Amicitron® Extratab

INSTRUKCJA dotyczĂÄ co stosowania leku Amicitron® Extratab

Skład:

Substancje czynne: paracetamolum, fenylephrini hydrochloridum, chlorpheniraminum maleĂĄtum;

1 tabletka zawiera paracetamolum 650 mg, fenylephrini hydrochloridum 10 mg, chlorpheniraminum maleĂĄtum 4 mg;

Substancje pomocnicze: cellulosa mikrokrysztaĹ‚iczna, skrobiĂĄ ziemniaczana, hydroksypropylocelluloza, povidonum, sodowa sol kroskarboksymetlocellulozy, stearynian magnezu, hipromeloza (hydroksypropylometylocelluloza), tlenek tytanu (E 171), kopolimer winylokapyrolidonu, trĂłjglicerydy średniągo łańcucha, polidekstroza (E 1200), polietylenoglikol (makrogol), metylobenzoesan (metylobenzoesan parahydroksybenzoesan) (E 218).

Postać leku. Tabletka powlekana.

Główne właściwości fizykochemiczne: tabletka długawata, powierzchnia dwuwypukła, powlekana, biała.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Leki przeciwbĂłlowe. Inne leki przeciwbĂłlowe i przeciwgorączkowe. Anilidy. Paracetamol, kombinacje bez lekĂłw przeciwwłaściwych. Kod ATC N02B E51.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

Paracetamol wykazuje działanie przeciwbólowe i przeciwgorączkowe. Mechanizm jego działania polega na hamowaniu syntezy prostaglandyn oraz wpływaniu na ośrodek termoregulacji w podwzgórzu.

Fenylefryny hydrochloride – α-adrenomimetyk, który dzięki działaniu zwężającemu naczynia zmniejsza obrzęk i hiperemię błon śluzowych dróg oddechowych górnych oraz zatok przynosowych.

Chlorfeniramina maleate – lek przeciwhistaminowy z grupy alkiloamin, bloker receptorów H1-histaminowych. Wykazuje działanie przeciwalergiczne, likwiduje rynorę, łzawienie oraz swędzenie oczu i nosa.

Farmakokinetyka.

Paracetamol jest szybko i niemal całkowicie wchłaniany w przewodzie pokarmowym. Maksymalne stężenie we krwi osiąga się w ciągu 10–60 minut po podaniu doustnym. Wiązanie z białkami osocza krwi jest zmienne: przy zwykłych stężeniach terapeutycznych jest niewielkie, ale wzrasta wraz ze zwiększaniem stężenia. Paracetamol równomiernie rozkłada się we wszystkich płynach organizmu. Przenika przez barierę łożyskową i wydzielany jest z mlekiem matki. Paracetamol metabolizuje się w wątrobie głównie dwoma drogami: glukuronidacją i sulfatacją. Wydalany jest przez nerki głównie w postaci koniugatów glukuronidowych i sulfatowych. Okres półwydalenia wynosi 1–3 godziny. Przy ciężkich zaburzeniach funkcji nerek (klirens kreatyniny mniejszy niż 30 ml/min) wydalanie paracetamolu i jego metabolitów zwalnia.

Fenylefryny hydrochloride wchłania się nierównomiernie w przewodzie pokarmowym i ulega presystemowemu metabolizmowi z udziałem monoaminooksydazy w jelitach i wątrobie; w ten sposób po doustnym przyjęciu fenylefryna ma obniżoną dostępność biologiczną. Maksymalne stężenie we krwi osiąga się w ciągu 45 minut – 2 godziny po podaniu. Okres półwydalenia z osocza krwi wynosi 2–3 godziny. Wydalany jest z moczem niemal całkowicie w postaci koniugatu siarczanowego.

Chlorfeniramina maleate jest stosunkowo wolno wchłaniany w przewodzie pokarmowym. Podlega znacznemu metabolizmowi przy pierwszym przejściu. Ma niską dostępność biologiczną na poziomie 25–50%. Maksymalne stężenie we krwi osiąga się w ciągu 2,5–6 godzin po podaniu doustnym. Około 70% chlorfeniraminu wiąże się z białkami osocza krwi. Podlega szerokiemu rozprzestrzenieniu w tkankach organizmu, w tym w ośrodkowym układzie nerwowym. Okres półwydalenia wynosi od 2 do 43 godzin, nawet przy średnim czasie działania 4–6 godzin. Wydalany jest głównie z moczem w niezmienionej formie oraz w postaci metabolitów. U dzieci obserwowano szybsze i pełne wchłanianie, szybszy klirens oraz krótszy okres półwydalenia.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

Leczenie objawowe grypy i przeziębienia: podwyższonej temperatury ciała, bólu głowy, bólu mięśni i stawów, obrzęku błony śluzowej dróg oddechowych.

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na substancje czynne lub którykolwiek składnik leku.

