Amicitron® Extratab

ISTRUZIONI PER L'USO DEL MEDICINALE AMICITRON® EXTRATAB

Composizione:

Principi attivi: paracetamolo, cloridrato di fenilefrina, maleato di clorfeniramina;

1 compressa contiene: paracetamolo 650 mg, cloridrato di fenilefrina 10 mg, maleato di clorfeniramina 4 mg;

Sostanze eccipienti: cellulosa microcristallina, amido di patata, idrossipropilcellulosa, povidone, sodio croscarbossimetilcellulosa, stearato di magnesio, ipromellosa (idrossipropilmetilcellulosa), biossido di titanio (E 171), copovidone, trigliceridi a catena media, polidestrina (E 1200), polietilenglicole (macrogol), metilparaben (metilparaidrossibenzoato) (E 218).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di forma ovale, con superficie biconvessa, rivestite con film, di colore bianco.

Gruppo farmacoterapeutico.

Analgesici. Altri analgesici e antipiretici. Anilidi. Paracetamolo, combinazioni senza psicoleptici. Codice ATC N02BE51.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il paracetamolo esercita un effetto analgesico e antipiretico. Il suo meccanismo d'azione consiste nell'inibire la sintesi delle prostaglandine e nell'influenzare il centro di termoregolazione nell'ipotalamo.

Il cloridrato di fenilefrina è un α-adrenomimetico che, grazie al suo effetto vasocostrittore, riduce l'edema e l'iperemia delle mucose delle vie respiratorie superiori e dei seni paranasali.

Il maleato di clorfeniramina è un agente antistaminico della classe degli alchilammine, antagonista dei recettori istaminergici H1. Esplica un'azione antiallergica, eliminando rinorrea, lacrimazione e prurito agli occhi e al naso.

Farmacocinetica.

Il paracetamolo viene rapidamente e quasi completamente assorbito a livello del tratto gastrointestinale. La concentrazione massima nel plasma sanguigno viene raggiunta entro 10-60 minuti dopo l'assunzione orale. Il legame con le proteine plasmatiche è variabile: trascurabile alle comuni concentrazioni terapeutiche, ma aumenta con l'aumentare della concentrazione. Il paracetamolo si distribuisce uniformemente in tutti i liquidi corporei. Attraversa la barriera placentare ed è escreto nel latte materno. Il paracetamolo viene metabolizzato nel fegato principalmente attraverso due vie: glucuronidazione e solfatazione. Viene escreto principalmente dai reni sotto forma di coniugati glucuronidi e solfati. Il tempo di dimezzamento di eliminazione è di 1-3 ore. In caso di gravi alterazioni della funzionalità renale (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min), l'eliminazione del paracetamolo e dei suoi metaboliti è rallentata.

Il cloridrato di fenilefrina viene assorbito in modo irregolare a livello gastrointestinale ed è soggetto a metabolismo presistemico mediato dalla monoamino ossidasi nell'intestino e nel fegato; pertanto, per via orale, la fenilefrina presenta una biodisponibilità ridotta. La concentrazione massima nel plasma sanguigno viene raggiunta entro 45 minuti - 2 ore dopo l'assunzione. Il tempo di dimezzamento nel plasma è di 2-3 ore. Viene escreto quasi completamente nelle urine sotto forma di coniugato solfato.

Il maleato di clorfeniramina viene assorbito relativamente lentamente nel tratto gastrointestinale. Subisce un ampio metabolismo al passaggio epatico iniziale, con una bassa biodisponibilità del 25-50%. La concentrazione massima nel plasma sanguigno viene raggiunta entro 2,5-6 ore dopo l'assunzione orale. Circa il 70% della clorfeniramina è legato alle proteine plasmatiche. Si distribuisce ampiamente nei tessuti corporei, compreso il sistema nervoso centrale. Il tempo di dimezzamento varia da 2 a 43 ore, nonostante una durata media dell'effetto di 4-6 ore. Viene eliminato principalmente attraverso le urine, sia in forma invariata che come metaboliti. Nei bambini è stato osservato un assorbimento più rapido e completo, un clearance più rapido e un tempo di dimezzamento più breve.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento sintomatico dell'influenza e dei disturbi da raffreddamento: febbre, cefalea, dolore muscolare e articolare, edema della mucosa delle vie respiratorie.

Controindicazioni.

