Bikulid

ULOTKA DO ŁEKU BIKULID (BICULID) DO STOSOWANIA U CZŁOWIEKA

Skład:

substancja czynna: bicalutamid;

1 tabletka zawiera 50 mg bicalutamidu;

substancje pomocnicze: powidon, sodu laurylosiarczan, laktoza jednowodna, sodu glikolian skrobi (typ A), dwutlenek krzemu koloidalny bezwodny, stearyna magnezu;

otoczka tabletki: hydroksypropylometyloceluloza, dwutlenek tytanu (E 171), polidekstroza, cytrynian trietylu, polietylenoglikol.

Postać leku. Tabletki powlekane.

Główne właściwości fizykochemiczne: powlekane, okrągłe tabletki białego koloru z odciskiem „BIC” nad „50” po jednej stronie oraz z odciskiem logo „R” lub gładkie – po drugiej stronie.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki przeciwdziałające androgenom. Kod ATC L02B B03.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

Bikulid jest niesteroidowym antyandrogenem, który nie wywiera innego wpływu na układ endokrynny. Lek wiąże się z receptorami androgenowymi bez aktywowania ekspresji genów, hamując w ten sposób bodźce androgenowe. W wyniku takiego hamowania obserwuje się regresję guza gruczołu krokowego. Po odstawieniu Bikulidu u części pacjentów może wystąpić zespół odstawienia.

Bikulid jest mieszaniną racemiczną o działaniu antyandrogennym, reprezentowaną niemal wyłącznie przez (R)-enancjomer.

Farmakokinetyka.

Wchłanianie i rozkład

Bikulid jest dobrze wchłaniany po doustnym podaniu. Nie stwierdzono klinicznie istotnego wpływu pokarmu na biodostępność leku.

(S)-enancjomer jest bardzo szybko wydalany w porównaniu z (R)-enancjomerem; okres półtrwania tego ostatniego w osoczu wynosi około 1 tygodnia.

Przy codziennym stosowaniu Bikulidu (R)-enancjomer ze względu na długi okres półtrwania kumuluje się w osoczu do stężenia 10-krotnie wyższego.

Stężenie stacjonarne (R)-enancjomeru na poziomie około 9 μg/ml osiąga się przy dawce dziennej 50 mg Bikulidu. W fazie ustalonej na udział dominującego (R)-enancjomeru przypada 99% całkowitej ilości krążących enancjomerów.

Farmakokinetyka (R)-enancjomeru nie zależy od wieku, uszkodzenia nerek ani od lekkiego i umiarkowanego uszkodzenia wątroby. Istnieją dowody, że u pacjentów z ciężkim uszkodzeniem wątroby (R)-enancjomer jest wolniej eliminowany z osocza.

Bikulid charakteryzuje się wysokim stopniem wiązania z białkami (mieszanina racemiczna – 96%, (R)-enancjomer – >99%) oraz intensywnym metabolizmem (poprzez oksydację i glukuronidację); metabolity są równomiernie wydalane z moczem i żółcią.

W trakcie badań klinicznych średnie stężenie (R)-bikalutamidu w nasieniu mężczyzn przyjmujących Bikulid w dawce 150 mg wynosiło 4,9 μg/ml. Ilość bicalutamidu, która potencjalnie może dostać się do organizmu partnerki podczas stosunku, jest niska i może wynosić około 0,3 μg/ml. Poziom ten jest niższy niż ten, który u zwierząt laboratoryjnych prowadzi do zmian potomstwa.

Właściwości kliniczne.

Wskazania.

Rak gruczołu krokowego (zaawansowane stadia) w połączeniu z terapią analogami hormonu uwalniającego hormon luteinizujący lub zabiegiem chirurgicznym polegającym na kastracji.

Przeciwwskazania.

Bikulid jest przeciwwskazany u kobiet i dzieci.

Bikulid nie należy stosować u pacjentów, u których wystąpiły reakcje nadwrażliwości na substancję czynną lub którykolwiek z substancji pomocniczych zawartych w leku.

Jednoczesne stosowanie Bikulidu z terfenadyną, astemizolem lub cizaprydem jest przeciwwskazane.

Interakcje z innymi lekami oraz inne rodzaje interakcji.

