Avertid

INSTRUKCJA DOTYCZĄCA STOSOWANIA LEKU Avertid (AVERTID)

Skład:

substancja czynna: betahistyna;

1 ml leku zawiera 8 mg dihydrochlorowku betahistyny;

substancje pomocnicze: sodu sacyryna, metyloparaben (E 218), propyloparaben (E 216), etanol 96 %, aromat owocowy, woda oczyszczona.

Nie zawiera cukru ani barwników.

Postać leku. Roztwór do doustnego stosowania.

Główne właściwości fizyko-chemiczne: przezroczysta, bezbarwna ciecz o specyficznym zapachu, dopuszczalny jest lekki odcień żółty.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Leki stosowane w zaburzeniach układu przedsionkowego. Kod ATC N07C A01.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Mechanizm działania betahistyny polega na wpływie na receptory histaminowe H1 i H3 w labiryncie oraz jądrach przedsionkowych ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Wykazując wyraźne działanie agonistyczne H1 na receptory naczyń ucha wewnętrznego, lek sprzyja miejscowemu rozszerzeniu naczyń krwionośnych i znacząco poprawia przepływ krwi w stria vascularis. Działanie antagonistyczne H3 leku na receptory neuronów jąder przedsionkowych sprzyja poprawie mikrokrążenia, przepuszczalności naczyń włosowatych, zwiększeniu uwalniania histaminy oraz zwiększeniu wymiany płynów na poziomie naczyń mikrokrążenia paskowatych, co prowadzi do normalizacji ciśnienia endolimfy w labiryncie i ślimaku. Ponadto betahistyna poprawia procesy przewodnictwa neuronalnego poprzez zwiększenie stężenia serotoniny w zakończeniach synaptycznych. Lek jest również inhibitorem enzymu diaminooksydazy, który inaktywuje histaminę. Zaobserwowano również wiązanie się betahistyny z kanałami wapniowymi zależnymi od potencjału w komórkach nerwowych, które biorą bezpośredni udział w procesach uszkodzenia niedotlenowego. Betahistyna nie wpływa na receptory histaminowe H2 żołądka i nie prowadzi do zwiększenia sekrecji i stężenia kwasu solnego, zarówno podstawowego, jak i wywołanego stymulacją. Betahistyna nie wykazuje działania uspokajającego, nie wpływa również na wartości ciśnienia tętniczego układu ogólnego. W przeciwieństwie do innych środków z tej grupy (cinnaryzyna, flunarizyna), betahistyna nie wywołuje zaburzeń pozapiramidowych i może być stosowana u pacjentów w wieku podeszłym z zespołem parkinsonizmu.

Farmakokinetyka.

Po podaniu doustnym betahistyna jest całkowicie wchłaniana z przewodu pokarmowego, niewiele wiąże się z białkami osocza krwi. Lek nie gromadzi się w tkankach organizmu i nie wywiera działania kumulacyjnego, całkowicie wydala się z moczem w postaci nieaktywnego metabolitu – kwasu 2-pirydylowo-octowego w ciągu 24 godzin. Okres półwydalenia leku wynosi 3–4 godziny.

Dane kliniczne.

Wskazania.

Choroba i zespół Menière’a charakteryzujące się trzema głównymi objawami:

• zawrotami głowy, czasem towarzyszącymi nudnościom i wymiotom;
• obniżeniem słuchu (słuchem osłabionym);
• szumem w uszach.

Leczenie objawowe zawrotów głowy pochodzenia przedsionkowego.

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na składniki leku; fochromocytyczność; leczenie lekami z grupy disulfiramu (Avertid zawiera 5 % objętości alkoholu etylowego).

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Nie przeprowadzono badań in vivo mających na celu zbadanie interakcji betahistyny z innymi lekami. Na podstawie danych in vitro nie należy oczekiwać hamowania aktywności enzymów cytochromu P450 in vivo.

