ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE BRESXIN® (BREXIN®)

Composizione:

Principio attivo: piroxicam;

1 compressa contiene piroxicam-beta-ciclodestrina 191,2 mg, equivalente a 20 mg di piroxicam;

Eccipienti: lattosio monoidrato; amido pregelatinizzato; sodio amido glicolato (tipo A); magnesio stearato; biossido di silicio colloidale anidro; crospovidone.

Forma farmaceutica. Compresse.

Caratteristiche fisico-chimiche principali: compresse di colore giallo pallido, esagonali, con una marcata linea di rottura al centro.

Categoria farmacoterapeutica. Farmaci per il sistema muscolo-scheletrico. FANS e farmaci antireumatici. Oxicam. Piroxicam.

Codice ATC M01A C01.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Il piroxicam appartiene al gruppo degli FANS della classe degli oxicam; il suo effetto terapeutico è principalmente dovuto all'inibizione della sintesi delle prostaglandine. Il piroxicam esercita un'azione antinfiammatoria, analgesica e antipiretica. La β-ciclodestrina è un oligosaccaride ciclico, non riducente, solubile in acqua, prodotto mediante idrolisi enzimatica dell'amido. Grazie alla sua struttura chimica, la betadex (β-ciclodestrina) può formare complessi di inclusione ("incapsulamento molecolare") con diversi principi attivi, migliorandone alcune proprietà come solubilità, stabilità e biodisponibilità.

Brexin® è il piroxicam in forma di complesso con β-ciclodestrina (piroxicam-β-ciclodestrina) in rapporto molare 1:2,5.

Brexin® è molto facilmente solubile in acqua, viene completamente e rapidamente assorbito dopo somministrazione orale, rispetto al piroxicam puro, e pertanto presenta un inizio d'azione più rapido e una migliore tollerabilità a livello del tratto gastrointestinale.

Farmacocinetica

Assorbimento e distribuzione. Il complesso piroxicam-β-ciclodestrina si dissocia a livello presistemico e solo il piroxicam libero, e non il complesso né la β-ciclodestrina, viene assorbito. L’aumentata biodisponibilità determina un rapido incremento della concentrazione plasmatica di piroxicam, con raggiungimento del valore massimo più precoce (circa 30-60 minuti).

Metabolismo ed eliminazione. L'emivita di eliminazione è di 50 (30-60) ore. L'eliminazione urinaria dei principali metaboliti (5-idrossi-piroxicam) avviene entro più di 72 ore, corrispondente a circa il 10% della dose somministrata.

In caso di insufficienza epatica, si deve prevedere un aumento della concentrazione plasmatica di piroxicam. Dopo la riduzione della dose giornaliera massima raccomandata negli adulti da 40 mg a 20 mg sulla base dei dati disponibili, l'uso nei bambini di età inferiore a 15 anni non è più raccomandato a causa della mancanza di nuovi dati farmacocinetici. La controindicazione nell'infanzia permette di trarre un'ulteriore conclusione: la dose del farmaco non può essere calcolata in base al peso corporeo.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento sintomatico:

osteoartrite;
artrite reumatoide;
malattia di Bechterew (spondilite anchilosante).

A causa del profilo di sicurezza, il piroxicam non è un farmaco di prima scelta quando sono indicati altri farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS). La decisione di prescrivere il piroxicam deve basarsi sulla valutazione del rischio generale individuale per il paziente.

Poiché la concentrazione plasmatica efficace costante del piroxicam si raggiunge solo dopo 5-10 giorni dall'inizio dell'assunzione della dose giornaliera abituale, questo medicinale non deve essere utilizzato come terapia iniziale per le malattie che richiedono un rapido inizio d'azione.

Controindicazioni.