Ciężkie choroby układu sercowo-naczyniowego, w tym niewydolność serca w zaostrzeniu, ciężkie zaburzenia przewodnictwa serca, ciężka postać choroby niedokrwotnej serca, ciężkie choroby tętnic wieńcowych, wyrażony miażdżyca.

Ciężka postać nadciśnienia tętniczego.

Zaburzenia krwiotworzenia.

Choroby krwi.

Wyrażona leukopenia.

Wyrażona anemia.

Wrodzony niedobór glukozo-6-fosfodehydrogenazy (o czym świadczy anemia hemolityczna).

Jaskra zamkniętociśnieniowa.

Epilepsja.

Asthma bronchiale.

Przewlekłe choroby obturacyjne płuc.

Wrzód żołądka w okresie zaostrzenia.

Ciężkie zaburzenia funkcji wątroby i/lub nerek.

Zator dwunastnicy.

Wrodzona hiperbilirubinemia.

Zespół Gilberta (przemijająca łagodna żółtaczka spowodowana niedoborem glukuronylotransferazy).

Zespół Dabina-Johnsona.

Ostry zapalenie trzustki.

Cukrzyca.

Nadczynność tarczycy.

Fechromocyty.

Zator szyjki pęcherza moczowego.

Choroby cewki moczowej i gruczolak prostaty z utrudnionym oddawaniem moczu.

Alkoholizm.

Okres ciąży lub karmienia piersią.

Wiek starszy.

Wiek dziecięcy do 12 roku życia.

Nie stosować jednocześnie z inhibitorami monoaminooksydazy (MAO) oraz przez 2 tygodnie po zakończeniu stosowania inhibitorów MAO.

Nie stosować jednocześnie z trójpierścieniowymi lekami przeciwdrgawkowymi, β-adrenoblokatorami, innymi sympatomietykami.

Współdziałanie z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Paracetamol

Szybkość wchłaniania paracetamolu może wzrastać przy jednoczesnym stosowaniu z metoklopramidem i domperydonem, co prowadzi do podwyższenia maksymalnej stężenia paracetamolu w osoczu. Wchłanianie paracetamolu może się zmniejszać przy jednoczesnym stosowaniu z cholestyraminą, jednak zmniejszenie wchłaniania jest nieznaczne, jeśli cholestyraminę podaje się godzinę po przyjęciu paracetamolu. Antyacidy i jedzenie zmniejszają wchłanianie paracetamolu. Probenecepid wpływa na metabolizm paracetamolu, dlatego przy jednoczesnym stosowaniu dawkę paracetamolu należy zmniejszyć. Tetracyklina zwiększa ryzyko rozwoju anemii i metheemoglobinemii wywołanej przez paracetamol. Barbiturany zmniejszają działanie przeciwgorączkowe paracetamolu i mogą nasilać jego nefrotoksyczność. Przy jednoczesnym stosowaniu paracetamolu z lekami hepatotoksycznymi zwiększa się toksyczne działanie na wątrobę, a także zwiększa się prawdopodobieństwo kumulacji paracetamolu i przedawkowania. Jednoczesne stosowanie wysokich dawek paracetamolu z izoniazydem zwiększa ryzyko rozwoju zespołu hepatotoksycznego. Ryzyko rozwoju efektów hepatotoksycznych paracetamolu zwiększa się u pacjentów przyjmujących leki indukujące enzymy mikrosomalne wątroby, takie jak barbiturany, leki przeciwpadaczkowe (w tym fenytoina, fenobarbital, karbamazepina) oraz leki przeciwbóbrzykowe (w tym ryfampicyna). Regularne stosowanie paracetamolu jednocześnie z zydowudyną może prowadzić do rozwoju neutropenii i zwiększonego ryzyka uszkodzenia wątroby. Nie stosować jednocześnie z alkoholem. Hepato- i nefrotoksyczność paracetamolu może się nasilać w wyniku długotrwałego lub nadmiernego spożycia alkoholu. Działanie leków przeciwkrzepnych pośrednich może się nasilać przy długotrwałym regularnym codziennym stosowaniu paracetamolu, co zwiększa ryzyko krwawień; okazjonalne przyjmowanie nie ma istotnego wpływu. Paracetamol może wydłużać okres półtrwania antybiotyków, w szczególności chloramfenikolu. Paracetamol może obniżać biodostępność lamotrydzyny, zmniejszając jego działanie wskutek możliwej indukcji jego metabolizmu w wątrobie. Paracetamol zmniejsza skuteczność diuretyków. Zaleca się ostrożne stosowanie paracetamolu w połączeniu z flukloksacyliną, ponieważ takie połączenie wiąże się z kwasością metaboliczną o wysokiej różnicy anionowej spowodowaną acidemią pirzglutaminową, szczególnie u pacjentów z czynnikami ryzyka (patrz rozdział „Szczególne wskazania”). Paracetamol może wpływać na wyniki oznaczania stężenia kwasu moczowego metodą fosforowo-wolframowo-kwasową.

