Bactek-MV130 / BACTEK-MV130

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE BACTEK-MV130 / BACTEK-MV130

Composizione:

Principi attivi: 1 ml di sospensione contiene 300 FTU (circa 109 batteri/ml): ceppi batterici inattivati V101 S. epidermidis 15 %, V102 S. aureus 15 %, V104 S. pneumoniae 60 %, V103 H. influenzae 3 %, V105 M. catarrhalis 3 %, V113 K. pneumoniae 4 %;

Eccipienti: glicerina (E 422), cloruro di sodio, aroma artificiale di ananas, propilenglicole, acqua per preparazioni iniettabili.

La concentrazione è definita in FTU/ml (unità di torbidità formazina/ml).

Forma farmaceutica. Spray sublinguale, sospensione.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti antiinfettivi per uso sistemico. Vaccini batterici. Altri vaccini batterici. Codice ATC J07AX.

Proprietà immunologiche e biologiche.

Meccanismo d'azione

BACTEK-MV130 agisce stimolando il sistema immunitario, aumentando così la resistenza alle infezioni ricorrenti.

Il medicinale BACTEK-MV130 è indicato per la prevenzione di diverse infezioni respiratorie ricorrenti causate dai batteri contenuti nella sua formulazione come principi attivi, nonché da patogeni non correlati, come i virus. L'obiettivo è indurre una risposta specifica e non specifica del sistema immunitario innato e adattativo.

Farmacodinamica.

L'effetto farmacodinamico è diretto sul sistema immunitario. Il medicinale BACTEK-MV130 immunomodula la funzione delle cellule dendritiche umane, inducendo la produzione di citochine, in particolare IL-12, TNF-α e IL-10. Inoltre, BACTEK-MV130 stimola le cellule T umane verso un profilo Th1, Th17 e IL-10. Negli animali, l'immunizzazione sublinguale con questo preparato batterico dimostra risposte sistemiche Th1, Th17 e IL-10 nella milza a stimoli correlati e non correlati. BACTEK-MV130 induce, in modelli sperimentali, il cosiddetto immunità addestrata (memoria del sistema immunitario innato), che determina protezione contro infezioni virali, nonché nei monociti umani in vitro.

Inoltre, BACTEK-MV130 favorisce l'induzione di anticorpi sierici (immunoglobulina (Ig) A) contro i batteri contenuti nel prodotto e potenzia l'induzione di anticorpi IgA sulla mucosa delle vie respiratorie.

Efficacia e sicurezza clinica

L'efficacia e la sicurezza dell'uso del medicinale BACTEK-MV130 nel respiro sibilante ricorrente, una condizione principalmente causata da infezioni virali, sono state valutate in uno studio di fase III randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, multicentrico, che ha coinvolto 120 bambini di età compresa tra 5 e 36 mesi. Ai bambini con almeno 3 episodi di respiro sibilante (RS) nei 12 mesi precedenti è stato somministrato il medicinale BACTEK-MV130 sulla mucosa sublinguale (2 nebulizzazioni al giorno) per 6 mesi. Il periodo di follow-up è durato 12 mesi dall'inizio del trattamento.

Per quanto riguarda l'efficacia, il numero di episodi di RS è stato di 176 nel gruppo trattato attivamente e di 299 nel gruppo placebo. La mediana di RS per bambino durante i 12 mesi dello studio clinico (risultato primario) è stata di 3,0 [IOR, 2,0–4,0] nel gruppo BACTEK-MV130 rispetto a 5,0 [IQR, 3,0–7,0] nel gruppo placebo (p < 0,001). Pertanto, con l'uso di BACTEK-MV130 si è osservato un miglioramento del 40% rispetto al placebo. Il numero totale medio di giorni con RS e la durata media in giorni del RS, entrambi risultati secondari di efficacia, sono stati anch'essi significativamente inferiori nel gruppo BACTEK-MV130 (p < 0,001 e p < 0,005 rispettivamente). Il numero di pazienti senza nuovi episodi di RS è stato di 6 nel gruppo trattato attivamente e di 0 nel gruppo placebo (p = 0,029); il numero di bambini con recidive di respiro sibilante (≥ tre episodi di RS/anno) è stato di 36 (58%) nel gruppo trattato attivamente e di 45 (80%) nel gruppo placebo (p = 0,009).