Ipersensibilità all'acido acetilsalicilico e ad altri farmaci antiinfiammatori non steroidei (ipersensibilità crociata), in cui in precedenza si sono verificati casi di asma, orticaria, rinite o angioedema di Quincke.
Ipersensibilità alla sostanza attiva o agli eccipienti, reazioni cutanee pregresse (indipendentemente dal grado di gravità) in risposta all'uso di piroxicam e di altri farmaci antireumatici e farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS), altri medicinali.
Anamnesi di ulcere gastriche o intestinali, emorragie o perforazioni.
Disturbi gastrointestinali che possono causare emorragia, come colite ulcerosa non specifica, morbo di Crohn, tumore del tratto gastrointestinale o diverticolite in anamnesi.
Ulcera in fase acuta, malattie infiammatorie del tratto gastrointestinale o emorragia gastrointestinale.
Assunzione concomitante con altri FANS, inclusi inibitori selettivi della COX-2 e acido acetilsalicilico a dosi analgesiche.
Assunzione concomitante con anticoagulanti.
Precedenti reazioni allergiche gravi di qualsiasi tipo a farmaci, in particolare reazioni cutanee come eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica.
Alterazioni della coagulazione.
Diatesi emorragica.
Emorragia cerebrovascolare o di altro tipo attiva.
Insufficienza renale o epatica grave.
Insufficienza cardiaca grave.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Acido acetilsalicilico e altri FANS. Come per altri FANS, si deve evitare l'assunzione concomitante di piroxicam con acido acetilsalicilico o con altri FANS, inclusi altre formulazioni di piroxicam, poiché i dati disponibili non sono sufficienti a dimostrare che tali combinazioni portino a un miglioramento maggiore rispetto alla monoterapia con piroxicam; inoltre, aumenta la probabilità di reazioni avverse (vedere sezione «Avvertenze particolari»).

Studi hanno dimostrato che l'assunzione concomitante di piroxicam e acido acetilsalicilico nell'uomo riduce la concentrazione plasmatica di piroxicam di circa l'80% rispetto ai valori ottenuti con la monoterapia (vedere sezione «Controindicazioni»).

Il piroxicam interagisce con l'acido acetilsalicilico, con altri farmaci antiinfiammatori non steroidei e con gli inibitori dell'aggregazione piastrinica (vedere sezioni «Controindicazioni» e «Avvertenze particolari»).

Corticosteroidi. Aumenta il rischio di ulcere o emorragie gastrointestinali (vedere sezione «Avvertenze particolari»).

Anticoagulanti. I FANS, inclusi il piroxicam, possono potenziare l'effetto degli anticoagulanti, ad esempio del warfarin. Pertanto è controindicata l'assunzione concomitante di piroxicam con anticoagulanti come il warfarin (vedere sezioni «Controindicazioni»).

Agenti antitrombotici e inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI). Aumenta il rischio di emorragie gastrointestinali (vedere sezione «Avvertenze particolari»).

Diuretici, inibitori dell'ACE e antagonisti dei recettori dell'angiotensina II. I FANS possono ridurre l'effetto terapeutico dei diuretici e di altri farmaci antipertensivi, probabilmente bloccando la sintesi delle prostaglandine. In alcuni pazienti con funzionalità renale compromessa (ad esempio pazienti disidratati o anziani con alterazione della funzione renale), l'assunzione concomitante di inibitori dell'ACE o antagonisti dei recettori dell'angiotensina II insieme agli inibitori della cicloossigenasi può portare a un ulteriore peggioramento della funzione renale, inclusa insufficienza renale acuta, generalmente reversibile. Tali interazioni devono essere considerate nei pazienti che assumono piroxicam insieme a inibitori dell'ACE o antagonisti dei recettori dell'angiotensina II.

Pertanto, tale combinazione deve essere utilizzata con cautela, specialmente nei pazienti anziani.

I pazienti devono essere adeguatamente idratati; si deve considerare la necessità di monitorare la funzionalità renale dopo l'inizio della terapia concomitante.

Nel caso di assunzione concomitante di farmaci contenenti potassio o di diuretici risparmiatori di potassio, esiste un rischio aggiuntivo di aumento della concentrazione sierica di potassio (iperkaliemia).

