Bactek-MV130

INSTRUKCJA do stosowania leczniczego środka leczniczego BACTEK-MV130 BACTEK-MV130

Skład:

substancje czynne: 1 ml zawiesiny zawiera 300 FTU (około 109 bakterii/ml): inaktywowane szczepy bakterii V101 S. epidermidis 15 %, V102 S. aureus 15 %, V104 S. pneumoniae 60 %, V103 H. influenzae 3 %, V105 M. catarrhalis 3 %, V113 K. pneumoniae 4 %;

substancje pomocnicze: glikol glicerynowy (E 422), chlorek sodu, sztuczny aromat ananasowy, propylenoglikol, woda do wstrzykiwań.

Stężenie określa się jako FTU/ml (jednostki mętnienia formazynowego/ml).

Postać leku. Aplikator podjęzykowy, zawiesina.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Środki przeciwinfekcyjne do stosowania systemowego. Szczepionki bakteryjne. Inne szczepionki bakteryjne. Kod ATC J07AX.

Właściwości immunologiczne i biologiczne.

Mechanizm działania

BACTEK-MV130 działa poprzez stymulację układu odpornościowego, zwiększając tym samym odporność na nawrotowe infekcje.

Środek leczniczy BACTEK-MV130 przeznaczony jest do zapobiegania różnym nawrotowym infekcjom dróg oddechowych wywołanym bakteriami, które wchodzą w jego skład jako substancje czynne, a także patogenami niezwiązanymi, takimi jak wirusy. Celem jest wywołanie odpowiedzi specyficznej i niespecyficznej układów odporności wrodzonej i nabytej.

Farmakodynamika.

Efekt farmakodynamiczny skierowany jest na układ odpornościowy. Środek leczniczy BACTEK-MV130 immunomoduluje funkcję ludzkich komórek dendrytycznych, indukując produkcję cytokin, w szczególności IL-12, TNF-α oraz IL-10. Ponadto BACTEK-MV130 stymuluje Th1, Th17 oraz IL-10 za pomocą ludzkich komórek T. U zwierząt immunizacja podjęzykowa tym preparatem bakteryjnym wykazuje systemowe odpowiedzi Th1, Th17 oraz IL-10 w śledzionie na stymuły powiązane i niewiązane. BACTEK-MV130 w modelach doświadczalnych indukuje tzw. odporność trenowaną (pamięć układu odpornościowego wrodzonego), co prowadzi do ochrony przed infekcją wirusową, a także w ludzkich monocytach in vitro.

Ponadto BACTEK-MV130 sprzyja indukcji przeciwciał surowicowych (immunoglobulina (Ig) A) wobec bakterii zawartych w preparacie, a także wzmaga indukcję przeciwciał IgA w błonie śluzowej dróg oddechowych.

Kliniczna skuteczność i bezpieczeństwo

Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania środka leczniczego BACTEK-MV130 w odniesieniu do nawrotowego świstu oddechowego, choroby wywołanej głównie przez infekcje wirusowe, oceniano w randomizowanym, podwójnie ślepej, kontrolowanej placebo wieloośrodkowej próbie klinicznej fazy III, która objęła 120 dzieci w wieku od 5 do 36 miesięcy. Dzieciom, które miały co najmniej 3 epizody napadów świstu oddechowego (ŚO) w ciągu poprzednich 12 miesięcy, podawano środek BACTEK-MV130 na błonę śluzową podjęzykową (2 rozpylenia dziennie) przez 6 miesięcy. Okres dalszej obserwacji trwał 12 miesięcy od rozpoczęcia leczenia.

W odniesieniu do skuteczności liczba przypadków ŚO wyniosła 176 w grupie leczenia aktywnego i 299 w grupie placebo. Mediana ŚO na jedno dziecko w ciągu 12 miesięcy badania klinicznego (główny wynik) wyniosła 3,0 [IOR, 2,0–4,0] w grupie środka BACTEK-MV130 w porównaniu z 5,0 [IQR, 3,0–7,0] w grupie placebo (p < 0,001). W związku z tym przy stosowaniu środka BACTEK-MV130 w porównaniu z placebo zaobserwowano 40% poprawę. Całkowita średnia liczba dni ze ŚO oraz średnia długość trwania w dniach ŚO, oba wtórne punkty skuteczności, były również istotnie niższe w grupie stosowania środka BACTEK-MV130 (p < 0,001 oraz p < 0,005 odpowiednio). Liczba pacjentów, którzy nie mieli nowych przypadków ŚO, wyniosła 6 w grupie leczenia aktywnego i 0 w grupie placebo (p = 0,029); liczba dzieci, u których nadal obserwowano nawroty świstu oddechowego (≥ trzech epizodów ŚO/rok), wyniosła 36 (58%) w grupie leczenia aktywnego i 45 (80%) w grupie placebo (p = 0,009).

