ACC® Long Limone

ISTRUZIONE PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE ACC® Long Limone (ACC® LONG LEMON)

Composizione:

Principio attivo: acetilcisteina;

1 compressa effervescente contiene 600 mg di acetilcisteina;

Eccipienti: acido citrico anidro (E 330), sodio idrogenocarbonato, sodio carbonato anidro, mannite (E 421), lattosio anidro, acido ascorbico (E 300), ciclamato sodico (E 952), saccarina sodica (E 954), citrato sodico diidrato (E 331), solfato di zinco monoidrato, aroma al limone «BB».

Forma farmaceutica. Compresse effervescenti.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse rotonde bianche con linea di divisione, superficie priva di difetti, odore di limone, odore specifico.

Gruppo farmacoterapeutico. Preparati per la tosse e per i disturbi da raffreddamento. Agenti mucolitici.

Codice ATC R05C B01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

L’N-acetil-L-cisteina (acetilcisteina) esercita un marcato effetto mucolitico sul secreto mucoso e mucopurulento grazie alla depolimerizzazione dei complessi mucoproteici e degli acidi nucleici che conferiscono viscosità alla componente vitrea e purulenta dell’espettorato e ad altri secreti. Ulteriori proprietà includono: riduzione dell’iperplasia indotta nei mucociti, aumento della produzione di surfattante grazie alla stimolazione dei pneumociti di tipo II, stimolazione dell’attività dell’apparato muco-ciliare, favorendo così il miglioramento del clearness muco-ciliare.

L’N-acetil-L-cisteina esercita inoltre un diretto effetto antiossidante grazie alla presenza di un gruppo tiolico (SH) nucleofilo libero, capace di interagire direttamente con i gruppi elettrofili dei radicali ossidanti. È importante considerare che l’acetilcisteina previene l’inaltivazione dell’α-1-antitripsina – un enzima che inibisce l’elastasi – da parte dell’acido ipocloroso (HOCl), un potente ossidante prodotto dalla mieloperossidasi dei fagociti attivati.

Inoltre, la struttura molecolare dell’acetilcisteina le consente di penetrare facilmente attraverso le membrane cellulari. All’interno della cellula, l’acetilcisteina viene deacetilata formando L-cisteina, un amminoacido essenziale per la sintesi del glutatione. In aggiunta, l’acetilcisteina, essendo un precursore del glutatione, esercita un effetto antiossidante indiretto. Il glutatione è un tripeptide altamente attivo, ampiamente distribuito nei diversi tessuti animali ed essenziale per il mantenimento della funzionalità cellulare e della sua integrità morfologica. In effetti, rappresenta parte del più importante meccanismo di difesa intracellulare contro i radicali ossidanti, sia esogeni che endogeni, e contro alcune sostanze citotossiche, tra cui il paracetamolo.

Il paracetamolo esercita un effetto citotossico attraverso una progressiva riduzione dei livelli di glutatione. L’acetilcisteina svolge un ruolo fondamentale nel mantenere livelli adeguati di glutatione, potenziando così la difesa cellulare. Per questo motivo, l’acetilcisteina rappresenta un antidoto specifico nell’intossicazione da paracetamolo.

Nei pazienti affetti da broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO), l’assunzione di 1200 mg di acetilcisteina al giorno per 6 settimane ha determinato un significativo aumento del volume inspiratorio e della capacità vitale forzata (CVF), probabilmente a causa della riduzione del trattenimento aereo.

Nei pazienti con fibrosi polmonare idiopatica (FPI), l’assunzione orale di acetilcisteina 600 mg tre volte al giorno per un anno, in combinazione con la terapia standard per la FPI (prednisolone e azatioprina), ha favorito il mantenimento della capacità vitale (CV) e della capacità diffusiva polmonare misurata con il metodo dell’insufflazione singola di monossido di carbonio.

Nella forma di terapia inalatoria per un anno, l’acetilcisteina ha contribuito a ridurre l’intensità della progressione della malattia nei pazienti con FPI.

L’uso di acetilcisteina in dosi molto elevate (fino a 3000 mg al giorno per 4 settimane) in pazienti con fibrosi cistica non ha determinato effetti tossici significativi.

L’efficacia antiossidante dell’acetilcisteina è associata a una marcata riduzione dell’attività dell’elastasi nell’espettorato, che rappresenta il parametro più significativo della funzionalità polmonare nei pazienti con fibrosi cistica. Inoltre, durante il trattamento si è osservata una riduzione del numero di neutrofili nelle vie respiratorie e del numero di neutrofili che rilasciano attivamente granuli ricchi di elastasi.