Litio. L'assunzione concomitante di litio e FANS provoca un aumento della concentrazione plasmatica di litio; pertanto si deve monitorare la concentrazione di litio all'inizio, durante e dopo il trattamento con piroxicam. Il piroxicam è altamente legato alle proteine plasmatiche, quindi è possibile lo spiazzamento di altri farmaci altamente legati alle proteine. Si deve monitorare attentamente lo stato dei pazienti che assumono piroxicam contemporaneamente ad altri farmaci con alto legame proteico per una eventuale correzione della dose. L'assorbimento del piroxicam aumenta leggermente dopo somministrazione di cimetidina. Tuttavia, tale aumento non si è dimostrato clinicamente significativo.

Si deve evitare l'assunzione di alcol, poiché peggiora la tollerabilità del medicinale.

Il piroxicam può ridurre l'efficacia dei dispositivi intrauterini ed emergenziali contraccettivi.

È controindicata l'assunzione concomitante con farmaci antiinfiammatori non steroidei e farmaci della classe delle chinoloniche.

Ciclosporina e tacrolimus. Esiste la possibilità di aumento del rischio di nefrotossicità con l'assunzione concomitante di FANS con ciclosporina o tacrolimus.

Glicosidi cardiaci (digossina). Aumenta la concentrazione plasmatica dei farmaci in seguito all'assunzione concomitante di FANS, tuttavia tale interazione non è stata osservata negli studi con piroxicam.

Antidiabetici orali. È possibile una variazione dei livelli glicemici; pertanto si raccomanda un controllo più frequente della glicemia.

Fenitoina. È possibile un aumento dei livelli plasmatici di fenitoina; pertanto si raccomanda un monitoraggio adeguato e una eventuale correzione della dose, regolando o interrompendo il trattamento con piroxicam se necessario.

Probenecid, sulfipirazone. Riduzione dell'eliminazione del piroxicam.

Metotrexato. L'assunzione di piroxicam prima o dopo il trattamento con metotrexato può portare ad un aumento dei livelli ematici di metotrexato e, di conseguenza, ad un potenziamento degli effetti collaterali del metotrexato (si deve evitare tale combinazione).

Ciclofosfamide, alcaloidi della vinca. L'assunzione di piroxicam prima o dopo il trattamento con questi farmaci può potenziare gli effetti collaterali associati a tali sostanze (si deve evitare tale combinazione).

Colestiramina accelera l'eliminazione del piroxicam.

Caratteristiche particolari di impiego.

Gli effetti indesiderati possono essere ridotti al minimo utilizzando la dose efficace più bassa per il periodo più breve necessario al controllo dei sintomi.

Il beneficio clinico e la tollerabilità devono essere valutati periodicamente; il trattamento deve essere interrotto immediatamente alla comparsa di reazioni cutanee o di reazioni gastrointestinali clinicamente significative.

Disturbi gastrointestinali, rischio di ulcere, emorragie e perforazioni del tratto gastrointestinale (GI).

I FANS, inclusa la piroxicam, possono causare gravi effetti indesiderati gastrointestinali, come emorragie, ulcere e perforazioni dello stomaco, dell’intestino tenue e crasso, che possono essere fatali. Tali reazioni gravi possono manifestarsi in qualsiasi momento durante il trattamento con FANS, con o senza sintomi premonitori.

L’uso di FANS, sia a breve che a lungo termine, aumenta il rischio di gravi effetti avversi gastrointestinali. Studi clinici dimostrano che l’uso della piroxicam è associato a un elevato rischio di tossicità gastrointestinale grave rispetto ad altri FANS.

La piroxicam deve essere prescritta ai pazienti con fattori di rischio significativi per effetti indesiderati gastrointestinali solo dopo un’attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio (vedi sezione «Controindicazioni»).

