Brexin®

INSTRUCCIONES PARA EL USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO BRESIN® (BREXIN®)

Composición:

Principio activo: piroxicam;

1 tableta contiene 191,2 mg de piroxicam-betadex, equivalente a 20 mg de piroxicam;

Excipientes: lactosa monohidrato; almidón pregelatinizado; croscarmelosa sódica (tipo A); estearato de magnesio; dióxido de silicio coloidal anhidro; crospovidona.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Características físicas y químicas principales: tabletas de color amarillo pálido, hexagonales, con una profunda línea de fractura en el centro.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos que actúan sobre el aparato locomotor. Fármacos antiinflamatorios no esteroides y antirreumáticos. Oxicam. Piroxicam.

Código ATC M01A C01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

El piroxicam pertenece al grupo de los AINEs denominado oxicanos, cuya acción eficaz se basa principalmente en la inhibición de la síntesis de prostaglandinas. El piroxicam ejerce una acción antiinflamatoria, analgésica y antipirética. La β-ciclodextrina es un oligosacárido cíclico, no reductor y soluble en agua, que se produce mediante hidrólisis enzimática del almidón. Debido a su estructura química, la betadex (β-ciclodextrina) puede formar complejos de inclusión ("encapsulación molecular") con diversos medicamentos, mejorando así algunas de sus propiedades, como la solubilidad, la estabilidad y la biodisponibilidad.

Brexin® es piroxicam en forma de complejo con β-ciclodextrina (piroxicam-β-ciclodextrina) en una relación molar de 1:2,5.

Brexin® es muy fácilmente soluble en agua, se absorbe completamente y más rápidamente que el piroxicam puro tras la administración oral, y por lo tanto, tiene un inicio de acción más rápido y una mayor tolerancia a nivel del tracto gastrointestinal.

Farmacocinética.

Absorción y distribución. El complejo piroxicam-β-ciclodextrina se descompone de forma presistémica, y únicamente el piroxicam libre, y no el complejo ni la β-ciclodextrina, es absorbido. La mayor biodisponibilidad conduce a un rápido aumento de los niveles plasmáticos de piroxicam, alcanzándose la concentración máxima antes (aproximadamente entre 30 y 60 minutos).

Metabolismo y eliminación. El período de semieliminación es de 50 (30-60) horas. La eliminación urinaria de los metabolitos principales (5-hidroxi-piroxicam) se prolonga durante más de 72 horas, lo que corresponde aproximadamente al 10 % de la dosis administrada.

En caso de insuficiencia hepática, debe esperarse un aumento de la concentración plasmática de piroxicam. Tras la reducción de la dosis diaria máxima recomendada en adultos de 40 mg a 20 mg basándose en los datos existentes, ya no se recomienda el uso en niños menores de 15 años debido a la falta de nuevos datos farmacocinéticos. La contraindicación para su uso en niños permite concluir adicionalmente que la dosis del medicamento no debe calcularse en función del peso corporal.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento sintomático:

• osteoartritis;
• artritis reumatoide;
• enfermedad de Bechterew (espondiloartritis anquilosante).

Debido al perfil de seguridad, el piroxicam no es un fármaco de primera elección cuando existen otras alternativas con antiinflamatorios no esteroideos (AINE). La decisión de prescribir piroxicam debe basarse en la evaluación del riesgo general individual del paciente.