Dane in vitro wskazują na hamowanie metabolizmu betahistyny przez leki hamujące aktywność monoaminooksydazy (MAO), w tym selektywne inhibitory MAO typu B (np. selegolina). Zaleca się zachowanie ostrożności przy jednoczesnym stosowaniu betahistyny i inhibitorów MAO (w tym inhibitorów MAO typu B).

Stosowanie Avertidu w połączeniu z blokerami receptorów histaminowych H1 zmniejsza skuteczność betahistyny, dlatego przed zastosowaniem leku należy odstawić środki przeciwhistaminowe.

Gotowy lek zawiera 5 % objętości alkoholu etylowego, co należy uwzględnić podczas leczenia lekami z grupy disulfiramu lub innymi lekami blokującymi enzymy rozkładu acetaldehydu (np. metronidazolem, pochodnymi nitrofuranu).

Особливости stosowania.

Podczas leczenia lekiem należy dokładnie kontrolować stan pacjentów z astmą oskrzelową i/lub wrzodem żołądka i dwunastnicy w wywiadzie. W przypadku nasilenia się objawów astmy oskrzelowej należy przerwać leczenie.

Z ostrożnością stosować Avertid u pacjentów z wrzodem żołądka lub dwunastnicy w fazie aktywnej.

Teoretycznie przypadkowe wdychanie roztworu betahistyny może spowodować rozwój oskrzelowego skurczu i obniżenie ciśnienia tętniczego.

Lek ten zawiera 5 objętościowych procent alkoholu (etanolu). Biorąc pod uwagę najwyższą dawkę indywidualną (3 ml roztworu doustnego zawierają 120 mg etanolu), odpowiada to 3 ml piwa lub 1,3 ml wina w dawce pojedynczej. Jest to szkodliwe dla osób cierpiących na alkoholizm. Należy pamiętać o zawartości alkoholu w leku przy przepisywaniu go kobietom w okresie ciąży lub karmienia piersią, dzieciom oraz pacjentom z grupy wysokiego ryzyka, np. z chorobami wątroby lub padaczką.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża. Brak wystarczających danych dotyczących stosowania betahistyny u kobiet w ciąży.
U ludzi potencjalne ryzyko dla płodu i noworodka jest nieznane. Avertid nie powinien być stosowany w okresie ciąży, z wyjątkiem przypadków nagłej konieczności.

Okres karmienia piersią. Nie wiadomo, czy betahistyna przenika do mleka matki. Betahistyna przenika do mleka szczurów. Efekty obserwowane po porodzie w badaniach na zwierzętach dotyczyły wyłącznie bardzo wysokich dawek. Karmienie piersią należy przerwać na cały okres stosowania Avertid.

Plodność. Badania przeprowadzone na szczurach nie wykazały wpływu na płodność.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Betahistyna jest wskazana w leczeniu zespołu Menière’a, charakteryzującego się triadą głównych objawów: zawrotami głowy, obniżeniem słuchu i szumem w uszach, a także w leczeniu objawowym zawrotów pochodzenia przedsionkowego. Oba stany mogą negatywnie wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwanie maszyn. Dane z badań klinicznych oceniających wpływ tego leku na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwanie maszyn wskazują, że betahistyna nie wpływa lub wpływa nieistotnie na tę zdolność.

Sposób stosowania i dawki.

Dorosłym Avertid podaje się doustnie 2–3 razy na dobę, najlepiej podczas lub po posiłku. Dokładne dawkowanie leku należy przeprowadzać za pomocą strzykawki dołączanej do opakowania. Można stosować nierozcieńczony roztwór, popijając go niewielką ilością płynu, a także rozcieńczać lek w niewielkiej ilości płynu. Utrata objawów czasem stwierdza się dopiero po 2–3 tygodniach leczenia. Najlepsze wyniki uzyskuje się przy stosowaniu leku przez kilka miesięcy.