È opportuno considerare attentamente la necessità di una terapia concomitante con agenti gastroprotettivi (ad esempio misoprostolo o inibitori della pompa protonica) (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Complicanze gastrointestinali gravi

Identificazione dei soggetti a rischio

Il rischio di complicanze gastrointestinali gravi aumenta con l’età del paziente. I pazienti di età superiore ai 70 anni hanno un rischio elevato di complicanze. Si deve evitare l’uso del medicinale nei pazienti di età superiore agli 80 anni.

I pazienti che assumono contemporaneamente corticosteroidi orali, inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI), anticoagulanti (ad esempio warfarin) o antiaggreganti (ad esempio acido acetilsalicilico a basse dosi) hanno un rischio aumentato di gravi complicanze gastrointestinali (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Come per altri FANS, nei pazienti a rischio, può essere considerato l’uso della piroxicam in combinazione con agenti gastroprotettori (ad esempio misoprostolo o inibitori della pompa protonica).

Durante il trattamento con piroxicam, pazienti e medici devono monitorare attentamente i sintomi di ulcere e/o emorragie gastrointestinali. I pazienti devono riferire qualsiasi nuovo sintomo addominale o insolito durante il trattamento. In caso di sospetto di complicanze gastrointestinali durante il trattamento, l’assunzione di piroxicam deve essere interrotta immediatamente e si deve valutare la necessità di ulteriori accertamenti clinici e di un trattamento alternativo.

Effetti cardiovascolari e cerebrovascolari.

È necessario garantire un’adeguata sorveglianza e informare i pazienti con anamnesi di ipertensione arteriosa e/o insufficienza cardiaca, poiché sono stati riportati ritenzione idrica ed edemi associati al trattamento con FANS.

Studi clinici ed epidemiologici indicano che l’uso di alcuni farmaci antiinfiammatori non steroidei (soprattutto in dosi elevate e per periodi prolungati) può essere associato a un lieve aumento del rischio di eventi trombotici arteriosi (ad esempio infarto del miocardio o ictus). Non esistono dati che escludano tale rischio con l’uso della piroxicam. La piroxicam deve essere prescritta ai pazienti con ipertensione arteriosa non controllata, insufficienza cardiaca congestizia, cardiopatia ischemica documentata, malattia delle arterie periferiche e/o patologie cerebrovascolari solo dopo un’attenta valutazione del rapporto beneficio/rischio. Tale valutazione è necessaria prima di iniziare un trattamento prolungato in pazienti con possibile rischio cardiovascolare (ad esempio ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito, fumo).

La piroxicam, come altri FANS, riduce l’aggregazione piastrinica, prolungando il tempo di coagulazione; tali effetti devono essere considerati durante l’analisi del sangue e in caso di assunzione concomitante di altri inibitori dell’aggregazione piastrinica.

È necessario monitorare i pazienti con compromissione della funzionalità renale, poiché in questi pazienti l’inibizione della sintesi di prostaglandine indotta dalla piroxicam può provocare un grave riduzione del flusso ematico renale, portando a insufficienza renale acuta. I pazienti anziani e quelli in trattamento con diuretici appartengono a un gruppo a rischio.

Nei pazienti disidratati esiste il rischio di peggioramento della funzionalità renale.

È necessaria cautela anche nel trattamento di pazienti con compromissione della funzionalità epatica. Si raccomanda un monitoraggio clinico e di laboratorio periodico, specialmente in caso di trattamento prolungato.

A causa dell’effetto del farmaco sul metabolismo dell’acido arachidonico, nei pazienti con asma o predisposti all’asma possono manifestarsi broncospasmo e possibili reazioni anafilattiche o altre reazioni allergiche.

Poiché durante il trattamento con FANS sono state osservate alcune alterazioni del sistema visivo, durante un trattamento prolungato si raccomanda di effettuare esami oculistici periodici.

Inoltre, si raccomanda di monitorare frequentemente i livelli glicemici nei pazienti con diabete mellito e il tempo di protrombina nei pazienti in trattamento concomitante con anticoagulanti derivati dalla dicumarolo.