Dado que la concentración plasmática efectiva y constante del piroxicam solo se alcanza entre los 5 y 10 días posteriores al inicio de la dosis diaria habitual, este medicamento no debe utilizarse como terapia inicial en enfermedades que requieran un inicio rápido de acción.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad a la ácido acetilsalicílico y a otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) (sensibilidad cruzada), cuando con su uso combinado se han presentado casos de asma, urticaria, rinitis o angioedema de Quincke.
• Hipersensibilidad a la sustancia activa o a los excipientes, o antecedentes de reacciones cutáneas (independientemente de la gravedad) tras la administración de piroxicam u otros medicamentos antiinflamatorios y AINE, u otros fármacos.
• Antecedentes de úlceras gastrointestinales, hemorragias o perforaciones.
• Trastornos gastrointestinales que predisponen a hemorragia, como colitis ulcerosa inespecífica, enfermedad de Crohn, cáncer del tracto gastrointestinal o diverticulitis en antecedentes.
• Úlcera en fase de exacerbación, enfermedades inflamatorias del tracto gastrointestinal o hemorragia gastrointestinal.
• Administración concomitante con otros AINE, incluyendo inhibidores selectivos de la COX-2 y ácido acetilsalicílico en dosis analgésicas.
• Administración concomitante con anticoagulantes.
• Antecedentes de reacciones alérgicas graves de cualquier tipo a medicamentos, especialmente reacciones cutáneas como eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica.
• Alteraciones de la coagulación.
• Diatesis hemorrágica.
• Hemorragia cerebrovascular u otras formas de hemorragia activa.
• Insuficiencia renal o hepática grave.
• Insuficiencia cardíaca grave.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Ácido acetilsalicílico y otros AINE. Como ocurre con otros AINE, se debe evitar la administración concomitante de piroxicam con ácido acetilsalicílico u otros AINE, incluyendo otras formas farmacéuticas de piroxicam, ya que no hay datos suficientes que demuestren que estas combinaciones produzcan una mejoría mayor que la obtenida con monoterapia con piroxicam; además, aumenta la probabilidad de reacciones adversas (ver sección «Precauciones de uso»).

Estudios han mostrado que la administración concomitante de piroxicam y ácido acetilsalicílico en humanos reduce la concentración plasmática de piroxicam aproximadamente en un 80% respecto al valor obtenido con monoterapia (ver sección «Contraindicaciones»).

El piroxicam interactúa con el ácido acetilsalicílico, otros antiinflamatorios no esteroideos e inhibidores de la agregación plaquetaria (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).

Corticosteroides. Aumenta el riesgo de úlceras o hemorragias gastrointestinales (ver sección «Precauciones de uso»).

Anticoagulantes. Los AINE, incluyendo el piroxicam, pueden potenciar el efecto de los anticoagulantes, como la warfarina. Por ello, está contraindicada la administración concomitante de piroxicam con anticoagulantes como la warfarina (ver secciones «Contraindicaciones»).

Agentes antitrombóticos e inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS). Aumenta el riesgo de hemorragias gastrointestinales (ver sección «Precauciones de uso»).

Diuréticos, inhibidores de la ECA y antagonistas del receptor de angiotensina II. Los AINE pueden reducir el efecto terapéutico de los diuréticos y otros antihipertensivos, posiblemente por bloqueo de la síntesis de prostaglandinas. En algunos pacientes con alteración de la función renal (por ejemplo, pacientes deshidratados o ancianos con disfunción renal), la administración concomitante de inhibidores de la ECA o antagonistas del receptor de angiotensina II junto con inhibidores de la ciclooxigenasa puede provocar un deterioro adicional de la función renal, incluyendo insuficiencia renal aguda, generalmente reversible. Se deben considerar estas interacciones en pacientes que toman piroxicam junto con inhibidores de la ECA o antagonistas del receptor de angiotensina II.

Por tanto, esta combinación debe usarse con precaución, especialmente en pacientes ancianos.

Los pacientes deben estar adecuadamente hidratados; se debe considerar la necesidad de evaluar la función renal tras iniciar el tratamiento concomitante.

Cuando se administren conjuntamente medicamentos que contengan potasio o diuréticos ahorradores de potasio, existe un riesgo adicional de aumento de la concentración sérica de potasio (hiperpotasemia).

Litio. La administración concomitante de litio y AINE provoca un aumento de la concentración de litio en plasma; por ello, se debe controlar la concentración de litio al inicio, durante y tras el tratamiento con piroxicam. El piroxicam tiene una alta afinidad por las proteínas plasmáticas, por lo que puede desplazar a otros fármacos altamente unidos a proteínas. Se debe vigilar cuidadosamente a los pacientes que reciben piroxicam junto con otros medicamentos con alta unión a proteínas para posibles ajustes de dosis. La absorción del piroxicam aumenta ligeramente tras la administración de cimetidina. Sin embargo, este aumento no ha demostrado ser clínicamente significativo.

Se debe evitar el consumo de alcohol, ya que empeora la tolerabilidad del medicamento.

El piroxicam puede reducir la eficacia de los dispositivos anticonceptivos intrauterinos y anticonceptivos de emergencia.

Está contraindicada la administración concomitante con antiinflamatorios no esteroideos y medicamentos del grupo de las quinolonas.

Ciclosporina y tacrolimus. Existe la posibilidad de aumentar el riesgo de nefrotoxicidad al administrar AINE junto con ciclosporina o tacrolimus.