Zaobserwowano istotne różnice w liczbie dni do wystąpienia pierwszego przypadku ŚO po rozpoczęciu leczenia w grupie leczenia aktywnego w porównaniu z placebo (p < 0,001). Analogiczne różnice zaobserwowano w tym samym badaniu w okresie obserwacji po zakończeniu leczenia (p < 0,001), co wskazuje, że ochrona trwa co najmniej przez 6 miesięcy po zakończeniu leczenia środkiem BACTEK-MV130.

W odniesieniu do bezpieczeństwa nie odnotowano żadnych działań niepożądanych.

Skuteczność i bezpieczeństwo w trakcie badań nieinterwencyjnych

W celu oceny wyników klinicznych i właściwości immunomodulujących bakteryjnej immunoterapii środkiem BACTEK-MV130 stosowanym podjęzykowo codziennie przez 6 miesięcy przeprowadzono prospektywne, otwarte badanie pilotażowe z udziałem pacjentów z nawrotowymi infekcjami dróg oddechowych (NIDO). W tym celu do badania włączono siedemnastu pacjentów, 5 mężczyzn i 12 kobiet, o średnim wieku 46,6 roku (zakres 21–77). Wszyscy pacjenci mieli nawroty infekcji górnych i dolnych dróg oddechowych w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem do badania. Badanie obejmowało 6 miesięcy codziennego leczenia i 6 miesięcy dalszej obserwacji.

Podczas każdej wizyty w trakcie badania (dzień 0, miesiąc 3, miesiąc 6, a następnie co trzy miesiące przez rok) wszyscy pacjenci byli dokładnie monitorowani pod kątem bezpieczeństwa i oceny klinicznej. Liczba infekcyjnych epizodów dróg oddechowych przed i po leczeniu środkiem BACTEK-MV130 była uważana za główną zmienną wyniku klinicznego. Pacjenci otrzymywali jedynie antybiotyki w celu kontroli NIDO zgodnie z kryteriami lekarza.

Ocena kliniczna przeprowadzona w całym badaniu wykazała istotne zmniejszenie całkowitej liczby epizodów infekcji górnych i dolnych dróg oddechowych po leczeniu środkiem BACTEK-MV130 w porównaniu z liczbą NIDO zarejestrowaną w ciągu 12 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia (p = 0,0001). Oprócz mniejszej częstości NIDO poprawa kliniczna obserwowana była również pod względem nasilenia i długości trwania infekcyjnego epizodu oddechowego.

Przeprowadzono badanie retrospektywne z udziałem 88 dorosłych pacjentów z nawrotowym zapaleniem migdałków z celem oceny możliwości bakteryjnej profilaktyki błony śluzowej środkiem BACTEK-MV130 w połączeniu z lekami przeciwbakteryjnymi w celu uzyskania poprawy klinicznej i uniknięcia tonsylektomii. W grupie pacjentów, którzy otrzymywali jedynie leki przeciwbakteryjne (n = 66), 53% pacjentów uniknęło tonsylektomii, w porównaniu z grupą pacjentów, którzy otrzymywali środek BACTEK-MV130 dodatkowo do antybiotyków (n = 18), gdzie 82% pacjentów odnotowało poprawę kliniczną, unikając tonsylektomii (p = 0,023). Dodatkowym aspektem w tym badaniu była redukcja zużycia zasobów opieki zdrowotnej po leczeniu środkiem BACTEK-MV130. W odniesieniu do bezpieczeństwa żaden z pacjentów nie zgłosił miejscowych ani ogólnych działań niepożądanych związanych z terapią środkiem BACTEK-MV130. Wszyscy pacjenci ukończyli leczenie.