Nie ma dowodów na występowanie interakcji farmakodynamicznej lub farmakokinetycznej pomiędzy Bikulidem a analogami hormonu uwalniającego hormon luteinizujący.

Badania in vitro wykazały, że R-bikalutamid jest inhibitorem CYP 3A4 oraz wywiera słabszy efekt hamujący na aktywność CYP 2C9, 2C19 oraz 2D6.

Chociaż badania kliniczne, w których jako marker aktywności cytochromu P450 (CYP) stosowano antypirynę, nie wskazują na potencjalną interakcję z Bikulidem, średnie stężenie midazolamu (pole pod krzywą farmakokinetyczną) zwiększyło się o 80% po jednoczesnym stosowaniu przez 28 dni z Bikulidem. Takie zwiększenie może mieć istotne znaczenie u leków o wąskim zakresie działania terapeutycznego. W związku z tym jednoczesne stosowanie z terfenadyną, astemizolem i cizaprydem jest przeciwwskazane. Ponadto Bikulid należy stosować z ostrożnością w połączeniu z takimi związkami jak cyklosporyny i blokery kanałów wapniowych. Może istnieć konieczność zmniejszenia dawki tych leków, szczególnie jeśli występują objawy nasilenia działania leku lub pojawiają się działania niepożądane w wyniku jego stosowania. Podczas stosowania cyklosporyny zaleca się dokładne monitorowanie jej stężenia w osoczu oraz stanu klinicznego pacjenta po rozpoczęciu lub zakończeniu leczenia Bikulidem.

Z ostrożnością należy przepisywać Bikulid w połączeniu z lekami, które mogą hamować utlenianie leku (takimi jak cyklotydyna, klotrimazol). Teoretycznie może to prowadzić do zwiększenia stężenia Bikulidu w osoczu, co może nasilić działania niepożądane leku.

Badania in vitro wykazały, że Bikulid może wypierać kumarynowy lek przeciwkrzepiący warfarynę z miejsc wiązania z białkami. Dlatego u pacjentów otrzymujących kumarynowe leki przeciwkrzepiące, stosowanie Bikulidu wymaga dokładnego monitorowania czasu protrombinowego. W razie potrzeby należy dostosować dawkę leku przeciwkrzepiącego.

Połączenie blokady androgenowej za pomocą antyandrogenów i analogów hormonu uwalniającego hormon luteinizujący z lekami, które również wydłużają odstęp QTc, może spowodować tachykardię typu torsade de pointes. Należy brać pod uwagę możliwość wystąpienia tego stanu podczas przepisywania bikalutamidu w połączeniu z szeregiem leków potencjalnie zdolnych do wydłużania odstępu QTc. Poniżej podano niepełną listę takich leków: leki przeciwarytmiczne klasy IA, takie jak chinidyna, dysopyramida; klasy III, takie jak amiodaron, sotalol, dofetylid, ibutilid, dronedarone; klasy IC, takie jak flekainid, propafenon; neuroleptyki, takie jak chloropromazyna; leki przeciwdepresyjne, takie jak amitryptylina, nortryptylina; opioidy, takie jak metadon; antybiotyki makrolidowe i ich analogi (erytromycyna, klarytromycyna, azitromycyna); antybiotyki chinolony (moksifloksacyna); leki przeciwmalarialne, takie jak chinina; leki przeciwgrzybicze z grupy azoli; antagoniści receptora 5-hydroksytryptaminy, takie jak ondansetron; analogi agonistów β-2-adrenergicznych, takie jak salbutamol.

Szczególne środki ostrożności.

Leczenie lekiem Bikulid należy rozpoczynać pod bezpośrednim nadzorem lekarza.

Regularna ocena stężenia specyficznego antygenu prostaty (PSA) w surowicy pozwala ocenić odpowiedź pacjenta na terapię.

Wykazano, że Bikulid hamuje aktywność cytochromu P450 (CYP 3A4), dlatego należy zachować ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu z lekami, które są głównie metabolizowane przez CYP 3A4.

Pacjenci z rzadkimi dziedzicznymi formami nietolerancji galaktozy, wrodzoną niedostatecznością laktozy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinni przyjmować tego leku.

