ACC® Long z cytryną

INSTRUKCJA dotycz¹ca stosowania leku ACC® Long z cytryn¹ (ACC® LONG LEMON)

Sk³ad:

substancja czynna: acetylocysteina;

1 tabletka nad¿ywaj¹ca zawiera 600 mg acetylocysteiny;

substancje pomocnicze: kwas cytrynowy bezwodny (E 330), sody wodorow¹glan, sody wêglan bezwodny, mannitol (E 421), laktoza bezwodna, kwas askorbinowy (E 300), sody cyklaminian (E 952), sody sacharynian (E 954), sody cytrynian dwuwodny (E 331), cynku siarczanu monohydrat, aromat cytrynowy „BB”.

Postaæ farmaceutyczna. Tabletki nad¿ywaj¹ce.

G³ówne w³aœciwoœci fizykochemiczne: bia³e, okr¹g³e tabletki z ryæk¹, o powierzchni bez wad, o zapachu cytryny, charakterystycznym zapachu.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki stosowane przy kaszlu i przeziêbieniach. œrodki mukolityczne.

Kod ATC R05C B01.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

N-acetylo-L-cysteina (acetylocysteina) wykazuje wyraźne działanie mukolityczne na wydzieliny śluzowe i śluzowo-gnojne dzięki depolimeryzacji kompleksów mukoproteidowych i kwasów nukleinowych, które nadają lepkość składnikom szklistym i ropnym plwociny oraz innym wydzieliniom. Własności dodatkowe: obniżenie indukowanej hiperplazji mucozytów, zwiększenie produkcji surfaktantu dzięki stymulacji pneumocytów typu II, stymulacja aktywności aparatu mukocyliarnego, co sprzyja poprawie klirensu mukocyliarnego.

N-acetylo-L-cysteina wykazuje również bezpośrednie działanie antyoksydacyjne dzięki obecności nukleofilowej wolnej grupy tiolowej (SH), która może bezpośrednio oddziaływać z grupami elektronofilowymi rodników tlenowych. Należy wziąć pod uwagę, że acetylocysteina zapobiega inaktywacji α-1-antytrypsyny – enzymu, który hamuje elastazę – przez kwas podchlorowy (HOCl), silny utleniacz wytwarzany przez mieloperoksydazę aktywnych fagocytów.

Ponadto struktura cząsteczkowa acetylocysteiny umożliwia jej łatwe przenikanie przez błony komórkowe. Wewnątrz komórki acetylocysteina ulega deacetylowaniu z powstaniem L-cysteiny, aminokwasu niezbędnego do syntezy glutationu. Ponadto acetylocysteina, będąca prekursorem glutationu, wykazuje pośrednie działanie antyoksydacyjne. Glutation jest wysoce aktywnym tripeptydem występującym w różnych tkankach zwierząt, niezwykle ważnym dla zachowania funkcjonalności komórki i jej morfologicznej integralności. W rzeczywistości jest on częścią najważniejszego wewnętrznokomórkowego mechanizmu ochrony przed rodnikami tlenowymi, zarówno egzo-, jak i endogennymi, oraz niektórymi substancjami cytotoksycznymi, w tym paracetamolem.

Paracetamol wywiera działanie cytotoksyczne poprzez postępujące obniżanie stężenia glutationu. Acetylocysteina odgrywa kluczową rolę w utrzymaniu odpowiedniego poziomu glutationu, w ten sposób wzmocniając ochronę komórkową. W związku z tym acetylocysteina stanowi specyficzny antydotum w zatruciu paracetamolem.

U pacjentów z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (POChP) przyjmowanie 1200 mg acetylocysteiny na dobę przez 6 tygodni prowadziło do istotnego wzrostu objętości wdechu i wymuszonej pojemności życiowej płuc (WZEL), być może z powodu zmniejszenia pułapowania powietrza.