Glicósidos cardíacos (digoxina). Puede aumentar la concentración de estos medicamentos en sangre con la administración concomitante de AINE, aunque esta interacción no se ha observado en estudios con piroxicam.

Antidiabéticos orales. Puede producirse fluctuación en los niveles de glucosa en sangre; por ello, se recomienda un control más frecuente de estos niveles.

Fenitoína. Puede aumentar el nivel de fenitoína en sangre; por ello, se recomienda un monitoreo adecuado y ajuste de dosis, y si es necesario, regulación o suspensión del tratamiento con piroxicam.

Probenecid, sulfipirazona. Retrasan la eliminación del piroxicam.

Metotrexato. La administración de piroxicam antes o después del tratamiento con metotrexato puede provocar un aumento de los niveles de metotrexato en sangre y, como consecuencia, intensificar las reacciones adversas del metotrexato (debe evitarse esta combinación).

Ciclofosfamida, alcaloides de la vinca. La administración de piroxicam antes o después del tratamiento con estos medicamentos puede potenciar las reacciones adversas asociadas con ellos (debe evitarse esta combinación).

Colestiramina acelera la eliminación del piroxicam.

Características de uso.

Los efectos adversos pueden minimizarse mediante la administración de la dosis mínima eficaz durante el período más corto necesario para controlar los síntomas.

La eficacia clínica y la tolerabilidad deben evaluarse periódicamente, y el tratamiento debe interrumpirse inmediatamente ante la primera aparición de reacciones cutáneas o reacciones gastrointestinales clínicamente significativas.

Alteraciones gastrointestinales, riesgo de úlceras gastrointestinales (GI), hemorragias y perforaciones.

Los AINE, incluido el piroxicam, pueden provocar trastornos gastrointestinales graves, como hemorragias, úlceras y perforaciones del estómago, intestino delgado e intestino grueso, que pueden tener consecuencias fatales. Estos efectos adversos graves pueden presentarse en cualquier momento, con o sin síntomas de advertencia, en pacientes tratados con AINE.

El uso de AINE, tanto a corto como a largo plazo, incrementa el riesgo de reacciones gastrointestinales graves. Los datos de estudios demuestran que el uso de piroxicam se asocia con un alto riesgo de toxicidad gastrointestinal grave en comparación con otros AINE.

El piroxicam debe administrarse a pacientes con factores de riesgo significativos de alteraciones gastrointestinales solo tras una evaluación cuidadosa de la relación riesgo-beneficio (véase la sección «Contraindicaciones»).

Debe considerarse detalladamente la necesidad de terapia combinada con agentes gastroprotectores (por ejemplo, misoprostol o inhibidores de la bomba de protones) (véase la sección «Posología y forma de administración»).

Complicaciones gastrointestinales graves

Identificación de sujetos de riesgo

El riesgo de complicaciones gastrointestinales graves aumenta con la edad del paciente. Los pacientes de 70 años o más tienen un alto riesgo de complicaciones. Debe evitarse el uso del medicamento en pacientes de 80 años o más.

Los pacientes que toman simultáneamente corticosteroides orales, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), anticoagulantes (por ejemplo, warfarina) o antiagregantes (por ejemplo, ácido acetilsalicílico en dosis bajas) tienen un riesgo aumentado de complicaciones gastrointestinales graves (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Como con otros AINE, en pacientes con este riesgo puede considerarse el uso de piroxicam en combinación con agentes gastroprotectores (como misoprostol o inhibidores de la bomba de protones).

Durante el tratamiento con piroxicam, los pacientes y los médicos deben estar atentos a los síntomas de úlceras gastrointestinales y/o hemorragias. Los pacientes deben informar sobre cualquier síntoma abdominal nuevo o inusual durante el tratamiento. Si se sospecha una complicación gastrointestinal durante el tratamiento, debe interrumpirse inmediatamente la administración de piroxicam y considerarse la necesidad de evaluación clínica adicional y tratamiento alternativo.

Efectos cardiovasculares y cerebrovasculares.

Debe garantizarse una vigilancia adecuada y advertirse a los pacientes con antecedentes de hipertensión arterial y/o insuficiencia cardíaca, ya que se han notificado casos de retención de líquidos y edemas asociados al tratamiento con AINE.

