwierdzają, że przyjmowanie niektórych leków przeciwbólowych niesteroidowych (szczególnie w wysokich dawkach i przy długotrwałym leczeniu) może wiązać się ze umiarkowanym wzrostem ryzyka wystąpienia powikłań zakrzepowo-zatorowych (np. zawału mięśnia sercowego lub udaru mózgu).

W odniesieniu do innych substancji o podobnym działaniu u niektórych pacjentów obserwowano wzrost stężenia mocznika we krwi, który przy stałym podawaniu nie wzrasta powyżej określonego poziomu; po zakończeniu leczenia poziom ten powraca do normy. Poniżej przedstawiono działania niepożądane sklasyfikowane według narządów i układów w zależności od częstości występowania: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 i <1/10), nieczęsto (≥1/1000 i <1/100), rzadko (≥1/10000 i <1/1000), bardzo rzadko (<1/10000), nieznane (nie można oszacować na podstawie dostępnych danych).

Ze strony układu krwiotwórczego i chłonnego.

Często: anemia.

Rzadko: anemia aplastyczna i hemolityczna, leukopenia, eozynofilia, trombocytopenia, pancytopenia.

Ze strony układu sercowo-naczyniowego.

Niecześć: przyspieszone bicie serca.

Nieznane: niewydolność serca, zdarzenia zakrzepowe tętnicze.

Ze strony narządów słuchu i zaburzenia układu błędnika.

Często: szumy w uszach, zawroty głowy.

Nieznane: zaburzenia słuchu.

Ze strony narządów wzroku.

Niecześć: zamglenie widzenia.

Rzadko: zaburzenia wzroku, podrażnienie oczu, obrzęk oczu.

Ze strony przewodu pokarmowego.

Często: dyskomfort brzuszny, ból brzucha, zaparcia, biegunka, ból lub dyskomfort w nadbrzuszu, wzdęcia, nudności, wymioty, wzdęcia, dyspepsja.

Niecześć: wrzodziejące zapalenie jamy ustnej.

Nieznane: zapalenie żołądka, krwawienie z przewodu pokarmowego, perforacja przewodu pokarmowego, krwawienie z przewodu pokarmowego, wrzód peptyczny, zapalenie trzustki, suchość w ustach, zapalenie przełyku, zapalenie języka, nadmierne odczucie pieczenia, zaburzenia smaku, zaburzenia trawienia.

Zaburzenia ogólne.

Rzadko: obrzęk.

Nieznane: ogólny dyskomfort, osłabienie, nadmierna potliwość.

Ze strony układu wątrobowo-pęcherzowego.

Rzadko: żółtaczka (rzadkie przypadki zapalenia wątroby zakończone śmiertelnie).

Nieznane: zapalenie wątroby, niewydolność wątroby.

Ze strony układu odpornościowego.

Rzadko: choroba surowicza, anafilaksja, obrzęk alergiczny (twarz i ręce).

Nieznane: reakcje nadwrażliwości.

Badania laboratoryjne.

Rzadko: podwyższone wskaźniki funkcji wątroby.

Nieznane: podwyższone stężenie transaminaz, przyrost masy ciała, spadek masy ciała, pozytywne przeciwciała antyjądrowe, nieprawidłowe wyniki badań krwi, obniżenie stężenia hemoglobiny, obniżenie hematokrytu.

Ze strony metabolizmu i odżywiania.

Nieznane: zatrzymanie płynów, hipoglikemia, hiperglikemia, nietypowy wzrost masy ciała, zmniejszony apetyt, anoreksja.

Ze strony układu nerwowego.

Często: ból głowy.

Niecześć: parestezje, zawroty głowy, senność.

Nieznane: oponowe zapalenie opon mózgowych, patologiczne sny, drżenie, drgawki, śpiączka, zapalenie opon mózgowych, zaburzenia pamięci, pobudzenie.

Zaburzenia psychiczne.

Nieznane: niepokój, bezsenność, depresja, zmiany nastroju, drażliwość, halucynacje, reakcje psychotyczne, dezorientacja, akatyzja.

Ze strony nerek i układu moczowego.

Rzadko: niewydolność nerek, zespół nerczycowy, zapalenie nerek międzywątkowych, martwica brodawek nerkowych.