Fenylefryny chlorowodorek

Stosowanie leku jest przeciwwskazane u pacjentów podczas terapii inhibitorami monoaminooksydazy (MAO) oraz u pacjentów, którzy stosowali inhibitory MAO w ciągu ostatnich 2 tygodni. Fenylefryna może potencjonować działanie inhibitorów MAO i wywoływać kryz nadciśnieniowy. Fenylefryny nie należy stosować z teofiliną, glikokortykosteroidami, lekami wpływającymi na apetyt, psychostymulantami podobnymi do amfetaminy, innymi lekami stymulującymi ośrodkowy układ nerwowy. Fenylefryna może zmniejszać skuteczność β-adrenoblokatorów i innych leków przeciwciśnieniowych; może zwiększyć ryzyko rozwoju nadciśnienia tętniczego i innych działań niepożądanych ze strony układu sercowo-naczyniowego. Fenylefryna może wywołać rozwój kryzu nadciśnieniowego lub arytmii przy jednoczesnym stosowaniu z innymi adrenomimetykami. Jednoczesne stosowanie fenylefryny z innymi sympatomietykami może prowadzić do dodatkowej stymulacji ośrodkowego układu nerwowego do niezwykle wysokiego poziomu, co towarzyszy niepokojowi, drażliwości, bezsenności. Możliwe są również napady drgawek. Ponadto jednoczesne przyjmowanie innych sympatomietyków wraz z fenylefryną zwiększa ryzyko rozwoju działań niepożądanych ze strony układu sercowo-naczyniowego (w tym nadciśnienia tętniczego). Nie należy stosować razem z innymi lekami zwężającymi naczynia (niezależnie od drogi podania tych ostatnich). Możliwe jest nasilenie działania zwężającego naczynia fenylefryny przy jednoczesnym stosowaniu z lekami pobudzającymi czynność porodową oraz nasilenie arytmii przy stosowaniu z anestetykami. Fenylefryna może spowodować ciężkie nadciśnienie tętnicze przy połączeniu z indometacyną i bromokryptyną. Jednoczesne stosowanie fenylefryny z trójpierścieniowymi lekami przeciwdrgawkowymi (np. amitryptyliną) zwiększa ryzyko rozwoju działań niepożądanych ze strony układu sercowo-naczyniowego. Leki przeciwdrgawkowe, przeciwparkinsonowe i neuroleptyki, pochodne fenantrenu zwiększają ryzyko zatrzymania moczu, suchości w ustach, zaparć. Jednoczesne stosowanie fenylefryny z alkaloidami szaleju (ergotamina i metysergidyd) zwiększa ryzyko rozwoju ergotyzmu. Fenylefrynę należy stosować z ostrożnością z hormonami tarczycy; z lekami wpływającymi na przewodnictwo serca, ponieważ glikozydy serca (w tym digoksyna), leki przeciwarytmiczne zwiększają ryzyko zaburzeń rytmu serca lub wystąpienia zawału serca. Możliwy jest znaczący wzrost ciśnienia tętniczego przy jednoczesnym wstrzyknięciu dożylnym alkaloidów szaleju. Przy jednoczesnym stosowaniu z lekami powodującymi wydalenie potasu, np. z niektórymi diuretykami typu furosemidu, możliwe jest nasilenie hipokaliemii i zmniejszenie wrażliwości na leki wazopresyjne, takie jak fenylefryna. Siarczan atropiny blokuje refleksyjną bradykardię spowodowaną przez fenylefrynę i zwiększa odpowiedź wazopresyjną na fenylefrynę. Alkaloidy rauwolfii zmniejszają działanie terapeutyczne fenylefryny. Nie zaleca się jednoczesnego stosowania fenylefryny z linezolidem.

Chlorofeniramina maleinian

Leki przeciwhistaminowe, takie jak chlorofeniramina, mogą nasilać działanie analgetyk opioidowych, leków przeciwpadaczkowych, leków przeciwparkinsonowych, inhibitorów MAO, trójpierścieniowych leków przeciwdrgawkowych, innych leków przeciwhistaminowych, przeciwwymiotnych, neuroleptyków, leków przeciwlękowych, nasennych, środków uspokajających, anestetyków, alkoholu i innych depresyjnych ośrodkowego układu nerwowego. Ponieważ chlorofeniramina wykazuje w pewnym stopniu działanie antycholinergicznego, efekty leków antycholinergiczych (np. niektórych środków psychotropowych, spazmolityków, atropiny i leków stosowanych w nietrzymaniu moczu) mogą być nasilone przy stosowaniu tego leku. Może to prowadzić do wystąpienia tachykardii, suchości błony śluzowej jamy ustnej, zaburzeń ze strony przewodu pokarmowego (np. kolki), zatrzymania moczu i bólu głowy. Chlorofeniramina może hamować działanie leków przeciwkrzepnych i oddziaływać z progesteronem, rezerpiną, diuretykami tiazydowymi. Metabolizm fenytoiny może być hamowany przez chlorofeniraminę, co może prowadzić do rozwoju toksyczności fenytoiny. Jednoczesne stosowanie środków antykoncepcyjnych może prowadzić do zmniejszenia skuteczności chlorofeniraminu.

Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania.

Należy unikać jednoczesnego stosowania z innymi lekami przeciwwskazanymi na objawy grypy i przeziębienia, lekami zwężającymi naczynia, lekami zawierającymi paracetamol. Podczas leczenia preparatem nie należy stosować leków uspokajających, środków nasennych (szczególnie barbituranów), które nasilają działanie uspokajające leków przeciwhistaminowych, w tym chlorfeniraminu.

Preparat zawiera paracetamol, który ze względu na hepatotoksyczność nie może być stosowany dłużej ani w większych dawkach niż zaleca się w punkcie „Sposób i dawki stosowania”. Długotrwałe stosowanie może prowadzić do poważnych powikłań ze strony wątroby, takich jak marskość. Długotrwałe stosowanie paracetamolu, szczególnie w połączeniu z innymi lekami przeciwbólowymi, może prowadzić do nieodwracalnego uszkodzenia nerek i ryzyka rozwoju niewydolności nerek (niefropatii przeciwbólowej). Przedawkowanie paracetamolu może spowodować niewydolność wątroby, która może wymagać przeszczepienia wątroby lub doprowadzić do skutku śmiertelnego. Duża liczba jednocześnie stosowanych leków, a także alkoholowe uszkodzenie wątroby, zakażenie bakteryjne (sepsa), cukrzyca zwiększają ryzyko hepatotoksyczności paracetamolu w dawkach terapeutycznych. Przypadki zaburzeń funkcji wątroby/niewydolności wątroby odnotowano u pacjentów z obniżonym poziomem glutationu, np. u pacjentów cierpiących na niedożywienie, anoreksję, o niskim wskaźniku masy ciała lub uzależnionych od alkoholu. U pacjentów z ciężkimi infekcjami, takimi jak zakażenie bakteryjne (sepsa), towarzyszącymi obniżeniu poziomu glutationu, przyjmowanie paracetamolu zwiększa ryzyko wystąpienia kwasicy metabolicznej. Objawami kwasicy metabolicznej są głębokie, przyśpieszone lub trudne oddychanie, nudności, wymioty, utrata apetytu. W przypadku pojawienia się tych objawów należy natychmiast skontaktować się z lekarzem. Opisywano przypadki kwasicy metabolicznej z wysoką różnicą anionową, spowodowanej acidemią pirzglutaminową, u pacjentów z ciężkimi chorobami, takimi jak niewydolność nerek i zakażenie bakteryjne (sepsa), lub u pacjentów z niedożywieniem lub innymi stanami związanymi z niedoborem glutationu (np. alkoholizm), którzy stosowali paracetamol w dawkach terapeutycznych przez dłuższy czas lub otrzymywali leczenie kombinowane paracetamolem i flukloksacyliną. W przypadku podejrzenia kwasicy metabolicznej z wysoką różnicą anionową spowodowanej acidemią pirzglutaminową zaleca się natychmiastowe odstawienie paracetamolu i staranne monitorowanie stanu pacjenta. Monitorowanie poziomu 5-oksyproliny w moczu może być przydatne w wykryciu acidemii pirzglutaminowej jako głównej przyczyny kwasicy metabolicznej z wysoką różnicą anionową u pacjentów z wieloma czynnikami ryzyka.

Niebezpieczeństwo przedawkowania istnieje u chorych z alkoholowymi, niecirozowymi uszkodzeniami wątroby.

Bardzo rzadko odnotowano przypadki ciężkich reakcji skórnych. W przypadku zaczerwienienia skóry, pojawienia się wysypek, pęcherzy lub łuszczenia skóry należy przerwać stosowanie paracetamolu i natychmiast skontaktować się z lekarzem.

Przed zastosowaniem leku należy skonsultować się z lekarzem u pacjentów:

‒ z problemami oddechowymi, przewlekłymi chorobami płuc (patrz punkt „Przeciwwskazania”);

‒ stosujących warkowarinę lub podobne leki o działaniu przeciwkrzepliwym;

‒ stosujących codziennie leki przeciwbólowe w przypadku lekkiej formy artretyzmu;

‒ cierpiących na choroby wątroby, w szczególności infekcyjne uszkodzenia wątroby, takie jak wirusowe zapalenie wątroby (patrz punkt „Przeciwwskazania”);

‒ cierpiących na choroby nerek, ponieważ może być konieczna korekta dawki (patrz punkt „Przeciwwskazania”).