Estudios clínicos y datos epidemiológicos indican que el uso de ciertos antiinflamatorios no esteroideos (especialmente en dosis altas y durante períodos prolongados) puede estar asociado con un ligero aumento del riesgo de eventos trombóticos arteriales (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular). No existen datos que permitan excluir tal riesgo con el uso de piroxicam. El piroxicam debe administrarse a pacientes con hipertensión arterial no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad isquémica cardíaca establecida, enfermedad arterial periférica y/o enfermedades cerebrovasculares solo tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio-riesgo. Dicha evaluación es necesaria antes de iniciar un tratamiento prolongado en pacientes con riesgo potencial de enfermedades cardiovasculares (como hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabaquismo).

El piroxicam, al igual que otros AINE, reduce la agregación plaquetaria, prolongando el tiempo de coagulación; estos efectos deben tenerse en cuenta al realizar análisis de sangre y en caso de administración concomitante de otros inhibidores de la agregación plaquetaria.

Debe monitorizarse el estado de pacientes con alteración de la función renal, ya que en estos pacientes la inhibición del síntesis de prostaglandinas inducida por el piroxicam puede provocar una disminución grave del flujo sanguíneo renal y, como consecuencia, insuficiencia renal aguda. En este sentido, los pacientes de edad avanzada y aquellos que reciben tratamiento diurético pertenecen al grupo de riesgo.

En pacientes deshidratados existe riesgo de deterioro de la función renal.

También debe tenerse precaución al tratar pacientes con función hepática reducida. Se recomienda un monitoreo periódico de parámetros clínicos y de laboratorio, especialmente en caso de tratamiento prolongado.

Debido al efecto del medicamento sobre el metabolismo del ácido araquidónico, en pacientes con asma o propensos a la asma pueden presentarse broncoespasmos y posibles reacciones alérgicas graves o de tipo anafiláctico.

Dado que durante el tratamiento con AINE se han observado ciertos cambios en el sistema visual, se recomienda realizar exámenes oftalmológicos periódicos durante tratamientos prolongados.

Además, se recomienda realizar controles frecuentes del nivel de glucosa en sangre en pacientes con diabetes mellitus y del tiempo de protrombina en pacientes que reciben simultáneamente tratamiento anticoagulante con derivados del dicumarol.

Reacciones cutáneas. Los datos de estudios observacionales indican que el uso de piroxicam puede estar asociado con un riesgo más alto de reacciones cutáneas graves en comparación con otros AINE no pertenecientes al grupo de los oxicamas.

Durante el uso de piroxicam se han notificado reacciones cutáneas potencialmente mortales: reacción adversa a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS), síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) y necrólisis epidérmica tóxica (NET).

Debe advertirse a los pacientes sobre los síntomas asociados con estas reacciones adversas y observar cuidadosamente la aparición de tales reacciones cutáneas. El riesgo de síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica es más alto durante las primeras semanas de tratamiento.

Si aparecen síntomas u signos de SSJ o NET (por ejemplo, erupciones cutáneas progresivas, frecuentemente con ampollas o afectación de membranas mucosas), debe interrumpirse el tratamiento con Brexina®.

Los mejores resultados en el tratamiento de SSJ y NET se observan con un diagnóstico temprano y la suspensión inmediata del medicamento asociado con estas reacciones adversas. La suspensión temprana se asocia con un pronóstico más favorable.

Si un paciente desarrolla SSJ o NET durante el tratamiento con Brexina®, este medicamento no debe volver a administrarse a dicho paciente, independientemente del tiempo transcurrido desde la última administración.

No se recomienda el uso de piroxicam, ni de cualquier otro medicamento con conocida inhibición de prostaglandinas/síntesis de ciclooxigenasa, en mujeres que planeen quedar embarazadas.

Debe interrumpirse el uso de piroxicam en mujeres con problemas de fertilidad o que se sometan a pruebas de fertilidad.

Se han notificado casos de eritema fijo medicamentoso asociado al uso de piroxicam.

No debe volver a administrarse piroxicam a pacientes con antecedentes de eritema fijo medicamentoso relacionado con este fármaco. Puede existir una reactividad cruzada potencial con otros oxicamas.

Porfiria adquirida. El piroxicam puede administrarse a pacientes con porfiria adquirida solo tras una evaluación cuidadosa de la relación riesgo-beneficio, ya que puede provocar un empeoramiento de la enfermedad.