Ipersensibilità alle sostanze attive o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Gravi malattie cardiovascolari, inclusa insufficienza cardiaca scompensata, gravi disturbi della conduzione cardiaca, grave forma di cardiopatia ischemica, gravi malattie delle arterie coronarie, marcato aterosclerosi.

Grave forma di ipertensione arteriosa.

Disturbi della coagulazione.

Malattie del sangue.

Marcata leucopenia.

Marcata anemia.

Deficit congenito di glucosio-6-fosfato deidrogenasi (dimostrato da anemia emolitica).

Glaucoma ad angolo chiuso.

Epilessia.

Asma bronchiale.

Malattie croniche ostruttive polmonari.

Ulcera peptica in fase di esacerbazione.

Gravi disturbi della funzione epatica e/o renale.

Ostruzione piloroduodenale.

Iperbilirubinemia congenita.

Sindrome di Gilbert (itterizia benigna intermittente dovuta a carenza di glucuroniltransferasi).

Sindrome di Dubin-Johnson.

Pancreatite acuta.

Diabete mellito.

Ipertiroidismo.

Feocromocitoma.

Ostruzione del collo della vescica urinaria.

Malattie dell'uretra e adenoma prostatico con difficoltà di minzione.

Alcolismo.

Gravidanza o allattamento.

Età avanzata.

Età pediatrica inferiore ai 12 anni.

Non utilizzare contemporaneamente agli inibitori della monoamino ossidasi (MAO) e nei 2 settimane successive alla sospensione degli inibitori MAO.

Non utilizzare contemporaneamente a triciclici antidepressivi, β-bloccanti, altri simpaticomimetici.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Paracetamolo

La velocità di assorbimento del paracetamolo può aumentare con l'uso di metoclopramide e domperidone, portando a un incremento della concentrazione massima plasmatica del paracetamolo. L'assorbimento del paracetamolo può ridursi con l'uso contemporaneo di colestiramina, ma la riduzione dell'assorbimento è trascurabile se la colestiramina viene assunta un'ora dopo il paracetamolo. Gli antiacidi e il cibo riducono l'assorbimento del paracetamolo. Il probenecid influenza il metabolismo del paracetamolo, pertanto la dose di paracetamolo deve essere ridotta in caso di uso concomitante. La tetraciclina aumenta il rischio di anemia e metemoglobinemia indotte dal paracetamolo. I barbiturici riducono l'effetto antipiretico del paracetamolo e possono aumentarne la nefrotossicità. L'uso contemporaneo di paracetamolo con agenti epatotossici aumenta l'effetto tossico sul fegato e aumenta anche la probabilità di accumulo e sovradosaggio di paracetamolo. L'uso concomitante di alte dosi di paracetamolo con isoniazide aumenta il rischio di sviluppare sindrome epatotossica. Il rischio di effetti epatotossici del paracetamolo aumenta nei pazienti che assumono medicinali che inducono enzimi microsomiali epatici, come barbiturici, farmaci antiepilettici (inclusi fenitoina, fenobarbital, carbamazepina) e farmaci antitubercolari (inclusi rifampicina). L'uso regolare e prolungato di paracetamolo con zidovudina può causare neutropenia e aumentare il rischio di danno epatico. Non utilizzare contemporaneamente all'alcol. L'epato- e nefrotossicità del paracetamolo può essere accentuata da un consumo prolungato o eccessivo di alcol. L'effetto degli anticoagulanti indiretti può essere potenziato con l'uso regolare e prolungato di paracetamolo, aumentando il rischio di emorragia; l'uso occasionale non ha effetti significativi. Il paracetamolo può prolungare il tempo di dimezzamento di antibiotici, in particolare cloramfenicolo. Il paracetamolo può ridurre la biodisponibilità della lamotrigina, riducendone l'efficacia a causa di una possibile induzione del suo metabolismo epatico. Il paracetamolo riduce l'efficacia dei diuretici. Si raccomanda cautela nell'uso concomitante di paracetamolo con flucloxacillina, poiché tale associazione è stata associata ad acidosi metabolica con elevata differenza anionica dovuta ad acidosi da piruglutammato, specialmente nei pazienti con fattori di rischio (vedere sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»). Il paracetamolo può influenzare i risultati della determinazione del livello di acido urico con metodo fosfotungstico.