Zwykle lek należy stosować w dawce 8 mg (1 ml) 3 razy na dobę. W przypadku nasilonych objawów choroby lub niewystarczającej skuteczności leczenia dawkę można zwiększyć do 16 mg (2 ml) 3 razy na dobę lub stosować lek w dawce 24 mg (3 ml) 2 razy na dobę. Maksymalna dobowa dawka leku wynosi 48 mg.

Upośledzenie funkcji wątroby i nerek.

W tej grupie pacjentów nie przeprowadzono specjalnych badań klinicznych dotyczących skuteczności i bezpieczeństwa, jednak na podstawie doświadczeń z okresu po rejestracji nie stwierdzono konieczności korekty dawki.

Pacjenci w wieku podeszłym. Chociaż obecnie dane z badań klinicznych dotyczących tej grupy pacjentów są ograniczone, szerokie doświadczenie z okresu po rejestracji wskazuje, że korekta dawki u tej grupy pacjentów nie jest wymagana.

Dzieci.

Nie stosować.

Przedawkowanie.

Zgłaszano kilka przypadków przedawkowania leku. U niektórych pacjentów po przyjęciu dawki do 640 mg wystąpiły łagodne lub umiarkowanie nasilone objawy (nudności, senność, ból brzucha). Poważniejsze powikłania (drżenia, powikłania ze strony serca lub płuc) obserwowano w przypadkach celowego przedawkowania betahistyny, szczególnie w połączeniu z przedawkowaniem innych leków.

Leczenie: terapia objawowa i wspierająca.

Działania niepożądane.

W trakcie badań klinicznych kontrolowanych placebo u pacjentów stosujących betahistynę obserwowano następujące działania niepożądane o częstości: bardzo często (≥ 1/10); często (od ≥ 1/100 do < 1/10); rzadko (od ≥ 1/1000 do < 1/100); bardzo rzadko (od ≥ 1/10000 do < 1/1000); bardzo rzadko (< 1/10000).

Ze strony układu odpornościowego: reakcje nadwrażliwości, w tym natychmiastowego typu (anafilaksja).

Ze strony układu nerwowego: często – ból głowy.

Ze strony przewodu pokarmowego: często – nudności i dyspepsja. W niektórych przypadkach wystąpiły skargi na nieznaczne zaburzenia żołądka (wymioty, ból wzdłuż przewodu pokarmowego, ból w okolicy brzusznej spowodowany wzdęciami i meteorizmem). Te działania niepożądane zazwyczaj ustępują po przyjmowaniu leku podczas posiłku lub po zmniejszeniu dawki.

Ze strony skóry: w pojedynczych przypadkach obserwowano reakcje nadwrażliwości skóry i tkanki podskórnej, w szczególności obrzęk naczynioruchowy, wysypkę, świąd i pokrzywkę.

Preparat zawiera metyloparaben (E 218) i propyloparaben (E 216), które mogą powodować reakcje alergiczne (prawdopodobnie opóźnionego typu).

Okres ważności. 3 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25 °C.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

60 ml w pojemnikach. Pojemnik wraz z strzykawką dawkującą w tekturowym pudełku.

Kategoria wydawania. Na receptę.

Producent.

RESIFARM PARETS, S.L.U.

Adres producenta i miejsce prowadzenia działalności.

ul. Ramon i Cahal, 2, 08150 Parets del Vallès (Barcelona), Hiszpania

Wnioskodawca.

SPÓŁKA Z OGRANICZONĄ ODPOWIEDZIALNOŚCIĄ „Ersel Pharma Ukraina”.

Adres siedziby wnioskodawcy.

21030, miasto Winnycia, prospekt Młodzieży, 20/73.