W retrospektywnym, nieeksperymentalnym badaniu 10 pacjentów z ogólnym zmiennym niedoborem odporności, którzy mieli NIDO, przez 3 miesiące otrzymywali leczenie środkiem BACTEK-MV130 i byli włączeni do okresu dalszej obserwacji trwającego 12 miesięcy od rozpoczęcia leczenia. W ciągu 12 miesięcy po rozpoczęciu leczenia ci pacjenci wykazali istotne zmniejszenie poziomu infekcji (p = 0,006). Zaobserwowano również zmniejszenie stosowania antybiotyków oraz liczby nieplanowanych wizyt ambulatoryjnych (p = 0,005 i p = 0,002 odpowiednio). Podobne wyniki przedstawiono w niedawno opublikowanym retrospektywnym badaniu pilotażowym, w którym kohorta 15 pacjentów z zdiagnozowanymi hematologicznymi nowotworami złośliwymi i NIDO otrzymywała środek BACTEK-MV130. Żaden z pacjentów nie zgłosił żadnych działań niepożądanych związanych z leczeniem. U wszystkich pacjentów zaobserwowano zmniejszenie poziomu infekcji. Wykazano również zmniejszenie stosowania antybiotyków, liczby wizyt u lekarza podstawowej opieki medycznej oraz hospitalizacji. W rzeczywistym badaniu pilotażowym z udziałem pacjentów z chorobami autoimmunologicznymi otrzymujących terapię immunosupresyjną, 14 pacjentów z NIDO otrzymywało BACTEK-MV130 przez 3 miesiące, a ocenę kliniczną przeprowadzono w ciągu 12 miesięcy obserwacji po podaniu pierwszej dawki. Zaobserwowano istotne zmniejszenie częstości NIDO po 12 miesiącach w porównaniu z poprzednim rokiem (p = 0,002). Przepisywanie antybiotyków, nieplanowane wizyty u lekarza oraz wskaźniki hospitalizacji u tych pacjentów istotnie zmniejszyły się. W ciągu 1 roku obserwacji od rozpoczęcia terapii środkiem BACTEK-MV130 nie zaobserwowano żadnych działań niepożądanych ani nawrotów chorób autoimmunologicznych systemowych.

W kilku badaniach z zastosowaniem środka BACTEK-MV130 w celu zapobiegania nawrotom NIDO raportowano dobrą tolerancję i brak działań niepożądanych podczas i po 3–6 miesiącach codziennego przyjmowania środka BACTEK-MV130. W badaniach pozarejestracyjnych, które obejmowały tysiące przypadków terapii środkiem BACTEK-MV130, w ciągu ostatnich 9 lat stosowania środka zarejestrowano na całym świecie 5 przypadków spontanicznych działań niepożądanych.

Farmakokinetyka.

Ze względu na sposób podania substancje czynne (inaktywowane szczepy bakterii) nie są wchłaniane do układu naczyniowego. Dlatego nie przeprowadzono badań farmakokinetycznych na zwierzętach ani badań klinicznych profilu farmakokinetycznego i metabolizmu środka BACTEK-MV130.

Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa

Dane przedkliniczne nie wykazują szczególnego zagrożenia dla człowieka na podstawie standardowych badań toksyczności dawek powtarzanych, tolerancji miejscowej oraz bezpieczeństwa stosowania ocenianego w trakcie badań farmakodynamiki/mechanizmu działania.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

Lek na bazie terapii immunologicznej wskazany jest dorosłym oraz dzieciom (dzieciom i niemowlętom od 6. miesiąca życia) w profilaktyce nawracających bakteryjnych infekcji dróg oddechowych.

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na składniki leku (patrz dział „Skład”).

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje oddziaływań.

Interakcje z innymi lekami nie były badane.

Szczególne środki ostrożności.

Lek należy stosować wyłącznie na receptę lekarza.

Nieużywany lek lub jego odpady należy zutylizować zgodnie z lokalnymi przepisami.

Preparat zawiera całkowicie inaktywowane mikroorganizmy, dlatego nie wykazuje zdolności zakaźnych.

Ten lek zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) na 1 ml, co oznacza, że praktycznie nie zawiera sodu.

Dzieci

Nie są wymagane żadne szczególne środki ostrożności podczas stosowania u dzieci.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża

Brak danych lub dostępne dane są ograniczone co do stosowania leku Bactek-MV130 u kobiet w ciąży, dlatego nie zaleca się stosowania tego leku w okresie ciąży.

Karmienie piersią

Brakuje wystarczających informacji o wpływie leku Bactek-MV130 na noworodki/niemowlęta, dlatego nie zaleca się stosowania tego leku w okresie karmienia piersią.