Cloridrato di fenilefrina

L'uso del medicinale è controindicato nei pazienti in terapia con inibitori della monoamino ossidasi (MAO) e nei pazienti che hanno assunto inibitori MAO negli ultimi 2 settimane. La fenilefrina può potenziare l'azione degli inibitori MAO e indurre una crisi ipertensiva. La fenilefrina non deve essere utilizzata con teofillina, glucocorticosteroidi, farmaci che influenzano l'appetito, psicostimolanti simili alle anfetamine, altri medicinali che stimolano il sistema nervoso centrale. La fenilefrina può ridurre l'efficacia dei β-bloccanti e di altri farmaci antipertensivi; aumenta il rischio di ipertensione arteriosa e di altri effetti indesiderati cardiovascolari. La fenilefrina può indurre crisi ipertensiva o aritmie con l'uso concomitante di altri adrenomimetici. L'uso concomitante di fenilefrina con altri simpaticomimetici può causare una stimolazione eccessiva del sistema nervoso centrale, accompagnata da nervosismo, irritabilità, insonnia. Sono anche possibili crisi convulsive. Inoltre, l'assunzione concomitante di altri simpaticomimetici con fenilefrina aumenta il rischio di effetti indesiderati cardiovascolari (inclusa ipertensione arteriosa). Non deve essere utilizzata contemporaneamente ad altri agenti vasocostrittori (per qualsiasi via di somministrazione). È possibile un potenziamento dell'effetto vasocostrittore della fenilefrina con l'uso concomitante di stimolanti del travaglio e un aumento dell'aritmia con l'uso di anestetici. La fenilefrina può causare grave ipertensione arteriosa in combinazione con indometacina e bromocriptina. L'uso concomitante di fenilefrina con antidepressivi triciclici (ad esempio amitriptilina) aumenta il rischio di effetti indesiderati cardiovascolari. Antidepressivi, farmaci antiparkinsoniani e antipsicotici, derivati della fenotiazina aumentano il rischio di ritenzione urinaria, secchezza orale e stitichezza. L'uso concomitante di fenilefrina con alcaloidi dell'ergot (ergotamina e metisergide) aumenta il rischio di ergotismo. La fenilefrina deve essere usata con cautela con gli ormoni tiroidei; con farmaci che influenzano la conduzione cardiaca, poiché i glicosidi cardiaci (inclusa digossina) e gli antiaritmici aumentano il rischio di aritmie o crisi cardiache. È possibile un marcato aumento della pressione arteriosa con la somministrazione endovenosa concomitante di alcaloidi dell'ergot. Con l'uso concomitante di farmaci che causano escrezione di potassio, come alcuni diuretici tipo furosemide, è possibile un potenziamento dell'ipokaliemia e una riduzione della sensibilità ai farmaci vasopressori come la fenilefrina. Il solfato di atropina blocca la bradicardia riflessa indotta dalla fenilefrina e aumenta la risposta vasopressoria alla fenilefrina. Gli alcaloidi della Rauwolfia riducono l'effetto terapeutico della fenilefrina. Non è raccomandato l'uso concomitante di fenilefrina con linezolid.

Maleato di clorfeniramina

Antistaminici come la clorfeniramina possono potenziare l'effetto degli analgesici oppioidi, anticonvulsivanti, farmaci antiparkinsoniani, inibitori MAO, antidepressivi triciclici, altri antistaminici, antiemetici, antipsicotici, ansiolitici, ipnotici, sedativi, anestetici, alcol e altri depressori del sistema nervoso centrale. Poiché la clorfeniramina ha una certa attività anticolinergica, gli effetti di farmaci anticolinergici (ad esempio alcuni psicofarmaci, spasmolitici, atropina e farmaci per l'incontinenza urinaria) possono essere potenziati con l'uso di questo medicinale. Ciò può portare a tachicardia, secchezza della mucosa orale, disturbi gastrointestinali (ad esempio coliche), ritenzione urinaria e cefalea. La clorfeniramina può inibire l'azione degli anticoagulanti e interagire con il progesterone, la reserpina e i diuretici tiazidici. Il metabolismo della fenitoina può essere inibito dalla clorfeniramina, con possibile sviluppo di tossicità della fenitoina. L'uso concomitante di contraccettivi orali può portare a una riduzione dell'efficacia della clorfeniramina.

Caratteristiche particolari di impiego.