W przypadku wystąpienia niepożądanych objawów, działań niepożądanych lub braku działania terapeutycznego należy powiadomić pod adresem: SPÓŁKA Z OGRANICZONĄ ODPOWIEDZIALNOŚCIĄ „Ersel Pharma Ukraina”, 21030, miasto Winnycia, prospekt Młodzieży, 20/73, tel./faks: (0432) 65-78-78, adres e-mail: [email protected]

INSTRUKCJA

do użytku medycznego środka leczniczego

AVERITD

(AVERTID)

Skład:

substancja czynna: betahistyna;

1 ml leku zawiera 8 mg dichlorku betahistyny;

substancje pomocnicze: sodowy sacharyna, metyloparaben (E 218), propyloparaben (E 216), etanol 96 %, aromat owocowy, woda oczyszczona.

Nie zawiera cukru ani barwników.

Postać farmaceutyczna. Roztwór do użytku doustnego.

Główne właściwości fizyko-chemiczne: przezroczysta ciecz bezbarwna o charakterystycznym zapachu, dopuszczalny odcień żółtawy.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Leki stosowane w zaburzeniach vestibularnych. Kod ATC N07C A01.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

Mechanizm działania betahistyny polega na wpływie na receptory histaminowe H1 i H3 w labiryncie oraz jądrach przedsionkowych ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Wykazując wyraźne działanie agonistyczne H1 na receptory naczyń wewnętrznych ucha, lek sprzyja miejscowemu rozszerzeniu naczyń i znacznie polepsza krążenie w stria vascularis. Działanie antagonistyczne H3 leku na receptory neuronów jąder przedsionkowych sprzyja poprawie mikrokrążenia, przepuszczalności naczków, zwiększeniu uwalniania histaminy i zwiększeniu wymiany płynów na poziomie mikronaczyniowego łożyska naczyniowego, co prowadzi do normalizacji ciśnienia endolimfy w labiryncie i ślimaku. Ponadto betahistyna polepsza procesy przekazywania sygnałów nerwowych poprzez zwiększenie stężenia serotoniny w synapsach. Lek jest również inhibitorem enzymu diaminooksydazy, który inaktywuje histaminę. Zaobserwowano również wiązanie betahistyny z kanałami wapniowymi zależnymi od potencjału w komórkach nerwowych, które biorą bezpośredni udział w procesach uszkodzenia niedotlenowego. Betahistyna nie wpływa na receptory histaminowe H2 żołądka i nie prowadzi do zwiększenia sekrecji i stężenia kwasu solnego, zarówno podstawowego, jak i stymulowanego. Betahistyna nie wykazuje działania sedytywnego, nie wpływa również na wartości ciśnienia tętniczego układowego. W przeciwieństwie do innych środków z tej grupy (cinnaryzyna, flunarizyna), betahistyna nie wywołuje zaburzeń pozapiramidowych i może być stosowana u pacjentów w podeszłym wieku z zespołem parkinsonizmu.

Farmakokinetyka.

Po podaniu doustnym betahistyna jest całkowicie wchłaniana z przewodu pokarmowego, niewiele wiąże się z białkami osocza krwi. Lek nie gromadzi się w tkankach organizmu i nie wykazuje działania kumulacyjnego, całkowicie wydalany jest z moczem w postaci nieaktywnego metabolitu – kwasu 2-pirydyloctowego w ciągu 24 godzin. Okres półwydalenia leku wynosi 3−4 godziny.

Dane kliniczne.

Wskazania.

Choroba i zespół Menière’a charakteryzujące się trzema głównymi objawami:

• zawrotami głowy, czasem towarzyszącymi nudnościom i wymiotom;
• obniżeniem słuchu (słuchem osłabionym);
• szumem w uszach.

Leczenie objawowe zawrotów głowy pochodzenia przedsionkowego.

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na składniki leku; fochromocytoza; leczenie lekami z grupy disulfiramu (Avertid zawiera 5 % objętości alkoholu etylowego).

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Nie przeprowadzono badań in vivo mających na celu zbadanie interakcji betahistyny z innymi lekami. Na podstawie danych in vitro nie należy oczekiwać hamowania aktywności enzymów cytochromu P450 in vivo.