Reazioni cutanee. Dati di studi osservazionali indicano che l’uso della piroxicam può essere associato a un rischio maggiore di gravi reazioni cutanee rispetto ad altri FANS non appartenenti al gruppo degli ossicam.

Durante l’uso della piroxicam sono state segnalate reazioni cutanee potenzialmente letali, come reazioni da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS), sindrome di Stevens-Johnson (SSJ) e necrolisi epidermica tossica (NET).

È necessario informare i pazienti sui sintomi associati a queste reazioni avverse e monitorare attentamente la comparsa di tali reazioni cutanee. Il rischio di sviluppare la sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica è massimo nelle prime settimane di trattamento.

Se compaiono sintomi o segni di SSJ o NET (ad esempio eruzioni cutanee progressive, spesso con vesciche o coinvolgimento delle mucose), il trattamento con Brexin® deve essere interrotto.

I migliori risultati nel trattamento di SSJ e NET si ottengono con una diagnosi precoce e l’interruzione immediata del farmaco associato a tali reazioni. L’interruzione precoce è associata a prognosi migliore.

Se un paziente sviluppa SSJ o NET durante il trattamento con Brexin®, il farmaco non deve essere riutilizzato in tale paziente, indipendentemente dal tempo trascorso dall’ultima assunzione.

Alle donne che pianificano una gravidanza non è raccomandato l’uso della piroxicam, né di altri farmaci con nota inibizione delle prostaglandine/sintesi della cicloossigenasi.

La piroxicam deve essere sospesa nelle donne con problemi di fertilità o in corso di valutazione della fertilità.

Sono stati segnalati casi di eritema fisso da farmaco con l’uso della piroxicam.

Non si deve riutilizzare la piroxicam in pazienti con anamnesi di eritema fisso da farmaco associato alla piroxicam. Può verificarsi una potenziale reattività crociata con altri ossicam.

Porfiria. La piroxicam può essere somministrata ai pazienti con porfiria solo dopo un’attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio, poiché è possibile un peggioramento della malattia.

Alterazioni renali indotte dai FANS. Raramente, i farmaci antireumatici non steroidei possono causare nefrite interstiziale, glomerulonefrite, necrosi papillare e sindrome nefrosica. I FANS inibiscono la sintesi delle prostaglandine renali, che favoriscono la perfusione renale in pazienti con circolazione renale compromessa e riduzione del volume ematico renale. In tali pazienti, il trattamento con FANS può causare insufficienza renale, che di solito regredisce con l’interruzione del trattamento. I pazienti a rischio includono quelli con insufficienza cardiaca cronica, cirrosi epatica, sindrome nefrosica e pazienti nel periodo immediatamente successivo a interventi chirurgici maggiori. Per questo motivo, tali pazienti devono essere sottoposti a un attento controllo medico durante il trattamento con FANS.

Durante un uso prolungato di analgesici può svilupparsi una cefalea che non può essere risolta aumentando la dose del farmaco. Il paziente deve essere informato in merito.

Interruzione improvvisa dell’assunzione di analgesici dopo un uso prolungato e in dosi elevate può causare sintomi (cefalea, affaticamento, nervosismo), che di solito scompaiono entro alcuni giorni. La ripresa dell’assunzione di analgesici può essere avviata solo con autorizzazione del medico e in assenza di sintomi legati a tali effetti indesiderati.

Lattosio. Una compressa di Brexin® contiene 102,8 mg di lattosio monoidrato. L’uso di Brexin® è controindicato in pazienti con rara intolleranza ereditaria al galattosio, deficienza da lattasi di Lapp o malassorbimento da glucosio-galattosio.

Sodio. Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg)/dose di sodio, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

La piroxicam è controindicata in donne in stato di gravidanza, in quelle che pianificano una gravidanza e in quelle che allattano al seno.

Gravidanza.