Si deve evitare l'uso contemporaneo con altri medicinali destinati al trattamento sintomatico del raffreddore e dell'influenza, con agenti vasocostrittori e con medicinali contenenti paracetamolo. Durante il trattamento con questo medicinale non si devono assumere farmaci sedativi o ipnotici (in particolare barbiturici), poiché aumentano l'effetto sedativo degli antistaminici, compreso il clorfeniramina.

Il medicinale contiene paracetamolo, che, a causa della sua epatotossicità, non deve essere utilizzato per periodi più lunghi o in dosi superiori a quelle raccomandate nel paragrafo «Modalità di somministrazione e posologia». Un uso prolungato può causare gravi complicazioni epatiche, come la cirrosi. L'assunzione prolungata di paracetamolo, specialmente in combinazione con altri analgesici, può provocare danni renali irreversibili e aumentare il rischio di insufficienza renale (nefropatia da analgesici). Un sovradosaggio di paracetamolo può causare insufficienza epatica, che può richiedere il trapianto del fegato o portare a esiti letali. Un elevato numero di medicinali assunti contemporaneamente, nonché un danno epatico da alcol, la sepsi e il diabete mellito aumentano il rischio di epatotossicità del paracetamolo anche alle dosi terapeutiche. Sono stati riportati casi di disfunzione/insufficienza epatica in pazienti con livelli ridotti di glutatione, ad esempio in pazienti gravemente malnutriti, con anoressia, con basso indice di massa corporea o con dipendenza dall’alcol. In pazienti con infezioni gravi, come la sepsi, associate a riduzione dei livelli di glutatione, l'assunzione di paracetamolo aumenta il rischio di acidosi metabolica. I sintomi di acidosi metabolica includono respirazione profonda, accelerata o difficoltosa, nausea, vomito e perdita di appetito. In caso di comparsa di tali sintomi, si deve consultare immediatamente un medico. Sono stati riportati casi di acidosi metabolica con elevata differenza anionica causata da acidosi da piruglutammico in pazienti con gravi patologie, come insufficienza renale e sepsi, o in pazienti con malnutrizione o altre condizioni associate a carenza di glutatione (ad esempio alcolismo), che assumevano paracetamolo alle dosi terapeutiche per periodi prolungati o che ricevevano un trattamento combinato con paracetamolo e flucloxacillina. In caso di sospetto di acidosi metabolica con elevata differenza anionica dovuta ad acidosi da piruglutammico, si raccomanda di sospendere immediatamente il paracetamolo e di monitorare attentamente il paziente. La determinazione del livello di 5-ossoproline nelle urine può essere utile per identificare l'acidosi da piruglutammico come causa principale di acidosi metabolica con elevata differenza anionica in pazienti con multipli fattori di rischio.

Il rischio di sovradosaggio è elevato nei pazienti con danni epatici non cirrotici dovuti all’alcol.

Sono stati riportati molto raramente casi di gravi reazioni cutanee. In caso di arrossamento della pelle, comparsa di eruzioni, vesciche o desquamazione, si deve interrompere immediatamente l'assunzione di paracetamolo e si deve cercare immediatamente assistenza medica.

Prima dell'uso del medicinale, i pazienti devono consultare un medico se:

‒ presentano problemi respiratori o malattie croniche polmonari (vedi paragrafo «Controindicazioni»);

‒ stanno assumendo warfarin o altri medicinali con effetto anticoagulante;

‒ assumono analgesici quotidianamente per artrite lieve;

‒ soffrono di malattie epatiche, in particolare infezioni epatiche come epatite virale (vedi paragrafo «Controindicazioni»);

‒ soffrono di malattie renali, poiché potrebbe essere necessario un aggiustamento della dose (vedi paragrafo «Controindicazioni»).