Dane in vitro wskazują na hamowanie metabolizmu betahistyny przez leki hamujące aktywność monoaminooksydazy (MAO), w tym selektywne inhibitory MAO typu B (np. selegylina). Zaleca się zachowanie ostrożności przy jednoczesnym stosowaniu betahistyny i inhibitorów MAO (w tym inhibitorów MAO typu B).

Stosowanie Avertidu w połączeniu z blokerami receptorów histaminowych H1 zmniejsza skuteczność betahistyny, dlatego przed zastosowaniem leku należy odstawić leki przeciwhistaminowe.

Gotowy preparat zawiera 5 % objętości alkoholu etylowego, co należy uwzględnić podczas leczenia lekami z grupy disulfiramu lub innymi lekami blokującymi enzymy rozkładu acetaldehydu (np. metronidazolem, pochodnymi nitrofuranu).

Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania.

Podczas leczenia lekiem należy dokładnie monitorować stan pacjentów z astmą oskrzelową i/lub z wrzodą żołądka i dwunastniczki w wywiadzie. W przypadku zaostrzenia astmy oskrzelowej należy odstawić lek.

Avertid należy stosować z ostrożnością u pacjentów z wrzodem żołądka lub dwunastniczki w fazie aktywnej.

Teoretycznie przypadkowe wdychanie roztworu betahistyny może wywołać rozwój skurczu oskrzeli oraz obniżenie ciśnienia tętniczego.

Środek leczniczy ten zawiera 5 objętościowych procent alkoholu (etanolu). Biorąc pod uwagę najwyższą dawkę indywidualną (3 ml roztworu doustnego zawierają 120 mg etanolu), odpowiada to 3 ml piwa lub 1,3 ml wina w dawce pojedynczej. Jest to szkodliwe dla osób cierpiących na alkoholizm. Należy pamiętać o zawartości alkoholu w leku przy przepisywaniu go kobietom w okresie ciąży lub karmienia piersią, dzieciom oraz pacjentom z grupy wysokiego ryzyka, np. z chorobami wątroby lub padaczką.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża. Brak wystarczających danych dotyczących stosowania betahistyny u kobiet w ciąży.

U ludzi potencjalne ryzyko dla płodu i noworodka jest nieznane. Avertid nie powinien być stosowany w okresie ciąży, z wyjątkiem przypadków absolutnej konieczności.

Okres karmienia piersią. Nie wiadomo, czy betahistyna przenika do mleka matki. Betahistyna przenika do mleka szczurów. Efekty obserwowane po porodzie w badaniach na zwierzętach dotyczyły wyłącznie bardzo wysokich dawek. Karmienie piersią należy przerwać na cały okres stosowania Avertidu.

Plodność. Badania przeprowadzone na szczurach nie wykazały wpływu na płodność.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Betahistyna jest wskazana w leczeniu zespołu Menière’a, charakteryzującego się trzema głównymi objawami: zawrotami głowy, obniżeniem słuchu i szumem w uszach, a także w leczeniu objawowym zawrotów głowy pochodzenia przedsionkowego. Oba stany mogą negatywnie wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwanie maszyn. Dane z badań klinicznych oceniających wpływ tego leku na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwanie maszyn wskazują, że betahistyna nie wpływała lub miała nieistotny wpływ na tę zdolność.

Sposób stosowania i dawki.

Dorosłym Avertid należy przyjmować doustnie 2–3 razy na dobę, najlepiej podczas lub po posiłku. Dokładne dawkowanie leku należy przeprowadzać za pomocą strzykawki dołączanej do opakowania. Można stosować nierozcieńczony roztwór, popijając go niewielką ilością płynu, a także rozcieńczać lek w niewielkiej ilości płynu. Ustąpienie objawów czasem występuje dopiero po 2–3 tygodniach leczenia. Najlepsze wyniki osiąga się przy stosowaniu leku przez kilka miesięcy.