Zaburzenia funkcji wątroby

Bikulid jest intensywnie metabolizowany w wątrobie. Niektóre dane wskazują, że u pacjentów z ciężkimi uszkodzeniami wątroby wydalanie leku może być opóźnione, co może prowadzić do kumulacji Bikulidu. Dlatego Bikulid należy stosować z ostrożnością u pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi uszkodzeniami wątroby.

W pojedynczych przypadkach przyjmowania bicalutamidu obserwowano objawy hepatotoksyczności, w tym przypadki niewydolności wątroby prowadzące do skutków śmiertelnych. W przypadku wystąpienia objawów ciężkiej hepatotoksyczności należy przerwać terapię bicalutamidem.

Monitorowanie i badania laboratoryjne: ponieważ przy stosowaniu bicalutamidu możliwe są zmiany stężenia transaminaz, towarzyszące żółtaczce, zaleca się okresowe monitorowanie funkcji wątroby w trakcie leczenia. Większość zmian występuje w pierwszych 6 miesiącach stosowania Bikulidu. W przypadku stwierdzenia poważnych odchyleń należy rozważyć możliwość przerwania terapii. Po przerwaniu przyjmowania bicalutamidu poziomy transaminaz zazwyczaj powracają do normy.

Wpływ na układ内分泌owy i metabolizm

U mężczyzn przyjmujących agonisty hormonu uwalniającego hormon luteinizujący (LHRH) obserwuje się zmniejszenie tolerancji glukozy i/lub wzrost stężenia hemoglobiny glikowanej (HbA1c). Może to objawiać się cukrzycą lub utratą kontroli glikemii u pacjentów z już rozpoznaną cukrzycą. Z tego powodu należy zwrócić uwagę na monitorowanie stężenia glukozy we krwi u pacjentów otrzymujących Bikulid w połączeniu z agonistami LHRH, szczególnie u pacjentów z cukrzycą.

Wpływ na skórę

W pojedynczych przypadkach przyjmowanie bicalutamidu może powodować reakcje fotosensytyzacji. Dlatego chorzy leczeni bicalutamidem powinni unikać nadmiernego bezpośredniego oddziaływania promieni słonecznych lub promieniowania ultrafioletowego. Należy, jeśli to możliwe, stosować środki ochrony przed działaniem promieni słonecznych. W przypadku ciężkich lub długotrwałych reakcji fotosensytyzacji należy przeprowadzić odpowiednią terapię objawową.

Z udziałem układu oddechowego:

Zgłaszano rzadkie przypadki, w których stosowanie bicalutamidu prowadziło do rozwoju choroby płuc międzywistowatej (kilka przypadków zakończyło się śmiercią). Takie przypadki występowały częściej, gdy bicalutamid stosowano w dawkach przekraczających 50 mg. Nie należy stosować bicalutamidu w dawce 150 mg.

W przypadku nasilenia objawów oddechowych, takich jak duszność, kaszel, gorączka, należy przerwać przyjmowanie bicalutamidu. W takich przypadkach należy przeprowadzić odpowiednie badania. Jeśli potwierdzi się rozpoznanie choroby płuc międzywistowatej, nie można wznowić terapii bicalutamidem, a należy rozpocząć odpowiednie leczenie powikłania.

Układ krążenia

Bicalutamid wskazany jest do stosowania łącznie z analogiem hormonu uwalniającego hormon luteinizujący (LHRH) lub z kastracją chirurgiczną. Połączona blokada antyandrogenem i analogiem LHRH lub kastracją chirurgiczną potencjalnie zwiększa ryzyko chorób układu krążenia (zawał serca, niewydolność serca, nagła śmierć z powodu zatrzymania serca) oraz negatywnie wpływa na niezależne czynniki zwiększające ryzyko chorób układu krążenia (stężenie lipoprotein w surowicy, wrażliwość na insulinę, otyłość). Przepisując bicalutamid, lekarz powinien porównać korzyści z terapii z potencjalnym ryzykiem powikłań ze strony układu krążenia. Należy wziąć pod uwagę czynniki ryzyka chorób układu krążenia, a w trakcie leczenia należy przeprowadzać badania mające na celu wykrycie objawów wskazujących na rozwój choroby układu krążenia.