Sono state osservate differenze significative nel numero di giorni alla comparsa del primo episodio di RS dopo l'inizio del trattamento nel gruppo trattato attivamente rispetto al placebo (p < 0,001). Analoghe differenze sono state osservate nello stesso studio durante il periodo di follow-up post-trattamento (p < 0,001), indicando che la protezione persiste per almeno 6 mesi dopo l'interruzione del trattamento con BACTEK-MV130.

Per quanto riguarda la sicurezza, non sono state riportate reazioni avverse.

Efficacia e sicurezza negli studi non interventistici

Per valutare i risultati clinici e le proprietà immunomodulanti della immunoterapia batterica con BACTEK-MV130 somministrato sublingualmente ogni giorno per 6 mesi, è stato condotto uno studio pilota prospettico e aperto su pazienti con infezioni respiratorie ricorrenti (IRR). A tal fine, sono stati inclusi nello studio diciassette pazienti, 5 uomini e 12 donne, con età media di 46,6 anni (range 21–77). Tutti i pazienti avevano avuto recidive di infezioni delle vie respiratorie superiori e inferiori nei 12 mesi precedenti l'inclusione nello studio. Lo studio ha previsto 6 mesi di trattamento quotidiano e 6 mesi di follow-up.

Durante ogni visita nello studio (giorno 0, mese 3, mese 6, poi ogni tre mesi per un anno), tutti i pazienti sono stati attentamente monitorati per sicurezza e valutazione clinica. Il numero di episodi infettivi respiratori prima e dopo il trattamento con BACTEK-MV130 è stato considerato la variabile principale per il risultato clinico. Ai pazienti è stato somministrato antibiotico solo per il controllo delle IRR secondo i criteri del medico curante.

La valutazione clinica durante l'intero studio ha mostrato una riduzione significativa del numero totale di episodi di infezioni delle vie respiratorie superiori e inferiori dopo il trattamento con BACTEK-MV130 rispetto al numero di IRR registrate nei 12 mesi precedenti l'inizio del trattamento (p = 0,0001). Oltre alla minore frequenza delle IRR, è stato osservato anche un miglioramento clinico riguardo gravità e durata dell'episodio respiratorio infettivo.

È stato condotto uno studio retrospettivo su 88 pazienti adulti con tonsillite ricorrente allo scopo di valutare se la profilassi batteriologica della mucosa con BACTEK-MV130 in combinazione con antibiotici potesse determinare un miglioramento clinico e prevenire la tonsillectomia. Nel gruppo di pazienti trattati solo con antibiotici (n = 66), il 53% ha evitato la tonsillectomia, rispetto al gruppo di pazienti trattati con BACTEK-MV130 in aggiunta agli antibiotici (n = 18), in cui l'82% ha mostrato un miglioramento clinico evitando la tonsillectomia (p = 0,023). Un ulteriore aspetto di questo studio è stata la riduzione del consumo di risorse sanitarie dopo il trattamento con BACTEK-MV130. Per quanto riguarda la sicurezza, nessun paziente ha riportato effetti avversi locali o sistemici correlati al trattamento con BACTEK-MV130. Tutti i pazienti hanno completato il trattamento.