U pacjentów z idiopatycznym włóknieniem płuc (IWP) stosowanie acetylocysteiny doustnie, po 600 mg trzy razy na dobę przez rok, w połączeniu ze standardową terapią IWP (prednizolon i azatiopryna), sprzyjało zachowaniu pojemności życiowej płuc (PŻP) i zdolności dyfuzyjnej płuc, mierzonej metodą pojedynczego wdechu tlenku węgla.

W formie terapii inhalacyjnej przez rok acetylocysteina sprzyjała zmniejszeniu nasilenia postępu choroby u pacjentów z IWP.

Przy zastosowaniu w bardzo wysokich dawkach (do 3000 mg dziennie przez 4 tygodnie) u pacjentów z mukowiscydozą acetylocysteina nie wywierała istotnego działania toksycznego.

Efektywność antyoksydacyjna acetylocysteiny wiąże się z wyraźnym obniżeniem aktywności elastazy w plwocinie, co jest najważniejszym wskaźnikiem funkcji płuc u pacjentów z mukowiscydozą. Ponadto podczas leczenia obserwowano zmniejszenie liczby neutrofili w drogach oddechowych oraz liczby neutrofili aktywnie uwalniających granulki bogate w elastazę.

Farmakokinetyka.

Absorpcja

U człowieka po podaniu doustnym acetylocysteina jest całkowicie wchłaniana. Ze względu na metabolizm w ścianach jelita i efekt pierwszego przejścia, dostępność biologiczna acetylocysteiny po podaniu doustnym jest bardzo niska (około 10%). Nie wykazano różnic między różnymi formami leku. U pacjentów z różnymi chorobami oddechowymi i sercowo-naczyniowymi maksymalne stężenie acetylocysteiny w osoczu krwi osiągane jest po 1–3 godzinach od podania i pozostaje wysokie przez 24 godziny.

Rozkład

Acetylocysteina rozkłada się w organizmie zarówno w postaci niezmienionej (20%), jak i w postaci metabolitów (aktywnych) (80%), przy czym stwierdza się jej obecność głównie w wątrobie, nerkach, płucach i wydzielanie oskrzowym. Objętość rozkładu acetylocysteiny wynosi od 0,33 do 0,47 l/kg. Wiązanie z białkami osocza krwi wynosi około 50% po 4 godzinach od podania leku i zmniejsza się do 20% po 12 godzinach.

Metabolizm

Po podaniu doustnym acetylocysteina jest szybko i intensywnie metabolizowana w ścianach jelita i w wątrobie. Powstały metabolit – cysteina – uznaje się za aktywny. Następnie acetylocysteina i cysteina są metabolizowane tym samym szlakiem.

Eliminacja

Około 30% dawki jest wydalane przez nerki. Okres półtrwania (T1/2) acetylocysteiny po podaniu doustnym wynosi 6,25 (4,59 – 10,6) godziny.

Właściwości kliniczne.

Wskazania.

Leczenie ostrej i przewlekłej choroby układu oskrzelowo-płucnego towarzyszącej zwiększonemu wydzielaniu się wydzieliny.

Przedawkowanie paracetamolem.

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na acetyle cysteiny lub na inne składniki leku.

Zapalenie wątroby, niewydolność nerek (w celu uniknięcia wzrostu stężenia związków azotowych w organizmie).

Jaskra żołądka i dwunastnicy w okresie zaostrzenia, krwawienie z dróg oddechowych, krwotoka płucna.

Dzieci poniżej 12. roku życia. Nie stanowi przeciwwskazania do stosowania w leczeniu przedawkowania paracetamolem.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje oddziaływań.

Badania interakcji przeprowadzono wyłącznie na dorosłych.

Jednoczesne stosowanie leku z lekami przeciwhistaminowymi w związku ze stłumieniem odruchu kasłowego może prowadzić do niebezpiecznego stania się śluzu, dlatego przed zastosowaniem terapii kombinowanej należy dokładnie ustalić rozpoznanie.

Węgiel aktywny zmniejsza skuteczność acetyle cysteiny.