Bardzo rzadko: zaburzenia funkcji pęcherza moczowego.

Nieznane: krwiomocz, zaburzenia oddawania moczu, białkomocz.

Ze strony układu rozrodczego i gruczołów mlekowych.

Nieznane: zmniejszenie płodności u kobiet.

Ze strony układu oddechowego, klatki piersiowej i jamy śródpiersia.

Nieznane: skurcz oskrzeli, krwawienia z nosa, zapalenie płuc, duszność.

Ze strony skóry i tkanki podskórnej.

Często: wysypka skórna, swędzenie.

Rzadko: reakcje fotouczulenia, pokrzywka, obrzęk Quinckego, purpura niezależna od trombocytopenii, choroba Schönleina-Henocha.

Nieznane: poważne działania niepożądane ze strony skóry (zespoł DRESS, zespół Stevensa-Johnsona, toksyczny epidermalny nekroliozy) (patrz sekcja „Szczególne wskazania stosowania”), alopecia, łuszczenie skóry, zespół wielopostaciowej czerwieni, siniaki, nieprawidłowy wzrost paznokci, wysypki pęcherzykowe, zaczerwienienie, egzema, onycholiza, odspajający się zapalenie skóry, toksykodermia stała (patrz sekcja „Szczególne wskazania stosowania”).

Ze strony naczyń.

Nieznane: zapalenie naczyń, wstrząs (objawy ostrzegawcze), nadciśnienie.

Najczęściej zgłaszane działania niepożądane pochodzą ze strony przewodu pokarmowego. Mogą występować wrzody peptyczne, perforacje przewodu pokarmowego lub krwawienia, czasem zakończone śmiertelnie, szczególnie u pacjentów w podeszłym wieku.

Istnieją doniesienia o zapaleniu okrężnicy i nasileniu choroby Leśniowskiego-Crohna podczas przyjmowania piroksykamku.

Istnieją podstawy do przypuszczeń, że kompleks piroksykam-ß-cykloadekstryna jest lepiej tolerowany ze strony przewodu pokarmowego niż tradycyjne formy piroksykamku; krótki czas przebywania substancji czynnej w przewodzie pokarmowym rzeczywiście zmniejsza poziom podrażnień kontaktowych.

Leczenie piroksykamkiem należy przerwać w przypadku pojawienia się objawów klinicznych lub objawów wskazujących na zaburzenia funkcji wątroby. Zgłaszano pojedyncze przypadki ostrej niewydolności nerek, zatrzymania płynów, które może objawiać się jako obrzęk obwodowy, najczęściej dotykający kończyn dolnych, lub zaburzenia układu krążenia (nadciśnienie tętnicze, dekompensacja).

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych po rejestracji leku. Umożliwia to ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka związanego z zastosowaniem leku. Pracownicy medyczni i farmaceutyczni, a także pacjenci lub ich prawni przedstawiciele powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych działań niepożądanych oraz braku skuteczności leku poprzez Automatyczny System Informacyjny Nadzoru Farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua.

Okres ważności. 3 lata.

Warunki przechowywania. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie przekraczającej 25 °C, w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie. Po 10 tabletek w blisterze. 1, 2 lub 3 blisterów w pudełku kartonowym.

Kategoria wydawania. Na receptę.

Producent.

Chiesi Farmaceutici S.p.A., Włochy/Chiesi Farmaceutici S.p.A., Italy.

Fine Foods & Pharmaceuticals N.T.M. S.p.A., Włochy/Fine Foods & Pharmaceuticals N.T.M. S.p.A., Italy.

Adres producenta i miejsce prowadzenia działalności.

Via San Leonardo 96, 43122, Parma, Włochy/Via San Leonardo 96 – 43122, Parma, Italy.

Via Grignano, 43 - 24041 Brembate (BG), Włochy/Via Grignano, 43 - 24041 Brembate (BG), Italy.

Wnioskodawca.

Chiesi Pharmaceuticals GmbH, Austria.

Adres wnioskodawcy.

Gonzagagasse 16/16, 1010 Wiedeń, Austria/Gonzagagasse 16/16, 1010 Wien, Austria.