L’inibizione della sintesi delle prostaglandine può avere effetti negativi sul decorso della gravidanza e/o sullo sviluppo fetale. Dati epidemiologici indicano un aumento del rischio di aborto spontaneo e di malformazioni cardiache e gastroschisi in seguito all’uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine nei primi stadi della gravidanza. Il rischio assoluto di complicanze cardiache aumenta da meno dell’1% a circa l’1,5%. Si ritiene che il rischio aumenti in relazione alla dose e alla durata del trattamento.

Negli studi sugli animali è stata osservata tossicità riproduttiva. Nei modelli animali, l’uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine ha portato a un aumento degli aborti pre- e post-impianto e alla morte fetale intrauterina. Inoltre, è stato osservato un aumento di malformazioni congenite, comprese anomalie cardiovascolari, in animali trattati con inibitori della sintesi delle prostaglandine durante l’organogenesi.

A partire dalla 20ª settimana di gravidanza, l’uso di FANS può causare oligoidramnios a causa della disfunzione renale fetale. Tale condizione può manifestarsi poco dopo l’inizio del trattamento ed è generalmente reversibile con l’interruzione del farmaco. Inoltre, è stato riportato un restringimento del dotto arterioso dopo trattamento nel secondo trimestre, che nella maggior parte dei casi regredisce con l’interruzione del trattamento.

Durante il III trimestre di gravidanza, gli inibitori della sintesi delle prostaglandine possono causare nel feto:

‒ malformazioni cardio-polmonari (precoce restringimento/chiusura del dotto arterioso e ipertensione polmonare);

‒ alterazioni funzionali renali (vedi sopra).

Inoltre, gli inibitori della sintesi delle prostaglandine possono comportare nei periodi precedenti al parto i seguenti rischi per la madre e il feto:

‒ prolungamento del tempo di sanguinamento, effetto dovuto all’inibizione dell’aggregazione piastrinica, anche con dosi molto basse;

‒ inibizione delle contrazioni uterine, con ritardo o prolungamento del travaglio.

Allattamento.

I dati disponibili indicano che la quantità di piroxicam che passa nel latte materno è pari a circa dall’1% al 3% della concentrazione plasmatica materna. La piroxicam è controindicata durante l’allattamento poiché la sua sicurezza nei neonati non è stata stabilita.

Fertilità.

L’assunzione di piroxicam può compromettere la fertilità femminile e pertanto non è raccomandata per le donne che desiderano una gravidanza. Per le donne che riscontrano difficoltà a concepire o che stanno sottoponendosi a esami di fertilità, si deve considerare l’interruzione della piroxicam.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

La piroxicam può ridurre la concentrazione di attenzione, con possibili effetti negativi sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Modalità e posologia.

Brexin va assunto una volta al giorno. La compressa è destinata all'assunzione orale. La linea di divisione sulla compressa è prevista esclusivamente per facilitare la deglutizione e non per dividere in dosi uguali. Per dividere la compressa, posizionarla su una superficie piana con la linea di divisione rivolta verso l'alto e premere delicatamente con il pollice.

La prescrizione di piroxicam deve essere effettuata da un medico esperto nella valutazione diagnostica e nel trattamento di pazienti affetti da malattie reumatiche infiammatorie o degenerative.

Negli adulti, la dose giornaliera massima raccomandata è di 20 mg. Le reazioni avverse possono essere ridotte al minimo assumendo la dose efficace più bassa per il periodo di tempo più breve necessario per controllare i sintomi.

I benefici terapeutici e la tollerabilità del medicinale devono essere rivalutati entro 14 giorni. Se si rende necessario un trattamento prolungato, tale rivalutazione deve essere effettuata con maggiore frequenza. Quando si prescrive piroxicam, si deve considerare che il suo utilizzo comporta il rischio di complicanze gastrointestinali; pertanto, si deve prendere in considerazione la possibile necessità di una terapia concomitante con farmaci gastroprotettori (come il misoprostolo o gli inibitori della pompa protonica), specialmente nei pazienti anziani.