Lek może być przepisany przez lekarza wyłącznie po ocenie stosunku ryzyko/korzyść w następujących przypadkach:

‒ przewlekłe niedożywienie i odwodnienie;

‒ niewydolność wątroby lekkiego i średniego stopnia nasilenia (˂ 9 punktów według skali Childa-Pugh);

‒ zaburzenia funkcji nerek (patrz punkt „Przeciwwskazania”);

‒ choroby układu sercowo-naczyniowego, w tym choroba Raynauda, nadciśnienie tętnicze, zaburzenia rytmu serca, choroba niedokrwienna serca (patrz punkt „Przeciwwskazania”), ponieważ fenyloeptryna może spowodować niewydolność serca;

‒ podwyższone ciśnienie wewnątrzgałkowe;

‒ jaskra, z wyjątkiem jaskry z zamkniętym kątem (patrz punkt „Przeciwwskazania”);

‒ zaburzenia oddawania moczu;

‒ przerost gruczołu krokowego;

‒ choroby tarczycy, z wyjątkiem nadczynności tarczycy (patrz punkt „Przeciwwskazania”);

‒ zapalenie trzustki (patrz punkt „Przeciwwskazania”);

‒ jednoczesne stosowanie leków wpływających na funkcję wątroby.

Paracetamol może wpływać na wyniki badań laboratoryjnych dotyczących stężenia glukozy i kwasu moczowego we krwi. Przy stosowaniu paracetamolu w dawkach terapeutycznych możliwe jest wzrost poziomu alaninotransaminazy. Fenyloeptryna może powodować fałszywie pozytywny wynik testu na doping u sportowców.

Jeśli lekarz zalecił stosowanie leku przez dłuższy okres, należy kontrolować funkcję wątroby oraz obraz krwi obwodowej.

Nie należy przekraczać wskazanych dawek.

Podczas leczenia zabronione jest spożywanie alkoholu.

Należy skonsultować się z lekarzem, jeśli objawy nie poprawiają się w ciągu 5 dni lub jeśli objawy towarzyszy wysoka temperatura, dreszcze trwające dłużej niż 3 dni, wysypka lub długotrwały ból głowy. Te objawy mogą być sygnałem poważniejszej choroby.

Preparat zawiera metyloparaben (metyloparahydroksybenzian) (E 218), który może powodować reakcje alergiczne (może być opóźniony).

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Stosowanie leku w czasie ciąży jest przeciwwskazane.

Kobietom podczas przyjmowania leku należy przerwać karmienie piersią.

Bezpieczeństwo stosowania leku w czasie ciąży i karmienia piersią nie zostało zbadane. Dane dotyczące potencjalnego wpływu każdej substancji czynnej leku na przebieg ciąży i karmienie piersią przedstawiono poniżej.

Okres ciąży

Badania epidemiologiczne wykazały brak niekorzystnego wpływu paracetamolu na kobiety w czasie ciąży przy jego doustnym stosowaniu w zalecanych dawkach. Duża ilość danych z badań przeprowadzonych na ciężarnych nie wskazuje na wady rozwojowe związane ze stosowaniem paracetamolu ani na toksyczność płodową/neonatalną paracetamolu. Dane epidemiologiczne dotyczące rozwoju układu nerwowego u dzieci narażonych na działanie paracetamolu w okresie życia płodowego nie pozwalają na jednoznaczne wnioski. W razie konieczności klinicznej paracetamol może być stosowany przez cały okres ciąży po ocenie stosunku korzyść/ryzyko w najniższej skutecznej dawce przez najkrótszy możliwy czas i z najniższą częstotliwością.

Obecnie dostępne są jedynie ograniczone dane dotyczące stosowania fenyloeptryny u ciężarnych. Zwężenie naczyń macicy i pogorszenie krążenia macierzyńskiego związane ze stosowaniem fenyloeptryny mogą prowadzić do hipoksji płodu. Nie należy stosować fenyloeptryny w czasie ciąży.

Dane badań epidemiologicznych z udziałem kobiet w ciąży nie wskazują na związek między wadami wrodzonymi a stosowaniem chlorfeniraminu. Ze względu na ograniczone dane z kontrolowanych badań klinicznych nie należy stosować chlorfeniraminu w czasie ciąży.

Okres karmienia piersią

Paracetamol przenika do mleka matki, ale w ilościach klinicznie nieistotnych. Dostępne opublikowane dane nie stanowią podstawy do zalecania rezygnacji z karmienia piersią podczas terapii paracetamolem.

Nie wiadomo, czy fenyloeptryna wydzielana jest do mleka matki. Nie należy stosować fenyloeptryny w czasie karmienia piersią.

Brak danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania chlorfeniraminu w czasie karmienia piersią. Nie należy stosować chlorfeniraminu w tym okresie.

Plodność

Dostępne są ograniczone dane dotyczące możliwości zaburzenia płodności u kobiet poprzez wpływ na owulację leków hamujących aktywność cyklooksygenazy/syntezę prostaglandyn, co ma charakter odwracalny i ustępuje po odstawieniu leczenia. Ponieważ paracetamol hamuje syntezę prostaglandyn, może negatywnie wpływać na płodność, choć takie przypadki nie zostały odnotowane.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn.