Płodność

Brak danych.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Leki alergenowe nie wpływają na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Sposób stosowania i dawki.

Zalecana dawka wynosi 2 zraszenia na dobę w jednej procedurze (jedna dawka – 2 zraszenia), ostateczna dawka dobową to 0,2 ml.

Sposób stosowania

Bactek-MV130 stosuje się podjęzykowo:

1. Zdejmij plastikowy korek z jednego flakonu.
2. Delikatnie wstrząśnij flakonem.
3. Obróć dyszę na bok. Naciśnij 3 lub 4 razy, aby napełnić mechanizm pompy (tylko podczas aktywacji flakonu).

1. Podnieś język, skieruj dyszę pod język i zrasz dwa razy, aby zastosować odpowiednią dawkę.

**

**

1. Utrzymuj lek pod językiem przez około 1–2 minuty przed połknięciem.
2. Obróć dyszę z powrotem do pionowej pozycji wyjściowej, blokując tym samym mechanizm zraszania.
3. Umieść flakon z powrotem do opakowania i przechowuj zgodnie z instrukcją w punkcie „Warunki przechowywania”.

Cykl leczenia trwa około 45 lub 90 dni (3 miesiące).

Dzieci

Ze względu na wcześniejsze doświadczenie kliniczne zalecana dawka dla dzieci i niemowląt jest analogiczna do dawki dla dorosłych.

Przedawkowanie.

Do tej pory nie odnotowano przypadków przedawkowania lekiem Bactek-MV130. Ze względu na specyfikę leku przedawkowanie jest mało prawdopodobne.

W przypadku przypadkowego przedawkowania lub niewłaściwego stosowania u pacjentów mogą wystąpić pewne działania niepożądane (zob. punkt „Działania niepożądane”).

Efekty uboczne.

W rzadkich przypadkach może wystąpić dyskomfort w gardle i jamie ustnej. Obecność chorób przewodu pokarmowego nie oznacza, że leczenie należy przerwać lub odłożyć, jednak może być wymagana kontrola przyjmowania leku, ponieważ preparat należy trzymać pod językiem przez 1–2 minuty przed połknięciem.

Informacje dotyczące efektów ubocznych podane poniżej zostały uzyskane podczas badań klinicznych, doniesień spontanicznych oraz z literatury medycznej.

Efekty uboczne sklasyfikowano według częstości występowania: bardzo często (≥ 1/10); często (≥ 1/100 do < 1/10); rzadko (≥ 1/1000 do < 1/100); rzadko (≥ 1/10000 do < 1/1000); bardzo rzadko (< 1/10000); nieznane (nie można oszacować na podstawie dostępnych danych).

O wszystkich efektach ubocznych należy powiadomić lekarza.

Większość działań niepożądanych jest bardzo rzadka. Mogą one być miejscowe (w miejscu podania) lub systemowe.

Reakcje miejscowe (oro-faryngealne), choć rzadkie, są zdarzeniami najczęściej zgłaszanymi. Ich wystąpienie nie oznacza, że leczenie należy przerwać lub odłożyć, ale może być konieczna kontrola stosowania.

Rzadko mogą występować działania niepożądane systemowe w postaci niedowolności, wysypek, ogólnikowego swędzenia. Ponadto odnotowano bardzo niewielką liczbę przypadków astmy lub nasilenia astmy, a w przypadku wystąpienia ostatniego z wymienionych zdarzeń leczenie należy przerwać i należy pilnie powiadomić lekarza.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Zgłaszanie działań niepożądanych po rejestracji leku ma istotne znaczenie. Umożliwia to monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka w przypadku stosowania tego leku. Osoby medyczne i farmaceutyczne, a także pacjenci lub ich prawni przedstawiciele powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych działań niepożądanych oraz braku skuteczności leku poprzez Automatyczny System Informacyjny Nadzoru Farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua/.

Okres ważności.

3 lata.

Okres przechowywania po pierwszym otwarciu fiolki – 45 dni.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w miejscu ciemnym.

Przechowywać w lodówce (2–8 °C). Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

2 fiolki po 9 ml, zamknięte aplikatorem plastikowym z wbudowanym rozpylaczem, w pudełku plastikowym.

Kategoria wydawania.

Na receptę.

Producent.

INMUNOTEK, S.L.

Miejsce produkcji oraz adres siedziby.

Calle Punto Móvil, 5, Alcalá de Henares, 28805 Madryt, Hiszpania