Il medicinale deve essere prescritto dal medico solo dopo una valutazione del rapporto rischio/beneficio nei seguenti casi:

‒ malnutrizione cronica e disidratazione;

‒ insufficienza epatica lieve o moderata (˂ 9 punti secondo la scala Child-Pugh);

‒ alterazione della funzionalità renale (vedi paragrafo «Controindicazioni»);

‒ malattie cardiovascolari, compresa la malattia di Raynaud, ipertensione arteriosa, aritmie cardiache, cardiopatia ischemica (vedi paragrafo «Controindicazioni»), poiché la fenilefrina può causare insufficienza cardiovascolare;

‒ aumento della pressione intraoculare;

‒ glaucoma, ad eccezione del glaucoma ad angolo chiuso (vedi paragrafo «Controindicazioni»);

‒ disturbi della minzione;

‒ ipertrofia prostatica;

‒ malattie della tiroide, ad eccezione dell’ipertiroidismo (vedi paragrafo «Controindicazioni»);

‒ pancreatite (vedi paragrafo «Controindicazioni»);

‒ uso concomitante di medicinali che influenzano la funzionalità epatica.

Il paracetamolo può influenzare i risultati degli esami di laboratorio relativi ai livelli ematici di glucosio e acido urico. Con l’uso di paracetamolo alle dosi terapeutiche, è possibile un aumento dei livelli di alanina aminotransferasi. La fenilefrina può causare un falso positivo nei test antidoping negli atleti.

Se il medicinale deve essere assunto per un periodo prolungato su indicazione del medico, è necessario monitorare la funzionalità epatica e l’emocromo periferico.

Non superare le dosi indicate.

Durante il trattamento con questo medicinale è vietato assumere alcol.

Si deve consultare un medico se i sintomi non migliorano entro 5 giorni o se sono accompagnati da febbre alta, brividi che durano più di 3 giorni, eruzioni cutanee o cefalea persistente. Tali manifestazioni possono essere sintomi di una malattia più grave.

Il medicinale contiene metilparabene (metilparaidrossibenzoato) (E 218), che può causare reazioni allergiche (anche ritardate).

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

L’uso del medicinale durante la gravidanza è controindicato.

Le donne devono interrompere l’allattamento durante l’assunzione del medicinale.

Non sono stati studiati la sicurezza e l’efficacia del medicinale durante la gravidanza e l’allattamento. Di seguito sono riportati i dati disponibili sull’eventuale impatto di ciascun principio attivo sul decorso della gravidanza e sull’allattamento.

Gravidanza

Studi epidemiologici non hanno evidenziato effetti negativi del paracetamolo sulle donne in gravidanza quando assunto per via orale alle dosi raccomandate. I dati provenienti da ampi studi su donne in gravidanza non indicano malformazioni congenite né tossicità fetale/neonatale associata all’uso di paracetamolo. Tuttavia, i dati epidemiologici sull’effetto dell’esposizione al paracetamolo durante lo sviluppo intrauterino sul sistema nervoso dei bambini non consentono conclusioni definitive. Se clinicamente necessario, il paracetamolo può essere utilizzato durante l’intero periodo di gravidanza, previa valutazione del rapporto beneficio/rischio, alla dose efficace più bassa, per il periodo più breve possibile e con la minore frequenza possibile.

Attualmente sono disponibili solo dati limitati sull’uso di fenilefrina in donne in gravidanza. Il restringimento dei vasi uterini e il peggioramento del flusso ematico uterino associati all’uso di fenilefrina possono portare a ipossia fetale. L’uso di fenilefrina durante la gravidanza non è raccomandato.

I dati epidemiologici non indicano un legame tra l’uso di clorfeniramina durante la gravidanza e malformazioni congenite. Tuttavia, poiché i dati provenienti da studi clinici controllati sono limitati, l’uso di clorfeniramina durante la gravidanza non è raccomandato.

Allattamento

Il paracetamolo passa nel latte materno, ma in quantità clinicamente irrilevanti. I dati pubblicati disponibili non giustificano la raccomandazione di interrompere l’allattamento durante la terapia con paracetamolo.

Non è noto se la fenilefrina sia escreta nel latte materno. L’uso di fenilefrina durante l’allattamento non è raccomandato.

Non sono disponibili dati sulla sicurezza dell’uso di clorfeniramina durante l’allattamento. L’uso di clorfeniramina in questo periodo non è raccomandato.

Fertilità

Esistono dati limitati riguardo alla possibile alterazione della fertilità femminile dovuta all’effetto di farmaci inibitori della cicloossigenasi/sintesi di prostaglandine, che è reversibile e scompare alla sospensione del trattamento. Poiché il paracetamolo inibisce la sintesi delle prostaglandine, potrebbe avere un effetto negativo sulla fertilità, sebbene non siano stati riportati casi di questo tipo.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Il medicinale può causare sonnolenza in alcuni pazienti, che potrebbe influire in modo significativo sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Durante il trattamento si deve astenersi dalla guida di veicoli o dall’uso di macchinari che richiedono concentrazione e rapidità delle reazioni psicomotorie.