Farmacocinetica.

Assorbimento

Nell’uomo, dopo somministrazione orale, l’acetilcisteina viene completamente assorbita. A causa del metabolismo nella parete intestinale e dell’effetto di primo passaggio, la biodisponibilità dell’acetilcisteina dopo somministrazione orale è molto bassa (circa il 10%). Non sono state riscontrate differenze tra le diverse formulazioni farmaceutiche. Nei pazienti con diverse patologie respiratorie e cardiache, la concentrazione plasmatica massima di acetilcisteina viene raggiunta entro 1-3 ore dall’assunzione e rimane elevata per 24 ore.

Distribuzione

L’acetilcisteina si distribuisce nell’organismo sia in forma invariata (20%) che come metaboliti (attivi) (80%), localizzandosi principalmente nel fegato, nei reni, nei polmoni e nel secreto bronchiale. Il volume di distribuzione dell’acetilcisteina varia da 0,33 a 0,47 l/kg. Il legame con le proteine plasmatiche è di circa il 50% entro 4 ore dall’assunzione del farmaco e si riduce al 20% entro 12 ore.

Metabolismo

Dopo somministrazione orale, l’acetilcisteina viene rapidamente ed estesamente metabolizzata nella parete intestinale e nel fegato. Il metabolita formato, la cisteina, è considerato attivo. Successivamente, l’acetilcisteina e la cisteina vengono metabolizzate attraverso lo stesso percorso.

Eliminazione

Circa il 30% della dose somministrata viene escreto dai reni. Dopo assunzione orale, il tempo di dimezzamento (T1/2) dell’acetilcisteina è di 6,25 (4,59 - 10,6) ore.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento delle malattie acute e croniche dell'apparato broncopolmonare accompagnate da iperproduzione di muco.

Sovradosaggio di paracetamolo.

Controindicazioni.

Ipersensibilità all'acetilcisteina o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale.

Epatite, insufficienza renale (per evitare l'aumento delle sostanze azotate nell'organismo).

Ulcera gastrica e duodenale in fase di esacerbazione, emottisi, emorragia polmonare.

Bambini di età inferiore ai 12 anni. Non costituisce controindicazione all'uso nel trattamento del sovradosaggio di paracetamolo.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Gli studi sull'interazione sono stati condotti esclusivamente su adulti.

L'associazione contemporanea di questo medicinale con antitussivi può comportare un pericoloso ristagno di muco a causa della riduzione del riflesso della tosse; pertanto, per la prescrizione di una terapia combinata con tali medicinali è necessario stabilire accuratamente la diagnosi.

Il carbone attivo riduce l'efficacia dell'acetilcisteina.

Finora, informazioni sull'inattivazione degli antibiotici da parte dell'acetilcisteina sono state ottenute solo in esperimenti in vitro mediante mescolamento diretto delle sostanze. Se necessario, quando si assumono contemporaneamente acetilcisteina e qualsiasi altro medicinale orale (inclusi antibiotici), questi devono essere assunti a intervalli di almeno 2 ore. Ciò non si applica al loracarbef.

L'assunzione contemporanea di nitroglicerina e acetilcisteina può provocare una marcata ipotensione e dilatazione dell'arteria temporale. In caso di necessità di trattamento concomitante con nitroglicerina e acetilcisteina, si deve monitorare attentamente l'ipotensione, che potrebbe essere grave, e i pazienti devono essere avvertiti della possibile comparsa di cefalea.

L'uso concomitante di acetilcisteina e carbamazepina può determinare livelli subterapeutici di carbamazepina.

A contatto con metalli o gomma, si formano solfuri con un caratteristico odore sgradevole; pertanto, per la diluizione del medicinale si deve utilizzare esclusivamente vetro.

Effetto sugli esami di laboratorio

L'acetilcisteina può interferire con l'analisi colorimetrica dei salicilati e con la determinazione dei corpi chetonici nelle urine.

Caratteristiche di impiego.

L'uso di acetilcisteina, specialmente all'inizio del trattamento, può favorire la fluidificazione dell'espettorato e l'aumento del volume del secreto bronchiale. Se il paziente non è in grado di espettorare efficacemente l'espettorato, sono necessari drenaggio posturale e broncoaspirazione.