Monitorowanie i badania laboratoryjne: ponieważ bicalutamid może zwiększać stężenie testosteronu i estradiolu w osoczu, może powodować zatrzymanie płynów w organizmie, dlatego bicalutamid należy przepisywać z ostrożnością pacjentom z chorobami serca.

Wpływ na długość interwału QTc

Bicalutamid wskazany jest do stosowania łącznie z analogiem hormonu uwalniającego hormon luteinizujący (LHRH) lub z kastracją chirurgiczną. Połączona blokada antyandrogenem i analogiem LHRH lub kastracją chirurgiczną potencjalnie może powodować wydłużenie interwału QT/QTc w EKG. W przypadku wydłużenia interwału QT w wywiadzie lub wykrycia czynników ryzyka wydłużenia interwału QT, w tym dziedzicznego zespołu wydłużonego QT, zaburzeń równowagi elektrolitów, przewlekłej niewydolności serca, a także w przypadku jednoczesnego przyjmowania leków, które mogą wydłużać interwał QT (leki klasy IA, takie jak chinidyna, prokainamid, lub leki klasy III, takie jak amiodaron, sotalol, dofetylid, ibutilid, lub leki klasy IC, takie jak flekainid, propafenon), należy ocenić stosunek korzyści do potencjalnego ryzyka, biorąc pod uwagę prawdopodobieństwo wystąpienia tachyarytmii typu torsade de pointes.

Monitorowanie i badania laboratoryjne: zaleca się wykonanie badania EKG oraz oznaczenie stężenia potasu, wapnia i magnezu w surowicy przed rozpoczęciem leczenia bicalutamidem. W przypadku ryzyka zaburzeń równowagi elektrolitów i wydłużenia interwału QTc zaleca się okresowe wykonywanie EKG oraz oznaczanie stężenia elektrolitów.

Układ mięśniowo-szkieletowy

Obniżenie gęstości mineralnej kości przy długotrwałej połączonej blokadzie antyandrogenem i analogiem LHRH lub kastracją chirurgiczną może prowadzić do zwiększonego ryzyka rozwoju osteoporozy i złamania kości szkieletowych. Ryzyko złamania kości szkieletowych wzrasta wraz z długością trwania połączonej blokady androgennej. Należy rozważyć ocenę ryzyka i zarządzanie osteoporozą zgodnie z praktyką kliniczną i zaleceniami.

U pacjentów z istotnymi czynnikami ryzyka (przewlekłe alkoholizm i/lub palenie tytoniu) możliwe jest zmniejszenie zawartości mineralnej tkanki kostnej i/lub masy kostnej, biorąc pod uwagę historię rodzinną osteoporozy lub przewlekłe stosowanie leków, które mogą zmniejszać masę kostną, takich jak leki przeciwpadaczkowe lub kortykosteroidy, co w połączeniu z blokadą androgenową może stanowić dodatkowe ryzyko. U tych pacjentów należy porównać stosunek ryzyka do korzyści przed rozpoczęciem blokady androgenowej.

Hematologia

Anemia jest znanym fizjologicznym skutkiem zaburzeń stężenia testosteronu. Należy wziąć pod uwagę ryzyko wystąpienia anemii zgodnie z lokalną praktyką kliniczną i zaleceniami. Należy monitorować poziom hemoglobiny we krwi.

Układ rozrodczy

Bicalutamid może wpływać na spermatogenezę (liczbę plemników i ruchliwość) na podstawie badań na zwierzętach. Długoterminowe efekty bicalutamidu na płodność mężczyzn nie zostały zbadane. Pomimo że wpływ bicalutamidu na spermatogenezę nie był oceniany u ludzi, pacjenci i ich partnerzy powinni stosować odpowiednią antykoncepcję podczas i przez co najmniej 130 dni po zakończeniu terapii bicalutamidem.

Stosowanie w czasie ciąży lub laktacji.

Bikulid jest przeciwwskazany u kobiet. Jest przeciwwskazany w czasie ciąży i laktacji. Bicalutamid może szkodzić rozwojowi płodu.