Zwykle lek należy stosować w dawce 8 mg (1 ml) 3 razy na dobę. W przypadku nasilonych objawów choroby lub braku skuteczności leczenia, dawkę można zwiększyć do 16 mg (2 ml) 3 razy na dobę lub stosować lek w dawce 24 mg (3 ml) 2 razy na dobę. Maksymalna dawka dobowa leku wynosi 48 mg.

Zaburzenia funkcji wątroby i nerek.

W tej grupie pacjentów nie przeprowadzono specjalnych badań klinicznych dotyczących skuteczności i bezpieczeństwa, jednak na podstawie doświadczeń z okresu po rejestracji nie stwierdzono konieczności korekty dawki.

Pacjenci w podeszłym wieku.

Chociaż obecnie dane z badań klinicznych dotyczące tej grupy pacjentów są ograniczone, szerokie doświadczenie z okresu po rejestracji wskazuje, że korekta dawki u tej populacji pacjentów nie jest wymagana.

Dzieci.

Nie stosować.

Przedawkowanie.

Zgłoszono kilka przypadków przedawkowania leku. U niektórych pacjentów po przyjęciu dawki do 640 mg wystąpiły łagodne lub umiarkowanie nasilone objawy (nudności, senność, ból brzucha). Poważniejsze powikłania (drżenia, powikłania ze strony serca lub płuc) obserwowano w przypadkach celowego przedawkowania betahistyny, szczególnie w połączeniu z przedawkowaniem innych leków.

Leczenie: terapia objawowa i wspierająca.

Działania niepożądane.

W trakcie badań klinicznych kontrolowanych placebo u pacjentów stosujących betahistynę obserwowano następujące działania niepożądane z częstością: bardzo często (≥ 1/10); często (od ≥ 1/100 do < 1/10); rzadko (od ≥ 1/1000 do < 1/100); bardzo rzadko (od ≥ 1/10000 do < 1/1000); niezwykle rzadko (< 1/10000).

Ze strony układu immunologicznego: reakcje nadwrażliwości, w tym typu natychmiastowego (anafilaksja).

Ze strony układu nerwowego: często – ból głowy.

Ze strony układu pokarmowego: często – nudności i dyspepsja. W niektórych przypadkach pojawiały się skargi na nieznaczne zaburzenia żołądka (wymioty, ból wzdłuż przewodu pokarmowego, ból w okolicy brzusznej spowodowany wzdęciem i meteorizmem). Działania niepożądane te zazwyczaj ustępują po przyjmowaniu leku podczas posiłku lub po zmniejszeniu dawki.

Ze strony skóry: w pojedynczych przypadkach obserwowano reakcje nadwrażliwości skóry i tkanki podskórnej, w szczególności obrzęk naczynioruchowy, wysypkę, świąd i pokrzywkę.

Preparat zawiera metyloparaben (E 218) i propyloparaben (E 216), które mogą powodować reakcje alergiczne (prawdopodobnie opóźnionego typu).

Okres ważności. 2 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25 °C.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

60 ml w pojemnikach. Pojemnik wraz z dozownikiem w pudełku kartonowym.

Kategoria receptury. Na receptę.

Producent.

Wspólne ukraińsko-hiszpańskie przedsiębiorstwo „Sperko Ukraina”.

Siedziba producenta oraz adres miejsca prowadzenia działalności.

Ukraina, 21027, Winnycia, ul. 600-letnia, 25.

Wniosek składający.

Spółka z o.o. „Ersel Pharma Ukraina”.

Siedziba wniosku składającego.

21030, Winnycia, aleja Młodości, 20/73.

W przypadku wystąpienia niepożądanych objawów, działań niepożądanych lub braku działania terapeutycznego należy powiadomić pod adresem: Spółka z o.o. „Ersel Pharma Ukraina”, 21030, Winnycia, aleja Młodości, 20/73, tel./faks: (0432) 65-78-78, adres e-mail: [email protected]