Durante il trattamento con acetilcisteina si raccomanda di assumere una quantità adeguata di liquidi.

Particolare cautela è richiesta nel trattamento di pazienti con intolleranza agli istamini. A tali pazienti non si raccomanda un uso prolungato del medicinale ACC® Long Limone a causa dell'effetto sul metabolismo dell'istamina, che potrebbe causare sintomi di intolleranza (ad esempio cefalea, rinite vasomotoria, prurito).

Un lieve odore di zolfo non è segno di alterazione del medicinale, ma è caratteristico della sostanza attiva.

1 compressa effervescente contiene 6,03 mmol (138,8 mg) di sodio. Ciò deve essere tenuto presente dai pazienti che seguono una dieta con ridotto apporto di sale (dieta iposodica).

Inoltre, il medicinale ACC® Long Limone è controindicato nei pazienti con alcuni rari disturbi ereditari, in particolare con intolleranza al galattosio, deficit di lactasi o alterata assorbimento del galattosio-lattosio.

I pazienti affetti da asma bronchiale devono essere strettamente controllati durante il trattamento a causa della possibile insorgenza di broncospasmo. In caso di comparsa di broncospasmo, il trattamento con acetilcisteina deve essere immediatamente interrotto.

Si raccomanda di assumere il medicinale con cautela nei pazienti con ulcera gastrica o duodenale in anamnesi, specialmente se contemporaneamente vengono assunti altri medicinali che irritano la mucosa gastrica.

Nei pazienti con malattie epatiche o renali, l'acetilcisteina deve essere somministrata con cautela per evitare l'accumulo di sostanze azotate nell'organismo.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

I dati clinici sull'uso di acetilcisteina in donne in gravidanza sono limitati. Gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti negativi diretti o indiretti sulla tossicità riproduttiva.

Come misura precauzionale, si raccomanda di evitare l'uso del medicinale ACC® Long Limone compresse effervescenti durante la gravidanza.

Prima di utilizzare il medicinale in gravidanza, i potenziali rischi devono essere confrontati con il beneficio atteso.

Allattamento

Non sono disponibili informazioni sul passaggio di acetilcisteina e/o dei suoi metaboliti nel latte materno. Il rischio per il neonato non può essere escluso.

È necessario prendere una decisione sul cessare l'allattamento al seno o sull'interruzione/astensione dall'uso di ACC® Long Limone, considerando il beneficio dell'allattamento per il bambino e il beneficio della terapia per la madre.

Fertilità

Non sono disponibili dati sull'effetto dell'acetilcisteina sulla fertilità umana. Gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti dannosi sulla fertilità nell'uomo con l'uso del medicinale alle dosi raccomandate.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Non vi sono conferme che l'acetilcisteina influisca sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Modalità e dosaggio d'uso

Adulti e bambini a partire dai 12 anni di età

1 compressa effervescente 1 volta al giorno (equivalente alla dose giornaliera di 600 mg di acetilcisteina).

Nei bambini al di sotto dei 12 anni di età e nei casi in cui la dose giornaliera deve essere frazionata in più assunzioni, si deve utilizzare l'acetilcisteina in un'altra forma farmaceutica o con un dosaggio appropriato.

La compressa effervescente deve essere sciolta in 1/3 di bicchiere d'acqua. Non è consentito aggiungere altra medicazione a questa soluzione. Dopo la preparazione, la soluzione deve essere assunta il più rapidamente possibile. In singoli casi, a causa della presenza nel prodotto del conservante – acido ascorbico, la soluzione preparata può essere conservata per circa 2 ore prima dell'uso.

La durata del trattamento con il medicinale è stabilita dal medico in base alla natura della malattia (acuta o cronica). Il trattamento con il prodotto non deve superare i 4-5 giorni.

Intossicazione da paracetamolo

Nei primi 0 ore dopo l'assunzione della sostanza tossica, il medicinale ACC® Long Limone deve essere assunto il più rapidamente possibile con un dosaggio iniziale di 140 mg/kg, seguito da dosi di 70 mg/kg ogni 4 ore per 1-3 giorni.

Non sono stati riportati dati riguardo all'interazione del medicinale con il cibo; non esistono raccomandazioni specifiche per l'assunzione del prodotto in relazione ai pasti.

Bambini.

Il prodotto è indicato per bambini a partire dai 12 anni di età.