Pazienti anziani.

Il medico deve stabilire con attenzione la posologia nei pazienti anziani, poiché potrebbe essere necessaria una riduzione delle dosi sopra indicate.

Popolazione pediatrica.

Il medicinale non deve essere somministrato ai bambini, poiché la posologia e le indicazioni nei bambini non sono state stabilite.

Sovradosaggio.

Manifestazioni del sovradosaggio.

I sintomi più comuni da sovradosaggio sono cefalea, vomito, sonnolenza, capogiri e perdita di coscienza.

In caso di sovradosaggio, si deve istituire un trattamento di supporto e sintomatico.

Sebbene non siano stati condotti studi specifici, l'emodialisi non risulta efficace nel favorire l'eliminazione del piroxicam, poiché il farmaco è caratterizzato da un elevato legame con le proteine plasmatiche.

Effetti indesiderati.

Sono stati riportati edemi, ipertensione arteriosa e insufficienza cardiaca durante il trattamento con FANS.

Studi clinici ed evidenze epidemiologiche confermano che l’assunzione di alcuni FANS (in particolare a dosi elevate e con trattamenti prolungati) può essere associata a un lieve aumento del rischio di complicanze tromboemboliche arteriose (ad esempio infarto del miocardio o ictus).

Per quanto riguarda altre sostanze con azione simile, in alcuni pazienti si è osservato un aumento dei livelli ematici dell’urea, che con l’assunzione continuativa non supera un certo valore; dopo l’interruzione della terapia, i livelli tornano alla normalità. Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati classificati per organi e sistemi in base alla frequenza: molto frequenti (≥1/10), frequenti (≥1/100 e <1/10), occasionali (≥1/1.000 e <1/100), rari (≥1/10.000 e <1/1.000) e molto rari (<1/10.000), frequenza sconosciuta (non può essere stimata dai dati disponibili).

Dal sistema emolinfopoietico.

Frequente: anemia.

Raro: anemia aplastica ed emolitica, leucopenia, eosinofilia, trombocitopenia, pancitopenia.

Dal sistema cardiaco.

Occasionale: tachicardia.

Frequenza sconosciuta: insufficienza cardiaca, eventi trombotici arteriosi.

Da orecchio e labirinto.

Frequente: acufene, vertigini.

Frequenza sconosciuta: disturbi dell’udito.

Da occhio.

Occasionale: offuscamento della vista.

Raro: disturbi visivi, irritazione oculare, edema oculare.

Dal tratto gastrointestinale.

Frequente: disagio addominale, dolore addominale, stitichezza, diarrea, dolore o disagio epigastrico, meteorismo, nausea, vomito, dispepsia.

Occasionale: stomatite ulcerosa.

Frequenza sconosciuta: gastrite, emorragia gastrointestinale, perforazione gastrointestinale, ematemesi, ulcera peptica, pancreatite, secchezza orale, esofagite, glossite, pirosi, alterazione del gusto, disturbi digestivi.

Disturbi generali.

Raro: edema.

Frequenza sconosciuta: malessere generale, astenia, sudorazione.

Dal sistema epatobiliare.

Raro: ittero (casi rari di epatite con esito fatale).

Frequenza sconosciuta: epatite, insufficienza epatica.

Dal sistema immunitario.

Raro: malattia da siero, anafilassi, edema allergico (faccia e mani).

Frequenza sconosciuta: reazioni di ipersensibilità.

Esami di laboratorio.

Raro: aumento dei parametri di funzionalità epatica.

Frequenza sconosciuta: aumento delle transaminasi, aumento del peso corporeo, diminuzione del peso corporeo, anticorpi antinucleari positivi, anomalie ematiche, riduzione dell’emoglobina, riduzione dell’ematocrito.

Dal metabolismo e dalla nutrizione.