Dotychczasowe informacje o inaktywacji antybiotyków przez acetyle cysteiny pochodzą wyłącznie z badań in vitro przy bezpośrednim mieszaniu substancji. W razie potrzeby jednoczesnego stosowania acetyle cysteiny i dowolnych leków doustnych (w tym antybiotyków) należy przyjmować je w odstępie nie mniejszym niż 2 godziny. Nie dotyczy to lorakarbefu.

Podczas jednoczesnego przyjmowania nitrogliceryny i acetyle cysteiny zaobserwowano znaczną hipotensję i rozszerzenie tętnicy skroniowej. W razie potrzeby jednoczesnego stosowania nitrogliceryny i acetyle cysteiny należy kontrolować ciśnienie krwi, które może mieć ciężki przebieg, a także należy uprzedzić pacjentów o możliwości wystąpienia bólu głowy.

Jednoczesne stosowanie acetyle cysteiny i karbamazepiny może prowadzić do wystąpienia poziomu karbamazepiny poniżej zakresu terapeutycznego.

W czasie kontaktu z metalami lub gumą powstają siarczki o charakterystycznym zapachu, dlatego do rozpuszczania leku należy używać szkła.

Wpływ na badania laboratoryjne

Acetyle cysteina może wpływać na badanie kolorymetryczne salicylanów oraz na oznaczenie ciał ketonowych w moczu.

Właściwości stosowania.

Stosowanie acetylocysteiny, głównie na początku leczenia, może sprzyjać rozrzedzaniu wydzieliny śluzowej oraz zwiększeniu objętości sekretu oskrzelowego. Jeżeli pacjent nie jest w stanie skutecznie odkasływać wydzieliny, konieczne są drenaż posturalny i aspiracja oskrzelowa.

Podczas leczenia acetylocysteiną zaleca się spożywanie odpowiedniej ilości płynów.

Szczególną ostrożność należy zachować przy leczeniu pacjentów z nietolerancją histamin. Takim pacjentom nie zaleca się długotrwałego stosowania leku ACC® Long z cytryną z uwagi na wpływ na metabolizm histaminy, który może wywołać objawy nietolerancji (np. ból głowy, katar sienny, świąd).

Lekki zapach siarki nie jest objawem zmiany leku, lecz jest charakterystyczny dla substancji czynnej.

1 tabletka musująca zawiera 6,03 mmol (138,8 mg) sodu. Należy to wziąć pod uwagę u pacjentów przestrzegających diety o ograniczonym spożyciu soli (dieta niskosodowa lub niskosolna).

Lek ACC® Long z cytryną jest również przeciwwskazany u pacjentów z niektórymi rzadkimi dziedzicznymi zaburzeniami, w szczególności z nietolerancją galaktozy, niedoborem laktozy lub zaburzeniem wchłaniania laktozy-galaktozy.

Pacjenci z astmą oskrzelową powinni być pod ścisłym nadzorem podczas leczenia z uwagi na możliwość wystąpienia skurczu oskrzeli. W przypadku wystąpienia skurczu oskrzeli leczenie acetylocysteiną należy natychmiast przerwać.

Zaleca się ostrożne stosowanie leku u pacjentów z wrzodem żołądka lub dwunastnicy w wywiadzie, szczególnie w przypadku jednoczesnego przyjmowania innych leków podrażniających błonę śluzową żołądka.

Acetylocysteinę należy stosować z ostrożnością u pacjentów z chorobami wątroby lub nerek w celu uniknięcia gromadzenia się związków azotowych w organizmie.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża

Dane kliniczne dotyczące stosowania acetylocysteiny u ciężarnych kobiet są ograniczone. Badania na zwierzętach nie wykazały bezpośredniego ani pośredniego negatywnego wpływu na toksyczność reprodukcyjną.

Z powodu środków ostrożności należy unikać stosowania leku ACC® Long z cytryną – tabletek musujących w okresie ciąży.