Sovradosaggio

Non sono disponibili dati su casi di sovradosaggio con forme farmaceutiche di acetilcisteina destinate all'assunzione orale. Volontari hanno assunto fino a 11,2 g di acetilcisteina al giorno per tre mesi senza manifestare effetti collaterali gravi. L'acetilcisteina, quando assunta alla dose di 500 mg/kg/die, non provoca sovradosaggio.

Un sovradosaggio può causare sintomi gastrointestinali come nausea, vomito e diarrea. Nei bambini esiste il rischio di iperscissione.

Non esiste un antidoto specifico in caso di avvelenamento da acetilcisteina; il trattamento è sintomatico.

Reazioni avverse

Le reazioni avverse più comuni associate all'assunzione orale di acetilcisteina sono reazioni gastrointestinali. Reazioni di ipersensibilità, comprese shock anafilattico, reazioni anafilattiche/anafilattoidi, broncospasmo, angioedema, eruzioni cutanee e prurito, si sono verificate meno frequentemente.

La valutazione delle reazioni avverse si basa sulla seguente classificazione per frequenza:

molto comune (≥ 1/10);

comune (≥ 1/100, < 1/10);

non comune (≥ 1/1.000, < 1/100);

raro (≥ 1/10.000, < 1/1.000);

molto raro (< 1/10.000);

frequenza non nota (i dati disponibili non consentono di stimare la frequenza).

Disturbi generali e reazioni nel sito di somministrazione.

Non comune: cefalea, febbre, ipertermia, reazioni allergiche (prurito, orticaria, esantema, eruzioni cutanee, broncospasmo, angioedema, angioedema di Quincke, tachicardia e ipotensione).

Molto raro: reazioni anafilattiche e shock.

Frequenza non nota: edema del viso, eczema.

Sistema emolinfopoietico.

Frequenza non nota: anemia.

Sistema cardiaco, organi toracici e mediastino.

Non comune: tachicardia, ipotensione arteriosa.

Raro: dispnea, broncospasmo – principalmente in pazienti con iperreattività bronchiale in caso di asma bronchiale, dispnea, emorragia.

Molto raro: emorragia.

Apparato gastrointestinale.

Non comune: stomatiti, dolore addominale, vomito, nausea e diarrea.

Raro: dispepsia.

Frequenza non nota: alito cattivo.

Organi dell'udito e labirinto.

Non comune: acufene.

Apparato respiratorio.

Molto raro: rinorrea.

Sistema nervoso.

Non comune: cefalea.

Sistema immunitario.

Non comune: reazioni di ipersensibilità.

Molto raro: shock anafilattico, reazioni anafilattiche/anafilattoidi.

Esami di laboratorio.

Non comune: abbassamento della pressione arteriosa.

In casi molto rari, sono state segnalate gravi reazioni cutanee in seguito all'assunzione di acetilcisteina, come ad esempio la sindrome di Stevens-Johnson e la sindrome di Lyell. Nella maggior parte dei casi, almeno un altro farmaco potrebbe essere più probabilmente responsabile della comparsa del sindrome mucocutaneo. Pertanto, in caso di comparsa di qualsiasi nuovo cambiamento a livello della cute o delle mucose, è necessario consultare immediatamente un medico e interrompere immediatamente l'assunzione di acetilcisteina.

Alcuni studi hanno evidenziato una riduzione dell'aggregazione piastrinica in presenza di acetilcisteina. L'importanza clinica di questa osservazione non è nota.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è di grande importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I medici devono segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta secondo le disposizioni previste dalla normativa vigente.

Periodo di validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 30 °C. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità.

In vitro sono state osservate incompatibilità con alcuni penicillini semisintetici, tetracicline, cefalosporine e aminoglicosidi. Non sono disponibili dati sull'incompatibilità con antibiotici come amoxicillina, eritromicina e cefuroxime.

Quando si scioglie l'acetilcisteina, si deve utilizzare contenitori di vetro ed evitare il contatto con superfici metalliche e di gomma.

Non è raccomandato sciogliere l'acetilcisteina insieme ad altri farmaci nella stessa tazza.

Confezione.

1 compressa effervescente in bustina; 6, 10 o 20 bustine in una confezione di cartone.

Categoria di prescrizione.

Senza prescrizione medica.

Produttore.

Salutas Pharma GmbH, Germania / Salutas Pharma GmbH, Germany.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Otto-von-Guericke-Allee 1, 39179, Barleben, Germania / Otto-von-Guericke-Allee 1, 39179 Barleben, Germany.