Modalità e posologia.

Assumere per via orale. Si consiglia di inghiottire la compressa intera, senza masticarla, accompagnandola con acqua.

Adulti

La dose raccomandata del medicinale è di 1 compressa ogni 4-6 ore. L'intervallo minimo tra le assunzioni è di 4 ore. Non superare 6 compresse nelle 24 ore.

Bambini e adolescenti di età compresa tra 12 e 18 anni

La dose raccomandata del medicinale è di 1 compressa ogni 4-6 ore. L'intervallo minimo tra le assunzioni è di 4 ore. Non superare 4 compresse nelle 24 ore.

Bambini di età inferiore a 12 anni

L'uso del medicinale è controindicato.

Pazienti con compromissione della funzione epatica

È necessario ridurre la dose o aumentare l'intervallo tra le assunzioni del medicinale.

La durata del trattamento non deve superare i 5 giorni.

Se non si osserva un miglioramento dei sintomi entro 3 giorni dall'inizio dell'assunzione del medicinale, è necessario consultare un medico (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Pediatria

Non utilizzare nei bambini di età inferiore a 12 anni.

Sovradosaggio.

In caso di sovradosaggio del medicinale, i sintomi causati dal paracetamolo saranno i più evidenti.

In caso di sovradosaggio acuto, il paracetamolo esercita un'azione epatotossica, con possibile sviluppo di necrosi epatica nei casi più gravi. In caso di sovradosaggio di paracetamolo, entro le prime 24 ore possono manifestarsi pallore della cute, nausea, vomito e perdita di appetito. Il primo segno di danno epatico può essere il dolore addominale, che non sempre si manifesta nelle prime 24-48 ore, ma può apparire in seguito, entro 4-6 giorni dall'assunzione del medicinale. Il danno epatico si verifica generalmente entro 72-96 ore dal sovradosaggio. L'assunzione di paracetamolo da parte di un bambino in dosi superiori a 150 mg/kg di peso corporeo o da parte di un adulto di 10 g o più di paracetamolo può provocare danni epatici. Nei pazienti con fattori di rischio [trattamento prolungato con carbamazepina, fenobarbital, fenitoina, primidone, rifampicina, erba di San Giovanni o altri medicinali che inducono gli enzimi epatici; abuso di alcol; insufficienza del sistema glutathionico (disturbi alimentari, fibrosi cistica, infezione da HIV, digiuno, cachessia)] l'assunzione di 5 g o più di paracetamolo può provocare danni epatici. In caso di intossicazione grave, l'insufficienza epatica può progredire fino all'encefalopatia epatica, al coma e all'esito letale. Può svilupparsi un'insufficienza renale acuta con necrosi tubulare acuta anche in assenza di un grave danno epatico, manifestandosi con forte dolore alla schiena, ematuria e proteinuria. Possono verificarsi alterazioni del metabolismo del glucosio (ipoglicemia) e acidosi metabolica, emorragie. Sono stati riportati casi di aritmia cardiaca e pancreatite acuta. L'assunzione di dosi elevate può provocare, a livello del sistema nervoso centrale, vertigini, eccitazione psicomotoria, alterazioni dell'orientamento, disturbi del sonno; a livello del sistema urinario – nefrotossicità (colica renale, nefrite interstiziale, necrosi capillare); a livello del tratto gastrointestinale – epatonecrosi. Con l'uso prolungato di paracetamolo a dosi elevate, a livello degli organi emopoietici può svilupparsi anemia aplastica, pancitopenia, agranulocitosi, leucopenia (inclusa neutropenia), trombocitopenia. Il sovradosaggio di paracetamolo, compresa una dose totale elevata assunta durante una terapia prolungata, può provocare una nefropatia indotta dagli analgesici con alterazione irreversibile della funzione epatica. Esiste il rischio di intossicazione nei pazienti con malattie epatiche.