Przed zastosowaniem leku w czasie ciąży potencjalne ryzyko należy porównać z oczekiwaną korzyścią.

Karmienie piersią

Brak informacji o przenikaniu acetylocysteiny i/lub jej metabolitów do mleka matki. Ryzyko dla niemowlęcia nie może być wykluczone.

Należy podjąć decyzję o zaprzestaniu karmienia piersią lub o zaprzestaniu stosowania leku ACC® Long z cytryną, biorąc pod uwagę korzyści z karmienia piersią dla dziecka oraz korzyści z terapii dla kobiety.

Fertylność

Brak danych dotyczących wpływu acetylocysteiny na płodność człowieka. Badania na zwierzętach nie wykazały szkodliwego wpływu na płodność człowieka przy stosowaniu leku w dawkach zalecanych.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi mechanizmów.

Nie ma potwierdzenia, że acetylocysteina wpływa na zdolność prowadzenia samochodu lub obsługiwania innych mechanizmów.

Sposób stosowania i dawki.

Dorośli i dzieci powyżej 12. roku życia

1 tabletka efervescentna 1 raz na dobę (równoważne dawce dobowej 600 mg acetyle cysteiny).

Dzieciom poniżej 12. roku życia oraz w przypadkach, gdy dawkę dobową należy podzielić na kilka dawek, stosuje się acetyle cysteiny w innej postaci leku lub odpowiednim dawkowaniu.

Tabletkę efervescentną rozpuszcza się w 1/3 szklanki wody. Nie wolno dodawać do tego roztworu innych leków. Po przygotowaniu roztwór należy jak najszybciej wypić. W pojedynczych przypadkach, ze względu na obecność w składzie środka stabilizującego – kwasu askorbinowego, przygotowany roztwór można pozostawić na około 2 godziny do momentu jego zastosowania.

Czas stosowania leku ustala lekarz, w zależności od charakteru choroby (ostra lub przewlekła). Leczenie lekiem nie powinno przekraczać 4–5 dni. Przedawkowanie paracetamolem

W ciągu pierwszych 10 godzin po przyjęciu substancji toksycznej należy jak najszybciej podać lek ACC® Long z cytryną w dawce 140 mg/kg, następnie – co 4 godziny w dawce 70 mg/kg przez 1–3 dni.

Nie zgłaszano danych o oddziaływaniu leku na pokarm; nie ma zaleceń dotyczących stosowania leku w zależności od przyjmowania posiłków.

Dzieci.

Stosuje się u dzieci powyżej 12. roku życia.

Przedawkowanie.

Brak danych dotyczących przypadków przedawkowania form lekarskich acetyle cysteiny przeznaczonych do doustnego stosowania. Ochotnicy przyjmowali 11,2 g acetyle cysteiny na dobę przez trzy miesiące bez wystąpienia jakichkolwiek poważnych działań niepożądanych. Acetyle cysteina stosowana w dawce 500 mg/kg/dzień nie powoduje przedawkowania.

Przedawkowanie może powodować objawy ze strony przewodu pokarmowego, takie jak nudności, wymioty i biegunka. U dzieci istnieje ryzyko hipersekrecji.

Nie ma specyficznego antydota w przypadku zatrucia acetyle cysteiną; terapia jest objawowa.

Działania niepożądane.

Najczęstsze działania niepożądane związane z doustnym przyjmowaniem acetylocysteiny to reakcje ze strony układu pokarmowego. Reakcje nadwrażliwościowe, w tym wstrząs anafilaktyczny, reakcje anafilaktyczne/ anafilakto-wziewne, skurcz oskrzeli, obrzęk naczynioruchowy, wysypka oraz świąd, występowały rzadziej.

Ocena działań niepożądanych oparta jest na następującej klasyfikacji według częstości występowania:

bardzo często (≥ 1/10);

często (≥ 1/100, < 1/10);

nieczęsto (≥ 1/1000, < 1/100);

pojedyncze przypadki (≥1/10000, < 1/1000);

rzadkie (< 1/10000);

częstość nieznana (dane nie pozwalają oszacować częstości).