Alteraciones renales provocadas por el uso de AINE. Rara vez, los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos pueden provocar nefritis intersticial, glomerulonefritis, necrosis papilar y síndrome nefrótico. Los AINE inhiben la síntesis de prostaglandinas renales, que favorecen la perfusión renal en pacientes con circulación sanguínea renal limitada y disminución del volumen sanguíneo renal. En estos pacientes puede manifestarse insuficiencia renal asociada al tratamiento con AINE, que generalmente desaparece tras la interrupción del tratamiento. Entre los pacientes con alto riesgo de este tipo de reacciones se incluyen aquellos con insuficiencia cardíaca crónica, cirrosis hepática, síndrome nefrótico y pacientes inmediatamente después de intervenciones quirúrgicas graves. Por esta razón, tales pacientes deben estar bajo estricto control médico durante el tratamiento con AINE.

Durante el uso prolongado de analgésicos puede desarrollarse dolor de cabeza, cuyo tratamiento no puede resolverse mediante el aumento de la dosis del medicamento. El paciente debe ser informado sobre este riesgo.

Interrupción brusca del uso de analgésicos tras un uso prolongado y en dosis altas puede provocar síntomas (dolor de cabeza, fatiga, nerviosismo), que generalmente desaparecen en unos días. La reanudación del uso de analgésicos solo debe iniciarse con autorización médica y en ausencia de síntomas relacionados con estas reacciones adversas.

Lactosa. Un comprimido de Brexina® contiene 102,8 mg de lactosa monohidrato. Está contraindicado el uso de Brexina® en pacientes con intolerancia hereditaria rara a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa.

Sodio. Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg)/dosis de sodio, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

El piroxicam está contraindicado en mujeres embarazadas, en mujeres que planeen quedar embarazadas y en mujeres que amamantan.

Embarazo.

La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede tener efectos negativos sobre el curso del embarazo y/o el desarrollo intrauterino del feto. Los datos obtenidos de estudios epidemiológicos indican un riesgo aumentado de aborto espontáneo, así como de malformaciones cardíacas y gastrosquisis debido al uso de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas en las primeras etapas del embarazo. El riesgo absoluto de complicaciones cardíacas aumenta de menos del 1 % a aproximadamente 1,5 %. Se considera que el riesgo aumenta con la dosis y la duración del tratamiento.

En estudios en animales se observó toxicidad reproductiva. En animales, el uso de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas provocó un aumento de abortos preimplantatorios y postimplantatorios y de muerte fetal intrauterina. Además, se observó un aumento en el número de malformaciones congénitas, incluyendo anomalías cardiovasculares, en estudios en animales que recibieron inhibidores de la síntesis de prostaglandinas durante la fase de organogénesis.

A partir de la semana 20 de embarazo, el uso de AINE puede provocar oligohidramnios debido a disfunción renal fetal. Esta condición puede presentarse poco después del inicio del tratamiento y generalmente es reversible tras la interrupción del mismo. Además, se han notificado casos de estrechamiento del conducto arterioso tras el tratamiento durante el segundo trimestre, que en la mayoría de los casos desapareció tras suspender el tratamiento.

Durante el tercer trimestre del embarazo, los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden provocar en el feto:

• anomalías cardiovasculares y pulmonares (cierre prematuro/estrechamiento del conducto arterioso e hipertensión pulmonar);

• alteraciones funcionales renales (véase más arriba).

Además, los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden provocar en la madre y el feto antes del parto los siguientes riesgos:

• prolongación del tiempo de hemorragia, efecto de inhibición de la agregación plaquetaria, incluso con dosis muy bajas;

• inhibición de las contracciones uterinas, lo que puede provocar retraso o prolongación del parto.

Lactancia.

Los datos disponibles indican que la cantidad de piroxicam que pasa a la leche materna es aproximadamente del 1 % al 3 % de su concentración en el plasma materno. El piroxicam está contraindicado durante la lactancia, ya que su seguridad en recién nacidos no ha sido establecida.

Fertilidad.

El uso de piroxicam puede deteriorar la fertilidad femenina y, por tanto, no se recomienda en mujeres que deseen quedar embarazadas. En mujeres que experimenten dificultades para concebir o que se sometan a pruebas de fertilidad, debe considerarse la interrupción del uso de piroxicam.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

El piroxicam puede afectar negativamente la concentración, lo que puede influir en la capacidad para conducir vehículos o realizar actividades que requieran reacciones motoras rápidas.

Vía de administración y dosis.