W badaniach eksperymentalnych z zakresu toksykologii rozrodczej u samców szczurów (ale nie królików), urodzonych z samic, które w czasie ciąży otrzymywały lek w dawkach dobowych od 10 mg/kg, stwierdzono skrócenie odległości okołoodbytowej i hipospadię. Takie same efekty farmakologiczne obserwowano również przy stosowaniu innych antyandrogenów. Innych efektów teratogennych nie obserwowano ani u królików (dawki dobowe do 200 mg/kg), ani u szczurów (dawki dobowe do 250 mg/kg).

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługi złożonych urządzeń.

Bikulid nie ma wpływu na zdolność prowadzenia samochodu lub pracy z złożonymi urządzeniami. Należy jednak pamiętać, że rzadko może wystąpić senność. Pacjenci przyjmujący ten lek powinni zachować ostrożność.

Sposób stosowania i dawki.

Dorośli mężczyźni, w tym pacjenci w wieku podeszłym: doustnie, 1 tabletka 50 mg raz dziennie. Leczenie Bikulidem należy rozpocząć co najmniej 3 dni przed rozpoczęciem terapii analogami hormonu uwalniającego hormon luteinizujący lub równocześnie z kastracją chirurgiczną.

Niewydolność nerek: u pacjentów z niewydolnością nerek nie jest wymagana korekta dawki.

Niewydolność wątroby: u pacjentów z łagodną niewydolnością wątroby nie jest wymagana korekta dawki. U pacjentów z umiarkowaną lub ciężką niewydolnością wątroby może występować zwiększona akumulacja leku.

Dzieci.

Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności stosowania bicalutamidu (niesterydowego antyandrogenu) u dzieci. Bikulid jest przeciwwskazany u dzieci.

Przedawkowanie.

Brak danych na temat przedawkowania u ludzi. Nie istnieje specyficzny przeciwdziałko; leczenie jest objawowe. Dializa może być nieskuteczna, ponieważ Bikulid w dużym stopniu wiąże się z białkami osocza i nie wydostaje się w postaci niezmienionej z moczem. W przypadku przedawkowania wskazane jest ogólne leczenie wspomagające, w tym monitorowanie parametrów życiowych.

Efekty uboczne.

Bikulid jest ogólnie dobrze tolerowany, a efekty uboczne wymagające przerwania leczenia pojawiają się tylko w pojedynczych przypadkach.

Obserwowano następujące efekty uboczne.

Ze strony krwi i układu chłonnego: anemia (w tym anemia hipochromiczna i niedokrwistość z niedoboru żelaza).

Ze strony układu odpornościowego: nadwrażliwość, obrzęk naczynioruchowy, pokrzywka.

Ze strony metabolizmu i odżywiania: zmniejszenie apetytu.

Zaburzenia psychiczne: obniżenie libidum, depresja, lęk.

Ze strony układu nerwowego: zawroty głowy, senność, ból głowy, parestezje, bezsenność.

Ze strony układu sercowo-naczyniowego: zawał mięśnia sercowego (doniesienia o przypadkach śmiertelnych)\4, niewydolność serca\4, wydłużenie interwału QT (patrz sekcje „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”, „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”), nadciśnienie, napoty ciepła.

Ze strony śródpiersia, klatki piersiowej i układu oddechowego: choroba płucna typu międzywistowatego (doniesienia o przypadkach śmiertelnych), duszność, nasilenie kaszlu, zapalenie gardła, grypa, zapalenie oskrzeli, zapalenie płuc, zapalenie nosa.

Ze strony układu pokarmowego: ból brzucha, zaparcia, nudności, wymioty, biegunka, dyspepsja, wzdęcia.

Zaburzenia wątrobowo-pęcherzykowe: hepatotoksyczność, żółtaczka, podwyższenie aktywności transaminaz\1, podwyższenie poziomu fosfatazy alkalicznej, niewydolność wątroby\2 (doniesienia o przypadkach śmiertelnych).

Ze strony skóry i tkanki podskórnej: łysienie, hirsutyzm/odnowienie wzrostu włosów, suchość skóry, świąd, wysypka, fotosensybilizacja.

Ze strony nerek i układu moczowego: hematuria, nocne oddawanie moczu, infekcja dróg moczowych, częstsze oddawanie moczu, zatrzymanie moczu, uszkodzenie funkcji oddawania moczu, nietrzymanie moczu.