Lek może powodować senność u niektórych pacjentów, co może istotnie wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługiwanie maszyn. Podczas leczenia należy powstrzymać się od prowadzenia pojazdów lub obsługiwanie urządzeń wymagających skupienia uwagi i wysokiej szybkości reakcji psychomotorycznych.

Sposób stosowania i dawki.

Stosować doustnie. Zaleca się połykanie tabletek w całości, nie żując, wypijając wodą.

Dorośli

Zalecana dawka leku – 1 tabletka co 4–6 godzin. Minimalny odstęp między dawkami – 4 godziny. Nie stosować więcej niż 6 tabletek w ciągu 24 godziny.

Dzieci w wieku od 12 do 18 lat

Zalecana dawka leku – 1 tabletka co 4–6 godzin. Minimalny odstęp między dawkami – 4 godziny. Nie stosować więcej niż 4 tabletki w ciągu 24 godziny.

Dzieci poniżej 12. roku życia

Stosowanie leku jest przeciwwskazane.

Pacjenci z zaburzeniem czynności wątroby

Wymagane jest zmniejszenie dawki lub wydłużenie odstępu między dawkami leku.

Czas trwania leczenia nie powinien przekraczać 5 dni.

Jeśli w ciągu 3 dni od rozpoczęcia stosowania leku nie wystąpi ulga w objawach, należy skonsultować się z lekarzem (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania”).

• Dzieci *

Nie stosować u dzieci poniżej 12. roku życia.

Przedawkowanie.

W przypadku przedawkowania leku objawy spowodowane przez paracetamol będą najbardziej nasilone.

W ostrym przedawkowaniu paracetamol wykazuje działanie hepatotoksyczne, w ciężkich przypadkach rozwija się martwica wątroby. Przy przedawkowaniu paracetamolu w ciągu pierwszych 24 godzin pojawiają się bladość skóry, nudności, wymioty, utrata apetytu. Pierwszym objawem uszkodzenia wątroby może być ból brzucha, który nie zawsze pojawia się w ciągu pierwszych 24–48 godzin, ale może wystąpić później, w ciągu 4–6 dni od zażycia leku. Uszkodzenie wątroby zwykle rozwija się maksymalnie w ciągu 72–96 godzin po przedawkowaniu. Przyjęcie przez dziecko paracetamolu w dawce przekraczającej 150 mg/kg masy ciała lub przyjęcie przez dorosłego 10 g lub więcej paracetamolu może prowadzić do uszkodzenia wątroby. U pacjentów z czynnikami ryzyka [długotrwałe leczenie karbamazepinem, fenobarbitalinem, fenytoiną, primydonem, ryfampicyną, naparstnikiem lub innymi lekami indukującymi enzymy wątrobowe; nadużywanie alkoholu; niedostateczność układu glutationowego (zaburzenia odżywiania, mukowiscydoza, zakażenie HIV, głodówka, kacheksja)] uszkodzenie wątroby może wystąpić po zastosowaniu 5 g lub więcej paracetamolu. W ciężkim zatruciu niewydolność wątroby może postępować do encefalopatii wątrobowej, śpiączki i skutku śmiertelnego. Ostra niewydolność nerek z ostrym martwiczym zapaleniem kanalików może się rozwinąć nawet przy braku ciężkiego uszkodzenia wątroby i objawiać się silnym bólem w okolicy lędźwiowej, hematurią, białkomoczem. Mogą wystąpić zaburzenia metabolizmu glukozy (hipoglikemia) i kwasica metaboliczna, krwawienia. Opisywano przypadki wystąpienia arytmii serca i ostrego zapalenia trzustki. Po przyjęciu wysokich dawek ze strony ośrodkowego układu nerwowego możliwe są zawroty głowy, pobudzenie psychomotoryczne, zaburzenia orientacji, zaburzenia snu; ze strony układu moczowego – nefrotoksyczność (kolka nerkowa, zapalenie śródmiąższowe nerek, martwica naczyń włosowatych); ze strony przewodu pokarmowego – martwica wątroby. Przy długotrwałym stosowaniu paracetamolu w wysokich dawkach ze strony układu krwiotwórczego może rozwinąć się anemia aplastyczna, pancytopenia, agranulocytoza, leukopenia (w tym neutropenia), trombocytopenia. Przedawkowanie paracetamolu, w tym wysoką całkowitą dawką, która została przyjęta w trakcie długotrwałej terapii, może spowodować wywołaną analgetykami nefropatię z nieodwracalnym zaburzeniem czynności wątroby. Istnieje niebezpieczeństwo zatrucia u pacjentów z chorobami wątroby.