Brexin® debe administrarse 1 vez al día. El comprimido está indicado para administración oral. La línea de división del comprimido tiene únicamente finalidad de facilitar la deglución y no para dividir en dosis iguales. Para dividir el comprimido, colóquelo sobre una superficie plana con la línea de división hacia arriba y presione suavemente con el dedo pulgar.

La prescripción de piroxicam debe realizarse por un médico con experiencia en la evaluación diagnóstica y tratamiento de pacientes con enfermedades reumáticas inflamatorias o degenerativas.

En adultos, la dosis diaria máxima recomendada es de 20 mg. Las reacciones adversas pueden minimizarse mediante la administración de la dosis eficaz más baja durante el período más corto de tiempo necesario para controlar los síntomas.

El beneficio del tratamiento y la tolerabilidad del medicamento deben evaluarse durante los primeros 14 días. Si se decide continuar el tratamiento, dicha reevaluación debe realizarse con mayor frecuencia. Al prescribir piroxicam, debe tenerse en cuenta que su uso conlleva riesgo de complicaciones gastrointestinales, por lo que debe considerarse la posible necesidad de terapia combinada con medicamentos gastroprotectores (como misoprostol o inhibidores de la bomba de protones), especialmente en pacientes de edad avanzada.

Pacientes de edad avanzada.

El médico debe determinar cuidadosamente la dosis para el tratamiento de pacientes ancianos, ya que puede ser necesaria una reducción de las dosis indicadas anteriormente.

Niños.

No administrar este medicamento a niños, ya que la dosis y las indicaciones en niños no han sido establecidas.

Sobredosificación.

Síntomas de sobredosificación.

Los síntomas más frecuentes de sobredosificación son cefalea, vómitos, somnolencia, mareo y pérdida de conciencia.

En caso de sobredosificación, se indicará tratamiento de soporte y sintomático.

Aunque no se han realizado estudios específicos al respecto, la hemodiálisis no es eficaz para favorecer la eliminación del piroxicam, dado que el medicamento se caracteriza por una elevada unión a las proteínas plasmáticas.

Reacciones adversas.

Se han notificado edemas, hipertensión arterial e insuficiencia cardíaca durante el tratamiento con AINEs.

Estudios clínicos y datos epidemiológicos confirman que la administración de ciertos AINEs (especialmente en dosis altas y durante un tratamiento prolongado) puede estar asociada con un aumento moderado del riesgo de complicaciones tromboembólicas arteriales (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular).

Respecto a otras sustancias con acción similar, en algunos pacientes se ha observado un aumento del nivel de urea en sangre, que con la administración continua no supera un cierto nivel; tras la interrupción del tratamiento, el nivel vuelve a valores normales. A continuación se indican las reacciones adversas clasificadas por órganos y sistemas según la frecuencia de aparición: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 y <1/10), poco frecuentes (≥1/1000 y <1/100), raras (≥1/10000 y <1/1000) y muy raras (<1/10000), desconocido (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Del sistema sanguíneo y linfático.

Frecuentes: anemia.

Raras: anemia aplásica y hemolítica, leucopenia, eosinofilia, trombocitopenia, pancitopenia.

Del sistema cardiaco.

Poco frecuentes: taquicardia.

Desconocido: insuficiencia cardíaca, eventos trombóticos arteriales.

De los órganos del oído y trastornos del sistema del laberinto.

Frecuentes: acúfenos, vértigo.

Desconocido: trastornos auditivos.

De los órganos de la vista.

Poco frecuentes: visión borrosa.

Raras: alteraciones visuales, irritación ocular, edema ocular.

Del tracto gastrointestinal.

Frecuentes: molestias abdominales, dolor abdominal, estreñimiento, diarrea, dolor o molestias epigástricas, flatulencia, náuseas, vómitos, dispepsia.

Poco frecuentes: estomatitis ulcerosa.

Desconocido: gastritis, hemorragia gastrointestinal, perforación del tracto gastrointestinal, hematemesis, úlcera péptica, pancreatitis, sequedad bucal, esofagitis, glossitis, pirosis, alteraciones del gusto, trastornos digestivos.

Trastornos generales.

Raras: edema.

Desconocido: malestar general, astenia, sudoración.

Del sistema hepatobiliar.

Raras: ictericia (casos raros de hepatitis con desenlace letal).

Desconocido: hepatitis, insuficiencia hepática.

Del sistema inmunitario.

Raras: enfermedad de suero, anafilaxia, edema alérgico (cara y manos).