In uno studio retrospettivo non sperimentale, 10 pazienti con immunodeficienza variabile comune e IRR hanno ricevuto il trattamento con BACTEK-MV130 per 3 mesi ed sono stati inclusi in un periodo di follow-up di 12 mesi dall'inizio del trattamento. Nei 12 mesi successivi all'inizio del trattamento, questi pazienti hanno mostrato una riduzione significativa del tasso di infezioni (p = 0,006). È stata inoltre osservata una riduzione dell'uso di antibiotici e del numero di visite ambulatoriali non pianificate (p = 0,005 e p = 0,002 rispettivamente). Risultati simili sono stati riportati in uno studio pilota retrospettivo recentemente pubblicato, in cui una coorte di 15 pazienti con neoplasie ematologiche diagnosticate e IRR ha ricevuto BACTEK-MV130. Nessun paziente ha riportato reazioni avverse correlate al trattamento. In tutti i pazienti si è osservata una riduzione del tasso di infezioni. È stata inoltre dimostrata una riduzione dell'uso di antibiotici, del numero di visite dal medico di famiglia e dei ricoveri ospedalieri. In uno studio pilota real-life su pazienti con malattie autoimmuni in terapia immunosoppressiva, 14 pazienti con IRR hanno ricevuto BACTEK-MV130 per 3 mesi, con valutazione clinica per 12 mesi di follow-up dall'inizio della prima dose. È stata osservata una riduzione significativa della frequenza di IRR a 12 mesi rispetto all'anno precedente (p = 0,002). La prescrizione di antibiotici, le visite non pianificate dal medico e i tassi di ricovero in questi pazienti sono significativamente diminuiti. Durante l'anno di follow-up dall'inizio della terapia con BACTEK-MV130, non sono state osservate reazioni avverse né recidive delle malattie autoimmuni sistemiche.

In diversi studi sull'uso di BACTEK-MV130 per la prevenzione delle recidive di IRR è stata riportata una buona tollerabilità e l'assenza di reazioni avverse durante e fino a 3–6 mesi dopo l'assunzione quotidiana di BACTEK-MV130. Negli studi post-commercializzazione, che hanno incluso migliaia di casi di trattamento con BACTEK-MV130, negli ultimi 9 anni di utilizzo del medicinale sono stati registrati 5 casi spontanei di reazioni avverse in tutto il mondo.

Farmacocinetica.

A causa della via di somministrazione, i principi attivi (ceppi batterici inattivati) non vengono assorbiti nel sistema vascolare. Pertanto, studi farmacocinetici su animali o studi clinici sul profilo farmacocinetico e metabolismo di BACTEK-MV130 non sono stati condotti.

Dati preclinici di sicurezza

I dati preclinici non evidenziano particolari rischi per l'uomo sulla base degli usuali studi di tossicità da dosi ripetute, tollerabilità locale e sicurezza d'uso valutata negli studi di farmacodinamica/meccanismo d'azione.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Il medicinale immunoterapeutico è indicato negli adulti e nei bambini (bambini e neonati a partire dai 6 mesi di età) per la prevenzione delle infezioni batteriche ricorrenti delle vie respiratorie.

Controindicazioni.

Ipersensibilità ai componenti del medicinale (vedere la sezione «Composizione»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Le interazioni con altri medicinali non sono state studiate.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

Il medicinale deve essere prescritto esclusivamente da un medico.

Qualsiasi medicinale non utilizzato o i suoi rifiuti devono essere smaltiti in conformità ai requisiti locali.

Il medicinale contiene microrganismi completamente inattivati e pertanto non ha capacità infettiva.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per 1 ml, ovvero è praticamente privo di sodio.

Bambini

Non sono necessarie precauzioni particolari per l'uso nei bambini.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

I dati sull'uso del medicinale Bactek-MV130 durante la gravidanza sono assenti o limitati; pertanto, l'uso di questo medicinale non è raccomandato durante la gravidanza.

Allattamento

Le informazioni sull'effetto del medicinale Bactek-MV130 sui neonati/lattanti sono insufficienti; pertanto, l'uso di questo medicinale non è raccomandato durante l'allattamento.

Fertilità

I dati sono mancanti.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

I medicinali allergenici non influiscono sulla capacità di guidare autoveicoli o usare macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione

La dose raccomandata è di 2 nebulizzazioni al giorno in un’unica somministrazione (una dose = 2 nebulizzazioni), dose giornaliera finale di 0,2 ml.