• Leczenie. * W przypadku przedawkowania wymagana jest szybka pomoc medyczna, do której celu pacjenta należy natychmiast przewieźć do szpitala, nawet jeśli nie występują wczesne objawy przedawkowania. Objawy mogą być ograniczone do nudności i wymiotów lub mogą nie odzwierciedlać ciężkości przedawkowania lub ryzyka uszkodzenia narządów. Należy rozważyć stosowność leczenia węglem aktywnym, jeśli nadmierna dawka paracetamolu została przyjęta w ciągu 1 godziny. Stężenie paracetamolu w osoczu krwi należy oznaczyć po 4 godzinach lub później po przyjęciu (wcześniejsze stężenia są niepewne). Przemywanie żołądka należy przeprowadzić w ciągu 6 godzin po podejrzanym przedawkowaniu paracetamolu. Leczenie N-acetylocysteiny można stosować w ciągu 48 godzin po przyjęciu paracetamolu, ale maksymalny efekt ochronny występuje przy jej zastosowaniu w ciągu pierwszych 8 godzin po przyjęciu. Skuteczność antydoty gwałtownie maleje po tym czasie. W razie potrzeby pacjentowi należy podawać N-acetylocysteinę dożylnie zgodnie z obowiązującymi zaleceniami. Przy braku wymiotów można stosować metioninę doustnie jako odpowiednią alternatywę w odległych miejscach poza szpitalem. Konieczne jest również leczenie objawowe.

W przypadku przedawkowania fenylefryny możliwe jest nasilenie objawów działań niepożądanych, szczególnie przy długotrwałym stosowaniu. Działanie sympatykomimetyczne fenylefryny może prowadzić do zmian hemodynamicznych i kolapsu sercowo-naczyniowego z zahamowaniem oddychania, które objawiają się np. sennością, a następnie rozwojem pobudzenia (szczególnie u dzieci), zaburzeniami wzroku, wysypką na skórze, nudnościami, wymiotami, trwającym bólem głowy, nerwowością, zawrotami głowy, bezsennością, zaburzeniami ze strony krążącej krwi (trombocytopenia, agranulocytoza, leukopenia, pancytopenia), śpiączką, drgawkami, nadciśnieniem tętniczym, bradykardią. Mogą również występować hipotensja tętnicza, ból i dyskomfort w okolicy serca, uczucie przyspieszonego serca, zaburzenia rytmu serca, duszność, niekardiogenny obrzęk płuc, pobudzenie, drżenie, zaburzenia snu, niepokój, uczucie lęku, drażliwość, nieadekwatne zachowanie, psychozy z halucynacjami, osłabienie, anoreksja, oliguria, zatrzymanie oddawania moczu, bolesne lub utrudnione oddawanie moczu, zaczerwienienie twarzy, uczucie zimna w kończynach, parestezje, bladość skóry, piloerekcja, nasilone pocenie się, hiperglikemia, hipokaliemia, zwężenie naczyń obwodowych, zmniejszenie dopływu krwi do narządów ważnych dla życia, co może prowadzić do pogorszenia ukrwienia nerek, kwasicy metabolicznej, wzrostu obciążenia serca w wyniku zwiększenia ogólnego oporu naczyń obwodowych. Ciężkie skutki zwężenia naczyń mogą częściej występować u pacjentów z hipowolemią i ciężką bradykardią.

• Leczenie * obejmuje przemywanie żołądka, leczenie objawowe i wspomagające. Efekt hipertensyjny można złagodzić poprzez podanie dożylnie α-adrenoblokera. W przypadku drgawek możliwe jest zastosowanie diazepamu.

Objawy przedawkowania chlorfeniraminu obejmują senność, zatrzymanie oddychania, drgawki, efekty antycholinergiczne, reakcje dystoniczne, kolaps sercowo-naczyniowy, w tym arytmie. Przy przedawkowaniu mogą występować objawy przypominające działanie atropiny: midriaza, fotofobia, suchość skóry i błon śluzowych, podwyższenie temperatury ciała, tachykardia, atonia jelit. Zazwyczaj najpierw obserwuje się objawy pobudzenia ośrodkowego układu nerwowego (pobudzenie psychomotoryczne, zaburzenia koordynacji ruchowej, nadreaktywność, drgawki), a następnie – przygnębienie [senność, zaburzenia świadomości, zaburzenia oddychania i zaburzenia pracy układu sercowo-naczyniowego (zaburzenia rytmu serca, ekstrasystolia, zmniejszenie częstości pulsu, obniżenie ciśnienia tętniczego aż do niewydolności naczyniowej)]. U dzieci objawy przedawkowania mogą obejmować zaburzenia koordynacji ruchów, pobudzenie, drżenie, zmiany zachowania, halucynacje, drgawki, efekty antycholinergiczne.

• Leczenie * obejmuje przemywanie żołądka w przypadku ciężkiego przedawkowania lub stymulację wymiotów, a następnie zastosowanie węgla aktywnego i środka przeczyszczającego w celu spowolnienia wchłaniania. W przypadku drgawek możliwe jest dożylne podanie diazepamu lub fenytoiny. W ciężkich przypadkach może być przeprowadzona hemoperfuzja.

Działania niepożądane.

W większości przypadków lek jest dobrze tolerowany.

W rzadkich przypadkach mogą występować niepożądane efekty po długotrwałym stosowaniu w dawkach przekraczających zalecane dawki dobowe.