Frequenza sconosciuta: ritenzione idrica, ipoglicemia, iperglicemia, aumento anomalo del peso corporeo, riduzione dell’appetito, anoressia.

Dal sistema nervoso.

Frequente: cefalea.

Occasionale: parestesia, capogiri, sonnolenza.

Frequenza sconosciuta: meningite asettica, sogni patologici, tremore, convulsioni, coma, meningite, disturbi della memoria, eccitazione.

Disturbi psichici.

Frequenza sconosciuta: ansia, insonnia, depressione, alterazioni dell’umore, nervosismo, allucinazioni, reazioni psicotiche, confusione mentale, acatisia.

Da reni e sistema urinario.

Raro: insufficienza renale, sindrome nefrotica, nefrite interstiziale, necrosi papillare renale.

Molto raro: disfunzione della vescica urinaria.

Frequenza sconosciuta: ematuria, disuria, proteinuria.

Dal sistema riproduttivo e dalle ghiandole mammarie.

Frequenza sconosciuta: riduzione della fertilità femminile.

Dal sistema respiratorio, torace e mediastino.

Frequenza sconosciuta: broncospasmo, epistassi, polmonite, dispnea.

Da cute e tessuto sottocutaneo.

Frequente: eruzioni cutanee, prurito.

Raro: reazioni di fotosensibilità, orticaria, angioedema, purpura non trombocitopenica, malattia di Schönlein-Henoch.

Frequenza sconosciuta: reazioni cutanee gravi (sindrome DRESS, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica) (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»), alopecia, desquamazione cutanea, eritema multiforme, ecchimosi, crescita anomala delle unghie, eruzioni bollose, arrossamento, eczema, onicolisi, dermatite esfoliativa, dermatosi fissa da farmaci (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Da vasi.

Frequenza sconosciuta: vasculite, shock (sintomi premonitori), ipertensione.

Gli effetti indesiderati più frequentemente riportati sono quelli a carico del tratto gastrointestinale. Possono manifestarsi ulcere peptiche, perforazioni gastrointestinali o emorragie, talvolta con esito fatale, specialmente nei pazienti anziani.

Sono stati riportati casi di colite e peggioramento del morbo di Crohn con l’assunzione di piroxicam.

Esistono motivi per ritenere che il complesso piroxicam-ß-ciclodestrina sia meglio tollerato a livello gastrointestinale rispetto ai piroxicam tradizionali; il breve tempo di permanenza della sostanza attiva nella cavità gastrointestinale riduce effettivamente il livello di irritazione da contatto.

Il trattamento con piroxicam deve essere interrotto alla comparsa di segni e sintomi clinici di alterazioni epatiche. Sono stati riportati alcuni casi di insufficienza renale acuta, ritenzione idrica (che può manifestarsi come edema periferico, interessando prevalentemente gli arti inferiori) o alterazioni del sistema cardio-circolatorio (ipertensione arteriosa, scompenso).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

È importante segnalare le reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale. Questo consente di monitorare continuamente il rapporto beneficio/rischio del farmaco. Il personale medico e farmaceutico, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C, in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento. 10 compresse in un blister. 1, 2 o 3 blister in una confezione di cartone.

Categoria di prescrivibilità. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore.

Chiesi Farmaceutici S.p.A., Italia / Chiesi Farmaceutici S.p.A., Italy.

Fine Foods & Pharmaceuticals N.T.M. S.p.A., Italia / Fine Foods & Pharmaceuticals N.T.M. S.p.A., Italy.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Via San Leonardo 96, 43122, Parma, Italia / Via San Leonardo 96 – 43122, Parma, Italy.

Via Grignano, 43 - 24041 Brembate (BG), Italia / Via Grignano, 43 - 24041 Brembate (BG), Italy.

Richiedente.

Chiesi Pharmaceuticals GmbH, Austria.

Indirizzo del richiedente.

Gonzagagasse 16/16, 1010 Vienna, Austria / Gonzagagasse 16/16, 1010 Wien, Austria.