Trattamento. In caso di sovradosaggio è necessaria un'assistenza medica immediata; il paziente deve essere ricoverato in ospedale senza indugio, anche in assenza di sintomi precoci di sovradosaggio. I sintomi possono limitarsi a nausea e vomito o non rispecchiare la gravità del sovradosaggio o il rischio di danno d'organo. Si deve valutare l'opportunità di un trattamento con carbone attivo se la dose eccessiva di paracetamolo è stata assunta entro l'ora precedente. La concentrazione di paracetamolo nel plasma ematico deve essere misurata dopo 4 ore o più dal momento dell'assunzione (concentrazioni più precoci non sono attendibili). Lo stomaco deve essere lavato entro 6 ore dal sospetto sovradosaggio di paracetamolo. Il trattamento con N-acetilcisteina può essere applicato entro 48 ore dall'assunzione di paracetamolo, ma l'effetto protettivo massimo si ottiene se somministrato entro le prime 8 ore. L'efficacia dell'antidoto diminuisce rapidamente dopo questo periodo. Se necessario, il paziente deve ricevere N-acetilcisteina per via endovenosa, in conformità con le raccomandazioni vigenti. In assenza di vomito, in zone remote fuori dall'ospedale, può essere utilizzato metionina per via orale come alternativa appropriata. È inoltre necessario effettuare un trattamento sintomatico.

In caso di sovradosaggio di fenilefrina, è possibile un'intensificazione delle manifestazioni di reazioni avverse, specialmente con l'uso prolungato. L'azione simpaticomimetica della fenilefrina può provocare alterazioni emodinamiche e collasso cardiovascolare con depressione respiratoria, manifestandosi, ad esempio, con sonnolenza seguita da eccitazione (soprattutto nei bambini), disturbi della vista, eruzioni cutanee, nausea, vomito, cefalea persistente, nervosismo, vertigini, insonnia, alterazioni del sangue circolante (trombocitopenia, agranulocitosi, leucopenia, pancitopenia), coma, convulsioni, ipertensione arteriosa, bradicardia. Possono inoltre verificarsi ipotensione arteriosa, dolore e disagio a livello cardiaco, palpitazioni, aritmie, dispnea, edema polmonare non cardiogeno, eccitazione, tremore, disturbi del sonno, ansia, irritabilità, comportamento inadeguato, psicosi con allucinazioni, debolezza, anoressia, oliguria, ritenzione urinaria, minzione dolorosa o difficoltosa, arrossamento del viso, sensazione di freddo agli arti, parestesia, pallore cutaneo, piloerezione, sudorazione aumentata, iperglicemia, ipokaliemia, restringimento dei vasi periferici, riduzione dell'afflusso di sangue agli organi vitali, che può portare a un peggioramento dell'irrorazione renale, acidosi metabolica, aumento del carico cardiaco dovuto all'aumento della resistenza vascolare periferica totale. Conseguenze gravi del restringimento vascolare possono verificarsi più frequentemente nei pazienti con ipovolemia e grave bradicardia.

Trattamento comprende lavanda gastrica e terapia sintomatica e di supporto. L'effetto ipertensivo può essere controllato mediante somministrazione endovenosa di un bloccante α-adrenergico. In caso di convulsioni, può essere utilizzato diazepam.

I sintomi di sovradosaggio di clorfeniramina comprendono sonnolenza, arresto respiratorio, convulsioni, effetti anticolinergici, reazioni distoniche e collasso cardiovascolare, inclusa aritmia. In caso di sovradosaggio possono verificarsi sintomi simili all'atropina: midriasi, fotofobia, secchezza della cute e delle mucose, aumento della temperatura corporea, tachicardia, atonia intestinale. Di solito si osservano inizialmente sintomi di eccitazione del sistema nervoso centrale (eccitazione psicomotoria, alterazione della coordinazione motoria, iperreflessia, convulsioni), seguiti da depressione [sonnolenza, alterazione della coscienza, disturbi respiratori e alterazioni del sistema cardiovascolare (aritmie, extrasistoli, riduzione della frequenza cardiaca, abbassamento della pressione arteriosa fino all'insufficienza vascolare)]. Nei bambini, i sintomi di sovradosaggio possono includere alterazioni della coordinazione motoria, eccitazione, tremore, cambiamenti comportamentali, allucinazioni, convulsioni ed effetti anticolinergici.

Trattamento comprende lavanda gastrica in caso di sovradosaggio grave o stimolazione del vomito, seguita dall'assunzione di carbone attivo e un lassativo per rallentare l'assorbimento. In caso di convulsioni, può essere somministrato per via endovenosa diazepam o fenitoina. In casi gravi può essere effettuata emoperfusione.