Desconocido: reacciones de hipersensibilidad.

Pruebas de laboratorio.

Raras: aumento de los parámetros de función hepática.

Desconocido: aumento de transaminasas, aumento de peso corporal, pérdida de peso corporal, anticuerpos antinucleares positivos, resultados anormales en análisis de sangre, disminución del nivel de hemoglobina, disminución del hematocrito.

Del metabolismo y nutrición.

Desconocido: retención de líquidos, hipoglucemia, hiperglucemia, aumento anormal de peso corporal, disminución del apetito, anorexia.

Del sistema nervioso.

Frecuentes: cefalea.

Poco frecuentes: parestesia, mareo, somnolencia.

Desconocido: meningitis aséptica, pesadillas patológicas, temblor, convulsiones, coma, meningitis, trastornos de la memoria, excitación.

Trastornos psiquiátricos.

Desconocido: ansiedad, insomnio, depresión, cambios de humor, nerviosismo, alucinaciones, reacciones psicóticas, confusión mental, acatisia.

De los riñones y del sistema urinario.

Raras: insuficiencia renal, síndrome nefrótico, nefritis intersticial, necrosis papilar renal.

Muy raras: disfunción de la vejiga urinaria.

Desconocido: hematuria, disuria, proteinuria.

Del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias.

Desconocido: disminución de la fertilidad femenina.

Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino.

Desconocido: broncoespasmo, epistaxis, neumonía, disnea.

De la piel y del tejido subcutáneo.

Frecuentes: erupciones cutáneas, prurito.

Raras: reacciones de fotosensibilidad, urticaria, angioedema de Quincke, purpura no trombocitopénica, enfermedad de Schönlein-Henoch.

Desconocido: reacciones adversas cutáneas graves (síndrome DRESS, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica) (véase la sección «Instrucciones de uso»), alopecia, descamación de la piel, eritema multiforme, equimosis, crecimiento anómalo de las uñas, erupciones ampollares, enrojecimiento, eccema, onicolisis, dermatitis exfoliativa, dermatitis fija medicamentosa (véase la sección «Instrucciones de uso»).

De los vasos sanguíneos.

Desconocido: vasculitis, shock (síntomas de advertencia), hipertensión.

Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas son las del tracto gastrointestinal. Pueden presentarse úlceras pépticas, perforaciones del tracto gastrointestinal o hemorragias, a veces con desenlace letal, especialmente en pacientes de edad avanzada.

Existen informes de colitis y empeoramiento de la enfermedad de Crohn con el uso de piroxicam.

Hay indicios de que el complejo piroxicam-ß-ciclodextrina es mejor tolerado a nivel gastrointestinal que otras formas de piroxicam; efectivamente, el breve tiempo de permanencia de la sustancia activa en la cavidad gastrointestinal reduce el nivel de irritación por contacto.

El tratamiento con piroxicam debe interrumpirse ante la aparición de signos y síntomas clínicos de alteraciones hepáticas. Se han notificado algunos casos de insuficiencia renal aguda, retención de líquidos, que puede manifestarse como edema periférico y afecta principalmente a las extremidades inferiores, o trastornos del sistema cardio-circulatorio (hipertensión arterial, descompensación).

Notificación de reacciones adversas sospechosas

Es importante notificar las reacciones adversas sospechosas tras la comercialización del medicamento. Esto permite una vigilancia continua de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y falta de eficacia del medicamento a través del Sistema Automatizado de Información sobre Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C, en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase. 10 comprimidos por blíster. 1, 2 ó 3 blísteres en una caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Chiesi Farmaceutici S.p.A., Italia / Chiesi Farmaceutici S.p.A., Italy.

Fine Foods & Pharmaceuticals N.T.M. S.p.A., Italia / Fine Foods & Pharmaceuticals N.T.M. S.p.A., Italy.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Via San Leonardo 96, 43122, Parma, Italia / Via San Leonardo 96 – 43122, Parma, Italy.

Via Grignano, 43 - 24041 Brembate (BG), Italia / Via Grignano, 43 - 24041 Brembate (BG), Italy.

Titular del medicamento.

Chiesi Pharmaceuticals GmbH, Austria / Chiesi Pharmaceuticals GmbH, Austria.

Domicilio del titular.

Gonzagagasse 16/16, 1010 Viena, Austria / Gonzagagasse 16/16, 1010 Wien, Austria.