Zaburzenia ogólne i miejsca podania.

Nieczęsto: ból głowy, gorączka, hipertermia, reakcje alergiczne (świąd, pokrzywka, egzantema, wysypka, skurcz oskrzeli, obrzęk naczynioruchowy, obrzęk Quinckego, tachykardia oraz hipotonia).

Rzadkie: reakcje anafilaktyczne i wstrząs.

Częstość nieznana: obrzęk twarzy, egzema.

Ze strony układu krwiotwórczego i układu chłonnego.

Częstość nieznana: anemia.

Ze strony układu sercowo-naczyniowego, klatki piersiowej i jamy śródmiążdżowej.

Nieczęsto: tachykardia, hipotensja tętnicza.

Pojedyncze przypadki: duszność, skurcz oskrzeli – głównie u pacjentów z nadreaktywnością oskrzeli w astmie oskrzowej, dyspnea, krwawienie.

Rzadkie: krwotok.

Ze strony układu pokarmowego.

Nieczęsto: zapalenie błony śluzowej jamy ustnej, ból brzucha, wymioty, nudności i biegunka.

Pojedyncze przypadki: dyspepsja.

Częstość nieznana: nieprzyjemny zapach z ust.

Ze strony narządu słuchu i błędnika.

Nieczęsto: szumy w uszach.

Ze strony układu oddechowego.

Rzadkie: rhinorrhea.

Ze strony układu nerwowego.

Nieczęsto: ból głowy.

Ze strony układu odpornościowego.

Nieczęsto: reakcje nadwrażliwościowe.

Rzadkie: wstrząs anafilaktyczny, reakcje anafilaktyczne/anafilakto-wziewne.

Badania.

Nieczęsto: obniżenie ciśnienia tętniczego.

W bardzo rzadkich przypadkach po przyjmowaniu acetylocysteiny zgłaszano ciężkie reakcje skórne, takie jak zespół Stevensa-Johnsona lub zespół Lyella. W większości przypadków przynajmniej jeden inny lek może z większym prawdopodobieństwem być przyczyną wystąpienia zespołu skórno-błoniastego. Dlatego przy pojawieniu się jakichkolwiek nowych zmian na skórze lub błonach śluzowych należy skonsultować się z lekarzem i natychmiast przerwać przyjmowanie acetylocysteiny.

W kilku badaniach zaobserwowano osłabienie agregacji płytek krwi w obecności acetylocysteiny. Kliniczne znaczenie tego obserwowanego zjawiska jest nieznane.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych po rejestracji leku ma istotne znaczenie. Umożliwia to ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka związanego z zastosowaniem tego leku. Lekarze powinni zgłaszać wszystkie podejrzewane działania niepożądane zgodnie z obowiązującymi przepisami prawa.

Okres ważności.

3 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 30 °C. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Niezgodność.

In vitro zaobserwowano niezgodność z niektórymi półsyntetycznymi penicylinami, tetracyklinami, cefalosporynami oraz aminoglikozydami. Brak danych na temat niezgodności z takimi antybiotykami jak amoksycylina, erytromycyna, cefuroksym.

Podczas rozpuszczania acetylocysteiny należy używać naczyń szklanych, należy unikać kontaktu z powierzchniami metalowymi i gumowymi.

Nie zaleca się rozpuszczania acetylocysteiny w jednym kubku z innymi lekami.

Opakowanie.

1 tabletka efervescentna w saszetce; 6, 10 lub 20 saszetek w pudełku kartonowym.

Kategoria dystrybucji. Bez recepty.

Producent.

Salutas Pharma GmbH, Niemcy / Salutas Pharma GmbH, Germany.

Adres siedziby producenta i miejsce prowadzenia działalności.

Otto-von-Guericke-Allee 1, 39179 Barleben, Niemcy / Otto-von-Guericke-Allee 1, 39179 Barleben, Germany.