Modalità di somministrazione

Bactek-MV130 / BACTEK-MV130 va somministrato per via sublinguale:

1. Rimuovere il tappo di plastica da un flacone.
2. Scuotere delicatamente il flacone.
3. Ruotare l’erogatore di lato. Premere 3 o 4 volte per riempire il meccanismo della pompa (solo alla prima attivazione del flacone).

1. Sollevare la lingua, indirizzare l’erogatore sotto la lingua e nebulizzare due volte per somministrare la dose prescritta.

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1. Tenere il medicinale sotto la lingua per circa 1-2 minuti prima di deglutire.
2. Riportare l’erogatore nella posizione verticale iniziale, bloccando così il meccanismo di nebulizzazione.
3. Riposizionare il flacone nella confezione e conservarlo come indicato nella sezione «Condizioni di conservazione».

La durata del trattamento è di circa 45 o 90 giorni (3 mesi).

Popolazione pediatrica

Sulla base dell’esperienza clinica precedente, la dose raccomandata per bambini e neonati è analoga a quella degli adulti.

Sovradosaggio

Finora non sono stati riportati casi di sovradosaggio con il medicinale Bactek-MV130 / BACTEK-MV130. A causa delle caratteristiche del prodotto, il sovradosaggio è improbabile.

In caso di accidentale sovradosaggio o uso improprio, nei pazienti potrebbero manifestarsi alcune reazioni avverse (vedere sezione «Reazioni avverse»).

Effetti indesiderati.

In rari casi può insorgere disagio a livello orofaringeo. La presenza di patologie a carico dell'apparato gastrointestinale non implica che il trattamento debba essere interrotto o sospeso, ma potrebbe rendersi necessario un controllo nell'assunzione del medicinale, poiché il preparato deve essere tenuto sotto la lingua per 1-2 minuti prima di essere deglutito.

Le informazioni sugli effetti indesiderati riportati di seguito sono state ottenute durante studi clinici, segnalazioni spontanee e sulla base della letteratura medica.

Gli effetti indesiderati sono classificati in base alla frequenza: molto comune (≥ 1/10); comune (≥ 1/100 fino a < 1/10); non comune (≥ 1/1000 fino a < 1/100); raro (≥ 1/10000 fino a < 1/1000); molto raro (< 1/10000), non noto (non può essere stimato sulla base dei dati disponibili).

Tutti gli effetti indesiderati devono essere segnalati al medico.

La maggior parte degli effetti indesiderati è molto rara. Possono essere locali (nel sito di somministrazione) o sistemici.

Le reazioni locali (orofaringee), sebbene di bassa frequenza, sono gli eventi riportati più comunemente. La loro presenza non implica l'interruzione o il rinvio del trattamento, ma potrebbe richiedere un controllo dell'applicazione.

Raramente possono verificarsi effetti indesiderati sistemici come malessere generale, eruzioni cutanee, prurito generalizzato. Inoltre, è stato registrato un numero molto ridotto di casi di asma o di peggioramento dell'asma; in caso di comparsa di quest'ultimo evento, il trattamento deve essere interrotto e si raccomanda vivamente di informare il medico.

Segnalazione di sospette reazioni avverse

La segnalazione delle reazioni avverse dopo la commercializzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare continuamente il rapporto beneficio/rischio del prodotto. Il personale medico e farmaceutico, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e l'assenza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatizzato di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua/.

Periodo di validità

3 anni.

Periodo di validità dopo la prima apertura del flacone: 45 giorni.

Condizioni di conservazione

Conservare nella confezione originale, al riparo dalla luce.

Conservare in frigorifero (2–8 °C). Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezione

2 flaconi da 9 ml, chiusi con applicatore in plastica con nebulizzatore integrato, in una scatola di plastica.

Categoria di vendita

Sotto prescrizione medica.

Produttore

INMUNOTEK, S.L.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività

Calle Punto Mobi, 5, Alcalá de Henares, 28805 Madrid, Spagna