Działania niepożądane związane ze stosowaniem leku sklasyfikowano według układów narządów i częstości występowania. Częstość określono następująco: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 – <1/10), rzadko (≥1/1000 – <1/100), nieczęsto (≥1/10 000 – <1/1000), bardzo rzadko (<1/10 000), częstość nieznana (niemożliwa do oszacowania na podstawie dostępnych danych).

Ze strony układu nerwowego: często – senność; rzadko – zawroty głowy, ból głowy, bezsenność, pobudzenie nerwowe; osłabienie, szum w uszach, pobudzenie psychomotoryczne i zaburzenia orientacji, niepokój, uczucie lęku, strach, zaburzenia snu, dyskineza, uczucie mrowienia i uczucie ciężkości w kończynach, drażliwość, drżenie, dezorientacja, halucynacje, stany depresyjne, drgawki, napady padaczkowe, śpiączka, zmiany zachowania.

Ze strony narządu wzroku: suchość błony śluzowej oczu, zaburzenia widzenia i akomodacji, midriaza, podwyższone ciśnienie wewnątrzgałkowe, ostra jaskra z zamkniętym kątem (częściej u pacjentów z jaskrą).

Ze strony układu sercowo-naczyniowego: rzadko – tachykardia, przyspieszone bicie serca, podwyższone ciśnienie tętnicze (szczególnie u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym); odruchowa bradykardia, arytmia, duszność, ból w okolicy serca, uczucie przypływu krwi do twarzy; przy długotrwałym stosowaniu w wysokich dawkach możliwa jest dystrofia mięśnia sercowego.

Ze strony układu krwiotwórczego i układu limfatycznego: bardzo rzadko – trombocytopenia, agranulocytoza, leukopenia, pancytopenia; anemia, anemia hemolityczna, siarkohemoglobinemia i metahemoglobinemia (cyna, dyspnée, ból w okolicy serca), trombocytoza, krwawienia, siniaki.

Ze strony układu oddechowego: skurcz oskrzeli u pacjentów z nadwrażliwością na kwas acetylosalicylowy (aspirynę) oraz na inne niesteroidowe leki przeciwzapalne.

Ze strony przewodu pokarmowego: często – nudności, wymioty; rzadko – zaparcia, suchość błony śluzowej jamy ustnej; nadmierna produkcja śliny, zgaga, dyskomfort i ból w nadbrzuszu, dyspepsja, obniżenie apetytu, anoreksja, biegunka, wzdęcia.

Ze strony układu wątrobowo-żółciowego: rzadko – podwyższenie aktywności enzymów wątrobowych, zazwyczaj bez rozwoju żółtaczki; zaburzenia funkcji wątroby, dyskinezja dróg żółciowych, zapalenie wątroby, żółtaczka, martwica wątroby (efekt zależny od dawki).

Zaburzenia metaboliczne i zaburzenia odżywiania: częstość nieznana – kwasica metaboliczna z wysokim stężeniem anionów.

Ze strony układu endokrynnego: hipoglikemia, aż do śpiączki hipoglikemicznej; wahania stężenia glukozy we krwi.

Ze strony nerek i układu moczowego: kolka nerkowa i nefryt międzywzwojowy, zatrzymanie oddawania moczu (prawdopodobnie u chorych na przerost gruczołu krokowego), trudności z oddawaniem moczu, bezobjawowa białkomocznica.

Ze strony skóry i tkanek podskórnych: rzadko – wysypka, świąd, rumień, pokrzywka; bladość skóry, egzema, purpura, zapalenie skóry alergiczne, zapalenie skóry eksfoliatywne, ostra ogólnoustrojowa wypryskawa pęcherzycowa.

Ze strony układu immunologicznego: rzadko – reakcje nadwrażliwości, obrzęk naczynioruchowy; częstość nieznana – reakcja anafilaktyczna, zespół Stevensa-Johnsona, toksyczne martwicze zapalenie nabłonka; wielopostaciowe rumień nadmierne.

Inne: suchość w nosie.

Opis poszczególnych działań niepożądanych

Kwasica metaboliczna z wysokim stężeniem anionów

Przypadki kwasicy metabolicznej z wysokim stężeniem anionów, spowodowanej kwasicą pirzynoglutaminową, obserwowano u pacjentów z czynnikami ryzyka stosujących paracetamol (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”). Kwasica pirzynoglutaminowa może być spowodowana niskim poziomem glutationu u tych pacjentów.

Okres ważności. 3 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie przekraczającej 25 °C.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

Po 10 tabletek w blistrze; po 1 blisterze w opakowaniu kartonowym.

Kategoria dystrybucji. Bez recepty.

Producent.

Towarzystwo z dodatkową odpowiedzialnością „INTERCHEM”.

Miejsce położenia producenta oraz adres siedziby prowadzonej działalności.

Ukraina, 65025, miasto Odessa, 21. km drogi Starykiwskiej, 40-A.