Ze strony układu rozrodczego i gruczołów mlekowych: ginekomastia i bolesność gruczołów mlekowych\3, dysfunkcja erekcji.

Ogólne zaburzenia i stan w miejscu podania: osłabienie, obrzęki obwodowe, ból w klatce piersiowej, ból (ogólny), infekcja.

Badania: przyrost masy ciała, utrata masy ciała.

Ze strony układu endokrynnego: cukrzyca, hiperglikemia.

Ze strony układu mięśniowo-szkieletowego: ból pleców i miednicy, ból kości, miastenia, artretyt, patologiczne złamania.

\1 Zmiany ze strony wątroby rzadko są ciężkie i często ustępują lub osłabiają podczas kontynuacji leczenia lub po jego przerwaniu.

\2 Niewydolność wątroby pojawiała się rzadko u pacjentów przyjmujących Bikulid, jednak związek przyczynowo-skutkowy z lekiem nie został jednoznacznie potwierdzony. Należy rozważyć celowość okresowego monitorowania funkcji wątroby.

\3 Może się zmniejszyć przy jednoczesnej kastracji.

\4 Obserwowano podczas farmakoepidemiologicznego badania stosowania agonistów hormonu uwalniającego hormon luteinizujący i antyandrogenów w leczeniu raka gruczołu krokowego. Ryzyko zwiększało się, gdy bicalutamid był stosowany w połączeniu z agonistami hormonu uwalniającego hormon luteinizujący, jednak nie zaobserwowano zwiększenia ryzyka przy stosowaniu Bikulidu 150 mg jako monoterapii w leczeniu raka gruczołu krokowego.

Należy ponadto zaznaczyć następujące efekty uboczne, które występowały w trakcie badań klinicznych z częstością poniżej 5% podczas leczenia bicalutamidem w połączeniu z analogiem hormonu uwalniającego hormon luteinizujący, jednak związek przyczynowo-skutkowy z lekiem nie został jednoznacznie potwierdzony.

Ze strony układu sercowo-naczyniowego: angina, zaburzenia krążenia wieńcowego, omdlenia, migotanie przedsionków, zaburzenia krążenia mózgowego, głębokie zakrzepowe zapalenie żył, arytmia, bradykardia, niedokrwienie mózgu, krwawienia.

Ze strony ośrodkowego układu nerwowego: dezorientacja, neuropatia.

Ze strony przewodu pokarmowego: melena, krwawienia z odbytu, suchość w ustach, dysfagia, zaburzenia przewodu pokarmowego, zespół okostnowy, rak przewodu pokarmowego, patologia odbytnicy, niedrożność jelit, zapalenie żołądka.

Ze strony krwi i układu chłonnego: siniaki, trombocytopenia.

Ze strony metabolizmu: podwyższenie poziomu mocznika we krwi, podwyższenie kreatyniny, odwodnienie, podagra, hipercholesterolemia, hipoglikemia, hiperkalcemia.

Ze strony układu mięśniowo-szkieletowego: skurcze nóg, patologia kości, bóle mięśni.

Ze strony układu oddechowego: zaburzenia płuc, astma, zapalenie zatok, wypot opłucnowy, zmiana głosu.

Ze strony skóry: opryszczka zwojowa, rak skóry, hipertrofia skóry, owrzodzenia skóry.

Ze strony narządów wzroku: zaćma, zaburzenia widzenia, zapalenie spojówek.

Ze strony nerek i układu moczowego: dysuria, hydronefroza, zwężenie pęcherza moczowego, kamica nerek, zaburzenia gruczołu krokowego, balanit.

Ogólne reakcje: nowotwory, ból szyi, podwyższenie temperatury, dreszcze, sepsa, przepuklina, torbiele, sztywność szyi, obrzęk twarzy.

Okres ważności. W fiolce – 5 lat, w blisterze – 3 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 30 °C, w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie. 50 tabletek w fiolkach, 15 tabletek w blisterze, 2 blistry w tekturowym pudełku.

Kategoria wydawania. Na receptę.

Producent. Pharmascience Inc.

Miejsce produkcji i adres działalności.

6111 Royalmount Avenue, 100, Montreal, Quebec H4P 2T4, Kanada /
6111 Royalmount Avenue, 100, Montreal, Quebec H4P 2T4, Canada.