Effetti indesiderati.

Nella maggior parte dei casi il medicinale viene ben tollerato.

In rari casi possono manifestarsi effetti indesiderati dopo un uso prolungato a dosi superiori alle dosi giornaliere raccomandate.

Gli effetti indesiderati associati all'uso del medicinale sono classificati per sistemi e organi e frequenza. La frequenza è definita come segue: molto frequente (≥1/10), frequente (≥1/100 – <1/10), non frequente (≥1/1000 – <1/100), raro (≥1/10 000 – <1/1000), molto raro (<1/10 000), frequenza non nota (impossibile stimare la frequenza con i dati disponibili).

Apparato nervoso: frequente – sonnolenza; raro – vertigini, cefalea, insonnia, nervosismo; debolezza, ronzio nelle orecchie, eccitazione psicomotoria e alterazioni dell'orientamento, ansia, sensazione di paura, disturbi del sonno, discinesia, sensazione di formicolio e pesantezza agli arti, irritabilità, tremore, confusione mentale, allucinazioni, stati depressivi, convulsioni, crisi epilettiche, coma, alterazioni del comportamento.

Organo della vista: secchezza della mucosa oculare, disturbi della vista e dell'accomodazione, midriasi, aumento della pressione intraoculare, glaucoma acuto ad angolo chiuso (più frequente nei pazienti con glaucoma).

Apparato cardiocircolatorio: raro – tachicardia, accelerazione del battito cardiaco, aumento della pressione arteriosa (soprattutto nei pazienti con ipertensione arteriosa); bradicardia riflessa, aritmia, dispnea, dolore nella regione cardiaca, sensazione di afflusso di sangue al viso; con uso prolungato a dosi elevate è possibile una distrofia del miocardio.

Apparato emopoietico e sistema linfatico: molto raro – trombocitopenia, agranulocitosi, leucopenia, pancitopenia; anemia, anemia emolitica, sulfemoglobinemia e metemoglobinemia (cianosi, dispnea, dolore nella regione cardiaca), trombocitosi, emorragie, ematomi.

Apparato respiratorio: broncospasmo in pazienti con ipersensibilità all'acido acetilsalicilico (aspirina) e ad altri farmaci antiinfiammatori non steroidei.

Apparato gastrointestinale: frequente – nausea, vomito; raro – stitichezza, secchezza della mucosa della cavità orale; ipersalivazione, pirosi, disagio e dolore epigastrico, dispepsia, riduzione dell'appetito, anoressia, diarrea, meteorismo.

Apparato epatobiliare: raro – aumento dell'attività degli enzimi epatici, di norma senza sviluppo di ittero; alterazioni della funzionalità epatica, discinesia delle vie biliari, epatite, ittero, epatonecrosi (effetto dose-dipendente).

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: frequenza non nota – acidosi metabolica con elevata differenza anionica.

Apparato endocrino: ipoglicemia, fino al coma ipoglicemico; fluttuazioni del livello di glucosio nel sangue.

Apparato renale e delle vie urinarie: colica renale e nefrite interstiziale, ritenzione urinaria (più probabile nei pazienti con ipertrofia della prostata), difficoltà nella minzione, piuria asettica.

Tessuti cutanei e sottocutanei: raro – eruzioni cutanee, prurito, eritema, orticaria; pallore della cute, eczema, porpora, dermatite allergica, dermatite esfoliativa, pustolosi esantematica acuta generalizzata.

Sistema immunitario: raro – reazioni di ipersensibilità, angioedema; frequenza non nota – reazione anafilattica, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica; eritema multiforme esudativo.

Altri: secchezza del naso.

Descrizione di singoli effetti indesiderati

Acidosi metabolica con elevata differenza anionica

Sono stati osservati casi di acidosi metabolica con elevata differenza anionica causata da acidiemia piruglutammica in pazienti con fattori di rischio che assumevano paracetamolo (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso»). L’acidiemia piruglutammica può essere causata da bassi livelli di glutatione in questi pazienti.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

10 compresse in blister; 1 blister per confezione.

Categoria di vendita. Da banco.

Produttore.

Società con responsabilità aggiuntiva «INTERCHIM».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 65025, città di Odessa, km 21 della strada Starokyivska, 40-A.